JPH04288077A - チアゾール誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、新規チアゾール誘導
体およびその医薬として許容される塩に関するものであ
る。さらに具体的には、この発明は末梢神経または中枢
神経系に効力を有する新規チアゾール誘導体およびその
医薬として許容される塩、その製造法ならびにそれを含
有する医薬組成物、薬物製造のためのそれの使用および
人または動物の治療上の処置法に関するものである。し
たがって、この発明の一つの目的は、末梢神経または中
枢神経系特に末梢神経系に効力を有する新規チアゾール
誘導体およびその医薬として許容される塩を提供するこ
とである。この発明の他の目的は、前記新規チアゾール
誘導体およびその医薬として許容される塩の製造法を提
供することである。この発明のさらに他の目的は、前記
新規チアゾール誘導体およびその医薬として許容される
塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供すること
である。この発明のさらになお他の目的は、ドパミン受
容体のアゴニストとしての、このチアゾール誘導体およ
びその医薬として許容される塩の使用および人間または
動物において、ドパミン受容体の仲介によって生じる疾
病、特に高血圧、心臓疾患の不調（例えば狭心症、心筋
梗塞等）、パーキンソン氏病等の治療上の処置法を提供
するものである。

【０００２】

【発明の構成】この発明の目的化合物であるチアゾール
誘導体は新規であり、下記の一般式で表される。 ［式中、Ｒ１はアミノ基、Ｒ２はメトキシ、ニトロまた
はヒドロキシで置換されていてもよいフェニル基、Ｒ３
は（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリ
ジン−１−イル）ブチル基を意味するか、Ｒ１はアセチ
ルアミノ基、Ｒ２はメトキシ、ニトロまたはヒドロキシ
で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ３は（４−フェ
ニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル基または（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン−１−イル）プロピル基を意昧す
るか、Ｒ１はホルミルアミノ基、プロピオニルアミノ基
、低級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルコキシ（
低級）アルカノイルアミノ基、ジ（低級）アルキルアミ
ノスルホニルアミノ基またはトリハロ（低級）アルカノ
イルアミノ基、Ｒ２はメトキシ、ニトロまたはヒドロキ
シで置換されていてもよいフェニル基、Ｒ３は（アリー
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル
）（低級）アルキレン基を意味するか、Ｒ１はアミノ基
、保護されたアミノ基、またはモノもしくはジ（低級）
アルキルアミノ基、Ｒ２は（アリール−１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン−１−イル）（低級）アルキレ
ン基、Ｒ３は水素を意味する］。

【０００３】化合物（Ｉ）の好適な塩類は常用の無毒性
の医薬として許容される塩類であり例を挙げると、無機
塩基との塩、その例として、例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩等等のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩、マ
グネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩
；有機塩基との塩、その例として例えばトリエチルアミ
ン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、
トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミ
ン塩；例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩
等の無機酸付加塩；例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフル
オロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩等の有機酸付加塩；例えば
アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の塩基性
アミノ酸または酸性アミノ酸との塩のような塩基との塩
または酸付加塩等が挙げられる。

【０００４】この発明にしたがって、目的化合物（Ｉ）
またはその塩は下記反応式で示される製造法によって製
造することができる。製造法（１） 製造法（２） 製造法（３） 製造法４

【０００５】製造法５ 製造法６ （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前と同じ意味
であり、ＡおよびＡ１は低級アルキレン基、Ｒ１ａは保
護されたアミノ基、Ｒ２ａはメトキシで置換されたアリ
ール基、Ｒ１ｂはジ（低級）アルキルアミノ基、Ｒ２ｂ
はヒドロキシで置換されたアリール基、Ｒ４は酸残基、
Ｒ５はアリール基を意味する）。

【０００６】この明細書の以上および以下の記載におい
て、この発明の範囲内に包含される種々の定義の好適な
例および説明を以下詳細に説明する。「低級」とは、特
に指示がなければ、炭素原子１個ないし６個、好ましく
は１個ないし４個を有する基を意味する。好適な「モノ
もしくはジ（低級）アルキルアミノ基」としては、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピ
ルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、第三級ブ
チルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ等のよ
うな直鎖または分枝鎖アルキル基でモノ（またはジ）置
換されたアミノ基が挙げられる。

【０００７】好適な「保護されたアミノ基」とは、低級
アルカノイルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ
基、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ基、ジ
（低級）アルキルアミノスルホニルアミノ基またはトリ
ハロ（低級）アルカノイルアミノ基、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ基、低級アルキルカルバモイルアミノ基
、低級チオアルカノイルアミノ基またはアリールカルボ
ニルアミノ基等のアシル基を意味する。好適な「低級ア
ルカノイルアミノ基」としては、ホルミルアミノ、アセ
チルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イ
ソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミ
ノ、ピバロイルアミノ、ヘキサノイルアミノ等が挙げら
れる。好適な「低級アルキルスルホニルアミノ基」とし
ては、メシルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピ
ルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、
ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ
、ベンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミ
ノ等が挙げられる。好適な「低級アルコキシ（低級）ア
ルカノイルアミノ基」としては、メトキシアセチルアミ
ノ、エトキシアセチルアミノ、エトキシプロピオニルア
ミノ等が挙げられる。好適な「ジ（低級）アルキルアミ
ノスルホニルアミノ基」としては、ジメチルアミノスル
ホニルアミノ、ジエチルアミノスルホニルアミノ、ジプ
ロピルアミノスルホニルアミノ、ジブチルアミノスルホ
ニルアミノ、ジペンチルアミノスルホニルアミノ、ジヘ
キシルアミノスルホニルアミノ等が挙げられる。好適な
「トリハロ（低級）アルカノイルアミノ基」としては、
トリクロロアセチルアミノ、トリクロロプロピオニルア
ミノ、トリブロモアセチルアミノ、トリフルオロアセチ
ルアミノ等が挙げられる。好適な「低級アルコキシカル
ボニルアミノ基」としては、メトキシカルボニルアミノ
、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルア
ミノ、ブトキシカルボニルアミノ、第三級ブトキシカル
ボニルアミノ等が挙げられる。好適な「低級アルキルカ
ルバモイルアミノ基」としては、メチルカルバモイルア
ミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイ
ルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、ブチルカ
ルバモイルアミノ、イソブチルカルバモイルアミノ、ヘ
キシルカルバモイルアミノ等が挙げられる。好適な「低
級チオアルカノイルアミノ基」としては、チオホルミル
アミノ、チオアセチルアミノ、チオプロピオニルアミノ
等が挙げられる。好適な「アリールカルボニルアミノ」
としては、ベンゾイルアミノ、トルオイルアミノ、キシ
ロイルアミノ、フタロイルアミノ等が挙げられる。

