JPH0395160A - 二環式アミン化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 この発明は新規二環式アミン化合物およびその塩類に関
するものであり、医薬の分野において有用である． さらに詳細には、この発明はＮ−メチル−Ｄ−アスパル
テート（　Ｎ　−　ｍｅｔｈｙｌ　−　Ｄ　−　ａｓｐ
ａｒｔａｔａ　）（興奮性アミノ酸）レセブター拮抗物
質であり、抗痙牽剤ならびに神経変性および／または神
経細胞壊死の予防および／または治療剤として有用な、
新規二環式アミン化合物およびその塩類、その製造法、
およびそれを有効成分として含有する抗痙牽剤ならびに
神経変性および／または神経細胞壊死の予防および／ま
たは治療剤に関する。

すなわち、この発明の一つの目的は、上記のような医薬
として有用な新規二環式アミン化合物およびその塩類を
提供することである． この発明のもう一つの目的は、新規二環式アミン化合物
またはその塩類の製造法を提供することである． この発明のさらにもう一つの目的は、前記二環式アミン
化合物またはその塩類を有効成分として含有する、抗痙
牽剤ならびに神経変性および／または神経細胞壊死の予
防および／または治療剤を提供することである。

「課題を解決するための手段」 この発明の目的とする二環式アミン化合物は新規であり
、下記一般式＜１＞で示すことができる．（以下余白） ［式中、Ｒ１は低級アルキル基、 Ｒ２は適当な置換基１個以上を有していてもよいアリー
ル基、 シクロ（低級）アルキル基または複素環基、Ｒ３は水素
、適当な置換基１個以上を有していてもよい低級アルキ
ル基、低級アルケニル基または適当な置換基１個以上を
有していてもよいアシル基、 Ｒ４は水素、低級アルキル基またはヒドロキシ（低級）
アルキル基、 Ｒ５は水素、低級アルキル基、ハロゲンまたは保Ｈされ
たアミノ基、 ｎは１または２を意味するコ。

この発明によれば、 新規二環式アミン化合物 製１ｕＬ主 ＜１）は下記反応式で説明される製造法によって製造す
ることができる． １泣迭ユ （ＩＩ） またはその塩類 （Ｉｆ） またはその塩類 （夏ａ） またはその塩類 （Ｉｂ） またはその塩類 製造法３ 鉦盟益１ （Ｉａ） またはその塩類 （Ｉａ） またはその塩類 （Ｉｃ） またはその塩類 （Ｉｄ） またはその塩類 製造法５ 鮭盟豊１ （Ｉｅ） またはその塩類 （Ｉｆ） またはその塩類 （Ｉｆ） またはその塩類 （Ｉｇ） またはその塩類 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびｎはそれぞれ前
と同じ意味であり、 Ｒ３は適当な置換基１個以上を有していてもよいａ 低級アルキル基、倶級アルケニル基または適当な置換基
１個以上を有していてもよいアシル基、Ｒ３は適当な置
換基１個以上を有していてもよいｂ 低級アルキル基または低級アルケニル基、Ｒ３は適当な
置換基１個以上を有していてもよいＣ アシル基、 Ｒ３はハロゲンを有する低級アルカノイル基、ｄ 製造法によって製造することができる。

辱化合　（Ｉ［）の製造法 （■） またはその塩類 Ｒ３は環状アミノ基を有する低級アルカノイルｅ 基、 Ｒ３は環状アミノ基を有する低級アルキル基、ｆ Ｒ６はアミノ保護基、 ｘｅは陰イオン、 Ｙは脱離基を意味する）。

（■） これらの製造法で使用される原料化合物（Ｉ［）および
（ＩＩ［＞は新規であり、下記反応式で説明される（Ｉ
［） またはその塩類 １　　　　　２３３４５ （式中、Ｒ．Ｒ．Ｒ，、Ｒ０、Ｒ　　１ＲＲ６、ｎ．ｘ
ｅおよびＹはそれぞれ前と同じ意味）． 目的化合物（１）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（
Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、＜Ｉｇ）および原料化合
物（ＩＩ）には、不斉炭素原子の存在に基づく立体異性
体が含まれているが、それらの異性体もまたこの発明の
範囲内に包含されるものである。

目的化合物（Ｉ）の好適な塩類は常用の無毒性塩類であ
り、例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸
塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩、例
えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨー化水素酸塩、硫酸塩
、リン酸塩等の無機酸塩、例えば、アルギニン、アスパ
ラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩等のような
酸付加塩が挙げられる． この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明
を以下詳細に述べる． １低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子１個ない
し６個を意味するものとする。

好適な「低級アルキル基，としては、メチル、エチル、
プロビル、インプロビル、ブチル、第三級ブチル、ペン
チル、ヘキシル等のような直鎖または分枝鎖アルキル基
が挙げられ、それらの中で好ましいものとしては、（Ｃ
１−Ｃ４）アルキル基が挙げられ、最も好ましいものと
してはメチル基およびエチル基が挙げられる． 「適当な置換基１個以上を有していてもよい低級アルキ
ル基」における１適当な置換基」の好適な例としては、
例えば、フエニル、ナフチル、ペンタレニル、インデニ
ル等のアリール基、例えば、１−ピロリジニル、１−イ
ミダゾリジニル、１−ピロリニル、ビベリジノ、１−ピ
ペラジニル、モルホリノ等の、窒素原子少なくとも１個
を有する５員または６員環状アミノ基等が挙げられる． 好適な「適当な置換基１個以上を有して１７）てもよい
低級アルキル基」としては、上記の適当な置換基１個以
上（好ましくは１個ないし３個）を有していてもよい前
記低級アルキル基が挙げられ、それらの中で好ましいも
のとしては、低級アノレキル基、アリール基を有する低
級アルキノレ基および環状アミノ基を有する低級アルキ
ル基が挙げられ、さらに好ましいものとしては低級アル
キノレ基、フエニル基を有する低級アルキル基および６
員環状アミノ基を有する低級アルキル基が挙げられ、な
おさらに好ましいものとしては（０１Ｃ，）アルキル基
、フエニル基を有する（ＣＩＣ４）アルキル基およびビ
ペリジノ基を有する（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基が挙げら
れ、最も好ましいものとしてはメチル基、エチル基、フ
エネチル基および２−ピベリジノエチル基が挙げられる
． 「適当な置換基１個以上を有していてもよレ）ア】−ル
基」における好適な「アリール基，とじテは、フエニル
、ナフチル、ペンタレニル、インデニル等が挙げられ、
このアリール基のｒ適当な置換基」の好適な例としては
前記低級アルキル基、例えば、メトキシ、エトキシ、ブ
ロポキシ、プトキシ、第三級ブトキシ、ペンチル才キシ
、ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ基、例えば、フル
才ロ、クロロ、ブロモおよびヨウドのようなノｈロゲン
等が挙げられる． 好ましい１適当な置換基１個以上を有していてもよいア
リール基」としては、低級アルキル基、低級アルコキシ
基およびハロゲンよりなる群から選択された適当な置換
基１個ないし３個を有していてもよいフェニル基が挙げ
られ、さらに好ましいものとしてはフエニル基、例えば
、０−トリル、ｍ一トリル，ｐ−＋−リル、２−エチル
フエニル、３−プロビルフエニル、４−プチルフエニル
、３−第三級プチルフェニル、４−ベンチルフエニル、
２−へキシルフエニル等の低級アルキル基を有するフェ
ニル基、例えば、２−メトキシフェニル、４−メトキシ
フエニル、３−エトキシフエニル、４−プロボキシフエ
ニル、２−ブトキシフエニル、３一第三級プトキシフェ
ニル、２−ベンチル才キシフェニル、４−へキシルオキ
シフェニル等の低級アルコキシ基を有するフェニル基、
および例えば、２−フル才ロフエニル、３−フル才ロフ
エニル、４−フル才ロフェニル、２−クロロフエニル，
３−’７口ロフエニル、４−１ロロフエニル、２−プロ
モフエニル、４−ヨウドフェニル等のハロゲンを有する
フェニル基が挙げられ、最も好ましいものとしては、フ
ェニル基、ｐ一トリル基、４−メトキシフェニル基、３
−フルオロフェニル基、４−フルオロフエニル基、２ー
クロロフェニル基、３−クロロフエニル基および４−ク
ロロフェニル基が挙げられる．好適な「シクロ（低級）
アルキル基」としては、シクロプロビル、シクロブチル
、シクロベンチルおよびシクロヘキシルが挙げられ、そ
れらの中で好ましいものとしてはシクロ（Ｃ４−Ｃ６）
アルキル基が挙げられ、さらに好ましいものとしてはシ
クロヘキシル基が挙げられる． 好適なゝ複素環基」としては酸素原子、イ才ウ原子、窒
素原子等のようなヘテロ原子を少なくとも１個有する常
用のものが挙げられ、それらの好適な例としては、フリ
ル、チェニル、ビロリル、チアゾリル、インチアゾリル
、イソキサゾリル、例えば、１．３−ジ才キソリル等の
ジオキソリル、例えば、１．３−ジチ才リル等のジチ才
リル、例えば、３Ｈ−１２一才キサチ才リル等の１．２
一才キサチ才リル、ピラゾリル、２．３−ジヒドロフリ
ル、２　＋　３　−　シヒドロチェニル、ピロノニル、
４．５−ジヒドロチアゾリル、例えば、１．２．４−チ
アジアゾリル等のチアジアゾリル、ｉ，ｔ４ｆ、２Ｈ−
ピラニル等のピラニル、ｆ列えば、４Ｈ−チイニル等の
チイニル、ピリジル、例えば、４Ｈ−１．３一才キサチ
イニル等の１．３一才キサチイニル、１．４−ジ才キシ
ニル、イ列えば、６Ｈ−１．３−ジテイニル等の１，３
−ジデイニル、例えば、６Ｈ−１．３一才キサジニル等
の１３−オキサジニル、例えば、２Ｈ−１．４−チアジ
ニル等の１．４−チアジニル、ピリミジニノレ、例えば
、６Ｈ−１．２．５−チアジアジニル等の１．２．５−
チアジアジニル等のようなヘテロ原子１個ないし３個を
有する不飽和５員または６員複素環基； オキソラニル、チオラニル、ピロリジニル、例えば、１
．３−チアゾリジニル等のチアゾリジニル、例えば、１
．２−オキサチオラニル等のオキサチ才ラニル、インキ
サゾリジニル、１．３−ジ才キソラニル、１．３−ジチ
オラニル，１．３．４−ジ才キサチオラニル、オキサニ
ル、例えば、１．４−ジオキサニル等のジ才キサニル、
例えば、１．３−ジチアニル等のジチアニル、１，３．
５一才キサジチアニル、ピベリジル、ビペラジニル、バ
ーヒドロー１．４−チアジニル、パーヒドロー１．３一
才キサジニル、バーヒドロー１．２．５−チアジアジニ
ル等のようなヘテロ原子１個ないし３個を有する飽和５
員または６員複素環基等が挙げられ、それらの中で好ま
しいものとしては、酸素原子またはイオウ原千１個ない
し３８を有する不飽和５員または６員複素環基が挙げら
れ、さらに好ましいものとしては、酸素原子またはイ才
ウ原千１個ないし２個を有する不飽和５員複素環基が挙
げられ、最も好ましいものとしては、フリル基およびチ
ェニル基が挙げられる．好適な１低級アルケニル基，と
しては、ビニル、アリル、イソブロベニル、２−ブテニ
ル、４ーペンテニル、１−へキセニル等のような炭素原
子２個ないし６個を有する直鎖または分枝鎖アルケニル
基が挙げられ、それらの中で好ましいものとしては，（
Ｃ２−Ｃ４）アルケニル基が挙げられ、最も好ましいも
のとしては、アリル基が挙げられる． 好適な１アシル基」としては、脂肪族アシル基、芳香族
アシル基、複素環アシル基等通常のものが含まれ、例え
ば、ホルミル、アセチル、ブコピ才二ル、ブデリル、バ
レリル、ビバロイル、ヘキサノイル等の低級アルカノイ
ル基、例えば、メトキシ力ルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロボキシカルボニル、ブトキシ力ルボニル、第三
級プトキシカルボニル、ペンチル才キシ力ルボニル、ヘ
キシルオキシ力ルボニル等の低級アルコキシ力ルボニル
基等が挙げられ、それらの１アシル基，は前記ハロゲン
、前記環状アミ７基等のような適当な置換基１個以上（
好ましくは１個ないし３個）を有していてもよい． 好ましい１適当な置換基１個以上を有していてもよいア
シル基，としては、低級アルカノイル基、ハロゲンを有
する低級アルカノイル基、環状アミノ基を有する低級ア
ルカノイル基が挙げられ、さらに好ましいものとしては
、ハロゲンを有する低級アルカノイル基および６員環状
アミノ基を有する低級アルカノイル基が挙げられ、さら
により好ましいものとしては、ハロゲンを有する（Ｃ２
〜Ｃ４）アルカノイル基およびピペリジノ基を有する（
Ｃ２−Ｃ，）アルカノイル基が挙げられ、最も好ましい
ものとしては、２−クロロアセチル基および２−ピペリ
ジノアセテル基が挙げられる。

好適な１ヒドロキシ（低級）アルキル基」としては、ヒ
ドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキ
シブロビル、１−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシメ
チル−１−メチルエチル、３−ヒドロキシペンチル、６
−ヒドロキシヘキシル等が挙げられ、それらの中で好ま
しいものとしては、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
基が挙げられ、さらに好ましいものとしては、ヒドロキ
シメチル基が挙げられる。

