JPH04506203A - 脂肪族アミノ酸，ホモおよびヘテロオリゴマー，およびそれらの複合体 - Google Patents

脂肪族アミノ酸，ホモおよびヘテロオリゴマー，およびそれらの複合体

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JPH04506203A
JPH04506203A JP1504416A JP50441689A JPH04506203A JP H04506203 A JPH04506203 A JP H04506203A JP 1504416 A JP1504416 A JP 1504416A JP 50441689 A JP50441689 A JP 50441689A JP H04506203 A JPH04506203 A JP H04506203A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、脂肪族アミノ酸、そのホモおよびヘテロオリゴマー、それらの複合体 、これらの化合物の合成方法、およびこれらの化合物を含有する組成物に関する 。
本明細書の目的において、「脂肪族アミノ酸」という用語は、アルキル基で置換 されたアミノ酸を示す。
背景と従来技術 脂肪族アミノ酸は長年にわたっておおよそ知られており、炭素数６〜２４個の炭 素原子を有する数種の脂肪族アミノ酸が合成されている（Ａｌｂｅｒｔｓｏｎ、 　Ｎ、Ｆ、：Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、１９４６６Ｂ４５０、Ｂｉｒｎｂａ ｕｍ　Ｓ、Ｍ、、　Ｆｕ　Ｓ、Ｊ、、およびＧｒｅｅｎｓｔｅｉｎ　Ｊ、　Ｐ、 　：Ｊ、　Ｂ原子を有する脂肪族アミノ酸は非常に溶解度が低いため、従来利用 可能であった方法でこれらの化合物を合成すると収率が非常に低くなった。
したがって、幅広い目的に対してこれらの化合物が提供する理論的な利点を活か すことは不可能であった。
今回、驚くべきことに、合成方法を改変することによって、非常に高い収率で高 純度の脂肪族アミノ酸を調製し得ることが明らかになった。調製された化合物の ほとんどはそれ自身新規な化合物である。
脂肪族アミノ酸を用いるホモまたはへテロペプチド、および複合体の合成が可能 となる新規な重合方法も発明された。
発明の要旨 本発明の一局面によれば、一般式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容できるそれ らの塩が提供される：＊＊ｐ２の式＊＊ 一般式＜１＞ ここで、Ｘは、水素、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ペプ チド、アミノ酸、または薬剤であり；Ｙは、ＯＨ，Ｏ−アルキル、０−アリール 、置換された０−アルキル、置換０−アリール、ペプチド、アミノ酸、または薬 剤であり； Ｚは、Ｘ％　アミノ酸、ペプチド、薬剤、脂肪族ジアミノニ酸または置換脂肪族 アミノ酸であり； Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、炭素数が１〜２４の直鎖、分枝鎖、または置換（ ハロゲン、−ＯＨ，−ＣＯＯＨ，−Ｎｌ２、−ＣＨ（Ｎｌ２）ＣＯＯＨ，薬剤、 シクロプロポキシ、アミノ酸、ペプチド）アルキル基またはアルケニル基であり ； Ｎ、　ＭおよびＰのそれぞれは、０と１００との間の整数であり、そして、 一般式（１）には、ラセミ化合物および光学活性な化合物を包含する。
好ましくは、Ｒ１とＲ２は、炭素数が６〜２４である。
好ましくは、薬剤は、アルカロイド、抗生物質、シメチジン（ｃｉｍｅｔｉｄｉ ｎｅ）、およびミノキシジルでなる群から選択される。
アミノ酸は、Ｌ体またはＤ体であり得る。
発明の第２の局面によれば、一般式（、Ｉ）の所望の化合物の合成方法が提供さ れ、該方法は、以下の（ａ）〜（ｃ）の工程を包含する： （ａ）対応する臭化アルキルをマロン酸ジエチルアセトアミドと反応させる工程 ； （ｂ）このようにして得られた化合物を、水性Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ ＤＭＦ）中で酸加水分解および脱炭酸する工程；および、 （ｃ）所望の化合物を回収する工程。
当業者に容易に理解されるように、ラセミ化合物は、必要に応じて酵素的に、ま たは化学的な方法のいずれかによって分離され得る。
発明の第３の局面によれば、他の脂肪族アミノ酸、そのオリゴマー、置換脂肪族 アミノ酸およびそのオリゴマー、アミノ酸、ペプチド、および薬剤でなる群から 選択される化合物に、一般式（Ｉ）の化合物をカップリングする方法を提供し、 該方法は、相移動触媒、カルボジイミド、および活性エステルを形成し得るアル コールの存在下で、脂肪族アミノ酸と脂肪族アミノ酸に結合する化合物とを反応 させる工程を包含す好ましい実施態様では、脂肪族アミノ酸のへテロまたはホモ オリゴマー、または脂肪族アミノ酸のカップリングオリゴマーを合成する方法を 提供し、該方法は、活性エステルを形成し得るアルコールと相移動触媒の存在下 で、Ｎ−保護脂肪族アミノ酸またはＣ−保護脂肪族アミノ酸、またはそれらのオ リゴマーをカルボジイミドとカップリングする工程を包含する。
化生 １、　ア　ミン　の　１ 脂肪族アミノ酸（炭素数６〜２４）が文献の方法（Ａｌｂｅｒｔｓ。
ｎ、Ｎ、、Ｆ、：Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　１９４６．６８，４５０）で 合成された。炭素数が１２個を上回るアきノ酸の溶解度が低いため、文献の方法 による化合物の合成では非常に低い収率となる。
しかしながら、ＤＭＦの存在下でマロン酸アルキルジエチルアセトアミドの加水 分解と脱炭酸を実施した場合、収率が９５％まで増加し、非常に高い純度でアミ ノ酸を得た。
このように、マロン酸ジエチルアセトアミドとの反応後の対応する臭化アルキル から始めて、続いてＨＣＬ／Ｈ２０／ＤＭＦによる加水分解および脱炭酸を行っ て、６〜２４個の炭素原子を有する脂肪族アミノ酸を合成した。この新規な方法 は、工業的に利用可能であり安全である。ラセミ化合物の分割は、酵素的、およ び化学的な方法により達成された。
２、　アミノ　のホモオリゴマーのム 脂肪族アミノ酸の場合のようにアミノ酸または結合すべきペプチド断片がほとん ど溶解性がない場合には、標準の溶液または固相ペプチド合成法は有用でない。
したがって、乳化重合法および洗浄剤補助重合法（ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ−ａｓｓ ｉｓｔｅｄ　ｐｏｌｙ＋＊ｅｒｉｓａｔｉｏｎ　ｆｅｃｈｎｉｑｕｅｓ）を用い て実験を行ったが、今までのところペプチド合成における効果的な調査は行われ ていない。
本発明では、必須のＣ−保護（ＩＤ−ＩＦ）およびＮ−保護（ＩＧ−１１）脂肪 族アミノ酸を、活性エステルを形成し得るアルコール、および相移動触媒の存在 下でカルボジイミドとカップリングすることによって、開始化合物のすべてが反 応混合物中に溶解しない場合でも高い収率でホモオリゴマーが得られることが明 かとなった。
３　オ盲ゴマーカ・・ブリング ２項で述べた方法は、オリゴマーの段階的な合成のみに有用なものではなく、既 に合成されたオリゴマーペプチドのカップリングにも有用である。
上記の方法を用いて、適切に保護されたオリゴマーを反応させることによって、 予想されるオリゴマーペプチドおよびポリマーが高収率で、かつ高純度で得られ る。
この方法で、６〜２４個の炭素原子を有するアルキル鎖の脂肪族アミノ酸を２４ 個まで含有するオリゴマーが合成された。
４、ヘテロオリゴマーのＡ 脂肪族アミノ酸ポリマーの溶解度を上げ、それらの構造を変え、分解速度または 生物分解速度を上昇させ、そして、架橋および薬理学的な特性をポリマーに付与 するために、以下の（Ａ）および（Ｂ）を含有するオリゴマーが合成された：（ Ａ）制御された量の、２０種のフードアミノ酸および数種の非コードアミノ酸、 例えば、リジン、グリシン、アルギニン、フェニルアラニンなど； （Ｂ）ハロゲン、ヒドロキシ、カルボ牛シル、アミン、シクロプロポキシおよび アミノ酸（−ＣＨ（Ｎｌ２）ＣＯＯＨ）などの置換基を含有する、制御された量 の脂肪族アミノ酸誘導体。
対応するジブロモまたはヒドロキシブロモアルカンから始めて、一般式（Ｉ）の アミノ酸を合成した：ここで、Ｒ１＝ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、アミ ７基、シクロプロポ牛シ基、−ＣＩＴ（Ｎｌ２）ＣＯＯＨ，グアニジノ基、チオ アルキル基、またはアルケニル基；そしてＸ＝Ｈ，Ｎ＝１．２＝−１Ｐ＝１、Ｍ ＝Ｏ，Ｙ＝ＯＨである。Ｍ＝０なのでＲ２は存在しない。
適切な官能基の保護に続いて、標準のコードアミノ酸、または脂肪族アミノ酸誘 導体を脂肪族アミノ酸オリゴマー鎖の異なる位置に導入することができる。
５、　族アミノ　を　大した生　活性ペプチドおよびその乳見体 脂肪族アミノ酸を生物活性ペプチドおよびその類似体に導入することによって、 ペプチドの疎水性が上昇し、ペプチドが生物分解から保護され、そしてペプチド の膜溶解性および膜移動性が向上する。脂肪族アミノ酸およびそれらのオリゴマ ーは、ＮまたはＣ末端に結合し得、そして／またはポリペプチド鎖それ自身の中 に導入され得る。
本発明のカップリング方法は、一般式（Ｉ）の化合物の合成に用いられた： ここで、Ｒ１およびＲ２は、６〜２４個の炭素原子を有するアルキル基であり、 ｘＳｙ、および２は、中性のアミノ酸および／またはエンケファリン、ＬＨＲＨ ，シメチジンなどのペプチドである。
６、　族アミノ　およびそのホモおよびヘテロオリゴマーと、剤との　Ａ 薬剤との複合体は、以下の目的に用いられ得る：プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ ）を製造する；新規な処方方法を提供する； 膜溶解度および／または膜移動性を高める；細胞膜で作用する薬剤の活性を増加 させる：薬剤代謝を下げ、薬剤の安定性を高める；ポリマー複合体の遅く、かつ ／または制御された放出を提供する； ワクチンのアジュバントおよび担体として機能する。
本発明のカップリング方法は、一般式（Ｉ）の化合物の合成に用いられた： ここで、Ｒ１、Ｒ２は、６〜２４個の炭素原子を有するアルキル基であり、Ｘ、 Ｙ、　およびＺは、アルカロイド、ミノ牛シジル、および抗生物質（セファロス ポリンなど）などの薬剤である。
７、′　族アミノ　、その　、およびｆのコードアミノの　のホモおよびヘテロ ポリマー 上に記述し、”本願で述べられている制御されたオリゴマー鎖の方法に加えて、 脂肪族アミノ酸およびそれらの誘導体は、まずＬｅｕｃｈｓの無水物（Ｌｅｕｃ ｈｓ、’　Ｈ，Ｂｅｒ、　Ｄｔｓ’ｃｈ、　Ｃｈｅｍ、Ｇｅｓ。
３９、８５７７（１９０６）：Ｌｅｕｃｈｓ、　Ｈ，とＧ６ｉｇｅｒ、　Ｗ、同 書４１１７２１（１９０８））または活性エステル（Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ、　Ｍ ：ペプチド合成の原理、　Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、　１９８４）を形 成することによって重合し得る。
先嵐生 脂肪族アミノ酸を重合して、タンパクおよび脂質の特性を合わせ持つ合成ペプチ ドおよびタンパクを形成することができる；その意味では、脂肪族アミノ酸のポ リマーは、リボペプチドまたはりボタンバク、または脂質の共有結合性集合体と 見なされ得る。それらは、微生物、植物および動物の内存性酵素によって、構成 脂肪族アミノ酸に分解され得る。あるいは、トランスアミラーゼ、アミノ酸オキ シダーゼおよびアミノ酸酸化酵素によって天然のＣ２および／またはＣ３化合物 に分解される。したがって、それらは生物適合性であり、生物分解性である。
生物分解の速度は、Ｌ−アミノ酸の導入量を増加する、すなわち、Ｄ−アミノ酸 （つまり、Ｄ−脂肪族アミノ酸）の導入量を減少することによって上昇する。
合成バイオペプチドの疎水性／親水性指数は、本質的に高いが、親水性のアミノ 酸または分子を結合することによって変えることができる。
異なる疎水性と安定性を有し、脂質およびタンパクの特性を合わせ持つポリマー および複合体を創造するこの可能性は、物理学的および生物学的に重要な意義を 有する。さらに、アミノ酸の配列を変えることによって、ミセルまたは主鎖の折 りたたみ構造が異なり、従ってコンフォメーションが異なるミセルまたはリポソ ームなどの集合体が構築され得る。
共有結合リポソームは新しくはないが、本願で述べるような脂肪族アミノ酸でな るもの、または脂肪族アミノ酸を導入したものは新規である。
これらの新規なりボポリペプチドおよびその集合体のユニークな構造および特性 は、物理的、化学的および生物学的に有利に用いられ得る。その特性には、高い 疎水性、親水性溶媒への不溶性および疎水性の溶媒または系への溶解性、高い表 面活性、表面へ、の共有結合的または非共有結合的接着性、天然の膜への溶解性 と適合性、生物適合性、生物分解性および非毒性が包含される。