【０００８】好適な「低級アルキレン基」としてはメチ
レン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルエチ
レン、エチルエチレン、プロピレン、等のような直鎖ま
たは分岐鎖アルキレン基が挙げられ、それらの中で最も
好ましいものとしてはテトラメチレン基が挙げられる。 好適な「酸残基」としては、例えばフルオロ、クロロ、
ブロモ、ヨード等のハロゲン、例えばメシルオキシ、ト
シルオキシ等のアシルオキシ基などが挙げられる。好適
な「保護されたヒドロキシ基」としてはアシルオキシ基
等が挙げられる。「アシルオキシ基」の好適な「アシル
部分」としては、例えばホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル等の低級アルカノイル基
、例えばクロロアセチル、トリフルオロアセチル等のモ
ノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルカノイル基
、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロボキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブト
キシカルボニル等の低級アルコキシカルボニル基等が挙
げられる。

【０００９】目的化合物（Ｉ）の製造法について次に詳
細に説明する。 製造法（１） 化合物（Ｉ−ａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）また
はその塩を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させて
製造することができる。化合物（Ｉ−ａ）、化合物（Ｉ
Ｉ）および（ＩＩＩ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ
）で例示したものを挙げることができる。この反応は、
通常、炭酸カルウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、例え
ば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ
金属炭酸水素塩、例えばｎ−ブチルリチウム等のアルキ
ルリチウム、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム
等のアルカリ金属水素化物、例えばジイソプロピルアミ
ン等のジ（低級）アルキルアミン、例えばトリメチルア
ミン、トリエチルアミン等のトリ（低級）アルキルアミ
ン、例えばピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミノピ
リジン等のピリジンまたはその誘導体などのような塩基
の存在下で行われる。この反応は、通常、ジオキサン、
ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジエチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ベンゼン、テ
トラヒドロフラン、アセトニトリルその他反応に悪影響
を及ぼさない溶媒などの慣用の溶媒中で行われる。液状
の塩基を使用する場合は、これを溶媒としても用いるこ
とができる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却下
、室温ないし加熱下で反応は行われる。

【００１０】製造例（２） 化合物（Ｉ−ｃ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｂ）ま
たはその塩をＲ１ａのアミノ保護基の脱離反応に付すこ
とにより製造することができる。化合物（Ｉ−ｂ）およ
び（Ｉ−ｃ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示
したものを挙げることができる。この反応は、加水分解
、還元等のような常法にしたがって行われる。 （Ｉ）加水分解：加水分解は塩基または酸の存在下に行
うのが好ましい。この反応は、ジメチルホルムアミド、
ピリジン、ベンゼン、その他反応に悪影響を及ぼさない
有機溶媒などの慣用の溶媒中で行われる。好適な塩基と
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化マグネシウム、水
酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、例えば
水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水
素化物、例えば水素化マグネシウム、水素化カルシウム
等のアルカリ土類金属水素化物、例えば炭酸ナトリウム
、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、ｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、例
えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭
酸塩、例えば炭酸マグネシウム、炭酸カルウム等のアル
カリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩などが挙げら
れる。好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオ
ン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸お
よび例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水
素等の無機酸が挙げられる。トリフルオロ酢酸を使用す
る酸性加水分解は、例えばアニソール、フェノール等の
陽イオン捕捉剤を加えることにより、通常、促進される
。反応は、通常、水、塩化メチレン、例えばメタノール
、エタノール等のアルコール、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、アセトンのような溶媒中またはそれらの混合
物中、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ
る。液状の塩基または酸も溶媒として使用することがで
きる。反応温度は特に限定されないが、通常、冷却下な
いし加温下に反応が行われる。

【００１１】（ＩＩ）還元：還元は化学的還元および接
触還元を含む常法によって行われる。化学的還元に使用
される好適な還元剤は、例えば亜鉛、亜鉛アマルガム等
の金属または例えば塩化クロム、酢酸クロム等のクロム
化合物と、例えば酢酸、プロピオン酸、塩酸、硫酸等の
有機酸または無機酸との組合せである。接触還元に使用
される好適な触媒は、例えばパラジウム海綿、パラジウ
ム黒、酸化パラジウム、パラジウム−炭素、コロイドパ
ラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭
酸バリウム等のパラジウム触媒、例えば還元ニッケル、
酸化ニッケル、ラネ−ニッケル等のニッケル触媒、例え
ば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金
、白金線等の白金触媒等のような常用のものである。 還元が接触還元法により行われる場合は、反応は中性付
近で行うのが好ましい。この反応は通常、水、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等のアルコール、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸、例えばリン酸
塩、酢酸塩等の緩衝液などのような反応に悪影響を及ぼ
さない慣用の溶媒中またはそれらの混合物中で行われる
。反応温度は特に限定されないが、通常、冷却下ないし
加温下に反応が行われる。脱離反応は除去されるアミノ
保護基の種類に応じて適宜選択される。

【００１２】製造法（３） 化合物（Ｉ−ｂ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｃ）ま
たはその塩をアミノ保護基の導入反応に付すことにより
製造することができる。この反応に使用される好適なア
ミノ保護基導入剤としては、例えばカルボン酸、炭酸、
スルホン酸および例えば酸ハライド、酸無水物、活性化
アミド、活性化エステル等のそれらの反応性誘導体など
のような、上述のアシル基等のアミノ保護基を導入し得
る常用のものが挙げられる。反応性誘導体の好適な例と
しては、例えば塩化アセチル等の低級アルカン酸ハライ
ド；例えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等
の低級アルコキシカルボニルハロゲン化物；例えばメシ
ルクロリド、エタンスルホニルクロリド等の低級アルカ
ンスルホニルハライド；例えばジアルキルリン酸、フェ
ニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハ
ロゲン化リン酸等の置換リン酸、ジアルキル亜リン酸、
亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、例えばメタンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸等のスルホン酸、炭酸のモノ（低級）
アルキルエステル、例えば酢酸、ピバリン酸、ペンタン
酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸
等の脂肪族カルボン酸または例えば安息香酸等の芳香族
カルボン酸のような酸との混合酸無水物；例えば無水酢
酸等の無水低級アルカン酸、無水トリフルオロ酢酸等の
トリハロ（低級）アルカン酸のような対称酸無水物；イ
ミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾー
ル、トリアゾール、テトラゾール等のイミノ基含有複素
環式化合物との活性化アミド；ｐ−ニトロフェニルエス
テル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロ
フェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メ
シルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル
、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエス
テル、ｐ−クレシルチオエステル、カルボキシメチルチ
オエステル、ピリジニルエステル、ピペリジルエステル
、８−キノリルチオエステル等の活性化エステル、例え
ばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキ
シ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシン
イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロベン
ゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキシ化合物とのエステル
等の活性化エステル；等が挙げられる。