好適な「保護されたアミン基，としては、後述のアル（
低級）アルキル基、前記アシル基等のような常用のアミ
ノ保護基によって保護されたアミノ基が挙げられ、それ
らの中で好ましいものとしては、例えば、メトキシ力ル
ポニルアミノ、エトキシ力ルポニルアミノ、プロボキシ
カノレボニルアミノ、ブトキシ力ルポニルアミノ、第三
級ブトキシ力ルポニルアミノ、ペンチル才キシカノレボ
ニルアミノ、ヘキシルオキシ力ルポニルアミノ等の低級
アルコキシカルボニルアミノ基が挙げられ、さらに好ま
しいものとしては（Ｃ１−Ｃ，）アルフキシカルボニル
アミノ基が挙げられ、最も好ましいものとしてはエトキ
シ力ルポニルアミノ基が挙げられる． 好適な１アミノ保護基」としては、この技術分野で常用
されるものが挙げられ、例えば、ベンジル、フェネチル
等のフエニル（低級）アルキル基、例えば、ペンズヒド
リル等のジフエニル（低級）アルキル基、例えば、トリ
チル等のトリフエニル（低級゜）アルキル基等のような
アル（低級）アルキル基等がその例として挙げられ、そ
れらはそれぞれ前記低級アルコキシ基を有していてもよ
く、それらの中で好ましいものとしては、低級アルフキ
シ基を有していてもよいフエニル（低級）アルキル基が
挙げられ、さらに好ましいものとしては（Ｃ１−Ｃ４）
アルコキシ基を有していてもよいフェニル（Ｃ１−Ｃ，
）アルキル基が挙げられ、最も好ましいものとしてはベ
ンジル基および４−メトキシベンジル基が挙げられる．
好適な１陰イオン」としては、ギ酸イ才ン、酢酸イオン
、トリフル才口酢酸イオン、マレイン酸イオン、酒石酸
イオン、メタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸
イオン、トルエンスルホン酸イオン、例えば塩素イオン
、臭素イオン、ヨー素イオンのようなハロゲン陰イオン
、硫酸イオン、リン酸イオン等が挙げられる． 好適な「脱離基」としては前記ハロゲン、例えば、アセ
トキシ等の低級アルカノイル才キシ基、例えば、メシル
才キシ、トシル才キシ等のスルホニルオキシ基等のよう
なアシル才キシ基等が挙げられる。

この発明の目的化合物（１）の製造法を以下詳細に説明
する． 製造法１ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩類は、化合物（［）ま
たはその塩類をアミノ保護基の脱離反応に付すことによ
り製造することができる．化合物（Ｉａ）および（ＩＩ
）の好適な塩類については、化合物（Ｉ）について例示
したものを挙げることができる． この反応は加水分解、還元、酸化等のような常法によっ
て行われる。

加水分解は塩基、またはルイス酸を含めた酸の存在下に
行うのが好ましい． 好適な塩基としては、例えば、ナトリウム、カノウム等
のアルカリ金属、例えば、マグネシウム、カルシウム等
のアルカリ土金属、それらの金属の水酸化物または炭酸
塩または炭酸水素塩、例えば、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン等のトリアルキルアミン、ビフリン、１．
５−ジアザビシクロ［４．３．０コノン−５−エン、１
．４−ジアザビシクロ［２．２．２１オクタン、１．８
−ジアザビシクロ［５．４．Ｏコウンデス−７−エン等
のような無機塩基および有機塩基が挙げられる。

好適な酸としては、例えば、ギ酸、酢酸、ブロピ才ン酸
、トリクロロ酢酸、トリフル才口酢酸等の有機酸および
例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸が挙げられ
る． 例えば、トリクロロ酢酸、トリプル才ロ酢酸等のトリハ
ロ酢酸等のようなルイス酸を使用する脱離は、例えば、
アニソール、フェノール等のような陽イオン捕捉剤の存
在下に行うのが好ましい．反応は通常、水、例えば、メ
タノール、エタノール等のアルコール、塩化メチレン、
テトラヒド口フランのような溶媒中またはそれらの混合
物中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であ
ればその他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができ
る．液状の塩基または酸も溶媒として使用することがで
きる． 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる． 脱離反応に適用できる還元法としては化学的還元および
接触還元が挙げられる． 化学的還元に使用される好適な還元剤は、例えば、スズ
、亜鉛、鉄等の金属または例えば、塩化クロム、酢酸ク
ロム等の金属化合物と、例えば、ギ酸、酢酸、ブロピ才
ン酸、トリフル才口酢酸、ｐ一トルエンスルホン酸、塩
酸、臭化水素酸等の有機酸または無機酸との組合わせで
ある。

接触還元に使用される好適な触媒は、例えば、白金板、
白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等
の白金触媒、例えば、パラジウム海綿、パラジウム黒、
酸化パラジウム、パラジウムー炭素、コロイドパラジウ
ム、パラジウムー硫酸バリウム、パラジウムー炭酸バリ
ウム等のパラジウム触媒、例えば、還元ニッケル、酸化
ニッケル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、例えば、
還元コバルト、ラネーコバルト等のコバルト触媒、例え
ば、還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば、還元鋼、ラ
ネー鋼、ウルマン鋼等の銅触媒等のような常用のもので
ある． 還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロバノー
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影
響を及ぼさない慣用の溶媒中、またはそれらの混合物中
で行われる．さらに化学的還元に使用する上記酸が液体
である場合には、それらも溶媒として使用することがで
きる．また、接触還元に使用する好適な溶媒としては、
上記溶媒のほか、ジエチルエーテル、ジ才キサン、テト
ラヒド口フラン、酢酸等のような常用の溶媒、またはそ
れらの混合物が挙げられる．この還元の反応温度は特に
限定されないが、通常は冷却下ないし加温下に反応が行
われる．脱離反応に適用されうる酸化法としては、例え
ば、硝酸セリウムアンモニウム（　ｃａｒｉｃ　ａｍｍ
ｏｎｉｕｍｎｉｔｒａｔｅ　）等のセリウム化合物等の
ような酸化剤を使用する酸化が挙げられる。

酸化は通常、水、例えば、メタノール、エタノール等の
アルコール、アセトニトリルのような常用の溶媒中で行
われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその
他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる． この酸化反応の反応温度は特に限定されないが、通常は
冷却下ないし加温下に反応が行われる． 毀産迭１ 化合物（！ｂ）またはその塩類は、化合物（ＩＩＩ）ま
たはその塩類を低級アルキル化剤と反応させることによ
り製造することができる。

化合物（Ｉｂ＞および（ＩＩ［）の好適な塩類について
は、化合物（１）について例示したようなものが挙げら
れる． 上記低級アルキル化剤の好適な例としては、例えば、臭
化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、ヨー
化プロビルマグネシウム等の式：Ｒ　ＭｇＺ　（式中、
Ｒ１は前述の低級アルキル基、２ｌ は前述のハロゲンを意味する。）で示されるいわゆるグ
リニャール（　Ｇｒｉｇｎａｒｄ　）型試薬、例えば、
メチルリチウム、エチルリチウム等の金属化低級アルキ
ル等が挙げられる． 反応は通常、ジエチルエーテル、テトヒドロフランのよ
うな溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶
媒であればその他のいかなる溶媒中でも反応を行うこと
ができる． 反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下までの
範囲で反応を行うことができる．製亘羞１ 化合物（！Ｃ）またはその塩類は、化合物（Ｉａ）また
はその塩類を化合物（ｍＶ）またはその塩類と反応させ
ることにより製造することができる。

化合物（Ｉｃ）および（ＩＶ）の好適な塩類については
、化合物＜Ｉ）について例示したようなものが挙げられ
る． この反応は、水、リン酸塩緩衝液、アセトン、クＱロホ
ルム、アセトニトリル、ニトロベンゼン、塩化メチレン
、塩化エチレン、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル
、テトラヒド口フラン、ジメチルスルホキシドのような
溶媒中で行えばよいが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒
であればその他のいかなる有機溶媒中で反応を行っても
よく、強い極性を有する溶媒中で反応を行うのが好まし
い。溶媒中、親水性溶媒は水との混合物として使用して
もよい．化合物（■）が液体である場合には、それも溶
媒として使用することができる． 反応は、例えば、水素化ナトリウム等のアルカＪ金属水
素化物、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、
アルカリ金属炭酸水素塩のような無機塩基、トリアルキ
ルアミンのような有機塩基等の存在下に行うのが好まし
い． 反応温度は特に限定されないが、通常は室温、加温下ま
たは加熱下に反応が行われる．この反応は、例えば、ヨ
ー化ナトリウム、ヨー化カリウム等のアルカリ金属ハロ
ゲン化物、例えば、チ才シアン酸ナトリウム、チオシア
ン酸カリウム等のアルカリ金属チ才シアン酸塩等の存在
下に行うのが好ましい． 髪亘益１ 化合物（Ｉｄ）またはその塩類は、化合物（Ｉａ）また
はその塩類を、適当な置換基１個以上を有していてもよ
いアシル基の導入反応に付すことにより製造することが
できる． 化合物（Ｉｄ）の好適な塩類については、化合物（１）
について例示したようなものが挙げられる．この導入反
応は、化合物（Ｉａ）またはその塩類を導入すべきアシ
ル基に対応する酸またはカルボキシ基におけるその反応
性誘導体またはその塩類と反応させることにより行うこ
とができる．カルボキシ基における好適な反応性誘導体
としては、例えば、酸塩化物等の酸ハロゲン化物、酸無
水物、活性化アミド、活性化エステル等のこの技術分野
で常用されるものが挙げられる．この反応は通常、塩化
メチレン、クロロホルム等のような常用の溶媒中で行わ
れる． 反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加温下に反応
を行うことができる． ４盗亘１ 化合物（Ｉｆ）またはその塩類は、化合物（Ｉｓ）また
はその塩類を化合物（Ｖ）またはその塩類と反応させる
ことにより製造することができる。

化合物（Ｉｓ）、（Ｉｆ）および（Ｖ）の好適な塩類に
ついては、化合物（１）について例示したようなものが
挙げられる． この反応は麩ｊＬ麦』一で説明された方法と同様にして
行うことができる． 艷産亘１ 化合物（Ｉｇ）またはその塩類は、化合物（Ｉｆ）また
はその塩類を還元することにより製造することができる
． 化合物（Ｉｇ）の好適な塩類については、化合物（１）
について例示したようなものが挙げられる．この還元反
応の好適な還元剤としては、水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ホウ素ナトリ．ウム等が挙げられる． この反応は通常、テトラヒド口フラン、ジエチルエーテ
ル等のような常用の溶媒中で行われる．反応温度は特に
限定されず、冷却下ないし加熱下に反応を行うことがで
きる． これらの製造法において、このようにして得られた化合
物（Ｉ＞がラセミ混合物である場合は、この混合物は常
法に従って各立体異性体に分割することができる。

この発明の原料化合物（ＩＩ）および（Ｉ［［）の製造
法を以下詳細に説明する． 工程Ａ 化合物（■）は化合物（Ｖ１）またはその塩類をアミノ
保護基の導入反応に付すことにより製造することができ
る． 化合物（Ｖ１）の好適な塩類については、化合物（１）
について例示したようなものが挙げられる．この工程の
アミノ保護基の導入反応は、化合物（ＶＩ）またはその
塩類を適当なアミン保護基の導入剤と反応させることに
より行うことができる．導入剤の好適な例としては、例
えば、ヨー化べ）・シル、ヨー化３−メトキシベンジル
、臭化ベンジル、臭化４−メトキシベンジル、塩化フエ
ネチル等の低級アルコキシ基を有していてもよいハロゲ
ン化フェニル（低級）アルキル、例えば、塩化ペンズヒ
ドリル等のハロゲン化シフエニル（低級）アルキル、例
えば、臭化トリチル等のハロゲン化トリフエニル（低級
）アルキル等のような、前記の低級アルコキシ基を有し
ていてもよいハロゲン化アル（低級）アルキルが挙げら
れる。

この導入反応はクロロホルム、アセトニトリル、ニトロ
ベンゼン，Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミドのような適当
な溶媒中で行えばよいが、反応に悪影響を及ぼさないｍ
媒であればその他のいかなる溶媒中で反応を行ってもよ
い。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温、加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。

工程Ｂ 化合物（ｎ＞またはその塩類は、化合物（■）を低級ア
ルキル化剤と反応させることにより製造することができ
る。

この反応は製造法２において説明された方法と同様にし
て行うことができる。

工程Ｃ 化合物（Ｉｆ［ａ）またはその塩類は、化合物（Ｖ１）
またはその塩類を化合物（■）またはその塩類と反応さ
せることにより製造することができる．化合物（ＩＩ［
ａ）の好適な塩類については、化合物（１）について例
示したようなものが挙げられる．この反応はｍ−におい
て．説明された方法と同様にして行うことができる． 工程Ｄ 化合物（ＩＩ［ｂ）またはその塩類は、化合物（ＶＩ）
またはその塩類を適当な置換基１個以上を有していても
よいアシル基の導入反応に付すことにより製造するこが
できる． 化合物（Ｉ［［ｂ）の好適な塩類については、化合物（
１）について例示したようなものが挙げられる．この反
応は麩』Ｅ圭』２において説明された方法と同様にして
行うことができる。

１発明の効果」 この発明の目的とする二環式アミン化合物（１）はＮ−
メチル一〇一アスバルテートレセブター拮抗物質であり
、抗痙牽剤として、および例えば、心停止、脳卒中［例
えは、脳梗璽（例えば、脳血栓、脳璽栓）、脳内出血、
クモ膜下出血、一過性脳虚血発作、高血圧性脳症、等］
等の場合の脳虚血；並びに低酸素症；低血糖症；てんか
ん；外傷（例えば、頭部損傷、脊髄損傷等）等の病的状
態における神経変性および／または神経細胞壊死の予防
および／または治療剤として有用であり、さらに、アル
ツハイマー病、ハンティングトン舞踏病、パーキンソン
病、脳血管性痴呆、睡眠障害（例えば、不眠症）、精神
分裂病、うつ病、不安等に対する予防および／または治
療剤として期待できる． 目的化合物（１）の有用性を示すために、代表的試験結
果を以下に示す。