特定の用途 １．処方 脂肪族アミノ酸およびそのオリゴマーは薬剤の対イオンとしてだけでなく、乳化 剤、充填剤、および可溶化剤として作用し得る。
２．表面活性剤 遊離の脂肪族アミノ酸は非共有結合集合体を形成し、そして、生物適合性の表面 活性剤、洗浄剤、乳化剤などとして働く。それらは、共有結合的に表面に結合す るか吸着して、生物適合性被膜として作用し得る。
単分子層、ミセル、およびリポソームのような脂肪族アミノ酸の共有結合性集合 体は、上記の理由で生物分解性であるか、または非生物分解性であり得る。表面 活性剤、洗浄剤などのそれらの用途は容易に認識される。
これらの特定の集合体および複合体の他の用途には、以下が包含される＝（１） 生物適合性被膜（例えば、コンタクトレンズ、透析および輸血用装置、実験室用 ガラス製品、木材、金属、コンクリートおよび他の建築用材料の防水被膜）、　 ；　（２）薬剤複合体；（３）ワクチン複合体、アジユバントおよび送達系；（ ４）薬剤の、遅く、および／または制御された放出；（５）改良された、経口、 腹膜内、静脈内、筋肉内、および経皮送達系；（６）プロドラッグ；（７〉貯蔵 寿命の長い、リポソーム、乳化剤などを含む製剤；（８）絶縁および保護被膜； （９）合成外科用移植片として機能するポリマーである。
３、固有の薬学的な活性 脂肪族アミノ酸モノマーと膜脂質との構造的な類似、共有結合脂肪族アミノ酸単 分子膜と膜リーフレ・ノドとの間の構造的な類似によって、脂肪族アミノ酸、そ のオリゴマーおよび両者の複合体は、細胞膜中に容易に溶解する。したがって、 それらは、膜の酵素およびタンパクの固有の生物学的活性に影響を与える。これ らの酵素およびタンパクには、ｃＡＭＰキナーゼ、タンパクキナーゼＣ１チロシ ンキナーゼ、リパーゼ、レセプターおよびイオンチャネルが包含される；これら はすべてタンパクであり、ホルモン、増殖因子、神経伝、達物質、免疫モジニレ −ターなどによって誘導される経膜的な信号発生中に含まれるタンパクである。
４．化粧品 脂肪族アミノ酸、その誘導体およびオリゴマーの表面活性と脂質に類似した特性 によって、化粧製品としての潜在的な価値がある。したがって、本発明の化合物 は、例馬ば、シャンプー、コンディショナー、毛髪用のジェルおよびクリーム、 スキンケア用のローションおよび石鹸５１口紅、ルーシュ、ファンデーション、 および他のメーキャ１．ブと美容用製品および歯科用化粧品に用いられ得る。
以下の非制限的な実施例のみを参照することによって本発明を例示する。実施例 の化合物は表１に要約されている。
１　α−アミノエイコサン　ＩＣ 還流凝縮器を備えた５００ｍ１丸底フラスコ中のエタノール（８５ｍｌ）にＮａ （２，５ｇ）を添加した。
この溶液にマロン酸ジエチルアセトアミド（２４，３ｇ、　０．１１ｍ）と１− ブロモオクタン（５０ｇ、　Ｏ，１５ｍ）を添加し、反応混合物を２４時間還流 した。冷却した混合物を氷水（１６０＋ａｌ）中に注ぎ、得られた沈澱物を濾過 し、水で洗浄した。
粗固形物を５００ｍ１の丸底フラスコに入れ、濃塩酸（１８０ｍ１）とＤ　Ｍ　 Ｆ　（２０ａ＋１）を添加し、混合物を２４時間還流した。冷却した混合物をエ タノールニ水（３：　１）の溶液中に注ぎ、濃水酸化アンモニウムで中和した。
沈澱物を濾過し、エタノール：水で洗浄した。
収率：　３４．９ｇ　（９７％）融点２３７−２４０℃ＩＲ（ＸＢＲ）　：　３ ２００．２９６０．２９２０．２８６０．２６５０．２３４０．２１００．１６ ６０、１６２５．１５９０．１５１０．１４２０．１３５０ｃｍ”分析値　Ｃ２ １１Ｈ４ｔ　Ｎ　Ｏ２（３２７，６）計算値　Ｃ７３Ｊ４Ｈ１２，６２Ｎ４．２ ８０９．７７実験値　Ｃ７３，５９Ｈ１２，８５Ｎ４．０４０９．５２２　α− アミノエイコサン　メチル　ＩＦ磁気攪拌機、点滴ロートおよび還流凝縮器を備 えた５００ｍ１丸底フラスコ中、０°で、メタノール（１５０ｍｌ）に塩化チオ ニル（１７，５ｍｌ、　０．２５ｍ　）をゆっくりと添加した。アミノ酸ＩＣ（ ８ｇ、　０．２４ｍ）を添加し、反応混合物を２４時間還流する。溶媒の９０％ を減圧下で除去し、沈澱生成物を濾過し、メタノールから再結晶した。
収率：　８．０ｇ（８７％）融点１０２−１０４℃ＩＲ（ＫＢＲ）　：　３２０ ０．２’９３０．２８５０．２６２０．２２００．１７４５．１５９５．１５１ ０．１４６０．１４５０．１２５０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　０．９（３ Ｈ，ｔ、Ｃｈ）、１．３（３２Ｈ，ｍ、　１５ＸＣＨ２）、１３、５　（２Ｈ， ｓ、　ＣＨ２）、３．５　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）、３、９　（ＩＨ，ｍ、Ｃ Ｈ）、９．２　（３Ｈ，ｂｒ、ｓ、　ＮＨ３）分析値　Ｃ２５ＨａａＮＯ２Ｃ１ （３７８）計算値　Ｃ６６、７２Ｈ１１，７３Ｎ　３．７０実験値　Ｃ６６、８ ４Ｈ０，８４Ｎ　３．８１アミノ酸Ｉ　Ｃ（１５ｇ、　４６ｍ＋ａｏｌ）を３級 ブタノールと水との２＝３混合物（１８０ｍｌ）中に懸濁させ、８Ｍ水酸化ナト リウムを滴下し、ｐＨを１３まで上げた。室温下でジｔｅｒｔジブチルジカルボ ネート（１５ｇ、　６９ｍｍｏｌ）を３級ブタノール（３０ｍ１）中に添加した 。ｐＨを１１〜１２に調整し、反応混合物を２時間攪拌した。
混合物を水（５０ｎ＋１）で希釈し、固形のクエン酸を添加してｐＨを３に下げ 、酢酸エチルを用いて油分を抽出した。乾燥（ＭｇＳＯａ　）後、有機層をエバ ポレートし、残渣をアセトニトリルとともに粉砕し、濾過した。
収率：　８．２ｇ　（９３％）融点７９−８０℃ＩＲ（ＫＢＲ）　：　３３００ （ＮＨ）、２９８０．２９２０．２８５０（ＣＨ）、２５００（ＯＨ）、１７０ ０（Ｃｏ）、１６８０（Ｃｏ）ｃｍ”ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　０．９（３Ｈ，ｔ 、ＣＨ３）、１．２４（３２Ｈ，ｍ、　１６ＸｃＨ２）、１、４　（９Ｈ，ｓ、 　（ＣＨ３）　３Ｃ）、２．２　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２）、４、２（１）！、　 ｒａ、　ＣＨ）、５．１　（ＩＨ，ｄ、　Ｎ）ｌ）、１０、２　（ＩＨ，ｂｓ、 　ＯＨ） 分析値　Ｃ２５Ｈａ９Ｎ　Ｏｓ　（４２７，６５）計算値　Ｃ，７０，２ＬＨ１ １，０５Ｎ３．２７実験値　Ｃ７０，１９Ｈ１１，５９Ｎ　３．０９４　α−ア ミノデカン　ＩＡ 実施例１で述べた方法を用いて化合物を合成した。
収率：８７％融点２５９−２６２℃ ｒＲ（ＫＢＲ）　：　３２５０．２６５０．２１５０．２０００（ＮＨｓ）、２ ９３０．２９１０．２８２５（ＣＨ）、１６６０．１６２５．１５８５．１５１ ５．１４１０．１３５０．１３４０．１０９０．９３０．８８５．７２０．７０ ０ｃ＋ｏ−’分析値　ＣＩＩＨ２１Ｎ　Ｏ２（１８７，２８）計算値　Ｃ６４， １３Ｈ１１，３ＯＮ　７．４８実験値　Ｃ６４，ＯＯＨ１１，５４Ｎ　７．３８ ５　α−アミノテトラデカン　ＩＢ 実施例１で概説した方法にしたがって化合物を合成した。
収率：８９％融点２１８−２２０℃ ［Ｒ（ＫＢＲ）　：　３２５０．２９３０．２９１０．２８２５．２６５０．２ １５０．２０００．１６６０．１６２５．１５８５．１５１５．１４１０．１３ ５０．１０９０．９３０．８８５．７２０．７００ｃｍ−１分析値　Ｃｌ４Ｈ２ ９Ｎ　Ｏ２（２４３，３９）計算値　Ｃ６９，０９Ｈ１２，０ＩＮ５．７５実験 値　Ｃ６８゜９２Ｈ１１，９８Ｎ５．５９例６　α−アミノテトラデカン　メチ ル塩　塩　ＩＥ実施ｇＡ！　２で述べた方法を用いて化合物を合成した。
収率：９２％融点１０３−１０４℃ ＩＲ（ＫＢＲ）　：　２９６０．２９２０．２８５０．２６２０．１７４５（Ｃ ＯＯＣＨ３）、１５９５．１５１５．１４６０．１４５０．１４１０．１２５５ ｃｍ−’′″″　例７　α−アミノデカン　メチル塩　塩（ＬＤ実施例２で述べ た方法を用いて化合物を合成した。
収率：９１％融点９５−９７°Ｃ ＩＲ（ＫＢＲ）　：　２９６０．２９２０．２８５０．２６２０．２２００．１ ７４５（ＣＯＯＣＨｓ）、１５９５．１５１５．１４６０．１４５０．１４１０ ．１２５０ｃ＋ｕ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）　スペクトルは以下の点を除いてＩ Ｆのものと同じであった：　１．２ｐｐｍ（１４Ｈ）がｍ、　３．８ｐｐｍ（３ Ｈ，ｓ、　Ｃ００ＣＨ３）、および８．８ｐｐ＋ｎ（３Ｈ，ｓ、　ＮＨ３°）。
分析値　ＣＩＩＨ２４Ｎ０２Ｃｌ　（２３７，７７）計算値　Ｃ５５，５７ＨＩ Ｏ，１７Ｎ５．８９実験値　Ｃ５５，８３Ｈ１０，４８Ｎ５．７５８　Ｎ−ｔｅ ｒｔブトキシカルボニル−α−アミノテトラデカン１エエ且と 実施例３で述べた方法を用いて化合物を合成した。
収率：８９％融点５８−６４℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　：　４．９５（ＬＨ，ｓ、　０ＣＯＮＨ）、４．２７　 （ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）、１６７　（２Ｈ，ｔａ、　ＣＨ）、１．４２（９Ｈ，Ｓ 、　Ｃ（ＣＨ３）５）、１、２１　（２０Ｈ，ｖａ、　ＣＨ２）、ｏ、　９（３ Ｈ，ｓ、　ＣＨｓ）実施例３で述べた方法を用いて化合物を合成した。
収率：９３％融点６４−６６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　４．９５（ＩＨ，ｓ、０ＣＯＮＨ）、４．２９　（ ＬＨ，ｍ、　ＣＨ）、１、８５−１．６７　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ）、１．４５（ ９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３＞３）、１、２７　（１２）１．　ｍ、　ＣＨ２）、０． ８８　（３８，ｓ、　ＣＨ３）１０　Ｎ−Ｎ２−ｔｅｒｔブトキシカルボニル− α−アミノデカノイル　−α−アミノテトラデカン　メチル　１゜化合物Ｌ　Ｈ （４，９５ｇ、　１４．４３ｍｍｏｌ）、およびＩ　Ｅ　（４，２４ｇ。
１４、４３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２，９２ｇ、　２８．８６ｍｍｏｌ ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸（ ３，０４ｇ、　１５．８７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和 物（１，９５ｇ、　１４．４３ｍｍｏｌ）およびジクｏｏメタン（６０ｍｌ）中 のトリブチルエイコサノイルアンモニウムサルフェート（１００ｍｇ）を、Ｏｏ で２０時間攪拌した。
反応物を水（２ｘ　５０ｍ１）で洗浄し、有機層を乾燥（ＮａＳＯ４）し、蒸留 乾固した。残渣をメタノールとともに粉砕し、濾過して、フラッ’／ｘり０７ト グラ７　イー（ＣＨ２Ｃ１２：ＭｅＯＨ１０：０５）で精製した。
収率：　７．４０ｇ、（８８，２％）融点６６−７２．　Ｓ℃ＮＭＲ（ＣＤＣ１ ３）　６．４９（ＬＨ，Ｓ、Ｃ０ＮＨ）、４．９３　（ＩＨ，ｓ、　０ＣＯＮＨ ）、４．５８．４、０４　（２Ｈ，ｓ、　２ｘＣＨ）、３．７３　（３Ｈ，ｓ、 　０ＣＨｓ）、１．７７　（４Ｈ，ｍ、　２ＸＣＨ２）、１．４４（９Ｈ，ｓ、 　Ｃ（ＣＨ３）５）、１、２７　（４０Ｈ，ｍ、　２０ＸＣＨ２）、０．１１８ 　（６Ｈ，ｔ、　２ＸＣＨ３）ｆｌｌｌＮ−α−アミンテトラデカメイル−α− アミノテトラデカン　メチル塩　塩　ＩＲＲ 化合物（１０）　（１，５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍ１）　＋ こ溶解させた。約１０Ｍのメタノール中の塩酸溶液（１５ｍ１）を添加し、溶液 を還流下で２５分間加熱した。反応混合物を冷却し、溶媒を減圧下で除去した。
残渣をメタノールから再結晶した。
収率：　１．１７ｇ、（９０％）融点６９−７７℃ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　８． ６１−８．１３（ＩＨ，ｍ、Ｃ０ＮＨ）、４、５６−４．０９　（２Ｈ，ｍ、　 ２ｘＣＨ）、３、８０−３．６９　（３Ｈ，ｍ、　０ＣＲ３）、　１．９９　（ ４Ｈ，ｍ、　２ＸＣＨ２）、１、２３　（４０８，ｓ、　２０ＸＣＨ２）、０． ８８　（６Ｈ，ｔ、　２ＸＣＨ３）１２　Ｎ−Ｎ”ｔｅｒｔブトキシカルボニル −α−アミノテトラデカノイル）−α−アミノテトラデカン酸　ＩＰＰ化合物（ １０）　（４，２７ｇ、　７．３４ｍｍｏｌ）をジクｏｏメタン（５０ｍｌ）に 溶解させ、メタノール／水（４：１．５０ｍ１）中の１Ｍ水酸化ナトリウムと室 温で反応させた。反応の進行をＴＬＣ（ＣＨ２Ｃ１２：　ＭｅＯＨ，１０：１） で追跡した。反応完了後、有機溶媒を減圧下で除去し、飽和クエン酸溶液を用い て混合物をｐ■６まで酸性化した。油分をジクロロメタン（２Ｘ　５０ｍ１）で 抽出して、乾燥（ＮａＳＯ４）　Ｌ、、溶媒をエバボレートした。
