JPH0393776A

JPH0393776A - 駆虫薬

Info

Publication number: JPH0393776A
Application number: JP2228486A
Authority: JP
Inventors: Louis-Pierre Molleyres; ルイ―ピエール　モレイル
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1989-09-01
Filing date: 1990-08-31
Publication date: 1991-04-18
Also published as: IL95527A0; AU631453B2; ZA906956B; HU905725D0; IE903181A1; EP0415889A3; HUT55004A; KR910006240A; CA2024359A1; US5089501A; HU206327B; DD297407A5; EP0415889A2; NZ235128A; AU6208190A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、駆虫活性を有する下式Ｉの新規１．３一二置
換５−了りールカルバモイル−４（６）一オキソー６（
４）一オキシドピリミジニウムベタインおよび同活性を
有する下式１ａの水素化類似体；嬬虫の制御方法に使用
するための前記物質；活性成分としてそれらの物質を含
有する駆虫薬組戒物：活性戒分および組戒物の調製方法
；並びに温血動物、特に家畜および多産家畜、特に噛乳
動物において嬬虫、特に線虫、条虫および吸虫を制御す
るための前記活性威分または組成物の利用に関する。

本発明の化合物は、式Ｉ：およびそれらの水素化形では式■ａ：（上式中、Ｒ１およびＲ２は各々互いに独立的に、ＣＩ
　　Ｃ＆アルキル、アリル、Ｃ３　　Ｃｂシクロアルキ
ルまたはフェニルであり；そしてＲ，は非置換または単
置換もしくは多置換されたフエニル、ビフェニリルまた
はフェノキシフェニルであり、置換基は、ハロゲン、シ
アノ、Ｃ．−Ｃ３アルキル、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキル、
Ｃ　ＩＣ　ｓアルコキシ、Ｃ　１Ｃ　ｓハロアルコキシ
、ＣＩ　　Ｃ３シアノアルキル、ニトロ、ア果ノ、およ
びＣ　＋　　　Ｃ　ｓアルコキシ力ルボニルにより置換
されたＣ　ＩＣ　ｓアルキルから或る群から選択される
）を有し、それらの互変異性体および生理的に寛容され
る塩を含む．多数の可能なベタイン構造の唯１つが式■において与え
られる．しかしながら、例えば次のような他の等電構造
式：または要約すれば：も考慮に入れられる。

式１ａの化合物は、例えば次のような互変異性体で存在
し得る．？発明は、式■およびｌａの化合物のあらゆる形に及ぶ
。

置換基または置換基の戒分としてのアルキルという用語
は、指摘される炭素原子の数に応じて、本発明の範囲内
では次のような直鎖または枝分れ鎖の基であると解釈す
べきである：メチル、エチル、ｎ−プロビル、イソプロ
ビル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−プチル、ｔｅｒｔ−ブチル
およびイソブチル。

置換基またはハロアルコキシの戒分としてのハロアルキ
ルは、単または多ハロゲン化されたアルキル置換基、例
えば、ＣＨｚＣｌ，　ＣＨＣＩ■ＣＣｌｉ，ＣＩｈＦ．
ＣＨＦ！ｌ　ＣＦ３１　ＣＨｔ８ｒ．　ＣＨＢｒｌ，　
ＣＢｒ３＊　ＣＨ２１１　ＣＩ３１ＣＨＣＩＦ，　Ｃｆ
ｌＢｒＣｌ，　ＣＦＢｒＣ１，Ｃ！ＰＳ．　ＣＨｇＣＨ
ｚＣ１，　ＣＩＣＩＣＨ１ｃｚｃｌｓおよびＣＨＦＣｔ
ｌＣ１　ｔ、好ましくはＣＦ３である．ハロゲンとは、
明細書を通じてフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ま
しくはフッ素、塩素または臭素、より特定的には塩素で
あると解釈すべきである．置換基または置換基の戒分としてのシクロアルキルは、
指摘される炭素原子の数に応じて、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシ
ルである。シアノアルキルは、水素原子がＣＮにより置
換されているアルキル基であり、好ましくはＣＮ基が末
端の炭素原子の所に位置するアルキル基である。

置換ビフェニリル基では、次のような置換基の環結合が
可能である：ａ）カルバモイル基に直接結合しているフ
エニル環での置換（アポス゜トロフィ無しの置換基）：
ｂ）ａ）のもとで指摘されたフェニル環に結合している
フェニル環での置換（アポストロフィを有する置換基）
；およびＣ）両方のフェニル環での置換。

本発明の範囲内では、「フェニル環での」置換と言及さ
れる場合、この表現はａ），ｂ）およびＣ）のもとで言
及された可能性の全てを包含する。

ａ）のもとで指摘されたフェニル環での置換が好ましい
と考えられる．置換フェノキシフェニル基では、ａ）カルバモイル基に
結合しているフェニル環が置換されるか、またはｂ）ａ
）のもとで特定したフェニル環に酸素を介して連結した
フエニル環（フェノキシ基）が置換されるか、または両
方の環が置換され得る．この場合も、「フェニル基での
」置換は、あらゆる可能性を包含する。フェノキシ基の
環のところでのｂ）に記載の置換が好ましい。

式ＩまたはＩａの化合物の「住理的に寛容される塩」と
いう用語は、アルカリ金属塩、アンモニウム塩またはア
ミン塩を包含し、ナトリウム、カリウム、アンモニウム
またはアルキルアミン、特にトリエチルアミン塩が好ま
しい。しかしながら、この用語は、同等量の塩形威性酸
を塩基性分子に添加することにより形威された、無機お
よび有機酸の酸付加塩もまた包含する。

塩形威性酸の例は、無機酸、例えばハロゲン化水素酸、
例えばフフ化水素酸、塩化水素酸、臭化水素酸もしくは
ヨウ化水素酸、および硫酸、リン酸、亜リン酸、硝酸；
並びに有機酸、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリク
ロロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、チオシアン酸
、乳酸、コハク酸、クエン酸、蟻酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、サリ
チル酸、ｐ−アξノサリチル酸、フタル酸、２−フェノ
キシ安息香酸または２−アセトキシ安息香酸である。

式ＩおよびＩａの化合物は、大部分は室温で安定な固体
であり、約１００℃〜約３００℃の融点を有する．それ
らは非常に有効な駆虫活性を有し、温血動物、特に家畜
および多産家畜、特に啼乳動物における多数の嬬虫関連
疾患の治療的および予防的処置に用いることができる．次のグループの式■およびＩａの化合物が好ましい．（Ｉα）Ｒ，およびＲｔが各々互いに独立的に、メチル
、エチル、イソブロビル、アリルまたはシクロプロピル
であり；そしてＲ，が単置換または三置換されたフェニ
ルであり、ここでフェニル基での置換基がフッ素、塩素
、臭素、メチル、エチル、ニトロ、アくノ、トリフルオ
ロメチル、メトキシ、エトキシ、ＣＩ．ＣＮおよび一Ｃ
ｌｌ　（ＣＨｉ）　ＣＯＯＣＬから威る群から選択され
る、式Ｉおよび１ａの化合物。

