JPH04178381A - イミダゾリル基を有する縮合７員環系化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、イミダゾリル基を有する新規な縮合７員環系
化合物、及び該化合物を含んで成る糖尿病用薬に関する
。

［従来の技術］ 糖尿病は、インスリン依存性の■型と非依存性の■型に
分けられ、糖尿病の９０％以上を占める■型糖尿病につ
いては、これまで食事療法を中心に、スルホニル尿素系
化合物、スルホニルアミド系化合物又はピグアナイド系
化合物がその治療目的に用いられてきた。しかしながら
、これらの薬剤は、長期投与による肝障害や強力な血糖
降下作用による重篤な低血糖を引き起こし、使用上注意
が必要である等の問題点を有する。

か−る状況のもと本発明者らは、上記欠点のない経口糖
尿病用薬の開発を目指して研究を重ね、２位にフェニル
基又はへテロ環基を有するヘンズオキセピン誘導体が優
れた血糖降下作用と共に血小板凝集抑制作用を有するこ
とを見いだした（特開昭６３−１０７９７２、特開平２
−２４３６８７）。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明は、更に副作用が少なく、且つ顕著な血糖降下作
用及び血小板凝集抑制作用を有する新規化合物を提供し
ようとするものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、更により副作用の少ない経口糖尿病用薬
を目指し鋭意研究を重ねた結果、下記式（Ｉ）で表わさ
れるイミダシリン誘導体が、顕著な血糖降下作用、血小
板凝集抑制作用を有することを見い出し、本発明を完成
した。

従って本発明は、次の一般式（Ｉ）： １、次の一般式（Ｉ）： １式中、Ｘは酸素原子、メチレン基、硫黄原子又は−Ｎ
Ｒ’−を表わし；Ｒ′及びＲ２は同一であるか又は異っ
ており、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基、低級アルキルカルボニル基、アリール
アルコキシ基、アラルキルカルボニル基、低級アルコキ
シカルボニル基、アラルキル基、低級アルキルカルボニ
ルオキシ基、アラルキルカルボニルオキシ基、又はアリ
ールアルコキシカルボニル基を表わし；Ｒ３及びＲ４は
、は−（ＣＢ、）、−であってｎが０もしくはｌであり
、又は−Ｙ−は−ＮＲ”−である〕であり、そして他方
は水素原子、低級アルキル基、又は置換されていてもよ
い芳香族基もしくは異項環基を表わし；Ｒ５及びＲ’は
同一でも異っていてもよく、水素原子、低級アルキル基
、アシル基、低級アルコキシカルボニル基、アリールア
ルコキシカルボニル基、又はアリールオキシカルボニル
基を表わし；そして＝は単結合又は二重結合を表わす）
で表わされる化合物、及び医薬として許容されるその塩
を提供するものである。

（具体的な説明） 前記−形式（Ｉ）において、Ｒ１及びＲ２のハロゲンは
弗素、塩素、臭素及びヨウ素であり、好ましくは弗素又
は塩素である。　　　・Ｒ１及びＲ２の低級アルキル基
は、直鎖又は分枝鎖のＣ１〜Ｃ，アルキル基であり、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基等である。

Ｒ１及びＲ２の低級アルコキシ基は、直鎖又は分枝鎖の
Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ基であり、例えばメトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキ
シ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅ
ｒ　ｔ−ブチルオキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソ
ペンチルオキシ基等であり、好ましくはメトキシ基又は
エトキシ基であり、特に好ましくはメトキシ基である。

Ｒ’及びＲ２の低級アルキルカルボニル基は、直鎖又は
分枝鎖のＣ２〜Ｃ６−アルキルカルボニル基であり、例
えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、ｎ−プ
ロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ｎ−
ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチルカルボニル基、ｎ−ペンチルカルボニル基、
イソペンチルカルボニル基等であり、メチルカルボニル
基又はエチルカルボニル基が好ましく、メチルカルボニ
ル基が特に好ましい。

Ｒ’及びＲ２のアリールアルコキシ基は、例えばＣ１〜
ＣＩ　＋−アリールアルコキシ基であって、アリール部
分として６−員アリール基を有し、そしてアルコキシ部
分としてＣＩ−Ｃｓ−アルコキシ基を有するものである
。このアルコキシ部分としては前記の種々のＣＩ−Ｃｓ
　−アルコキシ基においてアルキル部分の水素原子が除
去されてアリール部分との結合基となっているものが挙
げられる。アリール部分を構成する基として、例えばフ
ェニル基等が挙げられる。

Ｒ’及びＲ２のアラルキルカルボニル基は、例エバカル
ボニル部分を含めてＣ３〜Ｃ２２−アラルキルカルボニ
ル基であり、アリール部分として６−員アリール基を有
し、そしてアルキルカルボニル部分として０２〜Ｃｈ−
アルキルカルボニル基を有するものである。このアルキ
ルカルボニル部分としては、前記のアルキルカルボニル
基においてアルキル部分の水素原子が除去されてアリー
ル基との結合基となったものが挙げられる。アリール部
分を構成する基として、例えばフェニル基等が挙げられ
る。

Ｒ１及びＲ２のアラルキル基は、例えば０７〜ＣＩ＋ア
ラルキルであり、この内アリール部分は６員アリール基
、例えばフェニルであり、アルキル部分は直鎖又は分枝
鎖のＣ１〜Ｃ，アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ
ｅｒ　ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル等であ
る。

Ｒ１及びＲ２の低級アルキルカルボニルオキシエチルカ
ルポニＪレオキシ基、ｎ−プロピｌレカルボニルオキシ
基、イソプロピルカルボニルオキシ基、ｎ−ブチルカル
ボニルオキシ基、イソブチルカルボニルオキシ基、ｔｅ
ｒ　ｔ−ブチルカルボニルオキシ基、ｎ−ペンチルカル
ボニルオキシ基、イソペンチルカルボニルオキシ基等で
ある。

