JPH0381292A - 小さなｌｈｒｈアナログ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は新規なＬＨＲＨ類似体（アナログ）に関するも
のである。これらのＬＨＲＨ類似体には、ＬＨＲＨの“
偽“ヘキサペプチド、ヘプタペプチド、オクタペプチド
、ノナペプチド類似体が含まれる。これらの類似体では
、ＬＨＲＨのアミノ酸（１，２，３のすべて或いはいく
つかが削除され、残りの＜２−９）、　　（２−１０）
　、　　（３−９）、　　（３−１０）　、　　（４−
９）または（４−１０）ペプチドがＬＨＲＨ中のアミノ
酸１．２または３に似た種々のカルボン酸に結合してい
る。また、本発明はそのような化合物の製法、そのよう
な化合物を含む薬剤組成物、雄又は雌の哺乳類における
性ホルモンのレベル調節へのそのような化合物の使用に
関している。

背景技術 黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ又はＧｎＲＨ
として知られている）は、次式をもつデカペプチドであ
る。

（ｐｙｒｏ）Ｇ　ｌｕ　−Ｈｉｓ　−Ｔ　ｒｐ　−Ｓ　
ｃｒ　−Ｔｙｒ　−Ｇ　Ｉｙ　−ＬＨＲＨは現床下部か
ら放出され、 下垂体上のレ セプターに結合する。その結果、ＬＨ（黄体形成ホルモ
ン）とＦＳＨ（卵胞刺激ホルモン）の放出が起こる。そ
の後、ＬＨとＦＳＨは性腺に作用してステロイド性ホル
モンの合成を刺激する。

ＬＨＲＨの拍動的な放出やそれによるＬＨとＦＳＨの放
出は、家畜やヒトにおける生殖サイクルを調節する。Ｌ
ＨＲＨアゴニスト（作動薬）を急性（短時間）投与する
と動物の場合もヒトの場合もＬＨやステロイド性ホルモ
ンのレベルが増加する。逆にこれらのアゴニストを慢性
（長期）投与するとＬＨやステロイドホルモンのレベル
は抑制される。従ってＬＨＲＨアゴニストの多重投与効
果は、雌のエストロゲンと雄のテストステロンを抑制す
ることである。同様の効果がＬＨＲＨアンタゴニスト（
法抗薬）の急性又は慢性投与を行なった動物とヒトの両
方でみられる。ＬＨＲＨアゴニストは、前立腺癌・良性
前立腺肥大・子宮内膜症・子宮類線維触・性的早熟・乳
癌のようないくつかのホルモン依Ｉｊ性疾患の治療に現
在使用されているか、または臨床研究の段階にある。ま
た、避妊薬としても使われている。ＬＨＲＨ類似体の概
論についてはＪ、　５ａｎｄｏｖらの’ＨｙｐＯＬｈａ
ｌａｌｌｅ１１ｏｒｓｏｎｅｓ、　Ｃｈｅｍｌｓｔｙ、
　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、　ａｎｄ　Ｃ１１ｎｆｃａｌ
ＡｐｐＨｅａｔｌｏｎｓ　（視床下部ホルモン・化学、
生理学と臨床応用）　’　　ＣＤ、　ＧｕｐｔａとＬ　
Ｖｏｅｔｅｒｓ編集ｐ。

３０７（１９７ｇ）　）を照されたい。

生物学的に活性なＬＨＲＨ類似体は動物とヒトの場合に
ついて研究されてきている。ＬＨＲＨ類似体は、静脈、
皮下、又は、デボ剤投与のどれかによって効果的である
ことがわかっている。鼻腔内および膣内投与は、非常に
高用量の場合だけ効果的である。経口投与の場合、報告
されているＬＨＲＨ類似体はすべて、静脈投与の場合の
０．１〜１％の効力を示す。生体利用率が低い主原因は
２つある。すなわち、（１）これらのペプチドは血液系
に達する前に胃で種々のタンパク質分解酵素によって分
解されること、および（２）３か４以上のアミノ酸を含
むペプチドは十分に吸収されないことである。したがっ
て、タンパク質分解酵素に対して安定であり、サイズが
より小さく、動物やヒトに経口投与しても活性であるＬ
ＨＲＨの類似体を調製することが望ましいだろう。

発明の要約 本発明は新規なＬＨＲＨ類似体に関するものである。こ
れらのＬＨＲＨ類似体には、ＬＨＲＨの“偽”ヘキサペ
プチド、ヘプタペプチド、オクタペプチド、ノナペプチ
ド類似体が含まれる。これらの類似体では、ＬＨＲＨの
アミノ酸１．２．３のすべて或いはいくつかが削除され
ており、残りの（２−９）、　　（２−１ｏ）　、　　
（３−９）、　　（３−１０）　、　　（４−９＞また
は（４−１０）ペプチドがＬＨＲＨ中のアミノ酸１．２
または３に似た種々のカルボン酸に結合している。

発明の開示 本発明の化合物は次式のものか或いはそれらの製薬上受
は入れられる塩である。

Ｔ−Ｑ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｙ　　（＋）こ
こでＴは存在しないか、または存在する場合ＴはＤ−か
Ｌ−Ｎ−δ−Ｅｔ−グルタミルであるか又は次式のアシ
ル残基である： Ｚ−Ｗ−Ｗ’　−Ｃ（Ｏ）− ここでＺは水素、低級アルキル、シクロアルキル、ｌ−
アダマンチル、ナフチル、５．６−シヒドロー５．５−
ジメチル−２−オキソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−
ピラジニル、フェニル、置換フェニル、複素環式基であ
り、Ｗは存在しないか又は存在する場合Ｗはアルキレン
かアルケニレン基であり、Ｗ′は存在しないかまたは存
在する場合はＯｌＳかＮＨである； Ｑは存在しないか又は存在する場合ＱはＤ−かＬ−アミ
ノアシル残基であり、この残基は、水素或いはＣ，−Ｃ
３アルキルによってα−アミノ窒素原子上で置換されて
おり、フェニルアラニル、ホモフェニルアラニル、ヒス
チジル、３−（１−ナフチル）−アラニル、３−（２−
ナフチル）−アラニル、３−ピリジルアラニル、３−キ
ノリルアラニル、３−（２−ナフチル）−アラニル、Ｏ
−メチル−チロシル、トリブチル、トリブチル（Ｎ−イ
ンドール−フォルミル）、３−（５−チアゾリル）−ア
ラニル、３−（２−チエニル）−アラニル、３−（３−
ベンズチエニル）−アラニル、３−（３−ピラゾリル）
−アラニル、または（置換フェニル）−アラニルから選
択される；或いはＱはα−アザアミノ酸残基であり、こ
の残基は、水素或いはＣｌ−Ｃ５アルキルによってα−
アミノ窒素原子上で置換されており、α−アザ−フェニ
ルアラニル、α−アザ−（４−クロロフェニル）−アラ
ニル、α−アザ−（２−ナフチル）−アラニル、α−ア
ザ−（４−フルオロフェニル）−アラニル、α−アザ−
ヒスチジル、α−アザ−トリブチルやα−アザ−５−（
３−ベンズチエニル）−アラニルから選択される； 或いはＴが存在しない時、Ｑは次式のアシル残基である
； 又はＫ　−Ｖ　−Ｖ’ 一〇 −又は ここでＫは、水素、低級アルキル、シクロアルキル、１
−アダマンチル、ナフチル、１．２，３．４−テトラヒ
ドロナフチル、フェニルまたは置換フェニルである。或
いはＫは５．６−シヒドロー５．５−ジメチル−２−オ
キソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジニルか複索
環式基である；Ｖは存在しないかまたは存在する場合に
はアルキレンまたはアルケニレン基である。Ｖ′は存在
しないかまたは存在する場合はＯ，Ｓ、またはＮＨであ
る。そして、Ｊは、水素、ハロゲン、メトキシ、トリフ
ルオロメチルであり、ＷとＺはそれぞれ独立していて上
記定義の通りである。

或いはＱは ここでＭはＮＨかＣ１２；Ｒ，は低級アルキル、シクロ
アルキル、Ｒ１６（ＣＨ２）９−である。尚、このｑは
１〜５でありＲ１６はナフチル、１，２，３．４−テト
ラヒドロナフチル、インドリル、置換インドリル（イン
ドールを低級アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル
かメトキシで置換したもの）、フェニルか置換フェニル
である；Ｒ２は、水素、低級アルキル、シクロアルキル
、Ｒ１７（ＣＨ２）Ｓ−である。尚、このＳは１〜５で
ありＲ１７はナフチル、１．２．３．４−テトラヒドロ
ナフチル、フェニルか置換フェニルである。或いはＲ，
とＲ２は一絽になって、モルフォリン、ピペリジン、ピ
ロリジン、チオモルフォリン、Ｎ−アセチルピペラジン
やＮ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ピペラジンから選択され
る複素環を形成する：そして、Ｒ３はｌ−ナフチル、 アダマンチル、複素環式基、 ２−ナフチル、ｌ− フェニルか置換フェ ニルである。

Ｘは７ｆ托しないか又はＨ在する場合ＸはＤ−かＬ−ア
ミノアシル残基であり、この残基は、水素、或いはＣ，
−Ｃ３アルキルによってα−アミノ窒索原子上で置換さ
れており、トリブチル、ハロゲン、メトキシか成紙アル
キルで置換されたトリブチル、トリブチル−（Ｎ〜イン
ドール−フォルミル）、３−（ｉ−ナフチル）−アラニ
ル、３−（２−ナフチル）−アラニル、３−キノリルア
ラニル、３−（３−ベンズチエニル）−アラニル、３−
（３−ベンズオキサシリル）−アラニル、３−（３−ピ
リジル）−アラニル、３−（３−ピリジル−Ｎ′−オキ
シド）−アラニル、トリブチル−（Ｎ−インドール−メ
チル）、プロリル、置換プロリル（この場合、プロリン
は、低級アルキルかフェニルで３位が置換されている）
、３−（５−チアゾリル）−アラニル、３−（２−チエ
ニル）−アラニル、シクロヘキシルアラニル、３−（３
−ピラゾリル）−アラニル、３−（３−インダゾリル）
−アラニル、３−（ペンタメチルフェニル）−アラニル
、３−（３，４，５−トリメチルフェニル）−アラニル
、ホモフェニルアラニル、フェニルアラニル、（置換）
工二ル）−アラニル、チロシル、チロシル−（Ｏ−メチ
ル）、ｌ、２〜ジヒドロ−３−カルボニル−インドリル
や１．２．３．４−テトラヒドロ−３−カルボニル−イ
ソキノリルから選択される。

或いはＸはα−アザアミノ酸残基であり、これは、水素
またはＣ１−Ｃ５アルキルによってα−アミノ窒素原子
上で置換されており、α−アザ−５−（ｌ−ナフチル）
−アラニル、α−アザ−トリブチル、α−アザ−フェニ
ルアラニル、α−アザ−（置換フェニル〉−アラニル、
α−アザ−５−（３−ベンズチエニル）−アラニル、α
−アザ−５−（２−チエニル）−アラニル、α−アザ−
３−（４−メチルフェニル）−アラニル、α−アザ−５
−（ペンタメチルフェニル）−アラニル、α−アザ−５
−（３−ピリジル）−アラニル、α−アザ−５−（３−
キノリル）−アラニル、α−アザ−トリブチル−（Ｎ−
インドール−メチル）やα−アザ−５−（５−チアゾリ
ル）−アラニルから選択される：或いはＴとＱが存在し
ない時、Ｘは次式のアシル残基である： 又はＬ−Ｕ−Ｕ’ 一〇 −又は ここでＷ、Ｚ、Ｊはそれぞれ独立しており、上記定義の
通りである；Ｌは、水素、低級アルキル、シクロアルキ
ル、ｌ−アダマンチル、ナフチル、１．２，３．４−テ
トラヒドロナフチル、ｌ−ナフチルオキシ、フェノキシ
、フェニル、置換フェニルか複索環式基である；Ｕは存
在しないかまたは存在する場合はアルキレン或いはアル
ケニレン基であり　Ｕ　ｔは存在しないかまたは存在す
る場合はＯ１Ｓ或いはＮＨである； 或いは又は ここでＧはＮＨかＣＨである；Ｒ２Ｏは低級アルキル、
シクロアルキルまたはＲ１８，（ＣＨ２）ｔであり、こ
のｔは１〜５、Ｒ１８はナフチル、ｌ、２゜３．４−テ
トラヒドロナフチル、複素環式基、フェニルまたは置換
フェニルである。

Ｒ２１は水素、低級アルキル、シクロアルキルかＲ１９
（ＣＨ２）ｖ−であり、ここでＶは１〜５、Ｒ１９はナ
フチル、１，２，３．４−テトラヒドロナフチル、フェ
ニルか置換フェニルである。或いはＲ２゜とＲ２１は一
緒になって、モルフォリン、ピペリジン、ピロリジン、
チオモルフォリン、Ｎ−アセチルピペラジンとＮ−（Ｃ
１−Ｃ３アルキル）−ピペラジンから選択される複素環
を形成する；そして、Ｒ２２は、低級アルキルまたは−
（ＣＨ２’）。

Ｒであり、ここでｙは０〜５、Ｒ２Ｏはアミ／。

アルキルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、アルコキシ
かチオアルコキシである。或いはＲ２２はｌ−ナフチル
、２−ナフチル、ｌ−アダマンチル、複素環式基、フェ
ニルか置換フェニルである；Ａはアミノアシル残基であ
り、この残基は、水素かＣ１−Ｃ５アルキルによってα
−アミノ窒素原子上で置換されており、Ｌ−セリル、Ｌ
−セリル−（Ｏ−ベンジル）、アラニル、グルタミニル
、プロリル、３−ヒドロキシプロリル、低級アルキルか
フェニルで３位を置換されたプロリル、スレオニル、セ
リル、セリル−（Ｏ−ＰＯＨ）、セリル−（Ｏ−ＰＯ３
Ｍｅ２）、スレオニル（Ｏ−ＰＯ３Ｈ２）、スレオニル
−（Ｏ−ＰＯ３Ｍｅ２）、２−アミノ−３−グアニジノ
−プロピオニル、２．３−ジアミノプロピオニルやそれ
らの置換された誘導体（ここで３−アミノ基は低級アル
キルか一〇（Ｏ）−複素環式基で置換される）から選択
される。

或いはＡはα−アザアミノ酸残基であり、この残基は、
水素かＣ１−Ｃ５アルキルによってα−アミノ窒素原子
上で置換されており、α−アザ−グリシル、α−アザ−
セリル、α−アザーアラニルやα−アザ−スレオニルか
ら選択される。

或いはＡはセリンかスレオニンのグリコジルｆＥ４体で
ある； Ｂはアミノアシル残基であり、この残基は、水素かＣｌ
−Ｃ５アルキルによってα−アミノ窒素原子上で置換さ
れており、Ｌ−チロシル、Ｌ−チロシル−（Ｏ−ＰＯ３
Ｈ２）、Ｌ−チロシル−（Ｏ−ＰＯ３Ｍｅ２）　、Ｌ−
１’リブチル、Ｌ−３−（１−ナフチル）−アラニル、
Ｌ−３−（２−チエニル）−アラニル、Ｌ−ヒスチジル
、Ｌ−３−（３−ペンズチエニル）−アラニル、Ｌ−ト
リブチル−（Ｎ−インドール−メチル）　、Ｌ−３−（
４−クロロフェニル）−アラニル、Ｌ−３−（４−フル
オロフェニル）−アラニル、Ｌ−３−（４−アセチルア
ミノフェニル）−アラニル、Ｌ−３−（＋−ナフチル）
−アラニル、Ｌ−３−（４−アミノフェニル）−アラニ
ル、Ｌ−３−（シクロヘキシル）−アラニル、Ｌ−ホモ
フェニルアラニル、Ｌ−フェニルアラニル、Ｌ−チロシ
ル−（Ｏ−メチル）、セリル、スレオニル、Ｌ−チロシ
ル−（Ｏ−エチル）や次式の化合物から選択される。

又は ここでｎは１〜４であり、Ｒ２Ｏは、水素、メチル、 エチル、プロピルかイソプロピルである；Ｒ４はアミノ
、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノかアルカノイ
ルアミノである；或いはＲ４は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ａａＲｌｏｏか−ＮＨＣ（ＮＨ（Ｒ））諺ＮＲ７
であり、ここでＲ６は水素、低級アルキルかシクロアル
キル；Ｒ７は水素、低級アルキル、シクロアルキル、ア
ミノまたはシアノ：ａａは０〜６　；Ｒｌｏｏは低級ア
ルキル、ジアルキルアミノ、複素環式基、フェニル、置
換フェニル、シクロアルキルまたは−ＮＨＲ１ｏｌであ
り、ここで’　Ｒ１０１は水素、低級アルキル、シクロ
アルキル、アミノ、アルカノイルアミノ、複素環式基、
フェニルまたは置換フェニルである；ＣはＤ−アミノア
シル残基であり、この残基は、水素かＣ１−Ｃ５アルキ
ルによってα−アミノ窒素原子上で置換されており、天
然のα−アミノ酸のあるものから、或いは天然にはない
合成のα−アミノ酸（次式のＤ−アミノアシル残基を含
むがそれに制限されない） 或いは ＼ 又は 保護されたそれらの誘導体〔Ｄ−トリブチル−（Ｎ−イ
ンドール−フォルミル）を含む〕から誘導される。ここ
で２はｌか２、Ｒ３１とＲ３２は、水素と低級アルキル
から別々に選択され、Ｒ２Ｏは、水素、メチル、エチル
、プロピルかイソプロピルであり、ＲｏはＣ１−Ｃ，の
直鎖状か分岐鎖状アルキル、Ｃ３−０６のシクロアルキ
ル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、フェニ
ル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジルか複素環式
基である；或いはＲは−（ＣＨ２）ｌＩＲ８かである。

