JPH04134074A

JPH04134074A - トリアゾールジスルフィド誘導体

Info

Publication number: JPH04134074A
Application number: JP2253007A
Authority: JP
Inventors: Sadao Oida; 老田　貞夫; Takeo Miyaoka; 宮岡　武男; Kazu Tajima; 田島　和; Toshiyuki Konosu; 俊之鴻巣; Noriko Takeda; 武田　憲子; Hiroshi Yasuda; 安田　紘
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1990-09-21
Filing date: 1990-09-21
Publication date: 1992-05-07

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発所圓且迫本発明は、人および動物の真菌疾患に対して特に有効な
式（１）で表わされるトリアゾールジスルフィド誘導体
に関する。

特開昭６１−８５３６９号公報には、式（１）に類似し
たＲ２がアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロア
ルキル基であるスルフィド誘導体およびその酸化型誘導
体が抗真菌活性を有することが記載されているが、本発
明化合物であるジスルフィド誘導体についての記載はな
い。

本発明者らは、本発明のトリアゾールジスルフイド誘導
体が強力な抗真菌活性を有することを見い出し、本発明
を完成した。

生班夏構戎本発明は、式（１）を有する化合物またはその酸付加塩
もしくはアルカリ金属塩である。

Ａｒ式中、Ａｒは無置換またはフッ素、塩素原子およびトリ
フルオロメチルから選ばれた置換基１〜３個で置換され
たフェニル基を示し、Ｒ１は低級アルキル基を示し、Ｒ
２は１〜３個の置換基を有してもよい炭素数１〜５個の
アルキル基、１〜３個の置換基を有してもよい炭素数２
〜５個のアルケニル基、１〜３個の置換基を有してもよ
い炭素数３〜７個のシクロアルキル基、１〜３個の置換
基を有してもよい炭素数３〜７個のシクロアルケニル基
、１〜３個の置換基を有してもよい炭素数４〜ｌＯのシ
クロアルキルアルキル基、１〜３個の置換基を有しても
よいアリール基、１〜３個の置換基を有してもよいアラ
ルキル基、１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素
、硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環基
または１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫
黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環置換ア
ルキル基を示す。

計の置換基のハロゲン原子は、たとえば弗素または塩素
原子があげられる。Ｒ１の低級アルキル基は、たとえば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、５ｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルがあ
げられる。Ｒ２の炭素数１〜５個のアルキル基は、たと
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペ
ンチル、イソペンチルまたはｔｅｒｔ−ペンチルがあげ
られる。Ｒ２の炭素数２〜５個のアルケニル基は、たと
えばビニル、アリル、２−ブテン−１−イル、３−ブテ
ン−１−イル、３−ブテン−２−イル、２−ペンテン−
１−イル、３−ペンテン−１−イル、４ペンテン−１−
イルがあげられる。Ｒ２の炭素数３〜７個のシクロアル
キル基は、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルが
あげられる。

Ｒ２の炭素数３〜７のシクロアルケニル基は、たとえば
２−シクロプロペン−１−イル、２−シクロブテン−１
−イル、２−シクロペンテン−１イル、３−シクロペン
テン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−
シクロヘキセン−１イル、２−シクロパ１ブテンー１−
イルがあげられる。炭素数４〜１０のシクロアルキルア
ルキル基のシクロアルキル部分は、たとえばシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキ
シルがあげられ、シクロアルキルアルキル基のアルキル
部分としては、たとえばメチル、エチル、プロピルまた
はブチルがあげられる。Ｒ２のアリール基は、たとえば
フェニル、ナフチルがあげられる。Ｒ２のアラルキル基
は、たとえばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロ
ピルがあげられる。

１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄原子
を少なくとも１個有する３〜６員環複素環基および１〜
３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄原子を少
なくとも１個有する３〜６員環複素環置換アルキル基の
複素環基は、たとえばアジリジニル、アゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピロリル、ピペリジル、ピリジル、モルホ
リニル、オキシラニル、オキシラニル、テトラヒドロフ
ラニル、フリル、テトラヒドロピラニル、ジオキサシク
ロヘキシル、ジオキソラニル、オキサチオシクロペンチ
ル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジニル、オキサ
ゾリニル、オキサシリル、イソオキサゾリル、チアゾリ
ジニル、チアゾリニル、チアゾリル、イミダゾリル、ト
リアゾリル、ピリミジニルまたはチエニルがあげられる
。

１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄原子
を少なくとも１個有する３〜６員環複素環置換アルキル
基のアルキル部分は、たとえばメチル、エチル、プロピ
ルまたはブチルがあげられる。