Ｒ１及びＲ２のアラルキルカルボニルオキシ基は、例え
ばカルボニル部分を含めてＣ，〜ＣＩ２のアラルカルボ
ニルオキシ基であって、アリール部分として、６員環ア
リール、例えばフェニル、アルキルカルボニルオキシ部
分として、カルボニル部分を含めてＣ２〜Ｃ，アルキル
カルボニルオキシ基であり、このアルキルカルボニルオ
キシ部分として、前記のＣ２〜Ｃ６アルキルカルポニル
オキシ基においてアルキル部分の水素原子が除去されて
アリール部分との結合部となったものが挙げられる。ア
リール部分を構成する基として、例えばフェニル基が挙
げられる。

Ｒ１及びＲｚの低級アルコキシカルボニル基ば、カルボ
ニル部分を含めて０２〜Ｃ６−アルコキシカルボニル基
であり、この内アルキル部分は直鎖でも分枝鎖でもよく
、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、ｎ−プロポキシアルボニル基、イソプロポキシカル
ボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカ
ルボニル基、ｔｅｒ　ｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−
ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカル
ボニル基等である。

Ｒ１及びＲＺのアリールアルコキシカルボニル基は、例
えばカルボニル部分を含めてＣ１１−ＣＩ□−アリール
アルコキシカルボニル基であり、アリール部分として６
−員アリール基を有し、そしてアルコキシカルボニル部
分として、カルボニル部分を含めて０２〜Ｃ６−アルコ
キシカルボニル基を有するものである。このアルコキシ
カルボニル部分として、前記の０２〜Ｃ６アルコキシカ
ルボニル基においてアルキル部分の水素原子が除去され
て了り−ル部分との結合部となったものが挙げられる。

アリール部分を構成する基として、例えばフェニル基等
が挙げられる。

Ｒ３及びＲ４の低級アルキル基は、直鎖又は分子枝鎖の
Ｃ＋−Ｃｓ−アルキル基であり、例えばメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基
、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基
、イソペンチル基等である。

Ｒ３及びＲ４の置換されていてもよい芳香族基又は異項
環基は、例えばフェニル基、アニソイル基、トリル基、
ピリジル基等である。

Ｒ５及びＲ６において、低級アルキル基はＲ３及びＲ４
について前記した低級アルキル基と同様であり、そして
低級アルコキシカルボニル基はＲ１及びＲ２について記
載した低級アルコキシカルボニル基と同様である。

Ｒ５及びＲ６のアシル基は、好ましくは低級アルキルカ
ルボニル基であり、この低級アルキル部分はＲ″及びＲ
４について前記した低級アルキル基と同様である。又、
Ｒ５及びＲ６のアリールアルコキシカルボニル基はＲ１
及びＲ２に関して記載したものと同様である。またＲ５
及びＲｈのアリールオキシカルボニル基におけるアリー
ル部分は、Ｒ’及びＲ２のアラルキルカルボニル基等に
関して記載したアリール基と同様である。

本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物は種々の方法
で合成することができ、例えば下記の方法が挙げられる
。

上り一般式（Ｉ）においてＲ３が４．５−ジヒドロ−Ｉ
Ｈ−イミダゾール−２−イル基である次の一般式（Ｉａ
）： （式中、Ｘ、Ｒ’　、Ｒ２，Ｒ’及び：は前記の意味を
有する） で表わされる化合物は、次の式（■）：式（■）ニ ア （式中、Ｘ、Ｒ’、Ｒ２及びＲ４は前記の意味を有する
） で表わされる化合物にシアノホスホネーション化反応を
行い、その後、三フッ化ホウ素・エーテル錯体と反応せ
しめることにより、次の式（■）；Ｒ′ （式中、Ｘ、Ｒ’、Ｒ”及びＲ４は前記の意味を有する
） で表わされるα、β−不飽和二トリル体を得、場合によ
っては更にこれを適当な溶媒、例えば、エタノール、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル等の溶媒中で、パラジウ
ム−炭素等を触媒にして水素添加することにより、次の
式（■）： Ｒ′ （式中、Ｘ、Ｒ１，ＲＺ及びＲ４は前記の意味を有する
） で表わされる飽和ニトリル体を得、次に、この式（Ｉ［
［）又は式（ＩＶ）で表わされるニトリル体をエチレン
ジアミンのｐ−トルエンスルホン酸塩と加熱反応せしめ
ることにより得ることができる。

−υ−一般式（１）においてＲ３が（４，５−ジヒドロ
−ＩＨ−イミダゾール−２−イル）メチル基である一般
式（Ｉｂ）： （式中、Ｘ、Ｒ’　、Ｒ２，Ｒ“及び＝は前記の意味を
有する） で表わされる化合物は、前記−形式（Ｉ［）で表わされ
る化合物を、適当な溶媒、例えばエタノールテトラヒド
ロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド等の溶媒中で、トリエチルホスホノアセテート、ある
いはジエチルシアノメチルホスホネートより調整される
イリドと反応せしめることにより１１次の弐（■）： （式中、ｘ　、　Ｒｌ　、　　Ｒ”　、　　Ｒ’　＆　
ヒ：ハ前記の意味を有し、そしてＺは−ＣＮ又は−Ｃｏ
２Ｃ２Ｈ５を表わす〕 で表わされる、不飽和ニトリルあるいは不飽和エステル
を得、場合によっては更にこれを適当な溶媒、例えばエ
タノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等の溶媒中
、パラジウム−炭素を触媒にして水素添加することによ
り、次の式（■）：Ｒ′ 〔式中、Ｘ、Ｒ’、Ｒ２，Ｒ’、及びＺは前記の意味を
有する） で表わされる飽和ニトリル又は飽和エステルを得る。次
にこの式（Ｖ）又は式（Ｖｌ）で表わされるエステル体
ヲ、トルエン中、トリメチルアルミニウム及びエチレン
ジアミンと反応せしめることにより化合物（Ｉ　ｂ）を
得ることができる。一方、式（Ｖ）又は弐（Ｖｌ）で表
わされるニトリル体を、塩化水素含有アルコール、例え
ばメタノール、エタノール等を反応せしめた後、エチレ
ンジアミンと反応させることにより化治４＝日品ｍ得る
ことができる。