【００１３】さらに例えばエチルイソシアナート等の低
級アルキルイソシアナート；例えばカリウムシアナート
等のアルカリ金属シアナートおよびエチルクロロホルマ
ート等の低級アルキルハロ（低級）アルカナートもまた
アミノ保護基導入剤として使用することができる。この
反応は使用されるアミノ保護基導入剤の種類に応じて塩
基または酸の存在下に行うことができる。好適な塩基と
しては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属炭酸塩、例えば炭酸マグネシウム、炭酸カルウ
ム等のアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩な
どが挙げられる。好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸
、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸および例えば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸が挙げられる
。

【００１４】この反応においてアミノ保護基導入剤を遊
離酸の形またはその塩の形で使用する場合には、Ｎ，Ｎ
′−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキ
シル−Ｎ′−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カ
ルボジイミド、Ｎ，Ｎ′−ジエチルカルボジイミド、Ｎ
，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−
Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
等のカルボジイミド化合物、Ｎ，Ｎ′−カルボニルビス
−（２−メチルイミダゾール）、ペンタメチレンケテン
−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−
シクロヘキシルイミン等のケテンイミン化合物、エトキ
シアセチレン、β−クロロビニルエチルエステル等のオ
レフインまたはアセチレンエーテル化合物、１−（４−
クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ
−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール化合物スルホン酸エステル、トリアルキルホスフ
ァイトまたはトリフェニルヒスフィンと４塩化炭素、ジ
スルフィドまたはジアゼンジカルビキシレート（例えば
ジアゼンジカルボン酸ジエチルエステル）との組み合わ
せ、ポリリン酸エチル；ポリリン酸イソプロピル；オキ
シ塩化リン（塩化ホスホリル）、三塩化リン等のリン化
合物、、塩化チオニル、塩化オキサリル、Ｎ−エチルベ
ンズイソオキサゾリウム塩、Ｎ−エチル−５−フェニル
イソオキサゾリウム−３−スルホン酸、ジメチルホルム
アミド等のＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルホルムアミド、
Ｎ−メチルホルムアミド等のアミド化合物と塩化チオニ
ル、塩化ホスホリル、ホスゲン等のハロゲン化合物との
反応によって調整されるいわゆるビルスマイヤー試薬の
ような慣用の縮合剤の存在下に反応を行うのが好ましい
。この反応は通常、水、アセトン、塩化メチレン、例え
ばメタノール、エタノール等のアルコール、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドなどのような反応に悪影響を及ぼさない慣用
の溶媒中またはそれらの混合物中で行われる。アミノ導
入剤が液状の場合、それらを溶媒としても用いることが
できる。反応温度は特に限定されないが、通常、冷却下
ないし加熱下に反応が行われる。

【００１５】製造法４ 化合物（Ｉ−ｅ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｄ）ま
たはその塩をＲ２ａのヒドロキシ保護基の脱離反応に付
すことにより製造することができる。化合物（Ｉ−ｄ）
および（Ｉ−ｅ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で
例示したものを挙げることができる。この保護基の脱離
反応は製造法２のような常法に準じて行うことができる
。この反応は三臭化ホウ素のような温和な試薬の存在下
に行うのが好ましい。反応は、通常、水、塩化メチレン
、例えばメタノール、エタノール等のアルコール、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、アセトンのような溶媒中
またはそれらの混合物中、その他反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されないが
、通常、冷却下ないし加温下に反応が行われる。

【００１６】製造法５ 化合物（Ｉ−ｆ）またはその塩は、化合物（ＩＩ−ａ）
またはその塩を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応さ
せて製造することができる。化合物（Ｉ−ｆ）および（
ＩＩ−ａ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示し
たものを挙げることができる。この反応は前記製造法１
と同様にして行うことができる。 製造法６ 化合物（Ｉ−ｈ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｇ）ま
たはその塩をアルキル化反応に付すことにより製造する
ことができる。化合物（Ｉ−ｈ）および（Ｉ−ｇ）の好
適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したものを挙げる
ことができる。このアルキル化反応に使用されるアルキ
ル化剤としては、ジ（低級）アルキル硫酸塩（例えばジ
メチル硫酸塩、ジエチル硫酸塩等）、ジアゾ（低級）ア
ルカン（例えばジアゾメタン、ジアゾエタン等）、低級
アルキルハロゲン化物（例えばヨウ化メチル、ヨウ化エ
チル等）、低級アルキルスルホン酸（例えばＰ−トルエ
ンスルホン酸メチル等）等が挙げられる。ジ（低級）ア
ルキル硫酸塩または低級アルキルハロゲン化物あるいは
低級アルキルスルホン酸塩をも散る反応は通常、水、ア
セトン、エタノール、エーテル、ジメチルホルムアミド
のような溶媒中、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒
中で行われる。この反応は、例えば水素化ナトリウム、
水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、例えば水素
化マグネシウム、水素化カルシウム等のアルカリ土類金
属水素化物等の塩基の存在下に行うことが好ましい。反
応温度は特に限定されないが、通常、冷却下ないし室温
下に反応が行われる。製造法１〜６によって得られた化
合物（Ｉ）は、慣用の方法、例えば抽出、分別結晶、再
結晶、クロマトグラフィーなどによって単離、精製する
ことができる。

【００１７】出発原料化合物は、下記方法１〜４によっ
て製造することができる。方法１ 方法２ 方法３

【００１８】方法４ （式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、ＡおよびＡ１は前
記と同じ、Ａ２はＣ１−Ｃ５アルキレン基、ＸおよびＸ
１はそれぞれヒドロキシ基または脱離基を意味する）方
法１ 化合物（ＩＩ−ｃ）は、化合物（ＩＩ−ｂ）をカルボキ
シ基の還元反応に付すことにより製造することができる
。還元は化学的還元および接触還元を含む常法によって
行われる。 方法２ 化合物（ＩＩ−ｅ）は、化合物（ＩＩ−ｄ）をアミノ保
護基の導入反応に付すことにより製造することができる
。この反応は前記製造法３と同様にして行うことができ
る。 方法３ 化合物（ＩＩ−ｇ）は、化合物（ＩＩ−ｆ）をアミノ保
護基の導入反応に付すことにより製造することができる
。この反応は前記製造法３と同様にして行うことができ
る。 方法４ 化合物（ＩＩ−ｈ）は、化合物（ＩＶ）を化合物（Ｖ）
と反応させることにより製造することができる。この反
応は、通常、水その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒な
どの慣用の溶媒中で行われる。反応温度は特に限定され
ず、通常、加熱下に行われる。

