JPH049386A - ６Ｈ―チオピラノ［３，２―ｄ］ピリミジン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ａ、　　産業上の利用分野 本発明化合物は、極めて優れた抗糖尿病作用を有してお
り、糖尿病および糖尿病合併症などを予防あるいは治療
する医薬品として利用することができる。

Ｂ、　　従来の技術 インスリン非依存性糖尿病を治療するための経口糖尿病
薬は、トルブタマイトに代表されるスルホニルウレア系
およびブホルミンに代表されるビグアナイド系に大別さ
れる。しかしながら前者は重篤な低血糖を、後者は乳酸
アンド−ンスを引き起こす危険を有している。

６Ｈ−チオピラノ　［３，２−ｄ］　ピリミジン骨格に
ついては、いくつかの誘導体が合成され、例えば２−イ
ソプロピル−４−（１−モルホリニル）−７，８−ジヒ
ドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｃｌ］　ピリミジン
　５−オ牟ンドなどが血管拡張作用を有していることが
報告されている［例えばフランス特許第１５９３８６７
号（１９７０）などを参照。］。

しかしながら、抗糖尿病作用、血糖降下作用などについ
ては全（記載がない。

一方、本発明者らは、４−アミノ−２−ピペラジニル−
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ　［３，２−ｄ］
　ビリミンン誘導体を合成し、それらのいくつかが優れ
た抗糖尿病作用を有することを見いだし報告した［ベル
ギー特許篤８９５９９５号（１９８３）、特開昭６ｌ−
１８０７８８（１９８Ｂ）　：Ｃｈｅ＋＋、Ｐｂａｒ＋
、　Ｂｕｌｌ、　、　３４４１５０（１９８６）などを
参照。コ。

サバ−スティンらは、例えば２−メチル−４ピペラジニ
ル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ
］　ピリミジンなどが血糖降下および抗肥満作用を有す
ることを報告した［特開昭６２−１０８８１６（１９８
７）］。

しかしながら、本発明化合物およびこれらの優れた抗糖
尿病作用についての言己載は全く知られていない。

Ｃ１発明が解決しようとする問題点 前述したように、従来の糖尿病用薬は低血糖あるいは乳
酸アンドーンスなどの副作用を生じるという問題点を有
している。本発明の目的は、低血糖あるいは乳酸アシド
ーンスなどの副作用を生ぜず、しかも低毒性で安全性に
優れた薬物を提供することにある。

Ｄ、　　問題点を解決するための手段と作用本発明者ら
は、一般式 ［式中、Ｒ１は、ＮＲ３Ｒ’で表されるアミノ基（ただ
し、Ｒ３およびＲ４は互いに独立して、水素原子、１位
以外の炭素原子が水酸基で置換されていても良い直鎖状
または分枝状の低級アルキル基、炭素原子３〜６を含有
する環状アルキル基、低級アルフキ／カルボニル基で置
換された低級アルキル基、メトキシ基および／あるいは
ハロゲン原子で置換されていても良いアリール基で置換
された低級アル牛ル基、またはメトキシ基および／ある
いはハロゲン原子で置換されていても良いアリール基を
だし、１位以外の炭素原子が水酸基で置換されていても
良い炭素原子２〜５を環構成具とする複素環基、１−モ
ルホリニル基、４位が直鎖状または分枝状の低級アルキ
ル基で置換されていても良い１−ピペラジニル基を示す
。）、フェニル基で置換されていても良い直鎖状または
分枝状の低級アルコキノ基、アリールオキシ基、および
直鎖状または分枝状の低級アルキルチオ基を示す。Ｒ２
は、水素原子、１位以外の炭素原子が１あるいは２個の
水酸基、１個の低級アルフキ７基、またはアリールオキ
シ基で置換されていても良い直鎖状または分枝状の低級
アルキル基、炭素原子３〜６を含有する環状アルキル基
、炭素原子３〜６を含有する環状アルキル基で置換され
た低級アルキル基、１〜５個の弗素原子で置換された直
鎖状または分枝状の低級アル牛ル基、アシル基または低
級アルフキジカルボニル基で置換された低級アルキル基
、１〜２個のメトキシ基、メチル基および／あるいはハ
ロゲン原子で置換されていても良いアリール基、１〜２
個のメトキシ基、メチル基および／あるいはハロゲン原
子で置換されていても良い１〜２個のフェニル基で置換
された直鎖状または分枝状の低級アルキル基、水酸基お
よびアリール基で置換された低級アルキル基、またはア
リール基で置換された低級アルケニル基を示す。コで表
される６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］　ピリミジン誘
導体またはその酸付加塩を合成することにより、前記問
題点を解決しようと試みた。

本発明化合物（１）は、式 （式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を示す。）で表される
６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄコビリミジン誘導体に、
一般式 （式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を示す。Ｘｌは、塩素
原子、あるいは、低級アルキルチオ基を示す。

）で表される６Ｈ−チオピラノ［３，２−（ＩＦ　ピリ
ミジン誘導体に、一般式 （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を示す。）で表されルヒ
ヘラジン誘導体を、メタノール、エタノール、インプロ
パツール、テトラヒドロフラン、アセトン、メチルエチ
ルケトンなどの反応に不活性な溶媒中反応させること、
本発明化合物（夏）の一部である一般式 ％式％ （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を示す。Ｒ２は塩素、臭
素、Ｈ’）素Ｒ子、あるいはメタンスルボニルオキ７基
、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニ
ルオキシ基などの脱離基としての酸残基を示す。）で表
される化合物を、ＮＮ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルボキンド、アセトン、メチルエチルケトン、テト
ラヒドロフランなどの反応に不活性な溶媒中反応させる
こと、さらに、本発明化合物（りの一部である一般式（
式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を示す。Ｒ２′　は、ア
／ル基で置換された低級アルキル基を示す。）で表され
る６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄＪ　ピリミジン誘導体
を、メタノール、エタノール、イソプロパツールなどの
反応に不活性な溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムなどの
還元剤を作用させることにより製造することができる。

原料化合物（Ｉりは、式 で表される６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄＪ　ピリミジ
ン誘導体［ベルギー特許第１１９５９９５号（１９８３
）、特開昭６ｌ−１８０７８４（１９８６）　；Ｃｈｅ
ｗ、　Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、　、　３４．４１５０（
１９８６）に記載の化合物。］を］ｍ−クロロ過安息香
酸過酢酸、’ＡＭ化水素などで酸化し、式で表される化
合物を得、ついで各種の対応するアミ７類、含窒素複素
環類、アルコ−Ｊし類、フェノール類、あるいはチオー
ル類を反応させる、あるいは、一般式 （式中、ＲゝおよびＸＩは、前記と同じ意味を示す。

）で表される６Ｈ−チオピラノ　［３，２−ｄＪ　　ヒ
゛リミジン誘導体［一部の化合物はベルギー特許第８９
５９９５号（ＩＱ＋１３）、特開昭６ｌ−１８０７８８
（１９８６）；Ｃｈｅｍ、Ｐｈｉｒｍ、Ｂｕｌｌ、、Ｊ
、４１５０（１９８６）に記載されている。他の化合物
は同様の方法にて製造することができる。

］を］ｍ−クロロ過安息香酸過酢酸、過酸化水素などの
酸化剤で処理することにより、製造することができる。

本発明化合物（＋）は、通常の方法にて酸付加塩とする
ことができる。酸付加塩としては、薬学的に許容される
塩、例えば塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸
、メタンスルホン酸などの場が適当である。

本発明化合物（１）は極めて優れた抗糖尿病作用を示す
。この作用は、例えば自然発症糖尿病マウスであるｏ　
ｂ　／　ｏ　ｂマウスにおける糖負荷試験によって確認
することができる。すなわち、本発明化合物（１）は、
経口投与した時糖負荷による血糖値の上昇を強く抑制し
た。

また、本発明化合物（１）は極めて低毒性であった。

本発明化合物（１）は単独で、あるいは他の組成物と共
に、例えば錠剤、トローチ剤、先側、顆粒剤、散剤、カ
プセル剤、アンプル剤、全開などの形態で使用すること
ができる。他の組成物としては例えば、デンプン、デキ
ストリン、シｍＩ！、ケイ酸、カルボキンメチルセルロ
ース、セルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、
グリセリン、寒天、炭酸カルンウム、炭酸水素ナトリウ
ム、パラフィン、セチルアルコール、ステアリン酸エス
テル、カオリン、ベントナイト、タルク、ステアリン酸
カルンウム、ステアリン酸マグネ／ウム、ポリエチレン
グリコール、水、エタノール、イソプロパツール、プロ
ピレングリコールなどが挙げられる。

本発明化合物（１）は、極めて優れた抗糖尿病作用を有
しており、糖尿病および糖尿病合併症などを予防あるい
は治療する医薬品として有用である。

Ｅ　　実施例 （１）　　２−ビベラノニル−４−（ｌ−ピロリジニル
）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ
Ｊ　　ピリミジン　５５−ノオキンドビベラジン（７０
ｇ）およびエタノール（５００ｍｌ）の混合物に、−１
０〜−５’Ｃで攪拌下、２−クロロ−４−（１−ピロリ
ノニル）−７，８ノヒドロー６Ｈ−チオピラノ［３，２
−Ｊ］　ピリミジン　５．５−ジオ牛ンド（３５ｇ）を
徐々に添加、ついで室温にて２時間攪拌。減圧濃縮後、
残渣を塩化メチレンに溶解し、水洗。有機層を硫酸マグ
ネシウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣を酢酸エチルより
再結晶し、無色針状晶、ｍｐ１９０１９３’Ｃ１３７ｇ
　を得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　１．５９−２．０７（５）１
．ｍ）、２．２０−２．５９（２［１園）、２．７０−
３．０２４６Ｈ，頂）、３．０５−３．３１　（２Ｈ，
ｍ）、３．５６−４．１１（８Ｈ４■）Ｏ Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ＋５Ｈ２３Ｎ５
０２Ｓ：Ｃ，５３，３９：Ｈ，６，８７Ｎ、２０．７５
゜　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ１５３，６８；Ｈ６，９８Ｎ　　２
０．３９゜（２）　　２−（４−エチルピペラジニル）
−４（１−ピロリジニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−
チオピラノ［３，２−ｄｌ　　ピリミジン　５゜５−ジ
オキ／ド ａ）　　４−エチルピペラジン（１３ｇ）およびエタノ
ール（５０ｍｌ）の混合物に、攪拌下２−クロロ−４−
（ｌ−ピロリジニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオ
ピラノ［３，２−（１３ピリミジン　５．５−ジオキシ
ド（１３ｇ）を徐々に添加、ついで３０分還流。減圧濃
縮後、残渣を塩化メチレンに溶解し、水洗。有機層を硫
酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣をンリヵゲ
ルヵラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−アセトン＝
＝３：　　１）　Ｉ：ｒｌｌｌＪ。イソプロピルアルコ
ールより再結晶し、無色針状晶、ｍｐ１５１　１５２゜
Ｃ１９，８ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　１．　Ｉ　１　（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　１．７６−２．０８　（４Ｂ、
ｍ）、２．２０−２．６０　（８１，１）、２．７３−
２．９８　（２１１，１）、３．０７−３３０（２Ｈ，
■）、　３．６９−４．００（ＩＩＲ，ｍ）。

