JPH0439472B2

JPH0439472B2 -

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Publication number: JPH0439472B2
Application number: JP58191380A
Authority: JP
Priority date: 1983-10-12
Filing date: 1983-10-12
Publication date: 1992-06-29
Also published as: JPS6081182A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規なチオフエン誘導体及びその製造
方法に関するものである。更に詳しく述べれば、
本発明は抗かいよう作用を有する一般式（式中のR¹は水素原子、ハロゲン原子、炭素
数１〜３の低級アルキル基又は炭素数２〜５の低
級アシル基であり、Ｙは炭素数１〜６の直鎖状又
は枝分れ状のアルキレンであり、R²，R³及びR⁴
は同じでも異なつていてもよくそれぞれ水素原子
又は炭素数１〜３の低級アルキル基であり、ｍ及
びｎは０又は１、但しｍ及びｎのうち少なくとも
一方は０である）で表わされるチオフエン誘導体
及びその製造方法に関するものである。

本発明の前記一般式(1)の化合物は文献未記載の
新規な化合物であり、種々の動物を用いた実験か
いように対し顕著な抗かいよう作用を示す。従つ
て本発明の一般式(1)の化合物は人間を含む哺乳動
物の胃、十二指腸かいようの予防及び治療用医薬
品としてきわめて有用である。

本発明の一般式(1)の化合物の例として、３−
（２−チエニルメチル）−２−ベンゾオキサゾリノ
ン、３−〔２−（２−チエニル）エチル〕−２−ベ
ンゾオキサゾリノン、３−〔１−（２−チエニル）
エチル〕−２−ベンゾオキサゾリノン、３−（３−
チエニルメチル））−２−ベンゾオキサゾリノン、
３−（５−ブロム−２−チエニルメチル）−２−ベ
ンゾオキサゾリノン、３−（５−アセチル−２−
チエニルメチル）−２−ベンゾオキサゾリノン、
３−（３−メチル−２−チエニルメチル）−２−ベ
ンゾオキサゾリノン、３−（５−メチル−２−チ
エニルメチル）−２−ベンゾオキサゾリノン、３
−（２−チエニルメチル）−３，４−ジヒドロ−
2H−１，３−ベンゾオキサジン−２−オン、４
−メチル−３−（２−チエニルメチル）−３，４−
ジヒドロ−2H−１，３−ベンゾオキサジン−２
−オン、８−メチル−３−（２−チエニルメチル）
−３，４−ジヒドロ−2H−１，３−ベンゾオキ
サジン−２−オン、１−〔２−（２−チエニル）エ
チル〕−１，４−ジヒドロ−2H−３，１−ベンゾ
オキサジン−２−オンなどをあげることができ
る。これらの中で好ましい化合物は３−（２−チ
エニルメチル）−２−ベンゾオキサゾリノン、３
〔２−（２−チエニル）エチル〕−２−ベンゾオキ
サゾリノンである。

本発明の一般式(1)の化合物は、一般式（式中のR¹，R²，R³，R⁴，Ｙ，ｍ及びｎは前
記と同じ意味をもつ）で表わされる化合物にクロ
ル炭酸エステル類を反応させて、一般式（式中のR¹，R²，R³，R⁴，Ｙ，ｍ及びｎは前
記と同じ意味をもち、Z¹及びZ²のうちいずれか一
方は炭素数２〜４の低級アルコキシカルボニル基
であり、他の一方は水素原子又は炭素数２〜４の
低級アルコキシカルボニル基である）である化合
物を製し、次いでこれを塩基性物質、例えばナト
リウムメチラートの存在下に加熱して閉環させる
ことによつて製造することができる。

本製造方法において出発原料として用いられる
一般式(2)の化合物は以下のようにして製造するこ
とができる。即ち、一般式（式中のR¹は前記と同じ意味をもち、Y′は単
なる結合又は炭素数１〜５の直鎖状又は枝分れ状
のアルキレンであり、R⁵は水素原子又は炭素数
１〜３の低級アルキル基、但しY′とR⁵の炭素数
の合計は５以下である）で表わされるアルデヒド
又はケトン誘導体に、一般式（式中のR²，R₃，R⁴，ｍ及びｎは前記と同じ
意味をもつ）で表わされるアミン誘導体を反応さ
せて一般式（式中のR¹，R²，R³，R⁴，R⁵，Y′，ｍ及びｎ
は前記と同じ意味をもつ）で表わされるシフツ塩
基を製し、これを適当な還元剤、例えば水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムな
どで還元するか、あるいは一般式（式中のR¹及びY′は前記と同じ意味をもつ）
で表わされるチオフエンカルボン酸又はその反応
性官能的誘導体と一般式(5)のアミン誘導体とを反
応させて一般式（式中のR¹，R²，R³，R⁴，Y′，ｍ及びｎは前
記と同じ意味をもつ）で表わされるチオフエンカ
ルボン酸アミド誘導体を製し、これを適当な還元
剤、例えば水素化リチウムアルミニウム、水素化
アセトキシホウ素ナトリウムなどで還元すること
によつて製造することができる。

又、一般式(2)の化合物でｍが１である化合物は
更に、一般式（式中のR²及びR⁴は前記と同じ意味をもつ）
で表わされるアルデヒド又はケトン誘導体と、一
般式（式中のR¹及びＹは前記と同じ意味をもつ）
で表わされるアミノアルキルチオフエン誘導体と
を反応させて一般式（式中のR¹，R²，R⁴及びＹは前記と同じ意味
をもつ）で表わされるシツフ塩基を製し、これを
適当な還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウム、
水素化リチウムアルミニウムなどで還元すること
によつても製造することができ、一般式(2)の化合
物でｍが１、R²が水素原子である化合物は、一
般式（式中のR⁴は前記と同じ意味をもつ）で表わ
されるサリチル酸又はその反応性官能的誘導体と
一般式(10)のアミノアルキルチオフエン誘導体とを
反応させて一般式（式中のR¹，R⁴及びＹは前記と同じ意味をも
つ）で表わされる化合物を製し、これを適当な還
元剤、例えば水素化リチウムアルミニウム、水素
化アセトキシホウ素ナトリウムなどで還元するこ
とによつても製造することができる。これらの反
応における中間体、特に一般式(13)の化合物を製造
する場合、ベンゼン環の水酸基をあらかじめアセ
チル基などで保護した後反応を行なう方がよい。
このような保護基は反応後常法により容易に除去
することができる。

