JPH04210637A

JPH04210637A - 抗アレルギー剤

Info

Publication number: JPH04210637A
Application number: JP40989890A
Authority: JP
Inventors: Kazuhiro Nakamura; 和博中村; Yukihiro Sugimoto; 幸裕杉本
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1990-12-12
Filing date: 1990-12-12
Publication date: 1992-07-31

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１１

【産業上の利用分野］本発明は抗アレルギー剤に関し、
更に詳細には植物抽出成分であるホモアロモリンを有２
成分とし、種々のアレルギー性疾患の治療及び予防に利
用することのできる抗アレルギー剤に関する。［０００２］【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ビスベ
ンジルイソキノリンアルカロイドの１つであるセファラ
ンチンは、ツヅラフジ科タマサキッヅラフジの塊根に含
まれており、その薬理作用として、末梢血管拡張作用、
血流促進作用、鎮痛消炎作用、抗アレルギー作用、降圧
作用を有することが知られている。しかし、セファラン
チンは、その化学構造が複雑であるため商業的に化学合
成を行なうことが困難であり、また、これを植物体から
直接得ようと試みても、タマサキッヅラフジの塊根部か
ら高収率で且つ高純度にセファランチンを単離・精製し
て提供することは経済的な観点から問題がある。そのた
め、実際に市場に流通しているセファランチン製剤は、
タマサキッヅラフジの塊根部より回収された複数のアル
カロイド画分が含まれたものであり、セファランチン以
外に、ベルバミン、イソテトランドリン、セファラノリ
ン、ホモアロモリンなどの同属アルカロイドが製剤中に
６０％以上含まれている場合もある。［０００３］ところがこれらの共存しているアルカロイ
ドの薬理作用については明確には知られておらず、単に
セファランチンの作用の一部としてのみ認識されていた
。そこで新規有用な化合物を得るために、セファランチ
ン類縁アルカロイドを分離し、その薬理作用を明らかに
することに大きな意味が生じていた。［０００４］

【課題を解決するための手段】本発明者らは、先にタマ
サキッヅラフジの器官培養に成功し、セファランチンを
始めとするアルカロイドを実験室内で多量に得ることが
できた。そして、これらのアルカロイドをそれぞれ単離
し、そのヒスタミン遊離抑制作用について鋭意検討を重
ねた結果、セファランチンの類縁体アルカロイドである
次の式（１）

【２】で表わされるホモアロモリンが、ヒスタミン遊離抑制作
用を有していることを見出し、本発明を完成した。［０００５］即ち、本発明は前記式（１）で表わされる
ホモアロモリンを有効成分として含有することを特徴と
する抗アレルギー剤を提供するものである。［０００６］ホモアロモリンは、ツヅラフジ科、キンポ
ウゲ科植物等に含まれている化合物であり、その構造は
前記式（１）で表わされることが知られている。このホ
モアロモリンは上記植物から単離することもできるが、
タマサキッヅラフジの培養物又は市販のセファランチン
製剤から単離するか、あるいはアロモリンをメチル化す
ること等によっても得ることができる。［０００７］本発明の抗アレルギー剤は、経口投与剤、
注射剤、外用剤及び吸入剤等の剤形とすることができる
。［０００８］経口投与剤は、常法に従い通常大人１日当
り０．１〜５００■のホモアロモリンを乳糖、でんぷん
等の担体と混合し、必要により成型して錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤とするか、精製水、蒸留水等の水性担
体に溶解ないし分散させて液剤、シロップ剤、ドリンク
剤等とすることにより調製される。［０００９］また注射剤は、通常大人１人当り０．１〜
１００ｍｇのホモアロモリンを注射用蒸留水等の水性担
体に溶解、分散、乳化等させることにより得られる。［００１０１更に、本発明の抗アレルギー剤は湿疹、葎
麻疹、アトピー性皮膚炎などの治療を目的とする軟膏、
クリーム、液剤、乳剤等の外用製剤とすることができる
。［００１１３外用製剤中、有効成分であるホモアロモリ
ンは０．１〜５重量％含有されることが好ましい。［００１２］更にまた、本発明の抗アレルギー剤を吸入
剤等の剤形とすれば、直接気管支に作用させることがで
き、喘息等の治療・予防効果を期待することも可能であ
る。［００１３］吸入剤としては、通常大人１人当りホモア
ロモリンとして０．１〜１００■用いる。［００１４］