ここでｍは０〜４、Ｒ８はアミ八アルキルアミノ、シク
ロアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、ベンゾイル、
またはハロ、アルコキシ、低級アルキル、シアノ、ニト
ロで置換されたベンゾイルである；或いはＲ８は−Ｎ　
（Ｒ’　）　Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｈｈＲ（１６又は−Ｎ
ＨＣ（ＮＨ（Ｒ’　））−ＮＲ’であり、ここでＲ′は
、水素、低級アルキル、シクロアルキルであり、Ｒ′は
、水素、低級アルキル、シクロアルキル、アミノかシア
ノであり、！１ｈは０〜６、Ｒ１１６は低級アルキル、
ジアルキルアミノ、複素環式基、フェニル、置換フェニ
ル、シクロアルキルか−ＮＨＲ１１７であり、ここでＲ
１１７は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、複索
環式基、フェニル、置換フェニル、アミノかアルカノイ
ルアミノである； 或いはＣはセリル（Ｏ−ＰＯ８Ｈ２）、セリル（Ｏ−Ｐ
Ｏ３Ｍｅｚ）　、スレオニル（Ｏ−ＰＯＨ）又はスレオ
ニル（Ｏ−ＰＯ３Ｍｅ２）である； 或いはＣはセリンかスレオニンのグリコジル誘導体であ
る； Ｄはアミノアシル残基であり、この残基は、水素かＣ１
−Ｃ５アルキルによってα−アミノ窒素原子上で置換さ
れており、Ｌ−ロイシル、Ｌ−イソロイシル、Ｌ−ノル
ロイシル、Ｌ−バリル、フェニルアラニル、セリル、ス
レオニル、スレオニル−（Ｏ−ＰＯ３Ｈ２）、スレオニ
ル−（〇−ＰＯＭｅ　　）、セリル−（Ｏ−ＰＯ３Ｈ２
）、セリル−（Ｏ−ＰＯ３Ｍｅ２）、トリブチル、チロ
シル、チロシル−（ＯＭｅ）　、プロリル、ピベコリル
、ノルバリル、２−アミノブチリル、アロイソロイシル
と３−（シクロヘキシル）−アラニルから選択される： 或いはＤはセリンかスレオニンのグリコジル誘導体であ
る； 或いはＣとＤは一緒になって次式の残基を形成する： ここでＲｏｏは低級アルキル、フェニルかインドリルで
あり、Ｒ３３は、水素、低級アルキル、３−インドリル
メチル、２−ナフチルメチル、２−ベンズイミダゾリル
、２−チエニル、３−ベンズチエニルか置換ベンジルで
ある； Ｅは次式のＬ−アミノアシル残基である：又は ここでｐは１〜４；Ｒ４，は水素、 メチル、 エチル、 プロピルかイソプロピルである；Ｒｌｏはアミ八アルキ
ルアミノ、シクロアルキルアミノかアルカノイルアミノ
であり、或いはＲは−Ｎ　（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２
）ＩＩＲ１ｏ２か−ＮＨＣ（ＮＨ（Ｒ））−ＮＲである
。ここでＲ１２は水素、低級アルキルかシクロアルキル
であり、Ｒ１３は、水素、低級アルキル、シクロアルキ
ル、アミノかシアノである；１１は０〜”Ｒ１０２は低
級アルキル、ジアルキルアミノ、複素環式話、フェニル
、置換フェニル、シクロアルキルか−Ｎ　ＨＲｔ　ｏ　
ｓである。尚、Ｒ２Ｏ３は水素、低級アルキル、シクロ
アルキル、フェニル、置換フェニル、複素環式基、アミ
ノかアルカノイルアミノである； Ｆはイミノアシル残基か脂肪族アミノアシル残基であり
、Ｌ−プロリル、Ｌ−ビペコリル、トランス−β−アミ
ノシクロペンタンカルボニル、シス−β−アミノシクロ
ペンタンカルボニル、Ｎ−（Ｃ，−Ｃ３アルキル）−Ｌ
−アラニル、３−（低級アルキル）−プロリル、３−フ
ェニルプロリル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｌ−ノ
ルバリル、α−アザ−プロリル、　１−ジヒドロイソイ
ンドール−２−Ｌ−カルボニルやチアゾリジン−３−Ｌ
−カルボニルから選択される； ＹはＬ−アラニルアミド、Ｄ−アラニルアミド、サルコ
シルアミド、グリシルアミド、Ｎ−（Ｃ。

−Ｃ３アルキル）−Ｌ−アラニルアミド、Ｎ−（Ｃ１−
Ｃ３アルキル）−Ｄ−アラニルアミド、Ｌ−２−アミノ
ブチリルアミド、Ｄ−２−アミノブチリルアミド、α−
アザ−アラニルアミド、Ｌ−ノルバリニルアミド、Ｄ−
ノルバリニルアミド、Ｌ−セリルアミド、Ｄ−セリルア
ミド、　１−ピロリジニル、　■−ピペリジニル、４−
モルフオリニル、−ＮＨＲか−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ
Ｒ１４である。ここでＲ１４は、水素、低級アルキル、
シクロアルキル、ヒドロキシ置換の低級アルキルかフル
オロ置換の低級アルキルである；或いはＹは−Ｎ（Ｒ，
、。）　Ｎ　（Ｒ，５□）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ，５であり、
ここでＲ１５は、水素、低級アルキル、シクロアルキル
、ヒドロキシ置換低級アルキルかフルオロ置換低級アル
キルである。Ｒ１５０とＲ１５１は、水素や低級アルキ
ルから別々に選択される。

これらの化合物はＬＨＲＨアゴニストかアンタゴニスト
特性を示す。

上述した通り、さらには本発明を述べる際の便宜上、種
々の通常のアミノ酸に対して因習的な略語を使用する。

それは、ＢｌｏｃｈｃｍｌｃａｌＮｏｍｅｎｃｌａＬｕ
ｒｃ　（生化学命名法）に関するＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ委
員会によって推薦されているようにペプチド分野におい
て一般に受容されているものである（Ｂｌｏｃｈｃｍｌ
ｓｔｒｙ　　ＩＩ、　１７２Ｇ　（１９７２））。これ
らはＬ−アミノ酸を示す。例外としてアキラルなアミノ
酸グリシンがあり、さらに例外としていくらかの天然で
ない或いは天然のアキラルなアミノ酸がある。以上のも
の以外はＤ−として示される。

ここで述べたすべてのペプチド配列は一般的に受容され
た申し合わせに従って書かれており、それによるとＮ端
末アミノ酸は左側でＣ端末アミノ酸は右側である。

発明を述べる際に役立つ他の略語は次の通りである。

ＬＨＲＨの配列は、 次式であることがわかってい る。

（ｐｙｒｏ）Ｇｌｕ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ
−Ｇｌｙ　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−ＮＨ２
゜配列西の特定の場所でアミノ酸残基が他のアミノ酸残
基か他の残基によって置換されたノナペプチドやデカペ
プチドは、置換の種類を示すことによって略称し、上付
き添字によって位置を示し、親物質としてのＬＨＲＨを
その後に続ける。たとえば、配列 Ｎ−Ａｃ　−Ｓａｒ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−Ｎ−Ｍｅ　−Ｓ
ｅｒ　−ＧＩｙ−ＮＨ２ は［Ｎ−Ａｃ−５ａｒ　、　Ｎ−Ｍｅ−Ｓａｒ’、Ｄ　
−＜２）　−Ｎａｌ６］　Ｌ　ＨＲＨで表わす。配列（
ｐｙｒｏ）Ｇｌｕ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−Ｎ−Ｍｅ　−Ｓｅ
ｔ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨＥ　ｔは（Ｎ−Ｍｅ−３ｃｒ　　−Ｄ−Ｔｒｐ６−
Ｐｒｏ９−ＮＨＥ　ｔ〕ＬＨＲＨで表わし、配列Ｎ−（
３−（３−インドール）プロピオニル）　−Ｓ　ｅｒ　
−Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｔ　ｒｐ　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏＮＨＥｔは（４−９）　（Ｎ　−（３−（３−イン
ドール）プロピオニル）　−５ｅｒ　　−Ｄ−Ｔｒｐ６
Ｐｒｏ９−ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨで表わす。

本明細書中で使用する″製薬上受は入れられる（または
薬剤上Ｉ「容し褐る）塩“という用語は、元の化合物の
望ましい生物活性を保持するが、望ましくない毒性など
の影響は全く示さない塩について言う。そのような塩の
例としては、（ａ）無機酸との酸付加塩〔例、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など〕　：及び有機酸と
の塩〔例、酢酸、シュウ酸、漕石酸、コハク酸、マレイ
ン酸、フマール酸、グルコン酸、クエン酸、リンゴ酸、
アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモイン酸、
アルギン酸、ポリグルタミン酸、メタンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタ
レンジスルホン酸、ポリガラクトウロン酸）　　：　　
（ｂ）多価金属陽イオンとの塩〔例、亜鉛、カルシウム
、ビスマス、バリウム、マグネシウム、アルミニウム、
銅、コバルト、ニッケル、カドミウムなど〕　：或いは
Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレン−ジアミンかエチレン
ジアミンから形成される有機陽イオンとの塩：或いは（
Ｃ）として（ａ）と（ｂ）を組み合わせたもの〔例、タ
ンニン酸亜鉛塩など〕である。

用語′低級アルキル”は１〜６個の炭素原子を有する直
鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素基を示す〔例、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、　　５ｅｃ−ブチル、ｔａｒｔ−ブチル、ｎ−
ペンチル、ｎ−ヘキシル〕。

用語”１〜１２個の炭素原子のアルキル”とは、炭素原
子１＝１２個の直鎖又は分岐鎖状基のことである。

用語“シクロアルキル“とは、３〜７個の炭素原子を白
°する環状飽和炭化水素基のことである〔例、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロへブチル〕。

用語“アルキレン″とは、以下のものを含むがこれに限
らないＣｌ−Ｃ５の直鎖又は分岐鎖状基のことである〔
例、−ＣＨ２ −ＣＨ（ＣＨ）　３−、−Ｃ（ＣＨ３）　２−ＣＨ（Ｃ
２Ｈ５）−、−Ｃ）ｆ２ＣＨ２−ＣＨ２ＣＩ（（ＣＨ３
）−、−Ｃ（ＣＩ（３）　２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２）２０Ｈ２−１−ＣＨ２
（ＣＨ２）３ＣＨ２−など〕。

用語１アルケニレン”とは、炭素と炭素の二重結合を含
む不飽和のＣ２−Ｃ５直鎖又は分岐鎖状基のことで、例
えば、−ＣＨ−ＣＨ−−ＣＨ−ＣＨＣＨ２＋、−ＣＨ−
ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−−Ｃ（ＣＨ）−ＣＨＣＨ２＋、−
ＣＨ２ＣＨ−ｃＨＣＨ＋、−ＣＨ２ＣＨ−，ＣＨＣＨ２
ＣＨ２などがあるがこれに限られない。

用語“ハロゲン２とはＦ、Ｃｌ７．Ｂｒ、１基のことで
ある。

用語“ジアルキルアミノ“とは’　−ＮＲ２５Ｒ２６の
ことであり、ここでＲ２５とＲ２Ｂはそれぞれ独立して
おり低級アルキルから選択される。

用語“アルキルアミノ”とは−ＮＨＲ３５のことであり
、ここでＲ３５は低級アルキルである。

本明細書で使用する用語″シクロアルキルアミノ″とは
−Ｎ　ＨＲ１２１のことであり、Ｒ１２１はシクロアル
キル基である。

用語“アルコキシとは、以下のものを含むがそれには限
定されない一０Ｒ３６のことであり、ここでＲ３６は低
級アルキルである。Ｃ例、メトキシ、エトキシ、ｔ−ブ
チルオキシなど〕。

用語″チオアルコキシ”とは以下のものを含むがそれに
は限定されない−５Ｒ３７のことであり、ここでＲ３７
は低級アルキルである〔例、−５ＣＨ−５ＣＨ，、ＣＨ
３など〕。

本明細書で使用する用語“ハロゲン”又は“ハロ２はＩ
、Ｂｒ、ＣＩＩかＦのことである。

本明細書で使用する用語“アルカノイルアミノ。

とはＲＣ（Ｏ）ＮＨ−のことであり、Ｒ１０４は低級ア
ルキルである。

本明細書で使用する用語“アルコキシカルボニル”とは
Ｒ１０４０４（Ｏ）−のことであり、Ｒ１０５は低級ア
ルキルである。

本明細書で使用する用語″アルカノイル”とは−Ｃ（Ｏ
）　Ｒのことであり、Ｒ１２ｏは低級アルキルである。

本明細書で使用する用語“置換フェニル”とは、ハロゲ
ン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアル
コキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、アルカノイルアミノ、トリハロメチルやアルコ
キシカルボニルから別々に選択された１〜３個の置換基
で置換したフェニル基のことである。置換フェニル基に
は、ペンタフルオロフェニルとペンタメチルフェニルが
ある。

本明細書で使用する用語“置換ベンジル”とは、フェニ
ル環が、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、チオアルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、トリハロ
メチルやアルコキシカルボニルから別々に選択された１
〜３個の置換基で置換されているベンジル基のことであ
る。

本明細書で使用する用語“アリール°とは芳香本明細書
で使用する用語“置換フェニル”とは、ハロゲン、低級
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、
ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アルカノイルアミノ、トリハロメチルやアルコキシカル
ボニルから別々に選択されたｌ−３個の置換基で置換し
たフェニル基のことである。置換フェニル基には、ペン
タフルオロフェニルとペンタメチルフェニルがある。

本明細書で使用する用語“置換ベンジル”とは、フェニ
ル環が、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、チオアルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、トリハロ
メチルやアルコキシカルボニルから別々に選択された１
〜３個の置換基で置換されているベンジル基のことであ
る。

本明細書で使用する用語“アリール゛とは芳香族炭素環
を含む単環式又は二環式炭素環系のことである。アリー
ル基には以下のものがあるが限定はされない。即ち、フ
ェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒ
ドロナフチルなどである。アリール基は、置換されてい
ないことも、或いはハロゲン、低級アルキル、ヒドロキ
シ、アルコキシ、チオアルコキシ、ニトロ、アミノ、ア
ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ
、トリハロメチルやアルコキシカルボニルから別々に選
択された１〜３個の置換基で置換されていることもでき
る。置換アリール基にはペンタフルオロフェニルやペン
タメチルフェニルがある。本発明の化合物の置換基とし
て特定のアリール基が言及される場合、言及された特定
のアリール基の代わりに別の１Ｅ意のアリール基をもつ
化合物も本発明に包含されることを意図しているものと
理解されたい。特に特異的に置換されたフェニル基が本
発明の化合物における置換基として言及される場合本発
明が、言及された持具的置換基の代わりに上記のリスト
から選択した他の置換基を有するフェニル基を包含する
ことを意図しているものと理解されたい。

本明細書で使用する用語“アリールアルキル”とは、低
級アルキル基に結合したアリール基のことであり、ベン
ジル、ナフチルメチル、４−メトキシベンジルなどを含
むがそれに限定されない。

本明細書で使用する用語“複素環式“または“複素環式
基°とは、酸素、イオウ、窒素から選択された火種原子
を含むｆｆ−意の３．４，５．６員環か、或いは１，２
．３個の窒素原子、または１個の窒素原子と１個のイオ
ウ原子、または１個の窒素原子と１個の酸素原子を含む
５．６Ｈ環のことである。ここて、窒素とイオウ異種原
子は随意に酸化されていていてもよい。また、窒素７＋
￥種原子は随意に４級化されてもよい。さらに、５員環
は０〜２個の二重結合をもち、６員環は０〜３個の二重
結合をもつ。また、複素環式基は、上記の複索環のどれ
かがベンゼン環又は上記定義の他の５員かＧ員複素環に
融合した二環式基も包含する。複素環式基には、キノリ
ル、インドリル、ベンゾフリル、ベンズチエニル、イミ
ダゾリル、チアゾリル、ベンズオキサシリル、フリル、
チエニル、ピリジル、ピリミジニル、モルフオリニル、
ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラジニ
ル、ピラゾリル、チオモルフオリニル、イソキノリル、
イミダゾリルなどが含まれるが、これに限定されない。

特異的複素環式基が本発明の化合物における置換基とし
て言及される場合本発明は、言及された特異的複索環式
基の代わりに上で定義されたような別の複索環式基をも
つ化合物も含むことを意図しているものと理解されたい
。

複素環式基は、置換されていないことも、或いはヒドロ
キシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、アルコキシ、チオアルコキシ、フォルミル、アルカ
ノイル、アルカノイルアミノ、ベンジル、低級アルキル
、シクロアルキルやトリハロメチルから別々に選択され
たｌか２個の置換基で置換されていることちできる。

本明細書で使用する用語“（複素環式）アルキル“は、
低級アルキル基に粘合した複索環式基のことである。

本明細書で使用する用語“セリンまたはスレオニンのグ
リコジル誘導体１とは、セリンまたはスレオニン残基が
そのヒドロキシル基を介してグリコジル基に結合してい
る（α−かβ−グリコシド結合のどちらか）もののこと
である。グリコジル基は、グリコピラノース、グリコフ
ラノースまたはオリゴ糖（これらはすべて随意に保護さ
れていてもよい）から誘導される。これらのグリコジル
基は、以下のようなり−かＬ−単糖から誘導される（即
ち、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース
、アロース、アルドロース、グルコース、マンノース、
グーロース、イドース、ガラクトース、クロース、エリ
スロース、スレオース、プシコース、フラクトース、ソ
ルボース、タガトース、キシルロース、フコース、ラム
ノース、オリボース、オリオース、ミカロース、ロドサ
ミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラク
トサミン、Ｎ−アセチルマンノサミン）。また、これら
は以下のような三糖はもちろんそれらの合成誘導体（２
−デオキシ、２−アミノ、２−アセトアミド、または２
−ハロゲン誘導体）からも誘導される。三糖にはマルト
ース、ラクトース、セロビオース、ゲンチビオース、Ｎ
−アセチルラクトサミン、キトビオース、β−ガラクト
ピラノシル−（１，３）　−Ｎ−アセチルガラクトサミ
ンやβ−ガラクトピラノシル−（１，３）−または（１
，４）　−Ｎ−アセチルグルコサミンがある。

グリコジル基に対する保：Ｊｉ基には、炭水化物化学で
通常使われるしのがある。それは以下の通りであるが、
これに限定されない。即ち、ＣＩＣＩｏアシル基（例、
アセチル、ベンゾイル、トリクロロアセチルやそのよう
なもの）及び種々のエーテルやアセタール（例、メチル
エーテル、メトキシメチルエーテル、ベンジルエーテル
、テトラヒドロピラニルエーテル、ベンジリデンアセタ
ール、イソピロビリデンアセタールやトリチルエーテル
）である。

発明の化合物には以下のものがある。

（４−９）　［Ｎ−（１−ナフチルアセチル）　−Ｓｅ
ｒ４’−Ｄ−Ｌｅｕ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ
；（４−９）　（Ｎ−（１−ナフチルアセチル）　−Ｓ
ｅｒ４’（ＯＢｚｌ）　−Ｄ−Ｌｅｕ６−Ｐｒｏ９ＮＨ
Ｅ　ｔ）ＬＨＲＨ。

（４−９）（Ｎ−（Ｌ−ナフチルアセチル）　−５ｅｒ
’−Ｄ−ＴｒｐＢ−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ。

（Ｎ　−（１−ナフチルプロピオニル）Ｓｅｒ’　−Ｄ
−ＴｒｐＢ−Ｐｒｏ９ＮＪ（Ｅ　ｔ〕ＬＨＲＨ。

（４−９）（Ｎ−（１−ナフチルプロピオニル）−Ｓｅ
ｒ４　　（ＯＢｚｌ）　−Ｄ−ＴｒｐＢ−Ｐｒｏ９ＮＨ
Ｅ　ｔ）ＬＨＲＨ。

（４−９）（Ｎ−（１−ナフチルプロピオニル〉−５ｅ
ｒ’　−Ｄ−Ａｒｇ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲ
Ｈ；（４−９）（Ｎ−（２−ナフチルアセチル）　−５
ｅｒ’−Ｄ−Ａｒｇ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨ
ＲＨ；（４−９）（Ｎ−（１−ナフチルプロピオニル）
−３ｃｒ’　−Ｄ　−２−Ｎａｌ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　
ｔ）ＬＨＲＨ。

（４−９）（Ｎ−（フェニルアセチル）　−５ｅｒ’Ｄ
−Ａｒｇ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨ；（４
−９）（Ｎ−（１−ナフチルアセチル）　−３ｃｒ’（
ＯＢｚｌ）　−Ｄ　−２−Ｎａｌ８−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　
ｔ）ＬＨＲＨ。

（４−９）（Ｎ−（３−インドールプロピオニル）Ｓｃ
ｒ’　−Ｄ−ＴｒｐＢ−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲ
Ｈ；（４−９）（Ｎ−（３−インドールプロピオニル）
＝Ｓｃｒ’　−Ｄ−ＡｒｇＢ−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　
ＬＨＲＨ；（４−９）（Ｎ−”＜１−ナフチルアセチル
）　−５ｅｒ’−Ｄ−Ｎ−１ｓｐ−Ｌｙｓ６−Ｐｒｏ９
ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ。