これらの原料合成に用いられるアルデヒド又は
ケトン誘導体(4)及び(9)、アミン誘導体(5)及び(10)、
カルボン酸(7)及び(12)はいずれも公知化合物であり
市販品として入手し得るかあるいは又文献記載の
方法に従つて容易に製造することができる。

本発明の一般式(1)の化合物の製造方法において
用いられるもう一方の原料であるクロル炭酸エス
テル類は公知化合物であり市販品として容易に入
手することができ、例えばクロル炭酸メチル、ク
ロル炭酸エチルなどをあげることができる。

本製造方法の製造中間体(3)は一般式(2)の化合物
とクロル炭酸エステル類との反応条件、クロル炭
酸エステル類の使用量などによつて、Ｎ−アルコ
キシカルボニル化合物Ｏ−アルコキシカルボニル
化合物、Ｎ，Ｏ−ジアルコキシカルボニル化合物
の三種の化合物が得られるが本製造方法にはその
いずれの化合物をも用いることができる。

本製造方法を好適に実施するには、一般式(2)の
化合物を適当な溶媒、例えばジオキサン−水混液
あるいは塩化メチレンなどの溶媒に溶解し、これ
に必要量ないし過剰量の塩基性物質、例えば炭酸
水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなどのような無機塩基又はトリエチルアミン
などのような有機塩基の存在下に１〜５倍モルの
クロル炭酸エステル類を加え、０〜30℃で１〜数
時間反応させる。反応終了後反応液を減圧下に濃
縮し、適当な溶媒、例えばジエチルエーテルを加
え、水洗、乾燥後溶媒を減圧下に留去してアルコ
キシカルボニル化合物(3)を得る。得られた化合物
(3)をそのままあるいは精製した後適当な不活性溶
媒、例えばトルエンに溶解し、これに触媒量の塩
基性物質、例えばナトリウムメチラートを加え、
４〜30時間還流する。この際、反応によつて生じ
るアルコールを除去すると反応が更に好適に進行
する。反応終了後不溶物をろ去してろ液を減圧下
に濃縮し、残留物を通常の方法で精製して目的物
を得る。

本発明の一般式(1)の化合物は前記一般式(2)の化
合物に、一般式（式中のＸは塩素原子又は１−イミダゾリル基
である）で表わされるカルボニル化合物を反応さ
せることによつて一行程で製造することもでき
る。この製造方法においてＸが１−イミダゾリル
基であるカルボニル化合物(14)、即ちＮ，N′−カ
ルボニルジイミダゾールを用いる場合は両化合物
のみの反応によつて一般式(1)の化合物が得られ
る。即ち一般式(2)の化合物を不活性溶媒、例えば
ベンゼン、トルエンなどに溶解し、これに等モル
ないしやや過剰モルのＮ，N′−カルボニルジイ
ミダゾールを加え０〜80℃で３〜20時間反応させ
ることによつて製造することができる。一方、一
般式(14)の化合物でＸが塩素原子である化合物、即
ちホスゲンを用いる場合は塩基性物質の存在下に
反応を行なう。例えば、一般式(2)の化合物をベン
ゼン又はトルエンなどに溶解し、これに２〜５当
量の有機第三級アミン、例えばトリエチルアミン
を加えた後等モルないしやや過剰モルのホスゲン
を加え０〜80℃で数時間反応させ、常法に従つて
処理、精製し目的物を得る。

本発明の一般式(1)の化合物は更に、一般式（式中のR²，R³，R⁴，ｍ及びｎは前記と同じ
意味をもつ）で表わされる環状化合物に、一般式（式中のR¹及びＹは前記と同じ意味をもち、
Ａはハロゲン原子又はアリールスルホニルオキシ
基などの無機酸、有機酸の残基である）で表わさ
れる化合物を反応させることによつても製造する
ことができる。この製造方法のＮ−アルキル化反
応は常法に従つて行なうことができる。即ち、一
般式(15)の環状化合物を不活性溶媒、例えばＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドあるいはテトラヒドロフ
ランなどに溶解し、これに必要量ないし過剰量の
塩基性物質、例えば水素化ナトリウムあるいは炭
酸カリウムを加え、次いで等モルないしやや過剰
モルの一般式(16)の化合物を加えて30〜150℃で３
〜20時間反応させる。反応終了後通常の方法で処
理、精製して目的物を得る。

本発明の一般式(1)の化合物でR¹がハロゲン原
子あるいは低級アシル基である化合物は、R¹が
水素原子である化合物を常法に従いハロゲン置換
あるいはアシル置換することによつても製造する
ことがきる。例えば、一般式(1)でR¹が水素原子
である化合物を適当な溶媒、例えば酢酸−水混液
に懸濁させ、これに冷却下臭素を加え５〜30分間
反応させることによつて一般式(1)でR¹が臭素原
子である化合物を製造することができ、又、一般
式(1)でR¹が水素原子である化合物を不活性溶媒、
例えば酢酸−塩化メチレン混液に溶解し、ルイス
酸、例えば三フツ化ホウ素エーテル錯酸の存在下
に無水酢酸を加え室温下で20〜40時間反応させる
ことによつて一般式(1)でR¹がアセチル基である
化合物を製造することができる。

本発明の一般式(1)の化合物は文献未記載の新規
化合物であり、人間を含む哺乳動物のかいよう治
療剤として有用である。

本発明の一般式(1)の化合物の抗かいよう作用は
種々の実験動物を用いた実験かいようのかいよう
発現抑制効果によつて顕著に示される。例えばア
スピリン負荷幽門結さつラツトにおけるかいよう
発現において、本発明の一般式(1)の化合物は体重
１Kg当り数十mgないし百数十mgの投与量で50％の
抑制効果を示す。従つて本発明の一般式(1)の化合
物は人間を含む哺乳動物の胃及び十二指腸かいよ
うの予防及び治療用医薬品としてきわめて有用で
ある。

本発明の内容を以下の参考例及び実施例によつ
て更に詳細に説明する。なお、各参考例及び実施
例中における化合物の融点はいずれも未補正であ
る。

参考例１２−チオフエンカルボン酸12.8ｇ、塩化チオニ
ル16mlとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２滴を無
水ベンゼン100ml中で、１時間加熱還流させた。
反応液を減圧下に濃縮し、残留油状物として２−
チオフエンカルボニルクロリドを得た。