１〜３個の置換基を有してもよい炭素数１〜５個のアル
キル基、１〜３個の置換基を有してもよい炭素数２〜５
個のアルケニル基、１〜３個の置換基を有してもよい炭
素数３〜７個のシクロアルキル基、１〜３個の置換基を
有してもよい炭素数３〜７個のシクロアルケニル基、１
〜３個の置換基を有してもよい炭素数４〜１０のシクロ
アルキルアルキル基、１〜３個の置換基を有してもよい
アリール基、１〜３個の置換基を有してもよいアラルキ
ル基、１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫
黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環基およ
び１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄原
子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環置換アルキ
ル基の置換基は、たとえばメチル、エチル、プロピルも
しくはイソプロピルのような低級アルキル基、弗素、塩
素、臭素もしくは沃素のようなハロゲン原子、−ＯＲ３
基（式中、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を示す
。）　、−０ＣＯＲ’　　（式中、Ｒ４は水素原子また
は低級アルキル基を示す。）、−ＮＯＲ５基（式中、Ｒ
５は水素原子または低級アルキル基を示す。）、ＮＨＯ
Ｒ６基（式中、Ｒ６は水素原子または低級アルギル基を
示す。）　、ＮＲ’Ｒ８基（式中、Ｒ７およびＲ８は同
一または異なって水素原子または低級アルキル基を示す
。）　、−Ｎ＋＋ｃｏｐｑ基（式中、Ｒ９は水素原子ま
たは低級アルキル基を示す。）、ＮＨＣＯＯＲ”　（式
中、ＲＩＯは水素原子または低級アルキル基を示す。）
、−ＣＯＯＲ”（式中、Ｒ１＋は水素原子または低級ア
ルキル基を示す。）、−ＣＯＮＲＩ２Ｒ′３（式中、ｐ
＋２およびＲＩ３は同一また：ま異なって本素原子また
は低級アルキル基を示す、）、−３（０）、、Ｒ”（式
中、ｎは０．１または２、Ｒ１４は低級アルキル基を示
す。）、ヒドロキシメチル、ホルミル、オキソ、ニトロ
またはシアノがあげられる。

上記のＲ３−Ｒ１４の低級アルキル基はＲ１の低級アル
キル基と同意義を示す。

式（１）を有する好適化合物は、Ａｒが、２．４−ジクロロフェニル、２４−ジフルオロ
フェニル、４−１０ロフエニル、２−クロロ−４−フル
オロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２
−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルまた
は４−（１−リフルオロメチル）フェニルであり、特に
好適には２，４−ジクロロフェニル、２．４−ジフルオ
ロフェニル、４クロロフエニルまたは２−フルオロ−４
−クロロフェニルである化合物、Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、とくにメチルである
化合物、Ｒ２がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２
−ペンチル、アリル、３−ブテン−１イル、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロプロピルメチル、１−（シクロプロピル）エチ
ル、１−メチルシクロプロピル、シクロブチルメチル、
２−（シクロペンチル）エチル、１−メチルシクロヘキ
シル、２−シクロペンテン−１−イル、フェニル、４ク
ロロフエニル、３−フルオロフェニル、３−シアノフェ
ニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、フェネチル、
２−ピリジル、４−ピリジル、２クロロ−４−ピリジル
、４−メチル−２−ピリジル、６−メドキシー３−ピリ
ジル、４−シアノ２−ピリジル、ＩＨ−２−ピロリル、
１−メチル３−ピロリル、フルフリル、５−メチルフル
フリル、３−フリルメチル、２−オキサシリル、２オキ
サシリルメチル、１−（２−オキサシリル）エチル、３
−イソキサゾリルメチル、２−チアゾリルメチル、１−
（２−チアゾリル）エチル、２イミダゾリル、４−イミ
ダゾリルメチル、ＩＨｌ、’）、４−　）、リアゾール
−３−イル、（１−メチル１．２．４−トリアゾール−
３−イル）メチル、２テニル、３−テニル、ｌ−（２−
ヂエニル）エチル、２−クロロエチル、２−フルオロエ
チル、２．２．２−１−リフルオロエチル、１−フルオ
ロメチル、２−二トロエチル、２−クロロシクロプロピ
ル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、
１−ヒドロキシ−２−プロピル、２．３−ジヒドロキシ
プロピル、２−オキソエチル、２−メトキシエチル、３
−エトキシプロピル、２−アミノエチル、３−アミノ−
２−ヒドロキシプロピル、１−アミノ−２−プロピル、
２−（アセトアミド）エチル、カルボキシメチル、１−
力ルボキシエチル、２−カルボキシメチル、１−力ルボ
キシ−２−プロピル、３−カルボキシ−２−プロペン−
１イル、メトキシカルボニルメチル、カルバモイルメチ
ル、１−力ルバモイルエチル、２−カルバモイルエチル
、１−カルバモイル−２−プロピル、２−カルバモイル
−２−ヒドロキシエチル、シアノメチル、１−シアノエ
チル、２−（ヒドロキシイミ、））エチル、２−アミノ
−２−力も・ボキシエチル、１−アミノ−１−カルボキ
シ−２−プロピル、１−（メトキシイミノ）−２−プロ
ピル、２−ヒドロキシシクロプロピル、２−ヒドロキシ
シクロペンチル、３−アミノシクロブチル、３−カルバ
モイルシクロブチル、３−カルボキシシクロペンチル、
（２−アミノシクロプロピル）メチル、（３−カルバモ
イルシクロブチル）メチル、１−〔３−（ホルムアミド
）シクロブチル〕エチル、３−アゼチジニル、１−ホル
ミルピロリジン−３−イル、５−カルバモイルピロリジ
ン−３−イル、４−オキソアゼチジン−２−イル、２−
オキソピロリジン−３−イル、５−ヒドロキシメチル−
２−オキソピロリジン−３−イル、１−（２オキソアゼ
チジン−３−イル）エチル、（１−ボルルピロリジン−
２−イル）メチル、（５−オキソピロリジン−２−イル
）メチル、５−カルボキシピロリジン−３−イル、（ア
ジリジン−２−イル）メチル、（オキシラン−２−イル
）メチル、オキセタン−３−イル、（オキセタン−２−
イル）メチル、１−（オキセタン−３−イル）エチル、
（３−ヒドロキシオキ上クン−２−イル）メチル、（２
−オキサゾリン−２−イル）メチル、（２オキザゾリン
−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）メチル、（４−メチル−１゜３−ジオキソラン−２
−イル）メチル、テトラヒドロフラン−３−イル、１−
（テトラヒドロフラン−２−イル）エチル、１，３−オ
キサチオシクロペンクン−２−イル、テトラヒドロチオ
フェン−３−イル、テトラヒドロチオフェン−２−イル
メチル、・１−（テトラヒドロチオフェン−３−イル）
エチルから選ばれる化合物である。

