JPH04505720A

JPH04505720A - 被覆された非多孔質のｐｔｆｅ移植片

Info

Publication number: JPH04505720A
Application number: JP2508546A
Authority: JP
Inventors: コウリッジ，ラジャゴパル・アール; ファーナン，ロバート・チャールズ; コロン，ウィリアム・マイケル; デラ・コーナ，リンダ・ブイ; シンノット，ジョセフ・ブライアン
Original assignee: インプラ・インコーポレーテッド
Priority date: 1989-05-26
Filing date: 1990-05-25
Publication date: 1992-10-08
Also published as: DE69024212D1; US5152782A; WO1990014054A1; EP0473694A1; EP0473694B1; EP0473694A4

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】被覆された非多孔質のヱ］旦Ｔ蓑薦片本発明は一般に、患者の脈管系の中に移植するための人工血管移植片に関し、より詳細には、通常のＰＴＦＥ血管移植片の多孔質の内側円筒壁を保持するように形成されるが、ＰＴＦＥ管の外側円筒壁は少なくともその長さの一部にわたって非多孔質になされている、膨張した多孔質のポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の管から形成される人工血管移植片に関する。

豊量返術伸長された多孔質のＰＴＦＥで形成された移植可能な人工血管移植片を用いることは当該技術分野において周知である。そのような血管移植片はよく皮膚のすぐ下に移植され、長期間の血液透析にわたって血液の接近を提供する。そのようなＰＴＦＥ血管移植片はまた、閉塞したすなわち損傷した自然の血管を交換又はバイパスするために用いられる。そのような人工血管移植片及びこの人工血管移植片を移植する方法は一般に、１９８３年の血管外科学６２５乃至６６２頁のベニオン（Ｂｅｎｎｉｏｎ）池の「血液透析及び血管アクセス」に記載されている。

膨張した多孔質のＰＴＦＥ管を形成する方法は当業者には周知である。例えば。

ボア（Ｇｏ　ｒ　ｅ）の米国特許第４，１８７，３９０号明細書は、高度に多孔質である膨張したＰＴＦＥ構造を製造するのみ用いることができる１つの方法を開示している。

膨張した多孔質のＰＴＦＥ材料は、人工血管移植片として使用すると多くの利点を奏功する。ＰＴＦＥは、高度な生体適合性を有し、優れた機械的及び取り扱い上の特性を有し、患者の血液により予め凝血させる必要がなく、移植後に比較的迅速に癒着し、抗血栓性を有している。その多くの利点にもかかわらず、ＰＴＦＥ血管移植片の使用にはある種の問題が生ずることがある。例えば、ＰＴＦＥ材料の弾性はそれほど高くはな（、移植片の両端部に形成された縫合穴は、この移植片が移植の際に血管に縫合されると、上記縫合穴の中に凝血が生ずるまでしばしば血液を漏らす。更に、多孔質のＰＴＦＥ血管移植片は一般に血液に対して不透過性であるが、漿液の流出が生じる場合があり、漿液の流出は、血液の水成分がＰＴＦＥ血管移植片の壁を通過した場合に生じて、漿液種として知られる流体の集合物を血管移植片の外壁付近に形成する。また、ＰＴＦＥ血管移植片の両端部を体内の血管に固定するために用いられる縫合がＰＴＦＥ血管移植片を破り、その損傷が生ずる場合がある。

通常のＰＴＦＥ血管移植片は多孔質の外側円筒壁を有しており、この外側円筒壁は、組織が血管移植片の外側円筒壁の中に内部成長するのを助長し、これにより移植片の癒着を助けてこれを固定する。しかしながら、そのような組織の内部成長を防止することが望ましい場合がある。例えば、移植片の中の凝血を取り除くために血栓摘出を後に実行する必要がある場合には、移植片の壁をこれを切開できるように露出させておく必要がある。血管移植片の露出は、かなりの組織内部成長が起こった場合には、より困難となる。同様に、以前に存在していた血管移植片にジャンプ移植片を移植することが望まれる場合もある。この場合にも、ジャンプ移植片を移植するために最初の移植片の外側円筒壁を露出させる必要がある。しかしながら、通常のＰＴＦＥ血管移植片により発達した組織のかなりの内部成長は、そのような露出をより困難にする。

従って、本発明の目的は、多孔質の内側円筒壁と、外側円筒壁とを有し、この外側円筒壁の少なくとも一部が、組織の内部成長を防止するようにかつ血管移植片を後に露出し易くするために非多孔質になされた、ＰＴＦＥ血管移植片を提供することである。