収率：　３．５ｇ　（８５％）の泡の多いガラス様の固形物融点６９−７８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　７．０５（ＩＨ，ｍ、Ｃ０ＮＨ）、５．４０　（ＩＨ， ｍ、　０ＣＯＮＨ）、４、５５　（２Ｈ，ｍ、　２ｘＣＨ）、１．８７−１．５ ８　（４Ｈ，ｒｎ、　２ＸＣＨ２）、１、４３　（９Ｈ，ｓ、　Ｃ（ＣＨ３）５ ）、１．２３　（４０Ｈ，ｓ、　２０ＸＣＨ２）、０、８８　（６Ｈ，ｔ、　２ ＸＣＨ３）伊１３　ツーｒ　Ｎ２−　（Ｎ５ｔｅｒｔブト牛ジカルボニル−α− アミノテトラデカノイル　−α−アミノテトラデカノイル−α−アミノテトラデ カン　メチル　ＩＰ化合物ＩＲＲ（１，９２ｇ、　３．７ｍｍｏｌ）とＬ　Ｈ（ １，２７ｇ、　３．７ｍｍｏｌ）とを実施例１Ｏの方法を用いて反応させた。
収率：　２．７ｇ、（８１％） ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）　６．７２．６．５６　（２Ｈ，＋ｍ、　２ｘＣＯＮＨ） 、４、９４　（ＬＨ，ｓ、　０ＣＯＮＨ）、４．５１．４．３９．４、０２　（ ３Ｈ，ｍ、　３ｘＣＨ）、３．７１　（３Ｈ，ｒａ、　０ＣＨｓ）、１、７５　 （６Ｂ、　ｍ、　３ＸＣＨ２）、１．４４（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５）、”１ 、２５　（６０Ｈ，ｍ、　３０ＸＣＨ２）、０．８７　（９Ｈ，ｔ、　３ＸＣＨ ３）１４　メチルＮ−Ｎ２−　−Ｎ”−Ｎ’−ｔａｒｔブトキシカルボニル−α −アミノテトラデカメイル　−α−アミノテトラデカノイル　−α−アミノテト ラゾカッエート−α−アミノテトラゾカッエート　１ 化合物ＩＰＰ（３，５３ｇ、　６．１８ｍｍｏｌ）とＩＲＲ（３，２０ｇ、　６ ．１８ｍｍｏｌ）とを実施例１０の方法を用いて反応させた。
収率：　５．８２ｇ、（８１％）融点１５０−１８２℃ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　 ６．７６−６．５７（３Ｈ，Ｉｎ、３ＩＣＯＮＨ）、４、９１　（ＬＨ，ｍ、　 ０ＣＯＮＢ）、４、５−３．９６（４Ｈ，ｒｔｒ、　４ｘＣＨ）、３．７２（３ Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）、１、８−１．６３（８Ｈ，ｍ、　４ＸＣＨ２＞、１、４ ３　（９Ｈ，ｍ、　Ｃ（ＣＨ３）５）、１．２５　（８０Ｈ，ｓ、　４０ＸＣＨ ２）、０、８５　（Ｌ２Ｈ，ｍ、　４ＸＣＨ３）％　１５　Ｎ−Ｎ’−（Ｎ２− α−アミノテトラデカノイル−α−アミノテトラデカノイル　−α−アミノテト ラデカノイル−α−アミノテトラデカン　メチル　１００実施例１１で述べたと 同様に、化合物Ｉ　Ｒ（１，６９ｇ、　１６６ｍｍ０１）をメタノール（２０ｍ ｌ）中の１Ｍ塩酸で処理した。
収率：　１．４８ｇ　（９３％）の白色固体　融点１５２−１７８℃ＮＭＲ（Ｃ ＤＣ１３）　８．６−７．１（３Ｈ，ｍ、３ｘＣＯＮＨ）、４，４３．４、３３ 　（４Ｈ，ｍ、　４ｘＣＨ）、３．７２　（３Ｂ、　ｍ、　０ＣＨ３）、１、７ ９　（８Ｈ，ｒｒｒ、　４ｘＣＨ２）、１．２８　（８０Ｈ，ｓ、　４０ＸＣＨ ２）、（Ｌ、　８６　（１２Ｈ，ｔａ、　４ｘＣＨ３）６　Ｎ−Ｎ’−Ｎ２−　 −Ｎ３−ｔａｒｔブトキシカルボニル−α−アミノテトラデカノイル　−α−ア ミノテトラデカノイル　−α−アミノテトラデカノイル　−α−アミノテトラデ カン　１一 実施例１２で述べたと同様にして、化合物Ｉ　Ｒ（１，６９ｇ、　１゜６６ｍｍ ｏ　ｌ　）を、メタノール／水混合物（４：１．１ｏｌｌ）中の１Ｍ水酸化ナト リウムで処理した。
収率：　Ｌ、６７ｇ　（７８％）の淡黄色のワックス状固形物融点１２７−１４ ６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　７．４４−６．７８（３Ｈ，ｍ、３ｘＣＯＮＨ）、　 ５．０５（ＬＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ）。
４．６６−４．０２（４Ｈ，ｍ、４ｘＣＨ）、　２．０−１．５（８Ｈ，ｍ、４ ｘＣＨ２）。
１．４３（９Ｈ，ｓ、Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）、　１．２３（８０Ｈ，ｓ、４０ｘＣＨ ２）。
０．８５（１２Ｈ，ｔ、４ｘＣＨ，３）。
４ｔ’ｌ　１７　Ｎ−Ｎ’−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−へブタ−α−アミノ テトラデカノイル　−α−アミノテトラデカン醸２Ｊ−と（ｌｊ辷り 実施例１０の方法を用いて、化合物ｔｏｏ　（９５１ｆＱｇ、０．９８２ｍ＋＋ ＋ｏｌ）とＩＮＮ　（１，０ｇ　、　０．９８２ｍｍｏｌ）とを反応させた。
収率：　１．６８ｇ　（８８％）融点２６１−２７８°ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３： 　６．９−６．５（７Ｈ，ＩＩ、７ＩＣＯＮＨ）、４．９１（ＩＨ，ｍ、０ＣＯ ＮＨ）。
４．５−３．９（８Ｈ，ｎ＋、８ｘＣＨ）、　３．７２（３Ｈ，ｍ、０ｃＨ３） 。
１．８−１．６（１６）１．ｍ、８ｘＣＨ２）、１．４３（９Ｈ，ｍ、Ｃ９ＣＨ ｓ）ｓ）。
１．２５（１６０Ｈ，Ｉｌｌ、８０ＸＣＨ２，０，８６（２４Ｈ，ｍ、８ｘｃｈ ）。
１８　Ｎ−Ｎ２−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−α−アミノエイコサノイル　− α−アミノエイコサン　メチル　ＩＣＣ実施例１０の方法を用いて、化合物Ｉ　 Ｆ　（４，０ｇ、　１０．６ｍｍｏｌ）とＬ　Ｌ　（４，５ｇ、１０．６ｍｍｏ ｌ）とを反応させた。
収率：　７，２ｇ　（９０，５％）融点６Ｂ−８０℃ＮＭＲ（ＣＤＣ１３：　６ ．５６−６．４９（ＩＨ，ｍ、Ｃ０ＮＨ）、　４．９７（ＩＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ ）。
４．５７．４．０５（２Ｈ，ｍ、２ｘＣＨ）、　３．７２（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３ ０）。
１．８１−１．６３（４Ｈ，ｍ、２ｘＣＨａ）、　１．４３（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（Ｃ Ｈ３）５）。
１．２５（６４８，Ｓ、３２ＸＣＨ２）、　０．８８＜６ｔｌ、ｔ、２ｘＣＨ３ ）。
ＩＲ（ＫＢＲ）：　３３００．３０４０．２９３０．２８６０．１７５０．１７ ３０．１７２０゜１６８０、１６５０．１６３０　ｃｍ”。
ＭＳ（ｍ／ｅ）　（％）：　７５２（Ｍ−１）（３１）、　７２０（２８）、　 ７０３（３０＞、　６５２（３６）。
６０３（１５）、　５１８（３０）、　２６７（５０）、　２３８（４１）。
２１６（１０°Ｏ）、　２０５（３５）、　１１６（５５）。
施伊１９Ｎ−α−アミノエイコサメイル−α−アミノエイコサンメチル塩　塩　 ＩＮＮ 実施例１１で述べたと同様にして、化合物ＩＣＣ（７３４ｏ＋ｇ、　０．９８ｍ ｍｏｌ）を塩酸と反応させた。
収率：　６６０ｍｇ　（１００％）の白色固体ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　フ、６ １（ＬＨ，ｍ、Ｃ０ＮＨ）、４．５？、３．３８（２Ｈ，ｍ、２ｘＣＨ）。
３．７４（３Ｈ，ｓ、０ｃＨ３）、１．＋１４．　１．７６（４Ｈ，ＩＩ、２Ｘ ＣＨ２）。
１．２７（６４Ｈ，Ｓ、３２ＸＣ）＋２）、０．８８（６Ｈ，ｔ、２ｘＣＨ）。
ＩＲ（ＫＢＲ）：　３４００．　２９８０．　２９４０．　２８６０．　１？３ ５．　１７００．　１６６０ｃｍ’−’。
ＭＳ（ｍ／ｅ）（％）：　６５２（Ｍａｌ”、２２）、３３７（ｔｏｏ）、３１ ５（１５）、２２３（４０）。
１８８（１０）、１５１（２５）、１１９（２０）。
２０　Ｎ−Ｎ２−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−α−アミノエイコサノイル　− α−アミノエイコサン　ＩＬＬ実施例１２で述べたと同様にして、化合物ＩＣＣ （８（ｌｌａｇ、　１．０６ａ＋ｍｏｌ）を水酸化ナトリウムで処理した。
収率：　５９０ｍｇ　（７５％）の白色固体ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　７．０５ （ＩＨ，ｍ、Ｃ０ＮＨ）、　５．５０．５．４０（ＬＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ）。
４．５５（２Ｈ，ａ、２ｘｃＨ）、　ｌ、９−１．５　（４１，ｍ、　２ｘＣＨ ）。
１．４３（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５）、　１．２３（６４Ｈ，Ｓ、３２ＸＣＨ ２）。
０、８８（６Ｈ，ｔ、　２ＸＣＨ３）。
２１　Ｎ−Ｎ”　Ｎ”−ｔａｒｔブトキシカルボニル−α−アミ／エイコサノイ ル　−α−アミノエイコサノイル　−α−アミノエイコサン　メチル　ＩＤＣ 実施例１０の方法を用いて、化合物ＩＭＭ（１，５ｇ、　２．２８＋＋＋＋１ｏ ｌ）とＩ　Ｉ　（９７６ｇ、　２．８８ｍｍｏｌ）とを反応させた。
収率：　２．１６ｇ　（９２％）　融点６８−７２℃ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　 ６．７６、６．６８．６．５９（２Ｈ，ｍ、２ｘｃＯＮＨ）。
４．９２（ＩＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ）、　４．５１．４．３９゜４．０２（３Ｈ， ｍ、３ｘＣＨ）、　３．７２（３Ｈｓ、０ＣＨ３）。
１．７０（６）！、Ｉｌ＋、３ＸＣＨ２）、　１．４３（９Ｈ，ｔ、Ｃｈｈ）。
１．２６（９６Ｈ，Ｓ、４８ＸＣＨ２）、　０．８６（９Ｈ，ｔ、３ｘＣＨ３） 。
ＩＲ（ＫＢＲ）：　３４５０．３０４０．２９４０．２８６０．１７４５．１６ ００ｃｍ”。
ｇＡ２２　Ｎ−Ｎ２−　Ｎ２−　Ｎ’−ｔｅｒｔブトキシカルボ：／Ｌｚ−α− ７ミノエイコサノイル　−α−アミノエイコサノイルーα−アミノエイコサノイ ル−α−アミノエイコサン隨、ｄｆ−と工■工と 実施例１０の方法を用いて、化合物ＩＭＭ　（４，６６ｍｇ、　０．６７３９３ ｍｍｏ１）とＩＬＬ　（５００ｍｇ、　０．６７９３ｍｍｏｌ）とを反応させた 。
収率：　８４０ｏｇ　（９０％）　融点７８−８６℃ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　 ６．９５．６．８２．６．５５（３Ｈ，ｍ、３ｘＣＯＮＨ）。
４．９２（ＩＨ，＋ａ、０ＣＯＮＨ）、　４．５３．４−３９゜４．０１（４Ｈ ，ａ、４ｘＣＨ）、　３．７２（３Ｈ，ｃ、ｃＯＯｃＨ３）。
１．７８（８Ｈ，ｍ、４ｘＣＨ２）、　１．４５（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５） 。
１．２９（１２８８，ｍ、６４ｘＣＨ２）、　０．８９（１２Ｈ，ｔ、４ｘＣＨ ３）。
２３７８−ジメトキシ−１４−ヒドロキシーアロベルナイルａｌｌｏｂｅｒｎａ 　１　−α−ｔｅｒｔブトキシカルボニルアミノデカノエートＩＬ ７．８−ジメトキシ−１４−ヒドロキシ−アロベルパン（ａｌｌｏｂｅｒｂａｎ ｅ）　（１００ｍｇ、　０．３３ｍｍｏｌ）　、ｌ−エチル−３（３−ジメチル アミンプロピル）カルボジイミド塩酸（６３，３ｍｇ、　０．３３ｍｍｏｌ）、 トリエチルアミン（３４ｍｇ、　０．３３ｍｍｏｌ）　、およびジクロロメタン （１０ｍｌ）中の化合物Ｉ　Ｇ　（９４，７ｍｇ５０．３３ｍｍｏｌ）を０℃で ４時間攪拌した。
反応混合物を水（３ｘ　２０ｍ１）で洗浄し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ 、てエバポレートした。残渣をＴ　Ｌ　Ｃ（Ｃ６Ｈ６：　ＭｅＯＨ７：１）で精 製した。
収率：　８２ｍｇ　（４３，６％）のゲル状固形物　融点３２−３８°ＣＮＭＲ （ＣＤＣ１３）：　６．７５．６．６０（２Ｈ，ｓ、芳香族性Ｈ）、　３．８０ ゜３．８７（６Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）、　５．２５（ＬＨ，ＮＨ）、　３．８０（ ＩＨ，ｍ、Ｃ１４Ｈ）。
３．７５（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）、　１．４０（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５）。
１．１０（１４Ｈ，ｍ、７ｘＣＨ２）、　０．９０（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）。