（Ｉβ）ＲｌおよびＲｔが各々互いに独立的に、メチル
、エチル、イソブロビル、アリルまたはシクロブロピル
であり；そしてＲ，が単置換または三置換されたフエノ
キシフェニルであり、ここでフェニル基での置換基がフ
ッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ニトロ、アミノ、
トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ＣＨ！ＣＮ
および−ＣＩ（ＣＩ３）ＣＯＯＣＨｚから成る群から選
択される、式■およびＩａの化合物。

サブグループ（Ｉβ）の範囲内では、パラーフェノキシ
フエニル化合物が特に好ましく、その中でも、フェノキ
シフェニル基がフッ素、塩素、ＣＦ．、ＯＣＰ３および
ＣＩ，ＣＮから或る群から選択された置換基により単置
換または三置換、好ましくは単置換されているものが好
ましい。

（Ｉ　ｒ）ＲｔおよびＲ２が各々互いに独立的に、メチ
ル、エチル、イソプロビル、アリルまたはシクロプロピ
ルであり；そしてＲ，が単置換または三置換されたビフ
ェニリルであり、ここでフエニル環での置換基がフッ素
、塩素、臭素、メチル、エチル、ニトロ、アくノ、トリ
フルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ＣＨ！ＣＮおよ
びーＣＨ　（ＣＨ　３）　ＣＯＯＣＨ　３から戒る群か
ら選択される、式ＩおよびＩａの化合物。

サブグループ（■γ）の範囲内で特に好ましいのは、ビ
フェニリル基が４位において力ルバモイル基に結合して
おり、そしてビフェニリル基がフッ素、塩素、ＣＦ，　
、ＯＣＦ３およびＣＨ２ＣＮから戒る群から選択された
置換基により単置換もしくは三置換されているかまたは
置換されておらず、好ましくは単置換されているもので
ある。

加えて次のグループも好ましい：ａ）Ｒ．およびＲ２が各々互いに独立的に、メチル、エ
チルまたはアリルであり、そしてＲ３が非置換のフェニ
ルまたはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシから成る
群から選択されたｌもしくは２個の置換基により置換さ
れたフェニル、あるいは非置換のビフェニリルまたはメ
トキシにより単置換されたビフェニリル、あるいはトリ
フルオロメチルにより単置換されたフェノキシフエニル
である、式ＩおよびＩａの化合物；ｂ）Ｗ換基Ｒ１とＲ２のうちの一方がメチルでありそし
て他方がメチル、エチルまたはアリルであり、モしてＲ
３が非置換のフェニル、フッ素もしくは塩素により単置
換もしくは二置換されたフエニル、メチルもしくはメト
キシにより単置換されたフェニル、非置換の３−もしく
は４−ビフェニリル、メトキシにより単置換された３−
もしくは４−ビフェニリル、または（トリフルオロメチ
ルフエノキシ）フェニルである、式ＩおよびＩａの化合
物；ｃ）Ｒ．およびＲ２が各々メチルであり、そしてＲ３が
非置換のフエニル、フッ素もしくは塩素により単置換も
しくは二置換されたフェニル、または（トリフルオロメ
チルフェノキシ）フェニルである、式ＩおよびＩａの化
合物；ｄ）Ｒ．およびＲ２が各々メチルであり、モしてＲ３が
非置換のフエニルまたはフッ素もしくは塩素により単置
換もしくは二置換されたフェニルである、式■およびＩ
ａの化合物。

特に好ましい式■の化合物は次のものである：１，３−
ジメチル−５−（３．４−ジクロロフェニル力ルバモイ
ル］−４（６）一オキソー６（４）一オキシドー（ＩＨ
．５Ｈ）一ピリくジニウムベタイン；１．３−ジメチル−５−　（２　，４−ジフルオ口フェ
ニルカルバモイル）−４（６）一オキソ６（４）一オキ
シド−（ｌＨ．５Ｈ）一ピリミジニウムベタイン；１．３−ジメチル−５−〔４−ビフェニリル力ルバモイ
ル）一４（６）一オキソー６（４）一オキシド−（ｌＨ
．５Ｈ）一ビリミジニウムベタイン；１．３−ジメチル
−５−　（４−　（４−｝リフルオロメチルフェノキシ
）フェニルカルバモイル〕一４（６）一オキソー６（４
）一オキシド＝（ＩＨ．５Ｈ）一ピリミジニウムベタイ
ン．更に特に好ましい式Ｉの化合物は次のものである：１．３−ジメチル−５−〔フェニルカルバモイル〕−４
　（６）一オキソー６（４）一オキシド−（ＩＨ．５Ｈ
）一ピリミジニウムベタイン；および１．３−ジメチル−５−（２−フルオロフエニルカルバ
モイル）−４（６）一オキソー６（４）−オキシド−（
ＩＨ，５Ｈ）一ビリミジニウムベタイン。

また、次のグループも好ましい：ｅ）Ｒ．およびＲ２が各々メチルであり、そしてＲ，が
非置換のフエニル、フッ素もしくは塩素により単置換も
しくは二置換されたフエニル、または（トリフルオロメ
チルフェノキシ）フエニルである、式１ａの化合物。

特に好ましい式１ａの化合物は次のものである：１．３
−ジメチル−５−　（３　．４−ジクロロフェニルカル
バモイル）−４　．６−　（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）一ピリ
ξジンジオン；１．３−ジメチル−５−（２．４−ジフルオロフェニル
カルバモイル）−４．６−　（ＩＨ．３Ｈ，５Ｈ）一ピ
リξジンジオン；１，３−ジメチル−５−　［２−フルオロフエニルカル
バモイル）−４　．６−　（ＩＨ．３Ｈ．５Ｈ）一ピリ
ミジンジオン；１，３−ジメチル−５−　（３　．４−ジクロロフエニ
ルカルバモイル）−４．６−（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）一ビ
リミジンジオン：１．３−ジメチル−５−（４−ビフエニリルカルバモイ
ル）−４　．６−（ＩＨ　，３Ｈ，５｝１）一ピリミジ
ンジオン；１，３−ジメチル−５−　（４−　（４−｝リフルオロ
メチルフェノキシ）フエニルカルバモイル〕一４　．６
−　（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）一ビリξジンジオン。

更に好ましい式１ａの化合物は、１．３−ジメチル−５
−（フエニルカルバモイル）　−４　．　６−（ＩＨ．
３Ｈ，５Ｈ）一ビリξジンジオンである。

式Ｉおよびｒａの化合物は、本発明によれば、式■の化
合物：（上式中、Ｒ＋，ＲｚおよびＲ，は式ＩおよびＩａにつ
いて定義した通りである）を脱硫することにより調製さ
れる。脱硫は、例えば水素化、好ましくは接触水添によ
り行うことができる．特に好ましい態様では、例えば、
不活性溶媒または溶媒混合物中で、２０〜１８０゜Ｃ、
好ましくは６０〜１２０゛Ｃの温度、特に還流温度にお
いて、式■の化合物が水素化され、水素化剤として、例
えば水素化トリアルキル錫、ハロゲン化トリアルキル錫
、水素化トリアルキルゲルマニウム、ハロゲン化トリア
ルキルゲルマニウム、水素化アルキル水銀またはハロゲ
ン化アルキル水銀が存在するのが適当である。水素化剤
としてハロゲン化物を使用する時、反応は更にＮａＢＨ
４の存在下で行われる。上述の水素化剤において、アル
キルは好ましくはＣｒ−Ｃｈアルキル、特にＣｚ　　Ｃ
ａアルキルであり、そしてハロゲン化物は特に塩化物ま
たは臭化物である。