本発明の他の目的は、移植片を移植した時に縫合穴からの流血を防止乃至は最少限にするＰＴＦＥ血管移植片を提供することである。

本発明の更に別の目的は、漿液の流出をかなりの程度減少させるそのようなＰＴＦＥ血管移植片を提供することである。

本発明の更に別の目的は、移植片の壁の破断を防止するために大きな縫合係留強度を有するそのようなＰＴＦＥ血管移植片を提供することである。

本発明の上記及び他の目的は、当業者には以下の記載からより明らかとなろう。

発明の開示簡単に言えば、また本発明の好ましい実施例によれば、本発明は、多孔質の内側円筒壁と、これと向かい合う外側円筒壁とを備え、該外側円筒壁の少なくとも一部が、これに非多孔質のエラストマコーティングを付与することにより非多孔質になされたＰＴＦＥ血管移植片に関する。血管移植片は、膨張した多孔質のＰＴＦＥ管と、このＰＴＦＥ管の外側円筒壁の少なくとも一部に被覆された非多孔質のエラストマのコーティングとを備えている。ＰＴＦＥ管の被覆された部分は、組織が外側円筒壁の中で内部成長するのを防止し、ＰＴＦＥ管に形成されたいずれの縫合穴からの血液の流出をも最少にし、縫合係留強度を増大させ、漿液の流出を減少させる。

ＰＴＦＥ管の外側円筒壁を覆う非多孔質のエラストマコーティングを形成するためには、非多孔質のポリウレタンを用いるのが好ましい。そのようなコーティングを形成するために用いることのできる他の生体適合性のあるエラストマとしては、医療用のシリコンゴムエラストマ、分節ポリウレタンがある。

ＰＴＦＥ血管移植片には、下側のＰＴＦＥ管の全長にわたって付与される上述の非多孔質のエラストマを形成することができる。反対に、非多孔質のエラストマコーティングを、ＰＴＦＥ管の対向する第１の及び第２の端部分にだけ沿うＰＴＦＥ管の外側円筒壁土に付与し、ＰＴＦＥ管の中央部に層外側円筒壁には付与しないようにすることができる。このような端部分が被覆されたＰＴＦＥ血管移植片は、縫合穴からの流血を減少し、縫合係留強度を増大させ、吻合点付近における組織の内部成長を防止するという上述の利点を奏功すると同時に、血管移植片の中央部分における組織の内部成長を許容して血管移植片の安定化を助ける。

本発明はまた、そのような移植可能な血管移植片を製造することのできる方法にも関する。多孔質のＰＴＦＥ管の出発材料は、その外側円筒壁の少なくとも一部上が液化エラストマにより被覆され、この液化エラストマのコーティングは次に乾燥されてＰＴＦＥ管の外側円筒壁土に非多孔質のコーティングを形成する。

本明細書において用いる液化エラストマの用語は、液体溶媒中に溶解されたエラストマを指すものであると理解されたい。ＰＴＦＥ管の出発材料は、液化エラストマのコーティングが付与される前に、ＰＴＦＥ管の内径に匹敵する外径を有する円筒形のマンドレル上に張設されるのが好ましい。液化エラストマは、ＰＴＦＥ管をマンドレル上に支持しながら、液化エラストマをＰＴＦＥ管上に浸漬コーティングあるいは噴霧コーティングにより付与されるのが好ましい。多孔質のままにしてお（べきＰＴＦＥ管の外側円筒壁の部分があれば、そのような部分は液化エラストマで被覆しない。

図面の簡単蓋脱胛図１は、ＰＴＦＥ血管移植片の斜視図であって、このＰＴＦＥ血管移植片は、本発明の１つの好ましい実施例にしたがって非多孔質の外側円筒壁を備えている。

図２は、図１に示す非多孔質のＰＴＦＥ血管移植片を図１の線２−２に沿って示す断面図である。

図３は、本発明の他の実施例を示す斜視図であって、この実施例においては、ＰＴＦＥ血管移植片の対向する端部分だけが非多孔質になされている。

図４は、ＰＴＦＥ管の外側円筒壁に均一なエラストマコーティングを付与するようになされた浸漬コーティング装置の正面図である。

図５は、ＰＴＦＥ管の外側円筒壁土に液化エラストマを噴霧して均一なエラストマコーティングを形成するために用いることができる噴霧コーティング装置の正面図である。

図６は、液化エラストマにより被覆される前に、支持マンドレル上に張設されたＰＴＦＥ管を示す平面図である。

本発明を実施するための最ｐｆＪＭ褌図１において、非多孔質の外側円筒壁を有するＰＴＦＥ血管移植片が参照符号２０でその全体を示されている。図示のように、血管移植片２０は管の形態をなしており、いかなる所望の長さ及び内径を有するようにもできる。図１において、破線２２は、血管移植片２０の長手方向の中実軸線を示している。血管移植片２０は、第１の端部２４と、これに対向する第２の端部とを有している。

