JPH0393720A - 腸の運動過剰症の治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明（よ腸の運動過剰症の治療剤、更に詳しくは、ア
ンギオテンンン変換酵＊（Ａ　Ｃ　Ｅ）抑制剤から成り
、咄乳動物の過敏腸症候群（Ｉ　ＢＳ）または他の炎症
性腸疾患並びに慢性下痢などの腸の運動過重り症の治療
剤（たとえば坐剤）に関する。

発明の構成と効東 本発明は、ＡＣＥ抑制剤から成る咄乳動物の腸の運動過
剰症の治療剤を提供するものである。本発明の治療剤に
よって、たとえば過敏腸症候群または他の炎症性腸疾患
並びに慢性下痢状態を治療することができろ。すなわち
、治療上有効量のＡＣＥ抑制剤を、経口もしくは非経口
投与などの全身投与、または坐剤、浣腸あるいは結腸に
ＡＣＥ抑制剤を放出する経口投与剤形で投与することに
より上記治療が達戊される。

かかる治療において、ＡＣＥ抑制剤および坐剤基材担体
から成る坐剤は、新規な剤形である。

なお、「腸の運動過剰症」には、過敏腸症候群（ＩＢＳ
）、、糖尿病胃腸障害、クローン病および大腸炎が含ま
れる。

本発明によって治療を行う場合、所望の治療効果を達成
するため、適正な栄養上の食事療法お上び／または医者
が指示する食事療法と共に、その浦助療法として実施す
べきである。

本発明において使用しうるＡＣＥ抑制剤としては、オン
デッティらのＵ．Ｓ．特許第４０４６８８９または４１
０５７７６号に開示の置換プロリン誘導体［カブトグリ
ル、すなわち、ｌ−［（２Ｓ）３−メルカブト−２−メ
チルプロピオニル］−Ｌプロリンが好ましい］；Ｕ．Ｓ
．特許第４３７４８２９号に開示のカルボキシアルキル
ジペプチド誘導体［エナラブリル、すなわち、Ｎ−（１
−エトキンカルボニル−３−フェニルプロピル）一Ｌ−
アラニルーＬ−プロリンが好ましい］が挙げられる。

他の好適なＡＣＥ抑制剤としては、Ｕ．Ｓ．特許第４４
５２７９０号に開示のホスホネート置換アミノもしくは
イミノ酸またはこれらの塩［（Ｓ）■−［６−アミノー
２−［［ヒドロキシー（４−フェニルブチル）ホスフィ
ニル］オキシ］−１−オキソヘキンル］−Ｌ−プロリン
（ＳＱ２９８５２またはセラナブリル）が好ましい］．
Ｕ．Ｓ．特許第４１６８２６７号に開示のホスフィニル
アルカノイルプロリン類［ホシノブリルが好ましいコ．
Ｕ．Ｓ．特許第４３１６９０６号に開示の置換プロリン
類のメルカブトアンル誘導体［ゾフェノブリルか好まし
い］；Ｕ．Ｓ．特許第４３３７２０　１号に開示のボス
フィニルアルカノ．イル置換プロリン類：およびＵＳ，
特許第４４３２９７１号に開示のホスホンアミデート類
が挙げられる。