１−メチル−１−フェニル−１．２．３．４−テトラヒ
ドロイソキノリン塩酸塩（実施例１の化合物） Ｕ巳」監艷友羞 本実験には６〜７週齢の雄性ＩＣＲマウス（１群５匹）
を用いた． （以下余白） 試験化合物は生理食塩液に溶解して腹腔内投与した（投
与量：　１００ｍｇ／　ｋｇ　）　（試験群）。

対照群には生理食塩液のみを投与した。その投与後３０
分に、Ｎ−メテルーＤ−アスバルテート（０．３２κ）
を脳室内に注射した。次にプラスチック製ケージに入れ
、ｌＯ分間観察し間代性・強直性痙牽発作の発現を確認
した。

［■］試験結果 初期痙牽発作の潜時（秒）（平均値士標準誤差）を下表
に示した， 本本　Ｐ＜０．０１ （＋）−１−メチル−１−フエニル−１．２．３，４−
テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（実施例４の化合物） 」り工Ａ晩立迭 試験１で用いた方法と同じ． ｌ乙１塾玉 初期痙単発作の潜時（秒）（平均値士標準誤差）を下表
に示した． ＊＊　　Ｐ＜０．０１ ｌ−メチル−１−フエニル−１．２．３．４−テトラヒ
ドロイソキノリン塩酸塩（実施例１の化合物） ｍ監隻１羞 虚血による遅発性海馬神経変性に対する作用を以下の方
法によって検討した． 本実験には８−９週齢の雄性賀ｉｓｔａｒラットを用い
た． チ才ベンタールナトリウム（　５０ｍｇ／　ｋｇ腹腔内
）麻酔下で両側椎骨動脈をａｌａｒ　ｆｏｒａｍｉｎａ
内で焼灼し、両側総頚動脈を露出し、糸を輪状にかけた
後、皮膚を縫合した． 翌日、両側総順動脈を軽度エーテル麻酔下で動脈瘤クリ
ップで２０分間閉璽した。０．５％メチルセルロースに
懸濁した試験化合物（投与ｇｋｌ００＋ｎｇ／ｋｇ）を
虚血１０分前に腹腔内投与した（試験群）．対照群には
０．５％メチルセルロースのみを投与した． 血流再開後７日目に０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．
４）に溶解した１．５％グルタミン酸ジアルデヒドと１
．０％バラホルムアルデヒドからなる固定液でラットを
潅流固定した．潅流は１６００ｍＨ２０の圧力で行なっ
た． 神経細胞障害の判定は、ブレグマの１．９−２．１ｍｍ
後方に相当するクレシルバイオレット染色冠状切片ζａ
−４Ｐ）の各海馬のＣＡ　１　錯体ｍ胞層の１ｒＩｔｎ
長に正常像を呈する錐体細胞数を数えて行なった． 」Ｕ二蚊象植迭 各群のＣＡＬ領域における正常錐体細胞数（ＭＪ胞／ｍ
ｍ）（平均値士標準誤差）を下表に示した。

申Ｐｒｏ．　０５　：対照群との比較 （＋）−１−メチルーｌ−フェニル−１．２．３．４−
テトラヒドロインキノリン塩酸塩（実施例４の化合物） Ｕ巳」監旌立迭 虚血による遅発性冴馬神経変性に対する作用を以下の方
法によって検討し−た。

本実験には８−９週齢の雄性Ｗｉｓｔａｒラットを用い
た． チ才ペンタールナトリウム（　５０＋ｎｇ／　ｋｇ腹腔
内）麻酔下で両側椎骨勤脈をａｌａｒ　ｆｏｒａｍｉｎ
ａ内で・焼灼し、両｛３１総頚動脈を露出し、糸を輪状
にかけた後、皮膚を縫合した． 翌日、７両側総頚動脈を軽度エーテル麻酔下で動脈瘤ク
リップで２０分間閉璽した．０．Ｓ％メチルセルロース
に懸濁した試験化合物（投与ｆｋ３２ｍｇ／ｋｇ）を虚
血１０分前に腹腔内投与した（試験群）。

対照群には０．５％メチルセルロースのみを投与した． 血流再開７日目に０．１Ｍのリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．
４）に溶解した１．５％グルタミン酸ジアルデヒドと１
．０％バラホルムアルデヒドから或る固定液でラットを
ｓｉｔ固定した．＋４！流は１６００ｍＨ２０の圧力で
行なった． 神経細胞障害の判定は、ブレグマの１．　９　−　２．
　ｌｎｗｎ後方に相当するクレシルバイオレット染色冠
状切片（３−４Ｐｍ）の各海馬のＣＡＩ錐体細胞層のＩ
ＩｒｌＩＩ長に正常像を呈する錐体細胞数を数えて行な
った． 包Ｕ」監艷綾玉 各群のＣＡｌｆｉ域における正常鎌体細胞数（細胞／ｍ
ｍ）（平均値士標準誤差）を下表に示した．串本Ｐｒｏ
．　０１　：対照群との比較（＋）−１−メチル−１−
フエニル−１．２．３．４−テトラヒドロイソキノリン
塩酸塩（実施例４の化合物） 口Ｕ」覧旌１迭 虚血による遅発性海馬神経変性を以下の方法によって検
討した． 本実験には８−ｌＯ週齢の雄性スナネズミを用いた． ノドカイン局所麻酔下に両側総頚動脈を露出し、動脈瘤
クリップで５分間閉璽した。生理食塩液に溶解した試験
化合物（投与量：　１０ｍｇ／　ｋｇ　）を虚血３０分
前に腹腔内投与した（試験群）．対照群には生理食塩液
のみを投与した。

血流再開後４日目に０．１Ｍのリン酸緩衝液（ｐ｝！−
７．４）に溶解した１、５％グルタミン酸ジアルデヒド
と１．０％パラホルムアルデヒドから或る固定液でスナ
ネズミを潅流固定した。潅流は１６０ｃｍ　｝１２０の
圧力で行なった． 神経細胞障害の判定は、ブレグマの０．５−１ｎｎ＋後
方に相当するクレシルバイオレット染色冠状切片（ａ−
４Ｓ）の各海馬のＣＡＬ錯体細胞層の１ＩｆｆＩ１長に
正常像を呈する錐体細胞数を数えて行なった． ｊ口」ｋ隻亘玉 各群のＣＡＬ領域における正常錯体細胞数（細胞／ｍｍ
）（平均値士標準誤差）を下表に示した．率率ｐ＜ｏ．
　ｏｔ　：対照群との比較医薬として使用するに当り、
この発明の目的化合物（Ｉ）およびその塩類は、経口投
与、非経口投与および外用投与に適した有機もしくは無
機固体状もしくは液状賦形剤のような医薬として許容さ
れる担体と混合して、有効成分として前記化合物を含有
する常用の製剤の形で使用される．製剤は錠剤、顆粒、
粉剤、カプセルのような固体状であっても、溶液、懸濁
液、シロップ、エマルジョン、レモネード等のような液
状であってもよい。

必要に応じて上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤剤、およ
びその他乳糖、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステ
アリン酸マグネシウム、白土、しよ糖、フーンスターチ
、タルク、ゼラチン、寒天、ベクチン、落花生油、オリ
ーブ油、カカオ脂、エチレングリコール等のような常用
の添加剤が含まれてもよい． 化合物（１）の投与量は患者の年齢、条件、疾患の種類
、適用する化合物（１）の種類等によって変化する．一
般的には１日当りｌｍｇと約６０００ｍｇとの間の量ま
たはそれ以上を患者に投与すればよい。

この発明の目的化合物（Ｉ）は平均１回投与量約５０ｍ
ｇ，　１００ｍｇ，　２５０ｍｇ，　５００ｍｇ，　１
０００ｍｇ、２０００ｍｇで使用すればよい． 「実施例ｊ 以下、この発明を製造例および実施例に従ってさらに詳
細に説明する． 製１α艷１ １−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン（　１．
０ｇ　）およびヨウ化ベンジル（１２６ｇ）のアセトニ
トリル（　７　ｍＱ　）中混合物を１時間還流する。室
温まで放冷後、溶媒を減圧下に留去させ、析出残留物を
ジエチルエーテル（５１１１Ｑ）およびアセトニトリル
（　３　ｍＱ　）の混合物で結晶化する．結晶を濾取し
、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下に乾燥して、１−
フェニル−２−ベンジルー３．４−ジヒドロインキノリ
ニウムヨージド（１．５２ｇ）を得る． 融点ｉ　２０８−２０９℃ ＩＲ　　（スジタール）　　’　　１６２０．　　１６
００．　　１５６５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄｓ，ｌ；　）　：３．５２　（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ
）．　４．　２０（２Ｈ，ｔ．．Ｃ７Ｈｚ＞．　５．１
０　（２｝１．ｓ）．　６．９６−７．８３（１４Ｈ．
ｍ） 髪孟里１ 麩』１例」やと同様にして下記化合物を得る．１−（３
−１口口フェニル）　−　２−ヘンジルー３．４−ジヒ
ドロインキノリニウム　ヨージド融点：　１９１−１９
２℃ ＩＲ　　（スジジール）　　：　　１６１５．　　１５
９５．　　１５６０　　ａｍ″″ＩＮＭＲ　（ＣＤＣＩ
　　δ）　：　３．３３　（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ＞，
　４．２５３゛ ＜２Ｈ．ｔＪ＝７Ｈｚ）．　　５．１２　　（２８，ｓ
），　　７．０６−８．０２（１４Ｈ．ｍ） 鮭盟豊ユ １−フエニル−２−ベンジルー３．４＝ジヒドロイソキ
ノリニウムヨージド（１．０ｇ）のジエチルエーテル（
１０ｍｌ１）中懸濁液に３Ｍ臭化メチノレマグネシウム
（　ｍｅｔｈｙｌｙ＋ａｇｎｅｓｉｕｍ　ｂｒｏｍｉｄ
ｅ　）一ジエチル　エーテル溶液（４．５１１ＩＱ）を
加える．混合物を攪拌下３０分間還流し、次いで飽和塩
イヒアンモニウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチノレで抽出
する。

有機層を分取し、水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する．残渣をｎ−
ヘキサンで結晶化させて、１−メチル−１−フエニルー
２−ペンジノレー１．２．３．４−テトラヒドロイソキ
ノリン（０．６４ｇ）を得る． 融点：　１０２−１０３℃ ＩＲ　　（スジタール）　　：　　１６００．　　１５
８０、　１４８５　　ａｍ−’ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ３
．　　６　）　　　：　　１．７８　　（３Ｈ．ｓ），
　　　２．５８−３．１０（４Ｈ．ｍ）．　　３．２２
　＜ＩＨ．ｄ．Ｊ＝１４Ｈｚ），　　３．５６　（ＩＨ
．ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），　　６．６０−７．６５　（１
４Ｈ．ｍ）Ｍａｓｓ　：　３Ｌ３　（Ｍ”） 型』七匿』−と同様にして下記化合物（髪温亘±土よび
製造例５）を得る． 製造例４ １−エチル−１−フエニル−２−ベンジルー１．２，３
．４−テトラヒドロイソキノリン融点：　９６−９７’
Ｃ　（　ｎ−ヘキサンで結晶化）ＩＲ　　（ス九−ル）
　　ｊ　　１６００，　　１４９０　　ｃｍ−１ＮＭＲ
　（ＣＤＣＩ３，δ）　：　０．８５　＜３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），　２．１２（１｝ｔ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ　
ａｎｄ　１４Ｈｚ）．　２．４６−３．０５　（５Ｈ．
ｍ＞．　３．８８　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）．　６
．７０−７．３０（１４Ｈ．ｍ） Ｍａｓｓ　：　３２７　（Ｍ　） 虹孟贋１ １−メチル−１−（３−クロロフェニル）−２−ベンジ
ルー１．２，３．４−テトラヒド口インキノリン ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．Ｅ　＞　’　１．８１　（３Ｈ
．ｓ），２．７８−３．７５（６Ｈ．ｍ），　　６．６
２−７．７０　＜１４Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　３４７　
（Ｍ”） 東』４乱１ １−メチル−１−フェニル−２−ベンジルー１．２，３
．４−テトラヒドロイソキノリン（０．　５　ｇ　）お
よび１０％パラジウムー炭素（水分含有ｉｔｓｏ％、０
．１ｇ）の酢酸（　ｔ５ｍｃ　）中混合物をｌ気圧の水
素の存在下室温で９時間接触還元する．不溶物を濾去し
、濾液を減圧濃縮する．残渣を酢酸エチルに溶解し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する
。残渣をエタノールに溶解し、これに７Ｍエタノール性
塩酸を加える．析出物を濾取し、エタノールおよびジエ
チルエーテルで洗浄後、減圧下に乾燥して、１−メチル
−１−フエニル−１．２，３．４−テトラヒドロインキ
ノリン塩酸塩（０．４ｇ）を得る． 融点：　２７４−２７６℃（分解） ＩＲ　　（スジａ−Ｌ）　　’　　１５８５．　　１４
９０　　ａｍ″″ＩＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，Ｓ　）
　’　２，ＩＱ　（３Ｈ，ｓ），２．８０−３．５０（
４Ｈ．ｍ），　　７．０５−７．４５　（９Ｈ，ｍ），
　　９．８０　（ＩＨ．ｓ），１０．４０　（ＩＨ，ｓ
） Ｍａｓｓ　：　２２２　（Ｍ”−１） 元素分析：　Ｃ，６Ｈｌ７Ｎ−｝１ｃＩとして計算値：
　Ｃ　７３．９８，　Ｈ　６．９８．　Ｎ　５．４５実
測値：　Ｃ　７３．５５．　Ｈ　６．９８．　Ｎ　５．
２８東Ｊｔ例」２と同様にして下記化合物（衷及盟至土
，Ｌ工仁東』０烈」一）を得る． 笈轟然ユ １−エチル−１−フェニル−１．２．３．４−テトラヒ
ドロイソキノリン塩酸塩 融点：　２８ｇ−２９０℃ ＩＲ　　（スジａ−ル）　　：　　１５８０．　　１４
９５　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）
　：　０．９８　（３Ｈ．ｔ．．Ｊ＝７ＨＺ＞，　２．
５６−３．３６　（６Ｈ．ｍ），　７．１６−７．３６
　＜９｝！．ｍ）．　９．６５−１０．２６　　（２Ｈ
．ブロード） Ｍａｓｓ　：　２３６　（Ｍ”−１） 元素分析 計算値＋　Ｃ　７４．５８，　Ｈ　７．３６．　Ｎ　５
．１２実測値：Ｃ７４、５７．　Ｈ　７．４２．　Ｎ　
５．０８罠轟想１ １−メチル−１−（３−クロロフエニル）−１．２，３
．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩融点：　２６５
−２６７℃ ＩＲ　　（ヌジ脅一ル）　　！　　１５８０．　　１４
９５　　ｃｎ＋−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ　　Ｓ　）
　：　２．１３　（３Ｈ．ｓ），　２．９０−３．５５
６′ （４Ｈ，ｍ）．　７．０５−７．５０　＜８Ｈ，ｍ）Ｍ
ａｓｓ　：　２５７　（Ｍ”） 元素分析 計算値＋　Ｃ　６５．３２．　Ｈ　５．８２．　Ｎ　４
．７６実測値：　Ｃ　６５．１０．　Ｈ　５．６５，　
Ｎ　４．７８Ｘ亘忽１ （１）１−メチル−１−フエニル−１．２．３．４　−
テトラヒドロイソキノリン（ラセミ体）　（１０．　２
ｇ　）および（＋）一ジーｐ−トルオイルーＤ−酒石酸
（　１７．６５ｇ　）をエタノール（　２７０ｍＱ　）
に約５０℃で溶解し、その溶液を室温で２日間静置する
。析出物を濾取し、エタノール（　１８０１ｄ　）に溶
解後、室温で一夜静置する．析出物を濾取し、エタノー
ルでｉｓ後．乾燥して、１−メチル−１−フェニルー１
，２．３．４−テトラヒドロイソキノリンの（＋）一ジ
ーｐ−１−ル才イルーＤ−酒石酸塩（４．４２ｇ）を得
る． 他方、濾液を減圧下にＩ１縮し、残渣を酢酸エチルに溶
解する．溶演をＫ２ＣＯ３水溶液でｐＨ８．０に調整し
、有機層を分取後、水および食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する．残渣（６
．０ｇ）および（一）一ジーｐ一トル才イルーＤ一酒石
酸・一水和物（１０．８６ｇ）をエタノール（１７０ｍ
Ｉ！）に溶解し、室温で一夜静置する．析出物を濾取し
、エタノールで洗浄後、乾燥して、１−メチル−１−フ
ェニル−１．２．３．４−テトラヒドロイソキノリンの
Ｃ−）−ジーｐ−ｈル才イルーＤ一酒石酸塩（１０．０
ｇ）を得る． （２）１−メチル−１−フエニル−１．２．３．４テト
ラヒドロイソキノリンの（＋）一ジーｐ一トル才イルー
Ｄ−酒石酸塩（３．０ｇ）を酢酸エチルに溶解し、溶液
をＫ２ＣＯ３水溶液でｐＨ８．０に調整する．有機層を
分取し、水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を留去する．残渣をエタノールに
溶解し、これに７Ｍエタノール性塩酸を加える。析出物
を濾取し、エタノールおよびジエチルエーテルで洗浄後
、乾燥して、（＋）−１−メチル−１−フエニル−１．
２３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（１．２０
ｇ）を得る。