塩化物が特に適切である。

更に適切な水素化剤は、トリス（トリメチルシリル）シ
ラン（　（　（ＣＨ３）　３ｓｉ　）　ｚｓｉＨ　）で
ある。

水素化物およびハロゲン化物は、弐■の出発化合物を基
にして少なくとも等モル量で使用される。

ＮａＢ｝Ｉ４も等モル量で添加され得る。

反応は更にラジカル開始剤の存在下で行うことができ、
これは触媒量で添加され得る．適当なラジカル開始剤は
、例えば、２．２′−アゾビスイソブチロニトリル（Ａ
ＩＢＮ）、過酸化物、例えば過酸化ベンゾイル、更には
Ｕｖ光または熱である。適当な不活性溶媒は、単独また
は混合物において、例えば、脂肪族および芳香族炭化水
素、例えばペンタン、ヘキサン、石油エーテル、リグロ
イン、ベンゼン、トルエン、キシレン等；エーテルおよ
びエーテル性物質、例えばテトラヒドロフラン、アニソ
ール、ジオキサン等；ハロゲン化炭化水素、例えば四塩
化炭素、テトラクロロエチレン、クロロベンゼン等であ
る。

式ＩおよびＩａの化合物は、通常一緒に製造されるが、
溶媒の適当な選択により、例えば微溶性の式■の化合物
が沈澱しそして反応混合物から例えば濾過により分離さ
れる一方、より可溶性の式！ａの化合物が溶液から例え
ば濃縮または沈澱により得ることができるように系をア
レンジすることが可能である。しかしながら、式■とＩ
ａの化合物の混合物を単離し、次いで例えばそれらの異
なる溶液作用を基にして、例えば分別結晶またはカラム
クロマトグラフィーにより、２つの化合物を分離するこ
とも可能である。しかし、熟練した溶媒選択が純粋な生
威物、即ち全てが式Ｉの化合物または全てが式Ｉａの化
合物をもたらし得る。

式！の化合物は、常法に従って、例えばＲａｎｅｙニッ
ケル、ＮａＢＬ　、水素化トリブチル錫等を用いた水素
化により、式１ａの化合物に変換することができる．既に述べたように、式ＩおよびＩａの化合物は、塩基ま
たは酸との付加物として存在することもできる。

酸付加塩は、既に初めに詳細に記載したので、付加物形
威体として適当な無機および有機塩基をここで言及する
。それらは、例えば、好ましくは第三ア逅ン、例えばト
リアルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチ
ルアミンまたはトリプロピルアξン〉、ビリジンおよび
ピリジン塩基（例えば４−ジメチルアξノピリジンまた
は４ピロリジルアミノピリジン）、ピコリンおよびルチ
ジン、並びにアルカリ金属およびアルカリ土類金属の酸
化物、水酸化物、炭酸塩および炭酸水素塩（例えば、Ｃ
ａｂ．　Ｂａｄ．　Ｎａ０１１，κＯＬ　Ｃａ（ＯＲ）
ｚ，［ＩＧＯ＋．　ＮａＨＣＯ．　ＫｚＣＯｚまたはＮ
ａ２Ｃ０３）、更には酢酸塩、例えばＣＨ　３ｃＯＯＮ
ａまたはＣＩ１３ＣＯＯＫである。加えて、アルカリ金
属アルコラート、例えばナトリウムエトキシド、ナトリ
ウムプロボキシド、カリウムｔｅｒ　ｔ−ブトキシドま
たはナトリウムメトキシドが塩基として適当である。塩
基は、有利には、反応体に関して等モル量のｌＯ〜１０
０％において添加される．多くの場合、保護ガス雰囲気下で反応を行うのが有利で
あろう．適当な保護ガスは、例えば窒素、ヘリウムまた
はアルゴンである。

特にラジカル開始剤の存在下における式■の化合物と水
素化トリアルキル錫との反応が特に好ましい．式■のチオバルビツレートは、例えばヨーロッパ出願公
開ＥＰ−１６７，４９１または西ドイツ国特許出願公開
（Ｇｅｒｍａｎ　Ｏｆｆｅｎｌｅｇｕｎｇｓｓｃｈｒｉ
ｆｔ）ＤＢ−２．４０５．７３２から既知であるか、ま
たは本明細書に記載の化合物と同様にして調製すること
ができる。

本発明の式ＩおよびＩａの化合物は、様々な互変異性体
形、即ちケトもしくはエノール形で、またはケト形とエ
ノール形の混合物として存在することができる。本発明
は、個々の互変異性体およびその混合物、それらの形の
いずれかの塩、並びにそれらの調製にも関する。

本発明は、あらゆる変形を含む記載の調製方法に関する
．一般的に知られるように、温血動物に存在する内寄生虫
のうち、それらにより感染された動物に大きな損害を引
き起こすのが嬬虫である。嬬虫病により引き起こされる
そのような損害は、畜牛の群れにおける慢性のおよび特
に流行性の螺虫関連疾患の発生の場合に、経済学の見地
から深刻な割合を占めることがある。感染された動物で
は、損害は特に生産性の低下、他の病気に対する耐性の
減少、および死亡率の増加に現われる。特に危険な嬬虫
関連疾患は、胃腸道および他の器官に寄生する嬬虫によ
り引き起こされ、そして例えば反郵動物、例えばウシ、
ヒツジおよびヤギ、並びにウマ、ブタ、家禽、アカシカ
、イヌおよびネコに発生し得る。

本明細書中では、「嬬虫」という用語は、扁形動物門（
条虫、吸虫）および線形動物門（線虫および関連種）に
属する寄生嬬虫、並びに胃腸道および他の器官（例えば
肝臓、肺、腎臓、リンパ管、血液など）の条虫類、吸虫
類および回虫類であると解釈すべきである。

従って、それらのあらゆる発生段階における嬬虫の制御
に適当な治療薬を開発すること、およびそのような寄生
虫による攻撃に対して予防することが緊急に必要である
。

様々な種の嬬虫を制御するために提案されている駆虫活
性を有する多数の物質が知られているけれども、それら
は寛容できる用量ではそれらの活性スペクトルを十分に
利用することができないか、または療法的有効量で望ま
しくない副作用もしくは性質がはっきり表われるかいず
れかの理由で、完全には満足できないことがわかってい
る。この点で、現在ますます現われている或る物質クラ
スに対する耐性がいよいよ重大である。例えば文献〔イ
ギリス国特許Ｎａ　１４６４３２６　；　Ａｍ．Ｊ．Ｖ
ｅＬ．Ｒｅｓ．　３８．１４２５−１４２６（１９７７
）　；Ａｗ．Ｊ，Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．　３７．　１５１５
−１５１６（１９７６）　；　Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅ
ｓ．　３８．　８０７−８０８（１９７７）　；　Ａｓ
．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．　３８．　１２４７−１２４８
（１９７７））中に記載された「アルペンダゾール（Ａ
ｌｂｅｎｄａｚｏｌ）　」は、反鍔動物において限られ
た駆虫活性スペクトルしか持たない。ベンズイ逅ダゾー
ル耐性線虫および或虫肝吸虫に対する活性は完全には十
分なものでなく、そして特に、病原論的に重要な後者の
未熟な移動形のものは、宿主動物により寛容される用量
では影響を受けない。