ｂ）　　２−ピペラジニル−４−（１−ピロリノニル）
−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ　［３，２−ｄ
ｌ　ピリミジン　５．５−ジオキシド（１，２ｇ）、炭
酸カリウム（ｚ、５ｇ）およびＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物に、攪
拌下ヨウ化エチル（１，０ｇ）を滴下。ついで５０−６
０’　Ｃで４時間攪拌。反応混合物に水を加えた後、酢
酸エチルにて抽出。有機層を水洗、硫酸マグネシウムに
て乾燥。溶媒留去後、残渣をンリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル−アセトン＝３：１）にて精製
。イソプロピルアルコールより再結晶し、無色針状晶、
ｍｐ１５１−１５２１１　Ｃ，０，８ｇを得。

（３）　４−アミノ−２−（４−プロピルピペラジニル
）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ
コビリミノン　５．５−ジオ牛）４−アミノ−２−ピペ
ラジニル−７８−ジｌ＝ドロー６Ｈ−チオピラノ［３，
２−（１］　ピリミジン　５，５−ジオキシド（１，５
ｇ）、炭酸カリウム（１，ｓｇ＞およヒＮ、Ｎ−ジメチ
ルポルムアミド（２０ｍｌ）の混合物に、攪拌下ヨウ化
プロピル（１，２ｇ）を滴下。ついで６ｏ−７０ＩｌＣ
で４時間攪拌。反応混合物に水を加えた後、塩化メチレ
ンにて抽出。有機層を水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥
。溶媒留去後、残渣を７リカゲルカラムクロマトグラフ
イ・−（塩化メチレン−メタ７−ル＝３Ｑ：１）にて精
製。酢酸エチル−へ牛サンより再結晶し、無色針状晶、
ｍ　ｐ　１８０−１６２”　　Ｃ，１，０ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：０．９２（３１＋、　ｔ、　
Ｊ−６，８［１ｚ）、　１．２３−１．７６（２）１．
　ｍ）、　２．１８−２．５９　（８Ｈ，ｍ）、　２．
６６−２．９０（２Ｈ，ｍ）、　３．１ｌｌ−３４０（
２）１．　ｍ）、　３．８１（４Ｍ、　ｔ、　Ｊ＝５．
１Ｈｚ）、　５．７５（２Ｌ　ｂｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ＋ａＨ２３Ｎｉ２Ｓ
ｉ１５１ｈＯ：Ｃ，５１，１０１＋、７．１？、Ｎ、２
１．２８゜　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１，０３：Ｈ，７，２
１：Ｎ　２１．１（４）　　４−ツメチルアミノ−２−
ピペラジニル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ　
［３２−ｄ］ピリミジン　５５−ジオ牛ンドピベラジン
（１５ｇ）およびメタノール（５゜ｍｌ）の溶液に水冷
攪拌下、２−クロロ−４−ジメチルアミノ−７，８−ジ
ヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，ｇ−ｄｌ　ピリミジン
　５，５−ジオキシド（４ｇ）を徐々に添加、室温にて
３時間攪拌後、溶媒留去。残渣に水を加え、塩化メチレ
ンにて抽出。有機層を水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥
。溶媒留去後、残渣を塩化メチレン−へ牛サンより再結
晶し、無色プリズム晶、ｍｐ２２７−２３０°　Ｃ（ｄ
）、　３、　７　ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　：２．２１−２．５６（２Ｈ
，＠）、２．７５−３．３３［１４１１、謹、３．２５
　（６Ｈ，ｓ）］、］３．６３−３．９０（４Ｈ，ｍ）
。

＾ｎａ１．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ＋ｘＨｚｕｔｓＯｚ
Ｓ・１／３Ｈ２ｏ：Ｃ，４９，１９Ｈ，６，８ｇ、Ｎ、
２２．０６゜Ｐｏｕｎｄ：Ｃ，４９，２２；）１．８．
６４　：Ｎ、　２１．８５゜（５）　　　２−（４−ベ
ンジルピペラジニル）＝４−ジメチルアミン−７、８−
ジヒドロ−６Ｈチオピラノ［３，２−ｄ］　ビリミノ７
５．５−ジオキシド ４−ジメチルアミノ−２−ピペラジニル−７８−ジヒド
ロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］ピリミジン　５．
５−ジオキシド（４ｇＬ　　炭酸カリウム（３，６ｇ）
およびメチルエチルケトン（５０ｍｌ）の混合物に、攪
拌下塩化ベンジル（２，１ｇ）を滴下。ついで４時間攪
拌下に還流。

溶媒留去後残渣に水を加え、塩化メチレンにて抽出。有
機層を水洗、硫酸マグネンウムにて乾燥。

溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル−塩化メチレン＝１：　　ｔ）にて精製
。塩化メチレン−エタノールより再結晶し、無色プリズ
ム晶、ｍｐ１５２−１５３＠Ｃ。

３、Ｉｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δ　：　２．２４−２．５８　（６
１１，璽）、２．７３−２．９７＜２１１゜■）、　３
．　Ｇｏ−３，３３［８Ｂ、　ｍ、　３．２３　（６Ｈ
，ｓ）］、　３．５３　（２Ｈ１ｓ）、　３．７０−３
．９２（４Ｈ，■）、？、１７−７．４３（５＋１．＠
）。

Ａｎｉｌ、Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ２ｅＨ２ｔＮｓ
０２Ｓ：Ｃ，５９，８３：）１，６．７８Ｎ　１７．４
４．　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９，６８；）１，６．８８
；Ｎ、Ｉ７．１４゜（６）　　４−エチルアミノ−２−
（４−エチルピペラジニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ
−チオピラノ［３，：’−ｄ］　ピリミジン　５．５−
ジオキシド ４−エチルアミノン（２ｇ）およびエタノール（２０ｍ
ｌ）の混合物に、攪拌下２−クロロ４−エチルアミノ−
７、８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［ａ、２−ｄ］　
ピリミジン　５，５−ジオキシド（２ｇ）を徐々に添加
、ついで２時間還流。減圧濃縮後、残渣を塩化メチレン
に溶解し、水洗。有機層を硫酸マグネンウムにて乾燥。

溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）にて精製。酢酸エチル−ヘキサンより
再結晶し、無色針状晶、ｍｐＨ３−１１６°　Ｃ，１，
６ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．１１　（３１１，ｔ、
　Ｊ！１．０Ｈｚ）、　１．２３＜３）１．　ｔＪ−７
，２Ｈｚ＞、　２．１８−２．　Ｇｏ（１０１１，ｍ）
　、　３．１２−４．　ＯＯ［８１’ｌ、　ｍ、　３．
８４（４Ｈｔ、Ｊ寞ｓ、３Ｈｚ）］、６．４６（１１１
，ｂｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃｌ５Ｈ２５Ｎ５０２
Ｓ：Ｃ，５３，０７：Ｈ，７，４２Ｎ　２０．６３゜Ｆ
ｏｕｎｄ：Ｃ５３，０４：Ｈ，７，５２：Ｎ、２０．３
５゜（７）　４−エチルアミノ−２−（４−プロピルピ
ペラジニル）−７８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３
，５ｌ−ｄ］　ピリミジン　５，５−ジオキシド ａ）　　４−プロピルピペラジン（２ｇ）およびエタノ
ール（２０ｍ　ｌ　）の混合物に、攪拌下２−クロロ−
４−エチルアミノ−７、８−ジヒドロ６Ｈ−チオピラノ
［３，２−ｄコ　ピリミジン　５゜５−ジオキシド（２
ｇ）を徐々に添加、ついで２時間還流。減圧濃縮後、残
渣を塩化メチレンに溶解し、水洗。有機層を硫酸マグネ
シウムにて乾燥。

溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）にて精製。酢酸エチルへキサンより再
結晶し、無色プリズム晶、ｍｐｌｏＢ−１１０＠　Ｃ，
１，５ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：０．９２（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ
ｇｓ、　８Ｈｚ）、　１．０７−１．７８［５Ｈ，ｍ、
１．２４（３Ｂ、ｔ、　Ｊ１１７．２Ｈｚ）コ、２．ｔ
ｏ−２，８８（１０Ｂ、ｍ）、３１０−４．００（８Ｂ
、＋ｔ）、６．４６（ＩＨ，ｂｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２ｅＨ２ｔＮｓ０２
Ｓ・１／５Ｈ２０：Ｃ，５３，８２；Ｈ７，７３：Ｎ、
１９．６１ａ　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３，５７；Ｈ，７
，８６；Ｎ、１９．５６゜ｂ）　　４−エチルアミノ−
２−ピペラジニル７．８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ
　［３，２ｄコ　ピリミジン　５．５−ジオキシド（３
，０ｇ）、炭酸カリウム（３ｇ）、およびメチルエチル
ケトン（４０ｍｌ）の混合物に、攪拌下ヨウ化プロピル
（１，９ｇ）を滴下。ついで４時間攪拌下に還流。溶媒
留去後残渣に水を加え、塩化メチレンにて抽出。有機層
を水洗、硫酸マグネンウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣
を７す力ゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル）
にて精製。酢酸工ｆ　ルー　ヘ４　”ｔンより再結晶し
、無色プリズム品、ｍｐｌｏｇ−１１０°　Ｃ，２，４
ｇを得。