図２においては、血管移植片２０の断面が示されている。血管移植片２０は、小繊維により相互に接続された結節を特徴とする微細構造を有する膨張した多孔質の内側のＰＴＦＥ管上管を備えている。ＰＴＦＥ管３２は、内側の円筒壁３４と、対向する外側の円筒壁３６とを備えている。図２に示すように、３５はその円周全体にわたって生体適合性を有するエラストマ製の均一な厚みのコーティング３８により被覆されている。

ＰＴＦＥ管３２管形２するために用いられる好ましい出発材料は、ボア（Ｇ。

ｒｅ）の米国特許第４．１８７．３９０号に一般に記載されているタイプの膨張多孔質ＰＴＦＥ材料である。そのような膨張多孔質ＰＴＦＥ材料は一般に、人工血管移植片を形成するために用いられる。ＰＴＦＥ管３２管形２しい肉厚の範囲は、Ｑ、１ｍｍ乃至１．０ｍｍであり、そのような膨張ＰＴＦＥ材料の中の好ましい内結節距離の範囲は、１０マイクロメータ乃至６０マイクロメータである。

そのようなＰＴＦＥ材料の長手方向の引っ張り強度は、１０５キログラム平方センチメートル（１５００ｐｓ　ｉ）に等しいかあるいはそれよりも大きいのが好ましく、またそのようなＰＴＦＥ材料の半径方向の引っ張り強度は、２８キログラム平方センチメートル（４００ｐｓ　ｉ）に等しいかそれよりも大きいのが好ましい。そのようなＰＴＦＥ出発材料の縫合維持強度は、３００グラムに等しいかあるいはそれよりも大きいのが好ましい。

図２に示すエラストマコーティング３８に関しては、そのようなエラストマコーティングは生体適合性のエラストマから選択され、医療用シリコンゴムエラストマ、分節ボリウ【フラン、ポリウレタンエリア樹脂及びシリコン−ポリウレタン共重合体から成る群から選択することができる。゛エラストマコーティング３８として用いる適宜な候補物は一般に、５０Ａ−１１ＯＡ及び５５Ｄ−６０Ｄの間の硬度を有している。上記エラストマの大部分は、化学的あるいは生物学的に修正してその生体適合性を改善することができ、そのように修正された化合物もまた図２に示すエラストマコーティング３８を形成するために用いる候補物である。

生体適合性とは別に、エラストマコーティング３８として用いる適宜な候補物となるべきエラストマの他の要件は、そのようなエラストマは、縫合針により形成された縫合穴を瞬時に閉止するに十分な弾性を有することである。弾性はエラストマコーティング３８の厚みに対してバランスしなければならず、その目的は、縫合針の穿刺を過度に阻害することなく、縫合穴を通って血液が大量に漏れるのを防止するに必要な最低のコーティング厚みを選定することである。エラストマコーティングはまた、漿液の流出を防止しかつこのエラストマコーティングを通って組織が内部成長するのを防止するのに十分な程度の非多孔質性をもたなければならない。そのようなエラストマの他の要件は、例えばテトラヒドロフラン、塩化メチレン、トリクロロメタン、ジオキサン及びジメチルホルムアミド等の低沸点有機溶媒に容易に溶解することである。最後に、適宜なエラストマは、以下に詳細に説明する浸漬コーティングあるいは噴霧コーティング法によりＰＴＦＥ管３２管形２するのに適したものでなければならない。

エラストマコーティング３８を形成するために用いる現在好ましいエラストマは、サーメヂックス社（Ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓ　Ｉｎｃ、；マサチューセソッ州Ｗｏｂｕｒｎ）により商標名「テコフレックス（Ｔ　Ｅ　ＣＯＦ　Ｌ　Ｅ　Ｘ）　Ｊとして販売されている５Ｇ−８０等級のポリウレタン組成物である。そのような組成物は、溶液加工可能な等級の医療用脂肪族ポリウレタン樹脂が考えられる。そのような組成物は、溶液鋳造あるいは医療製品のコーティングに用いる種々の溶媒に溶解するようになされている。ポリウレタン組成物は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）として知られている溶媒に溶解させるのが好ましく、上記ＴＨＦはカリフォルニア州アービン（Ｉｒｖｉｎｅ）のバクスタ社の科学製品部を通じてマリンクロット社（Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ　Ｉｎｃ、）から商業的に入手可能な溶媒である。