１−メチル−１−フェニル−１．２，３．４−テトラヒ
ドロイソキノリンの（−）一ジーｐ一トル才イルーＤ一
酒石酸塩から、（＋）異性体と同様にして（−）−１−
メチル−１−フェニルー１．２．３．４−テトラヒドロ
イソキノリン塩酸塩（１、７０ｇ）を得る． 得られた化合　の　理化　的性 ｌ−メチル−１−フエニル−１．２．３．４−テトラヒ
ドロインキノリンの（＋）一ジーｐ−トル才イルーＤ一
酒石酸塩 融点：　１８３｛８４℃ ［αコ”−−１９．５’　（Ｃ・１．　ＥｔＯＨ）（比
旋光度は酒石酸Ｄ 塩をあらかじめ遊離の化合物に かえて測定した．） １−メチル−１−フエニル−１．２．３．４−テトラヒ
ドロイソキノリンの（一）一ジーｐ一トル才イルーＤ−
酒石酸塩 融点：　１８４−１８５℃ ［α貼０−　＋１７．　９゜（ｃ＝ｔ．　Ｅｔｏｕ）（
比旋光度は酒石酸塩をあらかじめ遊離の化合物に かえて測定した．〉 （＋）−１−メチル−１−フェニル−１．２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン塩酸塩融点：　３０２−３０
３℃ ［α　コ乙０■＋１０．９°　（Ｃ＝１，　　ＥｔＯＨ
）ＩＲ　　（スジ碧一九）　　’　　１５８５．　　１
５００．　　１２６０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．δ）　：　２．２０　（３Ｈ．ｓ），　２．
９０−３．７０（４Ｈ，ｍ），　　７．１５−７．５０
　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　２２２　（Ｍ”−１） （−）−１−メチル−１−フェニル−１．２，３．４−
テトラヒドロインキノリン塩酸塩融点！　３００−３０
１℃ ［α　コ”−−１３．３０’　　（Ｃ＝１，　　ＥｔＯ
Ｈ）Ｄ ＩＲ　　（スジｉ−４）　　：　　１５８５．　　１５
００．　　１２６０　　ｃｃｒｒ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ，８　）　’　２．２０　＜３Ｈ，ｓ）．２．
９０−３．７０（４Ｈ．ｍ）．　７．１５−７．５０　
（９８，ｍ）Ｍａｓｓ　：　２２２　（Ｍ　−１） 元素分析：　Ｃ１６Ｈ１７Ｎ−ＨＣＩとして計算値：　
Ｃ　７３．９８．　Ｈ　６．９８，　Ｎ　５．３９実測
値：　Ｃ　７４．０６．　Ｈ　６．９５．　Ｎ　５．３
７麩ｊＥ勿」やと同様にして下記化合物（毀産斑１二並
）を得た． 毀圭斑１ １−（ｐ−トリル）−２−ベンジル−３．４一ジヒドロ
イソキノリニウム　ヨージド 融点：　２０３−２０４℃ ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　１６２０，　　１６
１０．　　Ｌ５６０　　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄｓ，８　）　’　２．４５　（３Ｈ．ｓ），３．２８
　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），　４．１５　（２Ｈ，ｄ
．Ｊ＝７Ｈｚ），　５．１０　（２Ｈ．ｓ），７．０←
７．８６　（１３１｛劃｝ 製造例７ １−（４−メトキシフェニル）−２−ベンジルー３．４
−ジヒドロインキノリニウム　ヨージド融点：　７６−
７８℃ ＩＲ　　（スジ脅−ル）　　：　　１６００，　　１５
６０．　　１！５１０　　ｃｎ＋−’ＮＭＲ　（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６，δ）　：３．２４　（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ
）．　３．８８（３８，ｓ），　　４．１３　　（２Ｈ
．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ＞．　　５．１４　　（２Ｈ，ｓ），
７．０８−７．８６　（１３Ｈ．ｍ） 製造例８ １−（３−フル才ロフェニル）−２−ベンジルー３．４
−ジヒドロイソキノリニウム　ヨージド融点４　１７８
−１８０℃ ＩＲ　　（スジｓ−ｘ）　　：　　１６１５．　　１６
００，　　１５８０．　１５６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　３．３２　（２８，ｔ．
Ｊ＝７Ｈｚ），　４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
　　５．０９　　（２｝１．ｓ）．　　７．０７−７．
８８（１３Ｂ，ｍ） 製造例９ １−（４−フルオロフエニル）−２−ベンジルー３．４
−ジヒドロイソキノリニウム　ヨージド融点ｉ　１９５
−１９６℃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．４０　（２
Ｈ，ｔ．Ｊ＝９Ｈｚ），　４、２８（２｝１．ｔ．Ｊ＝
９Ｈｚ），　　５．２１　　（２Ｈ．ｓ），　　７．０
８−８．１４（１３Ｈ．ｍ） 型』Ｕ建東 １−（２−１口口フェニル）−　２−ベンジルー３．４
−ジヒドロイソキノリニウム　ヨージド融点：　１８１
−１８２℃ ＩＲ　　＜スジａ−ル）　　：　　１６２０，　　１６
００．　　１５６５　　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄ６，δ）　：　３．２５６−３．４６　（２Ｈ．ｍ＞
．　４．１４−４．４４　（２｝１．ｍ＞，　５．０４
　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝１５Ｈｚ）．　５．２５（ＩＨ．ｄ
，Ｊ＝１５Ｈｚ）．　７．０４−８．１０　（１３Ｈ，
ｍ）毀産盟旦 １−（４−クロロフェニル）−２−ベンジルー３．４−
ジヒドロイソキノリニウム　ヨージド融点ｊ　１８８−
１８９℃ ＩＲ　　（六九−ル）　　：　　１６１５．　　１６０
０．　　１５６５．　　１４８０　　ａｍ−ＩＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　３．　３２　（２Ｈ，
ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）．４−　１７（２Ｈ，ｔ，．Ｃ７Ｈｚ
），　５．０９　（２Ｈ．ｓ），　７．０６−７．８８
（１３Ｈ．ｍ） 製』ｕ４４ １−７ｚニルー２−ベンジル−４−メチルー３，４−ジ
ヒドロイソキノリニウム　ヨージド融点：　１９５−１
９７”Ｃ ＩＲ　　（スジうール）　　：　　１６１０．　　１６
００，　　１５６５，　　１４８０　　ｃ＋ｎ−’ＮＭ
Ｒ　＜ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．１３および１．
１６（計３Ｈ．それぞれｓ），　３．３５−３．５９　
（ＬＨ．ｍ）．　４．００（１｝１，　ｄｄ，　Ｊ：７
Ｈｚおよび１４Ｈｚ），　４．２５　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ
＝６Ｈｚおよび１４Ｈｚ）．　５．０３　（ＬＨ，ｄ．
ＪＪ５Ｈｚ）．５．１６　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝１５Ｈｚ）
．　７．０３−７．９２　（１４Ｈ，ｍ）製１己ｌり １−フェニル−２−ベンジルー７−メチルー３．４−ジ
ヒドロインキノリニウム　ヨージド融点：　２１１−２
１２℃ ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　１６２０，　　１５
６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，Ｓ　）　
’　２−　２５　（３Ｈ，ｓ），３２６　（２Ｈ．ｔ．
Ｊ＝７Ｈｚ），　４．１５　（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）
．　５．０６　（２Ｈ，ｓ）．　　６．８２　　（ＬＨ
．ｓ），　　７．４０−７．８１　　（１２８，ｍ）製
１０艷聾 １−フェニル−２−ベンジルー３−アセトキシメチル−
３．４−ジヒドロイソキノリニウムヨージド １点：　１７６−１７７”ｃ ＩＲ　　（スジジール）　　：　　１７４０．　　１６
００．　　１５６０　　ａｍ−ｌＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄｓ．Ｓ　）　：ｌ．７９　（３Ｈ．ｓ）．３．３５　
（ＬＨ，ｓ）．　３．５９−３．７１　（ＩＨ，ｍ＞．
　４．３７−４．５８　（３Ｈ．ｍ），５．２５　（２
Ｈ．ｓ）．　６．９９−７．９１　（１４Ｈ，ｍ）製１
αＭ１５ １−フェニル−２−ベンジルー５−クロロ−３．４−ジ
ヒドロインキノリニウム　ヨージド融点：　２４４−２
４６℃ ＩＲ　　（スジ習−ル）　　：　　１６２０．　　１５
８５．　　１５６０．　　１４９５　　ｃｒｎ−’ＮＭ
Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，Ｓ　）　’　３．５３　（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ＞．４．　２２（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝８Ｈ
ｚ）．　５．１１　（２Ｈ．ｓ）．　７．０１−８．０
２（１３｝１劃） 製１ｕ建■ １−フェニル−２−ベンジルー７−’）ロロー３．４−
ジヒドロインキノリニウム　ヨージド融点：　２３６−
２３７’Ｃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．３７　（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），　４．２９（２Ｈ．ｔ．Ｊ：８
Ｈｚ），　　５．１６　（２｝１．ｓ）．　　６．９８
−８．０８（１３Ｈ，ｍ） 炎盗斑ｙ １−フェニノレ−２−ベンジルー６−エトキシカルボニ
ルアミノ−３．４−’，；ヒドロインキノリニウム　ブ
ロミド 融点：　２１８−２１９℃（分解） ＩＲ　　（ｚ九−ル）　　：　　３４００，　　３２０
０，　　３１４０，　　１７４０，１６００　ｃｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，ｆ；　）　’　１．２７　
（３｝！．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．　３．２３（２Ｈ．ｔ，
Ｊ−７Ｈｚ），　　４．０９　（２Ｈ．ｔ．，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），　　４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　　４
．９８　（２ｔｌ，ｓ），　６．９５−７．７１（１３
Ｈ，ｍ） 返！｛１１ｇ １−シクロヘキシル−２−ベンジルー３．４−ジヒドロ
イソキノリニウム　ヨージド 融点：　１６２−１６４℃ ＩＲ　　（スジシール）　　ｉ　　１６００．　　１５
６０．　　１４９５　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄｓ，８　）　’　１．０９−２．０８　（１０｝１，
ｍ），　３．１０（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ），　３．３
５−３．４４　＜ＬＨ．ｍ），　３、８５および４．０
０（計２Ｈ．それぞれｔ，Ｊ＝７｝１ｚ）．５．５０　
（２）１．ｓ），　　７．４８−８．３７　（９Ｈ．ｍ
＞製１ピ生り １−（２−チェニル）−２−（４−メトキシベンジル）
−３．４−ジヒドロイソキノリニウムヨージド ＩＲ　（液膜）　：１６１０．　１２５５　ａｍ−１Ｎ
ＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２０　（２Ｈ
，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ＞，　３．７５（３Ｈ．ｓ）．　４．
０８　（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝７｝１ｚ），　５．１７　（２
Ｈ．ｓ）．６．８７−８．２３　（ＩＩＨ，ｍ） 狙』ｕ１凶 １−フェニル−２−ベンジルー４．５−’．；ヒドロ−
３Ｈ−２−ペンズアゼビニウム　ブロミド融点：　２３
６−２３８℃ ＩＲ　　（スジ尊一ル）　　：　１６１０，　　１５９
５，　　Ｌ５６５　　ｃｒｎ’″ＩＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄｓ，Ｓ　）　’　１．　９６　（２Ｈ，ｔ．Ｊ：７
Ｈｚ　），２．　９０（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）．　３
．８９　（２｝１．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　５．３５（２
Ｈ．ｓ）．　６．９９−７．８４　（１４Ｈ．ｍ）型』
Ｌ置』−と同様にして下記化合物（炎泣盟旦二３６）を
得る。