驚くべきことに、式ＩおよびＩａの新規化合物が、動物
の体内、特に噛乳動物に寄生する嬬虫、例えば線虫、条
虫および吸虫に対して広範な活性スペクトルを有するこ
とが発見された。それらの作用は、特に線虫（回虫）に
対して向けられる。

式ＩおよびＩａの化合物の特定の特徴として、それらが
既知のチオバルビッール酸誘導体よりも優れている結果
として、温血動物による非常に高い寛容性が注目される
。螺虫で感染された動物の処置における実際の取扱いは
、それらが比較的高い用量でさえも症状なしで処置動物
により寛容されるので、非常に簡易である。

本発明の式ＩおよびＩａの新規化合物は、例えば、家畜
および多産家畜、例えばウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ブ
タ、アカシカ、ネコ、イヌおよび家禽において、杆線虫
１ｉ　（Ｒｈａｂｄｉｔｉｄａ）、回虫類（＾ｓｃａｒ
ｉｄｉｄａ）、旋尾線虫類（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）　、
鞭虫類（Ｔｒｉｃｈｏｃｅｐｈａｌｉｄａ）目（κ．Ｉ
．Ｓｋｒａｊａｂｉｎによる）の寄生線虫を制御するた
め、または環葉類（Ｃｙｃ１ｏｐｂｙｌｌｉｄａｅ）、
擬葉類（Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄａｅ）目（Ｗａｒ
ｄｌｅ　＆　Ｉ’ｌｃＬｅｏｄによる）の条虫を制御す
るため、または二生類（Ｄｉｇｅｎｅａ）目の吸虫を制
御するために適当である。それらは、一回投薬としてま
たは繰り返し動物に投与することができ、一回投薬は、
動物の種に応じて、好ましくは１〜２０■／ｋｇ体重で
あろう。多くの場合、長期投与は、他の処置方法と比較
すると、改善された作用をもたらすか、またはより少な
い合計用量の使用を可能にする。

本発明の組底物は、用途に相応して製剤の駆虫活性の最
適な発揮が達威されるような段階において、混合および
／または粉砕により式■またはＩａの化合物を液体およ
び／または固体の製剤佐剤と接触せしめることにより調
製される。

製剤段階は、混練、造粒（顆粒）および所望により圧縮
（ペレット〉により補足することができる。

適当な製剤佐剤は、例えば、固体担体、溶剤および適当
であれば界面活性物！（界面活性剤）である。

次の製剤佐剤を使って本発明の組戒物を調製することが
できる：固体担体、例えば、カオリン、タルク、ベント
ナイト、塩化ナトリウム、リン酸カルシウム、炭水化物
、セルロース粉末、綿実粉末、ポリエチレングリコール
エーテル；適当であれば結合剤、例えば、ゼラチン、可
溶性セルロース誘導体；所望であれば界面活性剤、例え
ばイオン性または非イオン性洗剤；更には天然鉱物充填
剤、例えば方解石、モンモリロナイトまたはアタパルジ
ャイト。物理的性質を改善するために、細かく分散され
た珪酸または細かく分敗された吸収ボリマーを添加する
ことも可能である。適当な粒状吸着性担体は、多孔質形
、例えば軽石、砕いたレンガ、セピオライトまたはベン
トナイトであり；そして適当な非吸着性担体は、例えば
、方解石または砂である。加えて、多数の予め粉砕され
た無機または有機性材料、例えば特にドロマイトまたは
粉砕された植物材料を使用することができる。

適当な溶媒は次のものである：芳香族炭化水素、好まし
くは８〜１２個の炭素原子を含む留分、例えばキシレン
混合物または置換ナフタレン；フタレート、例えばジブ
チルフタレートまたはジオクチルフタレート；脂肪族炭
化水素、例えばシクロヘキサンまたはパラフィン：アル
コールおよびグリコール並びにそれらのエーテルおよび
エステル、例エハエタノール、エチレングリコール、エ
チレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル
；ケトン、例えばシクロヘキサノン；高極性溶媒、例え
ばＮ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド
またはジメチルホルムアミド；並びに植物油またはエボ
キシ化植物油、例えばエボキシ化ヤシ油または大豆油；
および水。

製剤化しようとする式ＩまたはＩａの化合物の性質に依
存して、適当な界面活性化合物は、良好な乳化、分散お
よび湿潤性を有する非イオン性、カチオン性および／ま
たはアニオン性界面活性剤である。「界面活性剤」とい
う用語は、界面活性剤の混合物を包含するものとして解
釈されるだろう。

いわゆる水溶性石けんも水溶性合成界面活性化合物も共
に適当なアニオン性界面活性剤である。

適当な石けんは、高級脂肪酸（Ｃ１。−Ｃ＋ｚ）のアル
カリ金属塩、アルカリ土類金属塩または非置換もしくは
置換アンモニウム塩、例えばオレイン酸もしくはステア
リン酸のナトリウムもしくはカリウム塩、または例えば
ヤシ油もしくはタール油から得ることができる天然脂肪
酸混合物の上記塩である．脂肪酸メチルタウリン塩もま
た言及される。

頻繁には、いわゆる合或界面活性剤、特に脂肪スルホネ
ート、脂肪スルフェート、スルホン化ペンズイミダゾー
ル誘導体またはアルキルアリールスルホネートが使われ
る。

脂肪スルホネートまたはスルフェートは、通常アルカリ
金属塩、アルカリ土頻金属塩または非置換もしくは置換
アンモニウム塩の形であり、そしてＣｓ　　Ｃｔｚアル
キル基（アシル基のアルキル部分も含む）を含み、例え
ばりグノスルホン酸、ドデシルスルフェートまたは天然
脂肪酸から得られた脂肪アルコールスルフェートの混合
物のナトリウム塩またはカリウム塩である．それらの化
合物は、硫酸化またはスルホン化された脂肪アルコール
／エチレンオキシド付加物の塩も含んで或る。

スルホン化ベンズイξダゾール誘導体は、好ましくは２
個のスルホン酸基と、８〜２２個の炭素原子を有する１
個の脂肪酸基を含む．アルキルアリールスルホネートの
例は、ドデシルベンゼンスルホン酸、ジブチルナフタレ
ンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸とホルム−ア
ルデヒドとの縮合物の、ナトリウム塩、カルシウム塩ま
たはトリエタノールアミン塩である。

対応するホスフェート、例えばｐ−ノニルフェノールの
４〜ｌ４モルのエチレンオキシド付加物のリン酸エステ
ルの塩、またはリン脂質もまた適当である。

非イオン性界面活性剤は、好ましくは脂肪族または脂環
式アルコール、飽和または不飽和脂肪酸およびアルキル
フェノールのポリグリコールエーテル誘導体である。前
記誘導体は、３〜３０個のグリコールエーテル基と、脂
肪族炭化水素部分には８〜２０個の炭素原子およびアル
キルフェノールのアルキル部分には６〜１８個の炭素原
子を含む。