ＩＲ（ＫＢＲ）：　２７５０−２８００　（Ｂｏｈ１ｍａｎｎ吸収）　１７２０ ．１６６０ｃｍ−’（ＣＯ）。
磁気攪拌子を備えた５０ｍ１丸底フラスコ中で、９．１０−（メチレンジオキシ ）−２−オキソ−１，３，４，６，７，１ｌｂ−へキサヒドロベンゾ［ａ］キノ リジン−３−イル−プロピオン酸（１００ｍｇ、　０．１５ｍｍｏｌ）、化合物 Ｌ　Ｄ　（７６ｍｇ、　０．３１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６４ｍｇ。
０．６３ｍｍｏｌ）　、Ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（４２，５ｍ ｇ、　０．３１５ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２０ｍ１）中の１−エチル −３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸（６３ｍｇ、　０． ３３ｍｍｏｌ）を、０℃で４時間攪拌した。反応をＣＨ２Ｃｌ２：　ＭｅＯＨ１ ０：　０．５のＴ　１．　Ｃで追跡した［Ｒｒ酸：　Ｏ，ＯＬ、Ｒ，生成物：０ ．３６、Ｒ，ｘステル：０４３コ。この溶液を水（３ｘ　２０ｍ１）で洗浄し、 乾燥（ＭｇＳＯ４）　シてエバポレートした。残渣をＴＬＣで精製し、エタノー ルから再結晶した。
収率：　１０７ｍｇ、（６７％）　融点１１２−１１３℃ＩＲ（ＫＢＲ）：　２ ７５０−２８００（Ｂｏｈ１ｍａｎｎ吸収）　１７４５゜１７１５（Ｃｏ、　Ｃ ００ＣＨ３）、　１６６０ｃｍ−’（ＣＯＮＨ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　６．６２．６．５８　（２Ｈ，ｓ、芳香族性Ｈ）、 ６．００　（ＩＨ，ｍ、　ＮＨ）。
５．８５（２Ｈ，ｓ、０ｃＨ２０）、　４．６０（ＬＨ，ｍ、ｃＨ）。
３．８５（３Ｈ，Ｓ、Ｃ００ＣＨ３）、　１．１５（１４Ｈ，ｍ、７ｘＣＨ２） 。
０、９　（３Ｈ，ｔ、　ＣＨ３）。
ｙＳ（ｍ／ｅ）　（％）：　Ｃ２８Ｈ，６Ｎ２０６５０１（７８）、　２９８（ １００）、　２７０（１８）。
２５６（２０）、　２４２（６０）、　２２６（１５）、　２１４（１２）、　 １８９（２ｇ）。
１７６（８７）、　１４２（２９）。
２５　Ｎ２−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−α−アミノテトラデカノイル−α− アミノテトラデカン　ローネシルｒａｕｎｅｓｃ　ｌ）　Ｉ　Ｎ） 実施例１０で述べたと同様にして、ローネシン（ｒｏｕｎｅｓｃｉｎｅ）（ｌｏ ｏｍｇ、　０．１７７ｍｍｏｌ）と化合物ＩＰＰ　（１００，５ｍｇ、　０．１ ７７ｍｍｏｌ）とを反応させた。
収率：　９２ｍｇ　（４６，６％）　融点９６−１２２℃ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ ）：　６．６５．６．７５．６．９５（４Ｈ，ｓ、芳香族性Ｈ）。
４．５（ＩＨ，ｍ、ａｘＣ４７−Ｈ）、　３．８５゜３．９５（１２Ｈ，Ｓ、Ｃ ＯＯＣＨ３，０ＣＨ３）、　６．５．５．０（２Ｈ，ｍ、ＮＨ）。
４．６５．４．２０（２Ｈ，ｍ、ＣＨ）、　１．９（４Ｈ，ｍ、ＣＨ）。
１．５（９）１．Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５）、　１．３５（４０Ｈ，ｍ、２０ｘＣＨ ２）。
０、５５（６Ｈ，ｔ、　ＣＨ３）。
””−施Ｐ　２６　Ｎ−Ｎ２（Ｎ３−セファロリニル−α−アミノエイコサノ実 施例１０で述べた方法を用いて、セファロリン（１００ｍｇ、　０、２４ｍｍｏ ｌ）と化合物ＬＳＳ　（２３３ｍｇ、　０．２４ｍｍｏｌ）とを反応させた。
収率：　２ＬＯｍｇ　（６４％）　融点１５２−１６８℃ｄ！ＮＭＲ（ｄ−ＤＭ ＳＯ−Ｄ２０）：　８．３．７．９．７．１．６．９５．６．７０（９Ｈ，ｍ。
芳香族性、　ｓＣＨ，ＮＣＨ）、　３．６（２）Ｌ、　ｓ、　Ｃ０ＣＨ２）、　 ４．１（２Ｈ，ｓ、　５ＣＨ２）。
６．６５．６．５５（２Ｈ，ｍ、ＮＨ）、　４．９５（ＬＨ，ｍ、ＮＨ）、　４ ．０４．４．４゜４．５（３Ｈ，ｍ、　ＣＨ）、　３．７（３Ｈ，ｓ、Ｃ００Ｃ Ｈ３）、　１．６５．１．８０（６Ｈ，ｍ、　ＣＨ）。
１．２５．１．３０（９６Ｈ，ｍ、４８ＸＣＨ２）、　０．９（９Ｈ，ｔ、ＣＨ ３）。
ｆ１２７２−アミノ−１２−ブロモドデカン　ＩＡＬｌ、１０−ジブロモデカン （５ｇ）を、ナトリウム（３８４ｇ）のエタノール（１９ｍｌ）　溶ｉｆｔ中で 、マロン酸ジエチルアセトアミド（３，６２ｇ）とともに還流した。水を反応混 合物中に添加してエーテルで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）　した後、 エバポレートして、残渣を１２Ｎ塩酸（２５ｍ１）とともに２０時間還流した。
冷却した反応混合物にエタノール（８ｍｌ）を添加し、濃水酸化アンモニウムで ｐＨを９に調整した。沈澱物を濾過し、水で洗浄して乾燥させた。
収率：６７％　融点２２５−２３５℃ ＩＲ（ＫＢＲ）：　３１４０．　３０２０．　２９２０．　２８５０．　２６６ ０．　２３５０．　２０９０゜１７３０．　１６５０．　１Ｉｉ０５．　１５７ ５．　１５１０．．１４０５．　１３４０ｃｍ−’。
分析値　Ｃ＋２Ｈ２ａＮ０２Ｂｒ　（２９４，２３）計算値　Ｃ４８，９９Ｈ８ ，２２Ｎ　４．７６実験値　Ｃ４９，３Ｌ　Ｈ８，０７Ｎ　４．６２２８２−ア ミノ−８−プロモオク　ン　Ａ実施例２７セ述べた方法を用いて、ｌ、６−ジブ ロモへ牛サンを反応させた。
収率：６５％　融点２１５−２５５℃ ＋Ｒ（ｘＢＲ）＋３４ｏｏ、　３０００．　ｏ２ｏ、　２８６０．２６６０．２ ３４０．２０８０゜１７３０、１６５０．１６１０．１５？５．１５０５．１４ １０．１３４０ｃｍ”。
分析値　ＣｓＨ＋ｅＮＯ２Ｂｒ　（２３８，１２）計算値　Ｃ４０，３５Ｈ６， ７７Ｎ　５．８８実験値　Ｃ４０，３０Ｈ６，６９Ｎ　５．５９ｇＡ２９ｔｅｒ ｔブトキシカルボニル−α−アミノエイコサンモルフイニル　ＩＪ 磁気攪拌子を備えた５０ｍ１丸底フラスコ中で、モルヒネ（９０ｍｇ、　０．２ ９３ｍｍｏｌ）、化合物１１　（１２ｊＢ、　０．２９３ｍｍｏｌ）、１−ヒド ロキシベンツトリアゾール水和物（３９，６ｍｇ、　０．２９３ｍｍｏｌ）、ト リエチルアミン（２９，６ｍｇ、　０．２９３ｍｍｏｌ）、トリブチルエイコサ ノイルアンモニウムサルフェート（５ｍｇ）およびジクロロメタン（１５ｍ１） 中の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸（１ １２，３ｍｇ、　０．５８６ｍｍｏｌ）を、室温で５時間攪拌した。
反応混合物を水で洗浄し、有機層を乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）後、エバボレートした。
残渣をＴ　Ｌ　Ｃ（Ｒｒ　Ｉ　Ｊ　（ＣＨ２Ｃ１２：　ＭｅＯＨ１０：１）＝０ ．３３）で精製した。
収率：　１２２ｍｇ　（５８％）のゲル状固形物ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）：　６． ７５．６．６５（２Ｈ，ｓ、芳香族性Ｈ）。
５．７５（ＬＨ，ｄ、Ｃｖ−Ｈ）、　５．２８（ＩＨ，ｄ、Ｃ５−Ｈ）、　５． ０７（ＩＨ，ｍ、ＮＨ）。
４．９５（ＩＨ，Ｉｌｌ、Ｃ６−Ｈ）、　４．４９（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）、　３ ．４５（ＩＨ，ｍ、Ｃ５−Ｂ）。
３．０８．２．４（２Ｈ，ｍ、Ｃ＋ａ−Ｈ）、　２．５（３Ｈ，ｓ、ＮＣＨｓ） 。
１、．４５（９Ｈ，ｓ、ＣＨ３）ｓＣ）、　ＩＪ（３４Ｈ，Ｉｎ、１７ＸＣＨ２ ）、　０，８５（３Ｈ，ｔ、ＣＨｓ）。
ｆ１３０２−アミノ−１−ヒドロキシデカン　ＬＡＤ８−ブロモオクタン−１− オール（５，２３，９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍ１）中に溶解させ、 溶液をＯ″Ｃで攪拌した。トリエチルアミン（２，４８ｇ５　＋ｕ＋ｏｌ）およ び塩化アセチル（１，９２ｇ。
ｍｍｏｌ）とを添加し、反応混合物をさらに０℃で３時間、室温で終夜攪拌した 。
混合物を水（３Ｘ　２０ｍ１）で洗浄し、有機層を、乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）後エ バポレートした。
粗残渣を、ナトリウム（０，５０８ｇ、　２２ｍｍｏｌ）のエタノール（１３ｍ ｌ）　溶液中で、マロン酸ジエチルアセトアミド（５，１３ｇ、２４ｍｍｏｌ） とともに終夜還流した。水（２０ｍｌ）を反応混合物中に添加してエーテル（２ ｘ　３０ｍ１）で抽出した。有機相をエバポレートして残渣を１２Ｎ塩酸（１７ ＋＋１）とともに終夜還流した。
エタノール（８ｍｌ）と水（４ｍｌ）とを溶液に添加し、０℃まで冷却した。ｐ Ｈを９に調整して、沈澱物を濾過し、水で洗浄した。
収率：　４．６ｇ　（９５％）　融点２０３−２０９℃ＩＲ（ＫＢＲ）：　３１ ５０．　３０００．　２９２０．　２８６０．　２６６０．　２３３０．　２１ ００゜１７３０、　１６５０．　１５７０．　１５５０．　１４００．　１３３ ５ｃｍ”。
３１　２−アミノ−１０−ヒドロキシデカン　メチル　ＩＡＥ実施例２で述べた と同様にして、ＬＡＤから化合物を合成した。
収率：８６％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　１．２５−１．５３（１２Ｈ，Ｉｌｌ、６ＸＣＨ２， １，７６（２Ｈ，り、ＣＨ２）。
３．５３（３Ｈ／ｌ、　ＣＨ＋Ｃ）＋２−０Ｈ）、　３．７２Ｃ３Ｈ，ｓ、Ｃ０ ０ＣＨｓ）。
３２　ｔｅｒｔブトキシカルボニル−２−アミノ−１０−ヒドロキシデＪ二乙並 」−五ムー 実施例３で述べた方法を用いて、ＬＡＤから化合物を合成した。
生成物はＴＬＣで精製した。
収率ニア０％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）＋　１．２８（１０Ｈ，Ｓ、５ＸＣＨ２）、　１．４５（ ９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５）。
１．５１（ＩＨｍ、　ＣＨ）、　１．５７（ＩＨ，ａ＋、ｃＨ）。
１７５（２８，り、ＣＨ２−ＣＨ２−０Ｈ）、　３．５２（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２０ Ｈ）。
４．２９（ＩＨ９ｔ゛、　ＣＨ）、　５．０２（ＩＨ，ｄ、ＮＨ）、　７．０（ ＩＨ，ｍ、Ｃ００Ｈｏｒ　ＯＨ）。
伊３３　Ｎ−Ｎ２−Ｎ５ｔｅｒｔブトキシカルボニル−α−アミ７デカメイル　 −α−アミノデカノノイル−２−アミノ−１０−ヒドロキシデカン　ＬＡＧ 実施例１０で述べた方法を用いて、化合物ＩＡＥ　（０，４９ｇ、　２．２４ｎ ＋ｎ＋ｏｌ）とＬＡＨ（１，０ｇ、　２．２４ｍｍｏｌ）とを反応させた。
収率：９７％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　０．８８（６Ｂ、ｔ、２ｘＣＨ３）、　１．２６（３ ４Ｈ，Ｉｌ、１７ＸＣＨ２゜１．４５（９８，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５）、　１．５ −２．０（ＩＩＨ，１１，４ＸＣＨ２）。
３．５２（２Ｈ，ｔ、ＣＨ−ＯＨ）、　３．７４（３Ｈ，ｓ、０ＣＨｓ）、　４ ．０２（ＬＨ，＋ａ。
ＣＩ）、　４．３９（＋１．ＣＨ）、　４．９１（ＩＨ，ｂ、ＮＨ）、　６．５ ２（２Ｈ，ｍ、Ｎｕ）。
３４Ｎ−Ｎ２−α−アミノデカノイル−α−アミノデカノイル　−２−アミノ− １Ｏ−ヒドロキシデカン　メチル皇ユ上旺と　・ 実施例２で述べた方法を用いて、化合物ｘＡＧ（０，７ｇ）を反応させた。
収率：８７％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　０．８７（６Ｈ，ｔ、ＣＨａ）、　１．２５．１．３ １゜１．４２（３６Ｈ，１１，１８ＸＣＨ２）、　１．６４．１．９８（４１， Ｉｍ、２ＸＣＨ２）。
１．７５（２Ｈ，Ｑ、ＣＨ−ＣＨ２−ＯＨ）、３．５２（２１，ｔ、ｃＨ２０Ｈ ）。
３．７２（３Ｈ，Ｓ、０ＣＩＩ３）、　４．３７．４．４６（３Ｈ，Ｉｌｌ、３ ＸＣＨ）、　８．１２゜８．２１．８．４１．８．５０．８．６４（５Ｈ，ｍ、 ＮＨ＋ＮＨａ°）。
ｆ！Ａ　３５　Ｎ−Ｎ２−　Ｎ５−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−α−アミ７デ カノイル　−α−アミノデカメイル　−２−アミノ−１０−ヒドロキシデカン　 ＩＡＪ 実施例３で述べた方法を用いて、化合物ｔＡＧ（０，７ｇ）を反応させた。
収率：９７％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　０．８７（６Ｈ，ｔ、２ｘＣＨ３）、１．２５，１． ３０（３６Ｈ，ｍ、１８ｘＣＨ２）。