（８）　　　２−（４−７クロヘ牛ンルヒヘラジニル）
−４−エチルアミノ−７、８−ジヒドロ−６Ｈ−チオビ
ラ／［３，２−ｃｌ］　ピリミジン　５５−ジオキシド ４−シクロへキンルビペラジン（２，３ｇ）およびエタ
ノール（２０ｍｌ）の混合物に、攪拌下２−クロロ−４
−エチルアミノ−７、８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ
［３，２−ｄ］　ピリミジン５５−ジオキシド（１，８
ｇ）を徐々に添加、ついで３時間還流。減圧濃縮後、残
渣を塩化メチレンに溶解し、水洗。有機層を硫酸マグネ
シウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣をンリカゲルカラム
クロマトグラフイー（酢酸エチル）にて精製。酢酸エチ
ル−ヘキサンより再結晶し、無色針状晶、ｍｐ１６１−
１６２’　　Ｃ，１，５ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　：１０２−１．４７［８Ｈ，
１，１２４（３１１，ｔ、Ｊ＝７゜２）１ｚ）、　１．
５０−２．０５＜５Ｈ，ｍ）、　２．１５−２．８８　
（９Ｂ、　ｍ）　、　３．１８−３６７（４Ｒ，ｍ）、
３．７１−３．９５（４Ｈ，ｍ）、６．４６（ＩＨ，ｂ
ｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｅｄ　ｆｏｒ　Ｃ＋５１１３＋Ｎ５０
２Ｓ：Ｃ，５７，９９；Ｈ，７，９４Ｎ、１７．８０．
　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５ｇ、＄４；［１，８，１９：Ｎ
、　１７．Ｂ３゜（９）　　　２−ピペラジニル−４−
プロピルアミノ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ
　［３゜２−ｄ］　ピリミジン　５．　５−ジオキシド
ピペラジン（１５ｇ”）およびメタノール（５０ｍｌ）
の溶液に水冷攪拌下、２−クロロ−４−プロピルアミノ
−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］
　　ピリミジン　５．５−ジオキシド（３，７ｇ）を徐
々に添加、室温にて３時間攪拌後、溶媒留去。残渣に水
を加え、塩化メチレンにて抽出。有機層を水洗、硫酸マ
グネ／ラムにて乾燥。溶媒留去後、残渣を塩化メチレン
−ヘキサ／より再結晶し、無色プリズム品、ｍｐ１３３
−１３５°　Ｃ，２，８ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６０．９７＜３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．
１Ｈｚ）、１．４０−１．８９（２［１，ｍ）、　２．
１８−２．５５　（２Ｈ，ｍ）、　２．５８−３．００
（６Ｒ，ｍ）、　３．１０−３５６　（４Ｈ，ｍ）、　
３．７８＜４Ｒ，ｍ）、　６．５２＜１１（、ｂｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ＋ａ［１２３Ｎ
５０２Ｓ・１／１０Ｈ２０：Ｃ，５１，３９；ｌ’１．
７．１５　、Ｎ、　２１．４０゜Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１
，ＯＩＨ，？、０２：Ｎ、２１．２３゜ （１０）　　２−（４−エチルピペラジニル）４−プロ
ピルアミノ−７、８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３
，２−ｄ］　ピリミジン　５．５ジオキシド ４−エチルピペラジン（２，６ｇ）およびエタノール（
２０ｍｌ）の混合物に、攪拌下２−クロロ−４−プロピ
ルアミノ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３２
−ｄ：ｌ　ピリミジン　５゜５−ジオキシド（２，ｓｇ
）を徐々に添加、ついで１時間還流。減圧濃縮後、残渣
を塩化メチレンに溶解し、水洗。有機層を硫酸マグネ／
ラムζごて乾燥。溶媒留去後、残渣をンリカゲルカラム
クロマトグラフイー（酢酸エチル）にて精製。酢酸エチ
ル−ヘキサンより再結晶し、無色針状晶、ｍｐ１３１−
１３２”Ｃ，２，２ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６０．９７（３１１，ｔ、　Ｊ＝
７．６１１２）、　１．１１（３Ｈ，ｔＪコ１．０Ｈｚ
）、１．３８−１．９０（２８，ｍ）、２．１０−２．
８７　（１０）１．ｍ）、３０ｇ−３，５４（４Ｅ、論
＞、　３．８４（４７１，ｔ、　Ｊｇｓ、　１１（ｚ）
、　４．５１（ＩＨ，ｂｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ＋ａＨ２ｒＮｓ０２
Ｓ：Ｃ，５４，３７：）１．７．７ＯＮ　＋９．８１．
　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４，２３；Ｈ，？、８２；Ｎ、
１９．６７゜（１，１）　　２−（４−ブチルピペラジ
ニル）４−プロピルアミノ−７，８−ジヒドロ−６８−
チオピラノ［３，２−ｄ］　ピリミジン　５．５−ジオ
キンド ４−プロピルアミノ−２−ピペラジニル−７゜８−ジヒ
ドロ−６Ｈ−チオピラノ　［３，２−ｄコピリミジン　
５．　５−ジオキシド（３，５ｇ）、炭酸カリウム（３
ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１５ｇ）、およびメチルエチ
ルケトン（４０ｍｌ）の混合物に、攪拌下臭化ブチル（
１，９ｇ）を滴下。ついで４時間攪拌下に還流。溶媒留
去後残渣に水を加え、塩化メチレンにて抽出。有機層を
水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ア
セトン＝１０：１）にて精製。酢酸エチル−へ牛サンよ
り再結晶し、無色針状晶、ｍｐｌｌｌ−１１３’Ｃ，２
，８ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ　）６　０．７９−１．１２［６
Ｈ，簡、０．９７（３）１　　ｔ　　Ｊ＝７３Ｈｚ＞］
、１．１４−１．８７４６１．ｍ）、２．１８−２．５
６（８８，−１，２，５９−２８９＜２！１．ｍ）、３
．１８−３．５４　（４Ｒ，ｍ）、３．８３　（４Ｈ，
ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）６．５２（１Ｂ、ｂｒ）。

＾ｎａ１．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃｚ＋Ｈ３＋Ｎ５０２
Ｓ：Ｃ，５Ｂ、６６；Ｈ，８，１９；Ｎ、１ｇ、３６．
　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６，９０；［１，８，４６：Ｎ
、１８．０８゜（１２）　　４−イソプロピルアミノ−
２−ピペラジニル−７、８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラ
ノ［３，２−ｄコピリミジン　５５−ジオキントビペラ
ジン（７ｙＯｇ）およびメタノール（２０ｍｌ）の溶液
に水冷攪拌下、２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−
７，８−ノヒドロー６Ｈチオピラノ　［３，２−ｄ］　
　ピリミジン　５．５ジオキシド（１，７ｇ）を徐々に
添加、室温にて３時間攪拌後、溶媒留去。残渣に水を加
え、塩化メチレンにて抽出。有機層を水洗、硫酸マグネ
／ラムにて乾燥。溶媒留去後、残渣を塩化メチレン−へ
牛サンより再結晶し、無色プリズム晶、ｍｐ１４８−１
５０”Ｃ，１，５ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ：ｌ　２４　（６）１．　ｄ
、Ｊ＝６．５［１ｚ）、　２．２０−２．５３　（２ビ
、■＞、　２．６０−２．９８　＜６８．園＞、　３．
１６−３．３７（２）１．諷）、３．６３−３、９０　
（４Ｂ、　ｍ）、　４．２６　（ＩＨ，５ｅｐｔｅｔ、
　Ｊ＝Ｌ　５Ｈｚ）、　６．３４　＜ｉｌｌ、ｂｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃｌ４１１２３Ｎ
Ｓ０２Ｓ：Ｃ，５１，６７；）１．７．１２Ｎ　　２１
．５２．　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，Ｓｌ、５４；Ｈ，７，１
４；Ｎ、２１．４５゜（１ｇ）　　　２−（４−ブチル
ピペラジニル）−４−イソプロピルアミノ−７、８−ジ
ヒドロＨ−チオピラ／［３，２−ｃｌコ　ピリミジン　
５゜５−ジオキンド ４−イソプロピルアミノ−２−ピペラジニル＝７．８−
ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］ピリミジン
　５，５−ジオ牛Ｖド（Ｌ　　５ｇ）、炭酸カリウム（
３ｇ）、およびメチルエチルケトン（４０ｍｌ）の混合
物に、攪拌下臭化ブチル（１，９ｇ）を滴下。ついで４
時間攪拌下に還流。

溶媒留去後残渣に水を加え、塩化メチレンにて抽出。有
機層を水洗、硫酸マグネ／ラムにて乾燥。

溶媒留去後、残渣をンリカゲル力ラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）にて精製。へ牛サンより再結晶し、無
色針状晶、ｍｐ８８−９０’　Ｃ１１６ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：０．７Ｂ−１，０８（３Ｈ，
ｗ＋）、　１．１０−１．７２［１０Ｈ１Ｌ１．２２　
（３１１，ｓ）、　１．２９（３Ｈ，ｓ））、　２．１
９−２．５５（８Ｂ、　ｍ）、　２６０−２．８５（２
Ｈ，霞）、３．１６−３．３７（２！（、璽’１．３．
８２（４Ｆ１．ｔ、Ｊ＝５１Ｈｚ）、　４．２６　（Ｉ
Ｂ、　５ｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　６．３５　
（ＩＨ，ｂｒ）。

マレイン酸塩、無色針状晶（エタノール）、ｍｐ１８７
−１８９’Ｃ。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　ＣＩｅＦ１３＋Ｎ５Ｏ
２Ｓ−ＣａＨａＯａ・ｌ／５Ｈ２０：Ｃ５２，７０，１
！、７．１２；Ｎ、１３．９７゜　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ
，Ｃ２，４２［７，０３Ｎ、１３．９Ｂ。

（１４）　　４−ンクロブロビルアミノー２−ピペラジ
ニル−７、８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−
ｄ］　ピリミジン　５．５−ジオキント ビペラノン（１５ｇ）およびメタノール（５０ｍ　ｌ　
）の溶液に水冷攪拌下、２−り０り−４−７クロブロピ
ルアミノー７．８−ジヒドロ−６Ｈチオピラノ［３，２
−ｄ］　ピリミジン　５，５ンオキンド（４，０ｇ）を
徐々に添加、室温にて４時間攪拌後、溶媒留去。残渣に
水を加え、塩化メチレンにて抽出。有機層を水洗、硫酸
マグネ／ラムにて乾燥。溶媒留去後、残渣を塩化メチレ
ン−ヘキサンより再結晶し、無色プリズム晶、ｍｐ１４
０−１４２”Ｃ，４，２ｇを得。

Ｎ閘Ｒ（ＣＤＣＩ３）δ：０．４０−０．９８＜４１１
．　ｍ）、　２．１８−２．５４（２Ｈ１宵）、　２．
６０−Ｌ　０３　（７１１，■）、３．１６−３．３８
（２＋１．宵）、３．７０−３９５＜４Ｈ，ｍ）、　６
．６０（ｉｌｌ、　ｂｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ＋４Ｂ２＋Ｎ５０２
Ｓ：Ｃ，５１，９９；Ｈ，６，５５Ｎ、２１．５５．　
　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２，２１；Ｈ，６，５３；Ｎ、２
１．７＋。

（１５）　　　２−（４−ブチルピペラジニル）４−ン
クロブロビルアミノー７．８−ジヒドロ６Ｈ−チオピラ
ノ［３，２−ｄ］　　ピリミジン　５５−ジオキンド ４−ンクロブロビルアミノー２−ピペラジニル７８−ジ
ヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２ｄコ　ピリミジン　
５，５−ノオキ／ド（２０ｇ）、炭酸カリウム（２，２
ｇ）およびＮ、　　Ｎジメチルホルムアミド（２ｏｍｌ
）の混合物に、攪拌下臭化ブチル（１，３ｇ）を滴下。