図１及び図２に示す血管移植片２０の好ましい構造に関するこれ以上の詳細は、血管移植片２０を製造するための好ましい方法に関連してより容易に理解することができる。ＰＴＦＥ管３２管形２工血管を形成するために良く用いられるタイプの膨張多孔質ＰＴＦＥ材料で形成されることは既に上述した。好ましい方法を実施する際に、ＰＴＦＥ出発材料は最初に円筒形の管の形状をしており、この管は、１．０乃至３０ｍｍの範囲の内径を有し、その長さの幅は１００ｃｍまでである。

非多孔質のエラストマコーティングをＰＴＦＥ管の外側円筒壁に付与する前に、ＰＴＦＥ管を図６に示すように支持マンドレル上に張設するのが好ましい。図６においては、ＰＴＦＥ管出発材料は参照符号６６で示されている。図６に示すように、ＰＴＦＥ管６６全６６マンドレル６８上に張設されており、このマンドレル６８は、ＰＴＦＥ管６６全６６に等しいかあるいはこれよりも僅かに大きな外径を有している。マンドレル６８は、コーティングの間にマンドレル上でＰＴＦＥ管６６全６６のを防止するように、ＰＴＦＥ管６６全６６よりも約１２−０゜４ｍｍ太き（するのが好ましい。

ＰＴＦＥ管６６全６６ドレル６８上に設けた後に、上述したエラストマコーティングを圧縮されたＰＴＦＥ管６６全６６の円筒壁に付与することができる。上述のように、エラストマコーティングを付与するための２つの好ましい方法は、浸漬コーティング及びスプレ（噴霧）・コーティングである。いずれの付与方法を用いるかには関係なく、液化エラストマを調整する好ましい方法は同じである。

既に述べたように、好ましい液化エラストマは、５Ｇ−８０Ａ等級のポリウレタンである「テコフレックス」の溶液を調整することにより形成される。この溶液は、ポリウレタンのベレットを、６０６Ｃに維持された冷水コンデンサが装備された加熱されたガラス反応器の中の上述のテトラヒドロフランの中に、溶解することによって準備される。そのようなポリウレタンのベレットは、室温の溶媒中で連続的に撹拌しながら溶解することもできる。加熱された反応器の使用は、ポリウレタンのベレットを数時間で溶解させるので好ましく、一方、室温の溶液を撹拌する方法は、約２日を必要とする。

５Ｇ−８０Ａ等級の「テコフレックス」に対する好ましい固体含有量は２−４重量パーセントであるが、特定のポリマの組成、浸漬コーティングのパラメータ及び最終的な用途に応じて、固体含有量を１５重量パーセントまで変えることができる。複数のコーティングを用いる場合には、ポリウレタン溶液の組成はコーティング層によって変えることができる。例えば、下側のＰＴＦＥ管に向かって徐々により希薄なポリウレタン溶液を付与すると効果的であろう。

上述の液化ポリウレタン溶液の準備の次に、次の段階では、ポリウレタン溶液をコーティングとしてＰＴＦＥ管６６全６６壁に塗布する。ＰＴＦＥ管を浸漬コーティングする方法を以下に図４を参照して説明する。

図４は、参照符号６５により全体を指示された浸漬コーティング機械を示している。上述のように、コーティングプロセスの間にＰＴＦＥ管６６全６６ドレル６８上で滑るのを防止するために、マンドレル６８は、ＰＴＦＥＷ６６の内径よりも約０．　２　０．　４ｍｍ大きな直径を有するものを選択するのが好ましい。

ＰＴＦＥ管６６全６６は約２５−３０ｃｍであるのが好ましい。３０ｃｍを越える長さは、コーティングプロセスの間に重力がポリウレタンコーティングを引っ張る効果があるために好ましくなく、２５−３０ｃｍを大幅に越える長さのＰＴＦＥ管を処理しようとすると、マンドレル６８の頂部及び底部の間で測定したコーティングの厚みが不均一になる。

図４に示すように、マンドレル６８はモータ７０から垂直方向下方に伸びており、このモータはマンドレル６８及びこれに固定されたＰＴＦＥ管６６全６６的に回転させている。モータ７０は、垂直方向上方及び下方に移動するようになされたブラケット７２により支持されている。ブラケット７２は滑らかなブッシング７４を有しており、滑らかな垂直方向の支持ロッド７６がこのブッシングを貫通している。ブッシング７４は、支持ロンドア６に沿って上方及び下方に摺動するようになされている。ブラケット７２は更に、ネジ付きのカラー７８を備えており、ネジ付きの回転可能な駆動ロッド８０がこのカラーを貫通している。駆動ロッド８０の最下方の端部は、第２のモータ８２の駆動軸に固定されており、この第２のモータは、第１の回転方向に回転してマンドレル６８を上昇させると共に、その反対方向に回転してマンドレル６８を下降させる。モータ８２及び支持ロンドア６は共に、ベース８４によりそれらの下側端部で支持されている。支持ロッド７６の上方端は、駆動ロッド８０の上方端を回転可能に支持するブラケット８６に固定されている。