２−アミノフエノール10.9ｇと炭酸水素ナトリ
ウム25.2ｇをジオキサン80mlと水50mlの混液にけ
んだくさせ、氷冷下にかき混ぜながら、２−チオ
フエンカルボニルクロリドを無水ジオキサン40ml
に溶かした液を滴下したのち、１時間反応させ
た。反応液を減圧下に濃縮したのち、ジエチルエ
ーテルで抽出し、希塩酸及び食塩水で洗つたの
ち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に
溶媒を留去したのち、残留物を酢酸エチル−ヘキ
サンより再結晶し、融点136〜138℃のＮ−（２−
ヒドロキシフエニル）−２−チオフエンカルボキ
シアミド15.6ｇを得た。

元素分析値（C₁₁H₉NO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 60.25 4.14 6.39 実測値 60.36 4.04 6.46 赤外線吸収スペクトル（KBr） 3400cm^-1，3375cm^-1，1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，d₆−DMSO） δ：6.7〜7.3（4H，ｍ），7.55〜8.15（3H，
ｍ），9.50（1H，ｓ），9.68（1H，ｓ）水素化リチウムアルミニウム13.0ｇをテトラヒ
ドロフラン300mlにけんだくさせ、氷冷下にかき
混ぜながら、Ｎ−（２−ヒドロキシフエニル）−２
−チオフエンカルボキシアミド15.0ｇをテトラヒ
ドロフラン150mlに溶かした液を滴下したのち、
１時間かき混ぜ、さらに15分間加熱還流させた。
反応液を氷冷下にかき混ぜながら、水を滴下した
のち、不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮し
た。残留物をジエチルエーテルで抽出し、食塩水
で洗つたのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、残留結晶として２−
（２−チエニルメチルアミノ）フエノール11.0ｇ
を得た。

赤外線吸収スペクトル（KBr） 3350cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：4.47（2H，ｓ），4.73（2H，ｓ），6.5〜7.3
（7H，ｍ）参考例２２−アセチルチオフエン5.04ｇと２−アミノフ
エノール4.36ｇをトルエン100ml中で、還流液中
の水を除去しながら23時間加熱還流させた。冷
後、反応液にベンゼンを加え活性炭で処理し、減
圧下に濃縮したのち、残留物をベンゼン−ヘキサ
ンより再結晶し、融点126〜129℃の２−〔１−（２
−チエニル）エチリデンアミノ〕フエノール5.4
ｇを得た。

元素分析値（C₁₂H₁₁NOSとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 66.33 5.10 6.45 実測値 66.32 5.03 6.19 赤外線吸収スペクトル（KBr） 3100cm^-1，1590cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：2.42（3H，ｓ），6.04（1H，br.s），6.8〜
7.7（7H，ｍ）水素化ホウ素ナトリウム2.7ｇをエタノール100
mlにけんだくさせ、氷冷下にかき混ぜながら２−
〔１−（２−チエニル）エチリデンアミノ〕フエノ
ール5.0ｇを少量ずつ加えたのち、２時間反応さ
せた。反応液に濃塩酸を滴下し酸性としたのち、
減圧下に濃縮した。残留物に水を加え、炭酸水素
ナトリウムで中和したのち、塩化メチレンで抽出
し、食塩水で洗つたのち、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留油状物
にヘキサンを加え結晶化させ、２−〔１−（２−チ
エニル）エチルアミノ〕フエノール4.5ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（KBr） 3325cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：1.63（3H，ｄ），4.55（2H，ｓ），4.78
（1H，ｑ），6.6〜7.4（7H，ｍ）参考例３３−メチル−２−チオフエンカルバルデヒド
11.1ｇと２−アミノフエノール8.7ｇをベンゼン
300ml中で、還流液中の水を除去しながら、17時
間加熱還流させた。冷後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に溶媒を留去したのち、残留物
をヘキサンより再結晶し、融点93〜95℃の２−
（３−メチル−２−テニリデンアミノ）フエノー
ル13.8ｇを得た。

元素分析値（C₁₂H₁₁NOSとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 66.33 5.10 6.45 実測値 66.30 5.07 6.40 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1590cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：2.47（3H，ｓ），6.75〜7.45（7H，ｍ），
8.80（1H，ｓ）水素化リチウムアルミニウム3.99ｇをジエチル
エーテル500mlにけんだくさせ、氷冷下にかき混
ぜながら、２−（３−メチル−２−テニリデンア
ミノ）フエノール11.4ｇを少量ずつ加え、室温で
40時間かき混ぜた。反応液に含水ジエチルエーテ
ル及び水を滴下したのち、不溶物をろ去し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。次いでこのジエチ
ルエーテル溶液に塩化水素を吹き込み、析出結晶
をろ取したのち、エタノール−ジエチルエーテル
より再結晶し、融点160〜163℃の２−（３−メチ
ル−２−チエニルメチルアミノ）フエノール塩酸
塩11.0ｇを得た。

元素分析値（C₁₂H₁₄NOSClとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 56.35 5.52 5.48 実測値 56.58 5.45 5.25 赤外線吸収スペクトル（KBr） 3160cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，d₆−DMSO） δ：2.09（3H，ｓ），4.59（2H，ｓ），6.65〜
7.6（6H，ｍ），9.7（3H，br）参考例４５−メチル−２−チオフエンカルバルデヒド
5.0ｇと２−アミノフエノール4.3ｇをベンゼン
100ml中で、還流液中の水を除去しながら、35時
間加熱還流させた。反応液を活性炭で処理したの
ち、減圧下に濃縮し、融点70〜71.5℃の２−（５
−メチル−２−テニリデンアミノ）フエノール
8.4ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（KBr） 1610cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：2.64（3H，ｓ），6.7〜7.4（7H，ｍ），8.68
（1H，ｓ）水素化ホウ素ナトリウム1.44ｇをエタノール
100mlにけんだくさせ、室温でかき混ぜながら、
２−（５−メチル−２−テニリデンアミノ）フエ
ノール8.3ｇを少量ずつ加えたのち、24時間反応
させた。反応液を氷冷下にかき混ぜながら、希塩
酸を滴下し酸性にしたのち、減圧下に濃縮した。
残留物を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和したの
ち、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥したのち、減圧下に溶媒を留去し、油状
物の２−（５−メチル−２−チエニルメチルアミ
ノ）フエノール8.2ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（液膜） 3300cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：2.40（3H，ｓ），4.40（2H，ｓ），5.68
（2H，br），6.5〜7.2（6H，ｍ）参考例５５−ブロム−２−チオフエンカルバルデヒド
5.0ｇと２−分岐状アミノフエノール2.85ｇをベ
ンゼン90ml中で、還流液中の水を除去しながら、
５時間加熱還流させた。冷後、不溶物をろ去した
のち、ろ液を減圧下に濃縮し、ジエチルエーテル
を加え活性炭で処理をした。減圧下に溶媒を留去
したのち、残留物をジエチルエーテル−ヘキサン
より再結晶し、融点80〜81.5℃の２−（５−ブロ
ム−２−テニリデンアミノ）フエノール6.0ｇを
得た。