ついで６０−７０″′Ｃで２時間攪拌。冷後反応混合物
に水を加え、塩化メチレンにて抽出。有機層を水洗、硫
酸マグネ／ラムにて乾燥。溶媒留去後、残渣をンリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し
、無色油状物、１．４ｇ、　　を得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ・１１．４０−１．０８＜７１
１．■）□１．１１−１．７４（４１１■）、２．１４
−２．５７　（８Ｈ，ｍ）、２．６０−２．９８　（３
１１，膳）、３．１３−３．４０（２）１．　ｍ）、　
３．８７（４Ｈ，ｔ、　Ｊ−５，１Ｈｚ）、　６．６０
　（ＩＬ　ｂｒ）。

フマル酸塩、無色針状晶（エタノール）、ｍｐ２０１−
２０５°Ｃ０ Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ＋４Ｂ２＋Ｎ５０２
Ｓ−ＣｔＨａＯａ：Ｃ１５３３２Ｂ、６．７１；Ｎ、１
４．Ｉ３゜Ｆｏｕｎｄ：Ｃｌ３．３Ｓ；Ｈ，６，７７；
Ｎ、１４．［。

（１６）　　４−（１−アゼチジニル’）−２−（４−
プロピルピペラジニル）−７，８−ジヒドロ６Ｈ−チオ
ピラノ［３，２−ｄ］　ピリミジ７５５−ジオキシド ４−プロピルピペラジン（３，０ｇ）、４−（１−アゼ
チンニル）−２−クロロ−７、８−ジヒドロ−６Ｈ−チ
オビラ／［３，２−ｄ］　ピリミジン　５．５−ジオキ
シド（２，０ｇ）、およびエタノール（３０ｍｌ）の混
合物を３０分還流。減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶
解し、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄、ついで水洗。有機
層を硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル−エタ
ノール＝１０：１）にて精製。酢酸エチル−エーテルよ
り再結晶し、無色針状晶、ｍ　ｐ　１５０１５２″　Ｃ
，１，９ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：０．９１　＜３Ｈ，ｔ、　Ｊ
ｓｌ、　２１（ｚ）、　１．２８−１．７８（２１（、
■）、２．０Ｏ−２，９０（１２Ｈ，■）、　３．０６
−３．３８　（２１１，■）、　３．７８（４Ｈ，ｔ、
Ｊｌ１５．１Ｈｚ）、４．３８（４Ｂ、ｔ、Ｊ１１７．
７１１Ｚ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃｔｖ）１２了Ｎ
５０２ｓ：Ｃ，５５，８７；Ｈ，？、４５；Ｎ、　１９
．１６゜Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５，９４；ｌ（、７，５３
；Ｎ、　１９．２４゜（１７）　　４−ブチルアミノ−
２−（４−プロピルピペラジニル）−７，８−ジヒドロ
−６Ｈチオピラノ［３，２−ｄ］　ピリミジン　５．　
５ノオキシド ４−プロピルピペラジン（２，０ｇ）およびエタノール
（２０ｍｌ）の混合物に、攪拌下２−クロロ−４−ブチ
ルアミノ−７８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２
−ｄ］　ピリミジン　５゜５−ジオキシド（２，０ｇ）
を徐々に添加、ついで１時間還流。減圧濃縮後、残渣を
塩化メチレンに溶解し、水洗。有機層を硫酸マグネシウ
ムにて乾燥。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル）にて精製。酢酸エチル−
ヘキサンより再結晶し、無色針状晶、ｍｐｌ　　２３−
１　２５°　Ｃ，２，０ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　：０．７６−１．１０（６Ｈ
，ｍ）、１．１７−１．１１０（６Ｈｍ）、　２．１９
−２．５８　（８１１，＋＋）、　２．６１−２．９７
　（２Ｈ，ｍ）、　３．１６−３．６０（４１１，ｍ）
、３．８３（４）１．ｔ　Ｊ＝５．２）１ｚ）、６．４
８（ＩＨ，ｂｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ＋＠Ｈａ＋Ｎ５０２
Ｓ：Ｃ，５６，６６：Ｈ，８，１９Ｎ、１８．３６゜Ｆ
ｏｕｎ＋ｌＣ，５６，５３；ｌ（，８，３４；Ｎ、１８
．１２゜（１８）　　２−［４−（２−ヒドロ牛ンエチ
ル）ピペラジニル）］−４−（１−ピロリジニル）７．
８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２ｄ］　ピリミ
ジン　５．５−ジオキシド２−ピペラジニル−４−（１
−ピロリジニル）７．８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ
［３，２ｄ］ピリミジン　５，５〜′）オキシド（２，
５ｇ）、炭酸カリウム（ｓ、ｏｇ）、およびＮ、　　Ｎ
ツメチルホルムアミド（３０ｒｎ＋）の混合物に２−ブ
ロモエタノールＨ，ｏｇ）を加え、１時間攪拌下に７０
〜８０”Ｃに加熱。冷後水を加え、酢酸エチルにて抽出
。有機層を水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去
後、残渣を／す力ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル−エタノール＝１０：１）にて精製。酢酸エチル
−エーテルより再結晶し、無色プリズム晶、ｍｐ１３３
１３５°　Ｃ，１，９ｇ　を得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　　１４フＯ−３，３１［１６
［１，ｍ、１．９１（４Ｈ，ｍｅ）　　２８５（２１（
、ｍｅ）、３．１フ（２）１．ｍｅ）］、３．４［１−
４，００（ｌＯＨ，ｍ）。

ＡｎａｌＣａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ＋ｖＲ２τＮ５０ａＳ
：Ｃ，５３，５２：）１．７．１３；Ｎ、１８．３６゜
　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３，７６：）１．７．３０　：Ｎ
、　１８．４６゜（１９）　　２−［４−（３−ヒドロ
キンプロピル〉　ピペラジニル）］−４−（１−ピロリ
ジニル）７．８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３２−
ｄコビリミジン　５，５〜ジオ牛ンド２−ピペラジニル
−４−（１−ピロリジニル）７、　８−ジヒドロ−６Ｈ
〜チオピラノ［３２ｄ］ピリミジン　５，５−ジオキシ
ド（１，５ｇ）、炭酸カリウム（６，０ｇ）、およびメ
チルエチルケトン（２ｏｍｌ）の混合物に攪拌下、３−
ブロモプロパツール（１，０ｇ）を滴下、５時間室温に
て攪拌。溶媒留去抜水を加え、塩化メチレンにて抽出。

有機層を水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後
、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル−塩化メチレン＝１：　１）にて精製。塩化メチレン
−ヘキサンより再結晶し、無色プリズム晶、ｍ　ｐ　１
３１−１３４’Ｃ，１，２ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）＋５　：１．５５−２．０７＜６
１４．ｍ）、２．１８−３．３３［１２）１寵、３．１
７（２Ｈ，ｍｅ）コ、３．５５−４．００（１０）１．
ｓ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｅｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ＋ａＦＩ２９Ｎ
ｓＯａＳ：Ｃ５３，４４Ｈ７，４８Ｎ、１７．３１．　
　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３フ５．１１，７．４１：Ｎ、
１７．０１゜（２０）　　２−（４−ベンジルピペラジ
ニル）−４−（１−ピロリジニル）−７，８−ジヒドロ
６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄコビリミジン５．５−ジ
オキシド ２−ピペラジニル−４−（１−ピロリジニル）−７，８
−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄコビリミジ
ン　５．５−ジオキシド（４ｇ）、炭酸カリウム（４，
０ｇ）およびメチルエチルケトン（５０ｍｌ）の混合物
に、攪拌上塩化ベンジル（２，３ｇ）を滴下。ついで４
時間攪拌下に還流。溶媒留去後残渣に水を加え、塩化メ
チレンにて抽出。有機層を水洗、硫酸マグネシウムにて
乾燥。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル−塩化メチレン＝ｌ：１）にて精
製。塩化メチレン−酢酸エチルよす再結晶し、無色針状
晶、ｍｐ１ｇ！−１８４”Ｃ。

３、　１　ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：１．７４−２．０５（４Ｈ，
ｍｌ、２．１５−２．６４（６Ｈｓ）、２．６９−２．
９７（２Ｈｍ）、３．０４−３．２９（２Ｈ，ｍ）、３
．５２＜２Ｈｓ）、２．６０−２．９４（Ｉｌｌ（、■
）、７．ｌ５−７．４０　（５１１，耐。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｅｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ２ｚｌｈ９Ｎｓ
０２Ｓｉ／２Ｈ＝Ｏ：Ｃ，６０，５３）１，６．９３；
Ｎ、１６．０４゜　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０，５３；）！
、６．７７；Ｎ、＋６．３２゜（２１）　　２−［４−
（４−クロロベンジル）ピペラジニル］−４−（１−ピ
ロリジニル）−７゜８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［
３，２−ｄ］ピリミジン　５．５−ジオキシド ２−クロロ−４−（１−ピロリジニル）−７８−ジヒド
ロ−６Ｈ−チオピラノ　［３，２−ｄ］ピリミジン　５
．５−ジオキシド（１０，０ｇ）およびエタノール（５
０ｍ　ｌ　）の混合物に、攪拌下４−クロロベンジルピ
ペラジン（１５，４ｇ）を徐りに滴下、ついで１時間還
流。減圧濃縮後、残渣を塩化メチレンに溶解し、水洗。

有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
にて精製。酢酸エチルより再結晶し、無色針状晶、ｍｐ
１５４−１５６’　　Ｃ，１１，５ｇ　を得。

Ｎ１１ｌｌｌ（ＣＤＣ１３）（５：１．７５−２．０６
（４Ｒ，ｍ）、２．２０−２．５５＜６１、■）、２．
Ｔｏ−２，９８（２［１，閣４．３．０７−３．３１（
２Ｈ，ｍ）、３．４８（２Ｈ，ｓ）、３．６２−３．９
５（８［１，ｍ）、７．２７（４１１，ｓ）。

Ａｎａｌ、Ｃ＋＋ｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ２２１＋２ｓＣ
ＩＮｓ０２Ｓ：Ｃ，５７，１９；Ｉ］、６．１１　　Ｎ
、ＩＳ、１６ｏ　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ５７，１０：Ｈ，６
，２１；Ｎ、１４　　コ８゜（２２）　　２〜（４−フ
ェネチルピペラジニル）−ａ−（ｔ−ピロリジニル）−
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄｌ　
ピリミジン６．５−ジオキシド ２−ピペラジニル−４〜（１−ピロリジニル）−７，８
−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ＣＩ］　ピリ
ミジン　５．６−ジオ牛シト（３，Ｏｔ）、ヨウ化ナト
リウム（１゜４ｇ）、炭酸カリウム（３，０ｇ）、およ
びアセトン（３０ｍｌ）の混合物に攪拌下、臭化フェネ
チル（１，７ｇ）を滴下、さらに攪拌下４時間還流。溶
媒留去後残渣に水を加え、塩化メチレンにて抽出。有機
層を水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後、残
渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン
−へ牛サン＝５：　　１）にて精製。エタノールより再
結晶し、無色針状晶、ｍｐ２４３−２４６”　　Ｃ，２
，６ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　１７０−２．０９　（４Ｈ，
ｍ）、　２．１８−３．０ｏｆ＋２Ｈ、）、　３．０５
−３．３１（２１１，議）、　３．６５−３．９８（８
Ｈｍ）、　７．１２−７．５０ｆ５１１．耐。