浸漬コーティング機械６５のモータ８２が最初に作動されてマンドレル６８をその最上方の位置へ上昇させる。上述のポリウレタン溶液９ｏを保有する背が高く細い容器８８が、マンドレル６８のすぐ下方でベース８４上に定置される。次にモータ８２が反対方向に回転し、マンドレル６８及びこれに固定されたＰＴＦＥ管部分６６を下降させてポリウレタン溶液９０の中へ入れる。

浸漬コーティング機械６５により制御される変数は、マンドレル６８を浸漬しかつ引き出す速度、マンドレル６８の回転速度及び連続するコーティングの間の乾燥時間を含む。これらのパラメータは、ポリマコーティングの浸透をＰＴＦＥ管部分６６の外側層に制限することを確実にするために制御される。

ＰＴＦＥ管６６管口６されるポリウレタン溶液のコーティングの好ましい数は８であるが、浸漬プロセスに用いられるエラストマ溶液の濃度に依存し、また最終製品の用途に応じて、１から２０の範囲とすることができる。浸漬コーティングプロセスが終了した状態におけるコーティングの好ましい厚みは０．０６−１０８ｍｍの間であるが、被覆される管の寸法及びエラストマ溶液の濃度に応じて２ｍｍまで変えることができる。

ＰＴＦＥ管６６管口６し次に引き出す浸漬コーティング手順は連続的なプロセスであり、ＰＴＦＥ管６６管口６手順の間のいかなる時間においても常に動いている。連続するポリウレタンコーティングの間の乾燥間隔は、使用する溶媒のタイプ及び乾燥条件によって、数時間まで変化することができる。ＰＴＦＥ管６６管口６空気、好ましくは不活性雰囲気、中で乾燥されるが、４０−１００°Ｃの高い温度でも乾燥することができる。ＰＴＦＥ管６６管口６述のコーティング及び乾燥プロセスが完了するまで、マンドレル６８に取り付けられたままである。

８つのコーティングの最後のコーティングがほぼ乾燥すると、ＰＴＦＥ管６６管口６６Ｃで１０−１１０−ｌ５の真空度の下で１０−２４時間真空乾燥し、これにより残存する溶媒を完全に取り除く。ポリウレタン被覆されたＰＴＦＥ管を次にマンドレル６８から取り除く。

ポリウレタンコーティングをＰＴＦＥ管に付与するための第２の方法は、スプレを用いるものであり、この第２の方法を図５に示す噴霧コーティング機械に関連してこれから説明する。最初に、噴霧すべきポリウレタン溶液を、浸漬コーティングプロセスに関して上に説明したのと同様な手順で準備する。ポリウレタン溶液を、プラスチック管９６を介してスプレノズル９８に送るために、ポンプ９４のシリンダ９２の中に装填する。供給タンク１０２から接続チューブ１００を介して、窒素等の不活性ガスもスプレノズル９８に供給する。空気及び酸素に露呈された時にポリウレタンが起こす反応を最少限にするために、不活性ガスを用いるのが好ましい。

更に図５を参照すると、ＰＴＦＥ管６６′　をマンドレル６８′　上に再び張設する。ここでもマンドレル６８゛　は、ＰＴＦＥ管６６管炉６°のを防止するために、ＰＴＦＥ管６６゛　の内径よりも僅かに大きい直径を有するのが好ましい。マンドレル６８′　は水平軸線の周囲で回転可能に支持されている。マンドレル６８°の一方の端部は、モータハウジング１０４の中の第１のモータ（図示せず）の駆動軸に接続されており、一方マンドレル６８′　の他端部は、ブラケット１０６により回転可能に支持されている。モータハウジング１０４及びブラケット１０６は共にベース１０８上に支持されている。上述の第１のモータは最大５００ｒｐｍの速度でマンドレル６８゛　を連続的に回転させる。