（４−９）（Ｎ−（３−インドールプロピオニル）−Ｓ
ｃｒ’　−（２−（Ｓ　−３−アミノ−２−オキソ−ピ
ロリジン−１−イル）−３−２−イソプロピルメチルア
セチル）　　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ；６．
７ （４−９）　（Ｎ−（１−ナフチルアセチル）　−３ｅ
ｒ４−（２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−ピロリジ
ン−１−イル）−８−２−イソプロピルメチルアセチル
）　　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ；（４−９）
（Ｎ−（１−アダマンチルアセチル）Ｓｃｒ’　−Ｎ−
Ｍｅ−Ｔｙｒ５−Ｄ−ＴｒｐＢ−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ〕Ｌ
ＨＲＨ。

（４−１０）　　（Ｎ　−（１−ナフチルプロピオニル
）−Ｓｅｒ４’　−Ｄ　−２−Ｎａｌ６）　ＬＨＲＨ；
（４−１０）（Ｎ−（１−ナフチルプロピオニル）−Ｓ
ｃｒ’　−Ｄ　−２−Ｎａｌ６−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　Ｌ
ＨＲＨ；（４−１０）（Ｎ−（１−アダマンチルアセチ
ル）−３ｅｒ’　−Ｄ−ＴｒｐＢ−Ｄ−ＡｌａＩＯ）　
ＬＨＲＨ；（３−９）（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカ
ルボニル）　−１−Ｎａｌ”　−Ｄ−ＴｒｐＢ−Ｐｒｏ
９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ。

（３−９）（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）
　−Ｄ−Ｔｒｐ３−Ｄ−Ｔｙｒ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ
）ＬＨＲＨ。

（４−９）（Ｎ−（２−（１−ナフチルメチル）−４−
（モルフォリノアミド）スクシニル）　−５ｅｔ’＝Ｄ
−ＴｒｐＢ−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ；（４−９
）　（Ｎ　−（２−（１−（ｐ−メトキシベンジル））
−４−（ジエチルアミド）スクシニル〕−５ｅｔ’　−
Ｄ−ＴｒｐＢ−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨ；（４
＝９）（Ｎ−（３−インドールプロピオニル−５ｅｔ’
　−Ｄ−Ｔｙｒ６−Ｐｒｏ３ＮＨＥ　ｔ　）　ＬＨＲＨ
；（４−１０）（Ｎ−（３−インドールプロピオニル）
−Ｓｅｒ’　−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ５−Ｄ−ＴｒｐＢ−Ｄ
　−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ。

（４−９）ＣＮ−（３−（１−ナフチル）プロピオニル
）−Ｓｃｒ’　−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ５−Ｄ　−２−Ｎａ
ｌ６Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ； （４−９）（Ｎ−（３−インドールプロピオニル）−Ｓ
ｅｒ’　−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ”　−Ｄ−Ｔｒｐ６Ｐｒｏ
９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ。

（Ｎ−（Ｎ−α−モルフオリツカ、ルボニル）　−Ｐｈ
ｅ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ
。

（２−１０）（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル
）　−Ｄ−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｒｐ３−Ｄ−Ａｒｇ６Ｐｒ
ｏ９−Ｄ−Ａｌａ”）　ＬＨＲＨ；（２−１０）（Ｎ−
（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）　−４−Ｃｌ７−
Ｐｈｅ２−Ｄ　−２−Ｎａｌ６−Ｄ−Ａｌａ１０］　Ｌ
ＨＲＨ； （２−１０）（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル
）　−４−（Ｊ！　−Ｐｈｅ　　−Ｄ−Ｔｒｐ”　−Ｄ
　−２−Ｎａｌ６−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ；（２−９
）　ＣＮ　−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）　−
Ｄ　−２−Ｎａｌ２−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ
ｌ　　ＬＨＲＨ； （２−１０）　　（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボ
ニル）　−Ｄ　−２−Ｎａｌ　−Ｄ−Ｔｙｒ６−Ｄ　−
Ａｌａ１０）ＬＨＲＨ； （２−９）　（Ｎ　−（Ｎ−ａ−モルフォリノカルボニ
ル）　−２−Ｎａｌ２−１１−Ｎａｌ３−Ｄ−Ａｒ’Ｐ
ｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （２−９）［Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）
　−４−Ｆ−Ｐｈｅ２−Ｄ　−３−Ｐａ１３−Ｄ　−Ｔ
ｒｐ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ；（２−９）（
Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）　−１−Ｎａ
ｌ　−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ。

（２−９）（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）
−Ｐｈｅ２−Ｎａｌ３−Ｄ−Ｔｒｐ６Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ
）ＬＨＲＨ； （２−９）ＣＮ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）
　−４−Ｆ−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｒｐ３”　−Ｐｒｏ９Ｎ
ＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ。

（２−９）　（Ｎ　−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニ
ル）　−１−Ｎａｌ２−Ｄ−Ｔｒｐ３°６−Ｐｒｏ９Ｎ
ＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ； （２−１０）（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル
）　−１−Ｎａｌ　−Ｄ−Ｔｒｐ”’　−Ｄ−Ａｌａｌ
Ｏ）ＬＨＲＨ； （２−１０）［Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル
）　−１−Ｎａｌ　−Ｄ−Ｔｈｌａ３−Ｎ−Ｍｅ　−Ｓ
ｅｒ’　−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ５−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｄ　−
Ａｌａ”］　ＬＨＲＨ； （２−９）ＣＮ−（Ｎ−α−ピペリジノカルボニル）−
Ｄ−Ｐｈｅ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ　　ＮＨＥ　
ｔｌＬＨＲＨ； （２−１０）　　（Ｎ−（Ｎ−α−ピペリジノカルボニ
ル）　−Ｐｈｅ　　−Ｄ−Ｔｙｒ６−Ｄ−ＡｌａｌＯ）
ＬＨＲＨ。

（２−９）［Ｎ−（Ｎ−α−ジエチルアミノカルボニル
）　−Ｐｈｅ　　−Ｄ−”ｒｒｐ　　−Ｐｒｏ”　ＮＨ
Ｅｔ）ＬＨＲＨ。

（Ｎ− （Ｎ−α−ジエチルアミノ力 ルボニル）　−４−Ｆ−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｙｒ６−Ｄ　
−Ａｌａ１０］　ＬＥＲＨ； （２−９）［Ｎ−（Ｎ−α−シクロヘキシルアミノカル
ボニル）−Ｐ）＋ｅ２−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ
ｔ）ＬＨＲＨ； （２−１０）（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル
）　−１−Ｎａｌ　−Ｄ−Ｔｈｌａ　３−Ｄ−Ｔｒｐ’
−Ｄ−Ａｌａ”）　ＬＨＲＨ； （２−１０）［Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル
）　−４−Ｃｌ１−Ｐｈｅ　　−Ｄ−Ｔｈｌａ　３−Ｄ
　−Ｔｒｐ６−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ；（２−１
０）（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）　−４
−Ｃ１１−Ｐｈｅ”　−Ｄ−Ｔｈｌａ　３−Ｄ　−Ｌｙ
ｓ６−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　ＬＨＲＨ；（２−１０）（Ｎ
−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）　−１−Ｎａｌ
２−Ｄ−Ｔｒｐ３°６−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ５−Ｄ−Ａｌ
ａ”）　ＬＨＲＨ；（２−１０）［Ｎ−（Ｎ−α−シク
ロヘキシルアミノカルボニル）　−Ｄ　−４−Ｃｉ）−
Ｐｈｅ２−Ｄ　−Ｔｒｐ６−Ｄ−Ａｌａ”）　ＬＨＲＨ
；（２−９）（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル
）−Ｐｈｅ２−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ５−Ｄ−Ｔｒｐ６Ｐｒ
ｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （２−９＞（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）
　−４−ＣＩｌ　−Ｐｈｅ　　−Ｎ−Ｍｅ−３ｅｒ’　
−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ；（２−
９）（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）　−４
−Ｆ−Ｐｈｅ　　−Ｎ−Ｍｅ−Ｓｃｒ’　−Ｄ　−Ｔｒ
ｐ６−Ｎ−Ｍｅ−Ｌｃｕ７−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨ
ＲＨ。

（２−１０）　　（Ｎ−（Ｎ−α−シクロへキシルアミ
ノカルボニル）　−Ｄ　−４−Ｃｆ１−Ｐｈｅ２−Ｎ　
−Ｍｅ−Ｔｙｒ５−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｄ−Ａｌａ６）ＬＨ
ＲＨ。

（２−９）（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）
−Ｐｈｅ２−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｒｐ３−Ｄ−Ｔｙｒ８Ｐｒｏ
９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （２−１０）（Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル
）−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｙｒ６−Ｎ−Ｍｅ　−Ａｒｇ８−
Ｄ−Ａｌａ”］　ＬＨＲＨ； （２−９）（Ｎ−（Ｎ−α−シクロへキシルアミノカル
ボニル）−Ｐｈｅ２−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ５−Ｄ　−Ｔｒ
ｐ６−Ｎ−Ｍｅ−Ｌｅｕ７−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨ
ＲＨ。

（３−９）（Ｎ−（３−（４−イミダゾリル）プロピオ
ニル）　−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ
ｔ１ＬＨＲＨ。

（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル） Ｔｒｐ　　−Ｄ−ＴｒｐＢ−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　Ｌ
ＨＲＨ；（Ｎ　−（３−フェニルプロピオニル）−Ｂ Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｙｒ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ
）ＬＨＲＨ。

（３−９）（Ｎ−（フェニルアセチル）　−Ｔｒｐ３Ｄ
−Ｔｒｐ　−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ；（３−９）
　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）Ｂ ロビオニル）　−Ｔ　ｒｐ　　−Ｄ　−Ｔ　ｒｐ　　−
Ｐ　ｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ。

プ （３−９）（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピ
Ｂ オニル）−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ９ＮＨ
Ｅｔ）ＬＨＲＨ。

（３−１０）　　（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）
プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ”６−Ｄ−ＡｌａｌＯ）
ＬＨＲＨ。

（３−１０）　　（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル
）プロピオニル）−Ｄ−Ｔｒｐ３′Ｂ−Ｄ−Ａ＋ａ）Ｌ
ＨＲＨ。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｙｒ６−Ｄ　−
Ａｌａ”）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ブ
０ピオニル）　−Ｔｒｐ　　−Ｄ−ＬｙｓＯ（Ｎ−ｅ−
ニコチニル）−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ；（３−９）［
Ｎ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロピオニル
）　−Ｄ−ＴＩ＋ｉａ　３−Ｎ−Ｍｅ　−Ｔｙｒ　　−
Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ；（３−
９）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロ３．６ ピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　　−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ５
Ｃｈａ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ；（３−１０
）　　（Ｎ−（４−フルオロフェニルアセチル）　−Ｄ
　−Ｔ　ｒｐ　　−Ｄ　−Ｔ　ｒｐ　　−Ｄ　−Ａ　Ｉ
ａ１０）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−（４−クロロフェニルアセチル）−Ｂ Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）　Ｌ
ＨＲＨ；（Ｎ−（３−（４−イミダゾリル） ブロビオ ニル−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）
ＬＨＲＨ。

（２−９）（Ｎ−（シクロペンチルカルボニル）−Ｐｈ
ｅ　　−Ｄ−Ａｒｇ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲ
Ｈ；（２−９）［Ｎ−アセチル−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｒｐ
６Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （２−９）（Ｎ−５，６−シヒドロー４．５−ジメチル
−２−オキソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジン
アセチル）　−ＨＩ３　−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨ
Ｅｔ）ＬＨＲＨ； （２−１０）　　（Ｎ−（シクロペンチルカルボニル）
Ｐｈｅ２−Ｌｙｓ５　ＣＮ７ｅ−二−ｙチニル）＝Ｄ−
Ｔｙｒ６−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ；（２−９）（
Ｎ−（シクロヘキシルカルボニル）Ｄ−Ｐｈｅ２−Ｄ−
Ｔｒｐ”　−Ｄ−Ｔｙｒ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ） ＬＨＲＨ。

＜２−９） 〔Ｎ−アセチル−（４ クロロ）Ｐｈｅ２ Ｄ−Ｔｒｐ”　−Ｐｒｏ”　ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨ；
（２−９）（Ｎ−イソプロピオニル−Ｄ−（４−フルオ
ロ）−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｙｒ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）
ＬＨＲＨ。

（３−９）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピ
オニル−Ｄ−Ｔｒｐ３”−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ〕ＬＨＲ
Ｈ。

（３−９）［Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピ
オニル−Ｄ−Ｔｒｐ３−Ｄ−Ｌｙｓ　６（Ｎｉｃ）　’
Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）［Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピ
オニル−Ｄ−Ｔｒｐ３−Ｄ　−２−Ｎａｌ６−Ｐｒｏ９
ＮＨＥｔ］ＬＨＲＨ。

（３−９）（Ｎ−３−（４−クロロフェニル）プロピオ
ニル−Ｔｒｐ３−Ｄ−Ｔｒｐ’−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）
ＬＨＲＨ。

（３−９）（Ｎ−３−（４−クロロフェニル）プロピオ
ニル−Ｄ　−Ｔ　ｒｐ”°６−Ｎ−Ｍｅ−３ｅｒ’　Ｐ
ｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）［Ｎ−３−（３−インドール）プロピオニル
−Ｄ−Ｔｒｐ３”−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ〕ＬＨＲＨ；（３
−９）ＣＮ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニ
ル−Ｄ−Ｔｒｐ””　−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ５Ｐｒｏ９Ｎ
ＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピ
オニル−Ｄ　−Ｔ　ｒｐ３°６−Ｎ−Ｍｅ　−Ｔｙｒ５
Ｌｙｓ　６（Ｎｉｃ）　Ｇ−Ｐｒｏ９−ＮＨＥ　ｔ）　
ＬＨＲＨ；（３−９）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル−Ｄ　−Ｔ　ｒｐ３°６　（Ｎ−イン
ドールフォルミル）　　−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　　ＬＨＲ
Ｈ；（３−１０）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）
プロピオニル−Ｄ−Ｔｒｐ””　−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ”
Ｄ−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ。

（２−１０）（Ｎ−３−（２−ナフチル）プロピオニル
−Ｄ　−４−Ｃ１）−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｈｌａ　３−Ｄ
　−Ｌｙｓ６−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　Ｌｌ（ＲＨ；Ｎ−（
５−フルオロ−２−インドールカルボニル）−Ｄ−Ｔｒ
ｐ　−Ｓｃｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−
ＰｒｏＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピ
オニル−Ｄ　−４−Ｃｊ７　Ｐｈｅ３−Ｄ−Ｔｒｐ６Ｐ
ｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）［Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピ
オニル−Ｄ−Ｔｙｒ３−Ｄ−ＴｒｐＧＰｒ、ｏ９ＮＨＥ
ｔ）ＬＨＲ）ｌ； （３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−５−Ｆ−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｒｐ６Ｐｒ
ｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ； （３１）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピ
オニル）　−Ｄ　−５−Ｆ−Ｔｒｐ３−Ｄ−ＴｒｐＧＰ
ｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−１−Ｎａｌ３−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９
ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ。

（３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ピオ
ニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−Ｄ−Ｔｒｐ６プロ Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ ピオニル）−Ｄ−Ｔｒｐ”６− Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； ８−０Ｈ−Ｐｒｏ’ （３−９）［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ−Ｐｒｏ　　−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ
９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ。

（３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ピオ
ニル）−Ｐｒｏ３−Ｄ−ＴｒｐＢ−Ｐｒｏ９プロ ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ。

（３−９）ＣＮ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ３−Ｄ　−４−Ｃ１）　−Ｐ
ｈｅ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｙｒ６−Ｐｒｏ
９ＮＨＥ　ｔ〕　ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−（３−（３，４−ジフルオロフェニル
）プロピオニル−Ｄ−Ｔｒｐ　　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　
ｔ）３．６ ＬＨＲＨ。

（３−９）　（Ｎ　−Ｕ−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）プロピオニル−Ｄ−Ｔｒｐ　　−ＮＭｅＴｙｒ５Ｄ
−Ｌｙｓ６−　（Ｎ−ε−：−コチニル）　−Ｐｒｏ９
ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）　（Ｎ−（３−（３−フルオロフェニル）プ
０ピオニル−Ｄ−Ｔｒｐ　　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ　−
ＬｙｓＧ−（Ｎ　−ｔ　−ニコチニル）　−Ｐｒｏ９Ｎ
ＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）［Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピ
オニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ　−
Ｌｙｓ６−　（Ｎ　−ｅ−ニコチニル）　−Ｐｒｏ９Ｎ
ＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ。

（３−９）（Ｎ−（３−（２，４−ジフルオロフェニル
）プロピオニル）−Ｄ−Ｔｒｐ”６−ＮＭｅＴｙｒ５Ｐ
ｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）［Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピ
オニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｐｒ
ｏ９３．６ ＮＨＥ　ｔ〕ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ５−
Ｄ−Ｔｒｐ’−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ；（３−９
）（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニ
ル）　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ　−Ｔｒｐ
　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ；（３−９）　［：
Ｎ　−（３−（４−ブロモフェニル）プロピオニル）　
−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ　−Ｔｒｐ
　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ；（Ｎ−（３−（４
−ブロモフェニル）プロピオニル）−１−Ｎａｌ３ Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ− ｔ）ＬＨＲＨ： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−Ｔｈｌａ　−Ｓｃｒ−ＮＭｅ　Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｌｙ
ｓ　（Ｎ−ε−：：］チニル）　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−Ｄ　−Ａ、　Ｉ　ａ　Ｎ　Ｈ２； （３＝ｌＯ）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　　−Ｄ−Ａｌａ”］３
．６ ＬＨＲＨ。

（３−１０）　　〔Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル
）プ０ピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−ＮＭｅＴｒｙ５
−Ｄ　−Ｌｙｓ６　（Ｎ−ｅ−ニコチニル）　−Ｄ　−
Ａ　Ｉａｌｏ）ＬＨＲＨ。

（３−１０）（Ｎ＝（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ−Ｔｂｌａ　　−ＮＭｅＴｙｒ５−
Ｄ−Ｌｙｓ　　−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　ＬＨＲＨ；（３−
１０）（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピオニ
ル）　−Ｄ−Ｔｈｌａ　３−５ｅｒ　（ＯＢｚｌ）　’
Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｄ−ＡｌａｌＯ］　ＬＨＲＨ；（３−１
０）（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピオニル
）　−Ｄ−Ｔｈ１ａ　３−Ｓｅｒ４　（ＯＢｚｌ）　’
ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｄ−Ａｌａ１０）ＬＨ
ＲＨ； （３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴ
ｙｒ５Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｄ−Ａｌａ”）　ＬＨＲＨ；（３
−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）
プロピオニル）　−Ｄ　−３−Ｐａｌ　　−ＮＭｅＴｙ
ｌ５Ｄ−Ｌｙｓ　　−Ｄ−Ａｌａ”）　ＬＨＲＨ；（３
−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピ
オニル）　−Ｄ　−３−Ｐａｌ　　−ＮＭｅＴｙｒ５Ｄ
　　Ｌｙｓ６−（Ｎ−ｉ−ニコチニル）−Ｄ−Ａｌａ”
］　ＬＨＲＨ； ピオニル） （Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プローＤ　−３−
Ｐａ１３−Ｌｙｓ５−　（Ｎ−ｅニコチニル）　−Ｄ−
Ｌｙｓ６（Ｎ−ε−ニコチニル）　−Ｄ−Ａｌａｌｏ）
　ＬＨＲＨ。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ５
Ｄ−Ｌｙｓ６（Ｎ−ｅ　−ニコチニル）　＝Ｄ　−Ａ　
１ａ１０）ＬＨＲＨ。