＾ｎａ１．ｃａｌｃｄ　　ｆｏｒ　Ｃ２３１ｈＩＨ５（
Ｊ２Ｓ・２／３Ｈ２０：Ｃ，６Ｑ７６：Ｈ，６，９０，
Ｎ、　１５．２７゜　Ｐｏｕｎｄ：Ｃ，６０，５８、Ｈ
，６，Ｈ、Ｎ、　１５．３７゜（２３）　　４−（３−
ヒドロキン−１−ピロリジニル）−２−ピペラジニル−
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄｌ　
ピリミジン５．５−ジオキシド ピペラジン（１８ｇ）およびメタノール（１００ｍｌ）
の溶液に水冷攪拌下、２−クロロ−４＝（３−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニル）−７，８ジヒドロ−６Ｈ−チオ
ピラノ［３，２−ｄコピリミジン　５．　５−ジオキシ
ド（９，０ｇ）を徐々に添加、−夜室温にて攪拌後、溶
媒留去。残渣に水を加え、塩化メチレンにて抽出。有機
層を水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後、残
渣を塩化メチレン−へ牛サンより再結晶し、無色針状晶
、ｍｐ１７８−１９０’　Ｃ（ｄ）、７，９ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６１．８４−３．３０　（１４Ｒ
，ｍ）、　３．５２−４．１３　（８ｇｍｌ、４．３９
−４．６１（ＩＨ，閣）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃｌ５Ｈ２３ＮＳ
０３Ｓ−１（２０：Ｃ，４Ｂ、５０：ｌ（，６７８Ｎ１
８．８５ａ　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４８，７７：Ｈ，６
，５４；Ｎ、１９．０８゜（２４）　　２−　（４−エ
チルピペラジニル）４−（３−ヒドロキン−１−ピロリ
ジニル）−７゜８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ　［３
，２−ｄコピリミジン　５．５−ジオキシド ４−エチルピペラジン（５，０ｇ）およびエタノール（
２５ｍｌ）の溶液に、攪拌下２−クロロ４−（３−ヒド
ロキシ−１−ピロリジニル）７．８−ジヒドロ−６Ｈ−
チオピラノ［３，２−ｄ］ピリミジン　５．５−ジオキ
シド（２，５ｇ）を徐々に添加、ついで室温にて２時間
攪拌。減圧濃縮後、残渣を塩化メチレンに溶解し、炭酸
ナトリウム水溶液にて洗浄、ついで水洗。有機層を硫酸
マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製。塩
化メチレン−酢酸エチルより再結晶し、無色針状晶、ｍ
ｐ１５６−１５９″Ｃ，２゜５　ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ−１，１１（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ
ｚｖ、　４Ｈｚ）、　１．７０−３．３０（１４Ｈｍ）
、３．５０−４．２４（８１４，ｍ）、４．３４−４．
６２　（ＩＨ，ｍ）。

＾ｎａ１．ｃａｌｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃｌｖ）ｈｔＮｓ
０３ｓ：Ｃ，５３，５２：［１，７，１１Ｎ　　１ｇ、
３６゜　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ５３，７３；ｌ’１．７．２
０；Ｎ、１８．１８゜（２５）　　４−（３−ヒドロキ
ン−１−ピロリジニル）−２−（４−イソプロピルピペ
ラジニル）７、　８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３
，２−ｄｌ　ピリミジン　５．　５−ジオキシド４−（
３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）−２−ピペラジニ
ル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ
ｌ　ピリミジン　５５−ジオキシド（２，０ｇ）、炭酸
カリウム（４，０ｇ）、およびＮ、　　Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１５ｍ１）の混合物にヨウ化イソプロピル
（２，４ｇ）を滴下、３時間攪拌。反応後水を加え、酢
酸エチルにて抽出。有機層を水洗、硫酸マグネシウムに
て乾燥。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチルついでアセトン）にて精製。ア
セトン−へ牛サンより再結晶し、無色針状晶、ｍｐ１５
２−１５６°Ｃ１０，９ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　：１．０６＜６Ｈｄ、Ｊ−６
，３）１ｚ）、１．７８−２．９９（１１Ｈ１篇）、３
，０１３゜３１４２Ｂ、■）、３．５５−４．２４＜８
Ｂ、ｍ）、４，３９４．６４（ＩＨ，＠）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　　ｒ’ｏｒ　　Ｃ＋５Ｂ２９Ｎ
ｓＯｓＳ−１／７Ｃａｌｌｚ：Ｃ，５４，１３：Ｈ，７
，５９：Ｎ、１７．１３ｏ　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４
，２１；Ｈ，？、５４；Ｎ、１６９１゜ （２６）　　　２−（４−ブチルピペラジニル）−４−
（３−ヒドロキン−１−ピロリジニル）−７゜８−ジヒ
ドロ−６Ｈ−チオビラ／　　［３，２−’ｄ］ｄｌミジ
ン　５，５−ジオキシド ４−（３−ヒドロキン−１−ピロリジニル）２−ピペラ
ジニル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２
−（Ｉ］　ピリミジン　５，５−ジオキシド（２，０ｇ
）、炭酸カリウム（４，０ｇ）、およびＮ、　　Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に臭化ブチル
（１，９ｇ）を滴下、３時間攪拌。反応後水を加え、塩
化メチレンにて抽出。有機層を水洗、硫酸マグネ７ウム
にて乾燥。

溶媒留去後、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレンついで酢酸エチル）にて精製。塩化メチ
レン−酢酸エチルより再結晶し、無色針状晶、ｍｐ９７
−１０１１ＩＣ，１，０ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：０．６０−３．３３（２１）
１．　ｍ）、　３．５０−４．２０（８［１、■）、４
．Ｈ−４，６２（ｉｌｌ、■）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｅｄ　ｆｏｒ　Ｃｌ９１１３１Ｎ５０
３Ｓ・４１５＋１２０：Ｃ１５３８３Ｈ，７，７５：Ｎ
、１６．５２ａ　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３，６３；Ｂ、
７．９５；Ｎ、１６．３６゜（２７）　　２−　（４−
シクロへキシルピペラジニル）−４−（３−ヒドロキ９
−１−ピロリジニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオ
ピラノ［３゜２−ｄｌ　ピリミジン　５５−ジオキシド
４−シクロへ亭シルピペラジン（２，０ｇ）およびエタ
ノール（２０ｍｌ）の混合物に、攪拌下２−クロロ−４
−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）−７，８−ジ
ヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄｌ　ピリミジン
　５．５−ジオキシド（２，０ｇ）を徐々に添加、つい
で４時間還流。

減圧濃縮後、残渣を塩化メチレンに溶解し、水洗。

有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣
を７リカゲルカラムクロマトグラフイー（酢酸エチル−
塩化メチレン＝１：　　１）にて精製。塩化メチレン−
へ手サンより再結晶し、無色プリズム晶、　ｍ　ｐ　２
　１　３−２　１　６６　Ｃ，１，２ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ　：０．９２−３．００　（２
１＋１．謙）、３．０３−３．３６　（２［１ｍ＞、　
３．６０−４．２３（ＳＲ，陶）、４４０−４．６１（
ＩＢ、璽）。

＾ｎａＬｃａｌｃｄ　ｆａｒ　Ｃ２ｕｌａ：＋Ｎ５０ａ
Ｓ：Ｃ１５７，９１；Ｂ、７．６４Ｎ、１６．０８゜Ｆ
ｏｕｎｄ：Ｃ８７，６２Ｈ７，ｇｌ：Ｎ、１５８２゜（
２８）　　　４−アミノ−２−ピペラジニル−７゜８−
ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ　［３，２−ｃｌコビリミ
ジン　５，５−ジオキシド ピペラジン（１５ｇ）およびエタ／−ル（６０ｍｌ）の
溶液に水冷攪拌下、４−アミノ−２−クロロ−７，８−
ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３゜２−ｄ］　ピリミジ
ン　５５−ジオキンド（４゜Ｏｇ）を徐々に添加、室温
にて３時間攪拌後、溶媒留去。残渣に水を加え、塩化メ
チレンにて抽出。