【００１９】対象のチアゾール誘導体（Ｉ）はカテコー
ルアミンの神経組織による放出の抑制、および／または
腎臓血管の拡張と、パーキンソン氏病の鎮静化とをそれ
ぞれ仲介する前シナプシス（対合）（神経による）、お
よび／または後シナプシス（血管による）のドパミン受
容体を刺激する。キナゾリン誘導体（Ｉ）はドパミン性
とアドレナリン性受容体との相互反応の結果として、心
臓血管系に影響を及ぼす。この化合物（Ｉ）と医薬とし
て許容されるその塩は新規であって、ドパミン受容体を
刺激する効力を有し、ドパミン受容体アゴニスト、特に
血圧降下剤、血管拡張剤（例えば心臓血管拡張剤等）、
抗パーキンソン氏病剤等として有用なものである。また
抗アドレナリン剤、トランキライザー、鎮静剤、抗吐剤
、体温降下剤、骨格筋弛緩剤、抗炎症剤、血糖値降下剤
、あるいは抗ウイルス症剤としても有用である。この化
合物（Ｉ）と医薬として許容されるその塩は、以下の予
防と治療に用いることができる。緑内障、高血圧症（本
態性、肺、腎性）、うっ血性心不全、心筋梗塞、狭心症
、泌尿器疾患、抹消循環障害、レイノー病、バージャー
病、間欠性跛行症、血栓性および／または平滑筋細胞増
殖性疾患、ＰＣＴＡ後冠動脈再狭窄、高脂血症、高コレ
ステロール血症、高プロラクチン血症、パーキンソン症
候郡、心肥大、腎疾患（腎炎、腎不全）、（閉塞性）動
脈硬化症、血栓症、動脈塞栓、ビュルガー病、肢端紫藍
症、凍瘡、凍傷、高プロラクチン血性排卵障害、高プロ
ラクチン血性下垂体腺腫、産褥性乳汁分泌抑制、乳汁漏
出症、末端肥大症、下垂体性巨人症、精神病、うつ病、
不安、分裂病、脳血管障害（脳梗塞および脳循環不全の
急性期症状）、交感神経の更新に伴う頻脈性不整脈、高
アルデステロン症、糖尿病性合併症（糖尿病性高トリグ
リセライド血症）など。

【００２０】ここで対象化合物（Ｉ）と、医薬として許
容されるその塩の有用性を示すために、この発明の化合
物（Ｉ）中の代表的なものがもつドパミン受容体を刺激
する効果に関する試験結果を次に示す。 試験１［ドパミン受容体（ＤＡ２受容体）の拘束性分析
試験方法１ 試験化合物のＤＡ２受容体への親和性を、次の試験管中
での受容体拘束分析法にしたがって測定した。体重１５
０〜３００ｇの雄ラットの首を切断し、筋組織を脳から
分離した。５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（２５℃でｐＨ７
．４）、１２０ｍＭ塩化ナトリウム、５ｍＭ塩化カリウ
ム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マクネシウム、
１０μＭパルリジン、および０．１％アスコルビン酸か
らなる緩衝液３０容中で組織を均質化した。均質化した
ものを５００００Ｇで１５分間遠心分離した。ペレット
を３０容の緩衝液中へ懸濁させた。組織の懸濁液を遠心
分離してから、同じ方法で再懸濁させた。１００μｌの
［フェニル−４−３Ｈ］スピペロン、１００μｌの試験
化合物と、０．８ｍｌの組織懸濁液を、分析中培養チュ
ーブ中へ入れて拘束性を分析した。［フェニル−４−３
Ｈ］スピペロン濃度は０．２ｎＭであった。ラットの筋
組織の最終組織濃度は１６０μｇ／ｍｌであった。 チューブを３７℃で１０分間培養し、次にワットマンＧ
Ｆ／Ｂ濾過器で減圧濾過し、氷温度の緩衝液３ｍｌで３
回洗浄した。濾過器は液体シンチレーションカウンター
で計数した。［３Ｈ］スピペロンの比拘束性を、１μＭ
のブタクラモル（ｂｕｔａｃｌａｍｏｌ）（の存在下に
決定した。試験化合物のＩＣ５０値を１０−９Ｍ，１０
−８Ｍ，１０−７Ｍ、および１０−６Ｍの試験化合物の
存在下の、［３Ｈ］スピペロン拘束性データから計算し
た。 試験化合物： 化合物Ａ（実施例１の生成物） 試験結果１：

【００２１】治療のために、この発明の目的化合物（Ｉ
）およびその医薬として許容される塩は、経口投与、非
経口投与および外用投与に適した有機もしくは無機固体
状もしくは液状賦形剤のような医薬として許容される担
体とともに前記化合物を有効成分として含有する慣用の
医薬製剤の形で使用される。医薬製剤は錠剤、顆粒、粉
剤、カプセルのような固体状であってもよく、また溶液
、懸濁液、シロップ、エマルジョン、レモネードなどの
ような液状であってもよい。必要に応じて上記製剤中に
助剤、安定剤、湿潤剤およびその他、乳糖、ステアリン
酸、ステアリン酸マグネシウム、白土、ショ糖、コーン
スターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落花生
油、オリーブ油、カカオ脂、エチレングリコール、クエ
ン酸、酒石酸、フマール酸などのような慣用添加剤が含
まれていてもよい。化合物（Ｉ）の投与量は、患者の年
齢、条件、疾患の種類、使用する化合物（Ｉ）の種類な
どによって変化する。一般的には１日あたり約０．００
１ｍｇ〜約３００ｍｇの範囲、好ましくは約０．１ｍｇ
〜約５０ｍｇを患者に投与すればよい。この発明の目的
化合物（Ｉ）は平均１回投与量約０．００１ｍｇ、０．
０１ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．１ｍｇ、０．３ｍｇ、０
．６ｍｇ、１．０ｍｇ、３．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、５
０．０ｍｇ、１００．０ｍｇを抗アドレナリン剤、血圧
降下剤、心臓血管剤、トランキライザー、鎮静剤、抗吐
剤、体温降下剤、骨格筋弛緩剤、抗炎症剤および抗ウイ
ルス剤として用いてもよい。