更に適切な非イオン性界面活性剤は、ポリエチレンオキ
シドと、ボリプロビレングリコール、エチレンジアミノ
ポリプロピレングリコールおよびアルキルボリプロピレ
ングリコール（アルキル鎖中に１〜ｌＯ個の炭素原子を
含む）との水溶性付加物であり、該付加物は２０〜２５
０個のエチレングリコールエーテル基とｌＯ〜１００個
のプロピレングリコールエーテル基を含む．それらの化
合物は、通常、プロピレングリコール単位あたり１〜５
エチレングリコール単位を含む。

非イオン性界面活性剤の例は、ノニルフェノールボリエ
トキシエタノール、ヒマシ油ポリグリコールエーテル、
ポリプロピレン／ポリエチレンオキシド付加物、トリブ
チルフエノキシボリエトキシエタノール、ポリエチレン
グリコール、およびオクチルフェノキシボリエトキシエ
タノールである。

ポリオキシエチレンソルビクンの脂肪酸エステル、例え
ばポリオキシエチレンソルビタントリオレエート、も好
ましい非イオン性界面活性剤である。

カチオン性界面活性剤は、好ましくは、Ｎ一置換基とし
て少なくとも１個のＣｓ　　Ｃｔｚアルキル基、および
更なる置換基して非置換のまたはハロゲン化された低級
アルキル、ベンジルまたはヒドロキシー低級アルキル基
を含む第四アンモニウム塩である。塩は好ましくは、ハ
ライド、メチルスルフエートまたはエチルスルフエート
の形であり、例えばステアリルトリメチルアンモニウム
クロリドまたはベンジルジ（２−クロロエチル）エチル
アンモニウムプロミドである。

製剤の技術分野において常用される界面活性剤は、特に
、次の刊行物中に記載されている：“ＭｃＣｕｔｃｈｅ
ｏｎ’ｓ　Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｆＥｍｕｌ
ｓｉｆｉｅｒｓＡｎｎｕａｌ”，　ＭＣ　Ｐｕｂｌｉｓ
ｈｉｎｇ　Ｃｏｒｐ．ｔ　Ｒｉｄｇｅｗｏｏｄ　Ｎｅｗ
Ｊｅｒｓｅｙ＋　１９８０　：　Ｓｉｓｌｅｙおよびｌ
ｌ１ｏｏｄ．　”Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆ　Ｓｕ
ｒｆａｃｅ　Ａｃｔｉｖｅ　Ａｇｅｎｔｓ’．　　Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ　　ＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．．Ｉｎｃ
．Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ＋　　１９８０ｅ錠剤または巨丸剤
のための適当な結合剤は、水またはアルコールに可溶性
である化学的に修飾された天然ポリマー物質、例えばデ
ンプン、セルロースまたはタンパク質誘導体（例えばメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチル
ヒドロキシエチルセルロース、カゼイン、ゼラチンのよ
うなタンパク質等）および合戒ポリマー、例えばポリビ
ニルアルコール、ポリビニルビロリドン等である。錠剤
は充填剤（例えばデンブン、微結晶セルロース、糖、ラ
クトース等）、滑沢剤および崩壊剤を更に含む。

駆虫薬組威物が飼料濃縮物の形であるならば、使用され
る担体は、例えば実施飼料、飼料用穀物またはタンパク
質濃縮物である。活性或分に加えて、そのような飼料濃
縮物または組底物は、添加物、ビタ〔ン、抗生物質、化
学療法薬または農薬、特に静菌薬、殺真菌薬またはコク
シジウム抑制薬、更にはホルモン製剤、同化活性を有す
る物質、あるいは戊長を促進するか、屠殺動物の肉質に
影響するか、または他の方法で生物にとって有用である
物質を含んでもよい。組成物またはその中に含まれる式
■もしくはＩａの活性或分が飼料または集団飲料に直接
添加される場合、調製飼料または調製飲料は、好ましく
は約０．０００５〜０．０２重量パーント（５〜２００
ｐｐｍ　）の濃度で活性戒分を含有する。

本発明の組成物は、処置すべき動物に経口、非経口また
は皮下投与することができ、組威物は溶液、乳濁液、懸
濁液（水薬）、粉末、錠剤、巨九剤、カプセル剤または
顆粒剤の形である。

本発明の駆虫薬組戒物は、通常０．１〜９９重景％、好
ましくは０．１〜９５重量％の式Ｉもしくは式１ａの化
合物または２つの混合物、および９９．９〜１重量％、
好ましくは９９．８〜５重量％の固体または液体佐剤（
０〜２５重量％、好ましくは０．　１〜２５重量％の界
面活性剤を含む）を含有する。

商品は好ましくはｔａ縮物として製剤化されるが、最終
使用者は一般に希釈製剤を使用するだろう。

組或物は、更に助剤、例えば安定剤、消泡剤、粘度調節
剤、結合剤、粘着付与剤並びに特定の効果を得るための
他の活性戒分を含んでもよい。

本発明は、最終使用者により使用されるそのような駆虫
薬組或物にも関する。

害虫を制御する本発明の方法の各々において、および本
発明の農薬組或物の各々において、式Ｉおよび１ａの化
合物は、いずれかの互変異性体の形で、混合物として、
またはそれらの塩の形で、使用することができる。

本発明は、寄生螺虫に対する動物の予防的保護方法にも
関し、該方法は、式ＩもしくはＩａの化合物または活性
或分製剤を、飼料もしくは飲料への添加物として、また
は固体もしくは液体形において、経口的に、注射により
または非経口的に、動物に投与することを含んで或る。

次の例は、本発明を説明するためのものであり、限定す
るためではない。

１．　遁４［狽１５．５　ｇの１．３−ジメチル−５−　［３　，４−
ジクロロフエニル力ルバモイル〕−２−チオバルビッー
ル酸、０．５４　ｇの２．２′−アゾビスイソプチロニ
トリルおよび３７．５４ｇの水素化トリブチル錫のベン
ゼン溶液を、窒素雰囲気下で撹拌および還流させながら
、３．５時間加熱する。反応混合物を室温まで冷却した
後、沈澱した結晶質生或物を濾過し、ヘキサンで繰返し
洗浄し、そして乾燥する。