本発明の具体的な好適化合物（１）の例としては、表１
に示すよ、うな化合物をあげることができる。

表１Ｃ，Ｈ５ｎ　−Ｃ３Ｈ７ｉ−Ｃ＋Ｈｔ −Ｃ４Ｈｇ５ｅｃ−ＣＪｑｔｅｒｔ−Ｃ，）Ｉ。

例ｒゝ′ゝＯＣＨ３＼！／＼Ｃ０ＯＨ／Ｃ０ＮＩ＋□ ０■ ゝ”　ＮＯ３ゝ＼／′＼ＮＨＣＨＯゝ−／”　ＮＨＣＯＣＨ３＼ツｙ’□　７４０□ ゝ＼７／＼Ｆゝ′ゝＣＦ３ゝ＼／′＼ＯＨ０■ ゝ＼／＼５（０）２Ｃ２Ｈ５Ｈｚん人Ｃ０ＯＨ＼、／＼、０ＣＯＣＨ：１ゝＶ′ゝＣＯＯＣＨ３ＣＨＯ＼〜ハ＼１０Ｈゝ＼／”　Ｃｌｌ０＼−△Ｎｌ］！ゝ′綬ＮＯＣＨ３＼７ハ、ＯＣ２Ｈ５ｒＣ２１１。

ｎ−Ｃ３１１７ｉ−Ｃ３１１゜ｎ　−Ｃ４ｔｌ　。

５ｅｃ−ＣＪｑｔｅｒｔ−Ｃ４Ｈｑ＼、、ｙ　Ｃ００１１ゝ＼／＼Ｃ０ＮＨｚ＼７ハ、０ＣＯＣＨ３ＣＨ。

＼、Ａ、、　ＣＮ＼ゾ／＼Ｃ０ＯＨ刈入ＣＯＯＣＨ３＼、７７Ｃ００ＣＨ３ゝ＼７／＼Ｆゝ＼／＼ＣＨＦ２ゝ＼／”　ＯＨＣＨｒ＼／ＣＮゝ′ゝＮｌｌ□ ＼、／＼、ＮＩＩＣＨＯゝ＼／′＼ＮＯＨゝ＼／＼Ｎ−０Ｃ２Ｈ３＼／＼５Ｃ１１３・３．７勺５（Ｑ）ｚｃＨ３例ＡｒＪｓ例ＡｒＲ’ ゝべ（ゝ＼７′＼ＮＨ２ゝ＼／〆＼Ｃ０ＯＨゝ″ＮＯ□ ＼、／＼、ＱＣ）１３＼、／令＼／Ｃ０ＯＨ本発明のトリアゾールジスルフィド誘導体（１）は少な
くとも２つの不斉炭素を有しており光学異性体およびジ
アステレオマーが存在する。光学異性体は一般的な光学
分割の手法により、あるいは不斉合成の手法によって両
対掌体を得ることができる。またジアステレオマーの分
離は分別再結晶やクロマトグラフィーなどの通常の分離
法を用いて行なうことができる。式（１）はこれらの異
性体の一つまたは混合物を包含する。

本発明のトリアゾールジスルフィドＧ１体＜ｉ＞は、そ
のま＼で、もしくは酸付加塩の形状で、あるいはＲ２中
にカルボキシル基を有する場合はアルカリ金属塩の形状
で抗真菌剤として使用することができる。化合物（１）
の酸付加塩は、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝
酸、メタンスルホン酸または蓚酸塩があげられ、化合？
１（１）のアルカリ金属塩は、たとえばリチウム、ナト
リウムまたはカリウム塩である。

本発明の式（１）を有する化合物の製造は以下に示す方
法によって行なうことができる。

ｒ（上記式中、＾ｒおよびＲ１は前述したものと同意義を
示し、Ｒ２は前述したものと同意義を示すほか、Ｒ２に
アミノまたはアルキルアミノ基が存在するときはそれら
の基が保護されているものを示す。その保護基は、たと
えばポルミル、アセチル、プロピオニル、ベンゾイルな
どのアシル基またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルがあ
げられる。）すなわち、特願平２−３５９２８号に記載
されているチオール化合物（２）にジスルフィド化合物
（３）を塩基性条件下で反応させて目的化合物（１）を
製造する方法である。反応は不活性気体雰囲気下で無溶
媒または塩化メチレンなどの溶媒を用いて行われる。反
応に用いられる塩基は、有機塩基であるトリエチルアミ
ンやジイソプロピルエチルアミンなどの三級アミンが用
いられる。使用される量は、触媒量ないし化合物（２）
に対し１モル当量である。ジスルフィド（３）の使用量
は１〜５モル当量であるが、通常は１〜２モル当量で充
分である。反応温度は０〜５０°Ｃで、反応時間は２〜
１５時間である。反応液を常法に従って処理すると化合
物（１）が得られる。なお、生成物中のＲ２か保護され
たアミノ基またはアルキルアミノ基を有する場合はさら
に酸処理によって脱保護反応を行なえばアミノ基あるい
はアルキルアミノ基を有する目的化合物（１）に導くこ
とができる。