型』Ｕ艷虹 １−メチル−１−（ｐ−１リル）−２−ベンジル−１．
２．３．４−テトラヒドロイソキノリン融点：　１３９
−１４０℃ ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　１６００．　　１５
１０．　　１４９０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１
３，ｌ；　）　’　１．７８　（３Ｈ，ｓ），２．６０
　（３Ｈ．ｓ），２．６０−３．１６　（４Ｈ．ｍ）．
　３．２７　（ｌ｝Ｉ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５７
　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝１４Ｈｚ），　６．６７−７．４９
　（１３Ｈ．ｍ）製造例２２ １−メチル−１−（４−メトキシフェニル）−２−ベン
ジルー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン 融点：　１１３−１１４’Ｃ ＩＲ　　（ヌジョール）　　：　　１６００，　　１５
０５．　　１４９０　　ｃｍ″″ｌＮＭＲ　（ＣＤＣ１
３．ｌ；　）　’　１−　７６　（３Ｈ．ｓ），２．６
３−３．　１５（４Ｈ．ｍ＞，　　３．２５　　（ＩＨ
，ｄ，Ｊ−１４Ｈｚ），　　３．５９　　（ＩＨ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ）．　３．７３　（３Ｈ．ｓ）．　６．６
７−７．５２（１３Ｈ，ｍ） ？１ｕ艷■ １−メチル−１−（３−フルオロフェニル）−２−ベン
ジルー１．２．３．４−テトラヒドロイソキノリン 融点；　８３−８５℃ ＩＲ　　（スｈ−ル）　　：　　１６０５．　　１５９
０．　　１４８５　　ｃｍ−１製１艷ハ １−メチル−１−（４−フル才ロフエニル）−２−ベン
ジルー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン 融点：　１５４−１５５℃ ＮＭＲ　　＜ＣＤＣＩ３，　　δ　）　　’　　１．８
６　　＜３｝１，ｓ），　　２．６５−３．０６（４Ｈ
．ｍ），　３．３３　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ＞．　
３．７０　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝１４Ｈｚ）．　　６．６８
−７．７８　　（Ｌ３Ｈ．ｍ＞Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　
：　３３ｔ　（Ｍ”）製１ｕｌ並 １−メチル−■−（２−クロロフエニル）−２−ベンジ
ルー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩 ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．Ｓ　）　’　２．１０　（
３１｛，ｓ），３．　ｏｏ−ａ．　２０（６Ｈ，ｍ），
　　７．１５−８．００　（１３Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：
　（Ｍ／Ｚ）　：　３４７　（Ｍ”）製造例２６ １−メチル−１−（４−クロロフェニル）−２−ヘンジ
ルー１．２，３．４−テトラヒド口インキノリン 融点：　１３４−１３５℃ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３，δ）　：　１．８２　（３８，
ｓ）．　２．６０−３．０５（４Ｈ，ｍ＞，　　３．２
８　（ＩＨ，ｄ．Ｊ：１４Ｈｚ）．　　３．６５　（Ｉ
Ｈ．ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），　　６．５８−７．６８　（
１３Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　’　３４７　（Ｍ
”）製造例２７ １−メチル−１−フエニル−２−ベンジルー４−メチル
−１．２，３．４−テトラヒドロインキノノン 融点：　１２５−１２６℃ ＩＲ　　（Ｘジタール）　　：　　１６００．　　１５
８０．　　１４９０　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３
．　８　）　ｉ　１２１および１．２４＜計３Ｈ，それ
ぞれｓ）．　１．７６　（３１｛，ｓ）．　２．５０−
３．０５（３Ｈ，ｍ）．　　３．１９　（ＬＨ．ｄＪ＝
１３Ｈｚ）．　　３．６３　（１｝１，ｄ．Ｊ＝１３Ｈ
ｚ），　　６．６３−７．６７　　（）４Ｈ．ｍ）製造
例２８ １−メチル−１−フェニル−２−ベンジルー７−メチル
−１２．３．４−テトラヒドロイソキノノン 融点：　９４−９５℃ 工Ｒ　　（スジ３−ル）　　：　　１６００．　　１４
９０．　　１４２０　　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＦｄ
ｓ，Ｓ）　’　ｔ．　７９　（３Ｈ．ｓ），２−　１２
　＜３｝１，ｓ），　　２．４４−３．１２　（４Ｈ，
ｍ），　　３．１７　（２！｛，ｄ，Ｊ＝１４ＨＺ），
　　３．５４　Ｃ２Ｈ．ｄ．Ｊ＝１４ＨＺ＞．　　６．
４９　（ＩＨｓ）．　　６．８３−７．６２　（１２Ｈ
，＋ｎ＞製１ｕ艷坐 １−メチル−１−フエニル−２−ベンジルー３一ヒドロ
キシメチル−１．２．３．４−テトラヒドロイソキノリ
ン ＩＲ　（液膜）　：　３５５０．　３４００．　１６０
０．　１４９５１４５０　ａｍ−ｌ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．δ）二１７６および１．８２（
計３Ｈｓ），　２．７０−４．０２　（６Ｈ．ｍ）．　
６．６２−７、５２（１４Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　：　３４２　（Ｍ”−１）製造
例３０ １−メチル−１−フエニ）レー２−ベンジル−５ークロ
ロー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノノン 融点：　９８−１００℃ ＩＲ　　（ヌジａ−ル）　　：　　１５６５，　　１４
９０　　ａｍ″′ｌＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’
　１．８０　（３Ｈ．ｓ）．２．７３−２．９５（４Ｈ
，ｍ），　３．２６　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝１４Ｈｚ）．　
３．５５　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝１４｝１ｚ），　　５．５
８−７．５９　（１３Ｈ，＋ｎ）鉦益斑坦 １−メチル−１−フェニル−２−ベンジルー７−クロロ
−１．２．３．４−テトラヒドロイソキノリン 融点：　９６−９７’Ｃ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８）　：　１．８５　（３Ｈ，
ｓ），　２．６０−３．１５（４Ｈ．ｍ），　　３．３
０　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），　　３．６２　（Ｉ
Ｈ，ｄ．Ｊ＝１４Ｈｚ＞．　　６．７０−７．７２　（
１３Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　’　３４７　（Ｍ
”）製造例３２ １−メチル−１−フェニル−２−ベンジルー６ーエトキ
シカルボニルアミノ−１．２．３．４−テトラヒドロイ
ソキノリン ＩＲ　（液膜）　：　３４２０，　１７２０　ａｍ−ｌ
ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ｓ，８　）　：１．２５　（３Ｈ．
ｔ，．７＝７｝１ｚ）．　１．７５（３Ｈ．ｓ），　２
．５５−３。０６　（４Ｈ，ｔｎ）．　３．２４　＜１
｝１，ｄ．Ｊ＝１４Ｈｚ），　３．５３　（ＩＨ．ｄ．
Ｊ；１４｝１ｚ）．　４．１８　（２８，ｄ．Ｊ：７Ｈ
ｚ）．　６．５２−７．６２　（１４Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ
　（Ｍ／Ｚ＞　：　３８５　（Ｍ”−１５）製１口４月 １−メチル−１−シクロヘキシル−２−ベンジルー１．
２，３．４−テトラヒドロイソキノリンＩＲ　（液膜）
　：　２９４０，　１６００，　１４９０．　１４５０
　ａｍ’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ｓ，Ｓ　）　’　１．　１
５−２．１０　（１４Ｈ，ｍ），２−　５６−３．０８
　（４Ｈ．ｒｎ），　３．４０　（１Ｍ，ｄ，ＪＪ５１
｛ｚ）．　４．２２（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝１５Ｈｚ＞，　７
．１２−７．５４　（９Ｈ，ｍ＞Ｍａｓｓ　　（Ｍ／Ｚ
）　　’　　３０２　　（Ｍ”＋１＞製造例３４ １−メチルーｌ一（２−フリル）−２−ペンジルー１，
２，３．４−テトラヒド口インキノリンＮＭＲ　（ＣＤ
ＣＩ３，δ）　：　１．８８　（３Ｈ．ｓ），　２．９
４　（４Ｈ．ｓ）３．４８　＜ＩＨ．ｄ．ＪＪ４｝１ｚ
），　３．７５　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）．６．４
４　（２Ｈ，ｓ），　７．０５−７．５４　（１０｝！
．ｍ）Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　：　３０３　（Ｍ”）製
造例３５ １−メチル−１−（２−チェニル）−２−（４メトキシ
ベンジル）−　１．２．３．４−テトラヒドロイソキノ
リン 融点：　８０−８２℃ ＩＲ　　（スジョール）　　’　　１６１０，　　１２
４０，　　！０３５．　　７００　　ａｍ−’ＮＭＲ　
（ＣＤＣ１ａ，８　）　：１．　８１　＜３８，！＞，
２．　５−３．　２　（４Ｈ，ｍ），　３．３０　（Ｌ
Ｈ．ｄ．Ｊ−４４Ｈｚ），　３．６８　（１｝１．ｄ，
Ｊ：１４Ｈｚ）．　　３．７２　　＜３Ｈ，ｓ），　　
６、７−７．４　　（ＩＩＨ，ｍ）型１已ｉ刊 １−メチル−１−フェニル−２−ベンジルー２．３，４
．５−テトラヒドロ−ＩＨ−２−ペンズアゼビン 融点：　１３４−１３５℃ ＩＲ　　（ス九−ル）　　：　　１６００．　　１４８
５　　ａｍ’ＮＭＲ　　（ＣＤＣ１３．８　　）　　’
　　１１１−１２９　　（ＩＨ，ｍ）．　１．７３−１
．７９　　（ＩＨ，ｍ），　　１．８９　　（３Ｈ．ｓ
），　　２．５６−２．８４（３Ｈ，ｍ＞，　　３．３
５−３．４６　　（１１｛，ｍ），　　３．３５　　（
ＩＨ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ＞，　　３．８０　（ＩＨ．ｄ，
Ｊ＝７｝１ｚ），　　７．１５−７．４４（４４Ｈ．ｍ
） Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　：　３１２　（Ｍ”−１５＞製
造例３７ 製造例１と同様にして、１−（３−チェニル）−３，４
−ジヒドロイソキノリンを臭化４−メトキシベンジルと
反応させ、次いで、得られたＩＣ３−ｆエニル）−２−
（４−メトキシベンジル）−３．４−４；ヒドロインキ
ノリニウムブロミドを３Ｍ臭化メチルマグネシウムージ
エチルエーテル溶液と製造例３と同様にして反応させて
、１一メチル−１−（３−チェニル）−２−（４−メト
キシヘンジル）−１．２，３．４−テトラヒドロインキ
ノリンを得る． ＩＲ　（液膜）　’　１６１０，　１０４０　ｃｒｎ−
１ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８〉＝１。７８　（３｝｛，
ｓ），　２．８−３．１　（４Ｈ．ｍ），　３．２０　
（ＩＩ｛，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），　３．２８　（Ｉ
Ｈ，ｄ．Ｊ＝１３．５Ｈｚ）．　　３．７８　　（３Ｈ
．ｓ），　　６．９−７．２　（ＩＩＨ，ｎ＋）製造例
３８ １−フエニル−３．４−ジヒドロイソキノリン（　２９
２．０ｇ　）および臭化ベンジル（１７６ｍＱ）のアセ
トニトリル（３ｐ．）中混合物を１時間還流する。

混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下に留去する。残
渣を・ンエチルエーテル（ｉｍｌで粉末化して、１−フ
ェニル−２−ベンジルー３．４−ジヒドロイソキノリニ
ウムプロミド（　４７１．２ｇ　）を得る。