スプレノズル９８はマンドレル６８′　の上方でかつこれに沿って往復運動するように支持されている。図５に示すように、スプレノズル９８は支持ロッド１１０に固定されており、この支持ロッドはその最下方端にキャリッジ１１２を備えている。ネジ付きの駆動ロッド１１４の第１の端部が、モータハウジング１０４の中の第２のモータ（図示せず）の駆動軸にこれによって回転されるように連結されている。ネジ付きの駆動ロッド１１４の反対側の端部は、ブラケット１０６により支持されてこのブラケットの中で自由に回転する。ネジ付きの駆動ロッド１１４は、キャリッジ１１２の中のネジ付きのカラー（図示せず）にネジ式に係合している。従って、駆動ロッド１１４が回転すると、キャリッジ１１２（従ってスプレノズル９８も）が、駆動ロッド１１４の回転方向に応じて２重矢印１１６で示した方向に移動する。図５にはまた一対のマイクロスイッチ１１８．１２０が示されており、これらマイクロスイッチは、キャリッジ１１２により定期的に係合され、また、作動されると、スプレノズル９８をマンドレル６８′　に沿って前後に往復運動させるように、ネジ付きの駆動ロッド１１４の回転方向を反転させる。

図５に示すように、スプレノズル９８はマンドレル６８゛　に沿って数回の通過を行い、ＰＴＦＥ管６６管口６転するとこのＰＴＦＥ管６６′　に繰り返し噴霧する。スプレノズル９８は、最大５０ｃｍ／ｍｉｎの線速度で移動する。この噴霧プロセスにより生じたポリウレタンコーティングの厚みは、マンドレル６８′ 　の回転速度、スプレノズル９８の線速度、及び、ポンプ９４によるポリウレタン溶液の排出量並びに不活性ガスの排出速度により決定される。これらの排出速度あるい排出量は、ポリウレタン溶液に対しては最大５ｍｍ／ｍｉ　ｎまでの範囲、また窒素ガスに対しては最大５１（リットル）／ｍｉｎまでの範囲である。

適宜な回数のスプレサイクルの後に、上述の手順と同様な手順で、ＰＴＦＥ管６６′　は真空乾燥され、マンドレル６８′　から引き出される。

図４及び図５に関連して上に説明した浸漬コーティング及び噴霧コーティング方法は、ＰＴＦＥ管の外側の円筒壁全体をコーティングするために行われるが、そのような浸漬コーティング及び噴霧コーティング方法を用いて、ＰＴＦＥ管に単に部分的なエラストマコーティングを形成することができることは当業者には理解できよう。例えば、血管移植片４０の対向する端部分４２．４４だけが非多孔質の外側円筒壁を有している図３に示すものと同様のＰＴＦＥ血管移植片４０を提供することが必要な場合がある。従って、図４に示す浸漬コーティングプロセスは、ＰＴＦＥ管６６管口６部（図３の移植片４０の第１の端部分４２に相当する）だけを液化ポリウレタン溶液９０の中に浸漬し、所望の数のコーティングをＰＴＦＥ管６６管口６部に付与した後にマンドレル６８を反転させてＰＴＦＥ管６６管口６部（図３の移植片４０の第２の端部分４４に相当する）をポリウレタン溶液９０に浸漬することにより実行することができる。同様に図５においては、スプレノズル９８をＰＴＦＥ管６６管炉６°領域から離して維持し、これによりその中央領域が液化エラストマの噴霧を受けないようにすることができる。

反対に、円筒形のシールド（図示せず）を、図５の噴霧コーティング装置の中でＰＴＦＥ管６６′　の中央部分の周囲に張設し、これにより液化ポリウレタンのスプレがＰＴＦＥ管６６′の中央領域に接触しないようにすることができる。

図３に関連して上に説明した端部被覆されたＰＴＦＥ血管移植片に関して、端部分４２あるいは４４を通る断面は、図２に示す断面図に現れている。端部分４２と４４との間に伸長する図３の移植片４０の中央部分は、図２に示す断面を有しているが、この中央部分にはエラストマコーティング３８がない。図３において、移植片４０の中央部分は、図示のために端部分４２．４４の外径と比較してその外径が小さく示されている。大部分の場合において、移植片４０に沿う肉厚の実際の変化は視覚的に認識するのは困難であろう。端部被覆された部分４２．４４の好ましい寸法は最大で、移植片の全長の４０％までの範囲である。コーティングの範囲は、特定の用途及び外科医の好みに依存する。短い被覆長さは、縫合穴の流血を減少させまた縫合係留強度を増大させることだけを考慮した場合に、好ましいものであろう。より長い被覆長さは、移植片の端部をより削り取ることを可能とし及び／又は移植片の端部分において広い範囲で組織が内部成長するのを防止するために必要となろう。図４を簡単に参照すると、図３に示す移植片の端部分の長さは、ＰＴＦＥ管６６管口６ウレタン溶液９０の中への浸漬深さを制御することにより容易に調節される。