本発明の化合物（１）は次に示す方法によっても製造す
ることができる。

ＡｒＡｒ（上記式中、ＡｒおよびＲ’　は前述したものと同意義
を示す。Ｒ２は前述したものと同意義を示ずほか、Ｒ２
にアミノまたはアルキルアミノ基が存在するときはそれ
らの基が保護されているものを示す。その保護基）、ま
、たとえばポルミル、アセチルプロピオニル、ベンゾイ
ルなどのアシル基またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
があげられる。Ｘは塩素、臭素もしくは沃素原子を示す
。）すなわち、前述のチオール化合物（２）にスルフェ
ニル化試薬（４）を塩基性条件下で反応させて目的化合
物（１）を製造する方法である。反応に用いられる溶媒
としては、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、塩化メチレン、
クロロホルム等が用いられる。反応に用いられる塩基は
、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、などの有
機塩基であり、使用される量は化合物（２）に対し１〜
２モル当量である。スルフェニル化試薬（４）は１〜２
モル当量用いられる。反応温度はＯ″Ｃないし室温であ
り、反応時間は１０分間ないし１時間である。反応液を
常法に従って処理すると化合物（１）が得られる。

Ａｒ（上記式中、Ａｒ、Ｒ’およびＲ２は前述したものと同
意義を示す。）すなわち、前述のチオール化合物（２）
と過剰のチオール化合物（５）を溶媒中に共存させてお
き、塩基存在下、沃素を加えることによって目的化合物
（１）を製造する方法である。反応に用いられる溶媒は
、メタノール、エタノール、プロパツール、ブタノール
、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒド
ロフランあるいはこれらと水との混合溶媒である。反応
に用いられる塩基はナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、リチウムメトキシド、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどであり、使用される量は化合物（２
）に対し３〜７モル当量である。チオール化合物（５）
および沃素の使用量は、化合物（２）に対しそれぞれ３
〜７モル当量である。反応温度はＯ′Ｃないし室温であ
り、反応時間は１０分間ないし１時間である。反応液を
常法に従って処理すると化合物（１）が得られる。

本発明の化合物（１）は、さらに次に示す方法によって
も製造することができる。

Ａｒ（上記式中、行、Ｒ１およびＲ２は前述したものと同意
義を示す。）すなわち、前述のチオール化合物（２）ト
３−ニトロー２−ピリジンスルフェニルクロリドを塩基
存在下で反応させてジチオ化合物（７）を製造し、つい
で（力と前述のチオール化合物（５）を塩基存在下で反
応させることによって目的化合物（１）を製造する方法
である。化合物（２）と（６）の反応で（力を得る工程
において用いられる溶媒は塩化メチレン、クロロボルム
、テトラヒドロフランなどである。塩基触媒はトリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの三級アミ
ンが用いられ、その使用量は通常１モル当量である。ス
ルフェニル化試薬（６）の使用量は（２）に対し１モル
当量である。

反爬は通常０°Ｃないし室温で行なわれ、反応時間は１
５分間ないし１時間である。反応液を常法に従って処理
すると化合物（７）が得られる。化合物（７）とチオー
ル化合物（５）の反応によって（１）を得る工程におい
て用いられる溶媒は、塩化メチレン、クロロボルム、テ
トラヒドロフランなどである。反応において用いられる
塩基触媒はトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミンなどの三級アミンであり、その使用量は０．１〜１
モル当量である。（２）の使用量は（７）に対し１モル
当量である。反応温度は０°Ｃないし室温であり、反応
時間は１０分間ないし１時間である。反応液を常法に従
って処理すると化合物（１）が得られる。

発訓Ｉバ亦栗本発明の化合物（１）の実験カンジダ症に対する効果は
次の通りである。

カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃ
ａｎｓ）７〜９Ｘ１０６個を接種したマウス（−群１０
匹）に、ｌ、４．２４時間後薬剤２０ｍｇ／ｋｇを経口
投与して感染後９日目の生存率を調べた。なお無投与群
の２日目の生存率は０％であった。

実施例１ケトコナゾール上記のように本発明の化合物（１）は対照化合物のケト
コナゾールよりすぐれた抗真菌活性を示す。

本発明の化合物（１）は単独で、もしくは他の賦形剤、
希釈剤、分散剤などの添加剤と共に、経口的もしくは非
経口的に投与するための剤型として製剤化して使用され
る。

投与量、投与回数は症状、年令、体重、投与形態等によ
って異なるが、経口投与の場合には通常成人１日あたり
５０〜２０００ｍｇ、好ましくは１００〜６００ｍｇを
１回または数回に分けて投与することが出来る。

以下に実施例をあげてさらに詳しく説明する。

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
＝３−メルカプト−１−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール　１’５１ｍｇ（０
，５３ｍｍｏｊ２　）に、窒素雰囲気上室温でジメチル
ジスルフィド０．９　ｍｆｌとトリエチルアミン１０ｍ
ｇ（０，１ｍｍｏｊ２）を加えた。３時間後、反応混合
物を減圧上濃縮し得られる残渣１７９ｍｇをシルカゲル
２ｇを用いるカラムクロマトグラフィーで精製〔酢酸エ
チルーヘキザン（１：２〜２：３）混合溶媒で溶出〕シ
１こ。得らγムる固体を酢酸エチル−ヘキサン（１：　
４）混合溶媒から再結晶を行ない融点８６〜８６．５°
Ｃを有する目的物１００ｍｇを得た。