一ロー一般式（１）においてＲ３が（４，５−ジヒドロ
−ＩＨ−イミダゾール−２−イル）アミノ基である次の
式（Ｉｃ）： Ｒ′ Ｃ式中、Ｘ、Ｒ’、Ｒ”及びＲ’　は前記（Ｄ意味を有
する） で表わされる化合物は、前記の式（ＩＩ）で表わされる
化合物を、適当な溶媒、例えばトリエチルアミン、ピリ
ジン等の溶媒中で、ヒドロキシアミン塩酸塩と反応せし
めることにより次の式（■）：（式中、Ｘ、Ｒ’、ＲＺ
及びＲ４は前記の意味を有する） で表わされるオキシム体を得た後、適当な溶媒、例えば
、エーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒中で、水素化
アルミニウムリチウムと反応させて次の式（■）： Ｒ′ （式中、Ｘ、Ｒ’、Ｒ２及びＲ４は前記の意味を有する
） で表わされるアミン体を得、更にこのアミン体を、２−
メチルチオイミダシリンと反応せしめることにより得る
ことができる。

土り一般式（Ｉ）においてＲ４が４，５−ジヒドロ−Ｉ
Ｈ−イミダゾール−２−イルである次の一般式（Ｉｄ）
： Ｒ１ （式中、Ｘ、Ｒ’　、Ｒ２，Ｒ’及び＝は前記の意味を
有する） で表わされる化合物は、次の式（■）：Ｒ′ （式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ”　、Ｒ３及び＝は前記の意味を
有する） で表わされる化合物を、トリメチルアルミニウム及びエ
チレンジアミンと反応せしめることにより得る事ができ
る。

柱−形式（Ｉ）においてＲ４が（４，５−ジヒドロ−Ｉ
Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル基である次の式（
Ｉｅ）： （式中、Ｘ、Ｒ’　、Ｒ２，Ｒ’及び＝は前記の意味を
有する） で表わされる化合物は、次の式（Ｘ）：Ｉ？３ Ｒ′ （式中、Ｘ、Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ３，Ｚ及び＝は前記の意
味を有する） で表わされる化合物を、Ｚがエステルの場合はトリメチ
ルアルミニウム及びエチレンジアミンと反応させ、一方
、Ｚがニトリルの場合は塩化水素含有アルコール、例え
ばメタノール、エタノールで処理した後、エチレンジア
ミンと反応せしめることにより得ることができる。

本発明の化合物は顕著な血糖降下作用及び血小板凝集抑
制作用を有し、糖尿病用薬の活性成分として有用である
。この医薬は、カプセル剤、１剖等の形で経口投与する
ことができる。また、静脈内投与、直腸内投与等により
非経口投与することもできる。有効投与量は、患者の状
態等により異るが、１日当りおよそ１■／ｋｇ〜５００
■／ｋｇ体重である。これらの医薬は、常法に従って、
本発明の化合物を常用の賦形剤と共に製剤化することに
より製造することができる。

次に、本発明の化合物の薬理効果について記載する。

１．１ｆｆｉ里 （１）５〜６週令の雄性ｄｄＹ系マウスを１晩絶食して
用いた。被験薬は１％アラビアゴム懸濁液として経口投
与した。投与１時間後に眼底血管より血液を採取し、直
ちに遠心分離して血清中のグルコース濃度をグルコース
オキシダーゼ法（市販のキットを用いた）により測定し
た。この結果を下記の表に示す。

血糖降下作用（３０■／）ｃｇ、　ｐ、ｏ、）ム　　１
　　グルコース゛　　　Δ　　社２　　　　　　　　　
　−５０．６ ７　　　　　　　　　　−３７．４ １１　　　　　　　　　　−６７．０ １２　　　　　　　　　　−４１．１ １３　　　　　　　　　　−１７．６ １４　　　　　　　　　　−４７．６ １５　　　　　　　　　　−６７．８ １６−６１．０ （２）５〜６週令の雄性ｄｄＹ系マウスを１晩絶食して
用いた。被験薬は１％アラビアゴム懸濁液として経口投
与し、次いでグルコース２ｇ／ｋｇを投与した。投与１
時間後に眼底血管より血液を採取し、上記と同様にグル
コース濃度を測定した。

この結果、化合物番号７　、８　、９．１０，１２．１
４゜１５　、１６　、１８の化合物は有意な血糖降下作
用を示した。

２、ハ゛ 体重４ｋｇ前後の雄性日本白色家兎の血小板を用いた。

耳動脈より血液を採取し、０．３８％クエン酸を加えた
。遠心分離により、多血小板血漿（ＰＰＰ）を調整した
後、透過性血小板凝集能測定装置（メパニック社製ＰＡ
Ｍ　８Ｃ）を用いて血小板凝集能を測定した。凝集惹起
薬としては、ＡＤＰ、アラキドン酸、コラーゲンを使用
した。被験薬はＤＭＳＯに溶解し、ＰＰＰに添加した。

この結果を下記の表に示す。

血小板凝集抑制作用 １２　　　　１８０　　　＞２００　　　７１１５　　
　　１００　　　＞２００　　　６２以上の通り、本発
明化合物は、有意な血糖降下作用、血小板凝集抑制作用
を示す。

次に、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。

実施例において出発物質として使用した化合物の合成法
は参考例として実施例の後に記載する。参考例において
、幾何異性体の混合物として得られたものであって分離
可能なものは分離して個々の物理化学的性質を測定した
。化合物番号の後に付したａ、ｂは幾何異性体の区別を
示す。