元素分析値（C₁₁H₈BrNOSとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 46.82 2.86 4.96 実測値 46.79 2.74 4.90 赤外線吸収スペクトル（KBr） 3350cm^-1，1620cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：6.7〜7.4（7H，ｍ），8.67（1H，ｓ）水素化ホウ素ナトリウム2.83ｇをエタノール
100mlにけんだくさせ、氷冷下にかき混ぜながら
２−（５−ブロム−２−テニリデンアミノ）フエ
ノール7.0ｇを少量ずつ加えたのち、2.5時間反応
させた。反応液に濃塩酸を滴下し酸性としたの
ち、反応液を減圧下に濃縮した。残留物に水を加
え、炭酸水素ナトリウムで中和したのち、塩化メ
チレンで抽出し、食塩水で洗つたのち、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し
たのち、残留物をベンゼン−ヘキサンより再結晶
し、融点82〜85℃の２−（５−ブロム−２−チエ
ニルメチルアミノ）フエノール6.3ｇを得た。

元素分析値（C₁₁H₁₀BrNOSとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 46.49 3.55 4.93 実測値 46.49 3.44 4.52 赤外線吸収スペクトル（KBr） 3350cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：4.37（2H，ｓ），4.44（（2H，ｓ），6.5〜
6.9（6H，ｍ）参考例６３−チオフエンカルバルデヒド5.0ｇと２−ア
ミノフエノール4.9ｇをベンゼン100ml中で、還流
液中の水を除去しながら、20時間加熱還流させ
た。反応液を活性炭で処理したのち、減圧下に濃
縮し、油状物の２−（３−テニリデンアミノ）フ
エノール8.7ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（液膜） 3400cm^-1，1620cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：6.6〜7.9（8H，ｍ），8.74（1H，ｓ）水素化ホウ素ナトリウム1.6ｇをエタノール100
mlにけんだくさせ、室温でかき混ぜながら、２−
（３−テニリデンアミノ）フエノール8.6ｇを少量
ずつ加えたのち、22時間反応させた。反応液を氷
冷下にかき混ぜながら、希塩酸を滴下し酸性とし
たのち、減圧下に濃縮した。残留物を炭酸水素ナ
トリウム水溶液で中和したのち、塩化メチレンで
抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、
減圧下に溶媒を留去し、油状物の２−（３−チエ
ニルメチルアミノ）フエノール7.6ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（液膜） 3340cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：4.33（2H，ｓ），4.52（2H，br.s），6.5〜
7.4（7H，ｍ）参考例７２−アミノフエノール7.7ｇと炭酸水素ナトリ
ウム8.4ｇをジオキサン70mlと水70mlの混液にけ
んだくさせ、氷冷下にかき混ぜながら、２−チエ
ニルアセチルクロリド11.3ｇを無水ジオキサン30
mlに溶かした液を滴下したのち、室温で２時間反
応させた。反応液を減圧下に濃縮したのち、残留
物に水を加えクロロホルムで抽出し、希塩酸及び
水で洗つたのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去したのち、残留物を酢酸
エチルより再結晶し、融点157〜158℃のＮ−（２
−ヒドロキシフエニル）−２−チエニルアセトア
ミド113.2ｇを得た。

元素分析値（C₁₂H₁₁NO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 61.78 4.75 6.00 実測値 61.85 4.69 5.92 赤外線吸収スペクトル（KBr） 3380cm^-1，1665cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，d₆−DMSO） δ：4.00（2H，ｓ），6.65〜7.95（7H，ｍ），
9.33（1H，br.s），9.72（（1H，ｓ）水素化リチウムアルミニウム7.12ｇをテトラヒ
ドロフラン200mlにけんだくさめ、氷冷下にかき
混ぜながら、Ｎ−（２−ヒドロキシフエノール）−
２−チエニルアセトアミド8.9ｇをテトラヒドロ
フラン200mlに溶かした液を滴下したのち、13時
間加熱還流させた。反応液を氷冷下にかき混ぜな
がら、水を滴下したのち不溶物をろ去し、減圧下
に濃縮したのち、ジエチルエーテルで抽出し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を
留去し、油状物として２−〔２−（２−チエニル）
エチルアミノ〕フエノール6.0ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（液膜） 3325cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：2.9〜3.6（4H，ｍ），4.87（2H，br.s），6.5
〜7.25（7H，ｍ）参考例８２−アミノメチルチオフエン7.0ｇとサリチル
アルデヒド7.6ｇをベンゼン200ml中で、還流液中
の水を除去しながら、1.5時間加熱還流させた。
反応液を減圧下に濃縮し、油状物の２−（２−ヒ
ドロキシベンジリデンアミノメチル）チオフエン
13.0ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（液膜） 1630cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：4.97（2H，ｓ），6.7〜7.45（7H，ｍ），
8.43（1H，ｓ），12.82（1H，br.s）水素化ホウ素ナトリウム7.2ｇをエタノール150
mlにけんだくさせ、氷冷下にかき混ぜながら２−
（２−ヒドロキシベンジリデンアミノメチル）チ
オフエン12.9ｇを滴下したのち、室温で17時間反
応させた。反応液を氷冷下にかき混ぜながら、濃
塩酸酸を滴下し酸性としたのち、減圧下に濃縮し
た。残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中
和したのち、ジエチルエーテルで抽出し、水で洗
つたのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次
いで、このジエチルエーテル溶液に、塩化水素を
吹き込み、析出結晶をろ取したのち、エタノール
−ジエチルエーテルより再結晶し、融点177〜185
℃の２−（２−チエニルメチルアミノメチル）フ
エノール塩酸塩13.0ｇを得た。