比旋光度［αｌｂ　　−９３，８°（Ｃ＝１．０１．　
Ｃ）ｌｉ３　）ＩＲスペクトルシｍａｘ（ＣＩＩＣＩ！
、３）ｃｍ−’　：　　３４２０．１６１８１５９７、
１５０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＩＩＩＩＣｆｆｉ　：ｌ）６９９
ｍ　　：　　１．２３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２
．５３（３Ｈ，ｓ）、　３．４８（ＬＨ，ｑｄ、Ｊ＝７
．１．５Ｈｚ）、’４．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ）、　４．８７（ＩＨ，ｄＪ＝１４）１ｚ）、　５．
１Ｈ１）１．ｄ、Ｊ＝１４）１ｚ）、　６．５〜７．０
（２１Ｌｍ）、　　７．１　〜７．６（１１Ｌｎ＋）、
７．７６（１１（、ｓ）７．８２（ＬＨ，ｓ）実施例２゛−ル一イル一ル（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
３−メルカプト−１−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−２−ブタノール　１００■（０，３５
ｍｍｏりを塩化メチレン３　ｍｌに溶かし、窒素雰囲気
上室温で撹拌しながら、フェニルスルフェニルクロリド
５０．９　ｍｇ　（０，３５２ｍｍｏ　４２　）　　と
トリエチルアミン３５．５■（０，３５１ｍｍｏ　４２
　）を加えた。

１時間後、反応液に酢酸エチルを加えて希釈し、水冷し
た希重曹水についで飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒
を減圧上留去した。残留油状物をシリカゲル２ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：２〜２：３）混合溶媒で溶出して目的物１３
０１１１ｇを油状物として得た。

ＩＲスペクトルｖｍａｘＣＣＨＣ（１３）ｃｍ−’　：
　　３４１０．１６１７１５９２、１４９８ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ（１３）６９９ｍ　　：　　
１．１７（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７１（ｚ）、　３．４８（Ｌ
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７２（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝
ｉ　４Ｈ２＞、　４．９０（ｉＨ，ｂｒ、ｓ）、　５＋
０１ＣＩＨ１ａ＋Ｊ＝１４Ｈｚ）、　６．４〜７．０（
２１Ｌｍ）、　７．０〜７．９（６８，ｍ）　。

７．７４（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）。

上で得たジチオ誘導体１２８ｍｇをエーテル２　ｍｌに
溶かし、４規定塩酸−ジオキサン溶液０．０８１３ｍｊ
！を、氷冷下加えた。溶媒を減圧上留去して得られる残
渣にエーテルを加えて結晶化を行ない、塩酸塩１３１１
１１ｇを得た。

融点　１１９〜１３１°Ｃ比旋光度［αＬ　　　１０６°（Ｃ＝１．０２．　Ｍｅ
ＯＨ）実施例３２Ｒ３Ｒ）−２−２４−ジフルオロフェニル１アゾール
−１−イル　−２−　　−ルト（２Ｒ，３Ｒ）　−２−（２，４−ジフルオロフェニル
）３−メルカプト−１−（ＬＨ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール　１００ｍｇ（０，
３５ｍｍｏＡ　）を塩化メチレン２　ｍｌに溶かし窒素
雰囲気上室温でジフルフリールジスルフィド’／　９ｍ
ｇ　（０，３５ｍｍｏｊ２　）とトリエチルアミン４０
Ｋ　（０，４０ｍｍｏｆｆｉ）を加えた。１５時間後、
減圧上溶媒を留去して得られる残留油状物をシリカゲル
５ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキシル（１：　１）混合溶媒で溶出して目的物
６５■を油状物として得た。

ＩＲスペクトルシｍａｘ（ＣＨＣｊ２．）ａｍ−’　：
　　３４２０＋　１６１８＋１６００　１５０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ２３）δｐｐｍ　　：　　
１．０５（３Ｈ，ｄ、Ｊ。

７ｔｌｚ）、　　３．１６（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝７ｔｌｚ）
、　　３．９９（２Ｈ，ｓ）。

４．７９（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１４１１ｚ）、　　４．９
Ｈ１１１，ｂｒ、ｓＬ５．０３（ＬＨ，ｄ　Ｊ＝１４１
１ｚ）、　　６．２〜６．５（２１１，ｍ）。

６．５〜７．０（２Ｈ，ｍ）、　　７．１〜７．６（２
Ｈ，ｍ）。

７．７７（ＩＩＬｓ）、　　７．８３（ＬＨ，ｓ）。

上記油状物４８ｍｇをエーテル３　ｍＱに溶かし蓚酸１
０、９　ｍｇを加え濃縮した。得られた固体をエーテｔ
１′７’ゝ丁　ノ　ｌ　（ｉ　・　乙／（比ロイ甘味／
Ｊ゛つ丹１５日日しく蓚酸塩４９．８　ｍｇを得た。

融点　７８〜８１°Ｃ比旋光度［αＬ　　　４２°（Ｃ＝０．５１．　ＭｅＯ
Ｈ）実施例４（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メルカプト−１−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール　１２９■（０，４
５２ｍｍｏ　Ｅ　）を塩化メチレン２．５　ｍｌに溶か
し、窒素雰囲気上室温でビス（２−ヒドロキシエチル）
ジスルフィド８７．３　ｍｇ　（０，５６５ｍｍｏ　Ｅ
　）とトリエチルアミン６　Ｑｍｇ　（０，５９ｍｍｏ
ｊ２）を加え、−晩撹拌した。反応液を減圧上濃縮して
得られる油状物をシリカゲル２ｇを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１〜
５：１）混合溶媒で溶出した。得られる油状物をさらに
ローバーカラムＢ（Ｂ・メルク社製）を用いるカラムク
ロマトグラフィーで精製（酢酸エチルで溶出）して目的
物９１．５■を油状物として得た。

ＪＲスペクトルシｍａｘ（Ｃ）ＩＣｆｆｉ３）ｃｍ−’
　：　　３４１０＋　　１６１８＋１５９７．１５０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ２＋）δｐｐｍ　　：　　
１．１９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　　２．５３（
１８，ｂｒ）、　　２．９６（２１１，ｔ、Ｊ＝５．５
Ｈｚ）。