１．４３（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５）、１．５９（２Ｈ，ｐ、２ｘＣＨａ）。
１．７５（２Ｈ，り、ＣＨ２０Ｈ）、１．８７（２Ｈ，ｂＩｍ、２ｘＣＨ２）。
３．５Ｌ（２８，ｔ、ＣＨ２０Ｈ）、４．０５（ＩＨ，＋ａ、ＣＨ）、４．４６ （ＬＨ，ｍ、ＣＨ）。
４．５６（ＬＨ，ｍ、ＣＨ）、５．０５（ＩＨ，ｂｍ、ＮＨ）、６．９５（ｂｍ 、ＮＨ）。
３６　Ｎ−Ｎ２−　−）４３−　Ｎ’−”　Ｎ’−ｔｅｒｔブトキシカルボニル −α−アミノデカノイル　−　−アミノデカノイル　−２−アミノ−１０−ヒド ロキシデカノイル　−α−アミノデカメイル　−α−アミ７デカノイル　−２− アミノ−１０−ヒドロキシデカン　メチル　ＬＡＫ化合物ＩＡＩとＩＡＪとを実 施例１０で述べた方法を用いて反応させた。
収率：９３％ ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）：　０．８７（１２Ｈ，ｓｔ、４ｘＣＨ３）、１．２５（７ ２Ｈ，Ｉｌｌ、３６ＸＣＨ２）。
１．４４（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５）、１．７５（１２１，ｂｍ、６ｘＣＨ２ ）。
３．５２（４Ｈ，ｔ、２ｘｃＨ２０Ｈ）、３．７３（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）。
４．０−４．５（ｂ、５ｘＣＨ）、５．０（ＩＨ，ｂ、ｂｏｃＮＨ）。
６、５−７．０　（５Ｈ，ｂｍ、　ＮＨ）　。
３７２−アミノ−１２−ブロモドデカン　メチル　ＩＡＭ化合物１−ＡＬ　（１ ｇ）を、メタノール（３０ａ＋１）とメタノール（ｌｈ＋１）中の３３％塩酸と ともに室温で２０時間攪拌した。溶媒を室温でエバポレートし、残渣を水（５ｍ ｌ）で滴定し、水酸化アンモニウムで中和した。沈澱した化合物を濾過し、ＴＬ Ｃで精製した。
収率ニア５％　融点１８６（９４℃（ｄりＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　１．２３６ （ＩＯＨ，Ｓ、５ＸＣＨ２，１，３８（３Ｈ，Ｉ、３ＸＣＨ）。
１．６２（ＩＨ，ａ、ＣＨ）、　１．７５（２Ｈ，ｐ、ＣＨ２ＣＨｚＢｒ）。
３．５２（３Ｈ，ｔ、ＣＨ２Ｂｒ＋ＣＨ）、　３．７２（３Ｈ，Ｓ、Ｃ００ＣＨ ３）。
分析値　Ｃ＋３ＨｚａＯ２ＮＢｒ　（３０８，２６）計算値　Ｃ５０，６５Ｈ８ ，５０Ｎ４．５１実験値　Ｃ５０，３９Ｈ８，６１Ｎ　４．３９伊３８２−アミ ノ−８−ブロモオクタン　メチル　ＩＡＯ化合物ＬＡＮをメタノール中のＩＮ塩 酸とともに室温下で２０時間攪拌し、溶媒をエバポレートして、残渣を水に溶解 させて、ｐＨを濃水酸化アンモニウムで９に調整した。混合物をジクロロメタン で抽出して；乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）後の有機層をエバポレートし、次いで残渣をＴ ＬＣで精製した。
収率：８０％　融点１３５−１４０℃ ＩＲ（ＫＢＲ）：　２９３０．　２８６０．　２６６０．　２５５０．　２３４ ０．　１７３０．　１６７０゜１６５０、　１５７５．　１４５０．　１４１０ ．　１３４０ｃｍ”。
分析値　Ｃ９ＨｔｓＮ（ｈａＢｒ　（２５２，２５）計算値　Ｃ４２，８７Ｈ７ ，１９Ｎ　５．５５実験値　Ｃ４２，６５Ｈ７，４１Ｃ５，３７３９１，１２− ジアミノ−１，１２−ドデカンジカルボン酸（ＬＡＰ）１．１０−ジブロモデカ ン（５ｇ）を、ナトリウム金属（７６８ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液中 で、マロン酸ジエチルアセトアミドとともに２０時間還流した。水（３０ｍ１） を反応混合物中に添加してエーテルで抽出した。エーテルをエバポレートして、 オイル状の残渣をｔ２Ｎ塩酸（４−Ｏｉｌ）とともに２０時間還流した。
エタノール（１６ｍｌ）と水（８ｍｌ）とを反応混合物に添加し、濃水酸化アン モニウムでｐＨを９に調整した。沈澱した反応混合物を濾過し、水で洗浄した。
収率：９０％　融点２６８−２７４°Ｃ（ｄりＩＲ（ＫＢＲ）：　３４００．３ １３０．３０２０．２９０５．２８４０．２６６０．２３５０゜２０９０、１６ ５０．１６２０．１５？５．１５００．１４００．１３４０ｃｍ−’。
分析値　Ｃ＋Ｊ２ｅＮ２０４（２８８Ｊ９）。
計算値　Ｃ５８，３１Ｈ９，７９Ｎ　９．７１実験値　Ｃ５８，２８Ｈ９，８１ Ｎ　９．５１＾　４０　ＤＬ−α−アミノエイコサン　メチルの　１王ヒ止工Ｌ −ＩＦム 磁気攪拌子、ガス導入チューブ、および、ダブルサーフェスコンデンサーを有す るディーンスターク装置を備えた、１００ｍ１の３つロフラスコに、ラセミ体Ｄ Ｌ−ＩＦ　（２、Ｏｇ、　５．２９ｍｍｏｌ）とトルエン（４０ｍｌ）とを加え た。この懸濁液にＮ−メチルモルホリン（０，５４ｍ１．５．２９ｍｍｏｌ）を 添加し、次いで、（−）−（ＩＳ、　２Ｓ、　５Ｓ＞−２−ヒドロキシビナン− ３−オン（０，８ｋｇ、５．２９ｍｍｏｌ）とトリフルオライドジエチルエーテ レートとを添加し、完全に混合したものを窒素雰囲気下で６時間還流した。反応 の進行を、ＴＬＣ（ヘキサン−酢酸エチル３Ｏ−７０）によって追跡し、ジアス テレオマーイミンをそれぞれ、Ｒ「が０．３９と０．６８で検出した。ケトール （Ｒｔｏ、　４８）がもはや検出されなくなったとき反応が完了した。溶媒を３ ０°Ｃで減圧下に除去し、残渣を４０ｍ１の酢酸エチルに取り、濾過し、生理食 塩水と水で藺単に洗浄し、乾燥した。得られた黄色のオイルをシリカゲル上のク ロマトグラフィーによるジアステレオマーの分割に直接使用した。
ジアステレオマーは、０．８６ｇ　（Ｒｒｏ、３９）および、０．８３ｇ　（Ｒ ｒｏ、　６８）の無色のオイルとして得られた。全体の収率は６９％であった。
ＩＲ（！／　５ｓｘ）（薄層、　ＮａＣ１）：　３４４０　（ＯＨｓｔ）、　２ ９８０．２９２５゜２８５０、１７４５　（Ｃ＝Ｏｓｔエステル）、　１６５０ 　（Ｃ＝Ｎｓｔ）。
１４６０、　１４３０．１２００．７３０．　７２０ｃｍ”。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　０．９（３Ｈ，ｔＣＨｓ；　３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）、ｌ 。２（３２Ｈ，ｍ、　（ＣＨ２）Ｈ６）。
１．３（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、　１．５（３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）。
１．６−２．７（９）！、ｍ、ピナン骨格）、　３．７（３Ｈ，Ｓ、０ＣＲ３） 。
４、２　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）− ＭＳ　（Ｆａｂ）：　Ｃ３１Ｈ５７ＮＯ３，ＭＷ＝４９１．　４９２（１００） 、（Ｍ＋Ｈ）”、４７４（５１）。
４３２（１２）、　４２４（２９＞。
ジアステレオマーシッフ　の ａ）　Ｒｒｏ、　６９でのシッフ塩基の加水分解エタノール（２ｍｌ）に溶かし たシッフ塩基（０，７５ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）に、ヒドロキシルアミン塩酸塩 の０．５Ｍ溶液（１，５Ｘ１゜５２ｍｍｏｌ）　（ＥｔＯＨ：　Ｉ（２０，７０ ：３０）　４．７ｍｌを添加した。混合物を室温で攪拌し、白色の固体残渣をＣ ＨＣｌ３　（２５ｍｌ）に取り、０．１Ｍ塩酸水溶液（２ｘ　１０ｍ１）、０． ５　ＮａＨＣＯ３（２Ｘ　１０ｍ１）、生理食塩水および水で洗浄し、乾燥した 。溶媒を減圧下で除去し、残ｉ（０，４２ｇ）をシリカカラムで精製し・た。
Ｌ−α−アミノエイコサン酸メチルは、無色のオイルであり、室温で放置すると 固化して白色の粉末（０，３２ｇ　（５８％）融点５０−５１℃）になった。
ＩＲ（νｍａｘ）、（薄層、　ＮａＣ１）：　３４００．３３２０．（ＮＨｓｔ ）、　２９６０゜２９２０、２８５０．１？２０（Ｃ”Ｏｓｔ、エステル）、　 １６２０．１４７０゜１２００、１１７０ｃｍ−’。
ＲｒＯ，１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　０．８（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、　１．２６（３２Ｈ， ＩＩ＋、（ＣＨ２）１６）。
１、５　（２８，ｒａ、−ＣＨ２）、　’　３．７　（３Ｂ、　ｓ、　０ＣＲ３ ）、　４．１（ＬＨ，ｍ、　ＣＨ）。
分析値　Ｃ２１Ｈａ３ＮＯ２，（３４１，５６）。
計算値　Ｃ７３，８５）１１２．６８　Ｎ　４．１．０実験値　Ｃ７３，８６Ｈ １２，５８Ｎ　４．００円偏光二色性スペクトル： エステルは正のＣＤスペクトルを示した。
△ε＝＋１．６８（λ２１１＋）、　（ｃ　０．９９１ｍｇ／ｍｌ）このエステ ルと−アミノデカン酸エステル＜酵素的に分解したアミノ酸から合成）とのＣＤ スペクトルを比較することによって、Ｒｒｏ、　６９のジアステレオマーイミン から得られたメチルエステルをし一体に指定することができた。
ｂ）　Ｒｔｏ、　３８でのシッフ塩基の加水分解Ｒｒｏ、　３８のジアステレオ マーイミンを上記と同様にして加水分解し、Ｄ−異性体を得た。Ｄ−異性体は、 無色のオイルであり、固化して白色の粉末になった。
融点　４９．５−５１．１℃ 分析値　Ｃ２１Ｈ４３ＮＯ２、（３４１，５６）計算値　Ｃ７３，８５Ｈ１２， ６８Ｎ４．１０実験値　Ｃ７３，７５）１１２．６８Ｎ３．９７△ε＝−１，６ ４（λ２ｉｌＩ）、　（ｃ　１．１６ｍｇ／　ｍｌ）このエステルは、上記と同 様にしてＤ一体に指定された。
４１　ＤＬ−α−アミノデカン　メチルの　Ｄ−１ＯＬ−ＬＤこのエステルの分 割方法は、ＩＦに対して述べたものと類似しており、反応物質の量は以下の通り である：ＩＤ　ＨＣｌ　１０ｇ（４，２１ｍｍｏｌ）Ｎ−メチルモルフォリン　 ０．４３ｇ（４，２１ｍｍｏｌ）無水トルエン　４０ｍ　ｌ ポロントリフルオライド　ｌｏｏｍｇ　（触媒）（−）−（ｉｓ、　２Ｓ、　５ Ｓ）−２−ヒドロキシピナン−２−オン０、７ｇ（４，１９ｍｍｏｌ） 反応時間は８時間であった。
無色のオイルとしてジアステレオマーイミンを得た。
Ｒｒｏ、３２、　（０，７２ｇ）　；　Ｒｒｏ、５４、　（０，６５ｇ）、　（ ９３％）ＩＲ（シーｘ）（薄層、　ＮａＣ１）：　３４４０　（ＯＨ！ｌｔ）、 　２９Ｂ０．２９３０゜２８５０、　１７４５（Ｃ＝Ｏｓｔ）、１６５０（Ｃ＝ Ｎｓｔ）、１４６０．　１４３０゜・１２００；　７３０．７２０ｃｍ−’ＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１３）：　０．９（３Ｈ，ｔ、ｃＨ３）、１．２（１２Ｈ，ｍ、（Ｃ Ｈ２）ｅ）。
１．３（３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）、１．５（３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）。
１、６−２．７　（９Ｈ，ｍ、ビナン骨格）、　３．７（３Ｈ，ｓ、’０ＣＲ３ ）。
４、１　（’ＩＨ，’ｍ、　ＣＨ）。
ジアステレオマーイミンの　７ ａ）　Ｒ１０，５４のジアステレオマーエタノール（２ｍ１．）中のイミン（０ ，７５ｇ、　２．１４ｍｍｏｌ）に、０．５Ｍエタノール性ヒドロキシルアミン 塩酸塩（１１ｍｌ）を添加し、溶液を室温で４８時間攪拌した。溶媒を室温にて 減圧下で除去し、得られた無色のオイル（０，３８ｇ）を１０ｍ１のＥｔＱＡＣ （１０ＩＩ１１　）に溶かし、前述のように洗浄１．た。有機層を乾燥し、エス テルをクロマトグラフィーによって、ケトオキシムから分離した。
得られた無色のオイルを酢酸エチル（５ｍｌ）に取り、溶液に、３０分間、乾燥 した塩酸ガスを通し、溶媒を減圧下に除去して白色の固体を得た。
収率：　０．４１ｇ　（８２％）、融点：　１３２−１３３．５℃ＩＲ（ν。Ｘ ：　３１５０．２９６ｏ、　２９２０．２８５０．２６００．２０１０．１７４ ５゜１６１０、１４７５．１４６５．１４６０．１２３５．７６０ｃｍ”。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　０．８（３Ｈ，ｔ、ｃＨ３）、　１．２６（１２ｔ（ 、ｍ、（ＣＨｚ）ｅ）。
１．５（２１（、ｍ、−ＣＨ２）、　３．７（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）、　４．１ （ＬＨ，ｍ、ＣＨ）。
ａ、８（３Ｈ，ｂｒｓ、ＮＨ３）。
円偏光二色性スペクトル： エステルは正のＣＤスペクトルを示し、したがって、Ｌ体であることがわかった 。
Δε＝＋１．６０（λ２１ｉｌ）、　（ｃ　１．　Ｏｍｇ／　ｍｌ）Ｃ２１Ｈａ ３ＮＯ２ｃ１．（２３７，７７）Ｃ５５，５７Ｈ１０，１７Ｎ　５．８９Ｃ５５ ，４９８１０，２２Ｎ　５．９５ｂ）　Ｒｒｏ、　３２のジアステレオマーの加 水分解加水分解の方法は上記と同様であり、反応物質の量は以下の通りであるニ ジ７ステレオマーイミン０．６２　ｇ　（Ｌ、　７７ｍｍｏｌ）０．５Ｍエタノ ール性ヒドロキシルアミン塩酸塩５、３ｍｌ　（１，５ｘ　１．７７ｍｍｏｌ） 。