参考例２の化合物（Ａ　２　）５００１ｇ　（２，９Ｉ
ｌｌｍｏｌｅ）とエチレンジアミン−Ｐ−トルエンスル
ホン酸塩７７７１１ｇ　（３，６ｍｍｏｌｅ）を混ぜ、
２００’Ｃ〜２２０°Ｃで３時間加熱した。残渣をシリ
カゲルのカラムクロマトグラフィーを用い塩化メチレン
−メタノール（２０：１）で溶出し、塩化水素−エーテ
ル溶液を加え、結晶化させた。メタノール−エーテルよ
り再結晶し、１４６■（収率２０．０％）の標記化合物
が得られた。

参考例２１の化合物（Ａ２２）５６１■（３＋ｕｓｏｌ
ｅ）に４Ｎ＝塩化水素−エタノール溶解５．ｄを加え、
室温で１５時間撹拌した。エタノールを留去し、乾燥後
、残渣にエタノール１５ｄを加え、溶解し、エチレンジ
アミン３．６　ｇ　（６０ｍｍｏｌｅ）を加え、室温で
４０時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチル
−塩化メチレン（３：１）を加え、水、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

ろ過後、濃縮し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィーを用い、塩化メチレン−メタノール（アンモニ
ア）（２０：１）で溶出すると３６０■（収率５２．１
％）の標記化合物が結晶として得られた。酢酸エチル−
ヘキサンより再結晶した。

参考例２２の化合物（Ａ２３）１４０■（０，６４ｍｍ
ｏｌｅ）を用い、実施例２に準じて行い、１５０■（収
率９０．０％）の標記化合物が結晶として得られた。塩
化メチレン−エーテルより再結晶した。

参考例２３の化合物（Ａ２４）４９４１ｇ　（２Ｉｌｌ
ｍｏｌｅ）を用い、実施例２に準して行い、３５１ｍｇ
（収率６０．５％）の標記化合物が結晶して得られた。

エタノール−酢酸エチルより再結晶した。

参考例２４の化合物（Ａ　２５）　６９０■（３ｍｍｏ
ｔｅ）を用い、実施例２に準じて行い、４５０■（収率
５５．１％）の標記化合物が結晶として得られた。酢酸
エチルより再結晶した。

窒素気流下、ＩＭ−１−リメチルアルミニウムーヘキサ
ン溶液２０ＩＩＩｌ（２抛ｎ＋ｏｌｅ）とトルエン１０
ｄを混ぜ、水冷後、エチレンジアミン１．２０　ｇ　（
２０＋＋ｎｏｌｅ）をトルエン１０ｄを加え、室温で１
時間撹拌した。

再び水冷にして、参考例２５の化合物（Ａ２６）　２．
６４ｇ　（１０ｍｍｏｌｅ）をトルエン１０戚を用い加
え、２０時間加熱還流した。水冷後、メタノール２０戚
、水６戚、クロロホルム５０ａｆを加え、１時間加熱還
流した。

ろ過後、濃縮し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィーを用い、塩化メチレン−メタノール（アンモニ
ア）（２０：１）で溶出すると１．２３ｇ（収率４７．
３％）の標記化合物が結晶として得られた。酢酸エチル
より再結晶した。

参考例２６の化合物（Ａ２７）　１．２６ｇ　（１０ｍ
ｍｏｌｅ）を用い、実施例６に準じて行い、１．０３ｇ
　（収率８３．１％）の標記化合物の遊離塩基化合物が
得られ、塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再
結晶し、標記化合物を得た。

参考例２７（Ａ２８）の化合物１．８０　ｇ　（６ａ＋
ａ＋ｏｌｅ）を用い、実施例６に準して行い、５１１■
（収率３２，０％）の標記化合物の遊離塩基化合物が得
られ、塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結
晶し、標記化合物を得た。

参考例２８の化合物（Ａ２９）　２．７０　ｇ　（１０
ｍｍｏｌｅ）を用い、実施例６に準して行い、１．１５
ｇ　（収率４３．２％）の標記化合物の遊離塩基化合物
が得られ、塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより
再結晶し、標記化合物を得た。

参考例９の化合物（Ａ　１０）　２．６８　ｇ　（１０
ｍＩｌｏｌｅ）を用い、実施例６に準して行い、６１８
■（収率２３，４％）の標記化合物の遊離塩基化合物が
得られ、塩酸塩とした後エタノール−エーテルより再結
晶し、標記化合物を得た。

実施例２９の化合物（Ａ　３０）　８０４■（３＋ｏｎ
＋ｏｌｅ）を用い、実施例６に準じて行い、４０３■（
収率５０．９％）の標記化合物が結晶として得られた。

酢酸エチルより再結晶した。

参考例３０　（Ａ３１）の化合物２．６８　ｇ　（ｌｏ
ｍｍｏｌｅ）を用い、実施例６に準じて行い、１．０５
ｇ　（収率３９．７％）の標記化合物の遊離塩基化合物
が得られ、塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより
再結晶し、標記化合物を得た。

参考例３１の化合物（Ａ３２）６０６■（２ｍｎ＋ｏｌ
ｅ）を用い、実施例６に準じて行い、２７２■（収率４
５．５％）の標記化合物が結晶として得られた。酢酸エ
チルより再結晶した。

参考例３２の化合＃ｙＪ（Ａ３３）　１．５７ｇ　（５
ｍｍｏｌｅ）を用い、実施例６に準して行い、１．００
ｇ　（収率６４．７％）の標記化合物の遊離塩基化合物
が得られた。

塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶し標
記化合物を得た。

参考例３３の化合物（Ａ３４）　１．４０ｇ　（５，４
ｍｓ＋ｏｌｅ）を用い、実施例２に準じて行い、６４０
■（収率４７．０％）の標記化合物の遊離塩基化合物が
得られ、塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再
結晶し、標記化合物を得た。

参考例３４の化合物（Ａ３５）　１．１６ｇ　（５ｍｍ
ｏｌｅ）を用い、実施例６に準して行い、３８３■（収
率３３．６％）の標記化合物のａ離塩基化合物が得られ
、塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶し
、標記化合物を得た。