さらに本発明で使用しうる他のＡＣＥ抑制剤の具体例と
して、ヨーロッパ特許第８０８２２ｊ；．ｋび６０６６
８号に開示のビーヂャム社のｒＢＲＬ３６３７８Ｊ；Ｃ
Ａ．１０２：７２５８８ｖおよびＪａｐ．　　Ｊ　．　
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　４　０：３　７　３（１　９　
８　６）に開示のチュウガイ社のｒＭＣ−８３　８Ｊ：
Ｕ．Ｋ．特許第２１０３６１４号に開示のヂバガイギー
社のｒｃＧｓＩ４ｇ２４Ｊ、すなわち、３−（ＣＩ一エ
トキシカルボニル−３−フ工ニルー（Ｉ　Ｓ）一ブロビ
ル］アミノ）−２．３．４．５−テトラヒドロ−２オキ
ソー１−（３Ｓ）一ヘンズアゼビノーｌ一酢酸・ＨＣＱ
およびＵ．Ｓ．特許第４４７３５７５号に開示の同社の
ｒｃＧｓＩ６６１７Ｊ、すなわち、３（Ｓ）−［［（Ｉ
　Ｓ）−５−アミノーｌ一カルボキシベンチル］アミノ
］−２．３，４．５−テトラヒドロ＝２−オキソーＩＨ
−１−ペンズアゼピン−ｌ一エタン酸；Ｅｕｒ．　Ｔｈ
ｅｒａｐ．　Ｒｅｓ．　３　９：６　７　１（１　９８
６），４０：５４３（１　９８６）に開示のセタブリル
（アラセプリル、グイニッポン社）；ヨーロツＩく特許
第７９−０２２号およびＣｕｒｒ．　Ｔｈｅｒ．　Ｒｅ
ｓ．４０：７４（１９８６）に開示のラミブリル（ヘキ
スト社）；Ａｒｚｎｅｉｍ…ｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ　
　３　５　：　ｌ　２　５　４　（　１９８５）に開示
のＲｕ４４５７０（ヘキスト社）；Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖ
ａｓｃ．　　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　　９　　：３　　
９（１　　９　　８　　７）ｊこ開示のシラザプリル（
ホフマン・ラ・ロツシュ社）：ＦＥＢＳ　　ＬｅｔＬ．
１６５：２０１（１９８４）に開示のＲｏ３１−２２０
１（ホフマン・ラ・ロツシュ社）；Ｃｕｒｒ．　Ｔｈｅ
ｒａｐ．　Ｒｅｓ．　　３　７　：３　４　２（１　９
　８５）およびヨーロッパ特許出願第１　２−４　０　
１号に開示のりシノプリル（メルク社）；Ｕ．Ｓ．特許
第４３８５０５１号に開示のインダラプリル（デラプリ
ル）；Ｃ　ｌｉｎ．　Ｅｘｐ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．
　Ｐｈｙｓｉｏｌ．ＩＯ・＋３１（１９８３）に開示の
レンチアプリル（フェンチアブリル、サンテン社）：Ｊ
　．　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５
：６４３，６５５（１　９８３）に開示のインドラプリ
ル（シエリング社）；Ａｃｔａ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
．　Ｔｏｘｉｃｏｌ．　　５　９（増補５）：１７３（
１　９８６）に開示のスピラプリル（シエリング社）；
Ｅｕｒ．　Ｊ　．ＣＩｉｎ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　
　３　１　：５　１　９（１　９　８　７）に開示のべ
リンドブリル（サービア社）；Ｕ．Ｓ　．特許第４３４
４９４９号に開示のキナブリル（ワーナー・ランバート
社）およびＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｓｔ　　２　６　
：２４３．２６６（＋　９８４）に開示のＣＩ９２５（
ワーナー・ランバート社）、すなわち、［３Ｓ−［２−
［１１（”）．Ｒ（”）コ］３　Ｒ（り］−　　２−［
２−［［１　　−（エトキシカルボニル）−３−フェニ
ルブロピル］アミノ］−１−オキソブロビル］−１．２
，３．４−テトラヒドロ−６．７−ジメトキシ−３−イ
ソキノリンカルポン酸・ＨＣＱ：Ｊ．　Ｍｅｄ．　　Ｃ
ｈｅＩ６．　　２　６：３９４（１９８３）に開示のＷ
Ｙ−４４２２１（ウイース社）が挙げられる。

これらのＡＣＥ抑制剤の中で、プロリン誘導体または置
換プロリン誘導体が好ましい。

本発明において治療を行う場合、ＡＣＥ抑制剤をウマ、
ウン、イヌ、ネコ、ラットおよびヒトなどの咄乳動物に
投与でき、通常の全身投与剤形、たとえば錠剤、カプセ
ル剤、エリキンル剤または注射液剤、並びに浣腸や坐剤
、および結腸にＡＣＥ抑制剤を放出する経口投与剤形で
導入することができる。かかる投与製剤は、必要な担体
物質、賦形剤、潤滑剤、緩衝剤、抗菌剤、増量剤（たと
えばマンニトール）、酸化防止剤（たとえばアスコルビ
ン酸または重亜硫酸ナトリウム）等をも含有する。経口
投与製剤が好ましいが、筋肉注射、腹膜注射、または静
脈内への浣腸や坐剤などの非経口剤形も同様に満足な結
果が得られる。