３．５１（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）、　　３．９３（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。

４．９８（３１１，ｂｒ、ｓ）、　　６．５〜７．Ｈ２
１（、ｍ）、　　７．１〜７．７（ＩＨ，ｍ）、　　７
．８１（ＩＨ，ｓ）、　　７．８７（ＩＨ，ｓ）。

上で得た化合物８０ｍｇを酢酸エチル１　ｍｆｌに溶解
し、氷冷下４規定塩酸−ジオキサン溶液０．０６　ｍｌ
を加えた。溶媒を微圧下留去して得られる残渣に日ｒト
尺山　アノｌ／　　　　　％ｌ　　て　７　′とｌノｕ
／Ｌ、Ｌ年６ｕ日１ししＪ茹τ曇健ｌ茄（Ｕｍｇを得た
。

融　点　　１１６〜１２８°Ｃ（分解）比旋光度［αＩ
Ｄ　　　６３．３°（Ｃ＝０．５５．　Ｍｅａｌ（）実
施例５一イル　−２−ブタノール（２Ｒ，３Ｒ）　−２−（２，４−ジフルオロフェニル
）３−メルカプト−１−（ｉｌ＋−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−２−ブタノール　１２４　ｍｇ（
０，４４ｍｍｏｊ２’）　、３−メルカプトプロパン−
１２ジオール０．５　ｍＱ、水酸化ナトリウムＯ，ｌ　
ｇをエタノール２　ｍｌ−水２　ｍｆｌ混合溶媒に溶か
した。室温にて撹拌しながらこの中へヨウ素を少しずつ
加えた。ヨウ素の褐色が消えなくなるまで加えた後、反
応液に酢酸エチルと亜硫酸ナトリウム水溶液を加えた。

酢酸エチル層を分取し、飽和食塩水で洗った後乾燥し、
溶媒を微圧下留去した。残留物をシリカゲル３ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ベン
ゼン（３ニア〜１０：０）混合溶媒で溶出し目的物１３
８ｍｇを淡黄色泡状物として得た。

又二１３コ什二火比旋光度［αｌｏ　　　３９．９″’　（Ｃ・１．１０
．　ＣＨＣｆｆ３）ＩＲスペクトルシｍａｘ（ＣＨＣｊ
２３）ｃｍ−’　：　　３４００（ｂｒ）。

１６１４、１５００．１２７０．１１４０．９６４．８
５０゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆｆ　３＋Ｄ２０）δ
ｐｐｍ　　：　　１．２１（１，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝６１１
ｚ）、　４．２３（１，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝６’Ｈｚ）。

２．８６（０，５Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ）、　　
２．９〜３．０（ＬＨ。

ｍ）、　　３．０４（０，５１！、ｄｄ、Ｊ＝１４．５
１１ｚ）、　　３．５１（ＩＨ。

ｑ−１ｉｋｅ、　Ｊ＝約７Ｈｚ）、　３．６〜３．９（
２Ｈ，ｍ）４．０　〜４．１（ＬＨ，ｍ）、　　４．９
〜５．Ｈ２ｆｌ、ｍ）、　　６．７〜６．８（２１１，
ｍ）、　　７．３〜７．４（ＩＩＩ、ｍ）、　　７．７
８（ＩＩＩ。

ｓ）、　　７．８１（ｌｔＬｓ）。

上記泡状物２１７ｍｇを酢酸エチルに溶解し、エーテル
に溶かした発煙硝酸３５ｍｇを加えた。溶媒を留去して
得られる残留物にエーテルとヘキサノを加えて固化させ
て決取し、融点１０４〜１０７°Ｃを有する粉末状の硝
酸塩２１２ｍｇを得た。

実施例６実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）　−２−（２゜
４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１（Ｉｌ
ｂ−Ｃ２，４−＋−リアゾール−１−イル）−２＝ブタ
ノールとビス（３−アセトキシプロピル）ジスルフィド
とを反応させて目的化合物を油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩＩ　３）δｐｐｍ　　：　
　１．１７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７〜２．
４（２Ｈ，ｍ）、２．０４（３１１，ｓ）、　２．８４
（２Ｈ，ｔ−１ｉｋｅ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．４５（
ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．１８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５）１ｚ）、４．９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）。

４．９８（２Ｈ，ｓ）、　６．５〜７．０　（２Ｈ，ｍ
）、　７．１〜７．６（ＩＨ，ｍ）、　７．７８（ＩＨ
，ｓ）、７．８５（Ｉｌｌ、ｓ）。

上で得たジチオ化合物７３■と蓚酸１６ｍｇを酢酸エチ
ルに溶かした後ヘキサノを加えて蓚酸塩結晶６２ｍｇを
得た。

融点　９０〜９１°Ｃ比旋光度［αｌＩ、−６９．３°（０，５４，ＤＭＦ）
実施例７トリアゾールー１−イル　−２−ブタノール３−ニトロ
−２−ピリジンスルフェニルクロライド１０５ｍｇ　（
０，５５ｍｍｏｎ）を塩化メチレン５ｍ！に溶かし、窒
素雰囲気下ｏ′ｃで撹拌しながら、（２Ｒ，３Ｒ）−２
−（４−クロロフェニル）−３−メルカプト−１−（［
１−１，２，４−トリアゾール１−イル）−２−ブタ）
−ルｌ　２０ｍｇ　（０，４２ｍｍｏりを加えた。２０
分後口イソプロピルエチルアミン５５ｍｇ　（０，４２
ｍｍｏｆｆｉ）を加え同温度で２０分撹拌した。反応液
に酢酸エチルを加えてうすめ、飽和食塩水で洗った後、
乾燥し溶媒を減圧上留去した。残留物を少量のベンゼン
に溶かして、一部の不溶固体を濾過して除いた。炉液が
らベンゼンを減圧上留去して、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（
４クロロフエニル）−３−（（３−ニトロ−２−ピリジ
ン）ジチオ）　−１−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾー
ル−１−イル）−２−ブタノール　１８５ｍｇを油状物
として得た。