図１及び図３にそれぞれ示す完全に被覆されたあるいは端部被覆された血管移植片とは別に、他の形態の被覆された非多孔質のＰＴＦＥ移植片を構成することができる。例えば、移植片の中央部分だけがポリウレタンあるいは他の生体適合性のあるエラストマにより被覆されたＰＴＦＥ移植片を提供する必要があるであろう。

縫合穴の流血に対する被覆した非多孔質のＰＴＦＥ血管移植片の耐久性を判定するために、以下に説明する態様で実験室におけるシミュレーションを行った。

試験した部片は、各々１９ｍｍの内径を有する２つのＰＴＦＥ管から採取したものであり、一方のＰＴＦＥ管は０．７７４ｍｍの肉厚を有する純粋なＰＴＦＥであり、第２のＰＴＦＥ管は０．５９４ｍｍの肉厚を有すると共に上述の態様で付与された１　０８８ｍｍの厚みのポリウレタンコーティングを有している。従って、被覆された試験部片の全体の肉厚は、被覆されない試験部片の肉厚よりも薄いものであった。上述の各々の試験部片から取った５１ｍｍ（２インチ）長さのものを２つの止血鉗子の間に挟み、１０の６−０ポリプロピレン縫合線を各々の管の中央に連続的に定置した。次に試験部片を水で０．１４Ｋｇ／ｃｍ”　（２ｐｓｉ）まで加圧し、１分間の間に縫合穴を通過した水の損失量を測定した。同様の測定を、水を０．２８Ｋｇ／ａｍ′ｌまで加圧して行った。上述の手順により得た漏洩量の測定値を以下に示す。

水の圧力　漏洩量（ｐｓ　ｉ）　（ｍｌ／ｍｉ　ｎ）被覆しないＰＴＦＥ管　被覆したＰＴＦＥ管２　ｐｓｉ　１１．　０４　３．　４４４　ｐｓｉ　１９．　９６’　８．　３参考として、人体の通常の血圧は一般に、１．８から２．３ｐｓｉである。従って、ＰＴＦＥ管上にポリウレタンコーティングを形成することにより、縫合穴の漏洩量を十分に減少させる。

上述の実験室のシミュレーシゴンを用いて同様に、そのような被覆された非多孔質のＰＴＦＥ血管移植片と通常の被覆されていないＰＴＦＥ血管移植片との間の縫合係留強度の比較を行った。軸方向の縫合係留強度及び半径方向の縫合係留強度の両方を試験した。軸方向の縫合係留強度は、移植片の壁を端部から２ｍｍ６ −０のポリプロピレン縫合線で縫い、管状の移植片の長手方向の軸線に沿って縫合線に荷重を加えることによって試験した。縫合線自身が損傷するすなわち破断するピーク荷重に注目した。半径方向の縫合係留強度は、最初に管状の試験片を切開し、この試験片を開いて比較的平坦なシートを形成し、６−０のポリプロピレン縫合線を試験片に縫い、切開されていない状態の管状の移植片の長手方向の軸線に直交する方向において縫合線に荷重を加えることによって試験した。縫合線自身の損傷すなわち破断が起こるピーク荷重に注目した。この比較の結果を被覆されていない　被覆されたＰＴＦＥ管　ＰＴＦＥ管軸方向の　３２１゜４±６３．４　７４７．１±１６９．３縫合係留強度（ｇ）半径方向の　７８２．２±７４．３　７４３．９±８０．３縫合係留強度（ｇ）上述のように、ポリウレタンコーティングは、半径方向の縫合係留強度に悪影響を及ぼすことな（軸方向の縫合係留強度を大幅に増大させる。

上述の実験室のンミュレーションはまた、上述の被覆されていない及び被覆された試験片に対するそれぞれの水の侵入間する比較観察に対しても行われた。水の侵入圧力は、移植片の内部通路に与えた水がＰＴＦＥ管の外側の多孔質の壁を通って漏れる圧力であり、これは、血管移植片を体内に移植した時にこの血管移植片が漿液の流出を示す傾向の目安となるものである。上述の試験片に対して測定されたそれぞれの水の侵入圧力は以下の通りである。

水の侵入重力被覆されないＰＴＦＥ管　被覆されたＰＴＦＥ管水の侵入圧力（ｐｓｉ）　７．４±０．７６　＞１５上述のように、ポリウレタンコーティングは、水の侵入圧力を大幅に増加させ、かつ移植片が漿液流出を示す傾向を弱める。