【００２２】以下この発明を製造例および実施例にした
がって説明する。 製造例１−１） 製造例３−１）と実質的に同様の方法により、下記化合
物を得る。 ２−アミノ−５−（４−ヒドロキシブチル）−４−（４
−メトキシフェニル）チアゾール 製造例１−２） 製造例３−２）と実質的に同様の方法により、下記化合
物を得る。 ２−（Ｎ−アセチルアミノ）−５−（４−ヒドロキシブ
チル）−４−（４−メトキシフェニル）チアゾールＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０−１．７０（４Ｈ
，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３０−３．４０（２Ｈ，
ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｍ），
７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【００２３】製造例１−３） 製造例３−３）と実質的に同様の方法により、下記化合
物を得る。 ２−（Ｎ−アセチルアミノ）−５−（４−メタンスルホ
ニルオキシブチル）−４−（４−メトキシフェニル）チ
アゾール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０（３Ｈ，ｓ），１
．７５−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（
２Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ・ｓ），３．８５（３Ｈ，
ｓ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），７．００（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ） 製造例２−１） 製造例３−１）と実質的に同様の方法により、下記化合
物を得る。 ２−アミノ−５−（４−ヒドロキシプロピル）−４−フ
ェニルチアゾールＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７５
−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
．５Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ，ｍ），５
．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．５０（５Ｈ，
ｍ） 製造例２−２） 製造例３−２）と実質的に同様の方法により、下記化合
物を得る。 ２−（Ｎ−アセチルアミノ）−５−（４−ヒドロキシプ
ロピル）−４−フェニルチアゾール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０（３Ｈ，ｓ），１
．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９０−２．１０（２Ｈ，
ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．７
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３５−７．５０（３
Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ）製造例２−
３） 製造例３−３）と実質的に同様の方法により、下記化合
物を得る。 ２−（Ｎ−アセチルアミノ）−５−（４−メタンスルホ
ニルオキシプロピル）アゾール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．５０（３Ｈ，ｓ），２
．０５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ）
，３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２５（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７，４０−７．６０（５Ｈ，ｍ） 製造例３−１） ２−アミノ−４−（４−ニトロフェニル）チアゾール−
５−プロピオン酸（１．０ｇ）の乾燥したテトラヒドロ
フラン（２０ｍｌ）溶液に、１Ｍホウ素−テトラヒドロ
フラン錯体（１７．１ｍｌ）を加え、混合物を３０分間
還流する。冷却後、メタノール（２ｍｌ）を加え、混合
物を３０分間攪拌する。溶媒を留去後、粗固形物を１Ｎ
塩酸（１０ｍｌ）を含むメタノール（２０ｍｌ）に溶解
し、還流下３０分間攪拌し、冷却し、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム（１０ｍｌ）で中和し、溶媒を留去する。沈殿を濾
取し、水で洗浄し、乾燥して、５−（３−ヒドロキシプ
ロピル）−４−（４−ニトロフェニル）−２−アミノチ
アゾール（０．６６ｇ）を得る。

【００２４】製造例３−２） ５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（４−ニトロフ
ェニル）−２−アミノチアゾール（０．６６ｇ）、無水
酢酸（０．３１ｇ）および酢酸（１３ｍｌ）を還流下２
時間攪拌する。溶媒を留去後、残渣を水で希釈し、炭酸
水素ナトリウム溶液でｐＨ７に調整し、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を硫酸マグネシウで乾燥し、溶媒を留去
する。粗残渣をメタノールに溶解し、炭酸カリウム（０
．３ｇ）を加え２時間攪拌し、１Ｎ塩酸で酸性にし、水
で希釈する。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、
２−アセトアミノ−５−（３−ヒドロキシプロピル）−
４−（４−ニトロフェニル）トリアゾール（０．６７ｇ
）を得る。 製造例３−３） トリエチルアミン（０．５６ｇ）を含む乾燥したテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）中へ２−アセトアミノ−５−
（３−ヒドロキシプロピル）−４−（４−ニトロフェニ
ル）チアゾール（０．６６ｇ）を溶解し、この溶液を攪
拌しながらメタンスルホニルクロリド（０．５６ｇ）の
乾燥したテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を氷浴中で
滴下する。生成する混合物をさらに１時間攪拌し、水（
３０ｍｌ）を加える。反応混合物を酢酸エチルで抽出し
、合わせた抽出液を１Ｎ塩酸および炭酸水素ナトリウム
飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去し、２−アセトアミノ−５−（３−メチルスルホ
ニルオキシプロピル）−４−（４−ニトロフェニル）チ
アゾール（０．８１ｇ）を結晶として得る。 製造例４−１） ４Ｍジアゾメタンのエーテル（１００ｍｌ）溶液に攪拌
しながら５−クロロバレリルクロリド（５．００ｇ）の
エーテル（２０ｍｌ）溶液を５℃で加える。５℃で４時
間攪拌後、塩化水素ガスを５℃で１時間通気する。混合
物を室温までゆっくり温め、一夜放置する。窒素ガスを
室温で３０分間通気後、混合物を乾燥し、溶媒を減圧下
に留去する。残渣を蒸留（６７℃／０．４ｍｍＨｇ）に
より精製して、４−クロロブチルクロロメチルケトン（
３．７４ｇ）を油状物として得る。 ＩＲ（ニート）：２９５０，１７００，１４４０，１４
００，１２７０，１０３０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７８−１．８７（４Ｈ
．ｍ），２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｓ）

【０
０２５】製造例４−２） ４−クロロブチルクロロメチルケトン（４．４９ｇ）、
チオ尿素（２．０２ｇ）および水（４０ｍｌ）の混合物
を８０℃で１．５時間加熱する。混合物を５℃まで冷却
し、１Ｍ水酸化ナトリウムで中和する。溶液を酢酸エチ
ルで抽出し、乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、シリカゲ
ルを使用するクロマトグラフィーに付し、５％メタノー
ルの塩化メチレン溶液で溶出して、２−アミノ−４−（
４−クロロブチル）チアゾール（２．５４ｇ）を油状物
として得る。 ＩＲ（ニート）：３４５０，３３００，２９５０，１６
１０，１５１０，１３３０，１１００ｃｍ−１ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，δ）：１．７９−１．８９（４Ｈ，ｍ），
２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｂｓ），６．１２
（１Ｈ，ｓ） 製造例５ ２−アミノ−４−（４−クロロブチル）チアゾール（１
．９９ｇ）の乾燥した塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に
、攪拌しながら無水酢酸（６．４０ｇ）とピリジン（４
．９５ｇ）を室温で加える。室温で２時間攪拌後、水（
５０ｍｌ）を加える。混合物をクロロホルムで抽出し、
１Ｍ塩酸、食塩水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および
食塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を留去し、ジエチルエー
テル−ヘキサンから再結晶して、２−アセトアミド−４
−（４−クロロブチル）チアゾール（０．７４ｇ）を結
晶として得る。 ｍｐ：９４−９５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３１６０，３０５０，１６５０，
１５６０，１３００，１０００ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３，δ）：１．７９−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．２
４（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６，５８（１Ｈ，
ｓ）