（３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）　−Ｄ　−４−ＣＤ−Ｐｈｅ３−Ｎ
ＭｅＴｙｒ　　−Ｄ−Ｌｙｓ’　−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　
ＬＨＲＨ；（３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フル
オロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３
−ｈｈＰｈｅ’ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｄ−Ａ
ｌａｌＯ）ＬＨＲＨ。

（３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）　−Ｄ　−３−ＢａＩ２−ＮＭｅＴ
ｙｒ５Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ；（３−
１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ロピオニ
ル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−ＮＭｅＴｙｌ−Ｎａｌ３
−Ｎ　６−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ；ブ （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ロ
ビオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３１−Ｎａｌ３−Ｎプ Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ；（３−１０）
（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−１−Ｎａｌ３−ＮＭｅＴｙｌ５−Ｄ−３ｃｒ６−１−
Ｎａｌ３−Ｎ　ＬＨＲＨ；（３−１０）（Ｎ−（３−（
４−フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−
Ｎａｌ３−ＮＭｅＴｙｒ５Ｄ−３ｃ１−Ｎａｌ３−Ｎ”
）ＬＨＲＨ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル）−Ｄ−Ｔｒｐ３−ＮＭｅＴｙ
ｌ５−Ｄ−Ｌｙｓ　　−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　ＬＨＲＨ；
（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ−Ｔｈｉａｚ”　−ＮＭｅＴｙｌ５
−Ｌｙｓ６−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ；Ｄ （３−１ｎ）［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ロ
ビオニル）　−Ｄ　−３−Ｐａｌ　　−ＮＭｅＴｙｒ５
プ Ｄ−３−Ｐａｌ　　−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ；（３−
１０）　　（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ５Ｄ
−Ｌｙｓ６−Ｃｈａ７−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ；
（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−２−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ５
Ｄ−３ｅｒ６（Ｏ−ＰＯＭｅ　　）　−Ｄ−ＡｌａｌＯ
）ＬＨＲＨ。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ロ
ピオニル）　−Ｄ　−２−Ｎａｌ”　−ＮＭｅＴｙｒ５
Ｄ−Ｌｙｓ６−　（Ｎ−ｅ−ニコチニル）−り−Ａｌａ
”）ＬＨＲＨ； （３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）ブ ブ ロビオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−Ｔｙｒ５−Ｄ−
Ｌｙｓ６−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ；（ＯＭｃ） （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ロ
ピオニル）　−Ｄ　−２−２−Ｎａｌ３−Ｎ　Ｐｈｅ５
Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｄ−Ａｌａ”）　ＬＨＲＨ；プ （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−ＮＭｅＴｙｌ−Ｎａ
ｌ３−Ｎ　　−ＮＭｅＬｕｃ７−Ｄ−Ａｌａ”）　ＬＨ
ＲＨ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−Ｌｙｓ５
（Ｎ−ｅニコチニル）　−Ｄ−Ｌｙｓ６−　（Ｎ−ε−
ニコチニル）　−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　ＬＨＲＨ；（３−
１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオ
ニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−ＮＭｅＴｙｒ５Ｄ−Ｏ
ｒｎ６−１−Ｎａｌ３−Ｎ　ＬＨＲＨ；（３−１０）［
Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）　
−Ｄ　−３−Ｐａ１３−Ｌｙｓ５（Ｎ−ｅニコチニル）
　−Ｄ−Ｌｙｓ６（Ｎ−ε−ニコチニル）−Ｌｙｓ８　
（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　ＬＨＲ
Ｈ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ　−３−Ｐａｌ　　−ＮＭｅＴｙｌ５
−Ｄ−Ｌｙｓ　　（Ｎ−ｔ−一二コチニル）−Ｌｙｓ８
　（Ｎ−ε−イソプロピル）　−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　Ｌ
ＨＲＨ；（３−ＩＱ）　　（Ｎ−（３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−ＮＭｅ
Ｔｙｌ５−Ｄ−Ｌｙｓ６−　（Ｎ　−ｔ：　−ニコチニ
ル）　−Ｌｙｓ８（Ｎ−ε−イソプロピル）　−Ｄ　−
Ａ　Ｉａ”）ＬＨＲＨ； （３−１０）［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−ＮＭｅＴｙｌ５−Ｄ
Ｔｙｒ’−Ｌｙｓ８（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａ
ｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ。

（３−１０）［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−ＮＭｅＴｙｒ５
Ｄ−１−Ｎａｌ３−Ｎ　−二：ｌチニル）　−Ｌｙｓ’
　　（Ｎ−ｅ−イアプロピル）　−Ｄ　−Ａ　Ｉａ１０
）ＬＨＲＨ； （３−１ｎ）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ロ
ピオニル）　−Ｄ　−３−ＢａＩ２−ＮＭｅＴｙｌ５プ Ｄ−Ｌｙｓ６（Ｎ−ε−イソプロピル）−り−Ａｌａｌ
Ｏ）　ＬＨＲＨ。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ロ
ビオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３１−Ｎａｌ３−Ｎプ Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ８（Ｎ−ｅ−イソプロピル）Ｄ−Ａ
ｌａ”）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−Ｌ−Ｎａｌ３−Ｔｙｒ５（ＯＭ
ａ）−Ｄ−Ｌｙｓ’　　（Ｎ−ｔ−ニコチニル）　−Ｌ
ｙｓ８（Ｎ−ｅ−イソプロピル）　−Ｄ−Ａ’ｌａ１０
）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−Ｄ　−３−Ｐａ
１６Ｌｙｓ８　（Ｎ−ε−イソプロピル）　−Ｄ　−Ａ
　ｌａ”）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
０ピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−９ｃｒ’　　（
ＯＢｚｌ）−Ｄ　−３−Ｐａ１−Ｌｙｓ８（Ｎ−ε−イ
ソプロピル）−Ｄ−Ａｌａ”］　ＬＨＲＨ； （３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎ１−Ｎａｌ−Ｔｙ
ｒ５（Ｏ−Ｄ−Ｌｙｓ６　（Ｎ−ε−２−ピラジニルカ
ルボニル）−Ｌｙｓ８　（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ
−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ５
Ｄ−Ｔｈｌａｚ−Ｌｙｓ８（Ｎ−ｅ−イソプロピル）−
Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＰｈｏ５
Ｄ−Ｌｙｓ’　　（Ｎ−ｅ−ニコチニル）　−Ｄ　−Ａ
　Ｉａ（Ｏ）ＬＨＲＨ。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−Ｄ−Ｌｙｓ６（
Ｎａ −ε−４−メトキシベンゾイル）−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イ
ソプロピル）　−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ；（３−
１０ン　（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニルロピオニ
ル）　−Ｄ　−　１−Ｎａｌ　　−ＮＭｅＴｙｒ５Ｄ−
Ｌｙｓ６　（Ｎ−ε−２−ピラジニルカルボニル）−Ｌ
ｙｓ８　（Ｎ−ｔ−イソプロピル）　−ｏ−Ａ＋ａｌＯ
）ＬＨＲＨ　。

（３−１０）（Ｎ−＜３−（４−フルオロフェニル）ブ
０ピオニル−Ｄ　−　１−Ｎａｌ　　−ＮＭｅＴｙｒ５
−Ｄ−　３−Ｐａ１６−Ｌｙｓ８（Ｎ−ｅ−イソプロピ
ル）−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−　１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ε−モルフォリノカルボニル）−Ｌｃｕ−Ａｒ
ｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２； Ｎ　−（３−（４〜フルオロフエニル）プロピオニル）
−Ｄ　−　　１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−
Ｌｙｓ（Ｎ−εーＮ’ーＮ’ーメチルビペラジン−カル
ボニル）　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ　−Ａ　Ｉ　
ａ　Ｎ　Ｈ　２　； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−　　１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ｅ−ヒ
ドラジンカルボニル）−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−ニコチニ
ル）−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ　　ＮＭ２；Ｎ
−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−　　１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ
（Ｎ−ε−モルフォリノカルボニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ
−（Ｎ−ｅ−イソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ　Ｉ　ａ
　Ｎ　Ｈ　２　； Ｎ　−　（３−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−Ｌ
ｙｓ−（Ｎ−ε−アセチル）　−Ｄ　−　１−Ｎａｌ　
−Ｓｅｒ−ＮＭｅ　Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒ
ｇ　−　Ｐｒ。

＝Ｄ−Ａ　ｌ　ａ　Ｎ　Ｈ　２　； Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−０ｒｎ（Ｎ−δ−ア
セチル）　−Ｄ　−　１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙ
ｒ＝　Ｄ　−　Ｔｈｌａｚ　−　Ｌｃｕ　−　Ｌｙｓ　
（Ｎ　−　ｅ−イソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮ
Ｈ２　； Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−０ｒｎ（Ｎ−６−ア
セチル） Ｄ− １−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ− Ｌｙｓ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２；
Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−０ｒｎ（Ｎ−δ−ア
セチル） 一Ｄ　−　　１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｌｙ
ｓ　（Ｎ　−　ｅ　−ニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ
−Ｐｒ。

Ｄ　　Ａ　ｌ　ａ　Ｎ　Ｈ　２　； Ｎ−（４−フルオロベンゾイル） 一Ｏｒｎ（Ｎ−δ 一アセチル）　−Ｄ　−　１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｅ
Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ　−　ε−ニコチニル）　−
Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）　−Ｐｒｏ−
Ｄ−ＡｌａＮＨ２； （２−１０）　　［Ｎ−　（α−モルフォリノカルボニ
ル）−Ｄ　−　１−Ｎａｌ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　　ＮＭ
ｅＴｙｒ５２　　　　　　３、［ｉ− 一Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−　１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ　（Ｏ−ａ−Ｌ−Ｒｈａ）
　−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ　−　ｅ−ニコチ
ニル）Ｌｃｕ　−　Ｌｙｓ　（Ｎ　−　ε−イソプロピ
ル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ２； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニルｌ　
　Ｄ　　ｌ−Ｎａｌ　　Ｓｅｒ　（Ｏ　、　Ｐ　Ｏａ　
Ｈ２　）　−ＮＭ　ｅ　Ｔｙｒ　−　Ｄ　−　Ｌｙｓ　
（Ｎ　−　ε−ニコチニル）−Ｌｃｕ　−　Ｌｙｓ　（
Ｎ　−　ε−イソプロピル）Ｐｒｏ−ＤＡ　Ｉ　ａ　Ｎ
　Ｈ　９　； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−ＰＯ３Ｈ
１−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎε−ニコチニル）　−ＬｅｕＬ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮ
Ｈ２； （２−１０）　　（Ｎ−（α−モルフォリノカルボニル
）−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｒｐ３−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ−Ｔ
ｙｒ　　−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ；（２−１０）　　
ＣＮ−（α−モルフォリノカルボニル）　−１−Ｎａｌ
２−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｄ−ＡｌａｌＯ）ＬＨＲＨ。

（２−１０）　　（Ｎ−（α−モルフォリノカルボニル
）　−Ｐｈｅ　　−Ｄ−Ｔｈｌａ　３−Ｄ−Ｌｙｓ６−
Ｄ　−Ａｌａｌｏ）　ＬＨＲＨ； （２−１０）　　［Ｎ−（α−モルフォリノカルボニル
）Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｈｉａ　３−Ｄ−Ｌｙｓ６（Ｎ−ｔ
　−ニコチニル）　−Ｄ−ＡｌａｌＯ］　ＬＨＲＨ；（
２−＋ｏ）（Ｎ−（α−モルフォリノカルボニル）−Ｐ
ｈｅ　　−Ｄ−Ｔｈｌａ　３−ＮＭｅＴｙｒ５−ＤＬｙ
ｓ６−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　ＬＨＲＨ；（２−１０）　　
［Ｎ−（α−モルフォリノカルボニル）−Ｐｈｅ　　−
Ｄ−ＴＩ＋Ｉａ　３−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ　−ＬＹｓ　
（Ｎ−ε−ニコチニル）　−Ｄ　−Ａ　Ｉａｌｏ）ＬＨ
ＲＨ； （２−１，０）　　（Ｎ−（α−モルフォリノカルボニ
ル）−Ｄ　−４−ＣＤ　−Ｐｈｅ　　−Ｄ−Ｔｈｉａ　
３−Ｄ　−Ｌｙｓ　　−Ｄ−ＡｌａＩＯ）　ＬＨＲＨ：
Ｎ−（α−フェネチルアミノカルボニル）−Ｐｈｅ−Ｄ
−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−ＮＭｅ　Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｙｒ　−Ｌ
ｃｕ−Ａｒｇ７Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２；Ｎ−（α−
フェネチルアミノカルボニル）−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ　−Ｓｃｒ−ＮＭｅ　Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；Ｎ−（α−フェネ
チルアミノカルボニル）−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｓｃｒ
−ＮＭｅ　Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；（２−９）（Ｎ−（α−モル
フォリノカルボニル）Ｄ−Ｔｈｌａ　３−Ｄ−Ｔｒｐ６
−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ。

（２−９）（Ｎ−（α−モルフォリノカルボニル）−１
−Ｎａｌ３−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨ
ＲＨ。

（２−９）（Ｎ−（α−エチルアミノカルボニル）Ｄ　
−１−Ｎａｌ　−Ｄ−ＴｒｐＢ−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）
ＬＨＲＨ。

（２−９）（Ｎ−（α−エチルアミノカルボニル）−ｌ
−Ｎａｌ３−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨ
ＲＨ。

