JPH046182B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は次の一般式 （式中、Ａは直鎖又は分岐鎖アルキレン基を意味
し、R₁及びR₂は同一又は異つて水素原子、置換
又は非置換の低級アルキル基を意味し、R₃は水
素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を意味
する。） で表わされる化合物に関する。 上式において、Ａで表わされるアルキレンとし
ては例えば、メチレン、トリメチレン、デカメチ
レン、メチルメチレン、エチルメチレン、ｎ−ブ
チルメチレン、ｉ−プロピルメチレン等の直鎖又
は分岐鎖アルキレンが挙げられる。 又、R₁及びR₂が意味する低級アルキル基とし
てはメチル、エチル、ｎ−ブチル、シクロヘキシ
ル、２−クロルエチル、アセタミノエチル等の置
換又は非置換の低級アルキル基が挙げられる。 このような本発明の化合物は、例えば次の一般
式 （式中、Ａ及びR₃は前記と同一のものを意味す
る。） で表わされる化合物又はその反応性誘導体と一般
式 （式中R₁及びR₂は前記と同一のものを意味す
る。） で表わされるアミン類とを反応させることにより
得られる。 反応は通常の酸アミド形成反応に採用される手
段により行なわれる。 上式（）で表わされる原料化合物は、例えば
対応する２−ヒドロキシベンゾフエノン誘導体と
ハロゲノ脂肪酸エステルとを無水炭酸カリウム、
無水炭酸ナトリウム等の塩基の存在下アセトン、
ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中加熱還流
し、次いで常法により加水分解することにより容
易に得ることができる。 かくして得られる本発明の化合物は癌細胞に対
して、増殖抑制ないし分化誘導作用を有し、医薬
として有用である。 実施例 １ ５−クロロ−２−ハイドロキシベンゾフエノン
11.6ｇ、ブロモ酢酸メチルエステル7.9ｇ、無水
炭酸アリウム８ｇ及びアセトン150mlの混合物を
撹拌下２時間還流する。溶媒留去後、残渣に水酸
化カリウム３ｇ、水５ml、メタノール50mlを加
え、２時間還流する。減圧下メタノールを留去
し、残渣をクロロホルム抽出する。抽出液をよく
水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホル
ムを留去する。残渣物をシリカゲル（300ｇ）ク
ロマトグラフイーに付し、クロロホルム流出部よ
り２−（２−ベンゾイル−４−クロロフエノキシ）
酢酸13.1ｇを得た。収率90.4％。 本物質は油状でそのマススペクトル及びNMR
は以下のとおりである。 マススペクトル： C₁₅H₁₁ClO₄として 理論値 290.0346 実測値 290.0338 ¹H−NMR（CDCl₃）δ：47.0（2H、Ｓ、−ＣＨ ₂
−）、6.68〜7.80（8H、aromatic−Ｈ）、9.12
（1H、−CO₂ Ｈ） 上記で得られた２−（２−ベンゾイル−４−ク
ロロフエノキシ）酢酸2.9ｇ、塩化チオニル4.0
ｇ、クロロホルム30mlの混合物を３時間加熱還流
する。過剰の試薬を減圧下留去し、残渣をクロロ
ホルム20mlに溶解する。 これを20％メチルアミン水溶液20ml中に氷冷撹
拌下徐々に加える。次に室温で２時間撹拌し、ク
ロロホルム層を分離する。クロロホルム層を10％
塩酸、10％水酸化ナトリウム水溶液、および水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下
クロロホルムを留去し、残渣をクロロホルム−ヘ
キサンより再結晶して２−（２−ベンゾイル−４
−クロロフエノキシ）酢酸−Ｎ−メチルアミド
2.7ｇを得た。融点149〜150℃、収率89％。 元素分析値 C₁₆H₁₄ClNO₃として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 63.27 4.65 4.61 実測値(%) 63.25 4.68 4.57 実施例 ２〜19 実施例１と同様にして表の化合物を得た。

【表】

【表】 の結果は以下のとおりである。

【表】 (2H,m,〓CH〓CH_２−CH_３),4.
15(2H,t,J＝7Hz,−CH_２CH_２CH_２CH_３),4.54(1H,t,
〓CH−C_２H_５),6.20(1H,br.S
,NH),6.70〜7.85(8H,aromatic−H).
＊４ ^１H−NMR(CDCl_３)δ：1.20(16H,br,−OCH_２−(CH
_２)_８−CH_２−CO−),2.25(2H,t,J＝7Hz,−O−CH_２−

CH_３ CH_３

／ ／
(CH_２)_８−CH_２−CO−),2.92
(3H,S,−CON ),2.98(3H,S,−CON )，

＼ ＼

CH_３ CH_３
3.80(2H,t,J＝7Hz,−OCH_２−
(CH_２)_８−CH_２CO−),6.70〜7.80(8H,aromatic
−H).
＊５ ^１H−NMR(CDCl_３)δ：0.80(3H,t,J＝7Hz,〓CH−C
H_２CH_２CH_３),1.25(2H,m,〓CHCH_２CH_２−CH_３),1.80
(2H,m,〓CHCH_２CH_２CH_３),2.
70(3H,d,J＝6Hz,−CONH−CH_３),4.60(1H,t,J＝
7Hz,〓CHCH_２CH_２CH_３),6.80
〜7.85(9H,aromatic−H,−CONH−).
＊６ ^１H−NMR(CDCl_３)δ：1.80(3H,t,J＝7Hz,〓CHCH
_２CH_２CH_３),1.25(2H,m,〓CHCH_２CH_２CH_３),1.75(2H,m,

〓CHCH_２CH_２CH_３),4.65(1H,
t,J＝7Hz,〓CHCH_２CH_２CH_３),6.80〜7.85(10H,
aromatic−H,−CONH_２).

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ａは直鎖又は分岐鎖アルキレン基を意味
   し、R₁及びR₂は同一又は異つて水素原子、置換
   又は非置換の低級アルキル基を意味し、R₃は水
   素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を意味
   する。） で表わされる化合物。