このイミンをエタノール（２ｍｌ）に溶かし、ヒドロキシルアミン試薬を添加し て、室温で５０時間攪拌を続けた。
ケトオキシムからクロマトグラフィーによって分離すると、無色のオイルとして エステル（０，２８ｇ、　７９％）を得た；このエステルは上記のように、塩酸 塩として回収された。
融点：　１３０−１３２℃。
ＩＲ（νｍａｘ）：　３１５０．２９６０．２９２０．２８５０．２６００．２ ０１０．１７４５（Ｃ＝Ｏｓｔ、エステル＞、　１６１０．１４７５．１４６５ ．１４６０゜１２３５、７６０ｃｍ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　０．８（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、　１．２６（１２Ｈ， ＋１１．（ＣＨ２ｈ６）。
１．５（２）！、１０．−ＣＨ２）、　３．８（３Ｈ，Ｓ、０ＣＲ３）、　４． １（ＩＨ，ｍ、ｃＨ）。
８、９　（３）！、　ｂｒｓ、　ＮＨ３）。
円偏光二色性スペクトル このエステルは、負のＣＤスペクトルを示し、したがって、Ｄ体であることがわ かった。
△ｔ＝　１．６８（λ２１９）、　（ｃ　１．１２ｍｇ／　ｍｌ）分析値　ＣＩ ＩＨ２４Ｎ　Ｏ２ＣＩ、（２３７，７７）計算値　Ｃ５５，５７Ｈ１０，１７Ｎ ５．８９実験値　Ｃ５５，３３Ｈ１０，１３Ｎ　５．８７４２　ＤＬ−α−アミ ノテトラデカン　メチルのＡ１ユも一旦」ｌと このメチルエステルの分割方法は、実施例４ｏで述べたものと同様であり、反応 物質の量は以下の通りであるニラセミ体塩酸塩　２．０ｇ（６，８１ｍｍｏｌ） 再蒸留Ｎ−メチルモルフォリン　０．６８ｇ＜６．８１ｍｍｏｌ）無水トルエン 　５０ｔｌ （−）−（ＩＳ、　２Ｓ、　５Ｓ）−２−ヒドロキシビナン−２−オン１１４ｇ （５，７８ｍｍｏｌ） 触媒としてボロントリフルオライドジェテレート　ｌｏＯｍｇ反応時間は８時間 であった。２種のジアステレオマーイミンを、わずかに黄色の透明なオイルとし て得た；Ｌ　１３ｇ　（Ｒｒｏ、　５８）、１．４ｇ　（ＲｒＯＪ８）　；全収 量は２．５３ｇ　（９２，０％）であった。
ＩＲ（Ｌｌ　ｗａｘ）、（薄層、　ＮａＣ１：）　３４４０（ＯＨｓｔ）、　２ ９８０．２９３０゜２８５５　（ＣＨｓ＊）、１７４５　（Ｃ”０ｓｔ）、１６ ５５　（Ｃ”Ｎ５ｔ）。
１４６０、　１４３０．　１１９５ｃｍ−１゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　０．９ （３Ｈ，ｔ、ＣＨａ；３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ）、１．２（２０Ｈ，ｍ、（ＣＨ２）＋ ｉ）。
１．３（３Ｈ，ｓ、ｃＨｓ）、１．５＜３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ）、Ｌ、Ｓ−２，８（ ９Ｈ，ｍ、）。
３．８（３Ｈ，Ｓ、０ＣＨ３）、　４．４（ＬＨ，Ｉｌ、ＣＨ）。
ジアステレオマーシンフ塩基の加７ 方法は、実施例４０で前述したものと同様である。
ａ）　Ｒｔｏ、　５８でのシップ塩基の加水分解収率：　０．４３ｇ　（９４％ ）、融点、１１３°Ｃ１ＩＲ（ν１ａｘ）：　３２００．２９６０．２８５９． ２６００．２０００．１７４５（Ｃ′＝Ｏｓｔ）。
１６００、１５９０．１４７５．１４６５．１４６０．１２３５゜ＮＭＲ（ＣＤ Ｃ１３）：　０．９（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、　１．２５（２０Ｈ，ｍ、（ＣＨ２ ）ｓｌり。
１Ｊ８（２Ｂ、ｍ、−ＣＨ２）、　３．５（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）、　４．０（ ＩＨ，ｍ、ＣＨ）。
９、１　（３Ｈ，ｂｒｓ、　ＮＨ３）　。
Ｒｒ　０１５２ 円偏光二色性スペクトル： エステルは正のＣＤスペクトルを示した。
△ε＝＋２．１（１２１日）、（ｃ　１．２９ｍｇ／　ｍｌ）酵素的に分解した ＩＤとを比較することによって、このエナンチオマーはＬ体であることがわかっ た。
分析値　Ｃｌ５Ｈ３２ＮＯ２ｃ　１．　（２９３，８８）計算値　Ｃ６１，３Ｌ Ｈ１０，９８Ｎ４．７７実験値　Ｃ６１，０７Ｈ１１，２ＯＮ４．６０ｂ）　Ｒ ｒｏ、　３８でのシッフ塩基の加水分解ジアステレオマーイミン（ＯＪｇ、　１ ．９７＋ａｍｏｌ）に、０．５Ｍエタノール性ヒドロキシルアミン塩酸塩［６， ６ｓｔ、（１，５ｘ　２．２１ｍ０１０１）］を添加し、溶液を室温で９６時間 攪拌した。
さらに、ヒドロキシルアミン試薬（６，６ｍ１）を添加して、４８時間攪拌を続 けた。生成物を上記のようにして純粋な形態で単離し、塩酸塩として回収した。
０．４２ｇ　（９１％）の白色の粉末が得られた。
融点　１１２−１１４℃ Ｒｒ　Ｏ，５１ このエナンチオマーは、ＩＲとプロトンＮＭＲとの両者からし一エナンチオマー であると同定された。
円偏光二色性スペクトル： ＣＤスペクトルは負であった。
Δε＝−２，４３（λ２１＠）、　（ｃ　、０．９９５＋ｍｇ／　ｍｌ）このエ ナンチオマーは、Ｄ体であることがわかった。
分析値　Ｃｌ５Ｈ３２ＮＯ２ＣＩ、（２９３，８８）計算値　Ｃ６１，３ＬＨｔ ｏ、　９１１　Ｎ　４．７７実験値　Ｃ６０，９２Ｈ１０，６３Ｎ　４．６３４ ３　Ｎ−Ｎ２−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−α−アミ７デカノイル　−α−ア ミノデカン　メチル　ＩＺ化合物ＩＧおよびＩＤを実施例１０に記載の方法を泪 いて反応させた。
収率：９２％融点、　３３−３８℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　６．６０．６．５２（ＩＨ，ｍ、Ｃ０ＮＨ）、　５． ００（ＩＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ）。
４．５７．４．０８（２Ｈ，ｍ、２ｘＣＨ）、３．７３（３Ｈ，Ｓ、０ＣＨ３） 、１．８０゜Ｌ、６５．　１．５８．　１．４３（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５） 。
１．２３（２４Ｈ，Ｓ、１２ＸＣＨ２）、　０．８５（６Ｈ，ｔ、２ｘＣｈ）。
４４　Ｎ−Ｎ”−Ｎ５ｔｅｒｔブトキシカルボニル−α−アミノデカノイル　− α−アミノデカメイル　−α−７ミノデカン　メチル　ＩＸ 化合物ＩＡＩおよびＩＤを実施例１ｏに記載の方法を用いて反応させた。
収率：９１％、、　９７−１０１”ｃ。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　６．６８．　６．５６（２Ｈ，ｍ、２ｘＣＯＮＨ）、 ４．９６（ＩＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ）。
４．５１．４．３９．４．０２（２Ｈ，ｔａ、３ｘＣＨ’）、３．７１（３Ｈ， ｓ、０ｃＨａ）。
１．７５（６Ｈ，１１，３ＸＣＨ２）、　１．４３（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）３ ）。
１、２５　（３６Ｈ，ｓ、　１８ｘＣＨａ、　）、　０．８５　（９Ｈ，ｔ、　 ３ＸＣＨ３）。
４５　Ｎ−Ｎ’−−Ｎ’−Ｎ’−ｔａｒｔブトキシカルボニル−α−アミ７デカ ／イル　−α−アミ７デカメイル　−α−アミノデカノイル　−α−アミノデカ ン　メチル−仁２ 化合物ＩＧＧおよびＩＧを実施例１ｏに記載の方法を用いて反応させた。
収率：９２％、融点１５１−１６０℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　６．９６．　６．８Ｂ、６．７９．　６．５９（３Ｈ ，ｍ、３ｘＣＯ？ＪＨ）。
４．８６（ＬＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ）、　４．５０．４．４０．４．３３．４．０ １゜３．９４（４Ｈ，Ｉｌｌ、４ＸＣＨ）、　３．７２（３Ｈ，Ｓ、０ＣＨ３） 。
１．８２−１．７０（８Ｈ，ｍ、４ｘＣＦ１２）、１．２５（４８Ｈ，ｓ、２４ ｘＣＨ２）。
１．４３（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５）、　０．８７（１２Ｈ，ｔ、４ｘＣＨｓ ）。
４６　Ｎ−Ｎ５−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−テトラ−α−アミ７デカノイル 　−α−アミノデカン　メチルＡ」二１ 化合物ＬＡＳおよびＩＧを実施例１ｏに記載の方法を用いて反応させた。
収率：９３％１９２−２００℃（ｄり。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　６．９５−６．５８（４Ｈ，１ｍ、４ＸＣＯＮＨ）、 ４．９６（ＩＨ，ｌｌ、０ＣＯＮＨ）。
４．５１−３．９４（５Ｈ，ｍ、５ｘＣＨ）、３．７２（３Ｈ，ｍ、０ＣＨｓ） 。
１．８２−１．６８（ＩＯＨ，ａ＋、５ｘｃ’Ｈ−ｇ）、１．４４（９■、　ｓ 、　Ｃ（ＣＨ３）５）。
１、２４（６０Ｈ，ｍ、　３０ＸＣＨ２）、０．８７（１５Ｈ，ｔ、　５ＸＣＨ ３）。
ｆｌ　４７　Ｎ−Ｎ’−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−ベンター　α−７ミノデ カノイル　−α−アミノデカン　メチル工よ！ム 化合物ＬＦＦおよびＩＧＧを実施例１０に記載の方法を用いて反応させた。
収率：９１％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　６．９６−６．５３（５Ｈ，ｍ、５ｘＣＯＮＨ）、４ ．８５（ＬＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ）。
４．５Ｌ−３，９４（６Ｈ，Ｉｍ、６ＸＣＨ）、３．７３（３Ｈ，Ｓ、０ＣＲ３ ）。
１．８２−１．６６（１２Ｈ，１１，６ＸＣＨ２）、　１．４４（９■、　ｓ、 　Ｃ（ＣＨ３）５）。
１、２４（７２Ｈ，ｍ、　３６ｘＣＨ２）、０．８８　（１８Ｈ，ｍ、　６ｘＣ Ｈｓ４８　Ｎ−Ｎ１２−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−ウンデカ−α−アミノデ カノイル　−α−アミノデカン　メチルーロ五〇− 化合物ＩＨＨおよびＩｌｌを実施例１０に記載の方法を用いて反応させた。
収率：９０％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　６．９６−６．５１（ＩＩＨ，ｍ、１１ｘｃＯＮＨ） 、　４．８６（ＩＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ）。
４．５２−３．９３（１２Ｈ，ｍ、Ｌ２ｘＣＨ）、　３．７２（３Ｈ，ｍ、０Ｃ ｈ）。
１．８２−１．６７（２４Ｈ，ｍ、１２ｘＣＨ２）、　１．４４（９Ｈ，、Ｓ、 Ｃ（ＣＨ３）５）。
１、２４（１４４）［、ｍ、７２ｘＣＨ２）、　０．８８（３６Ｈ，ｍ、１２ｘ ＣＨ３）。
４９　Ｎ−Ｎ”−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−トリエイコサ−α−アミ７デカ メイル　−α−アミノデカン　メ±」二仁ｌ旦り 化合物ＩＦＦおよびＩＫＫを実施例１０に記載の方法を用いて反応させた。
収率：９０％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　６．９７−６．５４（２３Ｈ，Ｉｌｌ、２３ＩＣＯＮ Ｈ）、　４．８６（ＩＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ）。
４．５２−３．９３（２４Ｈ，Ｉｍ、２４ＸＣＨ）、　３．７２（３Ｈ，Ｉｎ、 ０ＣＨ３）。
１．８３−１．６８（４８Ｈ，Ｉｎ、２４ＸＣＨ２）、　１．４３（９Ｈ，ｓ、 Ｃ（Ｃ１ｈ）ｓ）。
１．２４（２８８Ｈ，１，１４４ＸＣＨ２）、　０．８７（７２Ｈ，ｍ、２４ｘ ＣＨｓ）。
Ｓｏ　Ｎ−Ｎ２−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−α−アミノデカメイル　−α− アミノデカン　ＩＡＨ 化合物１ｚを、実施例１２に記載の方法を用いて、水酸化ナトリウムで処理した 。
収率：１００％、融点７７−８５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　８．５（ＩＨ，Ｓ、Ｃ００Ｈ）、　７、Ｏ５（ＩＨ， ｖｘ、　Ｃ０ＮＨ）　、　５．５０゜５．４０（ＬＨ，ｍ、０ｃＯＮＨ）、　４ ．５５（２Ｈ，ｍ、２ｘＣＨ）、　１．８７．　１．７０゜１．５８（４Ｈ，ｍ 、２ｘｃＨ２）、　１．４３（９Ｈ，Ｓ、（ＣＨ３）３）。