参考例３５の化合物（Ａ３６）　１．０５ｇ　（４１Ｉ
ｌｌｏｌｅ）を用い、実施例６に準じて行い、２０６■
（収率１９．４％）の標記化合物の遊離塩基化合物が得
られ、塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結
晶した。

参考例３６の化合物（Ａ３７）　１．３３ｇ　（５ｍｍ
ｏｌｅ）を用い、実施例６に準じて行い、５００■（収
率３８．１％）の標記化合物の遊離塩基化合物が得られ
、塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶し
た。

参考例３９の化合物（Ａ４０）９７８１１ｇ　（６ａｖ
ｏｌｅ）をテトラヒドロフラン６０ｄに溶解し、２−メ
チルチオ−イミダシリン・ヨウ化水素酸塩１．６１　ｇ
　（６，６ｍｍｏｌｅ）、トリエチルアミン１．３０　
ｇ　（１３ｍｍｏｌｅ）を加え、３６時間加熱還流した
。ＩＮ＝水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、濃縮し、
塩化メチレンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。ろ通抜、濃縮し残渣をイオン交換樹脂（Ｄｏｉｉｅ
ｘ　Ｉ　Ｘ　８　）を用い、エタノール−水で溶出し、
６２■（収率４６５％）の標記化合物が得られた。

参考例４０の化合物（Ａ４１）　１．０　ｇ　（５ＩＩ
１ｍｏｌｅ）を用い、実施例１９に準じて行い、５１■
（収率３．８％）の標記化合物が得られた。

■古史ｌ　５−シアノ−２，３−ジヒドロ−上２，３，
４．５−テトラヒドロベンズオキセピン−５−オン３．
２８　ｇ　（２０ｍｓ＋ｏｌｅ）をテトラヒトｏ７ラン
２００ｄに溶解し、シアン化リチウム１．９８　ｇ（６
０ａ＋ｍｏｌｅ）、ジエチルリン酸シアニド９．６６ｇ
　（６０＋ｗｗｏｌｅ）を加え、室温で１０分間撹拌し
た。反応液に酢酸エチル−ベンゼン（１：　１）５００
ｄを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。ろ通抜、濃縮し、残渣をベンゼン６０
ｄに溶解し、三フッ化ホウ素・エーテル錯体７．４　ｍ
（６０ｍｍｏｌｅ）を加え、室温で４０分間撹拌した。

反応液に水、酢酸エチルを加え、分液し、有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ通抜、濃縮し、残渣を
シリカゲルのカラムクロマトグラフィーヲ用い、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：　３）で溶出すると３．２８ｇ　
（収率９５．９％）の標記化合物が油状物として得られ
た。

奮考■又　５−シアノ−２，３，４，５−テト参考例１
の化合物（Ａ　Ｉ　）　１．３７ｇ　（８ｓａ＋ｏｌｅ
）を酢酸エチル−エタノール（４：１）１６ｙｄに溶解
し、パラジウム−炭素１３７■を加えた後、水素気流下
、２時間撹拌した。ろ通抜、濃縮し、残渣をシリカゲル
のカラムクロマトグラフィーを用い、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：４）で溶出すると、１．２３ｇ（収率８８．
９％）の標記化合物が結晶として得られた。エーテル−
ヘキサンより再結晶した。

６０％水素化ナトリウム１．０４　ｇ　（２６ｍｍｉｏ
ｌｅ）を１゜２−ジメトキシエタン２０ｄに懸濁させ、
氷冷下にジエチルシアノメチルホスホネート３．０４ｇ
　（２６ｍｍｏｌｅ）を１，２−ジメトキシエタン２０
ｄを用い滴下し、水冷下、４０分間撹拌した。次いで、
２，３゜４．５−テトラヒドロベンズオキセピン−５−
オン３．２８　ｇ　（２０ｍｍｏｌｅ）を１．２−ジメ
トキシエタン２０−を用い滴下し、水冷下、３時間撹拌
後、室温で１２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。ろ通抜、濃縮し、残渣をシリ
カゲルのカラムクロマトグラフィーを用い、酢酸エチル
−ヘキサン（１：６）で溶出すると２．３０ｇ　（収率
６２．１％）の標記化合物が結晶として得られた。ｎ−
ペンタンより再結晶した。

８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロベンズオ
キセピン５−オン２．８８　ｇ　（１５ｍｓ＋ｏｌｅ）
を用い、参考例３に準じて行い、２．０３ｇ　（収率６
２．９％）の標記化合物が結晶として得られた。エーテ
ル−ヘキサンより再結晶した。

７．８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロベ
ンズオキセピン５−オン３．３３　ｇ　（１５ｍｓｏｌ
ｅ）を用い、参考例３に準じて行い、２．６０ｇ　（収
率７０．７％）の標記化合物が結晶として得られた。酢
酸エチル−ヘキサンより再結晶した。

６０％水素化ナトリウム１．８　ｇ　（４５ｍｍｏｌｅ
）を１゜２−ジメトキシエタン３０ｍに懸濁させ、水冷
下にトリエチルホスホノアセテート１０．０８　ｇ　（
４５＋ｗｍｏｌｅ）を１，２−ジメトキシエタン３０ｄ
を用い滴下し、水冷下、４０分間撹拌した。次いで７−
メドキシー２．３，４．５−テトラヒドロベンズオキセ
ピン−５−オン５．７６　ｇ　（３（１ｍｍｏｌｅ）を
１．２−ジメトキシエタン３０威を用い滴下し、水冷下
３時間撹拌後、室温で１２時間撹拌した。反応液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ通抜、濃縮し、
残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用い、
酢酸エチル−ヘキサン（１：６）で溶出すると６．６８
ｇ　（収率８５．０％）の標記化合物が油状物として得
られた。

８〜フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロベンズオ
キセピン−５−オン３．６０　ｇ　（２ｇｌＩＩｗｏｌ
ｅ）を用い、参考例６に準して行い、５．０１ｇ　（収
率９９．０％）の標記化合物が得られた。