改善されたＰＴＦＥは少なくともその長さの一部が非多孔質である外側円筒壁を有し、末梢血管及び血管の両方のアクセスの使用における種々の用途を含んで人工血管移植片が現在を用いている場所にはどこでも使用できるということは当業者は理解できよう。上述の移植片は、多孔質のＰＴＦＥ血管移植片を移植するために現在用いられている方法と同様の方法で移植することができる。更に、エラストマコーティングは、移植の際の縫合穴からの流血を最少とし、縫合係留強度を増加し、漿液の流出を減少させ、被覆された部分において組織の内部成長を選択的に抑制する。本発明をその好ましい実施例を参照して説明したが、この説明は単に例示の目的であって本発明の範囲を制限ものと考えるべきではない。本発明の真の精神及び請求の範囲により画定される本発明の範囲から逸脱することな（、当業者は種々の変更及び変形を行うことができる。

Ｆｘｃ、、Ｅ；国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．移植可能な血管移植片であって、ａ．内側円筒壁及び外側円筒壁を有する膨張された多孔質のＰＴＦＥ管と、ｂ．該ＰＴＦＥ管の前記外側円筒壁の少なくとも一部に付与された非多孔質のエラストマのコーティングとを備えて成る移植可能な血管移植片。
２．請求項１の移植可能な血管移植片において、前記非多孔質のエラストマコーティングが、非多孔質のポリウレタンのコーティングであることを特徴とする移植可能な血管移植片。
３．請求項１の移植可能な血管移植片において、前記エラストマが、医療用のシリコンゴムエラストマ、分節ポリウレタン、ポリウレタン−ユリア樹脂及びシリコン−ポリウレタン共重合体から成るエラストマの群から選択されることを特徴とする移植可能な血管移植片。
４．移植可能な血管移植片であって、ａ．内側円筒壁、外側円筒壁、第１の端部分、該第１の端部分に対向する第２の端部分、及び前記第１の端部分と第２の端部分との間に延在する中央部分を有する膨張された多孔質のＰＴＦＥ管と、ｂ．前記第１の端部分及び第２の端部分に沿って前記ＰＴＦＥ管の外側円筒壁に付与されるが前記ＰＴＦＥ管の前記中央部分に沿っては付与されない非多孔質のエラストマのコーティングとを備えて成る移植可能な血管移植片。
５．請求項４の移植可能な血管移植片において、前記非多孔質のエラストマコーティングが、非多孔質のポリウレタンのコーティングであることを特徴とする移植可能な血管移植片。
６．請求項４の移植可能な血管移植片において、前記エラストマが、医療用のシリコンゴムエラストマ、分節ポリウレタン、ポリウレタン−ユリア樹脂及びシリコン−ポリウレタン共重合体から成るエラストマの群から選択されることを特徴とする移植可能な血管移植片。
７．多孔質の内側円筒壁、及び外側円筒壁を有し、該外側円筒壁の少なくとも一部が非多孔質であるＰＴＦＥ血管移植片を製造するための方法であって、ａ．所定の内径を有すると共に、内側円筒壁及び外側円筒壁を備える多孔質のＰＴＦＥ管を提供する段階と、ｂ．前記管の外側円筒壁の少なくとも一部に液化エラストマを被覆する段階と、ｃ．前記管の外側円筒壁上の前記液化エラストマのコーティングを乾場させる段階とを備える方法。
８．請求項７の方法において、前記被覆する段階の前に、前記ＰＴＦＥ管の内径と略同一の寸法の外径を有する円筒形のマンドレル上に前記ＰＴＦＥ管を張設する段階を更に備えることを特徴とする方法。
９．請求項８の方法において、前記被覆する段階が、前記ＰＴＦＥ管を前記マンドレル上に支持しながら、前記ＰＴＦＥ管の少なくとも一部を液化エラストマの容器の中で浸漬コーティング段階を含むことを特徴とする方法。
１０．請求項８の方法において、前記被覆する段階が、前記ＰＴＦＥ管を前記マンドレル上に支持しながら、前記ＰＴＦＥ管の外側円筒壁の少なくとも一部に液化エラストマを噴霧する段階を含むことを特徴とする方法。
１１．請求項７の方法において、前記エラストマが、医療用のシリコンゴムエラストマ、分節ポリウレタン、ポリウレタン−ユリア樹脂及びシリコン−ポリウレタン共重合体から成るエラストマの群から選択されることを特徴とする方法。
１２．請求項７の方法において、前記被覆する段階が、前記ＰＴＦＥ管の外側円筒壁全体に液化エラストマのコーティングを付与する段階を含むことを特徴とする方法。
１３．請求項７の方法において、前記ＰＴＦＥ管が、第１の端部分及びこれと対向する第２の端部分を有し、前記被覆する段階が、前記第１の及び第２の端部分に沿ってのみ前記ＰＴＦＥ管の外側円筒壁に液化エラストマを付与する段階を含むことを特徴とする方法。