投与量は、患者の年令、体重および症状、並びに投与法
、剤形、生活規Ｉｌ１および所望の治療結果に応じて、
注意深く調整すべきである。

すなわち、満足な結果を得るには、ＡＣＥ抑制剤を約０
．０　１−１　０　０ｚ９／ｋ９、好ましくは約０．１
〜２５Ｈ／ｋｇの範囲内の量で使用すればよい。

好ましい経口投与製剤、たとえば錠剤またはカプセル剤
は、約０．１〜５００１９、好ましくは約５〜２００Ｊ
Ｉ！９、上り好ましくは約１０−１５０ｘ９量のＡＣＥ
抑制剤を含有する。

非経口投与の場合、ＡＣＥ抑制剤を約０．０　０５〜Ｉ
Ｏｚ９／＆９、好ましくは約０．０　１〜１ａｇ／ｋ９
の範囲内の量で使用する。

上述の投与剤形の製剤を、１日１回または２〜４回の分
割用量で投与すればよい。患者への最初の投与は低用量
で開始し、次いで徐々に用量を増やして行くのが推奨さ
れる。

上記範囲量の活性成分（ＡＣＥ抑制剤）を含有し、残り
は生理学的に許容しうる担体物質あるいは通常の医薬実
務で許容される他の物質である、たとえば全量約５０〜
７００乃の各種大きさの錠剤を製造することができる。

勿論、これらの錠剤に、分割用量を付与するための刻み
目を入れることができる。

また液体製剤は、活性成分を医薬投与で許容される通常
の液体ビヒクルに対し、１〜４杯分の茶さじで所望の用
量が得られるように溶解または懸濁することにより製造
することができる。

かかる投与製剤は、１日当り１〜４回の投与用量で規制
して患者に投与することができる。

また浣腸製剤は、活性成分を医薬投与で許容される通常
の浣腸液体ビヒクルに対し、１日当りｌ〜４回の浣腸で
所望の用量が得られるように溶解または懸濁することに
より製造することができる。

約５〜２５０１９のＡＣＥ抑制剤を含有する坐剤は、た
とえばＵ．Ｓ．特許第４３４４９６８、４２６５８７５
および４５４２０２０号に開示の通常の坐剤基材を用い
、１日当り１〜４個の坐剤で所望の用量が得られるよう
にして製造することができる。

これらの製剤を調製する場合、上記量の活性戊分を通常
の医薬実務に従い、個々の単位投与剤形で、生理学的に
許容しうるビヒクル、担体、賦形剤、結合剤、保存剤、
安定剤、風味剤等と調合する。

錠剤に加えることができる佐剤の具体例としては、トラ
ガカントゴム、アカシアゴム、コーンスターチまたはゼ
ラチンなどの結合剤：リン酸ジカルシウムまたはセルロ
ースなどの賦形剤：コーンスターチ、ポテトスターチ、
アルギン酸などの崩壊剤：ステアリン酸またはステアリ
ン酸マグネシウムなどの潤滑剤：スクロース、ラクトー
スまたはサッカリンなどの甘味剤：オレンジ、ペパーミ
ント、冬緑油またはチェリーなどの風味剤である。

単位投与剤形が錠剤の場合、錠剤は上述の成分に加えて
、脂肪油などの液体担体を含有してもよい。

またコーティングとしてあるいは単位剤形の物理形状を
改変するため、他の各種の成分を配合してもよい。たと
えば、シェラック、シュガーまたは両成分で錠剤または
カプセル剤をコーティングすることができる。エリキシ
ル剤のシロップは、活性成分、担体として水、アルコー
ル等、可溶化剤としてグリセロール、甘味剤としてスク
ロース、保存剤としてメチルおよびプロビルパラベン、
染料およびチェリーまたはオレンジなどの風味剤を含有
することができる。

上記活性成分の多くは、一般に知られている医薬的に許
容しうる塩、たとえばアルカリ金属塩および他の塩基性
塩または酸付加塩を形或する。従って、基本物質への言
及は、親化合物と実質的に等価することが知られている
通常の塩を含むことが意図されている。

これらの製剤は長期間にわたり、すなわち、運動過剰症
の障害の治療が必要である期間中投与される。かかる製
剤にあって、週２度、週１度、月１度の割合で所望用量
を付与しうる徐放性製剤の使用も可能である。最小限の
治療効果を達成するには、少なくともｌ〜２週間の投与
期間が必要である。