１、２３　（２４８，ｓ、　１２ＸＣＨ２）、　０．８５　（６Ｈ，ｔ、　２ｘ ＣＨ３）−例５Ｌ　Ｎ−ｒ　Ｎ２−　Ｎ５−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−α− アミ７デカメイル　−α−アミノデカノイル　−α−アミノ１Ｊ」］虹土工ヱと 化合物１ｘを、実施例１１に記載の方法を用いて、水酸化ナトリウムで処理した 。
収率：９３％。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　８．５（ＩＨ，Ｓ、Ｃ００Ｈ）、　７．６９−７．０ ５（２Ｈ，ｍ、２ｘＣＯＮＨ）。
５．５０（ＩＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ）、　４．５５．４．３２．４．２１（３Ｈ， ｍ、３ｘＣ）り。
１．８６−１．５５（６Ｈ，ｍ、３ｘＣＨ２）、１．４４（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ ３＞３）。
１．２３（３６Ｈ，Ｓ、Ｌ８ＸＣＨ２）、　０．８６（９Ｈ，ｔ、３ｘＣＨ３） 。
ｆ！Ａ　５２　Ｎ　Ｎ６−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−ベンター　α−アミ７ デカノイル　−α−アミノデカン　ＩＩ（Ｈ化合物ＩＷを、実施例１２に記載の 方法を用いて、水酸化ナトリウムで処理した。
収率：９５％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　７．７０−７．０５＜５Ｈ，Ｉｌｌ、５ＸＣＯＮＨ） 、　５．５０（ＬＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ）。
４．５６−４．２０（６Ｈ，ｍ、６ｘＣＨ）、　１．８７−１．５５（１２Ｈ， ｍ、Ｌ２ｘＣＨ２）。
１．４４（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５）、　１．２３（７２Ｈ，Ｓ、３６ＸＣＨ ２）。
０、８６　（１８Ｈ，ｔ、　６ＸＣＨ３）。
５３　Ｎ−’ｒ　Ｎ−ｔｅｒ　ｔブトキシカルボニル−ウンデカ−α−アミ７デ カメイル　−α−アミノデカン　ＬＦＦ化合物ＩＡＡを、実施例１２に記載の方 法を用いて、水酸化ナトリウムで処理した。
収率：９１％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　７．７０−７．０３（ＩＩＨ，ｍ、１１ｘＣＯＮＨ） 、５．５０（ＩＨ，ｍ、０ＣＯＮＨ）。
４、５７−４．１９　（１２Ｈ，ｒｎ、　１２ｘｃＨ）　。
１．８８−１．５５（２４Ｈ，ｍ、１２ｘｃＨ２）、１．４４（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ ＣＨ３）５）。
１．２３（１４４Ｈ，ｍ、７２ｘＣＨ２）、０．８６（３６Ｈ，ｍ、１２ｘｃＩ ｈ）。
５４　Ｎ−アミ７デカメイルーα−アミノデカン　メチル堪１Ω巳１Ｌ 化合物ＩＺを、実施例１１に記載の方法にしたがって、メタノール中で塩酸とと もに還流した。
収率：１００％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　８．２１．８．１３．８．０７（ＬＨ，ｍ、１ｘｃＯ ＮＨ）、４．４５．　４Ｊ７゜４Ｊ２（２Ｈ，ｍ、２ｘＣＨ）、　３．８０．３ ．７４．３．６９（３Ｈ，ｍ、０ＣＨ３）。
２．０３．１．８０（４Ｈ，Ｉｌｌ、２ＸＣＨ２）、　１．２３（２４Ｈ，Ｓ、 １２ＸＣＨ２）。
０、８５（６Ｈ，ｔ、　２ＸＣＨ３）−＾　５５Ｎ−Ｎ２−α−アミ７デカメイ ルーα−アミノデカノイル　−α−アミノデカン　メチル　ＩＧＧ化合物ＩＸを 、実施例１１に記載の方法にしたがって、メタノール中で塩酸とともに還流した 。
収率：１００％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　８．２２−８．０６（２Ｈ，ＩＱ、２ＩＣＯＮＨ）。
４．４５−４．３０（３Ｈ，ｍ、３ｘＣＨ）、　３．８０−３．６９（３Ｈ，ｌ 、０ＣＨ３）。
２．０３−２．７９（６Ｈ，＋ｕ、３ｘＣＨ＋）、　１．２４（３６Ｈ，Ｉｌｌ 、１８ＸＣＨ２）。
０．８５（９Ｈ，ｍ、３ＸＣＨ３）。
５６　Ｎ−ペンタ−α−アミノデカメイル　−α−アミノデカン　メチル塩　塩 　１１１ 化合物ＩＷを、実施例１１に記載の方法にしたがって、メタノール中で塩酸とと もに還流した。
収率：１００％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）　：　８．２３−２．０４（５Ｈ，ｍ、　５ＩＣＯＮＨ） 。
４．４８−４．３０（６Ｈ，ｍ、６ｘＣＨ）、　３．８１−３．６９（３Ｈ，ｍ 、０ＣＨａ）。
２．０５−１．７９（１２Ｈ，Ｉｎ、６ＸＣＨ２）、　１．２４（７２Ｂ、Ｉｌ ｌ、３６ＸＣＨ２）。
０、８５　（１８Ｈ，ｍ、　６ＸＣＨ３）。
５７　Ｎ−ウンデカ−α−アミ７デカノイル　−α−アミノデカン　メチル　１ にに 化合物ＬＡＡを、実施例１１に記載の方法にしたがって、メタノール中で塩酸と ともに還流した。
収率：１００％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　８．２４−８．０３（ＩＩＨ，ｍ、１１ｘｃＯＮＨ） 。
４．４８−４．２１１（１２Ｈ，Ｉｌｌ、１２ＸＣＨ）、　３．８１−３．６９ （３）１．１０．ＯＣＨ３＞。
２．０５−１．７８（２４Ｈ，ｍ、１２ｘＣＨ２）、　１．２４（１４４Ｈ，ｍ 、７２ｘＣＨ２）。
０、８５　（３６Ｈ，ｍ、　１２ＸＣＨ３）。
及１凱扶−に二 Ｌ−ＬＤとＬ−ＩＧとを実施例４３に記載のようにして反応させた。
収率　８５％　融点　３２−３３℃ α　ｏ”　＝　−２２°　（ヘキサフルオロイソブロハ゛ノール中）Ｃ＝１分析 値　Ｃ４ｅＨｓａＮ４０７　（４７０，７５）計算値　Ｃ６６Ｊ４Ｈ１０，７Ｏ Ｎ５．９５”実験値　Ｃ６６、５８Ｈ１０，８６Ｎ　６．７０夾１１１銭−ユヨ λ Ｌ−ＩＤとＬ−ＬＡＤとを実施例４４に記載のようにして反応させた。
収率　８６％　融点　１１３−１１４°ＣαＤ２１′＝−３１，２’　（へ材フ ルオロイソツブ０パノール中）　Ｃ・１分析値　Ｃ５ｅＨｓｓＮｓＯｅ　（６３ ９，９６）計算値　Ｃ６７、５７Ｈ１０，８７Ｎ　６．５７実験値　Ｃ６７，８ ３Ｈ１０，９９Ｎ６．７３メＬ方１１１」Δ１１≧−ＩＹ Ｌ−ＩＤとＬ−ＩＦＦとを実施例４５に記載の方法を用いて反応させた。
収率　８１％　融点　２１２−２１３℃αＤ２”＝−３６，６°　（ヘキサフル オロイソブαへ゛ノール中）Ｃ；１分析値　Ｃ４ｅＨｓａＮ４０７、（８０９， ２２）計算値　Ｃ６８，３０Ｈ１０，９６Ｎ　６．　？２実験値　Ｃ６７，９１ Ｈ１０，７１Ｎ７．０１ヌＬ方Ｉ」町」」−一ニレニＬヱ Ｌ−ＬＧとＬ−ＩＡＳとを実施例４６に記載の方法を用いて反応させた。
収率　７９％　融点　２３１−２３３℃αＤ２ａ＝　−４１’　（へ４サフルオ αイン７°（１／ｌ’ノール中）Ｃ＝１分析値　Ｃ５８ＨＩＩＩ７Ｎ５０８、（ ９７８，４９）計算値　Ｃ６８，７１Ｈ１１，０２Ｎ７．１６実験値　Ｃ６９， １２Ｈ１１，１１Ｎ　’７．２８支１え■−ｋ」 Ｌ−ＩＧとＬ−ＩＡＴとを実施例４７に記載の方法を用いて反応させた。
収率　８０％　融点　２５５−２５７℃αＤ２１Ｉ＝−４３．９°　（へ央すフ ルオロイソフ゛ロバノール中’）　Ｃ＝１分析値　ＣｅａＨ＋２ｅＮ　ａｏｓ、 （１１４７，７５）計算値　Ｃ６９，０７Ｈ１１，０６Ｎ？ＪＯ実験値　Ｃ６８ ，９８Ｈ１１，ＩＯＮ　７．３５６３　Ｌ−α−７ミ／ｆトラデカノイル１　” −ＬＨＲＨＩＺＺＮ−ｔａｒｔブトキシカルボニル−α−アミノテトラデカン酸 く０゜１７１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を塩化メチル樹脂（０，７ｇ、０．７ｍｅ ｑ／ｇ置換）にセシウム塩として取り込ませた。ジクロロメタン中で４０％トリ フルオロ酢酸でアミノ酸−樹脂複合体を処理することによって、ｔｅｒｔブトキ シカルボニル基を除去し、通常の固相ペプチド合成法にしたがって、段階的な方 式でポリペプチドを作製した。無水フッ化水素酸によるＬＨＲＨ誘導体の脱保護 、および逆相、半調製ＨＰＬＣによる精製によって、２００＋＋＋ｇの純粋なペ プチド（脱保護された物質を基準にした理論収率が３３％）を得た。精製された ＬＨＲＨ誘導体は、ＦＡＢ−ＭＳで特徴付けられた。
Ｍ”、１３５１ 例６４Ｄ−α−アミノデカ／イル　６、Ｌ−２−アミノテトラデカメイル１″− ＬＨＲＨ（ＩＸＸ）および　Ｄ−（Ｚ−７ミＮ−ｔｅｒｔブトキシカルボニル− α−アミノテトラデカン酸−樹脂複合体（０，８６，０，５ｍｍｏｌアミノ酸） とペプチドとを上記のように組み立てた。
ＨＦ処理および半調製逆相ＨＰＬＣノ後、０．１５ｇ（７）ＩＸＸ　（２２％） および０．１２ｇ　（１７％）のＩＹＹを得た。
Ｍ”（ＩＸＸ）　１３ｇ３ Ｍ“（ＩＹＹ）　１４０９ ６５　１−２−アミノテトラデカノイル　５−エンケファリン１１／Ｖ　および 　Ｄ−Ａｌａ　３Ｌ−ａ−７ミ／　ｆ　）　５デカメイル　５−エンケファリン 　ＩＷＷＬ−Ｎ−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−α−７ミノテトラデカン酸−樹 脂複合体（０，５ｍｍｏｌ最終的に置換）を、化合物ＩＺＺに対して記述したよ うにして調製した。固相ペプチド合成法を用いて２種のペプチドを組み立て、Ｈ Ｆで処理して固体担体から離した；これニヨッテ、０．１６０ｇ　（４８％）　 ＋７）ＩＶＶおよび０．１８０ｇ　（ｓ４％）のＩＷＷが得られた。
Ｍ”　（ＩＶＶ）　６６８ Ｍ”（ＩＷＷ）　６８２ ＬＬＪＪ、−α−アミ７デカメイルーＬ−α−アミノデカノイル−グリシル　Ｎ の　＝１５　１ＡＢ　および工に！＝乙Ｌしニｉ／ヱ互≦−二り三土ｌユ正」二 ｌリシル　Ｎ　Ｎの　；値＝２０　１ＡＣトリペプチドである、メチルＬ−Ｎ− ｔｅｒｔブトキシカルボニル−を型どおりの溶液ペプチド合成法を用いて、８０ ％の収率で組み立てた。ペプチド（　１　ｇ，　１．９ｍｍｏｌ）を３当量のア ルコール性のカリ（ｐｏｔａｓｈ）で２０分間処理することによって、メチル保 護基を除いた。クエン酸でｐＨを中和し、酢酸エチルで抽出して、ペプチドの遊 離酸０．８ｇ　（８１％）を得た。これを、ｐ−ニトロフェノール（０，２２ｇ 、　１．６ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（１５ｍｌ）中のジクロロへキシルカル ボジイミド（０，３３ｇ、　１．６ｍｍｏｌ）ヲ用いて、ｐ−二口トフェニルエ ステルにした。１２時間の反応後、濾過して尿素を除き有機溶液を水、アルカリ 溶液、および酸溶液で洗浄した。このようにして、０．７ｇ　（７１％）のペプ チドｐ−ニトロフェニルエステルを得た。次いで完全に保護されたペプチドをジ クロロメタン中で２５分間、乾燥塩酸を用いて処理して、ｔｅｒｔブトキシカル ボニル基を除いた。そして、溶媒と過剰の塩酸を除き、ペプチドをさらに精製す ることなく重合工程に使用した。重合を、ジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）中 、触媒量のトリエチルアミンの存在下で５０℃で１２時間実施した。反応の終了 時点で溶媒を減圧下で除去し、オイル状の物質をトルエン中に懸濁させ、有機層 をアルカリ溶液で洗浄シてｐ−ニトロフェニルアルコールを除いた。溶媒の除去 によって、０．２ｇの薄片上の固体を得た。化合物（ＩＡＣ）を同じ方式で調製 し、０．３ｇ　（３０％）のポリマー物質を得た。
平均分子量は、レーザー光散乱法によって決定された。トリペプチド単位の繰り 返しの平均数、ｎは、ＩＡＢで１５、ＩＡＣで２０であった。
”−６７Ｎ’−ｒ　Ｎ”　Ｎ’−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−し−アラニル　 −α−アミ７デカメイル　−α−アミノデカンＷ局五と 化合物ＬＡＺ塩酸塩（１当量）、ｔｅｒｔブトキシカルボニル−Ｌ−アラニン（ ｘ当ｆｆ１）、ｔ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１当量）、テトラブチルア ンモニウムクロリド（５ｎ＋ｇ）、トリエチルアミン（２当量）および１−エチ ル−３（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１当量）を、水 浴中０℃で、ジクロロメタン中でともに反応させた。反応は、水浴が解け、１晩 で室温に達した。反応混合物を次いで水で２度洗浄し、有機層を回収して、乾燥 （Ｎａ２５Ｏ４）後エバポレートした。残渣をＴＬＣで精製した。