（３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）−Ｄ−Ｎａｌ３−ＮＭｅＴｙｒ５−
Ｄ−Ｌｙｓ　　−（Ｎ−ｅ−ニコチニル）−３ｃｒ７　
（Ｏ−ａ−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｙｓ８（Ｎ−ｅ−イソプロ
ピル）−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ−Ｎａｌ　　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ
Ｌｙｓ６−　（Ｎ　−ε−ニコチニル）−Ｓｃｒ７　（
Ｏ−ＰＯ３Ｈ２）−Ｌｙｓ　　（Ｎ−ε−イソプロピル
）−Ｄ−Ａｌａ”）　ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ−Ｎａｌ　　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ
　−Ｌｙｓ６−　（Ｎ　−ｅ−ニコチニル）−３ｃｒ７
　（Ｏ−ＰＯ３Ｍｅ　２）−Ｌｙｓ８−　（Ｎ−ｅ−イ
ソプロピル）　−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ；Ｎ−（
α−４−（Ｊ）−フェネチルアミノカルボニル）　−Ｄ
　−４−Ｃ１）　−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｈｌａ　−Ｓｅｒ−
Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ
ｌａＮＨ２； Ｎ−（α−４−（ｌ！−フエネチルアミノ力ルボニル）
　−Ｄ　−４−Ｃｆ１−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｈ１ａ　−３ｃ
ｒ−ＮＭｃ　Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＤＡ　Ｉ　ａ　Ｎ　Ｈ２； Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
　−４−ＣＤ　−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｈｌａ　−Ｓｅｒ−Ｔ
ｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩ
ａＮＨ２；Ｎ−（３−（２−ナフチル）プロピオニル）
−Ｄ−Ａ　−Ｃ９−Ｐｈｅ−Ｄ　−３−Ｐａｌ３−Ｐａ
１−８ｅｒ−Ｎ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ　−ｔ：−ニコ
チニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ｅ−イソプロピル）　
−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２； Ｎ−（３−（２−ナフチル）プロピオニル）−り一４−
ＣＤ　−Ｐｈａ−Ｄ　−３−Ｐａｌ−８ｅｒ−Ｌｙｓ　
（Ｎ−ε−ニコチニル）−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−ニコチ
ニル）　−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　−（Ｎ　−ｅ−イソプロ
ピル）Ｐｒｏ　　Ｄ　　ＡＩａＮＨ２； Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
　−４−Ｃｌ１−Ｐｈｅ−Ｄ　−３−Ｐａｌ−Ｓｅｒ４
　−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ｅ−ニコチニル
）−Ｌｃｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ　−ｅ−イソプロピル）−
Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ　Ｉ　ａ　Ｎ　Ｈ２； Ｎ−（３−＜４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−４−Ｃｆ１−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｈ１ａ　−Ｓｅｒ４
　−ＮＭｅ　Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌ、ｙｓ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−Ｄ　−Ａ　ｌ　ａ　Ｎ　Ｈ２； Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
　−４−Ｃ１１−Ｐｈｅ−Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ｅｒ　
−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−
ＡｌａＮＨ２； Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
　−４−Ｃａ１−Ｐｈｅ−ＮＭｅ　−Ｄ　−１−Ｎａｌ
−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−Ｄ　−Ａ　ｌ　ａ　Ｎ　Ｈ２； （３−１ｏ）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−Ｐｈａ５−Ｄ　
−Ｌｙｓ６−　（Ｎ　−ｅ　−ニコチニル）−Ｌｙｓ８
−　（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲ
Ｈ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル
）プロピオニル）　−Ｄ　−３−ＢａＩ２−ＮＭｅ　Ｔ
ｙｒ５Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−ニコチニル）　−Ｌｙｓ　
　（Ｎ−ε−イソプロピル）　−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　Ｌ
ＨＲＨ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェ
ニル）プロピオニル）　−Ｄ−Ｃｈａ３−ＮＭｅＴｙｌ
５−Ｄ−Ｌｙｓ６　（Ｎ−ε−ニコチニル）−Ｌｙｓ８
（Ｎ−ｅ−イソプロビル）−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ；
Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ｅｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−５ｅ
ｒ−Ｎε−ニコチニル）　−Ｌｃｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ　
−ε−イソプロピル）−Ｐｒｏ−３ａｒＮＨ２；Ｎ　−
（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ　
−１−Ｎａｌ−８ｅｒ−Ｎ１−Ｎａｌ−８ｅｒ−Ｎ　−
（Ｏ−ａ−Ｌ−Ｒｈａ）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ｅ
−イソプロピル）　−Ｐ　ｒｏ−Ｄ　　Ａ　ＩａＮ　Ｈ
２；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル
）−Ｄ−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｌ−Ｎａｌ−
５ｅｒ−Ｎε−ニコチニル）　−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（
Ｎ　−ｅ　−イソプロピル）−Ｐｒｏ−アザＧ＋ｙＮＨ
２；Ｎ−（３−（４〜フルオロフエニル）プロピオニル
）−Ｄ　−１−Ｎａｌ１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ　（Ｏ
Ｍｃ）−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ　−ε−＝−ｙチニル）　−
Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｐｒｏ
−Ｄ−Ａ１ａＮＨ２；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）−Ｄ−３−（３−ベンズチエニル）
アラニル−セリル−Ｎ〜α−メチル−チロシル＝（Ｏ−
メチル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシ
ル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−
アラニルアミド； Ｎ−Ｕ−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（２−チエニル）アラニル−セリル−Ｎ−α−メ
チル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−
ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル〕−
り一トリプチル（Ｎ−インドール−フォルミルツーセリ
ル−Ｎ−α−メチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リ
ジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−
ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−４−クロロフェニルアラニル−セリル−Ｎ−α−メ
チル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−
ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（２−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−（Ｏ−メチル）−〇−リジル（Ｎ−
ε〜ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプ
ロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
Ｄ−フェニルアラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロ
シル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル
）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロ
リル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル）−〇−チロシル（Ｏ−メチル
）−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル（Ｏ−メチル）
−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジ
ル、（Ｎ−ε−イソプロピル）−プａリルーＤ−アラニ
ルアミド： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−（４−メチルフェニル）アラニル−セリル−Ｎ−
α−メチル−チロシル（Ｏ−メチル）−り一リジル（Ｎ
−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソ
プロピル）〜プロリルーＤ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−（３−シクロヘキシル）アラニル−セリル−Ｎ−
α−メチル−チロシル（Ｏ−メチル）−り一リジル（Ｎ
−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソ
プロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（３，４，５−）リメチルフェニル）アラニル
−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル（Ｏ−メチル）−
Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル
（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルア
ミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（ペンタメチルフェニル）アラニル−セリル−
Ｎ−α−メチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル
（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
り一トリブチル（Ｎ−インドール−メチル）−セリル−
Ｎ−α−メチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル
（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（ビフェニル）アラニル−セリル−Ｎ−α−メ
チル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−
ニコチニル）−ロイシルーリジル（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（７−メチル）トリブチル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ε
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロ
ピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（４−メチル）トルブチル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ε
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロ
ピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）フロピオニル）−
Ｄ−３−（１−アダマンチル）アラニル−セリルＮ−α
−メチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル（Ｎ−
ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプ
ロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−スレオニルＮ−α
−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル
）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロ
リル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（＋−ナフチル）
アラニル−アラニル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−
リジル（Ｎ−εニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−
ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド；
Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−１−（１−ナフチル）アラニル−グルタミニルーＮ
−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチ
ニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−
プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−４−クロロフェニルアラニル−Ｄ−リジル（Ｎ
−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソ
プロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−４−フルオロフェニルアラニル−Ｄ−リジル（
Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄアラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル〜３−シクロヘキシルアラニル−Ｄ−リジル（Ｎ
−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソ
プロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル（〇−エチル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ε
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロ
ピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−ヒスチジニル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニ
ル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プ
ロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオ
ロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル
）アラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−アルギニル−Ｄ
−リジル（Ｎ−εニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ε−イソプロピル）−プロリル−ｐ−アラニルアミド
；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α
−メチル−アルギニル（Ｎ、Ｎ−グアニジン−ジエチル
）−Ｄ−リジル−（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−
リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラ
ニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチルーシトルリニルーＤ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニ
ル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プ
ロリル−Ｄ−アラニルアミドＮ−（３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル−Ｄ−３−（１−ナフチル）ア
ラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−（４−アミノフェニ
ル）アラニル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−口
イシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル） 一プロリルーＤ −アラニルアミ ド； Ｎ　−（１−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α
−メチル−（４−ニトロフェニル）アラニル−Ｄ−リジ
ル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε
−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−（４−アミノアセチルフェニル）アラニ／ｌ、
−Ｄ−リジル−（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リ
ジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−Ｄ−リジル（
Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ〜（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−トリブチル（Ｎ−インドごルフォルミル）−セリル
−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニ
コチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル
）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（２−チエニル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）
−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリ
ル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロフ
ェニル）プロピオニル）−〇−トリブチル（Ｎ−インド
ールメチル）−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ
−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（
Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ〜アラニルアミ
ド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−（２−メチル）トリブチル−セリル−Ｎ−α−メ
チル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ｅ−ニコチニル）−
ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル
−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロフェ
ニル）プロピオニル）Ｄ−（７−メチル）！・リブチル
−セリル−Ｎ−α−メチルーチロシルーＤ−リジル（Ｎ
−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソ
プロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３
−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ　−（
４−メチル）トルブチル−セリル−Ｎ−α−メチル−チ
ロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル
−リジル（Ｎ−ε−イソブロピル）−プロリル−Ｄ−ア
ラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）−Ｄ−（５−フルオロ）トリブチル−セリ
ル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−
ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４
−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ　−（８−フ
ルオロ）トリブチル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシ
ル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リ
ジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピ
オニル）−Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル−
セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−
ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプ
ロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（２−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）
−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリ
ル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロフ
ェニル）プロピオニル）−Ｄ−フェニルアラニル−セリ
ル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル−（Ｎ−ε
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロ
ピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
〇−チロシルー（Ｏ−メチル）−セリル−Ｎ−α−メチ
ル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロ
イシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−
Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）−Ｄ−３−（４−メチルフェニル）
アラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リ
ジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−
ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−３−（３，４，５−トリメチルフェニル）アラニ
ル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（
Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（ペンタメチルフェニル）−アラニル−セリル
−Ｎ−α−メチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ε−ニ
コチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル
）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（ビフェニル）アラニル−セリル−Ｎ−α−メ
チル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−
ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル
−Ｄ−アラニルアミド二Ｎ　−（１−（４−フルオロフ
ェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（＋−アダマンチル
）アラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−〇−
リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド
；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α
−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−３−インド
ールカルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプ
ロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−２−インドー
ルカルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロ
ピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）Ｄ
−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−メ
チル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−３＝キノリンカ
ルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−５−イソプロピル
）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ε−２−ピリジン
カルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−（３−ピリジ
ン）アセチル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロ
ピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−（４−メトキ
シフェニル）アセチル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−３−メトキシ
ベンゾイル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メタル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル＝
Ｎ′−オキシド）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプ
ロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ε−２−メチル−
ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
〇−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ε−Ｂ−メチル−
ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−６−ニコチニ
ル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プ
ロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオ
ロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル
）アラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−〇−
オルニチル（Ｎ−δ−３−インドールカルボニル）−ロ
イシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−
Ｄ−アラニルアミド； Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（＋−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α
−メチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−δ−２−イ
ンドールカルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−δ−３−キノ
リンカルボニル）、−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソ
プロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−６−２−ピリ
ジンカルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプ
ロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α
−メチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−δ−く３−
ピリジン）アセチル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−δ−（４−メ
トキシフェニル）アセチル）−ロイシル−リジル（Ｎ−
ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−δ−３−メト
キシベンゾイル〉−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプ
ロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−δ−ニコチニ
ル−Ｎ′−オキシド）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎａ−メ
チル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−δ−２−メチル
ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−〇−オルニチル（Ｎ−δ−６−メチ
ルニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロ
ピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−Ｓｅ
ｒ４−Ｎε−ヒドラジンカルボニル）　−Ｌｅｕ−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ｅ−イソプロピル）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮ
Ｈ２； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−３ｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−３ｃ
ｒ−Ｎε（Ｎ’−アセチル−α−アザグリシル））−Ｌ
ｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ　−ε−イソプロピル）　−Ｐｒ
。

Ｄ　　ＡｌａＮＨ２； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−Ｓｅ
ｒ４−Ｎε−３−アミノピリジンカルボニル）−Ｌｅｕ
−Ｌｙｓ（Ｎ−ｅ−イソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ　
ｌａＮ　Ｈ２； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−Ｎ′−アセチ
ルピペラジンカルボニル）−ロイシルーリジル（Ｎ−ε
−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ピロリジノカ
ルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル
）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ〜ε−ピペリジノカ
ルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル
）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ジエチルアミ
ノカルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロ
ピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−（４−メトキ
シアニリノカルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（＋−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α
−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル
）−（３−シクロヘキシル）アラニル−リジル（Ｎ−ε
−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）
−セリル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル
−〇−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロフェ
ニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラ
ニル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−〇−リジル
（Ｎ−ε−ニコチニル）−スレオニル−リジル（Ｎ−ε
−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ
−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−メ
チル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−
ノルロイシル−リジル（Ｎ−ε・−イソプロピル）−プ
ロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオ
ロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル
）アラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−
リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−フェニルアラニル−リ
ジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミ　ド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）
−メチオニル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロ
リル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル）Ｄ−３−（＋−ナフチル）ア
ラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジ
ル（Ｎ−ε−ニコチニル）−トルブチル−リジル（Ｎ−
ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド；
Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）
−セリル（Ｏ−α−Ｌ−Ｒｈａ）−リジル（Ｎ−ε−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）
−Ｎ−α−メチル−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプ
ロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）
−Ｎ−α−メチル−（３−シクロヘキシル）アラニル−
リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラ
ニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）
−Ｎ−α−メチル−ノルロイシル−リジル（Ｎ−ε−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）
−Ｎ−α−メチル−セリル−リジル（Ｎ−ε−イソプロ
ピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）
−セリル−（Ｏ−ＰＯ３Ｈ２）−リジル（Ｎ−ε−イソ
プロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）
−ロイシルーオルニチル（Ｎ−δ−イソプロピル）−プ
ロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオ
ロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル
）アラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−〇−
・リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（
Ｎ−ε−シクロヘキシル）−プロリル−Ｄ−アラニルア
ミド；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニ
ル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ
−α−メチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ε−ニコチ
ニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−プロリル）−プロ
リル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）
アラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−〇−リ
ジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−
ε−ジエチル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド：Ｎ−
（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−
３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−メチ
ル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロ
イシル−リジル（Ｎ−ε−シクロペンチル）−プロリル
−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロフェ
ニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラ
ニル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−〇−リジル
（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−
シクロへブチル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ
−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（１−ナフチル）−アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−εニコチニル）−
ロイシル−リジル（Ｎ−ε−メチル）−プロリル−Ｄ−
アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）
プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）−アラニル
−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ
−εニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ、Ｎ−ε−ジ
メチル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−
（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ　−１−
Ｎａｌ−３ｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−３ｃｒ−Ｎｇ−
ニコチニル）　−Ｌｅｕ−ＨＣｌｔ　−Ｐｒｏ　−Ｄ　
　Ａ　Ｉ　ａ　Ｎ　Ｈ２； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−８ｃｒ−ＮＭｅｌ−Ｎａｌ−８ｃｒ
−Ｎ　−５−ニコチニル）　−Ｌｃｕ　−Ｃｉｔ　−Ｐ
　ｒｏ　−Ｄ−Ａ　！　ａ　Ｎ　Ｈ２； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ｅｒ−ＮＭｅｌ−Ｎａｌ−５ｅｒ
−Ｎ　−ε−ニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−（Ｎ
ｇ−ジエチル）　−Ｐ　ｒｏ−Ｄ　−Ａ　ＩａＮ　Ｈ２
；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ　−１−Ｎａｌ−３ｅｒ−ＮＭｌ−Ｎａｌ−３ｅｒ
−Ｎ　Ｎ　ｇ−ジエチル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−（Ｎ
ｇ−ジエチル）　−Ｐ　ｒｏ　　Ｄ　−Ａ　ＩａＮ　Ｈ
２；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル
）−Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｅＴｙｒｌ−Ｎａ
ｌ−Ｓｅｒ４−Ｎニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−
（Ｎｇ−アミノ）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨｚ　；Ｎ−
（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ　
−１−Ｎａｌ−３ｃｒ−ＮＭｅＴｙｒｌ−Ｎａｌ−３ｃ
ｒ−Ｎニコチニル）　−Ｌｃｕ−Ｈｃｉｔ　−（ＮＵ−
アミノ）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨｚ　；Ｎ−（３−（
４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ　−１−Ｎ
ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒｌ−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎニ
コチニル）　−Ｌｃｕ−Ｈａｒｇ　　（Ｎｇ−メチル−
Ｎｇ−シアノ）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨｚ　；Ｎ−（
３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ　−
１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒｌ−Ｎａｌ−５ｅｒ
−Ｎニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　−（Ｎ−６：−
ジイソプロビル）　−Ｐ　ｒｏ−Ｄ−Ａ　！ａＮ　Ｈ２
；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒｌ−Ｎａｌ
−５ｅｒ−Ｎ二：２チニル）　−Ｌｅｕ−Ｏｒｎ　−（
Ｎ−δ−ジイソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨｚ
　；Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル
）−Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒｌ−Ｎａ
ｌ−５ｅｒ−Ｎ：−コチニル）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（
Ｎ−ｅ　−Ｎ′−メチル−ピペラジンカルボニル）−Ｐ
ｒｏ−Ｄ　　ＡｌａＮＨｚ　； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−３ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒｌ−Ｎａｌ−
３ｅｒ−Ｎニコチニル）　−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ　
−ｅ　−モルフォリンカルボニル）　−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ
ｈａＮＨ２； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−８１−Ｎａｌ−８ｅｒ−Ｎ　−４−
（４−メトキシベンゾイル）　−Ｈｏｍｏａｌａ　−Ｌ
　ｃｕ　−Ａ　ｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨｚ； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）二
Ｄ　−１−１−Ｎａｌ−８ｅｒ−Ｎ　Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ｅ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−ＮＭｅＡｒｇ−Ｐ
ｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨｚ； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−１−Ｎａｌ−Ｎ　５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙ
ｓ　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨｚ；Ｎ
−（パラ−フルオロシンナモイル）　−Ｄ−１−Ｎａｌ
−Ｓｃｒ−Ｎ１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ　（Ｎ−ｐ、　
−ニコチニル）　−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ε−イソプ
ロピル）　−Ｐ　ｒｏ−Ｄ−Ａ　ＩａＮ　Ｈ２；Ｎ−（
３−（４−クロロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−
（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−
チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシ
ル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−
アラニルアミド；Ｎ　−（３−（３−フルオロフェニル
）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル
−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ
−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソ
プロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３
−（２−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−
（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−
チロシル〜Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシ
ル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−
アラニルアミド；Ｎ　−（３−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）ア
ラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジ
ル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε
−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ　−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロピオ
ニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−
Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル−（Ｎ−ε−ニ
コチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル
）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ　−（３−（２，３−ジフルオロフェニル）プロピオ
ニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−
Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコ
チニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）
〜プロリルーＤ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（ペンタフルオロフェニル）プロピオニル）
　−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−
α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニ
ル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プ
ロリル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−ブロモフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−メ
チル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−
ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル
−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ　−（３−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）プロピオニル）　−Ｄ−３−（１−
ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシ
ル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リ
ジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド； Ｎ−（３−（４−メチルフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−メ
チル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−
ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル
−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−ニトロフェニ
ル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニ
ル−セリル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（
Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（
３−（４−シアノフェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−
（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−メチル−
チロシル−〇−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシ
ル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−
アラニルアミド；Ｎ−（３−（４−メトキシフェニル）
プロピオニル）Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セ
リル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロ
ピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（
４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（
１−ナフチル）アラニルーセリル−Ｎ−α−メチル−チ
ロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）−ロイシル
−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−ア
ラニルアミド；Ｎ−（３−（４−アミノフェニル）プロ
ピオニル）−Ｄ−３−（＋−ナフチル）アラ、ニル−セ
リル−Ｎ−α−メチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ε
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロ
ピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド；Ｎ−（３−（
４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニルプロピオニル）−
Ｄ−８−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−α−
メチル−チロシル〜Ｄ−リジル（Ｎ−ε−ニコチニル）
−ロイシル−リジル（Ｎ−ε−イソプロピル）−プロリ
ル−Ｄ−アラニルアミド； Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｎ−ａ−アザＧｌｙ−ＮＭｅＴｙｒ
−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ｅ　−ニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）　−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌａ
ＮＨ２； Ｎ−アセチル−α−アザ−４ＣＤ−Ｐｈｅ−Ｄ−ｌ−Ｎ
ａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｌ−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ　　（Ｎ
−ε−ニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ｅ−イ
ソプロピル）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２；Ｎ−（３
−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ　−１
−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ
ε−ニコチニル）　−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ｚ　−イ
ソプロピル）−シス−β−アミノ−シクロペンタンカル
ボニル−Ｄ−ＡＩａＮＨ２；Ｎ−（３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル）−Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ｅｒ
−ＮＭｅＴｙｒｌ−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎニコチニル）　
−Ｌｃｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ　−ｅ　−イソプロピル）−
トランス−β−アミノ−シクロヘンタンカルボニル−Ｄ
　　ＡＩａＮＨ２；ＬＨＲＨアゴニスト（作動薬）及び
アンタボニス本発明のＬＨＲＨアゴニスト及びアンタゴ
ニスト化合物は、性的早熟、前立腺癌、良性前立腺肥大
、子宮内膜症、子宮類線維腫、乳癌、座瘉、月経前症候
群、多嚢胞性卵巣やいずれかの性における性腺ホルモン
産生の過剰又は不足から起こる病気の治療に有用である
。またＬＨＲＨアゴニストとアンタゴニストは、メスと
オスでの生殖調節にも役立つ。脈（ｐｕｌｓｅｓ）中に
投与するとＬ）ＩＲＨアゴニストは受精能促進剤として
役立つ。また、本発明の化合物は、ジヒドロテストステ
ロン（ＤＨＴ）のレベル抑制にも有用である。

また、本発明のＬＨＲＨアゴニスト化合物は、メス動物
での成長促進と魚での産卵促進にも有用である。

また、本発明の化合物は、ステロイド系又は非ステロイ
ド系抗男性ホルモン剤（ａｎｔｌａｎｄｒｏｇｅｎｌｃ
ａｇｅｎｔ）と組み合わせて投与すると有用である。適
当な抗男性ホルモン剤の例としては以下のものが挙げら
れるが、これに限定されない。即ち、５．５−ジメチル
−５−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチルフェニル
）　−２，４−イミダシリンジオンと２−メチル−Ｎ−
（４−ニトロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−プ
ロパンアミドである。

本発明の方法の実施においては、発明化合物或いは本発
明化合物を含む医薬組成物の有効量をそのような治療が
必要かまたは要求している被検者に投与する。これらの
化合物又は組成物は、特異的末端使用に依７ｆシている
種々の経路のどれによっても、例えば、経■的に、非経
口的に（例えば、皮下、筋肉内、静脈内投与）、腟に（
特に、避妊用）、肛門に、口に（８下も含む）、経皮的
に、鼻内に投与できる。どんな場合でも最適な経路は、
使用、特定の活性成分、関係する被検者、内科医の判断
に依存するだろう。また、化合物又は組成物は、以下に
詳しく記述するような徐放性製剤、デボ製剤または埋め
込み（ＩＩＩｐｌａｎｔ）製剤によって投与されｉする
。

一般に、上述の使用に対してオス又はメス哺乳動物での
性ホルモンレベルを、＄１節する為に、１日当り約０，
０１〜１０■／ｋｇ体重、好ましくは１日当り約０，１
〜５．０　＋ｗｇ／ｋｇ体重の量で活性成分を投与する
のが得策である。この投与は、最も効果的な結果を達成
する為に毎１１単回投与によって、又は、数回以上に分
けて適用することによって、又は、ゆっくりと放出させ
ることによって行うことができる。

これらの化合物および組成物の投与に対する正確な投’
ｊｆｆｉや養生法は、治療を受ける個々の被検者の要求
、治療タイプ、苦痛又は要求の程度、そしてもちろん内
科医の判断に必然的に依Ｈするだろう。一般に非経口投
与は、吸収により多く依存する他の投与法よりも少ない
服用量でよい。

さらに本発明の態様は、本発明の化合物を活性成分とし
て含む医薬組成物に関するものである。

尚、該組成物は、医薬上許容し得る無毒性キャリア（担
体）と本発明化合物との混合物を含んでいる。上述の通
り、そのような組成物は、非経口（皮下、筋肉内、静脈
内）投与に使用する為、特に液体溶液もしくは懸濁液の
形態に、或いは腟もしくは肛門投与に使用する為、特に
クリームや生薬のような半固体の形態に、或いは経口も
しくは口投与に使用する為、特に錠剤もしくはカプセル
の形態に、或いは鼻内投与に使用する為、特に粉末、点
鼻剤、エアゾールの形態に調製され得る。