次に挙げる実施例は、本発明の好ましい具体例である。

実施例ｌ 過敏腸症候群の治療で経口投与に好適なカプトプリル製
剤を、以下に示す。

戊分　　　　　　　　　　　　　　　　エ！−［（２８
）−３〜メルカブト−２−メチルプロピオニル］−Ｌ−
プロリン（カプトプリル）１００ コーンスターチ　　　　　　　　ー−−５０ゼラチン　
　　　　　　　　　一一一７５アビセル（Ａｖｉｃｅｌ
）（微結晶セルロース）？５ ステアリン酸マグネシウム　　ー−−２．５上記成分か
ら、＋００１１１９のカプトプリルをそれぞれ含有する
１００（ｌの錠剤を、以下の手順で製造する。

カプトプリルおよびコーンスターチをゼラチンの水溶液
と混合する。混合物を乾燥し、粉砕して微粉末とする。

アビセル、次いでステアリン酸マグネシウムを粗砕しな
がら混和する。次にこれをタブレット威形機で打錠して
、Ｉ００ｘｇの活性成分をそれぞれ含有するｔｏｏｏ個
の錠剤を形成し、これらを過敏腸症候群の治療に使用す
る。

実施例２ 層■　　　　　　　　　　　　　　　　　９カブトプリ
ル　　　　　　　ー−−２００ラクトース　　　　　　
　　　ー−−　１００アビセル　　　　　　　　　　ー
−−　１５０コーンスターチ　　　　　　　一一−５０
ステアリン酸マグネシウム　　ー−−５上記成分から、
２００１９のカプトプリルをそれぞれ含有するｌ０００
個の錠剤を、以下の手順で製造する。

カブトプリル、ラクトースおよびアビセルを混合し、次
いでコーンスターチとブレンドする。ステアリン酸マグ
ネシウムを加える。乾燥した混合物をタブレット成形機
で打錠して、２００１９の活性成分をそれぞれ含有する
１０００個の錠剤（５０５ｍ９）を形成する。これらの
錠剤に、着色剤としてレーキ含有イエロー＃６を有する
、メチルセルロース（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ　　Ｅ　ｌ　５
　）の水溶液をコーティングする。得られる錠剤を大腸
炎の治療に使用する。

実施例３ ２５０１９のカブトプリルをそれぞれ含有するツ一ピー
ス＃ｌゼラチンカプセルに、下記成分の混合物を充填す
る。

戊分　　　　　　　　　　　　　　　　哩カブトプリル
　　　　　　　ー−−２５０ステアリン酸マグネシウム
　　一一−７ラクトース（ＵＳＰ）　　　　　　−−−
１９３得られるカプセル剤を、過敏腸症候群の治療に使
用する。

実施例４ 過敏腸症候群の治療に用いる注射液を、以下の手順で製
造する。

氏條　　　　　　　　　　　　　　　　歿カブトブリル
　　　　　　　ー−−　５００メチルパラベン　　　　
　　　一一−５プロビルパラベン　　　　　　一一一１
塩化ナトリウム　　　　　　　ー−−　　２５９注射用
水（適量）　　　　　　　　−−−　　　５ｉ２上記成
分の内、カブトブリル、保存剤および塩化ナトリウムを
３ｇの注射用水に溶解し、次いで容量を５Ｑに調整する
。溶液を殺菌フィルターで濾過し、これを殺菌パイアル
に無閑充填し、次いで殺菌ゴム栓で封鎖する。各バイア
ルは５村の注射液を含有し、注射液の濃度は活性成分１
００１９／ｚｉ２である。

実施例５〜８ カプトプリルの代わりにＮ−（１−エトキシカルボニル
−３−フェニルプロピル）−Ｌ−アラニルーＬ−プロリ
ン（エナラプリル）を用いる以外は、実施例１〜４と同
様にして、過敏腸症候群の治療に用いる各種投与製剤を
製造する。

実施例９およびｌＯ 通常の坐剤基材（たとえばＵ．Ｓ　．特許第４３４４９
６８、４２６５８７５または４５４２０２０号に記載の
基材）と、Ｎ−（１−エトキシカルボニル−３−フェニ
ルプロピル）一Ｌ−アラニルーＬプロリン（エナラプリ
ル、４０１９）またはカプトブリル（２５１９）を含有
する坐剤を製造し、これらを過敏腸症候群の治療に用い
る。