低極性　生成物（Ａ７ａ）　０．６５ｇ　（１３，０％
）高極性　生成物（＾７ｂ）　４．３６ｇ　（８６，０
％）金属ナトリウム１−０３　ｇ　（４５＋ａｍｏｌｅ
）をエタノール３０ｄに溶解し、水冷下、トリエチルホ
スホノアセテート１０．１　ｇ　（４５ｍｍｏｌｅ）を
エタノール２０ｄを用いて滴下し、１時間撹拌した。次
いで６，８−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒド
ロベンズオキセピン−５−オン５．９４　ｇ　（３ｗｎ
＋ｏｌｅ）をエタノール３０Ｍ１を用いて滴下し、水冷
下、１時間撹拌後、室温で１５時間撹拌した。反応液に
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽
出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ通抜、濃縮
し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用
い、酢酸エチル−ヘキサン（１：６）で溶出すると、３
．１５ｇ　（収率３９．２％）の標記化合物が得られた
。

低極性　生成物（Ａ８ａ）　　８７０ｇ　（収率１０．
８％）高極性　生成物（Ａ８ｂ）　２．２８ｇ　（〃２
８．４％）７．８−ジフルオロ−２，３，４，５〜テト
ラヒドロベンズオキセピン−５−オン５．９４　ｇ　（
３０ｍｍｏｌｅ）を用い、参考例８に準じて行い、７．
２２ｇ　（収率８９．８％）の標記化合物を得た。

低極性　生成物（Ａ９ａ）　１．６７ｇ　（収率２０．
８％）高極性　生成物（Ａ９ｂ）　２．８３ｇ　（〃３
５．２％）化合物　　　　　（ＡＩＯ）　２．７２ｇ　
（〃３３．８％）７−クロロ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロベンズオキセピン−５−オン１．１７　ｇ　（６
ｍｍｏｌｅ）を用い、参考例６に準じて行い、１．４４
ｇ　（収率８９．６％）の標記化合物が得られた。

低極性　生成物（Ａｌｌａ）　　４４０ｇ　（収率２７
．４％）高極性　生成物（Ａｌｌｂ）　　１．００ｇ　
（８６２，２％）８−クロロ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロベンズオキセピン−５−オン３．９３　ｇ　（２
０ｍｍｏｌｅ）を用い、参考例６に準じて行い、４．６
３ｇ　（収率８７．０％）の標記化合物が得られた。

低極性　生成物（ＡＩ２ａ）　　６１０ｇ　（収率１１
．５％）高極性　生成物（Ａ１２ｂ）　　４．０２ｇ　
（収率７５．５％）７．８−ジクロロ−２，３，４，５
−テトラヒドロベンズオキセピン−５−オン２．３１　
ｇ　（１０＋ｍｍｏｌｅ）を用い、参考例６に準じて行
い、８２５■（収率２７．４％）の標記化合物が得られ
た。

低極性　生成物（Ａ１３ａ）　１８７Ｉ１ｇ（収率６，
２％）高極性　生成物（Ａ１３ｂ）　６３８■（４２１
，２％）８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロベ
ンズオキセピン−５−オン４．８０　ｇ　（２抛罹０１
ｅ）を用い、参考例６に準じて行い、５．７８ｇ　（収
率９２．９％）の標記化合物が得られた。

低極性　生成物（Ａ１４ａ）　　１．５８　ｇ　（収率
９．３％）高極性　生成物（Ａ１４ｂ）　　５．２０ｇ
　（〃８３゜６％）６０％水素化ナトリウム２．４　ｇ
　（６０ｍｍｏｌｅ）をジメチルスルホキシド５０Ｍ１
に懸濁させ、トリメチルスルホキソニウムヨーシト１３
．２　ｇ　（６０ｍａ＋ｏｌｅ）を加え、室温で１時間
撹拌後、６，８−ジクロロ−２，３゜４．５．−テトラ
ヒドロベンズオキセピン−５−オン９．２４　ｇ　（４
０ｍａ＋ｏｌｅ）をジメチルスルホキシド５０戚を用い
加え、４０〜５０°で１０時間撹拌した。反応液を水に
注ぎ、エーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。ろ通抜、濃縮し、残渣をシリカゲルのカラムクロ
マトグラフィーを用い、酢酸エチルーヘキサン（１：　
８）で７容出すると５．０ｇ（収率５１．０％）の標記
化合物が油状物として得られた。

参考例１４の化合物（Ａ１５）　５　ｇ　（２０，５ｍ
ｍｏｌｅ）をベンゼン１００１１ｉ！に溶解し、三フッ
化ホウ素・エーテル錯体３．５　ｄ　（３０ｍｍｏｌｅ
）を加え、室温で１時間撹拌した。水、酢酸エチルを加
え、分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。

ろ通抜、濃縮し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィーを用い、酢酸エチル−ヘキサン（１：　８）で
溶出すると、４．７ｇ（収率９３゜６％）の標記化合物
が結晶として得られた。エーテル−ヘキサンより再結晶
した。

参考例１５の化合物（Ａ１６）　４．７　ｇ　（１９ｍ
ｍｏｌｅ）をエタノール１００ｄに溶解し、水冷下に水
素化ホウ素ナトリウム１　ｇ　（２８ｍｍｏｌｅ）を加
え、水冷下で１．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、エタノールを濃縮後、塩化メ
チレンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

ろ通抜、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーを用
い、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出すると、４
．３ｇ（収率９１．６％）の標記化合物が油状物として
得られた。

参考例１６の化合物（Ａ１７）　４．３　ｇ　（１７ｍ
ｍｏｌｅ）を四塩化炭素２００ｄに溶解し、トリフェニ
ルホスフィン５．２４　ｇ　（２ｂｍｏｌｅ）を加え、
６０時間、加熱還流した。四塩化炭素を留去した後、エ
ーテルを加え、不溶物を除去した後、濃縮した。残渣を
シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用い、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：８）で溶出すると３．７１ｇの油
状物が得られた。得られた油状物は標記化合物とトリフ
ェニルホスフィンの混合物でその比は約５＝１であった
。