３．５ｇの目的化合物が得られる。ｍ．ｐ．　２９２−
３０５℃。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ　ｄ＆＋　Ｔ
ＭＳ）　：　１１．２１．　ｓ．　ＮＨ　Ｈ９．３８，
　ｓ．　Ｈ−Ｃ（３）　；　８．１３．　ｄ．　Ｊ＝２
，　Ｈ−Ｃ（２’）　；　７．５２．ｄ，　Ｊ．９，　
Ｈ−Ｃ（５’）　ｉ７．４４，　ｄＸｄ．　Ｊ．９およ
び２．　Ｈ−Ｃ（６’）　；　３．３Ｂ．　ｓ．　２Ｘ
ＣＨ３　．実施例１．　１に従って得られた濾液を濃縮
し、そして沈澱生成物を濾過し、そしてエタノールから
繰返し再結晶する。７．６ｇの目的化合物、ｍ．ｐ．１
７４−１７６゜Ｃが得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ｝ｌｚ．　ＣＤＣｌ１ＴＭＳ）
　：　１８．２５，　ｓ．　ＯＨ　；１１．９１，　Ｓ
＋　Ｎｌｌ　；７．７４．　ｄ．　Ｊ＝２，　Ｈ−Ｃ（
２’）　；７．３６．ｄ，　Ｊ．９，　Ｈ−Ｃ（５’）
　；　７．２２．　ｄＸｄ．　Ｊ．９および２．　Ｈ−
Ｃ（６’）　；４．５０．　Ｓ．　Ｈｚ−Ｃ（３）　；
３．０２，　ｓ，　ＣＨ３　；　２．９５，ｓ．　ＣＨ
．。

ａ　）　１４ｍのトルエン中の０．２ｇの１，３−ジメ
チル−５−〔４−クロロフェニルカルバモイル〕一２−
チオバルビッール酸、７．７■のアゾビスイソプチロニ
トリルおよび８９４■の水素化トリブチル錫の溶液を、
還流させながら２０時間撹拌する。

作業は窒素雰囲気下で行う。室温まで冷却した後、混合
物を濃縮し、晶出した粗生戒物を濾過し、ヘキサンで洗
浄し、乾燥し、そしてエタノール／水から再結晶する。

１６２−１６３℃の融点を有する１３２■の目的化合物
が得られる。

ｂ）ベンゼン中の２００■の１．３−ジメチルー５−　
（４−クロロフェニルカルバモイル〕−４（６）一オキ
ソー６（４）一オキシド−（ＩＨ，５Ｈ）一ピリ旦ジニ
ウムベタインおよび３９６■の水素化トリブチル錫の懸
濁液を、アルゴン下で還流させながら７２時間撹拌する
。室温まで冷却した反応混合物を濃縮し、晶出した粗生
成物を濾過し、石油エーテルで洗浄し、乾燥し、そして
エタノール／水から再結晶する。１６２−１６３゜Ｃの
融点を有する８５■の目的化合物が得られる。

ａおよびｂに従って調製された化合物は次の’Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトル（３００ＭＨ２，　ＣＤＣｌｚ．　ＴＭＳ
）を有する＝１８．２０，　ｓ，　ＯＨ　；　１１．８
５．　ｓ．　ＮＨ　：　７．４３．　ｄ．　Ｊ＝９．５
．２８　；　７．２Ｂ．　ｄ，　Ｊ＝９．５，　２８　
；　４．４Ｂ．　ｓ．　Ｈｚ−Ｃ（３）　ｉ３．００，
　３１　３Ｈ　；　２．９５＋　ｓ．　３Ｈ　，次の表
において言及される式■およびＩａの化合物は、記載さ
れた操作方法と同様にして調製することができる。

表中、Ｃ．Ｈ％は非置換のフエニル基であり、Ｃ　．Ｉ
Ｉ　．は単置換されたフエニル基（その後の定義の置換
基により置換）であり、そしてＣ．Ｈ．およびＣ．Ｈ．
は二置換および三置換されたフェニル基（その後の定義
の置換基により置換）である。

２．　　７（全て百分率は重量百分率である）２．１　
　　　　　　で　　る゛ｉｌｌｌ　　　　　　　ａ）　
　　　　ｂ）第１または２表からの活性成分　　２５％
　　４０％ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム　　　　　　　　　　　　５％　　８％Ｃ）５０％６％？クロヘキサノン　　　　　　　　３０％　　４０％キ
シレン混合物　　　　　　　　　５０％　　４０％水で
の希釈によりそのような濃縮物から所望の濃度の乳剤を
調製することができる。

２．３　　■Ｅ膝む魁え粗第１または２表からの活性或分　　　　４０％エチレン
グリコール　　　　　　　　　１０％１５％１５％シクロヘキサノンキシレン混合物１５％　　　２０％６５％　　２５％　　２０％水での希釈によりそのような濃縮物から所望の濃度の乳
剤を調製することができる．２．２　　　　　ｒ！’　　　　　　　　ａ）　　　　
ｂ）第１または２表からの活性戒分　　１０％　　８％
ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム３％４％Ｃ）６０％４％リグノスルホン酸ナトリウム　　　　　１０％カルボキ
シメチルセルロース　　　　　　１％３７％ホルムアル
デヒド水溶液　　　　　０．２％７５％水性乳濁液の形
のシリコーン油　　０．８％水　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　３２％微粉砕された活性威分を
まず佐剤と混合して懸濁液濃縮物を与え、それから水で
の希釈により所望の濃度の懸濁液を調製することができ
る。

２．４　　　　に　　　口　　な第１または２表からの活性戒分リグノスルホン酸ナトリウムオレイン酸ｂ）５０％５％高度に分散された珪酸　　　　　　５％　　１０％カオ
リン　　　　　　　　　　　　　６２％　　２７％活性
或分を佐剤と徹底的に混合し、そして混合物を適当なミ
ル中で粉砕し、適当な湿潤粉末を与え、これを水で希釈
して、所望の濃度の懸濁液を調製することができる。

２．５　Ｌｉ　　　　　　　　　　ａ）　　　ｂ）第１
または２表からの活性戒分　　２％　　５％高度に分散
された珪酸　　　　　　１％　　５％タルク　　　　　
　　　　　　　　　９７％カオリン　　　　　　　　　
　　　　−　　９０％まず担体を活性成分と混合しそし
て混合物を粉Ｃ）７５％５％ｌＯ％砕することにより、すぐ使用できる粉末が得られる。

Ｚ６！Ｌｌ　　　　　　　　　　　　ａ）　　　　ｂ）
第１または２表からの活性成分　　５％　　工０％カオ
リン　　　　　　　　　　　　９４％高度に分散された
珪酸　　　　　　ｌ％アクパルジャイト　　　　　　　
　　−　　９０％活性或分を塩化メチレン中に溶かし、
この溶液を担体に噴霧し、そして溶媒を真空下で蒸発せ
しめる．そのような顆粒は動物飼料に混合することがで
きる。

２．７　　ＭＵＬ第１または２表からの活性或分　　　　１０％リグノス
ルホン酸ナトリウム　　　　　　２％カルボキシメチル
セルロース　　　　　　１％カオリン　　　　　　　　
　　　　　　８７％活性戒分を佐剤と共に混合しそして
粉砕し、次いで混合物を水で湿らせる．これを押出し、
次いで蒸気中で乾燥させる．２．８　　月Ｌ」立第１または２表からの活性成分　　　　３％ポリエチレ
ングリコール（分子量２００）　　３％カオリン　　　
　　　　　　　　　　　９４％微細に粉砕された活性戒
分を、ミキサー中の、ポリエチレングリコールにより湿
らせたカオリンに一様に適用する。この方法により、無
粉塵性の被覆顆粒が得られる。