融点：　１８１−１８３℃ ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　１６２０．　　１６
００　　ｃｍ−’ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　　δ
　）　　’　　３．２４　　＜２Ｈ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）
，　　４．１４（２｝ｔ，ｔ．．ｃ５Ｈｚ＞，．　５．
０２　（２Ｈ，ｓ），　６．８８−７．８６（１４Ｈ．
ｍ） 製１ｕ湧陸 １−フエニル−２−ベンジルー３．４−シヒドロインキ
ノリニウムプロミド（３５３．１ｇ）のテトラヒド口フ
ラン（３．！Ｍ！）中懸瀾液にｚ．ｏＭａ化メチルマグ
ネシウムーテトラヒドロフラン溶液（　７００１１１２
　）を室温で１．５時間かけて攪拌下に加える．さらに
１．５時間攪拌後、混合物を塩化アンモニウム（３００
ｇ）の水溶液（　ｓｓｏｍＱ）に水冷下に加える。分層
後、水層を酢酸エチル（３．５１２）で抽出する。有機
層を合わせ、水（１２）および食塩水（１ｅ）で洗浄後
、硫酸マグネシウム（１２５ｇ）で乾燥し、減圧下に溶
媒を留去する。残渣をエタノール（　５ＱＱｍＱ　）で
結晶化して、１−メチル−１一フェニル−２−ベンジル
ー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン（２５４
．０ｇ）を得る．融点：　１０２−１０３℃ ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１６００，　　１５
８０．　　１４８５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３
，Ｓ）　’　１７８　（３１｛．ｓ）．　２．５８−３
．　１０（４Ｈ，＋ｒ＋），　３．２２　（ＩＨ，ｄ．
Ｊ：１４Ｈｚ）．　３．５６　（ＩＨ，ｄ，．Ｃ１４Ｈ
ｚ＞，　６．６０−７．６５　（１４Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ
　：　３１３　（Ｍ”） 製造例１と同様にして下記化合物（製造例４０〜４２）
を得る。

製造例籾 １−フエニル−２−エチル−３．４−シヒドロイソキノ
リニウム　ヨージド 融点：　１６５−１６６℃（分解） ＩＲ　　（スジョール）　　：　　ｔ６２０，　　１６
００．　　１５６０　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ｏＭｓｏ−
ｄ６，　Ｓ　）　’　１．　３５　（３Ｈ，ｔ．Ｊ＝７
Ｈｚ），３．３５−３．４５　（２Ｈ．ｍ）．　３．７
８　（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）製造例４１ ｌ一（２−チェニル）−２−メチル−３．４−ジヒドロ
イソキノリニウム　ヨージド 融点ｊ　１８０−１８１℃（分解） ＩＲ　　（ス９ｉ４）　　：　　１５９０，　　７２０
　　ｃｍ″１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　３
．２５−３．６　（２Ｈ，ｍ），　３．７５（３｝１．
ｓ），　　４．２−４．５５　（２Ｂ，ｍ），　　７．
２−８．０　　（７Ｈ．ｍ）製造例４２ １−（２−チェニル）−２−エチル−３．４ーンヒドロ
イソキノリニウム　ヨージド 融点ｉ　１９←１９５℃ ＩＲ　　（ヌジ＋ｉ−Ａ）　　：　　１６００，　　８
００，　　７４０　　ｃｒｎ−″ｌＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄ６，δ）　：　１．４３　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ
），　３．２−３．５　（２｝１．ｍ＞，　　３．７−
４．２　（２Ｈ，ｍ＞．　　４．２５　（２Ｈ，ｔｊ＝
８Ｈｚ）．　　７．０−８．３　（７｝１．ｍ）■｛Ｍ
　＋．と同様にして下記化合物（衷旦四二二１８）を得
る． ５！施イＩＡ５ １−メチル−１−（ｐ−トリル）−１．２．３４−テト
ラヒドロイソキノリン塩酸塩 融点：　２９４−２９５℃ ＩＲ　　（スジシール）　　：　　１５７５，　　１５
１０．　　１４９０　　ｃｒｎ−■ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄａ，Ｓ　）　’　２，１２　（　３Ｈ，ｓ）．２．
　３２　（３Ｈ，ｓ），　２．８０−３．８５　（４Ｈ
．ｍ＞．　７．ｔ２−７．４０　（８Ｈ，ｍ），１０．
００　（ＬＨ．ｓ）．　１０．５５　（ＩＨ．ｓ）Ｍａ
ｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　：　２３６　（Ｍ”−１）Ｘ及盟１ １−メチル−１−（４−メトキシフェニル）一１．２．
３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩融点：　２５
１−２５３℃ ＩＲ　　（スジ曹一ル）　　：　　１６１０．　　１５
８５．　　１５３５　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄａ，８　）　’　２．　１５　（３Ｈ，ｓ）．２−　
８５−３．　５０（４Ｈ．ｍ）．　３．８０　＜３Ｈ．
ｓ），　６．９０−７．５０　（８Ｈ．ｍ）Ｍａｓｓ　
（Ｍ／Ｚ）　：　２５２　（Ｍ”−１）元素分析：　Ｃ
１７Ｈ１，ＮＯ−｝１ｃＩとしてＣＨＮ 計算ｆｆｉ　　：　　７０．４６　　　６．９６　　　
４．８３実測値　：　　７０．０６　　　７．００　　
　４．８０衷亘里ユ １−メチル−１−（３−フル才ロフエニル）−１．２，
３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩融点：　２８
５−２８７’Ｃ ＩＲ　　（＊九−ｘ）　　：　　１６０５．　　１５８
５．　　１４９０　　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ
６，δ）　：　２．０６　（３Ｈ，ｓ），　２．８０−
３．４０（４Ｈ，ｍ＞．　　６．９５−７、４ｇ　（８
Ｈ，ｍ），　　１０．００　０Ｈ．ブロード），　　１
０．４２　　（ＩＨ．ブロード〉Ｍａｓｓ　　（Ｍ／Ｚ
）　　　：　　２４０　　（Ｍ”−１）元素分析：　Ｃ
１６Ｈ１６ＦＮ−ＨＣＩとしてＣ　　　　　　Ｈ　　　
　　　Ｎ 計算値　：　　６９．１９　　　６．１７　　　５．０
４実測値　：　　６８．７９　　　６．４５　　　４．
９７Ｘ厘里１ １−メチル−１−（４−フル才ロフェニル）＝１．２，
３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩融点：　２５
４−２５６℃ ＩＲ　　（スジジール）　　：　　１６００，　　１５
８５，　　１５１０．　　１４９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　ｊ　２．１８　（３Ｈ，ｓ
），　２．７０−３．５５（４｝１．＋ｎ）．　７．１
０−７．６０　（８Ｈ，ｍ）．　９．８０−１０．８０
（２Ｈ，ブロード） Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　：　２４０　（Ｍ”−１）元素
分析：　Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ−ＨＣＩとしてＣＨＮ 計算値　：　　６９．１９　　　６．１７　　　５．０
４実測値　ｉ　　６８．８４　　　６．０９　　　４．
９６東』り民主 １−メチル−１−（２−クロロフエニル）−１．２．３
．４−テトラヒドロ１″ソキノリン塩酸塩融点：　２６
４−２６５℃（分解） ＩＲ　　（スジョール）　　７　　１５８０，　　１４
９０．　　１４３５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　　＜ＤＭＳＯ
−ｄａ，８　　）　　’　　２．２６　　（３Ｈ．ｓ）
，　３．００−３−　７０（４Ｈ．ｒｎ）．　　６．５
８−８．１０　　（８Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　　（Ｍ／Ｚ）
　　’　　２５７　　（Ｍ”）元素分析：　Ｃ１６｝１
１６ＣＩＮ−ＨＣＩ・４Ｈ２０ＣＨＮ 計算値　ｉ　　６３．３８　　　５．９８　　　４．６
２実測値　：　　６３．７８　　　６．１４　　　４．
３７衷１０艷象 １−メチル−１−（４−クロロフエニル）−１．２，３
．４−テトラヒドロインキノリン塩酸塩融点：　２８６
−２８７”Ｃ　（　分Ｍ　）ＩＲ　　（スジタール）　
　’　　１５８０．　　１４９０．　　１４２０．　　
１４００　　ｃｍ″″ｌＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ
）　：　２．１２　（３Ｈ，ｓ），　２．８０−３．５
０（４Ｈ，ｍ），　７．００−７．５３　（８１｛，ｍ
），　１０．１２　（ＬＨ，ブロード），　　１０．５
５　　（ＬＨ，プロート゛）Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　：
　２５６　（Ｍ”−１＞犬夏班旦 １−メチル−１−フエニル−４−メチル−１．２，３．
４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩融点：２４５℃（
分解） ＩＲ　　（スジタール）　　’　　１５８５，　　１４
９０　　ｃｒｎ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　
：　１．２５　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ＞，　２．２２
（３Ｈ，ｓ），　３．２０−３．７８　＜３８．ｍ＞，
　７．２６−７．６２（９Ｈ，ｍ），　　１０．００−
１０．７０　　（２Ｈ，ブロード）Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ
）　ｉ　２３６　（Ｍ”−１）元素分析Ｆ　Ｃ１７Ｈ１
，Ｎ−ＨＣＩとしてＣＨＮ 計算値　：　　７４．５８　　　７，３６　　　５．１
２実測値　：　　７４．３７　　　７．１２　　　５．
１５罠及豊耳 １−メチル−１−フエニル−７−メチル−１．２，３．
４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩融点：　３０４−
３０５℃（分解） ＩＲ　　（スジＩ１４）　　：　　１５９０．　　１５
００　　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．Ｓ　）　
’　２．２０　（３１｛，ｓ），２．３２　（３Ｈ，ｓ
），　　３．０５−３．３５　　（４Ｈ．ｍ＞．　　７
．０２　　＜ＬＨ，ｓ），　　７．２４（２Ｈ．ｓ）．
　　７．４５　（５Ｈ．ｓ）．　　１０．０４　　（Ｉ
Ｈ，ｓ）．１０．５５　　（ＩＨ．ｓ） Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　：　２３６　（Ｍ”−１＞？素
分析”　１７’１９Ｎ・ｌ｛Ｃｌ・１／４Ｈ２０として
計算値　：　Ｃ　７３．３７，　Ｈ　７．４２．　Ｎ　
５．０３実測値　：Ｃ７３、５３．　Ｈ　７．４７，　
Ｎ　５．００東』畳艷リ １−メチル−１−フェニル−３−ヒドロキシメチル−１
．２．３．４−テトラヒド口イソキノリン融点：　１２
５−１２７’ｃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３２５０，　　１５
９５．　　１５８５．　　１４９０　　ｃｍ″″ＩＮＭ
Ｒ　（ＣＤＣＩ３，δ）　：　１．８５　（３Ｈ，ｓ）
．　２．５８−３．００（３Ｈ，ｍ），　３．３０−３
．９８　（２Ｈ．ｍ）．　７．１２−７．２２（９Ｈ．
ｍ） Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　’　２５２　（Ｍ”−１）元素
分析：０１■１｛１９ＮＯとして ＣＨＮ 計算値　７　　８０．５７　　　７．５６　　　５．５
３実測値　：８０．２１７、３５　　　５．４１及箆１
月 Ｌ−メｆル−１−フェニル−５〜クロロー１．２．３．
４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩融点＝３１５℃（
分解） ＩＲ　　（スジｉ−Ｊ　　’　　１５７５．　　１４９
０　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．８　）　’
　２．１６　（３Ｈ，ｓ）．２．　９０−３．　４０（
４Ｈ．ｍ）．　　７．０５−７．５６　（８Ｈ．ｍ）元
素分析：　ｃ１６Ｈ１６ＣＩＮ−ＨＣＩとしてＣＨＮ 計算値　ｊ　　６５、３２　　　！５．８２　　　４．
７６実測値　：　　６５．１ｇ　　　５．８０　　　４
．５６束１畳艷Ｕ １−メチル−１−フェニル−７−クロロー１．２．３．
４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩融点：　３１９−
３２０℃（分解） ＩＲ　　（ス九−ル）　　：　　１５８５．　　１４８
０　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．Ｓ　）　’
　２．　２４　（３Ｈ．ｓ）．３．　１０−３−　４０
（４Ｈ．ｍ）．　７．３８−７．６２　（８Ｈ．ｍ）元
素分析：Ｃ１６Ｈ１６ＣＩＮ・Ｉ｛Ｃｌ去Ｈ２０として
ＣＨＮ 計算値　：　　６４．０１　　　５．９３　　　４．６
７実測値　＋　　６４．０５　　　５．９９　　　４．
５０衷１己九期 １−メチル−１−フエニル−６−エトキシ力ルポニルア
ミノ−１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸
塩 融点：　２６０−２６１℃（分解） ＩＲ　　（スジ１−ル）　　’　　３２６０，　　１７
３０，　　１６００．　　１５８５　　ａｍ’ＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄｓ．８　）　’　１．３５　（３Ｈ．ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ＞．　２．２８（３Ｈ．ｓ），　２．９５
−３．４０　（４Ｌｍ）．　４．２５　（２１｛，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ），　７．１０−７．６５　（８Ｈ，ｒｎ）
．　９．８２　（１８，ｓ）Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　：
　３１１　（Ｍ”＋１）Ｘ亘盟Ｅ １−メチル−１−ンクロヘキシル−１．２，３．４−テ
トラヒドロイソキノリン塩酸塩 融点：　２１３０−２８１゜Ｃ ｔＲ　　（スジ＊−ｘ）　　’　　１５９０．　　１４
９５，　　１４１５　　ｃｒｎ−ｌＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄ６，８　）　’　１．　００−２．　３５　（Ｌ４
Ｈ，ｃｎ），２．　８０−３．５５　＜４Ｌｍ），　７
．２２−７．４０　（４Ｈ．ｎ＋）Ｍａｓｓ　　（Ｍ／
Ｚ）　　　’　　２２８　　（Ｍ”−Ｌ）塞１己４ｕ １−メチル−１−（２−フリル）−１．２．３４−テト
ラヒドロイソキノリン塩酸塩 融点；　２２３−２２５℃ ＩＲ　　＜スジ■−ル）　　；　　１５８０．　　１４
８５．　　１４２５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄａ，８　）　’　２．　１２　（３Ｈ，ｓ），３．　
１６−３．　５８（４８，ｍ）．　６．４０−６．５８
　（２８，ｍ），　７．１８−７．３６（４｝１．ｍ）
．　　７．７５　　（１８，ブｏ−Ｆ’）．　　ＬＱ．
０８　　（１｝ｔ、プロ−１）．　　１０．８２　　（
１８．ブロード）Ｍａｓｓ　　（Ｍ／Ｚ）　　　：　　
２１２　　（Ｍ”−１）元素分析：Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ・
ＭＣＩとし工Ｃ｝ＩＮ 計算値；　　６７．３３　　　６．４６　　　５．６１
実測値＋　　６６．６０　　　６．２７　　　５．４５
東盈里旦 硝酸第二セリウムアンモニウム（　ｅｅｒｉｅａｍｍｏ
ｎｉｕｎｉ　ｎｉｔｒａｔｅ）　（　７　ｇ　）をアセ
トニトリル（　３０ｍＱ　）および水（　１５ｍＭ　）
の混合物に溶解し、この溶液に１−メチル−１−（２〜
チェニル）−２−（４−メトキシベンジル）−１．２，
３．４−テトラヒドロイソキノリン（１．５ｇ）を加え
る．室温で１．５時間攪拌後、混合物をｎ−ヘキサン（
５０眠）および水（　５ＱｍＱ　）の混合物中へ攪拌下
に注ぐ。水層を分取し、飽和炭酸カリウム水溶液でｐＨ
１０にｙ４整し、酢酸エチル（５０ｍＱＸ２）で抽出す
る。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮する。残渣を６Ｎエタノール性塩酸（　ｌ
　ｍＱ　）およびシエチルエーテル（　ＬＯｍｌ＋　）
で結晶化して、１−メチル−１−（２−チェニル）−１
．２，３．４−テトラヒドロインキノリン塩酸塩（０．
５１ｇ）を得る． 融点：　２６４−２６５℃（分解） ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　ｔｓｇｏ、　１２６
０　　ｃｆｆｉ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）
　’　２．１８　（　３Ｈ，ｓ　）．２８−３．５（４
Ｈ．ｍ）．　６．９−７．６　（７１，ｍ）．　９．８
−１０．７　（２｝１，ブロード） 元素分析：　Ｃ，｝ｌ１５ＮＳ−ＭＣＩとして一旦−　
　ＨＮ 計算値：　　６３．２６　　　６．０７　　　５．２７
実測値：　　６２．６８　　　５．９６　　　５．０７
叉１Ｑ艷象 Ｘ及斑卦と同様にして１−メチル−１−（３チェニル）
−１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩を
得る。