該組成物は、単位服用量の形態で投与するのが便利であ
り、製薬業界で周知のいかなる方法で調製してもよい。

たとえば、Ｒｃｍｌｎｇｔｏｎ’ｓ剤学、マック出版社
、イーストン、　　ＰＡ、　１９７０）中に記述された
ような方法が挙げられる。非経口投与用の製剤は、通常
の賦形剤として殺菌水もしくは食塩水、ポリアルキレン
グリコール（例えば、ポリエチレングリコール）、植物
油、水素添加ナフタレン等を含んでもよい。吸入投与用
の製剤は、固体であり、賦形剤として例えば乳糖を含ん
でもよいし、或いは点鼻剤の形態で投与する為に水溶液
もしくは油状溶液であってもよい。口内投与用の典型的
賦形剤は、砂糖、ステアリン酸カルシウム、ステアリン
酸マグネシウム、あらかじめゼラチン化した澱粉等であ
る。

長時間、例えば、単一投与から１週間〜１年までの期間
、被検者に本発明化合物を配給するのが特に望ましい。

種々の徐放投薬形態、デボ（ｄｅｐｏｔ）投薬形態又は
埋め込み投薬形態が利用され得る。

たとえば、投薬形態は、本発明化合物の医薬上許容可能
な無毒性塩で、体液中で溶解度が低い塩を含み得る。こ
のような塩の例としては、　（ａ＞多塩基酸との酸付加
塩、多塩基酸は、例えばリン酸、硫酸、クエン酸、酒石
酸、タンニン酸、バモ酸（ｐａ＋１ｏｌｅ　ａｃｉｄ）
　、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンモノ−
もしくはジ−スルホン酸、ポリガラクトウロン酸等であ
る；（ｂ）多価金属陽イオンとの塩、多価金属陽イオン
は、例えば亜鉛、カルシウム、ビスマス、バリウム、マ
グネシウム、アルミニウム、銅、コバルト、ニッケル、
カドミウム等である。或いはたとえばＮ、Ｎ’　−ジベ
ンジルエチレンジアミン又はエチレンジアミンから作っ
たＨ機陽イオンとの塩；（Ｃ）たとえばタンニン酸亜鉛
塩のような、（ａ）と（ｌ］）の組み合わせ物である。

さらに本発明化合物、或いは、好ましくは比較的不溶な
塩（たとえば、上述の塩）は、注入に適するたとえばゴ
マ油を含有する、例えばモノステアリン酸アルミニウム
ゲルのようなゲル中で製剤化され１りる。特に好ましい
塩は、亜鉛塩、タンニン酸皿鉛塩、バモ酸塩等である。

注入用の他のタイプの徐放性デボ製剤は、ゆっくりと分
解する無毒性非抗原性ポリマー、例えばポリ乳酸／ポリ
グリコール酸ポリマー（例えば、米国特許第３．７７３
．９１９号に記載されている）中に分散した或いはカプ
セル封入した本発明化合物又は塩を含むだろう。また、
本発明化合物又は、好ましくは比較的不溶な塩（上述の
ような塩）は、特に動物で使用する為に、コレステロー
ルマトリックスペレット中に処方することもできる。他
の徐放性製剤、デボ製剤又は埋め込み製剤（例えば、リ
ポソーム）は文献中で公知である。たとえば、５ｕｓｔ
ａｉｎｅｄａｎｄ　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　Ｒｅ１ｅａ
ｓｅ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｌｉｖｅｒｙ　Ｓｙｓｔｅｍｓ。

Ｊ、　　）Ｉ、ｌ？ｏｂｉｎｓｏｎ　ｅｄ、、Ｍａｒｃ
ｃｌ　　Ｄｃｋｋｃｒ、Ｉｎｃ、ＮｅｗＹｏｒｋ、　１
９７８　（ｒ持続調節型徐放性桑剤デリバリ−システム
Ｊ、Ｊ、Ｒ，ロビンソン編、マーセルデツカー社、ニュ
ーヨーク、　１９７８）を参照せよ。

ＬＨＲＨタイプの化合物に関する特別な参照例は、米国
特許第４，０１０，１２５号中にみられる。

ペプチドの合成 本発明のポリペプチドは、当業者に公知のどんな技術に
よっても合成され得る。同相ペプチド合成に関する多く
の技術の要約は、Ｊ、　Ｍ、　５ＬｅｖａｒＬａｎｄ　
Ｊ、　Ｄ、　Ｙｏｕｎｇ、　　５ｏｌｉｄ　Ｐｈａｓｅ
　ＰｅｐｔｉｄｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、　Ｗ、　Ｉｌ、
　Ｆｒｃｃ＋ｇａｎ　Ｇｏ、、　Ｓａｎ　Ｐｒａｎｃｉ
ｓｃｏ。

１９６３　（Ｊ　、　Ｍ、　　スチュワートとＪ、Ｄ、
　　ヤング。

固）ロペブチド合成、Ｗ、Ｈ，フリーマン社。

サンフランシスコ、　１９８３）及びＪ、　Ｍｅｌｅｎ
ｈｏｌ’ｅｒ。

ＡｃａｄｃＩｌｌｃ　Ｐｒｅｓｓ　（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ
）　、　１９７３　（Ｊ　、　　マイエンホファー、ホ
ルモン性蛋白質とペプチド、第２巻、第４Ｂ頁、アカデ
ミツクプレスにニューヨーク）　、　１９７３］中にみ
られる。古典的溶液合成については、Ｇ、　５ｃｈｒｏ
ｄｃｒ　ａｎｄ　Ｋ、、Ｌｕｐｋｃ、　ＴｈｅＰｃｐｔ
ｌｄｃｓ、　Ｖｏｌ、１．＾ｃａｄｃ＊ｌｃ　Ｐｒｅｓ
ｓ　（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）。

１９６５　（Ｇ、　　シュローダ−とに、ルツケ、ペプ
チド。

第１巻、アカデミツクプレスにニューヨーク）。

１９６５）を参照せよ。

一般に、これらの方法は、成長ペプチド鎖に１つ以上の
アミノ酸又は適当に保護されたアミノ酸を連続的に付加
することを含む。通常、第１アミノ酸のアミノ基又はカ
ルボキシル基のどちらかは適当な保３基によって保護さ
れる。その後、保護された或いは誘導されたアミノ酸を
、アミド結合を形成するのに好適な条件下で、不活性固
体支持体に粘合させるか或いは、適当に保護された反応
基（アミノ又はカルボキシル基）をもつ配列中に次のア
ミノ酸を付加することによって溶液中で利用できる。そ
の後、保護基をこの新しく付加されたアミノ酸残基から
除去し、次のアミノ酸（適当に保護されたもの）を付加
する等々である。必要なアミノ酸をすべて適正な配列に
粘合した後、どんな残存保護基（及びどんな固体支持体
）も逐次的に又は１６１時に除去され、最終的ポリペプ
チドが得られる。この−射的手順の簡ｔｌｔな修疋によ
って、１つ以上のアミノ酸を一度に成長鎖に付加するこ
とが可能である。その方法は、たとえば、適当に保護さ
れたジペプチドと保護されたトリペプチドを（キラル中
心をラセミ化しない条件下で）カップリングし、脱保護
後ペンタペプチドを形成するものである。

本発明の化合物を調製する特に好ましい方法は、固相ペ
プチド合成を含む。

この特に好ましい方法においては、アミノ酸のａ−アミ
ノ官能基は酸又は塩基感受性の基によって保護される。

そのような保護基は、ペプチド結合形成の条件に対して
安定であり、一方、それは成長ペプチド鎖の破壊又はそ
の中に含まれるキラル中心のどれかをラセミ化すること
なく容易に除去できるという特性をもっているべきであ
る。適当な保護基は、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂ
ｏａ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ビフェ
ニルイソプロピルオキシカルボニル、１−アミルオキシ
カルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、（α、α
）−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカル
ボニル、Ｏ−ニトロフェニルスルフェニル、２−シアノ
−ｔ−ブチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチ
ルオキシカルボニル、などである。ｔ−ブチルオキシカ
ルボニル（Ｂｏｅ）保護基が好ましい。

特に好ましい側鎖保護基は、アルギニンに関してはニト
ロ、ｐ−）ルエンスルフオニル、４−メトキシベンゼン
スルフォニル、ＣｂｚＳＢＯＣ及びアダマンチルオキシ
カルボニルであり、チロシンに関してはベンジル、０−
ブロモベンジルオキシカルボニル、２．６−ジクロロベ
ンジル、イソプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチ
ル及びアセチルであり、セリンに関してはベンジル及び
テトラヒドロピラニルであり、トリプトファンに関して
はフォルミルである。

固相ペプチド合成法においては、Ｃ−末端アミノ酸は適
当な固体支持体に結合される。上記の台底に役立つ適当
な固体支持体は、段階的縮合−脱保護反応の試薬や反応
条件に不活性であり、その上使用した媒体に不溶である
支持体物質である。

適切な固体支持体は、クロロメチルボリスチレン−ジビ
ニルベンゼンポリマー、ヒドロキシメチル−ボリスチレ
ンージビニルベンゼンボリマーなどである。クロロメチ
ル−ポリスチレン−１％ジビニルベンゼンポリマーが特
に好ましい。化合物のＣ−末端がグリシンアミドである
特別な場合には、特に何州な支持体は、Ｐ　Ｒｌｖａｌ
ｌｌｅら、ｌ１ｅｌｖ、　ＣｈｉＩＩ。

Ａｃｔａ、、　５４．２７７２（１９７１）で示された
ベンズヒドリルアミノーポリスチレンージビニルベンゼ
ンボリマーである。クロロメチルポリスチレン−ジビニ
ルベンゼンタイプの樹脂へのカップリングは、α−Ｎ−
保護アミノ酸、特にＢｏａ−アミノ酸（そのセシウムと
して）、テトラメチルアンモニウム、トリエチルアンモ
ニウム、ｌ、５−ジアザビシクロ−（５，４，０，）ウ
ンデセ−５−エン或いは類似塩の反応によって行なわれ
る。クロロメチル樹脂とのカップリング反応は、例えば
エタノール、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）などの溶媒中で、例えば約４０〜６０
℃の温度で約１２〜４８時間で完結する。好ましい試薬
と反応条件には、約５０℃で約２４時間、ＤＭＦ中樹脂
とα−Ｎ−Ｂｏａ−アミノ酸セシウム塩とのカップリン
グがある。α−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ酸は約１〜２４時間
好ましくは約１２時間、温度約ｌＯ〜５０℃好ましくは
２５℃、ジクロロメタンもしくはＤＭＦのような溶媒、
好ましくはジクロロメタン中で、カップリングを仲介す
るＮ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）又はＮ、Ｎ’　−ジイソプロピルカルボジイミド（
Ｄ　Ｉ　Ｃ）によってベンズヒドリルアミン樹脂に結合
される。その際、ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（
ＨＯＢＴ）　、ベンゾトリアゾール−ｌ−イルオキシ−
トリス（ジメチルアミノ）フォスフオニウム−へキサフ
ルオロホスフェート（ＢＯＰ）又はビス（２−オキソ−
３−オキサゾリジニル）ホスフィンクロライド（ＢＯＰ
ＣＮ）を含有させても又は含有させなくてもよい。

ペプチド樹脂に結合されたＮ−メチル−５ｅｒ（ＯＢｚ
ｌ）へのカルボキシル基のカップリングには、カルボジ
イミド試薬に加えて、４−ジメチルアミノピリジン（Ｄ
ＭＡＰ）による触媒作用が必要である。

連続する保護アミノ酸のカップリングは、当業界でよく
知られているような自動ポリペプチドシンセサイザー内
で行なうことができる。α−Ｎ−保護基の除去は、以下
に示す溶液の存在下、およそ環境温度で行なうことがで
きる。溶液としては、たとえば、塩化メチレン中のトリ
フルオロ酢酸、ジオキサン中の塩化水素、酢酸中の塩化
水素、或いは他の強酸溶液が挙げられ、好ましくはジク
ロロメタン中の５０％トリフルオロ酢酸である。おのお
のの保護アミノ酸は、好ましくは、約３８５モル過剰に
０．４Ｍ濃度で導入され、カップリングはおよそ環境温
度でジクロロメタン、ジクロロメタン／ＤＭＦ混合液、
ＤＭＦなどの中で、特に塩化メチレン中で行なわれる。

通常、カップリング剤は、ジクロロメタン中のＤＣＣで
あるが、ＨＯＢＴ。

Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、他のＮ−ヒドロキシイ
ミドもしくはオキシムの存在するもしくは非存在のＮ、
Ｎ’　−ジ−イソプロピルカルボジイミド（Ｄ　Ｉ　Ｃ
）又は他のカルボジイミドである。

或いは、保護アミノ酸活性エステル（例えば、ｐニトロ
フェニル、ペンタフルオロフェニルなど）または対称性
無水物を用いてもよい。

固相合成の最後には、完全に保護されたポリペプチドが
樹脂から除去される。樹脂支持体への結合がベンジルエ
ステルタイプの場合、開裂は、プロリンＣ−末端をもつ
ペプチドに対してはアルキルアミン又はフルオロアルキ
ルアミンを用いたアミツリシスによって、或いはグリシ
ンＣ−末端をもつペプチドに対してはたとえばアンモニ
ア／メタノール又はアンモニア／エタノールを用いたア
ミツリシスによって行なう。その際、温度的ｌＯ〜５０
℃、好ましくは約２５℃で、約１２〜２４時間、好まし
くは約１８時間で開裂を行なう。或いは、そのペプチド
は、たとえばメタノールを用いたエステル交換反応、次
いでアミツリシスかまたは直接アミド交換反応によって
樹脂から除去され得る。保護されたペプチドは、シリカ
ゲルクロマトグラフィーによってこの時点で精製される
か或いは直接次の段階に移される。ポリペプチドからの
側鎖保護基の除去は、例えば、アニソール及びジメチル
フォスファイト又は他のカルボニウムスカベンジャーの
７１在下、無水の液体フッ化水素でアミツリシス生成物
を処理することによって行われる。フッ化水素処理は、
約−１Ｏ″〜＋ｌＯ℃の温度、好ましくは約０℃で約１
５分〜１時間行なう。その後、十分に脱保護されたポリ
ペプチドを、次のタイプのいずれか或いは全部を使った
一連のクロマトグラフ工程によって精製する。即ち、酢
酸塩型弱塩基性樹脂上でのイオン交換；非誘導化ポリス
チレン−ジビニルベンゼン（例えば、Ａ　ｏ＋ｂｅｒｌ
　１ｔｅＸＡＤ）上での疎水性吸着クロマトグラフィー
；シリカゲル吸着クロマトグラフィー：カルボキシメチ
ルセルロース上でのイオン交換クロマトグラフィー；分
配クロマトグラフィー（例えば、５ｃｐｈａｄｃｘ　Ｇ
−２５，ＬＨ−２０）又は向流分配；高速液体クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）　、特にオクチル−またはオク
タデシルシリル−シリカ結合相カラム充填剤上での逆相
ＨＰＬＣ）である。

もしラセミ・アミノ酸が１．２，３．８または１ｏ位に
使われる場合には、ジアステレオマーのノナペプチド又
はデカペプチド最終生成物が分離され、また適当な位置
にＤ−アミノ酸を含む所望のベブチドが、好ましくは上
述のクロマトグラフ過程の間に単離、精製される。

Ｃ−末端アザグリシンアミドをもつペプチドの調製は、
既知のペプチド中間体を使った古典的ペプチド溶液合成
を用いて行なう９のが好ましい。これについては実施例
５でより詳細に述べる。

次の実施例により、本発明の新規化合物の合成をさらに
説明する。

実施例ｔ Ｂｉｏｓｅａｒｃｈ　９５００　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｓｙ
ｒ＋Ｌｈｅｓｉｚｅｒの反応容１．５ｇ　（１，０５ｍ
ｍｏｌ）を畳−た。アミノ酸類及び１−ナフチル昨酸を
、次の合成サイクルに従って樹脂に続けて加えた。

１　、　ＵＬｌ、は、ペプチドのアルファーアミノ官能
基からｔ−ＢｏＣ基を除去するため、４５％トリフルオ
ロ酢酸（ＴＦ、Ａ＞　、２．５％アニソール、２．０％
亜リン酸ジメチル及び５０．５％塩化メチレンからなる
溶液を用いて行なった。樹脂を前述した脱保護溶液を用
いて１分間前洗浄し、次いで脱保護反応を２０分間行な
った。

２、！ａＪＪＪ！は、脱保護に用いたＴＦＡを除去し、
中和するために、塩化メチレン中のｌＯ％Ｎ、Ｎ’　−
ジイソプロピルエチルアミン溶液を用いて行なった。各
脱保護工程後、樹脂を塩基で３回、各回１分間ずつ洗浄
した。

３、カップリング反応は、３．５倍モル過剰のｔ−Ｂｏ
ｃ保護アミノ酸誘導体の０．４ＭＤＭＦ溶液を用いて行
ない、該溶液は、３．５倍モル過剰の活性化剤としての
ジイソプロピルカルボジイミドの０．４Ｍ塩化メチレン
溶液と同時に入れた。次いで、活性化されたアミノ酸を
ペプチド−樹脂の遊離のアルファーアミノ基に結合させ
た。反応時間は、次のプロトコールに示したとおりであ
った。

４　、　友毘；各反応工程の後に、塩化メチレンで１回
、（１：　１）塩化メチレン−ＤＭＦで１回、及びＤＭ
Ｆで１回、それぞれ１分間ずつ、計３回洗浄を行なった
。

プロトコール： アミノ酸類は、次の順で、そこに示した条件を用いて樹
脂に結合させた。

アミ　ノ酸δし一一ヱ倉　　　　カフ１りング　　坦ξ
七長ｌ璽Ｂｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓｌ　　　　　塩基洗
浄　２−１　ｈｒ　　脱保護Ｂｏｃ−Ｌｅｕ　　　　　
　　ｔ！Ａ基洗浄　２−１　ｈｒ　　脱保護Ｂｏｃ−Ｄ
−Ｌｅｕ　　　　　　塩基洗浄　２−１　ｈｒ　　脱保
護Ｂｏｃ−Ｔｙｒ−（２−Ｂｒ−Ｃｂｚｌ　　塩基洗浄
　２−１　ｈｒ　　脱保護Ｂｏｃ−３ｅｒ　（ＯＢｚｌ
ｌ　　　　塩基洗浄　２−１　ｈｒ　　脱保護ナフチル
酢酸　　　　塩基洗浄　２−１　ｈｒ　　脱保護合成終
了後、樹脂を反応容器から回収し、真空下で乾燥して保
護ポリペプチド樹脂を得た。１０％ＤＭＦ又はメタノー
ルを用いて又は用いずに、４８時間室温で無水エチルア
ミンで処理することにより、保護ペプチドを樹脂から脱
離させた。樹脂ビーズを濾過し、メタノールで洗浄した
。濾液を真空下でａ縮し、残渣を水を用いてすり砕き、
濾過及び乾燥後、保護ペプチドを白色粉末として得た。