２．１０　　往１目ｎｖ艷剋Ａ．“　ビヒクノレ　゛　正第１または２表からの活性或分　０．　１　−　１．　
０　ｇ落花生油　　　　　　　　　　　　ａｄ　　１０
０ａｉｔ第１または２表からの活性成分　０．　１　−
　１．　０　ｇコマ油　　　　　　　　　　　　　　ａ
ｄ　　１００ｍ調製：活性成分を撹拌しながら、そして
所望により穏やかに加熱しながら、油の一部に溶かす。

そして冷却後、所望の容量に調整し、適当な０．２２一
のメンプランフィルターに通して濾過滅菌する。

■　４つの佐剤全部を徹底的に混合する。

調製：活性戒分を撹拌しながら溶媒の一部に溶かし、所
望の容量に調整し、そして適当な０．２２４のメンプラ
ンフィルターに通して濾過滅菌する。

Ｃ．　　　　汁”　　　′　゛調製：活性威分を溶媒と界面活性剤に溶かし、そして溶
液を水で所望の容量に調整する．次いで０．２２４の孔
径の適当なメンプランフィルターに通して濾過滅菌する
．この水性系は、経口および／または第一胃内投与に好ま
しい形式で使用することもできる。

３．生粗ヱ艶拠駆虫活性は次の試験によって証明される。

予め人工的にヘモンクス・コントルクス（Ｈａｅ＋ｎｏ
ｎｃｈｕｓ　ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）およびトリコストロ
ンギルス・コルブリホルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎ
　　ｌｕｓｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ　）のような線
虫で感染されているヒツジに、胃ブローブを使ってまた
は第一胃内注射により、活性或分を懸濁液の形で投与す
る。試験あたり各用量について１〜３頭の動物を使用す
る．各ヒツジを一回量で１度だけ処置する。

最初の評価は、処置の前および後でヒツジの糞中に排出
される嬬虫卵の数を比較することにより行う．処置の７〜１０日後、ヒツジを犠牲にして解剖する．処
置後に腸内に残存している嬬虫を数えることにより評価
を行う。同時に且つ同様に感染されたが処置を行ってい
ないヒツジを対照または比較として使用する．このテストにおいて、式■およびＩａの化合物によって
顕著な線虫感染の減少が達威される。例えば、約９０％
の線虫感染の減少は、動物体重助あたり２０■の活性成
分を使って、次の化合物により達或される：　１．１．
　１．２，　１．３，　１．４．　１．６，　１．７．
　１．８．１．１０，　１．１１．　１．１３．　２．
１．　２．２，　２．３．　２．４．　２．６，２．７
．　２．８．　２．１０，　２．１１，　２．１２およ
び２．１３．幾つかの化合物では、更に少ない用量、例
えば体重−あたり１０■の活性戒分またはより少ない用
量の活性戒分を使ってさえも、この結果が得られる。

予め人工的にモニージア・ベネデニ（Ｍｏｎｉｅｚｉａ
ｂｅｎｅｄｅｎｉ　）のような条虫で感染されているヒ
ツジに、胃プローブを使ってまたは第一胃内注射により
、活性或分を懸濁液の形で投与する。試験あたり各用量
について３頭の動物を使用する。各ヒツジを一回量で１
度だけ処置する．処置の７〜１０日後、ヒツジを犠牲にして解剖する。処
置後に腸内に残存している嬬虫を数えることにより評価
を行う。同時に且つ同様に感染されたが処置を行ってい
ないヒツジを対照または比較として使用する。このテス
トにおいて、約９０％の条虫感染の減少は、２０■／ｋ
ｇ体重より少ない用量での第１または２表の活性或分、
例えばＮα１．１．　１．２．１．３，　１．４．　１
．６，　１．７．　１．８．　１．１０，　１．１１．
　１．１３．　２．１，２．２．　２．３，　２．４．
　２．６．　２．７．　２．８．　２．１０，　２．１
１．　２．１２および２．１３の化合物により達成され
る。

予め人工的にファシオーラ・ヘパチ力（Ｆａｓｉｏｌａ
蝕匪旦剋）で感染されているヒツジに、胃プローブを使
ってまたは第一胃内注射により、活性成分を懸濁液の形
で投与する。試験あたり各用量について３頭の動物を使
用する。各ヒツジを一回量で１度のみ処置する。

最初の評価は、処置の前および後でヒツジの糞中に排出
される嬬虫卵の数を比較することにより行う。

処置の３〜４週間後、ヒツジを犠牲にし、そして解剖す
る。処置後に胆嚢中に残存してぃる肝吸虫を数えること
により評価を行う。同時に且つ同様に感染されたが処置
されていないヒツジを対照または比較として使う。２つ
のグループにおける計数された肝吸虫の数の差が、試験
化合物の有効性の程度を与える。