融点：　２８０−２８１℃（分解） ＩＲ　　（ス九−ル）　　：　　１５８０．　　１１６
５．　　８００　　ｃｍ−■ＮＭＲ　（ＤＭＳＯｄｓ．
８　）　＝２．　１２　（３Ｈ．ｓ）．２．　８−３．
　３（４Ｈ．ｍ），　７．１−７．３　（６｝１，ｎ＋
）．　７．５−７．７　（１８，ｍ），１０．０５　　
（ＩＨ．ブロード），　　１０．３３　　ＤＨ，ブロー
ド）元素分析：　Ｃ，８１５ＮＳ−ＨＣＩとして一旦−
　　ＩＮ 計算値：　　６３．２６　　　６．０６　　　５．２６
実沖ｊ値：　　６３．０６　　　５．６４　　　５．０
８Ｘ盗盟旦 実施例４と同様にして、１−メチル−１−（２ーチェニ
ル）−１．２，３．４−テ｝・ラヒドロイソキノリン塩
酸塩を光学分割して、下記一対の鏡像異性体を得る。

）（＋）−１−メチル−１−（２−チェニル）−　１．
２．３．４−テトラヒド口インキノリン塩酸融点：　２
９２−２９３℃ ［αコ２５ｌｌＩ１＋８．９゜（Ｃ＝１．　　ＭｅＯＨ
）Ｄ ＩＲ　　（スジョール）　　’　　２７００，　　１５
８０．　　１２６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄｓ，６ｉ　）　＝２．　２２　（３Ｈ，ｓ），２．　
８−３．　４（４Ｈ．ｍ）．　　７．０−７．７　　（
７Ｈ．ｍ＞，　　９．８−１０．９　　（２Ｈ．ブロー
ド〉 ｉ）（−）−１−メチル−１−（２−チェニル）−１．
２．３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩融点：　
２８９−２９０℃（分解） ［α　コｇ５−−１０．００”　（　Ｃ＝ｌ．　　Ｅｔ
ＯＨ　）ＩＲ　　（スジ３−ル）　　’　　２７００，
　　１５８０，　　１２．６０　　ａｍ−１ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．２７　（３Ｈ．ｓ）．
　３．０−３．４（４８，ｍ）．　７．０−７．７　（
７｝１．ｒｎ），　９．８−１０．９（２Ｈ，ブロード
〉 元素分析；　Ｃ，Ｈ，６ＣＩＮＳ・／’ａ　ｕ　２０と
してＣＨＮ 計算値：　　６２．２１　　　６．１５　　　５．１８
実測値７　　６２．５８　　　６．２６　　　５．１３
叉１己塾堅 １−フエニル−２−メチル−３．４−ジヒドロインキノ
リニウムヨーシド（　１．０ｓｃ　）のテトラヒド口フ
ラン（　ｘｓｍＱ）中懸濁液に３Ｍ臭化メチルマグネシ
ウムージエチル　エーテル溶液（１．９ｍｌ１）を室温
で＃ＩＭ拌下に加える．３０分間攪拌後、混合物を飽和
塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルの混濱中へ注
ぐ。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。残漬をｎ−ヘキ
サンで結晶化して、１．２−ジメチル−１−フエニルー
１，２，３．４−テトラヒドロイソキノリン（０．６ｇ
）を得る．融点；　３９−４０℃ ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１６００．　　１５
９０，　　１４９０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ
３．８）　’　１．７０　（３｝１．ｓ）．　２．１５
　（３Ｈ，ｓ）２．６８−３．２５　（４Ｈ．ｍ），　
６．６２−７．５０　（９Ｈ．ｍ＞Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ
）　：　２３７　（Ｍ”）２出と同様にして下記化合物
（Ｘ皇盟亦二生）を得る． 叉１奥艷荀 １−メチル−１−フエニル−２−エチル−１２．３．４
−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩融点：　１９３−１
９４゜Ｃ ＩＲ　　（Ｘジ＊−ｘ）　　：　　１４９０，　　１４
２０．　　１４００　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄ６．　８　）　：　Ｌ、２４−１．３４　（３Ｈ．ｍ
）．　２．０２−２３５（計３Ｈ，ｓ），　２．９０−
３．７０　（６Ｈ．ｍ）．　６．６２−７．６４　　（
９Ｈ．ｍ），　　１０．５０−１０．８０　　（ＬＨ．
ブロード）．ＬＬ．３０−１１．６０　　（１１｛，ブ
ロード）Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　：　２５１　（Ｍ”）
ｌ 元素分析：Ｃ１８Ｈ２ｔＮ−ＨＣ１〕Ｈ２０としてＣＨ
Ｎ 計算値：　　７３．９５　　　７．７５　　　４．７９
実測値：　　７４．２１　　　７．４４　　　４．８０
衷１ｕ生鶏 １．２−ジメチル−１−（２−ｆエニル）−１．２．３
．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩融点：　２２０
−２２２℃ ＺＲ　　（スジ蒲一ル）　　：　　２３２０，　　１２
６０．　　７２５　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ　（Ｄ，．Ｏ，
　Ｓ　）　：　２．２７　（３Ｈ，！１）．　２．８９
　（３］｛．ｓ），３．２−３．８　（４Ｈ．ｍ＞．　
７．０−７．７　（７１｛．ｍ）元素分析：　Ｃ，ｓ｝
！１８ＣＩＮＳとしてＣＨＮ 計算値：　　６４．３８　　　６．４８　　　５．０１
実測値７　　６３．８３　　　６．４４　　　４．９４
叉１０九吐 １−メチル−１−（２−チェニル）−２−エチル−１．
２，３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩 融点：１９８−２００℃ ＩＲ　　（スジｉ−４）　　’　　１１７５．　　７４
０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　Ｓ　）
　：　１．３４　（３Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．２．
２２　（３Ｈ．ｓ）．　３．０−３．９　（６Ｈ．ｍ）
，　６．９−７．７（７Ｈ．ｍ） 束１と１亜 １−フェニル−３．４−ジヒドロイソキノリン（１．０
ｇ）および臭化アリル（　０．　４４ｍｉ＋　）　ノア
セトニトリル（　１０ｎｌｍ　）溶液を２時間還流する
。室温まで冷却後、減圧下に溶媒を留去し、次いで残虐
をジエチルエーテル（　１５ｍｃ　）中室温でＦＡ！拌
する。

この混合物に３Ｍ臭化メチルマグネシウムージエチル　
エーテル溶ｉ’＆　（．　２．　０ｍＱ）を加える。１
時間後、混合物を塩化アンモニウム水溶液中に注ぐ。

有機層を水わよび食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去して、ｌ−メチル−１−フ
エニル−２−アリルー１，２，３．４一テトラヒドロイ
ソキノリン（０．７ｇ）を得る。

ＩＲ　（液劃：　１６４０．　１６００．　１４９０．
　１４５０　ａｍ−ｌＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３，δ）　：
　１．６９　（３Ｈ，ｓ）．　２．７０−３．１５（６
Ｈ，ｍ），　４．．９ｇ−５．１９　（２Ｈ，ｍ）．　
５．５４−５．７８（１｝１，ｍ），　６．６４−７．
５４　（９｝！，ｍ）Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　’　２６
３　（Ｍ”）及亘量幽 Ｘ夏盟劃と同様にして、１−フェニル−３．４一ジヒド
ロイソキノリンを臭化フェネチル、次いテａ　ＭＪＪ化
メチルマグネシウムージエチル　エーテル溶７夜と反応
させ、得られた化合物を常法に従って塩酸塩にすること
により、１−メチル−１−フエニルー２−フエネチル−
１．２，３．４−テトラヒドロインキノリン塩酸塩を得
る。

融点：　２５５−２５６℃ ＩＲ　　（ズジ■−ル）　　’　　１６００．　　１５
ｇ０．　　１４９０．　　１４２０　　ａｍ−’’ＮＭ
Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　　：　２．　１５お
よび２．４８（計３Ｈｓ），　　３．０５−３．５０　
（４Ｌｍ＞，　　３．５５−４．２０　（４｝１，ｍ＞
７．１０−８．００　　（１４Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（Ｍ
／Ｚ）　’　３２５　（Ｍ”−１５）元素分析；　Ｃ，
Ｈ２．Ｎ−ＨＣＩ・０．ＩＨ２０としてＣＯＮ 計算値：　　７８，８１　　　７，２２　　　３．８２
実測値ｉ　　７８．７７　　　７．３０　　　３．７９
衷１己生腟 （＋）−１−メチル−１−フエニル−１．２３．４−テ
トラヒドロイソキノリン（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメデ
ルホルムアミド（　ｌＱｍＱ　）溶液に水素化ナトリウ
ム（０．１９ｇ）を水冷撹拌下に加える。室温で３０分
間攪拌後、この混合物にヨウ化メチル（　０．　３１ｍ
ｌ＋　）を加える。室温で１時間攪拌後、混合物を氷水
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。

有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去して、（＋）−１．２−ジ
メテル−１−フエニルー１，２．３．４一テトラヒドロ
イソキノリン（０、６ｇ）を得る．［α　コ２０雪＋１
０５．６°（Ｃ：１．３．　　ＥｔＯＨ）Ｄ ＩＲ　（液膜）　’　１６００，　１５８５，　１４９
５．　１４５０　ａｍ’″ＩＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３，δ
）　：　１．６４　（３Ｈ，ｓ）．　２．０　（３Ｈ．
ｓ），２．７２−３．３０　（４Ｈ，ｍ）．　　６．６
２−７．４４　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　’
　２３７　（Ｍ”）叉１己ｌ社 １−メチル−１−フエニル−１．２，３．４−テトラヒ
ドロイソキノリン（１．０ｇ）の塩化メチレン（　１０
ｍＱ　）　ｆ！ｊ液に無水クａａ酢酸（２．９ｇ）を加
え、鹿合物を室温で一夜攪拌する。溶媒を減圧下に留去
し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸
エチルで抽出する。有機層を水および食塩水で跣浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する．
析出物をジエチルエーテルで結晶化し、減圧下に乾燥し
て、１−メチル−１−フェニルー２−（２−クロロアセ
チル）一１２．３．４−テトラヒドロイソキノリン（０
７７ｇ）を得る． 融点：　１５０−１５２℃ ＩＲ　　（スｈ−ル）　　：　　１６６５，　　！６４
０　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．　８　）：　２
．０３　（３Ｈ，ｓ）．　３．０４　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝
１１Ｈｚ）．　　３．０６　（ＬＨ，ｄ．Ｊ；１１Ｈｚ
），　　３．７５−４．１２＜４Ｈ，ｎ），　　６．６
２−７．３４　（９Ｍ，ｍ）Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　ｊ
　２９９　（Ｍ”）束Ｊ［東 １−メチル−１−フエニル−２−（２−クロロアセチル
）−１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン（１．
０ｇ）の塩化メチレン（　１０ｍＮ　）溶液にビペリジ
ン（　０．　８２１ＢＱ　）を水冷下に加え、混合物を
室温で３時間攪拌する。反応混合物を水に注ぎ、塩化メ
チレンで抽出する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液および食塩水で洗浄し、ｉ酸マグ不シウムで乾燥後
、威圧下に溶媒を留去する。

残渣をエタノール（５ｍＲ）に溶解し、このｍ液に６Ｍ
エタノール性塩酸（１蝕）を加える．混合物を減圧下に
濃縮し、残渣をイソプロビルアルコールおよびジイソブ
口ビルエーテルで結晶化する。