収率：９２％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）：　０．８ｇ（６■、ｔ、２ｘＣｈ）、　１．２５（２７ Ｈ，Ｓ、１２ＸＣ１ｌＩ２　ａｎｄＣＨ３））、　１．４５（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（Ｃ Ｈ３）５）、　１．６５（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ２）。
１．８４（２Ｈ，ｎ＋、　−ＣＨ２）、　３．７３（３Ｈ，ｍ、０ＣＨｓ）、　 ４．００　＆４、３７（ＬＨ，多重項、　−ＣＨ）、　４．３９　＆４．５４（ ２Ｈ，ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｓ、　２−ＣＨ）、　４．９５　＆　５．０６（ＩＨ ，ｍ、　＆ｄ、　ｔＢＯＣ−ＮＨ）、　７．３５（ＩＨ，ｍ、ＮＨ）、　７．６ ７　＆７．８１（ＩＨ，ブロードなピーク、　ＮＨ）。
分析値　Ｃ２９Ｈ５５Ｎ３０６　（５４１，７７）計算値　Ｃ６４，２９Ｈ１０ ，２３Ｎ　７．７６実験値　Ｃ６４，００Ｈ１０，５２Ｎ　７．５２伊６８　α −Ｎ−ｔｅｒｔブトキシカルボニル　−アミノデカノイルーα−アミ７デカノイ ルーＬ−アラニル−α−アミ７デカメイルーα−アミノデカン　メチル　ＩＡＲ Ｌ−アラニル−α−アミノデカノイル−−アミノデカン酸メチル塩酸塩ＬＡＹ　 （１当量）、−（Ｎ−を−化合物ＩＡＩ（１当量）、１−ヒドロキシベンゾトリ アゾール（ｌ当ｊり、トリエチルアミン（２当ｊｌ）、テトラブチルアンモニウ ムサルフェー）（５Ｂ）および１−エチル−３（３−ジメチルアミノプロピル） カルボジイミド塩酸塩（１当ｊｌ）を、水浴中０°Ｃで、ジクロロメタン中で攪 拌した。反応は、水浴が解け、１晩で室温に達した。反応混合物を次いで水で２ 度洗浄し、有機層を回収して、乾燥（Ｎａ２ＳＯａ）後エバポレートした。残渣 をＴＬＣで精製した。
収率：９６％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　０．８８（１２Ｈ，ｔ、４ｘｃｈ）、　１２５（５１ Ｈ，ｓ、２４ｘＣＨ２＋ＣＨｓ）。
１．４５（９Ｈ，Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）５）、１．６４（４Ｈ，Ｉｌｌ、２ＸＣＨ２ ）。
１．８３（４Ｈ，ｍ、２ｘＣＨ２）、　３．７２（３Ｈ，ｍ、　０ＣＲ３）。
４、Ｏ−４，５（５Ｈ，ブロードなピーク　５ｘ　−ＣＨ）、５．０（ＩＩ（。
ブロード、ｔＢＯＣ−ＮＨ−）、？！−７．８（４Ｈ。
ブロードなピーク、４ペプチドＮＨ）　。
分析値　Ｃ４９Ｈ９３Ｎ５０８　（８８０，３０２４＞計算値　Ｃ６６，８６Ｈ １０，６５Ｎ　７．９６実験値　Ｃ６６，５９Ｈ１０，６２Ｎ　７．６７＝ｇＡ ６９　ポリーＬ−α−アミノデカン　Ｌ−ＬＡＶ化合物Ｌ−ＩＡ　（１０ｍｍｏ ｌ）をジオキサン（１００ｍｌ）中に懸濁させ、懸濁液をホスゲンで飽和させた 。反応物を室温で１２時間攪拌ムに再溶解し、ヘキサンを加えてＬｅｕｃｈｓ無 水物を沈澱させた。
デシル−４−オキサゾリジン−２，５−ジオンを、乾燥し、さらに精製すること なく重合に用いた。
デシル−４−オキサゾリジン−２，５−ジオンの１０％溶液に、触媒量の炭酸カ リウムを添加し溶液を室温で５日間攪拌した。得られたポリマーを濾過して回収 した。
収率：６４％ アミノ酸単位の数は、ゲル排除法およびレーザー散乱法によって決定された。
”””ｆ’Ｐ７０　ホ’）−Ｌ−ａ−７ミ／　ｆ　ト５テｈ　：／　Ｌ−ＩＡ） 実施例６９に記載の方法を用いて、化合物Ｌ−１８（ｌｏｍｍｏｌ）をＬｅｕｃ ｈｓ無水物にして、重合を行った。
実施例６９に記載の方法を用いて、化合物Ｌ−ＩＣ（１０ｍｍｏｌ）をＬｅｕｃ ｈｓ無水物にして、重合を行った。
収率：４６％ 実施例６９に記載の方法を用いて、化合物Ｌ−ＬＡ　（１０ｍｍｏｌ）とリジン （１０ｍｍｏｌ）とを反応させた。
収率：５２％ 実施例６９に記載の方法を用いて、化合物Ｌ−ＬＡ　（１０ｍｍｏｌ）とフェニ ルアラニン（１９ｍｍｏｌ）とを反応させた。
収率：６０％ Ｓ″″　７４　Ｌ−α−アミノデカン　とグル　ミンとのコポリマー−〇１Ｑ− 実施例６９に記載の方法を用いて、化合物Ｌ−ＬＡ　（１０ｍｍｏｌ）とグルタ ミン（１０ｍｍｏｌ）とを反応させた。
収率：４８％ ？Ｓ　Ｌ−α−アミノテトラデカン　とリジンとのコポリマー　ＩＢＤ 実施例６９に記載の方法を用いて、化合物Ｌ−ＩＢ　（１０ｍｍｏｌ）とリジン （１０ｍｍｏｌ）とを反応させた。
収率二　７０％ ７６　Ｌ−α−アミノテトラデカン　とフェニルアラニンとのコポリマー　ＩＢ Ｅ 実施例６９に記載の方法を用いて、化合物Ｌ−ＩＢ　（１０＋ｏｍｏｌ）とフェ ニルアラニン（１０ｍｍｏｌ）とを反応させた。
収率：６８％ ｆ１７７Ｌ−α−アミノテトラデカン　とグルタミンとのコポリマー　ＩＢＦ 実施例６９に記載の方法を用いて、化合物Ｌ−ＩＢ　（１０ｍｍｏｌ）とグルタ ミン（１０ｎｍｏｌ）とを反応させた。
収率：６０％ ｆ１７８Ｌ−α−アミノエイコサン　とリジンとのコポリマー！ 実施例６９に記載の方法を用いて、化合物Ｌ−ＩＣ（１０ｍｍｏｌ）とリジン（ １０ｍｍｏｌ）とを反応させた。
収率：５６％ ７９　Ｌ−α−アミ／エイフサン　とフェニルアラニンとのコポリマー　ＩＢＨ 実施例６９に記載の方法を用いて、化合物Ｌ−ＩＣ（１０ｍｍｏｌ）とフェニル アラニン（ｌｏｍｍｏｌ）とを反応させた。
収率：５５％ ８０　Ｌ−α−アミノエイフサン　とグルタミンとのグルタミン（１０ｍｍｏｌ ）とを反応させた。
収率：４５％ （以下余白） 表　ｌ 実　ＭＬ’＋Ｗリ　□イし合生功　□　一覧２５Ｙ４−１−　” 、イし金常−２ ＩＮＭＰＺ　Ｒ，Ｒ２Ｘ　Ｙ ＯＨ６＋　１　−　”　−（０Ｍ３）３Ｃｏｃｏ　０Ｈ１１６−１−”　Ｈ０Ｃ Ｒ３ ＪＪ　１２　−　１　−　’°　−（ＣＨ３）３Ｃｏｃｏ　０Ｈ２０ＰＰ　２　 −　１　−　１１−　（ＣＨ３）３Ｃｏｃｏ　Ｏ）Ｉ３５）ＩＮ−ＣＭ−Ｃ０ イし　合　千功 ＡＣ＋　１２ＯＬ−Ｐｈｅ　”　）ｌ　Ｈ０ＨＢＢ會　１−４５Ｐｈｅ　Ｈ０Ｈ ＢＣ＝　１　−５０　Ｇｌｕ　）ｌ　０Ｈ３０ＢＤ”　１　−　４０　Ｌｙｓ　 ＣＨ３−（ＣＨ２）１１　−　Ｈ０ＨＢＥ會　１　−　４０Ｐｈｅ　Ｈ０Ｈ ＢＦ”　ｌ　−４５Ｃ１ｕ　ＨＯＨ ＨＩ３−３５　Ｌｙｓ　ＣＨ３−（ＣＨ２）１７　−　’　Ｏ’８Ｎ會　ｌ　− ムＯＰｈｅ　Ｈ０Ｈ ３５ＢＩ”　ｌ　−４００１ｕ　ｌ（ＯＨ本星印をつけたコポリマーのランダム なアミノ酸の配列により、組成および配列に関する正確な情報は得られなかった 。
（以下余白） 補正書の写しく翻訳文）提出書 （特許法第１８４条の７第１項） 平５ｉ２年１０月１９日

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．一般式（Ｉ）の化合物、および該化合物の薬学的に許容される塩： ＊＊ｐ５０の式５＊＊ 一般式（Ｉ） ここで、Ｘは、水素、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ペプ チド、アミノ酸、薬剤であり；Ｙは、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、置換 Ｏ−アルキル、置換Ｏ−アリール、ペプチド、アミノ酸、または薬剤であり；Ｚ はＸ、アミノ酸、ペプチド、薬剤、脂肪族ジアミノ二酸、または置換脂肪族アミ ノ酸であり； Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、炭素数が１〜２４の直鎖、分枝鎖、または置換さ れた（ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、 薬剤、シクロプロポキシ、アミノ酸、ペプチド）アルキル基またはアルケニル基 であり；そして、Ｎ、Ｍ、Ｐのそれぞれは、０と１００との間の整数であり、そ して、一般式（Ｉ）は、ラセミ化合物および光学活性な化合物を包含する。 ２．Ｒ１およびＲ２のそれぞれが６〜２４個の炭素原子を有する、請求項１に記 載の化合物。 ３．Ｒ１およびＲ２の−方、または両者が、ハロゲン、ＯＨ、ＣＯＯＨ、アミノ 酸、ＮＨ２ＣＨ（ＮＨ）２ＣＯＯＨ、シクロプロポキシ、薬剤、またはペプチド で置換されている、請求項１に記載の化合物。 ４．前記ペプチドが、ＬＨＲＨおよびエンケファリンから選択される、請求項３ に記載の化合物。 ６．前記薬剤が、アルカロイド、抗生物質、シメチジン（ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ ）およびミノキシジルから選択される、請求項３に記載の化合物。 ７．一般式（Ｉ）の所望の化合物の合成方法であって、該方法は、以下の（ａ） 〜（ｄ）の工程を包含する：（ａ）対応する臭化アルキルをマロン酸ジエチルア セトアミドと反応させる工程； （ｂ）このようにして得られた化合物を、Ｎ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド中で 酸加水分解し、そして部分的に脱炭酸する工程；および、 （ｃ）所望の化合物を回収する工程；および、必要に応じて、（ｄ）該化合物を そのラセミ体に分割する工程。 ８．一般式（Ｉ）の脂肪族アミノ酸の合成方法であって、該方法は、以下の（ａ ）および（ｂ）の工程を包含する：（ａ）対応する２−アセトアミド−２−エト キシカルボニルアルカン酸を合成する工程；および、 （ｂ）該アルカン酸をＮ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド水溶液中で酸加水分解し 、そして部分的に脱炭酸する工程。 ９．Ｎ，Ｎ′−Ｈジメチルホルムアミドの濃度が１０〜２０％ｖ／ｖである、請 求項８または９に記載の方法。 １０．一般式（Ｉ）の化合物を、他の脂肪族アミノ酸、そのオリゴマー、置換脂 肪族アミノ酸およびそのオリゴマー、アミノ酸、ペプチド、および薬剤でなる群 から選択される化合物にカップリングする方法であって、 該方法は、相移動触媒、カルボジイミド、および活性エステルを形成し得るアル コールの存在下で、該脂肪族アミノ酸と該脂肪族アミノ酸に結合する化合物とを 反応させる工程を包含する。 １１．ジメチルスルホキシド、Ｎ−Ｎ′−ジメチルホルムアミドおよびジクロロ メタンでなる群から選択される溶媒中でカップリングを実施する、請求項１０に 記載の方法。 １２．前記相移動触媒が３級アルキルアンモニウム塩である、請求項１０または １１に記載の方法。 １３．前記相移動触媒がトリブチルエイコサノイルアンモニウムプロミドである 、請求項１２に記載の方法。 １４．前記アルコールが１−ヒドロキシベンゾトリアゾールである、請求項１０ 〜１３のいずれかに記載の方法。 １５．前記カルボジイミドが１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル） カルボジイミドである、請求項１０〜１４のいずれかに記載の方法。 １６．炭素数が１〜２４の、直鎖、分枝鎖または置換アルキル鎖またはアルケニ ル鎖を有するモノおよび／またはオリゴ脂肪族アミノ酸をカップリングする、請 求項１０〜１５のいずれかに記載の方法。 １７．結合する前記化合物がアミノ酸、ペプチド、または薬剤である、請求項１ ０〜１６のいずれかに記載の方法。 １８．前記脂肪酸がラセミ体または光学活性体である、請求項１０〜１７のいず れかに記載の方法。 １９．一般式（Ｉ）の脂肪族アミノ酸モノマーまたはオリゴマーのいずれかの重 合、あるいは、アミノ酸を含有するそのようなモノマーまたはオリゴマーの共重 合の方法であって、該方法は、塩基の存在下で、Ｌｅｕｃｈｓ無水物またはアミ ノ酸の活性エステルのいずれかを反応させる工程を包含する。 ２０．脂肪族アミノ酸およびコードまたは非コードアミノ酸がＬｅｕｃｈｓ無水 物または活性エステルにより重合または共重合し、アミノ酸成分を異なる分布お よび含有割合で含有するランダムまたはブロックポリマーを得る、請求項１９に 記載の方法。 ２１．請求項１〜６のいずれかの項の一般式（Ｉ）の化合物を、薬理学的に活性 な試薬とともに、以下の（ａ）〜（ｅ）として含有する、薬剤組成物： （ａ）対イオン、 （ｂ）共有結合性または非共有結合性集合体、（ｃ）制御された放出性もしくは 徐放性を可能にする試薬、（ｄ）経皮的薬剤送達のための試薬、または（ｅ）共 有結合性複合体。 ２２．一般式（Ｉ）の前記化合物がリボソームまたはミセルの形態で存在する、 請求項２１に記載の薬剤組成物。 ２３．一般式（Ｉ）の前記化合物がアジュバント、担体、またはプロドラッグの １部として働く、請求項２１に記載の薬剤組成物。 ２４．請求項１〜６のいずれかの項の一般式（Ｉ）の化合物を、薬学的に許容で きる担体、希釈剤または賦形剤とともに含有する、薬剤組成物。 ２５．以下の目的のいずれか１つのための、請求項１〜６のいずれかの項の化合 物の用途： 表面活性剤； 生物適合性被膜； 防水性被膜； 化粧品。 ２６．請求項１〜６のいずれかの項の一般式（Ｉ）の化合物をその構造中に含有 する、リポソームまたはミセル。
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