【００２６】製造例６ ４−クロロブチルクロロメチルケトン（３．３８ｇ）、
１−メチル−２−チオ尿素（１．８０ｇ）および水（３
０ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間加熱する。混合物を
５℃まで冷却し、１Ｍ水酸化ナトリウムで中和する。溶
液を酢酸エチルで抽出し、乾燥し、溶媒を減圧下に留去
し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、４−（４−
クロロブチル）２−Ｎ−メチルアミノチアゾール（２．
８６ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ：１１５−１１７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２００，３１００，１５８０，
１５３５，１４００，１３００，１１３０，１０６０，
７００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９
３（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．８２（１Ｈ，ｂｓ），６．０５（１Ｈ，ｓ）

【００
２７】実施例１ ２−アセトアミド−５−（４−メシルオキシブチル）−
４−フェニルチアゾール（０．３５ｇ），４−フェニル
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（０．１６ｇ
）およびトリエチルアミン（０．１２ｇ）の乾燥したア
セトニトリル（１０ｍｌ）溶液を還流下１３時間攪拌す
る。溶媒を留去後、粗残渣をシリカゲルを使用するクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノールの混
合溶媒（５０：１）で溶出して、２−アセトアミド−４
−フェニル−５−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６，−テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル］チアゾー
ル（０．２２ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．５５（３Ｈ，ｓ），１
．７０（４Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｍ），２．５９
（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ
，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ）
，７．２−７．５（８Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｍ） 実施例２ ２−アセトアミド−４−フェニル−５−［４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル
）ブチル］チアゾール（０．２１ｇ），酢酸（２ｍｌ）
および濃塩酸（２ｍｌ）を還流下４時間攪拌する。 溶媒を留去後、粗残渣をクロロホルムおよび炭酸水素ナ
トリウム飽和溶液と混合し、有機層を分取し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
を使用するクロマトグラフィーに付し、結晶を得る。こ
の結晶をエタノールから再結晶して、２−アミノ−４−
フェニル−５−［４−（４−フェニル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−１−ピリジルブチル］チアゾール（０
．０８ｇ）を得る。 ｍｐ：１６７−１６９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，３２５０，１６２０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５（４Ｈ，ｍ），２
．４７（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７２
（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ
，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｍ）
，７．２−７．５（８Ｈ，ｍ）７．５４（２Ｈ，ｍ） 実施例３ ギ酸（１．５ｍｌ）、無水酢酸（０．５ｍｌ）および２
−アミノ−４−フェニル−５−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル
］チアゾール（０．４３ｇ）を７０℃で３時間加熱する
。混合物を室温まで冷却し、溶媒を留去する。残渣をエ
タノールから結晶させる。さらにエタノールから再結晶
させて、２−ホルムアミド−４−フェニル−５−［４−
（４−フェニル−１，２，３，６，テトラヒドロ−１−
ピリジル）ブチル］チアゾール（０．２９ｇ）を結晶と
して得る。 ｍｐ：１６６−１６９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４４０，３２６０，１６２０，
１５３５，１３３０，１０８０，７４０ｃｍ−１ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０−１．６５（４Ｈ，
ｍ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．４０（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．００
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）
，６．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１７−７．５２（１
０Ｈ，ｍ）

【００２８】実施例４ 実施例１と実質的に同様の方法により、下記化合物を得
る。 ２−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−（４−メトキシフェ
ニル）−５−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−
ラトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル］チアゾール・塩
酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−１．９０（
４Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．９
５（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．４０（６Ｈ，ｍ），３
．８０（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．
００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０−７．５５（
７Ｈ，ｍ） 実施例５ 実施例１と実質的に同様の方法により、下記化合物を得
る。 ２−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−フェニル−５−［３
−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−１
−ピリジル）プロピル］チアゾール・塩酸塩ｍｐ：１１
０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１５４０ｃｍ−１ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１５（３Ｈ，ｓ），２
．６５−３．０５（３Ｈ，ｍ），３．１０−３．３５（
２Ｈ，ｍ），３．４５−３．６５（５Ｈ，ｍ），３．７
０−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）
，７．３０−７．６５（１０Ｈ，ｍ），実施例６ 実施例１と実質的に同様の方法により、下記化合物を得
る。 ２−アセチルアミノ−４−（４−メトキシフェニル）−
５−［３−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）プロピル］チアゾール・塩酸
塩 ｍｐ：２５９−２６２℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６００ｃｍ−１ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１０（５Ｈ，ｍ），２
．７０（２Ｈ，ｍ），２．９０（４Ｈ，ｍ），３．２０
（４Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．００（１Ｈ
，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（５Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８ｚ）

【００２９】実施例７ 実施例１と実質的に同様の方法により、下記化合物を得
る。 ２−アセチルアミノ−４−（４−ニトロフェニル）−５
−［３−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）プロピル］チアゾールｍｐ：９
０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６００ｃｍ−１ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．９７（２Ｈ，ｍ），２
．０５（３Ｈ，ｓ），２．５５（４Ｈ，ｍ），２．６８
（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ
，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（５Ｈ
，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｂｓ）実
施例８ 実施例２と実質的に同様の方法により、下記化合物を得
る。 ２−アミノ−４−（４−ヒドロキシフェニル）−５−［
４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−
１−ピリジル）ブチル］チアゾールｍｐ：２０５−２０
８℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０−１．７０（
４Ｈ，ｍ），２．３０−２．８０（８Ｈ，ｍ），２．９
５−３．１０（２Ｈ，ｍ），６．１０−６．２０（１Ｈ
，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０−７．５０（７Ｈ，ｍ） 実施例９ 実施例３と実質的に同様の方法により、下記化合物を得
る。 ２−メチルスルホニルアミノ−４−フェニル−５−［４
−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリ
ジン−１−イル）ブチル］チアゾールｍｐ：１７４−１
８０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１２７０ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６，δ）：１．５５（４Ｈ，ｍ），２．４０（４
Ｈ，ｍ），２．６５（４Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ
），３．１０（２Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｍ），７
．３−７．５（１０Ｈ，ｍ）