最後に、アニソール１ｍｌ及び亜リン酸ジメチル０．５
ｍｌの存在下、無水液体ＨＦ５ないしｌｏｍｌで０℃で
１時間処理することにより保護基を除去した。ＨＦを蒸
発させ、残渣をメタノールに溶解した後、真空下で濃縮
した。残漬をエーテルで２回洗浄し、次いで（１：　１
　：０．１）水ニアセトニトリル：酢酸の溶液に溶解し
、濾過し、凍結乾燥して粗生成物０．６ｇを得た、８９
％Ｈ，Ｏ／ｌ　１％ＣＨｓ　ＣＮ１０．１％ＴＦＡから
５０分間かけて４９％Ｈ，Ｏ１５１％ＣＨ，ＣＮ１０．
１％ＴＦＡに変動し、その後、１０分間かけて１００％
ＣＨ３ＣＮ１０．Ｌ％ＴＦＡに変化する溶媒混合物勾配
を用いて２５ｃ　ｍ　Ｘ　２　、５　ｃ　ｍ　Ｄｙｎａ
ｍａｘ　Ｃ−１８カラム（２５−４０ミクロン）上の高
速液体クロマトグラフィーにより粗ペプチドを精製した
。流速は１５　ｍ　１７分で、ＵＶ検出は２６０　ｎＭ
で行なった。

Ｎ−（１−ナフチルアセチル）　Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−
Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔ　（１）が
トリフルオロ酢酸塩として、ＲＴ＝１９分で単一ピーク
として溶出され、集められ、凍結乾燥された。Ｆａｂ　
（高速原子衝撃）質量分析：ｍ／ｅ　　９４３　（Ｍ＋
Ｈ）’アミノ酸分析：　　１．Ｉ　Ｐｒｏ　；　０．８
　Ａｒｇ　；　１．９　Ｌｅｕ　：１、ＯＴｙｒ　；　
０．８　Ｓｅｒ　。

同一のＨＰＬＣ分離から、Ｎ−（１−ナフチルアセチル
ｌ　Ｓｅｒ　（ＯＢｚｌ　ｌ　−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｅｕ−
Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔ　（２１がトリフル
オロ酢酸塩として、単一ピークとして得られ、これはＲ
，＝２６．２８分で溶出され、集められ、凍結乾燥され
た。Ｆａｂ質量分析：ｍ／ｅ　　１１０３２（”＋Ｈ）
、アミノ酸分析：　　１．ＯＰｒｏ　；　０．８　Ａｒ
ｇ　：　２．ＯＬｅｕ　：　１．０Ｔｙｒ　；　０．９
　Ｓｅｒ　。

ｘ息班ユ 実施例１に記載したものと同様の合成プログラムを用い
、適当な酸類及びアミノ酸類を代えて、前述の方法を用
いて、次の化合物を製造し、ＨＰＬＣにより精製し、そ
れらのトリフルオロ酢酸塩としてキャラクタリゼーショ
ンを行なった。

（４−９）［Ｎ−（３−（１−ナフチル）プロピオニル
）　−５ｅｒ’−Ｄ−Ｌｅｕ’−Ｐｒｏ＠−ＮＨＥｔｌ
　ＬＨＲＨ（３）。

Ｒ，＝２２．５分、Ｆａｂ質量分析：ｍ／ｅ９５７　（
Ｍ＋Ｈ）”　；アミノ酸分析：　　１．Ｉ　Ｐｒｏ　；
０．８　Ａｒｇ　；　２．Ｉ　Ｌｅｕ　；　１．０　Ｔ
ｙｒ　；　０゜９　Ｓｅｒ　ａ（４−９）［Ｎ−（３−
（１−ナフチル）プロピオニル）　−５ｅｒ’（ＯＢｚ
ｌｌ−Ｄ−Ｌｅｕ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ　ＬＨＲＨ
（４）、Ｒｒ　＝２７．４分、Ｆａｂ質量分析：ｍ／ｅ
１０４７　（Ｍ＋Ｈ）”　　ニアミノ酸分析：１．０Ｐ
ｒｏ　；　０．９　Ａｒｇ　；　２．ＯＬｅｕ　：１１
．ＯＴｙｒ　；　０．８　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（３−（１−ナフチル）アクリロイル
）　−５ｅｒ’−Ｄ−Ｌｅｕ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ
　ＬＨＲＨ（５１、ＲＴ＝３１．９分、Ｆａｂ質量分析
：ｍ／ｅ　　９５５（Ｍ＋Ｈ）　゛　；アミノ酸分析：
　　１．Ｉ　Ｐｒｏ　；　０．８Ａｒｇ　　；　　２．
Ｉ　　Ｌｅｕ　　；　　１．ＯＴｙｒ　　；　　０．８
　Ｓｅｒ。

（４−９）［Ｎ−（１−ナフトイル）　−５ｅｒ’−Ｄ
−Ｌｅｕ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥＩ　ＬＨＲＨ（６１，Ｒ
，＝　１８．９分。

Ｆａｂ質量分析：ｍ／ｅ　　９２９　（Ｍ＋Ｈ）”　　
ニアミノ酸分析：　　１．Ｉ　Ｐｒｏ　；　０．８　Ａ
ｒｇ　；　２．Ｉ　Ｌｅｕ　；１、ＯＴｙｒ　　；　　
０．９　　Ｓｅｒ　＊（４−９）［Ｎ−（３−ジフェニ
ルプロピオニル）　−５ｅｒ’−Ｄ−Ｌｅｕ’−Ｐｒｏ
’−ＮＨＥｔｌ　ＬＨＲＨ（７）、　ＲＴ　＝２１．４
分、Ｆａｂｉｆ［ｆｉ分析：ｍ／ｅ　　９　６　９（Ｍ
＋Ｈ）　゛　；アミノ酸分析：　　０．９　Ｐｒｏ　；
　０．９Ａｒｇ　；　２．ＯＬｅｕ　；　０．９　Ｔｙ
ｒ　；　０．８　Ｓｅｒ　＊（４−９）［Ｎ−（３−（
１−ナフチル）アセチル）　−３ｅｒ’−Ｄ−Ｔｒｐ’
−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ　１ｊｌＲＨ（８）、Ｒｙ　＝
１７．２分、Ｆａｂ質量分析：ｍ／ｅ　　１０１６１０
１６（ゝ　；アミノ酸分析：　　１．Ｉ　Ｐｒｏ　；　
０．９Ａｒｇ　　；　　１．ＯＬｅｕ　　；　　ｒ、Ｏ
Ｔｒｐ　　；　　１．０　　丁ｙｒ　　；　　０．９　
　Ｓｅｔ　　。

（４−９）［Ｎ−（３−（１−ナフチル）プロピオニル
）　−５ｅｒ’−Ｄ−Ｔｒｐ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ
　ＬＨＲＨｆ９）。

ＲＴ＝３６．３分、Ｆａｂ［ｌｉ分析：ｍ／ｅ１０３０
　（Ｍ＋Ｈ）”　　；アミノ酸分析：　　１．ＩＰｒｏ
　；　０．８　Ａｒｇ　：　１．Ｉ　Ｌｅｕ　：　０．
９　Ｔｒｐ　；　　１．Ｉ　Ｔｙｒ；　　０．９　　Ｓ
ｅｒ　＊ （４−９）［Ｎ−（３−（１−ナフチル）プロピオニル
）　−５ｅｒ’（ＯＢｚｌｌ−Ｄ−Ｔｒｐ’−Ｐｒｏ’
−Ｎ）ＩＥｔ］　ＬＨＲＨｌｌｏｌ、　ＲＴ　＝４０．
２分、Ｆａｂ質量分析：ｍ／ｅ　　ｌ　！　２０　（Ｍ
＋Ｈ）’　；アミノ酸分析＝１．１　Ｐｒｏ　；　　０
．９　Ａｒｇ　；　　１．ＯＬｅｕ　；　０．９　Ｔｒ
ｐ　；　　１．０Ｔｙｒ　　；　　０．８　　Ｓｅｒ　
。

（４−９）［Ｎ−（２−ナフチルアセチル）−Ｓｅｒ’
−Ｄ−Ｔｒｐ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ　ＬＨＲＨ（Ｉ
ｌｌ、　　Ｒｔ　＝２６．１８分、Ｆａｂ質量分析：ｍ
／ｅ１０１６　（Ｍ＋Ｈ）”　　；　　アミノ酸分析：
　　１．０Ｐｒｏ　；　１．ＯＡｒｇ　；　１．０　Ｌ
ｅｕ　；　０．９　Ｔｒｐ　；　１．ＯＴｙｒ；　　０
．８　　Ｓｅｒ　＠ （４−９）［Ｎ−（２−ナフチルアセチル）−５ｅｒ’
１ＯＢｚｌｌ−Ｄ−Ｔｒｐ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ　
ＬＨＲＨｆ１２１．Ｒｒ　＝３１．４８分、Ｆａｂ質量
分析：ｍ／ｅｌ１０６（Ｍ　＋　Ｈ）　”″　；　アミ
ノ酸分析：　　１．Ｉ　　Ｐｒｏ　；１、ＯＡｒｇ　　
；　　１．ＯＬｅｕ　　；　　０．９　Ｔｒｐ　　：　
　１．０　Ｔｙｒ　　；　　０．８ｅｒ　　ａ （４−９）［Ｎ−（＋−ナフトキシアセチル）−５ｅｒ
’−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ’−Ｎ）（ＥｔＪ　ＬＨＲＩ
（（１３１，ＲＴ　＝２０．６分、Ｆａｂ質量分析：ｍ
／ｅ　　１１０３２（＋Ｈ）”　　ニアミノ酸分析：　
　１．０　　Ｐｒｏ　；　１．ＯＡｒｇ　：　１．ＯＬ
ｅｕ　；　０．９　Ｔｒｐ　；　１．０　Ｔｙｒ　；　
０．８　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（３−ジフェニルプロピオニル）−５
ｅｔ’−Ｄ−Ｔｒｐ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ　ＬＨＲ
Ｈ（１４１，ＲＴ　＝２４．９５分、Ｆａｂ質量分析：
ｍ／ｅ１０５６（Ｍ＋Ｈ）”　　ニアミノ酸分析：　　
１．ＯＰｒｏ　；　１．ＯＡｒｇ　；　１．ＯＬｅｕ　
；　０．８　Ｔｒｐ　；　１．ＯＴｙｒ　；　Ｏ１８Ｓ
ｅｒ　。

（４−９）ＣＮ−（シンナモイル）　−３ｅｒ’−Ｄ−
Ｔｒｐ’Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔＪ　Ｌ）（ＲＨｆ１５）、
　　ＲＴ　＝　１５．０分。

Ｆａｂ質量分析Ｈｍ／ｅ　　９７８　（Ｍ＋Ｈ）”　；
アミノ酸分析：　　１．０　　Ｐｒｏ　；　０．９　Ａ
ｒｇ　；　１．０　Ｌｅｕ；　０．８　Ｔｒｐ　；　１
．０　Ｔｙｒ　；　０．８　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（オルト−メトキシシンナモイル）　
−３ｅｒ’−Ｄ−Ｔｒｐ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ　Ｌ
ＨＲＨｆ１６１．　　ＲＴ　＝１６．７５分、Ｆａｂ質
ｉ１分析：ｍ／ｅｌｏ０８（Ｍ＋Ｈ，）　”　　ニアミ
ノ酸分析：　　１．ＯＰｒｏ　：　１．ＯＡｒｇ　　；
　　１．ＯＬｅｕ　　；　　０．８　Ｔｒｐ　　：　　
０．９　Ｔｙｒ　　：　　０．８　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（フェニルアセチル）　−３ｅｒ’−
１］−Ｔｒｐ”−Ｐｒａ”−ＮＨＥｔ）　ＬＨＲＨｆ１
７）、　　Ｒｔ　＝　２５．　Ｏ０分。

Ｆａｂ質量分析：ｍ／ｅ　　９６６　（Ｍ＋Ｈ）”　；
アミノ酸分析：　　Ｌ、ＯＰｒｏ　；　１．０　Ａｒｇ
　；　１．Ｉ　Ｌｅｕ；　　０．８　Ｔｒｐ　　；　　
０．９　Ｔｙｒ　　；　　０．８　　Ｓｅｒ　。

（４−９）、［Ｎ−（１−ナフチルアセチルｌ　−５ｅ
ｔ’−Ｄ−２−Ｎａｌ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ　Ｌ）
ｔＲＨｆｊ、８１．　ＲＴ＝　２５　、８分、Ｆａｂ質
量分析：　ｍ／ｅ　１０２７　（Ｍ＋Ｈ１”；アミノ酸
分析：　　１．Ｉ　　Ｐｒｏ　；　０．９　Ａｒｇ　：
　１．０Ｌｅｕ　　；　　１．ＯＴｙｒ　　：　　０．
９　　Ｓｅｒ　６（４−９）［Ｎ−（１−ナフチルアセ
チル）−Ｓｅｒ’ｆＯＢｚｌ）−Ｄ−２−Ｎａｌ’−Ｐ
ｒｏ’−ＮＨＥｔｌ　ＬＨＲＨｆ１９）、ＲＴ＝３０．
６１分、Ｆａｂ質量分析：ｍ／ｅｌｌ１７（Ｍ＋Ｈ１″
″；アミノ酸分析：　　１．０　Ｐｒｏ　；　０．９　
Ａｒｇ；　　ｔ、ＯＬｅｕ　　；　　０．９　Ｔｙｒ　
　；　　０．８　　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（３−（１−ナフチル）プロピオニル
ｌ−３ｅｒ”Ｄ−２−Ｎａｌ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔ、
］　ＬＨＲＨ（２０１゜Ｒ，＝２４．２分、Ｆａｂ質量
分析：ｍ／ｅ１０４１　　（Ｍ＋Ｈ１”；アミノ酸分析
：　　１．Ｉ　Ｐｒｏ　：０．９　Ａｒｇ；　　１．Ｏ
Ｌｅｕ　　；　　１．ＯＴｙｒ　　；　　０．８　Ｓｅ
ｒ　。

（４−９）［Ｎ−（３−インドールカルボニル）−Ｓｅ
ｒ’−Ｄ−Ｌｅｕ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ　ＬＨＲＨ
（２１１，Ｒ、＝１５．５分、Ｆａｂ質量分析二ｍ／ｅ
　　９　１　８（Ｍ＋Ｈ１”、アミノ酸分析：　　１．
０　Ｐｒｏ　；　０．９　Ａｒｇ：　２．ロ　Ｌｅｕ　
　；　　０．９　　Ｔｙｒ　　；　　０．８　　Ｓｅｒ
　ａ（４−９）［Ｎ−（３−（３−インドール）アセチ
ルｌ−５ｅｒ’−Ｄ−Ｌｅｕ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔＪ
　ＬＨＲＨ（２２１，ＲＴ＝１３．６７分、Ｆａｂｌｔ
量分析：ｍ／ｅ９３２（Ｍ＋Ｈ１”；アミノ酸分析：　
　１．ＯＰｒｏ　；　１．ＯＡｒｇ；　２．ロ　Ｌｅｕ
　　；　　Ｌ、ＯＴｙｒ　　；　　０．８　　Ｓｅｒ　
　ａ（４−９）［Ｎ−（３−（３−インドール）プロピ
オニルｌ−５ｅｒ’−Ｄ−Ｌｅｕ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥ
ｔＪ　ＬＨＲ）ｌ（２３）Ｒ，＝１７．６分、Ｆａｂ質
量分析：　ｍ　／　ｅ９４６　（Ｍ＋Ｈ１”″；アミノ
酸分析：　　１．Ｉ　Ｐｒｏ　：１、ＯＡｒｇ；　２．
ＯＬｅｕ　；　１．Ｉ　Ｔｙｒ　；　０．８　Ｓｅｒ。

（４−９）［Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニ
ルｌ−３ｅｒ’−Ｄ−Ｔｒｐ’−Ｐｒｏ″−ＮＨＥｔＪ
　ＬＨＲＨ（２４１゜ＲＴ　＝２４．８分、Ｆａｂ質量
分析：ｍ／ｅ１０１９　（Ｍ＋Ｈ）”；アミノ酸分析：
　　１．Ｉ　Ｐｒｏ　；０．９　Ａｒｇ；　　２．ＯＬ
ｅｕ　　；　　１．ＯＴｙｒ　　；　　０．８　Ｓｅｒ
。

（４−９）［Ｎ−（４−（３−インドール）ブチリルｕ
ｓｅｒ’−Ｄ−Ｌｅｕ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ　ＬＨ
Ｒｆｌ（２５１，Ｒｔ　＝１９．３分、Ｆａｂ質！分析
：　　ｍ／ｅ　　９６０（Ｍ＋Ｈ）”；アミノ酸分析：
　　１．ＯＰｒｏ　；　１．口Ａｒｇ；２．ロ　Ｌｅｕ
　　：　　１．０　Ｔｙｒ　　；　　０．８　　Ｓｅｒ
　　６（４−９）、［Ｎ−（３−（３−インドール）プ
ロピオニル）−５ｅｔ’−Ｄ−２−Ｎａｌ’−Ｐｒｏ’
−ＮＨＥｔＪ　ＬＨＲＨ（２６１゜ＲＴ＝２４．４分、
Ｆａｂ質量分析：ｍ／ｅ１０３０　（Ｍ＋Ｈ）”ニアミ
ノ酸分析：　　１．Ｉ　Ｐｒｏ　；１、ＯＡｒｇ；　　
１．ＯＬｅｕ　；　　１．０　Ｔｙｒ　　；　　０．８
　Ｓｅｒ。

（４−９）［Ｎ−（４−（３−インドール）ブチリルｌ
−５ｅｔ’−Ｄ−２−ＮａＬ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ
　ＬＨＲＨｆ２７１　、　Ｒ。

＝２２．４分、Ｆａｂ質量分析：ｍ／ｅ１０４４（Ｍ＋
Ｈ１”；アミノ酸分析：　　１．０　Ｐｒｏ　；　１．
０　Ａｒｇ；　　１．０　　Ｌｅｕ　　；　　１．ＯＴ
ｙｒ　　；　　０．８　　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（アダマンチルアセチルｌ−５ｅｔ’
−Ｄ−Ｔｒｐ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ　ＬＨＲＨｆ２
８１．　　Ｒ，＝２３．　６分、Ｆａｂ質量分析：ｍ／
ｅ　１０２４　（Ｍ＋Ｈ）”；アミノ酸分析＋　　１．
０　Ｐｒｏ　；　１．ＯＡｒｇ　：　１．０　Ｌｅｕ；
　　０．９　Ｔｒｐ　　；　　１．ＯＴｙｒ　　；　　
０．８　　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（１−ナフチルアセチルｌ　−５ｅｒ
’−Ｄ−Ｐｈｅ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ　ＬＨＲＨ（
２９１，ＲＴ＝　２０　、　２７分、Ｆａｂ質量分析：
ｍ／ｅ　　９７７　（Ｍ＋Ｈ１”ニアミノ酸分析：　　
１．ＯＰｒｏ　；　１０　Ａｒｇ　：　１．Ｉ　Ｌｅｕ
；　　１．ＯＴｙｒ　　；　　０．８　　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（１−ナフチルアセチルｌ　−５ｅｒ
’ｆＯＢｚｌｌ−Ｄ−Ｐｈｅ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ
　ＬＨＲＨ（３０１，Ｒｔ　　＝２４．６９分、Ｆａｂ
質量分析：ｍ／ｅ１０６７（Ｍ＋）（ｌ”；アミノ酸分
析：　　１．Ｉ　Ｐｒｏ　；　１．０　Ａｒｇ；　　１
．０　　Ｌｅｕ　　；　　１．ＯＰｈｅ　　；　　１．
ＯＴｙｒ　　；　　０．８　　Ｓｅｒ　　。