ｉＲスペクトルｌ／　ｍａＸ　（ＣＨＣＥ　３：）　Ｃ
１ｎ　−’　：　　ｊ２０ＬＪ＋　　１３ＤＵ。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆｆ　、）δｐｐｍ　　：　
　１．３Ｇ（３１１，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．３７（
ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１４）１ｚ）、　５．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）
、５．６０（ＩＩＩ、ｂｒ）７．３４（４１１，ｓ）、
　７．４７（ｌｔｌ、ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．８
４（ＩＩＩ、ｓ）、　７．９８（１８，ｓ）、　８．５
９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９゜１．５Ｈｚ）、　８．９６（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．１．５１１ｚ）。

上で得た粗製のジチオ化合物１８５ｍｇ（０，４２ｍｍ
ｏｆｆ）を塩化メチレン５雌に溶かし、０°Ｃでメルカ
プト酢酸３７．８ｍｇ　（０，４２ｍｍｏｆｆｉ）とト
リエチルアミン４６．５ｍｇ　（０，４６ｍｍｏｆ！、
）を加えた。

同温度で２０分間撹拌後、溶媒を減圧上留去した。

残留物を水２０ｍ！とヘンセン２０ｍｆｔに分配し、水
層を分けとった。水層に酢酸９３１０ｇを加えて酸性化
し分離する油状物を酢酸エチルで２回抽出した。

溶媒を減圧上留去して得られる油状物（一部面体）をベ
ンゼンに溶かし、不溶の固体を濾過して除いた。Ｊ液を
微圧下濃縮して得られる固体（１０７ｍｇ）をアセＩ・
ンーヘキサン混合溶媒から再結晶を行なって融点１０９
〜１１５°Ｃを有する目的物を、（；＝上Ｊ上１ヨａｌ
−ｊ−ｒＩ＋−ヨＩＪう誹１１△０日　Ｌ　Ｌ７　し　
１寸Ｚ’＋６比旋光度［α］ｏ　　　９６．４°（Ｃ＝
１．０７．　ＭｅＯＨ）ＩＲスペクトルシｍａｘ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ−’　：　　３３６０　１７２０゜ＮＭＲスペ
クトル（ＣＤＣｊ２３）δＩ）Ｉ）ｍ　　：　　１．１
７（３ｔｌ、ｄ、Ｊ＝７ｆｉｚ）、　３．４２（ＬＨ，
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．５０（２１＋、ｓ）４．６３
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４１１ｚ）　、　５．０８（ＩＩ
Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝１４）１ｚ）　。

７．３７（４Ｈ，ｓ）、　７．８０（ＩＨ，ｓ）、　８
．３３（ｌｌｔ、ｓ）。

８．９７（２Ｈｂｒ）。

実施例８１．２４ト１アゾールー１−イル２−ブ　ノド実施例７と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２゜４
−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１（Ｉｌｌ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２ブタノー
ル　１００ｍｇを出発原料にして標記の目的化合物１０
３ｍｇを油状物として得た。

ＩＲスペクトルｖｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　　３４
００．　１７２０゜ＮＭＩ？スヘクトル（ｃＤＣＩ！、
３）δｐｐｍ　　：　　１．１６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７１
１ｚ）、　３．５２（２１１，ｓ）、　３．６８（ＩＩ
Ｉ、ｑ、Ｊ＝７１１ｚ）４．８５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４
Ｈｚ）、５．１３（月１．ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

６．５〜７．０（２Ｈ，ｍ）、　７．０５〜７．６（Ｉ
Ｈ，ｍ）７．７３（ＩＩＩ、ｓ）、　８．４３（ＩＩＩ
、ｓ）、　９．７（２１１，ｂｒ）。

上で得たジチオ化合物１０３　ｍｇをエーテル１　ｍｌ
に溶かし、水冷上硝酸１７．３　ｍｇをエーテル１瀬に
うすめて加えた。溶媒を留去して得られる固体をアセト
ン−ベンゼンから再結晶を行なって融点１２５〜１２６
．５°Ｃを有する硝酸塩９６ｍｇを得た。

比旋光度［αＩｏ　　−６１，２°（Ｃ＝０．９１．　
ＭｅＯＨ）。

実施例９ブタノールト３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニルクロリド７５■
（０，３９ｍｍｏＡ　）を塩化メチレン３瀬に溶かし、
窒素雰囲気下Ｏ′Ｃで撹拌しながら、（２１’？３Ｒ）
−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３メルカプト
−１−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール１−イル）−
２−ブタノール　ｌｏＯｍｇ（０，３５ｍｍｏｊ２）を
加えた。５公役ジイソプロピルエチルアミン４６ｍｇ　
（０，３６ｍｍｏｎ　）を加えて同温度で１５分間撹拌
した。反応液に酢酸エチルを加えてうずめ、飽和食塩水
で洗った後乾燥し、溶媒を減圧上留去した。残留物を少
量のベンゼンに溶かして、一部の不溶固体を濾過して除
いた。ヂ液からベンゼンを減圧上留去して、（２Ｒ，３
Ｒ）−２（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（３
−二１・ロー２−ピリジル）ジチオ）　−１−（ＩＩＩ
−Ｌ２゜４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ、？
−ル１６５ｍｇを油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆｆｉ　３）δｐｐｍ　　：
　　１．２６（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　３．７５（
ＩＬｑ、Ｊ＝７１１ｚ）、　４．９ＨＩＩ（、ｄＪ＝１
４Ｈｚ）、　５．４２（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１４１１ｚ）
、　６．３０（ＩＨｓ）、　６．５〜７．０（２）１．
ｍ）、　７．４２（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、
　７．２〜７．７５（ｉｎ、ｍ）、　７．７８（ＬＨ，
ｓ）７．８６（１８，ｓ）、　８．５６（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝９．１．５Ｈｚ）。