【００３０】実施例１０ 実施例３と実質的に同様の方法により、下記化合物を得
る。 ２−メトキシアセチルアミノ−４−フェニル−５−［４
−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリ
ジン−１−イル）ブチル］チアゾール・トルエンスルホ
ン酸塩 ｍｐ：６５．７０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７５（２Ｈ，ｍ），２
．００（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．６０
（４Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１０（４Ｈ
，ｍ），３．５０（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ）
，５．９５（１Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．３−７．６（１０Ｈ，ｍ），７．７０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例１１ 実施例３と実質的に同様の方法により、下記化合物を得
る。 ２−ジメチルスルファモイルアミノ−４−フェニル−５
−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラニド
ロピリジン−１−イル）ブチル］チアゾールＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３，δ）：１．７０（４Ｈ，ｍ），２．５０（２
Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ
），２．９０（２Ｈ，ｍ），３．００（６Ｈ，ｓ），３
．２０（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），７．３−
７．６（１０Ｈ，ｍ）

【００３１】実施例１２ 実施例３と実質的に同様の方法により、下記化合物を得
る。 ４−フェニル−５−［４−（４−フェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−２
−（プロピオニルアミノ）チアゾールＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３，δ）：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７
０（４Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｍ），２．７
０（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），３．２０（２
Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｍ），７．２−７．６（１
０Ｈ，ｍ） 実施例１３ 実施例３と実質的に同様の方法により、下記化合物を得
る。 ４−フェニル−５−［４−（４−フェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−２
−（トリフルオロアセチルアミノ）チアゾールｍｐ：２
３７−２３９℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６００ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６，δ）：１．６５（４Ｈ，ｍ），２．６５（２
Ｈ，ｍ），２．９０（４Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ
），３．６０（２Ｈ，ｍ）６．１５（１Ｈ，ｍ），７．
３−７．６（１０Ｈ，ｍ）実施例１４ ２−アセチルアミノ−４−（４−メトキシフェニル）−
５−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］チアゾール（２．０
ｇ）の塩化メチレン（８０ｍｌ）溶液に、１Ｍボロント
リプロミドの塩化メチレン溶液を攪拌しながら−７８℃
で窒素雰囲気下加える。混合物を室温でさらに５時間攪
拌し、５０％メタノール水溶液で冷却し、炭酸水素ナト
リウム飽和溶液でアルカリ性にする。有機層を分取し、
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去する。粗残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（２
０：１）で溶出する。塩化水素を１０％溶解したメタノ
ールで処理し、無定形物（１．２ｇ）を得、９０％アセ
トニトリル水溶液で再結晶して、２−アセチルアミノ−
４−（４−ヒドロキシフェニル）−５−［４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル）ブチル］チアゾール（０．６９ｇ）を得る。

【００３２】実施例１５ ２−アセトアミド−４−（４−クロロブチル）チアゾー
ル（２３３ｍｇ）、４−フェニル−１，２，３，６−テ
トラヒドロピリジン（１９１ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム
（１５０ｍｇ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ）および乾
燥したジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を８０
℃で２・５時間攪拌する。混合物を氷水中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を留去
する。粗残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフィ
ーに付し、塩化メチレンとメタノールの混合溶媒（２０
：１）で溶出して、２−アセトアミド−４−［（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル
）ブチル］チアゾール（２００ｍｇ）を得る。ｍｐ：１
４４−１４６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３１６０，１６３０，１５６０，
１３００，１１３０，７５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−１．８２（４Ｈ
，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７８（
６Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．
３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｓ）
，６．５５（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３８（５Ｈ，
ｍ） 実施例１６ 実施例１５と実質的に同様の方法により、下記化合物を
得る。 ４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−
１−ピリジル）ブチル−２−（Ｎ−メチルアミノ）チア
ゾール ｍｐ：１０４−１０６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２００，３１００，１６００，
１３８０，１１４０，１０６０，９６０，７４０ｃｍ−
１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．５７−１．８０（４Ｈ
，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６０
（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝５Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｂｓ），６．０２（
１Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４
０（５Ｈ，ｍ） 実施例１７ ２−アセトアミド−４−［（４−フェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル］チアゾー
ル（１８０ｍｇ）、酢酸（５ｍｌ）および濃塩酸（５ｍ
ｌ）の混合物を４時間還流する。混合物を５℃まで冷却
し、１Ｍ水酸化ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出
し、食塩水で洗浄する。有機層を分取し、乾燥し、溶媒
を留去する。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、２
−アミノ−４−［（４−フェニル−１，２，３，６−テ
トラヒドロ−１−ピリジル）ブチル］チアゾール（５９
ｍｇ）を結晶として得る。 ｍｐ：１４０−１４２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３２５０，１６４０，
１５１０，９６０，７４０，６８０ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３，δ）：１．５４−１．７８（４Ｈ，ｍ），２
．４５−２．６３（６Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５
．００（２Ｈ，ｂｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．０
９（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．４３（５Ｈ，ｍ）

【００３３】実施例１８ ２−アミノ−４−［（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル］チアゾール（２
５０ｍｇ）の乾燥した塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に
、無水トリフルオロ酢酸（３３６ｍｇ）およびピリジン
（１２６ｍｇ）を攪拌しながら５℃で加える。２時間室
温で攪拌後、水（１０ｍｌ）を加える。混合物を１Ｍ水
酸化ナトリウムで中和し、クロロホルムで抽出し、抽出
液を食塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を留去する。エタノ
ールから再結晶して、４−［（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル］−２−
トリフルオロアセチルアミノチアゾール（２０６ｍｇ）
を結晶として得る。 ｍｐ：２２３−２２５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６００，１２３０，
１１２０，８９０，７４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５３−１．７０（
４Ｈ，ｍ），２．６０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．
８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６
．１７（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．２８
−７．５０（５Ｈ，ｍ） 実施例１９ ２−アミノ−４−［（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル］チアゾール（３
１３ｍｇ）、メチルスルホニルクロリド（２２９ｍｇ）
、炭酸カリウム（４５８ｍｇ）および乾燥したＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で４
８時間攪拌する。混合物を氷水中に注ぎ、１Ｍ水酸化ナ
トリウムで中和し、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄
し、乾燥し、溶媒を留去する。粗残渣をシリカゲルを使
用するクロマトグラフィーに付し、５％メタノールの塩
化メチレン溶液で溶出して、４−［（４−フェニル−１
，２，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル］
−２−（メチルスルホニルアミノ）チアゾール（７９ｍ
ｇ）を得る。 ｍｐ：６２−６５℃ ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９１０，１５４０，１２９０，
１１２０，９６０，８８０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．７７（４Ｈ
，ｍ），２．５５−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７８（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），２．
９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｂｓ），６．００（１
Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４６
（５Ｈ，ｍ）