元素分析値（C₁₂H₁₄NOClSとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 56.35 5.52 5.48 実測値 56.12 5.46 5.52 赤外線吸収スペクトル（KBr） 3200cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，d₆−DMSO） δ：4.22（2H，ｓ），4.54（2H，ｓ），6.8〜
7.85（7H，ｍ），9.3〜10.6（3H，ｍ）参考例９２−アミノメチルチオフエン5.5ｇ、２−ヒド
ロキシアセトフエノン13.2ｇ、ｐ−トルエンスル
ホン酸0.2ｇ及びトルエン150mlの混合物を、還流
液中の水を除去しながら、16時間加熱還流させ
た。冷後、活性炭で処理し、減圧下に溶媒を留去
したのち、残留油状物をエタノール150mlに溶か
し、水素化ホウ素ナトリウム4.0ｇを加え室温で
一夜かき混ぜた。反応液を氷冷下にかき混ぜなが
ら、濃塩酸を滴下し酸性としたのち、減圧下に濃
縮した。残留物に水及びジエチルエーテルを加
え、結晶をろ取し乾燥したのち、エタノール−ジ
エチルエーテルより再結晶し、融点217〜219℃の
２−〔１−（２−チエニルメチルアミノ）エチル〕
フエノール塩酸塩10.7ｇを得た。

元素分析値（C₁₃H₁₆NOSClとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 57.87 5.98 5.19 実測値 58.18 6.03 5.21 赤外線吸収スペクトル（KBr） 3190cm^-1，2940cm^-1，2800cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，d₆−DMSO） δ：1.58（3H，ｄ），4.20（2H，ｓ），4.61
（1H，ｑ），6.75〜7.7（7H，ｍ），10.2
（3H，br）参考例 10 ２−アセトキシ−３−メチル安息香酸15.0ｇ、
塩化チオニル11.9ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１滴を無水ベンゼン100ml中で２時間加熱
環流させたのち、減圧下に溶媒を留去して、２−
アセトキシ−３−メチルベンゾイルクロリドを得
た。２−アミノメチルチオフエン7.9ｇとトリエ
チルアミン15.0ｇを無水塩化メチレン250mlに溶
かし、氷冷下にかき混ぜながら、２−アセトキシ
−３−メチルベンゾイルクロリドを無水塩化メチ
レン20mlに溶かした液を滴下したのち、室温で
1.5時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮した
のち、残留物に塩化メチレンを加え、炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び水で洗つたのち、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、
融点98〜100℃の２−アセトキシ−３−メチル−
Ｎ−（２−チエニルメチル）ベンズアミド16.3ｇ
を得た。

赤外線吸収スペクトル（KBr） 3370cm^-1，1760cm^-1，1645cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：2.11（6H，ｓ），4.71（2H，ｄ），6.56
（1H，br.s），6.8〜7.55（6H，ｍ）水素化リチウムアルミニウム10.0ｇをテトラヒ
ドロフラン200mlにけんだくさせ、氷冷下にかき
混ぜながら、２−アセトキシ−３−メチル−Ｎ−
（２−チエニルメチル）ベンズアミド13.8ｇをテ
トラヒドロフラン100mlに溶かした液を滴下した
のち、４時間加熱還流させた。反応液を氷冷下に
かき混ぜながら水を滴下したのち、不溶物をろ去
し、減圧下に濃縮したのち、ジエチルエーテルで
抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次い
で、このジエチルエーテル溶液に塩化水素を吹き
込み、析出結晶をろ取したのち、エタノール−ジ
エチルエーテルより再結晶し、融点133〜137℃の
２−メチル−６−（２−チエニルメチルアミノメ
チル）フエノール塩酸塩7.0ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（KBr） 3350cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，d₆−DMSO） δ：2.16（3H，ｓ），4.07（2H，ｓ），4.38
（2H，ｓ），6.6〜7.7（6H，ｍ），9.53
（3H，br）参考例 11 ２−チエニル酢酸8.5ｇ、塩化チオニル６ml及
びピリジン１滴をジエチルエーテル50ml中で２時
間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮し、残
留油状物として２−チエニルアセチルクロリドを
得た。２−アミノベンジルアルコール7.4ｇをジ
オキサン60mlと水60mlの混液に溶かし、室温でか
き混ぜながら、２−チエニルアセチルクロリドを
無水ジオキサン30mlに溶かした液と水酸化ナトリ
ウム2.4ｇを水30mlに溶かした液とを同時に滴下
したのち、１時間反応させた。反応液を減圧下に
濃縮し、残留物を塩化メチレンで抽出したのち、
希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去したのち、残留物をベンゼンより再
結晶し、融点141〜141.5℃のＮ−（（２−ヒドロキ
シメチルフエニル）−２−チエニルアセトアミド
11.7ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（KBr） 3260cm^-1，1655cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，d₆−DMSO） δ：3.93（2H，ｓ），4.50（2H，ｄ），5.26
（1H，ｔ），6.8〜7.7（Ｈ，ｍ），9.50
（1H，ｓ）水素化ホウ素ナトリウム19.9ｇをテトラヒドロ
フラン200mlにけんだくさせ、氷冷下にかき混ぜ
ながら、酢酸28.2ｇをテトラヒドロフラン200ml
に溶かした液を滴下したのち、室温で１時間反応
させた。反応液を室温でかき混ぜながら、Ｎ−
（２−ヒドロキシメチルフエニル）−２−チエニル
アセトアミド11.6ｇをテトラヒドロフラン200ml
に溶かした液を滴下したのち、1.5時間加熱還流
させた。反応液を氷冷下にかき混ぜながら、水酸
化ナトリウム35ｇを水250mlに溶かした液を滴下
したのち、減圧下に濃縮した。残留物に水酸化ナ
トリウム35ｇ、エタノール500ml及び水250mlを加
え、15時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃
縮したのち、残留物を塩化メチレンで抽出し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下に溶
媒を留去し、油状物の２−〔２−（２−チエニル）
エチルアミノ〕ベンジルアルコール9.2ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（液膜） 3380cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：2.9〜3.7（6H，ｍ），4.48（（2H，ｓ），6.5
〜7.3（7H，ｍ）実施例１２−（２−チエニルメチルアミノ）フエノール
7.0ｇと炭酸水素ナトリウム8.6ｇをジオキサン
110mlと水70mlの混液にけんだくさせ、氷冷下に
かき混ぜながら、クロル炭酸エチル3.7ｇを無水
ジオキサン15mlに溶かした液を滴下したのち、１
時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮したの
ち、ジエチルエーテルで抽出し、希塩酸及び食塩
水で洗つたのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、残留油状物に無水ト
ルエン300mlとナトリウムメチラート0.4ｇを加
え、還流液中のエタノールを塩化カルシウムで除
去しながら、14時間加熱還流させた。反応液を活
性炭で処理し、減圧下に濃縮したのち、残留物を
ベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点106〜108
℃の３−（２−チエニルメチル）−２−ベンゾオキ
サゾリノン6.0ｇを得た。