有機層を水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後
、残渣を酢酸エテル−ヘキサンより再結晶し、無色針状
晶、ｍｐ２０６−２０８６Ｃ１３２ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：　２．２１−２．５９　（２
Ｈ，ｍ）、　２．６４−３．０２（６１＋園）、３．１
９−３．４０（２Ｈ，ｓ＋）、３．６７−３．８９（４
Ｈ，＋＋）、５．７７（目＋、ｂｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃｒ＋Ｈ＋７Ｎ５０２
Ｓｉ／４ｔ１２０：Ｃ，４５，９０Ｈ，６，１３：Ｎ、
２４．３３゜　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４５，９９；Ｈ，６，
ＯＯ；Ｎ、２４．２５゜（２９）　　４−エチルアミノ
−２−ピペラジニル−７８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラ
ノ［３２−ｄコビリミジン　５．５−ジオ牛ンドビベラ
ジン（３０ｇ）およびエタノール（１００ｍｌ）の溶液
に−１０’−−５’　Ｃで攪拌下、２−クロロ−４−エ
チルアミノ−７８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ　［３
，２−ｄ］　ピリミジン５、　５−ジオキ／ド（ｌｏｇ
）を徐々に添加、室温にて３時間攪拌後、溶媒留去。残
渣に水を加え、塩化メチレンにて抽出。有機層を水洗、
硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣を塩化メ
チレン−酢酸エチルより再結晶し、無色針状晶、ｍ　ｐ
　　１　８　７−１　９０°　（＋　１１ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ　：１２４（３１１ｔ　　Ｊ
・７．２！ｌｚ）、２．１６−２．５４４２日、ｖｂ　
　）、２．５７−３．００（６Ｂ、ｍ）　　３．１１−
３．９３（８Ｈ，ｍ）、６．４６＜ＩＨ，ｂｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｅｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ１３１１２＋１
ｌｓ０２Ｓ・ｌ１５Ｈ？０：Ｃ２４９，５７Ｂ、６．８
５；Ｎ、２２．２３．　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ４９，８５
；Ｈ６，７８Ｎ、２２．１５゜ （３０）　　４−メチルチオ−２−ピペラジニル＝７，
８−ジヒドロー６Ｈ〜チオピラノ［３，２−ｄコピリミ
ジン　５，５−ジオキンド２．４−ビス（メチルチオ）
−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラフ　［３，２−ｄ
］　ピリミジン５．５−ジオキシド（３，５ｇ）、ピペ
ラジン（７ｇ）およびアセトニトリル（１００ｍｌ）の
混合物を１０時間還流。冷後反応液に水を加え、塩化メ
チレンにて抽出。有機層を水洗、硫酸マグネシウムにて
乾燥。溶媒留去後、残渣をエタノールに溶解し、過剰の
マレイン酸を加え溶解、冷後析出結晶を濾取。マレイン
酸塩を炭酸ナトリウム水溶液にて中和、塩化メチレノに
て抽出。有機層を水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥。溶
媒留去後、残渣を酢酸エチル−へ手サンより再結晶し、
無色針状晶、ｍｐ１４２−１４４’　Ｃ１３，Ｉ［を得
。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６２．１８−２．５６［５Ｈ，ｍ
、　２．５３（３Ｌ　ｓ）］、　］２７０−３００＜６
Ｈ，■）、３．２０−３．３．４３（２Ｈ，ｍ）、３．
７１−３．９７＜４１１−）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃｔ２Ｂ＋Ｊａ０２Ｓ
２１１５１１２０：Ｃ，４Ｓ、３２Ｒ，５，８３：Ｎ　
１７．６２゜Ｆｏｕ＋＋：ｌ：Ｃ４５，０８；）１．Ｓ
、５４；Ｎ、１７．３７゜ （３１）　　４−エチルアミノ−２−ｒ４−　（２ヒド
ロ牛ンー２−フェニルエチル）　ピペラジニル」−７，
８−ジヒドｏ−５）（−チオピラノ［３２−ｄコ　ピリ
ミジン　５，５−ジオキ／ド４−エチルアミノ−２−（
４−フヱナンルビベラジニル）−７，８−ジヒドロ−６
Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］　ピリミジン　５．５−
ジオキ／ド（１，５ｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）
の混合物に、攪拌下水素化ホウ素ナトリウム（０゜６ｇ
）を添加。２時間攪拌。反応復水を加え、酢酸エチルに
て抽出。有機層を水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥。溶
媒留去後、残渣を塩化メチレンエタノールより再結晶し
、無色側状晶、ｍｐ１７９〜１８１’Ｃ，１、２ｇを得
。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　１．２３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７．１Ｈｚ）、　２．１５−２．９２（１０Ｅ　　園
）、３．１６−３．６６（４１１，１＞、３．６８−４
．１１（５１＋、園）、４．７７（１）１　ｔ　Ｊ＝７
．１ｉｔＺ）、６．４７＜ｌｔｌ、Ｍ）、Ｌ１２−７．
４１＋（５Ｈ，＠）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２１［１２９Ｎ５０
３Ｓ：Ｃ，５８，４５；Ｈ，６，７７Ｎ　ＩＢ、２３゜
Ｆｏ＋＋＋＋ｄ：Ｃ，５８，４４：Ｈ，６，８１：Ｎ、
１６．０９゜（３２）　　４−エチルアミノ−２−ｒ４
−　（２ヒドロキンプロピル）ピペラジニルＪ−７．８
ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］　　ピリミ
ジン　５５−ジオキンド ４−エチルアミノ−２−［４−（２−オキソプロピル）
　ピペラジニル］−７．８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラ
ノ［３，２−ｄコビリミジン　５゜５−ジオキンド（１
，５ｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物に、攪
拌下水素化ホウ素ナトリウム（１，０ｇ）を添加。２時
間攪拌。反応複水を加え、酢酸エチルにて抽出。宵機層
を水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣
を酢酸エチルより再結晶し、無色針状晶、ｍｐ１４（１
−１４２６０％　１．３ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）　　δ　：１．．１５（３）１
．ｄ、Ｊ＝６３ｔｌｚ）、１．２４（３１１，ｔＪ＝７
．２１（Ｚ）、２．１７−２．８７（１０日、鵬）、３
．１１−４．１７４１．０）１．ｓ）、６．４６　（１
８，ｂｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｅｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ＋５ｔ１２７Ｎ
５０３Ｓ：Ｃ，５２，＋１１：）１，７．３７Ｎ　　１
ｇ、９５゜　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ５２，０５Ｈ，７，５２
；Ｎ、１ｇ、７４゜以下の表１に示した実施例の化合物
も実施例１〜３２と同様の製造法で合成した。なお、実
施例は本発明を制限するものではない。

表１（続き）。

表１ （続き） 表１ （続き）。

表１（続き）。

表１（続き）。

表１ （続き）。

表１（続き） 表１（続き）９ 表１ （続き）。

表１（続き）。

表１（続き） 表１ （続き）。

表１ （続き） 表１　（続きン 表１（続き）。

Ｔる７１″ノｃｖ還冗による収率。

注６：フマル酸塩。

注７ マレイン酸塩。

Ｆ、　　参考例 （１）２．４−シクロローフ、８−ジヒドロ６Ｈ−チオ
ピラノ［３，２−ｄｌ　ピリミジン５５−ジオキッド ２．４−シクロローフ、８−ジヒドロ−６Ｈ子オビラノ
［３，２−ｄｌ　ピリミジン（３０ｇ）、１４−ジオキ
サン（９０ｍ　１．　）、酢酸（９０ｍ１）および３１
％過酸化水素水（９ｏｍｌ）の混合物を攪拌下約５５６
Ｃで１時間、さらに約７５″Ｃで１時間加熱。放冷後析
出結晶を濾取、水洗、乾燥し、無色プリズム晶、ｍｐ＞
２５０’Ｃ（ｄ）、２５．８ｇを得。

（２）　　２−クロロ−４−（ｌ−ピロリジニル）７．
８−ジヒドｏ−（ｉ）ｌ−チオピラノ［３１２ｄ］ピリ
ミジン　５，５−ジオキシド ａ）　　２−クロロ−４−（１−ピロリジニル）−７，
８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−（ｊコピリ
ミジン（９，０ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液
に、−１０〜−５８Ｃで攪拌下、ｍ−クロロ過安息香酸
（２０，０ｇ）を徐々に添加、１時間攪拌。更に室温に
て一夜攪拌後、反応液を炭酸ナトリウム水溶液にて洗浄
、ついで硫酸マグネンウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣
を酢酸エチルより再結晶し、無色プリズム晶、ｍｐ１４
０−１４２６　Ｃ，９，２ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　１．７３−２．２０　（４Ｂ
、　ｍ）、　２．２６〜２．６１（２１（票）、　２．
８５−３．１３　（２Ｈ１）、　３．１５−３．３’１
（ＺＨ，＠）　、　３．６５−４．１ｌｌ（４Ｈ，ｍ）
。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ＋＋Ｈ＋４ＣＩＮａ
（１２ｓ：Ｃ，４５，９ＬＨ）１．４．９０：Ｎ、１４
．６０ｏ　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４５，７３：ｌ（，４，
８４；Ｎ、１４．５２゜ｂ）　　２４−シクロローフ、
８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄｌ　　ピ
リミジン　５５−ジオキシド（２０ｇ）およびアセトン
（１００ｍｌ）の混合物に水冷攪拌下、ピロリジン（６
７４ｇ）を徐々に滴下、水冷下さらに３０分ついで室温
で３０分攪拌した。反応後、反応液に水３００ｍ１を加
え析出結晶を濾取。結晶を水洗、乾燥後、酢酸エチルよ
り再結晶し、無色プリズム晶、ｍｐ１４０−１４２”　
　Ｃ，１７，８ｇを得。

（３）　４−アミノ−２−クロロ−７，８−ジヒドロ−
６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄコビリミジン　５．５−
ジオキシド ４−アミノ−２−クロロ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チ
オピラノ［３，２−ｄコ　ピリミジン（３゜０ｇ）の塩
化メチレン（８０ｍ　ｌ　）溶液に、−１Ｏ〜−５°Ｃ
で攪拌下、ｍ−クロロ過安息香酸（６，８ｇ）を徐々に
添加。１時間攪拌後、室温にてさらに３時間攪拌。反応
液に炭酸ナトリウム水溶液を加えよく攪拌した後、析出
した結晶を濾取。

乾燥後、塩化メチレン−エタノールより再結晶し、無色
プリズム晶、ｍ　ｐ　２４０−２４２　’　Ｃ（ｄ　）
、２、０　ｇを得。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ）δ：２．０５−２．４８（２
［１，ｍ）、２．６５−３．０２（２１１、ｍ）、ｓ、
　　４ｏ−ｓ、７２（２Ｈ，Ｉ）。

Ａｎｍｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　ＣｖＨｓＣＩＮｉ０２
Ｓ：Ｃ，３５，９８；［１，３，４５；Ｎ、１７．９Ｂ
、　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，３５，８９；Ｈ，３，Ｓ６：
Ｎ、１７．９１゜（４）　２−クロロ−４−ジメチルア
ミノ−７８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ
］ピリミジン　５，５−ジオキシド ２．４−シクロローフ、　８−ジヒドロ−６Ｈ〜チオピ
ラノ［ｓ　　２−（＋］　ピリミジン　５．　５ジオキ
ンド（７，０ｇ）および塩化メチレン（５０ｍｌ）の混
合物に、−１０〜−５８Ｃで攪拌下５０％ジメチルアミ
ン水溶液（３，０ｇ）を徐々に滴下、さらに１時間攪拌
した。反応液を水洗、硫酸マグネ／ラムにて乾燥。溶媒
留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
酢酸エチル）にて精製。塩化メチレン−へ牛サンより再
結晶し、無色針状晶、ｍｐ１７７−１７８”　Ｃ１６゜
３　ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　：２．２８−２．６５（２１
＋、璽）、２．９０−３．４３［１０［１ｍ、Ｌｊ７（
６Ｈ，ｓ）コ。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｅｄ　　ｆｏｒ　　ＣｓＨ＋２ＣＩＮ
ｔ０２Ｓ：Ｃ，４１，３０；）１．４．６２Ｎ、１６．
０６．　　Ｆｏｕｎｄ＋Ｃ，４１，０３；ｌ＋、４．５
５；Ｎ、１５．７５゜（５）　２−クロロ−４−エチル
アミノ−７゜８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２
−ｄコビリミジン　５５−ジオキシド ２、　４−シクロローフ、８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピ
ラノ［３，２−ｄ］　ピリミジン　５．５−ジオキシド
（４，０ｇ）および塩化メチレン（２Ｏｍｌ）の混合物
に、−１０〜−５°Ｃで攪拌下７０％エチルアミン水溶
液（３，０ｇ）を徐々に滴下、さらに１時間攪拌した。

反応液を水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後
、残渣を／リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸二
チル−へ牛サン＝１：　　１）にて精製。塩化メチレン
へ手サンより再結晶し、無色プリズム晶、ｍｐ１４１−
１４３”Ｃ，３，３ｇを得。