１−ヘンズ各ヘロン３．２０　ｇ　（２０ｍｍｏｌｅ）
を用い、参考例６に準じて行い、３．６８ｇ　（収率８
０．０％）の標記化合物が得られた。

低極性　生成物（Ａ１９ａ）　　０．３８　ｇ　（収率
８．３％）高極性　生成物（Ａ１９ｂ）　　３．３’Ｏ
ｇ　（４７１，７％）７−メドキシー１−ペンズスベロ
ン３．８０ｇ　（２０ｍｍｏｌｅ）を用い、参考例８に
準じて行い、１．２６　ｇ（収率２４．２％）の標記化
合物が得られた。

低極性　生成物（Ａ２０ａ）　　０．０５　ｇ　（収率
１．０％）高極性　生成物（Ａ２０ｂ）　　１．１９ｇ
　（〃２３．２％）７−クロロ−１−ペンズスベロン３
．３０　ｇ　（１１ｔａｔａｏｌｅ）を用い、参考例８
に準じて行い、１．３３ｇ　（収率２９．６％）の標記
化合物が得られた。

低極性　生成物（Ａ２１ａ）　　０．１３　ｇ　（２，
９％）高極性　生成物（Ａ２１ｂ）　　１．２０ｇ　（
２６，７％）参考例３の化合物（Ａ　３　）９２６ｇ　
（５ｍｍｏｌｅ）をエタノール２０１１１に溶解し、パ
ラジウム−炭素３００■を加えた後、水素気流下、１２
時間撹拌した。ろ通抜、濃縮し、残渣をシリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィーを用い、酢酸エチル−ヘキサン
（１：４）で溶出すると５９５■（収率６３．６％）の
標記化合物が油状物として得られた。

参考例４　（Ａ４）の化合物８６０■（４＋＋ｕｗｏｌ
ｅ）を用い、参考例２０に準じて行い、６００■（収率
６９．１％）の標記化合物が油状物として得られた。

参考例５の化合物（Ａ　５　）　１．２２　ｇ　（５ｍ
ｍｏｌｅ）をエタノール１５ｄに溶解し、酢酸１．５ｄ
、バラジウムー炭素２５０■を加えた後、水素気流下４
０時間撹拌した。ろ通抜、濃縮し、残渣をシリカゲルの
カラムクロマトグラフィーを用い、酢酸エチル−ヘキサ
７（ｘ：２）で溶出すると８７０ｍｇ　（収率７ｏ、４
％）の標記化合物が結晶とし得られた。酢酸エチル−ヘ
キサンより再結晶した。

塩化アルミニウム２．６６　ｇ　（２０ｓ＋＋ｗｏｌｅ
）を１，２−ジクロロエタン２０．ｄに懸濁させ、水冷
下に塩化アセチル１．５７　ｇ　（２０ｍｍｏｌｅ）を
加え、１ｏ分間撹拌後、参考例２１の化合物（Ａ２２）
９３５Ｋ（１５ａ＋ｌ１ｏｌｅ）をＩ。

２−ジクロロエタン１０ｄを用い、加え、水冷下で１時
間撹拌した。反応液を氷水にあけ、エーテルで抽出し、
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ通抜、濃縮
し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用
い、酢酸エチル−ヘキサン（１：３）で溶出すると、１
．０７ｇ　（収率９３．３％）の標記化合物が油状物と
して得られた。

参考例６の化合物（Ａ　６　）　４．３０　ｇ　（１６
ｍｍｏｌｅ）を用い、参考例２３に準じて行い、３．９
０ｇ　（収率９２．３％）の標記化合物が油状物として
得られた。

参考例７の化合物（Ａ７　ａ　、　Ａ７　ｂ）５．ＯＯ
ｇ（２０ｍｍｏｌｅ）を用い、参考例２３に準じて行い
、４．９０ｇ（収率９７，２％）の標記化合物が油状物
として得られた。

参考例８　（Ａ８ａ　、Ａ８ｂ）の化合物１．９０ｇ（
７ａ＋ｍｏｌｅ）を用い、参考例２３に準じて行い、１
．８１ｇ（収率９５．２％）の標記化合物が油状物とし
て得られた。

参考例９の化合物（Ａ９　ａ　、　Ａ９　ｂ　、　Ａｌ
０）３．５１　ｇ　（１３ｍｍｏｌｅ）を用い、参考例
２３に準して行い、３．３６ｇ　（収率９５．７％）の
標記化合物が油状物として得られた。

参考例１０の化合物（Ａｌｌａ　、　Ａ１１ｂ　）　１
．０７ｇ（４ｎ＋ｍｏｌｅ）を用い、参考例２３に準じ
て行い、８８４■（収率８１．９％）の標記化合物が油
状物として得られた。

参考例１１の化合物（Ａ１２ａ　、　Ａｌ２ｂ　）　４
．６３ｇ（１７＋＋ｖ＋ｏｌｅ）を用い、参考例２３に
準じて行い、３．７０ｇ（収率８１．２％）の標記化合
物が油状物として得られた。

参考例１２の化合物（Ａ１３ａ　、Ａ１３ｂ）７５２ｇ
（２，５ｍ５ｏｌｅ）を用い、参考例２３に準じて行い
、６３１■（収率８３．３％）の標記化合物が油状物と
して得られた。

参考例１３の化合物（Ａ１４ａ　、　Ａ１４ｂ　）　５
．７８ｇ（１８，５ｍｎ＋ｏｌｅ）を用い、参考例２３
ニ準シテ行イ、５．０８ｇ　（収率８７．３％）の標記
化合物が油状物として得られた。