元素分析値（C₁₂H₉NO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 62.32 3.92 6.06 実測値 62.53 3.81 6.05 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1760cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：5.15（2H，ｓ），6.9〜7.3（7H，ｍ）実施例２２−〔１−（２−チエニル）エチルアミノ〕フエ
ノール4.3ｇと炭酸水素ナトリウム3.3ｇジオキサ
ン50mlと水30mlの混液にけんだくさせ、氷冷下に
かき混ぜながら、クロル炭酸エチル2.13ｇを無水
ジオキサン10mlに溶かした液を滴下したのち、25
分間反応させ、さらに炭酸水素ナトリウム4.9ｇ
とクロル炭酸エチル8.4ｇを加え１時間反応させ
た。反応液を減圧下に濃縮したのち、残留物に水
を加えジエチルエーテルで抽出し、希塩酸及び食
塩水で洗つたのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去したのち、残留油状物
に無水トルエン200mlとナトリウムメチラート0.4
ｇを加え、還流液中のエタノールを塩化カルシウ
ムで除去しながら、17時間加熱還流させた。冷
後、反応液を活性炭で処理し、減圧下に濃縮した
のち、残留物をジエチルエーテル−ヘキサンより
再結晶し、融点73〜75℃の３−〔１−（２−チエニ
ル）エチル〕−２−ベンゾオキサゾリノン3.9ｇを
得た。

元素分析値（C₁₃H₁₁NO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 63.65 4.52 5.71 実測値 63.37 4.46 5.55 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1750cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：1.92（（3H，ｄ），5.86（1H，ｑ），6.6〜
7.4（7H，ｍ）実施例３２−（３−メチル−２−チエニルメチルアミノ）
フエノール塩酸塩2.6ｇとトリエチルアミン3.5ｇ
を無水塩化メチレン100mlに溶かし、氷冷下にか
き混ぜながら、クロル炭酸エチル2.4ｇを無水塩
化メチレン30mlに溶かした液を滴下したのち、室
温で１時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮
し、残留物にジエチルエーテルを加え、水で洗つ
たのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下に溶媒を留去したのち、残留物をベンゼン−ヘ
キサンより再結晶し、融点89〜92℃の２−エトキ
シカルボニルオキシ−Ｎ−（３−メチル−２−チ
エニルメチル）アニリン1.98ｇを得た。

元素分析値（C₁₅H₁₇NOS₃Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 61.83 5.88 4.81 実測値 62.05 5.92 4.54 赤外線吸収スペクトル（KBr） 3415cm^-1，1755cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，d₆−DMSO） δ：1.29（3H，ｔ），2.21（3H，ｓ），4.27
（2H，ｑ），4.42（2H，ｄ），5.91（1H，
ｔ），6.45〜7.3（6H，ｍ）２−エトキシカルボニルオキシ−Ｎ−（３−メ
チル−２−チエニルメチル）アニリン7.3ｇとナ
トリウムメチラート0.5ｇを無水トルエン250ml中
で、還流液中のエタノールを塩化カルシウムで除
去しながら、17時間加熱還流させた。反応液を活
性炭で処理し、減圧下に溶媒を留去したのち、残
留物をジエチルエーテル−ヘキサンより再結晶
し、融点59〜60℃の３−（３−メチル−２−チエ
ニルメチル）−２−ベンゾオキサゾリノン4.2ｇを
得た。

元素分析値（C₁₃H₁₁NO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 63.65 4.52 5.71 実測値 63.73 4.47 5.64 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1765cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：2.36（3H，ｓ），5.12（2H，ｓ），6.8〜7.3
（6H，ｍ）実施例４２−（５−メチル−２−チエニルメチルアミノ）
フエノール8.1ｇと炭酸水素ナトリウム4.3ｇをジ
オキサン200mlと水100mlの混液にけんだくさせ、
氷冷下にかき混ぜながら、クロル炭酸エチル5.6
ｇを無水ジオキサン10mlに溶かした液を滴下した
のち、室温で１時間反応させた。反応液を減圧下
に濃縮したのち、残留物を塩化メチレンで抽出
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に
溶媒を留去し、残留油状物にナトリウムメチラー
ト0.6ｇとトルエン100mlを加え、15時間加熱還流
させた。反応液を活性炭で処理し、減圧下に濃縮
したのち、残留物をジエチルエーテルより再結晶
し、融点114〜115.5℃の３−（５−メチル−２−
チエニルメチル）−２−ベンゾオキサゾリノン3.3
ｇを得た。

元素分析値（C₁₃H₁₁NO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 63.65 4.52 5.71 実測値 63.90 4.43 5.81 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1755cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，d₆−DMSO） δ：2.48（3H，ｓ），5.27（2H，ｓ），6.65〜
7.70（6H，ｍ）実施例５２−（５−ブロム−２−チエニルメチルアミノ）
フエノール6.0ｇと炭酸水素ナトリウム3.5ｇをジ
オキサン60mlと水40mlの混液にけんだくさせ、氷
冷下にかき混ぜながら、クロル炭酸エチル2.3ｇ
を無水ジオキサン10mlに溶かした液を滴下したの
ち、１時間反応させ、さらにクロル炭酸エチル
1.6ｇ加え、45分間反応させた。反応液を減圧下
に濃縮したのち、残留物をジエチルエーテルで抽
出し、希塩酸及び食塩水で洗つたのち、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し
たのち、残留油状物に無水トルエン200mlとナト
リウムメチラート0.3ｇを加え、還流液中のエタ
ノールを塩化カルシウムで除去しながら18時間加
熱還流させた。冷後、反応液を活性炭で処理し、
減圧下に濃縮したのち、残留物をベンゼン−ヘキ
サンより再結晶し、融点135〜136.5℃の３−（５
−ブロム−２−チエニルメチル）−２−ベンゾオ
キサゾリノン4.3ｇを得た。

元素分析値（C₁₂H₈BrNO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 46.46 2.60 4.52 実測値 46.50 2.46 4.64 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1750cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：5.02（2H，ｓ），6.8〜7.3（6H，ｍ）実施例６３−（２−チエニルメチル）−２−ベンゾオキサ
ゾリノン3.0ｇを酢酸100mlと水25mlの混液にけん
だくさせ、氷冷下にかき混ぜながら、臭素2.08ｇ
を酢酸10mlに溶かした液を滴下したのち、５分間
反応させた。反応液に水を加え、結晶をろ取し水
で洗つたのち、ベンゼンに溶かし無水硫酸マグネ
シウムで乾燥したのち活性炭で処理をした。減圧
下に溶媒を留去したのち、残留物をベンゼン−ヘ
キサンより再結晶し、３−（５−ブロム−２−チ
エニルメチル）−２−ベンゾオキサゾリノン3.2ｇ
をた。このものの物性は、実施例５で得た化合物
と同一であることを示した。