このテストでは、２０■／ｋｇ体重よりも少ない用量で
の第１または２表の化合物の活性成分が、ファシオーラ
・ヘパチカに対して約９５％効果的である。それらの活
性威分のうち、Ｎα１．１．　１．２．　１．３．１．
４．　１．６．　１．７．　１．８，　１．１０，　１
．１１，　１．１３．　２．１．２．２．　２．３．　
２．４．　２．６．　２．７．　２．８．　２．１０．
　２．１１．２．１２および２．１３の化合物は１２■
／ｋｇ体重の用量でファシオーラ・ヘパチカに対して十
分に効果的である。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 I の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）および水素化された形では式 I ａの化合物：▲数式、
化学式、表等があります▼（ I ａ）（上式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は各々互いに独立的に、
Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、アリル、Ｃ＿３−Ｃ＿６シク
ロアルキルまたはフェニルであり；そしてＲ＿３は非置
換のまたは単置換もしくは多置換されたフェニル、ビフ
ェニリルまたはフェノキシフェニルであり、置換基は、
ハロゲン、シアノ、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル、Ｃ＿１−
Ｃ＿３ハロアルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキシ、Ｃ＿
１−Ｃ＿３ハロアルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿３シアノアル
キル、ニトロ、アミノ、およびＣ＿１−Ｃ＿３アルコキ
シカルボニルにより置換されたＣ＿１−Ｃ＿３アルキル
から成る群から選択される）並びにそれらの互変異性体
およびそれらの生理的に寛容される塩。２、Ｒ＿１およびＲ＿２が各々互いに独立的に、メチル
、エチル、イソプロピル、アリルまたはシクロプロピル
であり；そしてＲ＿３が単置換または三置換されたフェ
ニルであり；ここでフェニルでの置換基がフッ素、塩素
、臭素、メチル、エチル、ニトロ、アミノ、トリフルオ
ロメチル、メトキシ、エトキシ、ＣＨ＿２ＣＮおよび−
ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＯＯＣＨ＿３から成る群から選択さ
れる、請求項１に記載の式 I および I ａの化合物。３、Ｒ＿１およびＲ＿２が各々互いに独立的に、メチル
、エチル、イソプロピル、アリルまたはシクロプロピル
であり；そしてＲ＿３が単置換または三置換されたフェ
ノキシフェニルであり、ここでフェニルでの置換基がフ
ッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ニトロ、アミノ、
トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ＣＨ＿２Ｃ
Ｎおよび−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＯＯＣＨ＿３から成る群
から選択される、請求項１に記載の式 I および I ａの
化合物。４、Ｒ＿１およびＲ＿２が各々互いに独立的に、メチル
、エチル、イソプロピル、アリルまたはシクロプロピル
であり；そしてＲ＿３が単置換または三置換されたビフ
ェニリルであり、ここでフェニルでの置換基がフッ素、
塩素、臭素、メチル、エチル、ニトロ、アミノ、トリフ
ルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ＣＨ＿２ＣＮおよ
び−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＯＯＣＨ＿３から成る群から選
択される、請求項１に記載の式 I および I ａの化合物
。５、Ｒ＿１およびＲ＿２が各々互いに独立的に、メチル
、エチルまたはアリルであり、そしてＲ＿３が非置換の
フェニルまたはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシか
ら成る群から選択された１もしくは２個の置換基により
置換されたフェニル、あるいは非置換のビフェニリルま
たはメトキシにより単置換されたビフェニリル、あるい
はトリフルオロメチルにより単置換されたフェノキシフ
ェニルである、請求項１に記載の式 I および I ａの化
合物。６、Ｒ＿１とＲ＿２のうちの一方がメチルでありそして
他方がメチル、エチルまたはアリルであり、そしてＲ＿
３が非置換のフェニル、フッ素もしくは塩素により単置
換もしくは二置換されたフェニルまたはメチルもしくは
メトキシにより単置換されたフェニル、非置換の３−も
しくは４−ビフェニリルまたはメトキシにより単置換さ
れた３−もしくは４−ビフェニリル、あるいは（トリフ
ルオロメチルフェノキシ）フェニルである、請求項１に
記載の式 I および I ａの化合物。７、Ｒ＿１およびＲ＿２が各々メチルであり、そしてＲ
＿３が非置換のフェニル、フッ素もしくは塩素により単
置換もしくは二置換されたフェニル、または（トリフル
オロメチルフェノキシ）フェニルである、請求項１に記
載の式 I および I ａの化合物。８、Ｒ＿１およびＲ＿２が各々メチルであり、そしてＲ
＿３が非置換のフェニルまたはフッ素もしくは塩素によ
り単置換もしくは二置換されたフェニルである、請求項
１に記載の式 I の化合物。９、次の化合物：１，３−ジメチル−５−〔３，４−ジクロロフェニルカ
ルバモイル〕−４（６）−オキソ−６（４）−オキシド
−（１Ｈ，５Ｈ）−ピリミジニウムベタイン；１，３−ジメチル−５−〔２，４−ジフルオロフェニル
カルバモイル〕−４（６）−オキソ−６（４）−オキシ
ド−（１Ｈ，５Ｈ）−ピリミジニウムベタイン；１，３−ジメチル−５−〔４−ビフェニリルカルバモイ
ル〕−４（６）−オキソ−６（４）−オキシド−（１Ｈ
，５Ｈ）−ピリミジニウムベタイン；および１，３−ジメチル−５−〔４−（４−トリフルオロメチ
ルフェノキシ）フェニルカルバモイル〕−４（６）−オ
キソ−６（４）−オキシド−（１Ｈ，５Ｈ）−ピリミジ
ニウムベタインから成る群から選択される、請求項１に記載の式 I の
化合物。１０、１，３−ジメチル−５−〔フェニルカルバモイル
〕−４（６）−オキソ−６（４）−オキシド−（１Ｈ，
５Ｈ）−ピリミジニウムベタインおよび１，３−ジメチ
ル−５−〔２−フルオロフェニルカルバモイル〕−４（
６）−オキソ−６（４）−オキシド−（１Ｈ，５Ｈ）−
ピリミジニウムベタインから成る群から選択される、請
求項１に記載の式 I の化合物。１１、Ｒ＿１およびＲ＿２が各々メチルであり、そして
Ｒ＿３が非置換のフェニル、フッ素もしくは塩素により
単置換もしくは二置換されたフェニル、または（トリフ
ルオロメチルフェノキシ）フェニルである、請求項１に
記載の式 I ａの化合物。１２、次の化合物：１，３−ジメチル−５−〔３，４−ジクロロフェニルカ
ルバモイル〕−４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミ
ジンジオン；１，３−ジメチル−５−〔２，４−ジフルオロフェニル
カルバモイル〕−４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリ
ミジンジオン；１，３−ジメチル−５−〔２−フルオロフェニルカルバ
モイル〕−４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジン
ジオン；１，３−ジメチル−５−〔３，４−ジクロロフェニルカ
ルバモイル〕−４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミ
ジンジオン；１，３−ジメチル−５−〔４−ビフェニリルカルバモイ
ル〕−４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジンジオ
ン；および１，３−ジメチル−５−〔４−（４−トリフルオロメチ
ルフェノキシ）フェニルカルバモイル〕−４，６−（１
Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジンジオンから成る群から選択される、請求項１に記載の式 I ａ
の化合物。１３、１，３−ジメチル−５−〔フェニルカルバモイル
〕−４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジンジオン
である、請求項１に記載の式 I ａの化合物。１４、式 I の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）およびそれの水素化形では式 I ａの化合物：▲数式、
化学式、表等があります▼（ I ａ）（上式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は各々、互いに独立的に
、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、アリル、Ｃ＿３−Ｃ＿６シ
クロアルキルまたはフェニルであり；そしてＲ＿３は非
置換のまたは単置換もしくは多置換されたフェニル、ビ
フェニリルまたはフェノキシフェニルであり、置換基は
、ハロゲン、シアノ、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル、Ｃ＿１
−Ｃ＿３ハロアルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキシ、Ｃ
＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿３シアノア
ルキル、ニトロ、アミノ、およびＣ＿１−Ｃ＿３アルコ
キシカルボニルにより置換されたＣ＿１−Ｃ＿３アルキ
ルから成る群から選択される）並びにそれの互変異性体
および生理的に寛容される塩の調製方法であって、式IIの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（上式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は式 I および
I ａについて定義した通りである）を脱硫することを
含んで成る方法。１５、前記脱硫が、不活性溶媒または溶媒混合物中で２
０〜１８０℃の範囲の温度での接触水添により行われる
、請求項１４に記載の方法。１６、前記水添が、水素化トリアルキル錫、ハロゲン化
トリアルキル錫、水素化トリアルキルゲルマニウム、ハ
ロゲン化トリアルキルゲルマニウム、水素化アルキル水
銀またはハロゲン化アルキル水銀を用いて行われ、そし
てハロゲン化物を使用する場合は更にＮａＢＨ＿４の存
在下で行われる、請求項１５に記載の方法。１７、前記反応がラジカル開始剤の存在下で行われる、
請求項１６に記載の方法。１８、前記水添がトリス（トリメチルシリル）シランを
用いて行われる、請求項１５に記載の方法。１９、前記反応がラジカル開始剤の存在下で行われる、
請求項１８に記載の方法。２０、担体および他の佐剤と共に、活性成分として少な
くとも１つの請求項１に記載の式 I もしくは I ａの化
合物、それの互変異性体または塩を含有する、駆虫薬組
成物。２１、請求項１に記載の式 I または I ａの化合物の駆
虫有効量を温血動物に投与することを含んで成る、寄生
蠕虫の制御方法。２２、寄生蠕虫の制御に使用される請求項１に記載の化
合物。