参考例１７の化合物（Ａ１８）（トリフェニルボスフィ
ンとの混合物）３．１ｇ（約１０ｍｎ＋ｏｌｅ）をジメ
チルスルホキシド１００−に溶解し、１８−フラウン−
６５００■、シアン化カリウム３．２　ｇ　（５０ｎ＋
ｍｏｌｅ）を加え、１１０°で２０時間撹拌した。反応
液を水にあけ、エーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。ろ通抜、濃縮し、残渣をシリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィーを用い、酢酸エチル−ヘキサン
（１：　５）で溶出すると１．１ｇ（収率４５％）の標
記化合物が結晶して得られた。エーテル−ヘキサンより
再結晶した。

参考例１８の化合物（Ａ１９ａ　、　Ａ１９ｂ　）　３
．６８ｇ（１６ｍ＋ｍｏｌｅ）を用い、参考例２３に準
じて行い、３．５２ｇ（収率９４．８％）の標記化合物
が油状物として得られた。

参考例１９の化合物（Ａ２０ａ　、　Ａ２０ｂ　）　１
．２０ｇ（４，６ｍｍｏｌｅ）を用い、参考例２３に準
じて行い、１．１３ｇ　（収率９３．７％）の標記化合
物が油状物として得られた。

参考例２０の化合物（Ａ−２１ａ　、　Ａ２１　ｂ　）
　３．５１　ｇ（１３ｎ＋ｍｏｌｅ）を用い、参考例２
３に準して行い、２．８７ｇ（収率８３．０％）の標記
化合物が油状物として得られた。

２．３，４．５−テトラヒドロベンズオキセピン−５−
オン２．４３　ｇ　（１５ｍｍｏｌｅ）をピリジン７５
ｄに溶解し、ヒドロキシアミン塩酸塩１．３０　ｇ　（
１８ｍｍｏｌｅ）を加え、１時間加熱還流した。ピリジ
ンを留去し、酢酸エチルを加え、水、希塩酸、水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ通抜、濃縮し、残渣を
シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用い、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：　３）で溶出すると、２．５３ｇ
　（収率９５．３％）の標記化合物が得られた。

低極性　生成物（Ａ３８ａ）　　２．３６　ｇ　（８８
，９％）高極性　生成物（Ａ３８ｂ）　　１７５■（６
，４％）８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロベ
ンズオキセピン−５−オン２．９５　ｇ　（１５ｍｎｏ
ｌｅ）を用い、参考例３７に準じて行い、２．９６ｇ　
（収率９１．８％）の標記化合物が得られた。

低極性　生成物（Ａ３９ａ）　　２．７１　ｇ　（８５
，３％）高極性　生成物（Ａ３９ｂ）　　２０５■（６
，５％）水素化アルミニウムリチウム２−２１　ｇ　（
６０ｍｍｏｌｅ）をテトラヒドロフラン７５ｄに懸濁さ
せ、水冷下に参考例３７の化合物（Ａ３８ａ　、　Ａ３
８ｂ　）　１．７７ｇ　（１０１ＩＩ１１ｏｌｅ）をテ
トラヒドロフラン７５ｄを用いて加え、１８時間加熱還
流した。水冷後、水２．３　ｄ、１５％水酸化ナトリウ
ム水溶液２．３　ｄ、水６．９　ｍを加え、ろ通抜、濃
縮し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーを
用い、塩化メチレン−メタノール（１５：１）で溶出す
ると、１．４１ｇ　（収率８０．９％）の標記化合物が
結晶として得られた。

参考例３８　（Ａ３９ａ　、　Ａ３９ｂ　）の化合物２
．１１ｇ（１ｂｍｏｌｅ）を用い、参考例３９に準じて
行い、１．５３ｇ　（７７，４％）の標記化合物が結晶
として得られた。

Ｑ ＋＋１．　　カプセル （１）実施例１２の化合物　　　　　　１０■（２）乳
１１Ｍ　　　　　　　　　　　　　　５９．５■（３）
トウモロコシ澱粉　　　　　　８０　　■４　　　無　
ケイ　　　　　　　　　　０．５−計１５０■ 上記をよく混合して常法によりゼラチンカプセルに充填
した。

製ｌけり−１１紅と （１）実施例１２の化合物　　　　　　１０１１ｇ（２
）乳Ｉ！５９　　■ （３）トウモロコシ澱粉　　　　　　７０　　＊（４）
トウモロコシ澱粉のり　　　　１０　　■５　ステアリ
ン　マグネシウム　　１ 計１５０■ 上記を常法により混合、打錠して錠剤とした。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛式中、Ｘは酸素原子、メチレン基、硫黄原子又は−Ｎ
   Ｒ＾５−を表わし；Ｒ＾１及びＲ＾２は同一であるか又
   は異っており、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
   基、低級アルコキシ基、低級アルキルカルボニル基、ア
   リールアルコキシ基、アラルキルカルボニル基、低級ア
   ルコキシカルボニル基、アラルキル基、低級アルキルカ
   ルボニルオキシ基、アラルキルカルボニルオキシ基、又
   はアリールアルコキシカルボニル基を表わし；Ｒ＾３及
   びＲ＾４は、そのいずれか一方が基▲数式、化学式、表
   等があります▼〔ここで、−Ｙ−は−（ＣＨ＿２）＿ｎ
   −であってｎが０もしくは１であり、又は−Ｙ−は−Ｎ
   Ｒ＾６−である〕であり、そして他方は水素原子、低級
   アルキル基、又は置換されていてもよい芳香族基もしく
   は異項環基を表わし；Ｒ＾５及びＲ＾６は同一でも異っ
   ていてもよく、水素原子、低級アルキル基、アシル基、
   低級アルコキシカルボニル基、アリールアルコキシカル
   ボニル基、又はアリールオキシカルボニル基を表わし；
   そして■は単結合又は二重結合を表わす｝ で表わされる化合物、及び医薬として許容されるその塩
   。 ２、Ｒ＾３及びＲ＾４の置換されていてもよい芳香族基
   又は異項環基が、フェニル基、アニソイル基、トリル基
   又はピリジル基である、請求項１に記載の化合物。 ３、請求項１に記載の化合物を有効成分として含んで成
   る糖尿病用薬。