実施例７３−（２−チエニルメチル）−２−ベンゾオキサ
ゾリノン3.5ｇ、無水酢酸4.6ｇ、三フツ化ホウ素
エーテル錯塩25.8ｇ及び酢酸5.4ｇを塩化メチレ
ン50mlに溶かし、室温で40時間反応させた。反応
液に水を加えたのち、水酸化ナトリウム水溶液で
PH７とし、約半量まで濃縮した。析出結晶をろ取
したのち、水洗し、乾燥後、クロロホルム−ヘキ
サンより再結晶し、融点188〜189℃の３−（５−
アセチル−２−チエニルメチル）−２−ベンゾオ
キサゾリノン3.6ｇを得た。

元素分析値（C₁₄H₁₁NO₃Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 61.52 4.06 5.13 実測値 61.78 3.95 5.34 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1760cm^-1，1660cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CF₃COOD） δ：2.72（3H，ｓ），5.43（2H，ｓ），7.15〜
7.95（6H，ｍ）実施例８２−（３−チエニルメチルアミノ）フエノール
7.5ｇと炭酸水素ナトリウム4.3ｇをジオキサン
150mlと水80mlの混液にけんだくさせ、氷冷下に
かき混ぜながら、クロル炭酸エチル5.5ｇを無水
ジオキサン10mlに溶かした液を滴下したのち、室
温で１時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し
たのち、残留物を塩化メチレンで抽出し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮
し、油状物のＮ−（２−ヒドロキシフエニル）−Ｎ
−（３−チエニルメチル）カルバミン酸エチル
10.1ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（液膜） 3300cm^-1，1675cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：1.21（3H，ｔ），4.22（2H，ｑ），4.83
（2H，ｓ），6.40（1H，ｓ），6.7〜7.4
（7H，ｍ）Ｎ−（２−ヒドロキシフエニル）−Ｎ−（３−チ
エニルメチル）カルバミン酸エチル10.0ｇとナト
リウムメチラート1.0ｇをトルエン150ml中で、11
時間加熱還流させた。反応液を活性炭で処理し、
減圧下に濃縮したのち、残留物をベンゼンより再
結晶し、融点11.6〜117.5℃の３−（３−チエニル
メチル）−２−ベンゾキサゾリノン5.1ｇを得た。

元素分析値（C₁₂H₉NO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 62.32 3.92 6.06 実測値 62.42 3.81 5.98 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1760cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，d₆−DMSO） δ：5.18（2H，ｓ），7.1〜7.8（7H，ｍ）実施例９２−〔２−（２−チエニル）エチルアミノ〕フエ
ノール2.2ｇと炭酸水素ナトリウム1.7ｇをジオキ
サン70mlと水70mlの混液にけんだくさせ、氷冷下
にかき混ぜながら、クロル炭酸エチル1.09ｇを無
水ジオキサン10mlに溶かした液を滴下したのち、
室温で１時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮
したのち、残留物をジエチルエーテルで抽出し、
水で洗つたのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、油状物のＮ−（２−
ヒドロキシフエニル）−Ｎ−〔２−（２−チエニル）
エチル〕カルバミン酸エチル2.75ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（液膜） 3300cm^-1，1670cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：1.16（3H，ｔ），3.08（2H，ｔ），3.91
（2H，ｔ），4.14（2H，ｑ），6.51（1H，
br.s），6.65〜7.3（7H，ｍ）Ｎ−（２−ヒドロキシフエニル）−Ｎ−〔２−（２
−チエニル）エチル〕カルバミン酸エチル2.7ｇ
とナトリウムメチラート0.1ｇを無水トルエン70
ml中で、還流液中のエタノールを塩化カルシウム
で除去しながら、３時間加熱還流させた。冷後、
反応液を活性炭で処理し、減圧下に濃縮したの
ち、残留物をベンゼン−ヘキサンより再結晶し、
融点96〜97℃の３−〔２−（２−チエニル）エチ
ル〕−２−ベンゾオキサゾリノン1.6ｇを得た。

元素分析値（C₁₃H₁₁NO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 63.65 4.52 5.71 実測値 63.34 4.53 5.84 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1750cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：3.30（2H，ｔ），4.08（2H，ｔ），6.7〜7.3
（7H，ｍ）実施例 10 ２−（２−チエニルメチルアミノメチル）フエ
ノール塩酸塩10.2ｇを5N水酸化ナトリウム水溶
液8.0ml、水200ml及びジオキサン150mlの混液に
溶かし、炭酸水素ナトリウム8.0ｇを加えたのち、
氷冷下にかき混ぜながら、クロル炭酸エチル4.4
ｇを無水ジオキサン10mlに溶かした液を滴下し、
室温で１時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮
したのち、残留物をジエチルエーテルで抽出し、
水で洗つたのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、油状物のＮ−（２−
ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（２−チエニルメチ
ル）カルバミン酸エチル11.1ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（液膜） 3300cm^-1，1670cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：1.33（3H，ｔ），4.33（2H，ｑ），4.40
（2H，ｓ），4.60（2H，ｓ），6.75〜7.45
（7H，ｍ），8.84（1H，br.s）Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（２−チ
エニルメチル）カルバミン酸エチル11.0ｇとナト
リウムメチラート0.5ｇを無水トルエン200ml中で
還流液中のエタノールを塩化カルシウムで除去し
ながら、５時間加熱還流させた。冷後、反応液を
活性炭で処理し、減圧下に濃縮したのち、残留物
をベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点128〜
129℃の３−（２−チエニルメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−2H−１，３−ベンゾオキサジン−２−
オン7.2ｇを得た。