ＮＭＲ＜ＣＤＣ１３）　　δ　：　１．２７　（３［１
，ｔ、　　Ｊｗｖ、Ｏ［Ｉｚ）、２．２４−２．６４　
（２Ｈ，ｍ＞、２　７Ｂ−３，０７（２１１，ｍ）、３
．１９−３．７６（４１１，ｍ）、６．７９＜ＩＲ，ｂ
ｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃｓ［［＋２ＣＩＮｘ
０２Ｓ：Ｃ，４１，３０；Ｈ，４，６２；Ｎ、１６．０
！ｏ　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４１，０５；ＩＩ、４．４９
；Ｎ、１５．９０゜（６）　　２−クロｏ−４−プロピ
ルアミノ−７゜８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ　［３
，２−ｄ］ピリミジン　５，５−ジオキシド ２、　４−シクロローフ、８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピ
ラノ［３，２−ｄ］　ピリミジン　５，５−ジオキシド
（８，０ｇ）および塩化メチレン（８０ｍｌ）の混合物
に、−１ｏ　〜−５°Ｃで攪拌下プロピルアミノ（４，
７ｇ）を徐々に滴下、さらに１時間攪拌した。反応液を
水洗、硫酸マグネ／ラムにて乾燥。溶媒留去後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸二チル）に
て精製。

塩化メチレン−へ牛サンより再結晶し、無色プリズム晶
、ｍｐｌ　１４−１１７’　Ｃ，７，６ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６０．９９　（３１１，１，Ｊ＝
７．３Ｈｚ）、　１．４６−１．９０　（２Ｈ，ｌ）　
、　２．２９−２．６９　（２１１，１）、　２．７７
−３．０６　（２８，１）、　３．２３−３６５（４１
＋、ｍ）、６．！１４（ＩＨ，ｂｒ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ＋ＢＨ＋ｊＣＩＮ３
０２Ｓ：Ｃ，４３，５６；Ｈ，５，１２：Ｎ、１５．２
４．　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４３，７７：Ｈ，５，１０：
Ｎ、１５．３０゜（７）　　２−りｏｏ−４−イソプロ
ピルアミノ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３
，２−ｃ＋］　ピリミジン　５５−ジオキシド２．４−
シクロローフ　８−ジヒドロ−６Ｈチオピラノ［３，２
−ｄ］　ピリミジン　５，５−ジオキシド（３，５ｇ）
および塩化メチレン（３０ｍｌ）の混合物に、−１０〜
−５°Ｃで攪拌下イソプロピルアミン（２，１ｇ）を徐
々に滴下、さらに１時間攪拌した。反応液を水洗、硫酸
マグネノウムにて乾燥。溶媒留去後、油状物をヘキサン
で結晶化。塩化メチレン−へ牛サンより再結晶し、無色
プリズム晶、ｍｐ１４４−１４７’　Ｃ１３、５ｇを得
。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６１．３２（６）１．ｄ、　Ｊ−
６，６Ｈｚ）、　２．２７−２．６２４２Ｂ、謬）、２
．７８−３．４０　（２Ｅ、　−）、３．２４−３．４
４（２Ｉ＋、■）、４．３９（ＩＨ，５ｅｐｔｅｔ、　
Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　６．６７　（ＩＨｂｒ）。

＾ｎａ１．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ＋ｅＦｈａＣＩＮ３
０２Ｓ−１／１０ＣＦｈＣＩ２：Ｃ４２、Ｎ　：Ｈ，５
，０４：Ｎ、　１４．７ｇ。Ｐｏｕｎｄ：Ｃ，４２，６
９；Ｈ，５，０２；Ｎ１４．５６゜ （８）　　２−クロロ−４−シクロプロビルアミ７−７
．　８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３゜２〜ｄコピ
リミジン　５．５−ジオキシド２．４−シクロローフ、
　　８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３，２−（ＩＦ
　ピリミジン　５５ジオキシド（６，０ｇ）および塩化
メチレン（４０ｍｌ）＋７）混合物ｌコ、−１０〜−５
°ｃｒ攪拌下／クロプロピルアミン（３，４ｇ）を徐々
にＩ下、さらに１時間攪拌した。反応液を水洗、硫酸マ
グネ／ラムにて乾燥。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製。酢酸
エチル−へ牛サンより再結晶し、無色プリズム晶、ｍｐ
１９１−１９４＠　ｃ、　　５．　２ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　０．５Ｏ−１０７（４Ｈ，ｍ
）、２．２７−２．６２（２Ｂｍ）、　２．８０−３．
１２　（３Ｈ，ｍ）、　３．２０−３．−５０　（２Ｂ
、　ｍｌ、　６．８９　（ＩＮ　ｂｒ）。

（９）　　４−（１−アゼチジニル）−２−クロロ−７
，８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ［３゜２−ｄ］　ピ
リミジン　５．５−ジオ牛ンド２、　４−ジクｏｃｙ−
７，９−ジヒドｅ’−６Ｈチオピラノ［３，２−ｄ］　
ピリミジン　５，５ジオ＋７ＶＣ４，４ｇ）および塩化
メチレン（６０ｍｌ）＋７１１混合物に、−１０〜−５
°ｃｒ攪拌下アゼチジン（１，０ｇ）およびトリエチル
アミン（２，１ｇ）の混合物を徐々に滴下。１０分後反
応液を水洗、硫酸マグネ／ラムにて乾燥。溶媒留去後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）にて精製。酢酸エチル−へ牛サンより再結晶し、無
色針状晶、ｍｐ１８６−１８８＠　Ｃ，４，２ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６２．１８−２．６２＜４Ｌ■）
、　２．９３（２＋１．　ｔ、　Ｊ−５９Ｈ１）、３．
２０−３．４５（２１１，ｍ）、４．５０＜４８．ｔ、
Ｊ−７，７ＴＩＺ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｅｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ１１１Ｂ＋２Ｃ
ＩＮ３０２Ｓ：Ｃ，４３，８８：Ｈ，４，４２Ｎ　１５
．３５ｏ　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４３，７０；）１．４．
３５；Ｎ、１５．２８゜（１０）　　４−ブチルアミノ
−２−クロロ−７８〜ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ　［
３，２−ｄ］ピリミジン　５，５−ジオキンド ２４−ジクｏｏ−７．８−ジヒドＣｆｆ−６Ｈ−チオピ
ラノ［３，２−ｄ］　ピリミジン　５．５−ジオ牛／ド
（４，０ｇ）および塩化メチレン（２０ｍｌ）の混合物
に、−１０〜−５°Ｃで攪拌下ブチルアミン（２，４ｇ
）を徐々に滴下、さらに１時間攪拌した。反応液を水洗
、硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒留去後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精
製。

塩化メチレン−ヘキサンより再結晶し、無色鱗片状晶、
　ｍ　ｐ　６７−６９°　Ｃ１３，５ｇを得。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　：０．８２−１．８８　（７
Ｒ，ｍ）、２．２９−２．６６（２８ｍ）、　２．７８
−３．１０４２）１．　ｍ）、　Ｌ　２２−３．　Ｔｏ
　（４Ｂ、ｍ）、　６．８３　（ＩＨ，ｂＡｎａｌ、Ｃ
ａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　ＣＩＩＬ６ＣＩＮ３０２Ｓ：Ｃ，
４５，５９；）＋　　５．５７：Ｎ、１４．５０ｏ　　
Ｆｏｕｎｄ＋Ｃ，４５，６５＋）ｌ、５．７２：Ｎ、Ｉ
４．５０゜（１１）２．４−ビス（メチルチオ）−７゜
８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラノ　１３．２−ｄコピリ
ミジン　５．　５−ジオキ／ド ２．４−シクロローフ、８−ジヒドロ−６Ｈチオピラノ
［３，２−ｄ］　ピリミジン　５５ジオキツド（６，５
ｇ）およびエタノール（８０ｍｌ）の混合物に、室温攪
拌下１５％メチルメルカプタンナトリウム水溶ｎ　（３
０ｍ　ｌ　）を徐々に滴下、ついで２時間還流。冷機水
を加え、塩化メチレンにて抽出。有機層を水洗、硫酸マ
グネ／ラムにて乾燥。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）にて精製。

塩化メチレン−へ牛サンより再結晶し、無色プリズム晶
、ｍｐ１５５−１５７’　Ｃ，４，８ｇを得。

ＮＭｌｉ（ＣＤＣ１ｔン　６　　：２．２３−２．６７
１８Ｈ，ｍ、２　δ７（３Ｂ、ｓ）　　２．５３（３Ｈ
，ｓ）］、２．８０−３．０７（２Ｈ））、　３．２６
−３．５０（２１１，ｍ）。

Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ９Ｌ２Ｎ２０２Ｓ２
：Ｃ，３９，１１１１４，３８ＮＩＯ，１４゜　Ｆｏｕ
ｎｄ：Ｃ，３８，７３：Ｈ，４，２２：Ｎ、１０．２０
０以下の表２に示した参考例の化合物も参考例２〜１１
と同様の製造法で合成した。

ＣＨ２Ｃｌ２−ｈｅｘａｎｅ 表２（続き） 注１２４−ノクロロー７８−ジヒドロ−６Ｈ−チオピラ
ノ［３，２−ｄ］ピリミジン　５５−ジオキンドからの
収率。　注２・分解点。　注３　スルフィドの酸化によ
る収率。

Ｇ、　　効果 本発明化合物（１）は、実施例の如く容易にしかも安価
に製造することができる。

本発明化合物（１）は、極めて優れた抗糖尿病作用を有
している。例えば、自然発症糖尿病マウスであるｏ　ｂ
　／　ｏ　ｂマウスにおける糖負荷に対する作用を調べ
ることによって確認することができる。例えば、試験方
法は次の様である。月齢４７ケ月（Ｄ　ｏ　ｂ　／　ｏ
　ｂマウスを１８時間絶食し、検体あるいは精製水を経
口投与。３０分後にグルコース（４ｇ／ｋ　ｇ）を経口
投与。採血は、検体あるいは精製水投与前、グルツース
投与前、グルコース投与３０．６０．１２０分後に尾静
脈より行い、血糖値はグルフースーオ牛ンダーゼ法にて
測定。

経口糖尿病側薬の代表であるトルブタマイトは５０　ｍ
　ｇ　／　ｋ　ｇ経口投与された時、糖負荷による血糖
値の上昇を全く抑制しながった。一方、本発明化合物（
１）、例えば、実施例＋２１．１９７．２２９の化合物
は血糖値の上昇を完全に抑制した。

また、本発明化合物（１）は極めて低毒性であった。Ｓ
Ｄラットに経口投与した時、例えば、実施例１２１．１
９７．２２９の化合物は２０００ｍｇ／ｋ　ｇで死亡例
がなく、ＬＤｓｅは２０００ｍｇ／ｋ　ｇ以上であった
。