９．００（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．１．５Ｈｚ）。

上で得た粗製のジチオ化合物１２８ｍｇを塩化メチレン
３　ｍｌに溶かし、Ｏ′Ｃで３−メルカブトプロピオン
酸２５ｍｇ　（０，２４ｍｍｏｆ　）とトリエチルアミ
ン３０ｍｇ　（０，３０ｍｍｏｆｆｉ）を加えた。同温
度で２０分間撹拌後、溶媒を減圧上留去した。残留物を
水１５ｍｊ！とベンゼン１５ｍ２に分配し、水層をわけ
とった。水層に酢酸６０ｍｇを加えて酸性化し分離する
油状物をベンゼンで２回抽出した。溶媒を減圧上留去し
て得られる油状物（一部固体）をベンゼン−ヘキサン混
合溶媒に溶かし、不溶の固体を濾過して除いた。炉液を
濃縮して目的物８５ｍｇを油状物として得た。

ＩＲスペクトルシｍａｘ（ＣＨＣｊ２３）ｃｍ−’　：
　　３４００＋〜２５５０（ｂｒ）　　１７１０゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊｌ！　３）δｐｐｍ　　：
　　１．１９（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．６〜３．２（４Ｈ，ｍ）、　　３
．５１（ＩＨ，ｑ。

Ｊ＝７１１ｚ）、　４．９５（２Ｈ，ｓ）、　６．５〜
７．０（２Ｈ，ｍ）。

７．１〜７．６（ＬＨ，ｍ）、　７．７７（ＩＩＩ、ｓ
）、　８．０３（ＩＨ，ｓ）。

上で得たカルボン酸誘導体８５ｍｇを酢酸エチルに溶か
し蓚酸２３ｍｇを加えて濃縮した。得られる固体を酢酸
エチル−ベンゼン混合溶媒から再結晶して蓚酸塩９３ｍ
ｇを針状晶として得た。

融点１０９〜１１０″Ｃ比旋光度［αＩｎ　　　４７゜１°（Ｃ＝０．６８．　
ＭｅＯＨ）実施例１０ −ルー１イル　−２−ブ　ノールト（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メルカプト−１−（ＩＨ−１，２，４−１−リア
ゾール−１−イル）−２−ブタノール　２５０ｍｇ（０
，８７６ｍｍｏ　ｊ２　）をメタノール４．４滅に溶か
し、室温、窒素雰囲気下Ｎ、Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−Ｌ−シスチン７８４１１１ｇ（１
，７８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン３７７ｍｇ　（３
，７３ｍｍｏβ）を加える。２４時間後、減圧上溶媒を
留去して得られる残留油状物を氷水６０ｍ１とベンゼン
６０ｍ１に分配し、水層を分は取った。水層に酢酸７５
０ｍｇを加えて酸性としベンゼンで抽出した。溶媒を減
圧上留去して（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（（Ｒ）　−２−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−カルボ
キシエチル〕ジチオ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）　−１−（ＩＩＩ−Ｌ２，４−）リアゾール−１
−イル）−２−ブタノール　３１８ｍｇを油状物として
得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃｏｃ　ｌ　３）δｐｐｍ　　：　
　１．１４（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４８（９Ｈ，ｓ）、　３．２９（
２Ｈ，ｂｒ）。

３．５６（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．５〜５．０
（ＩＨ，ｍ）。

４．８３（２Ｂ、ｓ）、　５．６２（ＩＨ，ｂｒ　ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．２〜７．０（４Ｈ，ｍ）、　７．
０〜７．６（１８，ｍ）、　７．７２（１）１゜ｓ）、
　８．２２（ＩＨ，ｓ）。

上で得たジチオ誘導体３１５■をメタノール６瀬に溶か
し、氷冷下４規定塩酸−ジオキサン溶液３瀬を加えた後
室温にもどし３０分間撹拌した。

溶媒を減圧上濃縮して得られる固体残留物をメタノール
−イソプロピルエーテル混合溶媒から再結晶を行ない、
目的物の二塩酸塩２５１．５ｍｇを得た。

Claims

【特許請求の範囲】式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１）を有する化合物またはその酸付加塩もしくはアルカリ金
属塩。式中、Ａｒは無置換またはフッ素、塩素原子およびトリ
フルオロメチルから選ばれた置換基１〜３個で置換され
たフェニル基を示し、Ｒ＾１は低級アルキル基を示し、
Ｒ＾２は１〜３個の置換基を有してもよい炭素数１〜５
個のアルキル基、１〜３個の置換基を有してもよい炭素
数２〜５個のアルケニル基、１〜３個の置換基を有して
もよい炭素数３〜７個のシクロアルキル基、１〜３個の
置換基を有してもよい炭素数３〜７個のシクロアルケニ
ル基、１〜３個の置換基を有してもよい炭素数４〜１０
のシクロアルキルアルキル基、１〜３個の置換基を有し
てもよいアリール基、１〜３個の置換基を有してもよい
アラルキル基、１〜３個の置換基を有してもよい窒素、
酸素、硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素
環基または１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素
、硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環置
換アルキル基を示す。