結晶をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥して、
１−メチル−１−フエニル−２−（２−ビベリジノアセ
チル）−１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン塩
酸塩（０．４ｇ）を得る．融点：　１４６−１４７”Ｃ
　（　分Ｍ　）ＩＲ　　（ス九−ル）　　：　　３３４
０．　　１６６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ
６．δ）　：　１．６０−１．７２　（６｝！．ｍ），
　２．０５（３Ｈ，ｓ）．　２．９５−３、３４　（４
Ｈ，ｍ），　３．６４−３．８４（２Ｈ．ｍ）．　４．
３４−４．５７　（２Ｈ．ｍ），　６．７３−７．３８
（９Ｈ．Ｉ！１），　９．３０　（ＩＨ．ｓ）Ｍａｓｓ
　（Ｍ／Ｚ）　：　３４８　（Ｍ”）元素分析：Ｃ２３
Ｈ２８Ｎ２０（遊１１Ｋ＞としてＣＨＮ 計算値：　　７９．２７　　　８．０９　　　８．０３
実測値；　　７９．２０　　　７．３７　　　８．０１
Ｘ箆斑土 １−メチル−１−フエニル−２−（２−ピベリジノアセ
チル）−１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン（
１．ｏｇ）のテトラヒＦ口フラン（５献）溶液を水素化
アルミニウムリチウム（０．　１６ｇ）のテトラヒド口
フラン（　１５ｍｌｌ　）　中懸Ｐｉｌｌに３０分間以
上かけて還流下に滴下する。反応混合物をさらに１時間
カ口熱還流する．水浴中で冷却後、この反応混合物に酢
酸エチル（５ｍＱ）、水（１ｍＱ　）、４Ｎ水酸化ナト
リウム水溶／＆（１ｍＱ）オＪ：び硫酸マグネシウム（
２ｇ）を加え、次いで混合物を濾過し、濾戒を減圧下に
濃縮する。残渣を工９／−ル（　ＩＱｍＱ　）に溶解し
、この溶液に６Ｍエタノール性塩＃（２ｍｌを加える。

析出物を濾取し、ジエテルエーテルで洗浄後、減圧下に
乾燥して、１−メチル−１−フェニルー２−（２−ビペ
ノジノエチル）−１．２．３．４−テトラヒドロイソキ
ノリン・２塩酸塩（０．４ｇ）を得る。

融点：１３０℃（分解） ＩＲ　　（スジｅ−ＩＬ）　　：　　３３ｇ０．　　１
５９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２
０．　　δ　）　　：　　１．４０−１．７０　　（６
８，ブロード），２．１３　　（３８，’ｓ），　　２
．６８−２．８６　　（４Ｈ．ブロード），　　３．２
２−３．６３　　（８Ｈ，ブロード），　　６．７０−
７．５６　　（９Ｈ．ｍ）Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　’　
３３４　（Ｍ”）元素分析：Ｃ２３Ｈ３ｏＮ２・２ＨＣ
１としてＣ　　　　　　Ｈ　　　　　　Ｎ　　　　　　
　Ｃｌ計算値：　　６７，８０　　　７．９１　　　６
．８７　　　１７．４０実測値：　　６７．４４　　　
７．７１　　　６．４６　　　１７、３２及！堡罫 大』４節」ヨと同様にして１−メチル−１−フエニル−
　２．３．４．５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ペンスア
ゼピン塩酸塩を得る。

融点：２７５−２７７”Ｃ ＩＲ　　（Ｚジョール）　　：　　１５８０．　　１４
８０　　ａｍ−１ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ　６，　　
δ　）　　二　１．５８−１．８５　　（２Ｈ．＋ｎ）
，　　２．１２（３Ｈ，ｓ）．　２．３８−３．２５　
（４Ｈ．ｍ）．　７．２０−７．５５（９Ｈ．ｎ） Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　：　２３６　（Ｍ”−！）元素
分析：　Ｃ１７Ｈ１９Ｎ−ＨＣＩ・３／５Ｈ２０として
Ｃ｝ＩＮ 計算値：　　７３．６０　　　７，４１　　　５．０４
実測値：　　７４．０５　　　７．８２　　　５．０５
Ｘ及皿訃と同様にして下記化合物（衷産盟堕二３７）を
得る． 叉』０艷村 １−メデル−１−フェニルー２−エチル−１．２，３．
４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩ＩＲ　　（スジ＋
＋−Ａ）　　：　　１４９０．　　１４２０．　　１４
００　　ａｍ−’及星盟Ｂ １．２−ジメチル−１−（２−チェニル）一ｌ，２．３
．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩ＩＲ　　（スジ
ｉ−’）　　’　　２３２０．　　１２６０．　　７２
５　　ａｍ−ｌ衷』Ｕ艷廷 １−メチル−１−（２−チェニル）−２−エチル−１．
２，３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩 ＩＲ　　（スジ抄−ル）　　：　　１１７５．　　７４
０　　ａｍ−１叉（聖艷廷 １−メチル−１−フエニル−２−アリルー１，２，３．
４−テトラヒドロイソキノリンＩＲ　（液膜）　：　１
６４０，　１６００．　１４９０．　１４５０　ａｍ−
１東１１艷迦 １−メチル−１−フエニル−２−フェネチルー１．２．
３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩ＩＲ　　（ス
ジ豫−ル）　　：　　１６００，　　１５８０．　　１
４９０．　　１４２０　　ａｍ−’Ｘ及思召と同様にし
て下記化合物（Ｘ轟盟Ｍ土圭ぶ』り創乱諦）を得る． 及裏斑Ｍ １−メチル−１−フェニル−２−（２−ビペリジノアセ
チル）−１．２．３．４−テトラヒドロイソキノリン塩
酸塩 ＩＲ　　（ス；ｉ４）　　：　　３３４０，　　１６６
０　　ｃｒｎ−’及夏餞コ １−メチル−１−フエニル−２−（２−ビベリジノエチ
ル）−１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン・２
塩酸塩 ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３３８０，　　１５
９０　　ｃｒｎ−’Ｘ凰盟迎 及稟盟迎と同様にしてｌ−メチル−１−フェニル−２−
〈２−ピベリジノアセチル）−１．２．３．４−テトラ
ヒドロイソキノリン塩酸塩を得る．ＩＲ　　（スジ４−
ル）　　：　　３３４０．　　１６６０　　ｃｒｎ−ｌ
衷１０艷虹 Ｘ及盟凍と同様にして１−メチル−１−フェニル−２−
（２−ピベリジノエチル）−１．２，３．４−テトラヒ
ドロイソキノリン・２塩酸塩を得る．

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、 Ｒ＾２は適当な置換基１個以上を有していてもよいアリ
   ール基、 シクロ（低級）アルキル基または複素環基、Ｒ＾３は水
   素、適当な置換基１個以上を有していてもよい低級アル
   キル基、低級アルケニル基または適当な置換基１個以上
   を有していてもよいアシル基、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル基またはヒドロキシ（低級
   ）アルキル基、 Ｒ＾５は水素、低級アルキル基、ハロゲンまたは保護さ
   れたアミノ基、 ｎは１または２を意味する］ で示される二環式アミン化合物およびその塩類。 ２）Ｒ＾２低級アルキル基、低級アルコキシ基およびハ
   ロゲンよりなる群から選択された適当な置換基１個ない
   し３個を有していてもよいアリール基；シクロ（低級）
   アルキル基；または酸素原子またはイオウ原子１個ない
   し３個を有する不飽和５員または６員複素環基； Ｒ＾３が水素；アリール基および環状アミノ基よりなる
   群から選択された適当な置換基１個ないし３個を有して
   いてもよい低級アルキル基；低級アルケニル基；または
   ハロゲンおよび環状アミノ基よりなる群から選択された
   適当な置換基１個ないし３個を有していてもよいアシル
   基である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３）Ｒ＾２が低級アルキル基、低級アルコキシ基および
   ハロゲンよりなる群から選択された適当な置換基１個な
   いし３個を有していてもよいフェニル基；シクロ（低級
   ）アルキル基；または酸素原子またはイオウ原子１個な
   いし２個を有する不飽和５員複素環基； Ｒ＾３が水素；フェニル基および６員環状アミノ基より
   なる群から選択された適当な置換基１個ないし３個を有
   していてもよい低級アルキル基；低級アルケニル基；ま
   たはハロゲンおよび６員環状アミノ基よりなる群から選
   択された適当な置換基１個ないし３個を有していてもよ
   い低級アルカノイル基である特許請求の範囲第２項に記
   載の化合物。 ４）Ｒ＾２がフェニル基、低級アルキル基を有するフェ
   ニル基、低級アルコキシ基を有するフェニル基、ハロゲ
   ンを有するフェニル基、シクロ（低級）アルキル基、フ
   リル基またはチエニル基、Ｒ＾３が水素、低級アルキル
   基、フェニル基を有する低級アルキル基、ピペリジノ基
   を有する低級アルキル基、低級アルケニル基、ハロゲン
   を有する低級アルカノイル基またはピペリジノ基を有す
   る低級アルカノイル基、 Ｒ＾５が水素、低級アルキル基、ハロゲンまたは低級ア
   ルコキシカルボニルアミノ基である特許請求の範囲第３
   項に記載の化合物。 ５）ｎが１である特許請求の範囲第４項に記載の化合物
   。 ６）Ｒ＾３が水素である特許請求の範囲第５項に記載の
   化合物。 ７）Ｒ＾１がメチル基、 Ｒ＾２がフェニル基、フリル基またはチエニル基、Ｒ＾
   ３、Ｒ＾４およびＲ＾５がそれぞれ水素である特許請求
   の範囲第６項に記載の化合物。 ８）１−メチル−１−フェニル−１，２，３，４−テト
   ラヒドロイソキノリンまたはその塩酸塩である特許請求
   の範囲第７項に記載の化合物。 ９）Ｒ＾２がフェニル基またはチエニル基、Ｒ＾３が低
   級アルキル基、 Ｒ＾４およびＲ＾５がそれぞれ水素である特許請求の範
   囲第５項に記載の化合物。 １０）Ｒ＾２がフェニル基、 Ｒ＾３がフェニル基を有する低級アルキル基、ピペリジ
   ノ基を有する低級アルキル基、低級アルケニル基、ハロ
   ゲンを有する低級アルカノイル基またはピペリジノ基を
   有する低級アルカノイル基、Ｒ＾４およびＲ＾５がそれ
   ぞれ水素である特許請求の範囲第５項に記載の化合物。 １１）ｎが２である特許請求の範囲第４項に記載の化合
   物。 １２）Ｒ＾１が低級アルキル基、 Ｒ＾２がフェニル基、 Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５がそれぞれ水素である特許
   請求の範囲第１１項に記載の化合物。 １３）（ｉ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、 Ｒ＾２は適当な置換基１個以上を有していてもよいアリ
   ール基、 シクロ（低級）アルキル基または複素環基、Ｒ＾４は水
   素、低級アルキル基またはヒドロキシ（低級）アルキル
   基、 Ｒ＾５は水素、低級アルキル基、ハロゲンまたは保護さ
   れたアミノ基、 Ｒ＾６はアミノ保護基、 ｎは１または２を意味する］ で示される化合物またはその塩類をアミノ保護基の脱離
   反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎはそ
   れぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または （ｉ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎはそれぞれ前
   と同じ意味であり、 Ｒ＾３＿ａは適当な置換基１個以上を有していてもよい
   低級アルキル基、低級アルケニル基または適当な置換基
   １個以上を有していてもよいアシル基、Ｘ＾■は陰イオ
   ンを意味する） で示される化合物またはその塩類を低級アルキル化剤と
   反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
   びｎはそれぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または （ｉｉｉ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎはそ
   れぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を、式： Ｒ＾３＿ｂ−Ｙ （式中、Ｒ＾３＿ｂは適当な置換基１個以上を有してい
   てもよい低級アルキル基または低級アルケニル基、 Ｙは脱離基を意味する） で示される化合物またはその塩類と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３＿ｂ、Ｒ＾４、Ｒ＾５
   およびｎはそれぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または、 （ｉｖ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎはそ
   れぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を、適当な置換基１個
   以上を有していてもよいアシル基の導入反応に付して、
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎはそ
   れぞれ前と同じ意味であり、 Ｒ＾３＿ｃは適当な置換基１個以上を有していてもよい
   アシル基を意味する） で示される化合物またはその塩類を得るか、または （ｖ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎはそ
   れぞれ前と同じ意味であり、 Ｒ＾３＿ｄはハロゲンを有する低級アルカノイル基を意
   味する） で示される化合物またはその塩類を環状アミンまたはそ
   の塩類と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎはそ
   れぞれ前と同じ意味であり、 Ｒ＾３＿ｅは環状アミノ基を有する低級アルカノイル基
   を意味する） で示される化合物またはその塩類を得るか、または （ｖｉ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾＿ｅ、Ｒ＾４、Ｒ＾５お
   よびｎはそれぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を還元して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎはそ
   れぞれ前と同じ意味であり、 Ｒ＾３＿ｆは環状アミノ基を有する低級アルキル基を意
   味する） で示される化合物またはその塩類を得て、式：▲数式、
   化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎはそ
   れぞれ前と同じ意味であり、 Ｒ＾３は水素、適当な置換基１個以上を有していてもよ
   い低級アルキル基、低級アルケニル基または適当な置換
   基１個以上を有していてもよいアシル基を意味する） で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
   る二環式アミン化合物またはその塩類の製造法。 １４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎはそ
   れぞれ特許請求の範囲第１項における意味と同じ意味で
   あり、 Ｒ＾６はアミノ保護基を意味する） で示される化合物およびその塩類。 １５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎはそれぞれ特
   許請求の範囲第１項における意味と同じ意味であり、 Ｒ＾３＿ａは適当な置換基１個以上を有していてもよい
   低級アルキル基、低級アルケニル基または適当な置換基
   １個以上を有していてもよいアシル基、Ｘ＾■は陰イオ
   ンを意味する） で示される化合物およびその塩類。 １６）医薬として許容される実質的に無毒性の担体また
   は賦形剤と組合わされて、特許請求の範囲第１項に記載
   の二環式アミン化合物またはその塩類を有効成分として
   含有する抗痙攣剤ならびに神経変性および／または神経
   細胞壊死の予防および／または治療剤。