実施例１１ 過敏腸症候群の治療で経口投与に好適なゾフエノプリル
製剤を、以下に示す。

裏住　　　　　　　　　　　　　　　　ノ二［１（Ｓ）
．４（Ｓ）コー１−［３−（ペンゾイルチオ）２−メチ
ル−１−オキソブ口ピル−４−（フェニルチオ）］一Ｌ
−プロリン（ゾフエノプリル）−−−　１００ コーンスターチ　　　　　　　一一一５０ゼラチン　　
　　　　　　　　ー−−７．５アビセル　　　　　　　
　　　一一−２５ステアリン酸マグネシウム　　ー−−
２．５上記成分から、ＩＯＯＲｇのゾフェノプリルをそ
れぞれ含有する１０００個の錠剤を、以下の手順で製造
する。

ゾフェノプリルおよびコーンスターチを、ゼラチンの水
溶液と混合する。混合物を乾燥し、粉砕して微粉末とす
る。アビセル、次いでステアリン酸マグネシウムを粗砕
しながら混和する。次にこれをタブレット成形機にて打
錠し、１００１９の活性成分をそれぞれ含有するｌ００
０個の錠剤を成形し、これらを過敏腸症候群の治療に用
いる。

実施例１２ 区立　　　　　　　　　　　　　　　重量部カプトブリ
ル　　　　　　　　　　　２７クエン酸　　　　　　　
　　　　　　　　　３０微結晶セルロース８　　　　　
　　　　　４３注本）カブトブリルの化学純度を反映す
るため、使用量を変えてもよい。

上記組成分を有し、６時間内の期間にわたりゆっくりと
カプトブリルを放出しうる、改良した徐放性のビーズ状
製剤を、以下の手順で製造する。

上記各成分を混合し、遊星形ミキサーで水を用いて混練
し、湿潤素材を形戊する。この湿潤素材をＮｉｃａ　　
ＥＩ２４０抽出機に通して、抽出物（直径ｌｍｍ以下）
を形戊する。次いで、抽出物をＮｉｃａスフェロナイザ
ー（ｓｐｈｅｒｏｕｎｉｚｅｒ）に通して、ビーズを形
成する。次に、ビーズを棚型オーブン乾燥器中４０℃で
１２〜１８時間、または流動床乾燥器中で２〜４時間乾
燥する。このように形成したビーズの少量を、過敏腸症
候群の治療用の硬質シェル型医薬カプセルに充填する。

実施例Ｉ３ 下記組成を有する改良した徐放性のコートビーズ製剤を
、以下の手順で製造する。

（１）コアー　　　　　　　　　　　ｊＩ９／投与カブ
トプリル　　　　　　ー−−　　　１００微結晶セルロ
ース　　　　ー−−　１５９．１クエン酸　　　　　　
　　　一〜−　　３７、０ラクトース　　　　　　　　
〜−−７４．１（１１）シールコート ヒドロキシプ口ピルメチルセルロース 約８．３ ポリエチレングリコール　一一一　約２８（ｉｉｉ）バ
リャーコート セルロースアセテート・フタレート 約４．２ アセチル化モノグリセライド類（Ｍｙｖａｃｅｔ９−４
０）　　．　　　　　　−−一　約１．３先ず、ビード
コアーを実施例ｌ２の記載に準じて作成する。ビードコ
アーを乾燥した後、これらを以下に示す２工程でコーテ
ィングする。ずなわち、ヒドロキシブロビルメチルセル
ロース（７．５重量％）およびポリエチレングリコール
（２．５重量％）の水溶液を調製し、これをビードコア
ーにスプレーして、シールコートを形成する。次に、か
かるビーズに、セルロースアセテート・フタレート（３
０重量％）とアセチル化モノグリセライド類（９，５重
量％）の混合物の水分散液を用いて、バリャーコートを
コーティングする。次いで、得られるビーズを、慢性下
痢の治療に有用な硬質シェル型医薬カプセルに充填する
。

実施例ｌ４ 下記組成を有する改良した徐放性のコートビーズ製剤を
、以下の手順で製造する。

コアー　　　　　　　　　　　　　　重量％カプトプリ
ル　　　　　　　ー−−２６．２クエン酸　　　　　　
　　　　−−−２９．１微結晶セルロース　　　　　ー
−−４１．８フィルムフート ヒドロキシブロビルメチルセルロースフタレートー−一
約２、６ クエン酸トリエチル　　　　　一一一約０．３ビーズコ
アーを実施例ｌ２の記載に準じ作成する。