本発明化合物（１）は、血糖値の上昇を強く抑制し、し
かも低血糖あるいは乳酸アンドーンスなどの副作用を生
ぜず、極めて低毒性であり優れた薬物である。

本発明化合物（ｒ）は、極めて優れた抗糖尿病作用を有
しており、糖尿病および糖尿病合併症などを予防あるい
は治療する医薬品として極めて有用である。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、ＮＲ＾３Ｒ＾４で表されるアミノ基
   （ただし、Ｒ＾３およびＲ＾４は互いに独立して、水素
   原子、１位以外の炭素原子が水酸基で置換されていても
   良い直鎖状または分枝状の低級アルキル基、炭素原子３
   〜６を含有する環状アルキル基、低級アルコキシカルボ
   ニル基で置換された低級アルキル基、メトキシ基および
   ／あるいはハロゲン原子で置換されていても良いアリー
   ル基で置換された低級アルキル基、またはメトキシ基お
   よび／あるいはハロゲン原子で置換されていても良いア
   リール基を示す。）、■で表わされる含窒素複素環基（
   ただし、１位以外の炭素原子が水酸基で置換されていて
   も良い炭素原子２〜５を環構成員とする複素環基、１−
   モルホリニル基、４位が直鎖状または分枝状の低級アル
   キル基で置換されていても良い１−ピペラジニル基を示
   す。）、フェニル基で置換されていても良い直鎖状また
   は分枝状の低級アルコキシ基、アリールオキシ基、およ
   び直鎖状または分枝状の低級アルキルチオ基を示す。Ｒ
   ＾２は、水素原子、１位以外の炭素原子が１あるいは２
   個の水酸基、１個の低級アルコキシ基、またはアリール
   オキシ基で置換されていても良い直鎖状または分枝状の
   低級アルキル基、炭素原子３〜６を含有する環状アルキ
   ル基、炭素原子３〜６を含有する環状アルキル基で置換
   された低級アルキル基、１〜５個の弗素原子で置換され
   た直鎖状または分枝状の低級アルキル基、アシル基また
   は低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキ
   ル基、１〜２個のメトキシ基、メチル基および／あるい
   はハロゲン原子で置換されていても良いアリール基、１
   〜２個のメトキシ基、メチル基および／あるいはハロゲ
   ン原子で置換されていても良い１〜２個のフェニル基で
   置換された直鎖状または分枝状の低級アルキル基、水酸
   基およびアリール基で置換された低級アルキル基、また
   はアリール基で置換された低級アルケニル基を示す。］
   で表される６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］ピリミジン
   誘導体およびその酸付加塩。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、ＮＲ＾３Ｒ＾４で表されるアミノ基
   （ただし、Ｒ＾３およびＲ＾４は互いに独立して、水素
   原子、１位以外の炭素原子が水酸基で置換されていても
   良い直鎖状または分枝状の低級アルキル基、炭素原子３
   〜６を含有する環状アルキル基、低級アルコキシカルボ
   ニル基で置換された低級アルキル基、メトキシ基および
   ／あるいはハロゲン原子で置換されていても良いアリー
   ル基で置換された低級アルキル基、またはメトキシ基お
   よび／あるいはハロゲン原子で置換されていても良いア
   リール基を示す。）、■で表わされる含窒素複素環基（
   ただし、１位以外の炭素原子が水酸基で置換されていて
   も良い炭素原子２〜５を環構成員とする複素環基、１−
   モルホリニル基、４位が直鎖状または分枝状の低級アル
   キル基で置換されていても良い１−ピペラジニル基を示
   す。）、フェニル基で置換されていても良い直鎖状また
   は分枝状の低級アルコキシ基、アリールオキシ基、およ
   び直鎖状または分枝状の低級アルキルチオ基を示す。Ｘ
   ＾１は、塩素原子、あるいは低級アルキルチオ基を示す
   。］で表される６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］ピリミ
   ジン誘導体に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は、水素原子、１位以外の炭素原子が１
   あるいは２個の水酸基、１個の低級アルコキシ基、また
   はアリールオキシ基で置換されていても良い直鎖状また
   は分枝状の低級アルキル基、炭素原子３〜６を含有する
   環状アルキル基、炭素原子３〜６を含有する環状アルキ
   ル基で置換された低級アルキル基、１〜５個の弗素原子
   で置換された直鎖状または分枝状の低級アルキル基、ア
   シル基または低級アルコキシカルボニル基で置換された
   低級アルキル基、１〜２個のメトキシ基、メチル基およ
   び／あるいはハロゲン原子で置換されていても良いアリ
   ール基、１〜２個のメトキシ基、メチル基および／ある
   いはハロゲン原子で置換されていても良い１〜２個のフ
   ェニル基で置換された直鎖状または分枝状の低級アルキ
   ル基、水酸基およびアリール基で置換された低級アルキ
   ル基、またはアリール基で置換された低級アルケニル基
   を示す。）で表されるピペラジン誘導体を反応させるこ
   とを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、前記と同じ意味を示す
   。 ）で表される６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］ピリミジ
   ン誘導体およびその酸付加塩の製造法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、ＮＲ＾３Ｒ＾４で表されるアミノ基
   （ただし、Ｒ＾３およびＲ＾４は互いに独立しで、水素
   原子、１位以外の炭素原子が水酸基で置換されていても
   良い直鎖状または分枝状の低級アルキル基、炭素原子３
   〜６を含有する環状アルキル基、低級アルコキシカルボ
   ニル基で置換された低級アルキル基、メトキシ基および
   ／あるいはハロゲン原子で置換されていても良いアリー
   ル基で置換された低級アルキル基、またはメトキシ基お
   よび／あるいはハロゲン原子で置換されていても良いア
   リール基を示す。）、■で表わされる含窒素複素環基（
   ただし、１位以外の炭素原子が水酸基で置換されていて
   も良い炭素原子２〜５を環構成員とする複素環基、１−
   モルホリニル基、４位が直鎖状または分枝状の低級アル
   キル基で置換されていても良い１−ピペラジニル基を示
   す。）、フェニル基で置換されていても良い直鎖状また
   は分枝状の低級アルコキシ基、アリールオキシ基、およ
   び直鎖状または分枝状の低級アルキルチオ基を示す。］
   で表される６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］ピリミジン
   誘導体に、一般式 Ｒ＾２Ｘ＾２ （式中、Ｒ＾２は、１位以外の炭素原子が１あるいは２
   個の水酸基、１個の低級アルコキシ基またはアリールオ
   キシ基で置換されていても良い直鎖状または分枝状の低
   級アルキル基、炭素原子３〜６を含有する環状アルキル
   基、炭素原子３〜６を含有する環状アルキル基で置換さ
   れた低級アルキル基、１〜５個の弗素原子で置換された
   直鎖状または分枝状の低級アルキル基、アシル基または
   低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル
   基、１〜２個のメトキシ基、メチル基および／あるいは
   ハロゲン原子で置換されていても良い１〜２個のフェニ
   ル基で置換された直鎖状または分枝状の低級アルキル基
   、水酸基およびアリール基で置換された低級アルキル基
   、またはアリール基で置換された低級アルケニル基を示
   す。Ｘ＾２は塩素、臭素、ヨウ素原子、あるいはメタン
   スルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基
   、ベンゼンスルホニルオキシ基などの脱離基としての酸
   残基を示す。）で表される化合物を反応させることを特
   徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、前記と同ヒ意味を示す
   。 ）で表される６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］ピリミジ
   ン誘導体およびその酸付加塩の製造法。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は、ＮＲ＾３Ｒ＾４で表されるアミノ基
   （ただし、Ｒ＾３およびＲ＾４は互いに独立して、水素
   原子、１位以外の炭素原子が水酸基で置換されていても
   良い直鎖状または分枝状の低級アルキル基、炭素原子３
   〜６を含有する環状アルキル基、低級アルコキシカルボ
   ニル基で置換された低級アルキル基、メトキシ基および
   ／あるいはハロゲン原子で置換されていても良いアリー
   ル基で置換された低級アルキル基、またはメトキシ基お
   よび／あるいはハロゲン原子で置換されていても良いア
   リール基を示す。）、■で表わされる含窒素複素環基（
   ただし、１位以外の炭素原子が水酸基で置換されていて
   も良い炭素原子２〜５を環構成員とする複素環基、１−
   モルホリニル基、４位が直鎖状または分枝状の低級アル
   キル基で置換されていても良い１−ピペラジニル基を示
   す。）、フェニル基で置換されていても良い直鎖状また
   は分枝状の低級アルコキシ基、アリールオキシ基、およ
   び直鎖状または分枝状の低級アルキルチオ基を示す。Ｒ
   ＾２′は、アシル基で置換された低級アルキル基を示す
   。］で表される６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］ピリミ
   ジン誘導体のカルボニル基を還元することを特徴とする
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、前記と同じ意味を示す。Ｒ＾２は、
   １位以外の炭素原子が水酸基で置換された低級アルキル
   基、または水酸基およびアリール基で置換された低級ア
   ルキル基を示す。］で表される６Ｈ−チオピラノ［３，
   ２−ｄ］ピリミジン誘導体およびその酸付加塩の製造法
   。
5. （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、ＮＲ＾３Ｒ＾４で表されるアミノ基
   （ただし、Ｒ＾３およびＲ＾４は互いに独立して、水素
   原子、１位以外の炭素原子が水酸基で置換されていても
   良い直鎖状または分枝状の低級アルキル基、炭素原子３
   〜６を含有する環状アルキル基、低級アルコキシカルボ
   ニル基で置換された低級アルキル基、メトキシ基および
   ／あるいはハロゲン原子で置換されていても良いアリー
   ル基で置換された低級アルキル基、またはメトキシ基お
   よび／あるいはハロゲン原子で置換されていても良いア
   リール基を示す。）、■で表わされる含窒素複素環基（
   ただし、１位以外の炭素原子が水酸基で置換されていて
   も良い炭素原子２〜５を環構成員とする複素環基、１−
   モルホリニル基、４位が直鎖状または分枝状の低級アル
   キル基で置換されていても良い１−ピペラジニル基を示
   す。）、フェニル基で置換されていても良い直鎖状また
   は分枝状の低級アルコキシ基、アリールオキシ基、およ
   び直鎖状または分枝状の低級アルキルチオ基を示す。Ｒ
   ＾２は、水素原子、１位以外の炭素原子が１あるいは２
   個の水酸基、１個の低級アルコキシ基、またはアリール
   オキシ基で置換されていても良い直鎖状または分枝状の
   低級アルキル基、炭素原子３〜６を含有する環状アルキ
   ル基、炭素原子３〜６を含有する環状アルキル基で置換
   された低級アルキル基、１〜５個の弗素原子で置換され
   た直鎖状または分枝状の低級アルキル基、アシル基また
   は低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキ
   ル基、１〜２個のメトキシ基、メチル基および／あるい
   はハロゲン原子で置換されていても良いアリール基、１
   〜２個のメトキシ基、メチル基および／あるいはハロゲ
   ン原子で置換されていても良い１〜２個のフェニル基で
   置換された直鎖状または分枝状の低級アルキル基、水酸
   基およびアリール基で置換された低級アルキル基、また
   はアリール基で置換された低級アルケニル基を示す。〕
   で表される６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］ピリミジン
   誘導体またはその酸付加塩を含有することを特徴とする
   糖尿病治療薬。