【発明の効果】本発明の抗アレルギー剤は、有効成分で
あるホモアロモリンが、ヒスタミン遊離抑制作用を有す
るので、経口投与剤、注射剤、外用剤、吸入剤等剤形を
変化させることにより、様々なアレルギー性疾患の治療
・予防剤として利用することができる。［００１５］

【実施例】以下に実施例を示して、本発明を更に具体的
に説明する。実施例１ヒスタミン遊離抑制作用：（実験方法）ラット好塩基球性白血病由来の細胞株である２Ｈ３細胞
を、２４穴プレートに４Ｘ１０５個細胞／穴の割合で播
き、−晩、３７℃にて５％炭酸ガス含有空気の下で培養
した。次いで、ＩｇＥ抗体（抗ＤＮＰ（Ｄｉｎｉｔｒｏ
　ｐｈｅｎｙ　ｌ）マウスＩｇＥ抗体）で細胞を感作し
、被験試料で処理後、抗原であるＤＮＰ　−ＢＧＧ（Ｄ
ＮＰ基結合ウシガンマグロブリン）で刺激し、遊離され
るヒスタミン量を測定することにより、ヒスタミン遊離
抑制能を調べた。尚、ヒスタミン量の測定は５ｈｏｒｅ
らの方法（Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｔｈｅｒ、、
　１２７、　１８２（１９５９））に準じて行なった。（結果）ヒスタミン遊離に対する抑制率は下記表１に示す通りで
あった。表１から明らかな如く、本発明抗アレルギー剤
の有効成分であるホモアロモリンは、１０−４Ｍで６５
％の抑制率を示した。これに対し、セファランチンは１
０４Ｍで４８％の抑制率であり、また市販のリザベンは
カプセル中のトラニラト濃度１０−４Ｍで抑制率は９．
８％であり、ホモアロモリンと比較して抑制活性は低か
った。［００１６］

【表１】［００１７］実施例２急性毒性：本発明のホモアロモリンをＩＣＲ系雄性マウスに腹腔内
投与した結果、ＬＤｓｏ値は１６０■／ｋｇであり、本
発明化合物の安全性が確認された。［００１８］参考例１既に確立した方法（Ａｇｒｉｃ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅ
ｗ、、　　５２．１４９５（１９８８乃に従いタマサキ
ッヅラフジの根に器官培養を行ない、根を収穫した。得
られた乾燥根を麿砕し粉末とした。ここにメタノールを
加えて抽出を行ない、溶媒を留去してメタノール抽出物
を得た。これを３％クエン酸水溶液に溶解し、不溶物を
濾別後、溶液にアンモニア水を加えてアルカリ性とした
。クロロホルムを用いて抽出を行ない、塩基性画分を得
た。この両分を更にシリカゲルクロマトグラフィーによ
り分離し、ホモアロモリンを結晶として得た。得られた
ホモアロモリンの純度をＨＰＬＣを用いて測定した結果
、９９％以上であった。また、マススペクトルの結果は
次に示す通りであった。ＭＳ　ｍ／ｚ　（ｒｅｌ、　　
ｉｎｔ、）　６０８　　ＣＭ）　”　（７８，５）、　
　３８１（６４，６）、　　１９１（１００，０）［００１９］麦ｌ被験試料抑制率（％）小モアロモリン１０″−誦ナノアランチン１０−＠關翻トラニラスト◆ＩＤ−４Ｍ９．８傘：トラニラストの濃度はリプペンカプセル中のトラニ
ラスト換算濃度で示した。実施例３　　錠剤：ホモアロモリン結晶セルロース乳糖ステアリン酸マグネシウムヒドロキシプロピルセルロース計上記成分を用い、常法により錠剤を製造した。［００２０１実施例４　　硬カプセル剤二ホモアロモリン乳糖デンプンステアリン酸マグネシウム計上記成分を用い、常法により硬カプセル剤を製造した。［００２１］実施例５　　顆粒剤：ホモアロモリン乳糖Ｄ−マンニトールカルボキシメチルセルロースナトリウムヒドロキシプロ
ビルセルロース計上記成分を用い、常法により顆粒剤を製造した。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の式（１）【化１】 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるホモアロモリンを有効成分として含有する
抗アレルギー剤。