元素分析値（C₁₃H₁₁NO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 63.65 4.52 5.71 実測値 63.74 4.34 5.69 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1710cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：4.49（2H，ｓ），4.98（2H，ｓ），7.05〜
0.55（7H，ｍ）実施例 11 ２−〔１−（２−チエニルメチルアミノ）エチ
ル〕フエノール塩酸塩10.5ｇをジオキサン100ml
と1N水酸化ナトリウム水溶液40mlの混液に溶か
し、炭酸水素ナトリウム8.0ｇを加えたのち、室
温でかき混ぜながら、クロル炭酸エチル5.07ｇを
無水ジオキサン50ml溶かした液を滴下したのち、
室温で2.5時間反応させた。反応液を減圧下に濃
縮したのち、塩化メチレンで抽出し、水、希塩
酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去し、油状物のＮ−〔１−（２−ヒドロ
キシフエノール）エチル〕−Ｎ−（２−チエニルメ
チル）カルバミン酸エチル11.8ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（液膜） 3270cm^-1，1660cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：1.28（3H，ｔ），1.59（3H，ｄ），4.28
（2H，ｑ），4.47（2H，ｓ），5.65（1H，
ｑ），6.7〜7.4（7H，ｍ），8.30（1H，ｓ）Ｎ−〔１−（２−ヒドロキシフエニル）エチル〕
−Ｎ−（２−チエニルメチル）カルバミン酸エチ
ル11.7ｇとナトリウムメチラート0.5ｇをトルエ
ン200ml中で、還流液中のエタノールを塩化カル
シウムで除去しながら19時間加熱還流させた。冷
後、反応液を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に濃縮したのち、残留物をベンゼ
ン−ヘキサンより再結晶し、融点76〜78℃の４−
メチル−３−（２−チエニルメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−2H，１，３−ベンゾオキサジン−２−
オン6.8ｇを得た。

元素分析値（C₁₄H₁₃NO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 64.84 5.05 5.40 実測値 64.94 4.87 5.30 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1705cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：1.45（3H，ｄ），4.55（1H，ｑ），4.57
（1H，ｄ），5.28（1H，ｄ），6.9〜7.45
（7H，ｍ）実施例 12 ２−メチル−６−（２−チエニルメチルアミノ
メチル）フエノール塩酸塩6.9ｇを5N水酸化ナト
リウム水溶液5.1ml、水200ml及びジオキサン150
mlの混液に溶かし、炭酸水素ナトリウム4.2ｇを
加えたのち、氷冷下にかき混ぜながら、クロル炭
酸エチル2.8ｇを無水ジオキサン10mlに溶かした
液を滴下し、室温で１時間反応させた。反応液を
減圧下に濃縮したのち、残留物をジエチルエーテ
ルで抽出し、水で洗つたのち、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、油状物
のＮ−（２−ヒドロキシ−３−メチルベンジル）−
Ｎ−（２−チエニルメチル）カルバミン酸エチル
7.0ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（液膜） 3200cm^-1，1660cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：1.28（3H，ｔ），2.29（3H，ｓ），4.28
（22H，ｑ），4.33（22H，ｓ），4.53（2H，
ｓ），6.6〜7.4（6H，ｍ），8.82（1H，br.
s）Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルベンジル）−
Ｎ−（２−チエニルメチル）カルバミン酸エチル
6.9ｇとナトリウムメチラート0.5ｇを無水トルエ
ン300ml中で、還流液中のエタノールを塩化カル
シウムで除去しながら、17時間加熱還流させた。
冷後、反応液を活性炭で処理し、減圧下に濃縮し
たのち、残留物をベンゼン−ヘキサンより再結晶
し、融点88〜88.5℃の８−メチル−３−（２−チ
エニルメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−１，３
−ベンゾオキサジン−２−オン3.9ｇを得た。

元素分析値（C₁₄H₁₃NO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 64.84 5.05 5.40 実測値 65.02 4.93 5.37 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1700cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，CDCl₃） δ：2.33（3H，ｓ），4.40（2H，ｓ），4.83
（2H，ｓ），6.75〜7.35（6H，ｍ）実施例 13 ２−〔２−（２−チエニル）エチルアミノ〕ベン
ジルアルコール9.1ｇと炭酸水素ナトリウム66.6
ｇをジオキサン150mlと水150mlの混液にけんだく
させ、室温でかき混ぜながら、クロル炭酸エチル
8.5ｇを無水ジオキサン100mlに溶かした液を滴下
したのち、１時間反応させた。反応液を減圧下に
濃縮したのち、残留物を塩化メチレンで抽出し、
希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去し、残留物にナトリウムメチラート
0.8ｇとトルエン300mlを加え、６時間加熱還流さ
せた。反応液を活性炭で処理し、減圧下に濃縮し
たのち、残留物をジエチルエーテルより再結晶
し、融点61.5〜62℃の１−〔２−（２−チエニル）
エチル〕−１，４−ジヒドロ−2H−３，１−ベン
ゾオキサジン−２−オン6.7ｇを得た。

元素分析値（C₁₄H₁₃NO₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 64.84 5.05 5.40 実測値 65.13 5.01 5.35 赤外線吸収スペクトル（KBr） 1720cm^-1，1695cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（90MHz，d₆−DMSO） δ：3.14（2H，ｔ），4.08（2H，ｔ），5.15
（2H，ｓ），6.85〜7.45（7H，ｍ）

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中のR¹は水素原子、ハロゲン原子、炭素
数１〜３の低級アルキル基又は炭素数２〜５の低
級アシル基であり、Ｙは炭素数１〜６の直鎖状又
は枝分れ状のアルキレンであり、R²，R³及びR⁴
は同じでも異なつていてもよくそれぞれ水素原子
又は炭素数１〜３の低級アルキル基であり、ｍ及
びｎは０又は１、但しｍ及びｎのうち少なくとも
一方は０である）で表わされるチオフエン誘導体２一般式（式中のR¹は水素原子、ハロゲン原子、炭素
数１〜３の低級アルキル基又は炭素数２〜５の低
級アシル基であり、Ｙは炭素数１〜６の直鎖状又
は枝分れ状のアルキレンであり、R²，R³及びR⁴
は同じでも異なつていてもよくそれぞれ水素原子
又は炭素数１〜３の低級アルキル基であり、ｍ及
びｎは０又は１、但しｍ及びｎのうち少なくとも
一方は０である）で表わされる化合物にクロル炭
酸エステル類を反応させて、一般式（式中のR¹，R²，R³，R⁴，Ｙ，ｍ及びｎは前
記と同じ意味をもち、Z¹及びZ²のうちいずれか一
方は炭素数２〜４の低級アルコキシカルボニル基
であり、他の一方は水素原子又は炭素数２〜４の
低級アルコキシカルボニル基である）で表わされ
る化合物を製し、次いでこれを加熱、閉環させる
ことを特徴とする、一般式（式中のR¹，R²，R³，R⁴，Ｙ，ｍ及びｎは前
記と同じ意味をもつ）で表わされるチオフエン誘
導体の製造方法。