【００３４】実施例２０ 実施例１９と実質的に同様の方法により、下記化合物を
得る。 ４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−
１−ピリジル）ブチル−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホニ
ルアミノチアゾール・塩酸塩 ｍｐ：６２−６５℃ ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３４５０，２９５０，１６６０，
１５３０，１３５０，１２９０，１１７０ｃｍ−１ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−１．８２（２Ｈ，ｍ
），２．０３−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ
），３．０８（６Ｈ，ｓ），３．１０−３．２０（２Ｈ
，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，），６，００（１Ｈ，ｓ），
６．４５（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ
） 実施例２１ ２−アミノ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テ
トラヒドロ−１−ピリジル）ブチルチアゾール（２５０
ｍｇ）、クロロギ酸エチル（２２６ｍｇ）、炭酸カリウ
ム（２８８ｍｇ）および乾燥した１，４−ジオキサン（
２０ｍｌ）の混合物を還流下１０時間攪拌する。混合物
を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水
で洗浄し、乾燥し、溶媒を留去する。粗残渣をシリカゲ
ルを使用するクロマトグラフィーに付し、５％メタノー
ルの塩化メチレン溶液で溶出する。ジエチルエーテル−
ヘキサンから再結晶して、４−（４−フェニル−１，２
，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル−２−
（エトキシカルボニルアミノ）チアゾール（７１ｍｇ）
を得る。 ｍｐ：１０２−１０３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３１５０，１７０５，１５６０，
１２９０，１２４０，１０６，７４０ｃｍ−１ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，δ）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，１．５８−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）
，２．７４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１９（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ
），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７
，１８−７．４３（５Ｈ，ｍ）

【００３５】実施例２２ ２−アミノ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テ
トラヒドロ−１−ピリジル）ブチルチアゾール（６２６
ｍｇ）の乾燥した塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液をイソ
シアン酸エチル（２１３ｍｇ）で室温で処理する。混合
物を室温で一夜攪拌後、混合物を氷水中に注ぎ、炭酸水
素ナトリウム飽和溶液で中和する。クロロホルムで抽出
し、抽出液を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を留去する。シ
リカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、４％メ
タノールのクロロホルム溶液で溶出する。ジエチルエー
テルから再結晶して、４−（４−フェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル−２−（Ｎ
′−エチルウレイド）チアゾール（４５５ｍｇ）を結晶
として得る。 ｍｐ：１２９−１３２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３７０，３２５０，３２００，
１６８０，１６４０，１５８０，１５４０，１３２０，
７４０，７００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），１．６２−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．５２
−２．７０（６Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３７
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６
．３５（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．４０（５Ｈ，ｍ） 実施例２３ ２−アミノ−４−［（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル］チアゾール（４
９０ｍｇ）の乾燥した塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を
イソシアン酸エチル（２７３２ｍｇ）で処理する。この
溶液を９２時間還流する。混合物を冷却し、氷水中に注
ぎ、クロロホルムで抽出し、抽出液を水で洗浄し、乾燥
し、溶媒を減圧下に留去する。シリカゲルを使用するク
ロマトグラフィーに付し、４％メタノールの塩化メチレ
ン溶液で溶出する。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−１−ピリジル）ブチル−２−（Ｎ′−エチルチオウ
レイド）チアゾール（１３０ｍｇ）を結晶として得る。 ｍｐ：１６４−１６５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１５８０，１５６０，
１５２０，１５００，１３３０，１３１０，１２１５，
１１３０，７５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），１．５８−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．５０
−２．６８（６Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７１
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｓ），６
．４０（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４２（５Ｈ，ｍ）

【００３６】実施例２４ 実施例１９と実質的に同様の方法により、下記化合物を
得る。 ２−ベンゾイルアミノ−４−フェニル−５−［４−（４
−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−
１−イル）ブチル］チアゾール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７５（４Ｈ，ｍ），２
．６０（４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），３．００
（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ
，ｍ），７．２−７．６（１３Ｈ，ｍ），７．９０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例２５ ２−アミノ−４−［（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル］チアゾール（４
９０ｍｇ）の乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
１０ｍｌ）溶液に、攪拌しながら６０％水素化ナトリウ
ム（９６ｍｇ）を５℃で加える。５℃で３０分間攪拌後
、混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を食塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、シ
リカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、メタノ
ールと塩化メチレンとの混合溶媒（２５：１）で溶出し
て、油状物を得る。油状物のメタノール溶液に、攪拌し
ながら１０％塩酸のメタノール溶液を５℃で加える。 室温で１時間攪拌後、混合物の溶媒を留去し、ジエチル
エーテルから再結晶して、４−（４−フェニル−１，２
，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチル−２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）チアゾール・塩酸塩（６４
ｍｇ）を結晶として得る。 ｍｐ：１６２−１６４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１５５０，１４２０，
１３４０，１２６０，１１２０，７４０ｃｍ−１ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ）
，１．９３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）
，３．０９（６Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６
．１２（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式： ［式中、Ｒ１はアミノ基、Ｒ２はメトキシ、ニトロまた
   はヒドロキシで置換されていてもよいフェニル基、Ｒ３
   は（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリ
   ジン−１−イル）ブチル基を意味するか、Ｒ１はアセチ
   ルアミノ基、Ｒ２はメトキシ、ニトロまたはヒドロキシ
   で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ３は（４−フェ
   ニルー１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
   ル）ブチル基または（４−フェニル−１，２，３，６−
   テトラヒドロピリジン−１−イル）プロピル基を意味す
   るか、Ｒ１はホルミルアミノ基、プロピオニルアミノ基
   、低級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルコキシ（
   低級）アルカノイルアミノ基、ジ（低級）アルキルアミ
   ノスルホニルアミノ基またはトリハロ（低級）アルカノ
   イルアミノ基、Ｒ２はメトキシ、ニトロまたはヒドロキ
   シで置換されていてもよいフェニル基、Ｒ３は（アリー
   ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル
   ）（低級）アルキレン基を意味するか、Ｒ１はアミノ基
   、保護されたアミノ基、またはモノもしくはジ（低級）
   アルキルアミノ基、Ｒ２は（アリール−１，２，３，６
   −テトラヒドロピリジン−１−イル）（低級）アルキレ
   ン基、Ｒ３は水素を意味する］で示されるチアゾール化
   合物または医薬として許容されるその塩。