ヒドロキシブ口ビルメチルセルロースフタレート（９部
）およびクエン酸トリエチル（１部）を、エチルアルコ
ール（９０部）に溶解し、次いでこれを上記ビーズコア
ーにスプレーして、コーティング物を形成する。このよ
うに形成したコートヒーズを、大腸炎またはクローン病
の治療に有用な硬質シェル型医薬カプセルに充填する。

実施例１５〜ｌ９ 下記のＡＣＥ抑制剤、有機酸および結合剤（または賦形
剤）を用いる以外は、実施例１３〜ｌ５と同様にして、
各種のビーズ製剤を製造でき、これらを過敏腸症候群の
治療に使用する。

実施例ｌ５ ＡＣＥ抑制剤：Ｎ−（１−エトキシカルボニル３−フェ
ニルブロビル）一Ｌ−プロリン有機酸：クエン酸 結合剤：微結晶セルロース 実施例ｌ６ ＡＣＥ抑制剤：（Ｓ）−１−［６−アミノー２−［［ヒ
トロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニルコオキシ
］−１−オキソヘキシル］一Ｌ−プロリン有機酸：マレ
イン酸 結合剤：微結晶セルロースおよびヒドロキシプ口ビルメ
チルセルロース 実施例ｌ７ ＡＣＥ抑制剤：リシノプリル 有機酸：酒石酸 結合剤：カルボキシメチルセルロース・Ｎａ実施例ｌ８ ＡＣＥ抑制剤：ゾフェノプリル 有機酸：コハク酸 結合剤：ゼラチン、ペクチンおよびカルボキシメチルセ
ルロース・Ｎａ 実施例ｌ９ ＡＣＥ抑制剤：ホシノプリル 有機酸：マレイン酸 結合剤；微結晶セルロース

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、アンギオテンシン変換酵素抑制剤から成ることを特
   徴とする哺乳動物の腸の運動過剰症の治療剤。 ２、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、ホスホネート
   置換アミノもしくはイミノ酸またはこれらの塩、プロリ
   ン誘導体、置換プロリン誘導体、置換プロリンのメルカ
   プトアシル誘導体、カルボキシアルキルジペプチド誘導
   体、ホスフィニルアルカノイルプロリン誘導体またはホ
   スホンアミデート誘導体である請求項第１項記載の治療
   剤。 ３、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、プロリン誘導
   体または置換プロリン誘導体である請求項第１項記載の
   治療剤。 ４、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、カルボキシア
   ルキルジペプチド誘導体である請求項第１項記載の治療
   剤。 ５、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、ホスフィニル
   アルカノイルプロリン誘導体、ホスホンアミデート誘導
   体、またはホスホネート置換アミノもしくはイミノ酸ま
   たはこれらの塩である請求項第１項記載の治療剤。 ６、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、カプトプリル
   である請求項第１項記載の治療剤。 ７、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、エナラプリル
   である請求項第１項記載の治療剤。 ８、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、リシノプリル
   である請求項第１項記載の治療剤。 ９、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、ゾフェノプリ
   ルである請求項第１項記載の治療剤。 １０、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、ホシノプリ
   ルである請求項第１項記載の治療剤。 １１、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、（Ｓ）−１
   −［６−アミノ−２−［［ヒドロキシ（４−フェニルブ
   チル）ホスフィニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］
   −Ｌ−プロリン（セラナプリル）である請求項第１項記
   載の治療剤。 １２、過敏腸症候群用の請求項第１項記載の治療剤。 １３、クローン病または大腸炎用の請求項第１項記載の
   治療剤。 １４、慢性下痢用の請求項第１項記載の治療剤。 １５、糖尿病胃腸障害用の請求項第１項記載の治療剤。 １６、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、カプトプリ
   ル、ホシノプリル、セラナプリル、ゾフェノプリル、エ
   ナラプリルまたはリシノプリルである請求項第１２項記
   載の治療剤。 １７、アンギオテンシン変換酵素抑制剤および坐剤基材
   担体から成る坐剤である請求項第１項記載の治療剤。 １８、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、カプトプリ
   ル、ゾフェノプリル、ホシノプリル、セラナプリル、エ
   ナラプリルまたはリシノプリルである請求項第１７項記
   載の治療剤。