（４−９）［Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニ
ルｌ−５ｅｒ’−Ｄ−Ｐｈｅ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ
　ＬＨＲＨ（３１１゜Ｒ，＝３０．２８分、Ｆａｂ質量
分析：ｍ／ｅ９８０　（Ｍ＋Ｈ１”；アミノ酸分析：　
　１．Ｉ　Ｐｒｏ　；１、ＯＡｒｇ；　　１．０　　Ｌ
ｅｕ　　；　　１．ＯＰｈｅ　　；　１．ロ　Ｔｙｒ　
　；　　０．９Ｓｅｒ　　。

（４−９）［Ｎ−（１−ナフチルアセチルｌ　−３ｅｒ
’−Ｄ−Ｃｈａ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ　ＬＨＲＨ（
３２１、ＲＴ　＝　２４　、０９分、Ｆａｂ質量分析：
ｍ／ｅ　　９８３（Ｍ＋Ｈ）”；アミノ酸分析：　　１
．ＯＰｒｏ　；　１．ＯＡｒｇ　；　１．ＯＬｅｕ；　
　１．ＯＴｙｒ　　；　　０．９　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（１−ナフチルアセチルｌ−５ｅｒ’
ｆＯＢｚｌｌ−Ｄ−Ｃｈａ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ　
ＬＨＲＨｆ３３１．　　ＲＴ　　＝２８．４１分、Ｆａ
ｂ質量分析：ｍ／ｅ１０７３（Ｍ＋Ｈ）”；アミノ酸分
析：　　１．０　Ｐｒｏ　；　０．９　Ａｒｇ：　　１
．０　　Ｌｅｕ　　；、　　１．ＯＴｙｒ　　；　　０
．９　　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（３−（１−インドール）プロピオニ
ルｌ−５ｅｒ４−Ｄ−Ｃｈａ’−Ｐｒｏ’−ＮｔｌＥｔ
ｌ　ＬＨＲｔｌｆ３４）Ｒ，＝２２．４分、Ｆａｂ質量
分析：ｍ／ｅ９８６　（Ｍ＋Ｈ）”；アミノ酸分析：１
．ｌＰｒ。

１．０　Ａｒｇ　　；　　１．ＯＬｅｕ　　；　　１．
ＯＴｙｒ　　；　　０．８　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニ
ル）−５ｅｒ’−Ｄ−Ａｒｇ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ
　ＬＨＲＨ（３５１゜Ｒ，＝２５．３９分、Ｆａｂ質量
分析：ｍ／ｅ９８９　（Ｍ＋Ｈ１”；アミノ酸分析：　
　１．１　Ｐｒｏ　；２、ＯＡｒｇ　　；　　１．０　
　Ｌｅｕ　　；　　０．９　Ｔｙｒ　　；　　０．８　
Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（４−（３−インドール）ブチリルｌ
−５ｅｒ’−Ｄ−Ｃｈａ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ　Ｌ
ＨＲＨ（３６１，ＲＴ　＝３０．４３分、Ｆａｂ質量分
析：ｍ／ｅｌｏｏ。

（Ｍ＋Ｈ１”ニアミノ酸分析：　　１．ＯＰｒｏ　；　
１．ＯＡｒｇ；　　１．ＯＬｅｕ　　：　　０．９　Ｔ
ｙｒ　　；　　０．８　　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−（１−ナフチルアセチル）　−３ｅｒ
’Ｄ−Ａｒｇ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ　ＬＨＲＨ（３
７）　、　Ｒｒ　＝　３０　、　８３分、Ｆａｂ質量分
析：ｍ／ｅ　　９８６　（Ｍ＋Ｈ）”；アミノ酸分析：
　　１．ＯＰｒｏ　；　２．ＯＡｒｇ：　１．０　Ｌｅ
ｕ；　ｌ、ロ　Ｔｙｒ　　；　　０．８　　Ｓｅｒ　　
。

（４−９）［Ｎ−（１−ナフチルアセチル］　−５ｅｒ
’（ＯＢｚｌｌ−Ｄ−Ａｒｇ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ
　ＬＨＲＨｆ３８１．　　Ｒ＝４０．８４分、Ｆａｂ質
量分析：ｍ／ｅ１０７６（Ｍ＋Ｈ）”ニアミノ酸分析：
　　１．ＯＰｒｏ　；　２．Ｉ　Ａｒｇ；　　１．ＯＬ
ｅｕ　　；　　１．ＯＴｙｒ　　；　　０．９　　Ｓｅ
ｒ　。

（４−９）［Ｎ１１−ナフトイルｌ　−５ｅｒ’−Ｄ−
Ａｒｇ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔｌ　ＬＨＲＨ（３９１，
ＲＴ　＝　２７　、　８１分。

Ｆａｂ質量分析二ｍ／ｅ　　９７２（Ｍ＋Ｈ１”ニアミ
ノ酸分析：　　１．ＯＰｒｏ　；　２．Ｉ　Ａｒｇ　；
　１．ＯＬｅｕ　；１．０　Ｔｙｒ　　；　　０．９　
　Ｓｅｒ　５（４−］　　［］Ｎ−＋３−ピリジルアセ
チルｌ−３ｅｒ’−Ｄ−Ｌｅｕ’−Ｐｒｏ”−ＮＨＥｔ
ｌ　ＬＨＲＨｆ４０）、　　ＲＴ＝　２０　、８３分、
Ｆａｂ質量分析：　ｍ／ｅ　　８９４　（Ｍ十Ｈ）”；
アミノ酸分析：　　１．ＯＰｒｏ　；　１．０　Ａｒｇ
　；　２．ＯＬｅｕ：　　１．０　　Ｔｙｒ　　；　　
ロ　８　　Ｓｅｒ　　。

（４−９）［Ｎ１５−（３−ピリジル）プロピオニルｌ
−５ｅｒ’−Ｄ−Ｌｅｕ’−Ｐｒｏ”−Ｎｌ（Ｅｔｌ　
ＬＨＲＨ（４１）、　　Ｒｔ　＝１５．２４分、Ｆａｂ
’ｌｉ分析：ｍ／ｅ　　９０８（Ｍ＋Ｈ１”、アミノ酸
分析：　　１．０　Ｐｒｏ　；　１．ＯＡｒｇ；　２．
Ｉ　Ｌｅｕ　；０．９　Ｔｙｒ　；　０．８　Ｓｅｒ　
。

（４−９）［Ｎ−（３−［３−ピリジル）アクリロイル
ｌ−５ｅｔ’−Ｄ−１−ｅｕ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ
　ＬＨＲＨｆ４２１．　　Ｒｔ　＝１５．６６分、Ｆａ
ｂ質量分析：ｍ／ｅ　　９０６（Ｍ＋Ｈ１”；アミノ酸
分析二１．０　Ｐｒｏ　：　１．ＯＡｒｇｌ、Ｏ ；　２．　Ｉ　Ｌｅｕ　；　４４Ｔｙｒ　：　０．８　
Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ−［３１３−ピリジル）アクリロイルｌ
−３ｅｒ’−Ｄ−Ｔｒｐ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ　Ｌ
ＩＩＲＨ（４３１，Ｒｔ　＝１５．５分、Ｆａｂ質量分
析：ｍ／ｅ９　７　９（Ｍ＋）（ｌ”ニアミノ酸分析：
　　１．ＯＰｒｏ　；　１．ＯＡｒｇ；　１．ＯＬｅｕ
　；　０．９　Ｔｙｒ　；　０．８　Ｓｅｒ　。

（４−９）［Ｎ１３１１−ナフチル）プロピオニルｌ−
５ｅｒ’−Ｄ−Ａｒｇ’−Ｐｒｏ’−ＮＨＥｔｌ　Ｉ−
ＨＲＨ（４４）、　　Ｒｔ　＝３０．３３分、Ｆａｂ質
量分析：ｍ／ｅｌｏｏ１（Ｍ＋Ｈ１”；アミノ酸分析：
　　１．Ｉ　Ｐｒｏ　；　１．９　Ａｒｇ；　１．Ｉ　
Ｌｅｕ　；　１．０　Ｔｙｒ　；　０．８　Ｓｅｒ　ａ
（４−９）［Ｎ−ｆ３１１−ナフチル）プロピオニル）
−５ｅｒ’（ＯＢｚｌｌ−Ｄ−Ａｒｇ’−Ｐｒｏ’−Ｎ
ＨＥｔｌ　ＬＨＲ）Ｉ（４５１゜Ｒｔ　＝３７．９５分
、Ｆａｂ質量分析：ｍ／ｅ１０９１　　（Ｍ＋Ｈ１”；
アミノ酸分析：　　１．０　Ｐｒｏ　；２、ＯＡｒｇ：
　１．ＯＬｅｕ　：　１．０　Ｔｙｒ　；　０．８　Ｓ
ｅｒ。

カップリング前にＮ−ＢｏＣ−Ｎ−インドール−ホルミ
ル−Ｄ−トリプトファンのＤＭＦ溶液に４−ジメチルア
ミノピリジンＯ，１％を加えた以外は、実施例１に記載
した一般的方法を用い、適当な酸類及びアミノ酸類を代
えて、（４−９）［Ｎ−１３インドールプロピオニルｌ
−５ｅｒ’−Ｄ−Ｔｒｐ’−Ｎ−Ｍｅ−Ｌｅｕ’−Ｐｒ
ｏ−ＮＨＥｔｌ　ＬＨＲＨをトリフルオロ酢酸塩として
得た。ＲＴ　＝２２．４５分、Ｆａｂ質量分析：ｍ／ｅ
　　１１０３３（＋Ｈ］”ニアミノ酸分析：　　１．Ｉ
　　Ｐｒｏ　　；　　１．Ｉ　　Ａｒｇ　　；　　０．
９　　Ｔｒｐ　　；　　０．９　Ｔｙｒ　　；０．８ Ｓｅｒ Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−０−Ｒｅｓｉｎ　（メリフィールド樹
脂）１．０ｇ　（Ｏ，７ｍｍｏｌ）から出発した以外上 て所望の保護ペプチド−樹脂を得た。ジメチルエタノー
ルアミンｌＯ％を含む無水液体アンモニア（２０ｍｌ）
及びメタノール（５ｍｌ）で室温で４８時間処理するこ
とにより、ペプチドを樹脂か’＞＃≦コた。溶媒及び過
剰の試薬を真空下で除去した。残漬を水を用いてすり砕
き、保護ペプチドを白色粉末として得た。ペプチドを濾
過し、ｐ、ｏ、上で一夜乾燥した。アニソール１０％及
び亜リン酸ジメチル５％を含む無水ＨＦ（８ｍｌ）で０
℃で１時間、保護ペプチドを処理した。過剰の試薬を真
空下で除去し、残渣をエーテルを用いてすり砕いた。残
渣を濾過し、酢酸５％を含む（Ｌ　：　１）アセトニト
リル二本（３０ｍｌ）に溶解した。該溶液を濾過し、凍
結乾燥して所望の粗生成物を白色粉末として得た。これ
を、２５ｃｍＸ　２　、５　ｃ　ｍ　Ｄｙｎａｍａｘ　
Ｃ−１８カラム（２５−４０ミクロン）及び８９％）！
ｔＯ：１１％ＣＨ，ＣＮ：０．１％ＴＦＡから２０分間
かけて４９％Ｈ，Ｏ：５１％ＣＨｓ　ＣＮ　：　０．１
％ＴＦＡに変化し、その後、１０分間かけて１００％Ｃ
Ｈ，ＣＮ１０．１％ＴＦＡに変化する勾配の溶媒混合物
を用いるＨＰＬＣにより精製した。流速は１５ｍ１／分
で、ＵＶ検出は２６０ｎＭで行なった。

ＲＴ　＝２１．４４分で単一ピークとして溶出されたＮ
−（３−（３−インドール）プロピオニルｌ　−５ｅｒ
−Ｔｙｒ−Ｄ−（２）　Ｎａｌ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−Ｇｌｙ−ＮＨｘ　トリフルオロ酢酸塩を集め、凍結
乾燥した。Ｆａｂ質量分析：　ｍ／ｅ　　ｌ　０５９　
（Ｍ＋Ｈ）”　、アミノ酸分析：　　１．０　Ｇｌｙ　
；　１．ＯＰｒｏ　；　０．９　Ａｒｇ　：　１．０Ｌ
ｅｕ　　；　　１．ＯＴｙｒ　　；　　０．８　Ｓｅｒ
　。

Ｂｏｃ−Ｄ−Ｌｅｕ−０−Ｒｅｓｉｎ Ｎｌ＋。

断片（１１ は、 Ｂｏｃ−Ｄ−Ｌｅｕ−０−Ｒｅｓｉｎから出発し、次い
で。

連続的に Ｂｏｃ−Ｔｙｒ　ｆ２−Ｂｒ−Ｃｂｚｌ、Ｂｏｃ−５ｅ
ｒ ［０Ｂｚｌｌ及びｌ−ナフチル酢酸と結合させる同相波
る。ペプチド（３）は、Ａ、　Ｓ、　Ｄｕｔｔａ、　Ｊ
、　Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、。

２１、１０１８ｆ１９７８１に記載された方法を用いて
製造される。ペプチド（３）は、ＤＣＩＣ／ＨＯＢｔを
用いて　＋１１と結合させられる。所望の生成物は、適
当なアミノ酸類及び酸類な代えた以外は実施例１の一般
的方法を用いて次のペプチドを製造できる。

Ｎ−（３−（ｐ−メトキシフェニル）プロピオニル）−
セリル−チロシル−Ｄ−トリブチル−ロイシル−アルギ
ニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−セリル−チロシル−
Ｄ−トリブチル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチ
ルアミド。

Ｎ−（２−フェノキシアセチル）−セリル−チロシル−
Ｄ−アルギニル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチ
ルアミド。

Ｎ−（３−（３−キノリル）プロピオニル）−セリルー
ヂロシルーＤ−ロイシル−ロイシル−アルギニル−プロ
リルエチルアミド。

Ｎ−（２−（２，８−デヒドロ）インキノロイル）−セ
リル−チロシル−Ｄ−トリブチル−ロイシル−アルギニ
ル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−（２−（２，８−デヒドロ）イソキノリル）−セリ
ル−チロシル−Ｄ−アルギニル−ロイシル−アルギニル
−プロリルエチルアミド。

Ｎ−（ブチリル）−セリル−チロシル−Ｄ−１−リプチ
ル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−（アダマンチルアセチル）−セリル−チロシル−Ｄ
−ロイシル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルア
ミド。

Ｎ−（アダマンチルアセチル）−セリル−チロシル−Ｄ
−アルギニル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチル
アミド。

Ｎ−（アダマンチルアセチル）−セリル−チロシル−０
−１−ブチル−Ｄ−セリル−ロイシル−アルギニル−プ
ロリルエチルアミド。

Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニル）−セリル
−チロシル−０−１−ブチル−Ｄ−セリル−ロイシル−
アルギニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−（１−ナフチルアセチル）−セリル−チロシル−０
−１−ブチル−Ｄ−セリル−ロイシル−アルギニル−プ
ロリルエチルアミド。

１星盟ｌ 適当なアミノ酸類及び酸類を代えた以外は実施例４の一
般的方法を用いて次のペプチドを製造できる。

Ｎ−（１−ナフチルアセチル）−セリル−チロシル−Ｄ
−（２）−ナフチルアラニル−ロイシル−アルギニル−
プロリル−グリシルアミド。

Ｎ−（３−（１−ナフチル）プロピオニル）−セリルー
チロシルーＤ−（２）−ナフチルアラニル−ロイシル−
アルギニル−プロリル−グリシルアミド。

Ｎ−（アダマンチルアセチル）−セリル−チロシル−Ｄ
−（２）−ナフチルアラニル−ロイシル−アルギニル−
プロリル−グリシルアミド。

Ｎ−（１−ナフトキシアセチル）−セリル−チロシル−
Ｄ−（２）−ナフチルアラニル−ロイシル−アルギニル
−プロリル−グリシルアミド。

Ｎ−（２−ナフチルアセチル）−セリル−チロシル−Ｄ
−（２）−ナフチルアラニル−ロイシル−アルギニル−
プロリル−グリシルアミド。

Ｎ−（フェニルアセチル）−セリル−チロシル−Ｄ−（
２）−ナフチルアラニル−ロイシル−アルギニル−プロ
リル−グリシルアミド。

実施例１の一般的方法を用いて、ペプチド−樹脂Ｎ−（
１−ナフチルアセチルｌ　−３ｅｒ　（ＯＢｚｌｌ　−
Ｔｙｒ（Ｏ−２−Ｂｒ−Ｃｂｚｌ　−１ｌ−Ｎ−（イプ
シロン）　−ＦＭＯＣ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　ｆＴ
ｏｓ）−Ｐｒｏ−０−Ｒｅｓｉｎを製造することができ
る。

該樹脂を塩化メチレン中の２０％ピペリジンで一夜室温
で処理してＦＭＯＣ基を除去する。該ペプチド−樹脂を
濾過し、（１：　ｌ）ＤＭＦ−塩化メチレンで３回、塩
化メチレンで３回洗浄し、真空下で２時間乾燥する。次
いで、該ペプチド−樹脂をアセトンｌＯ％を含む（１：
　１）ＤＭＦ−塩化メチレン中、２当量のシアノ水素化
ホウ素ナトリウムで処理する。混合物を室温で一夜撹拌
する。該ペプチド−樹脂を濾過し、（１：　ｌ）ＤＭＦ
−塩ヅた後、前述したように（保護基を除去するため）
無水ＨＦ／アニソール／亜リン酸トリメチルで処理する
。粗生成物をＨＰＬＣにより精製し、Ｎ−（１−ナフチ
ルアセチル）　−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ｉ
ｓｐｌ−１，ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔを得る。

実施例９ （２）−Ｎ−（＋−ナフチルアセチル）　−（３）　−
Ｎ−Ｅ　ｔ　−Ｄａｐ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌａｕ−
Ａｒｇ　−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔ 実施例８の一般的手順を用いて、ペプチド樹脂Ｎ−（１
−ナフチルアセチル）−３−ＦＭＯＣ−Ｄａｐ−Ｔｙｒ
（２−Ｂ　ｒ−Ｃｂｚ）　−Ｄ−Ｔｒｐ　（Ｎ−フォル
ミル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−０
−樹脂を調製する。まず樹脂をピペリジンで処理してＦ
ＭＯＣ基を除去し、ついで前記のように、アセトアルデ
ヒドおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウムで処理する。

ペプチドを、無水エチルアミンで樹脂から切り離しくｃ
ｌｅａｖｅ）　、ついで無水ＨＦ／アニソール／ジメチ
ルホスファイトで処理して、保護基を除去し、ＨＰＬＣ
によって精製すると、（２）−Ｎ−（１−ナフチルアセ
チル）　−（３）−Ｎ−Ｅ　ｔ　−Ｄａｐ−Ｔｙｒ−Ｄ
−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ。

−ＮＨＥｔが得られる。

実施例ｌ０ Ｎ−（１−ナフチルアセチル）　−Ｎ−Ｍｅ−８ｅｒ−
Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ。

ＮＨＥ　を 実施例１に記載された一般的手順を用い、かつ適切な酸
およびアミノ酸を用い、ただし、１−ナフチル酢酸のＤ
ＭＦ溶液に、４−ジメチルアミノピリジン０．１％を添
加した後、Ｎ−Ｍｅ−３ｅｒ（ＯＢＺＩ）末端残基に結
合させて、所望の生成物を調製する。

実施ｆ１１１１ Ｎ−（３−（１−ナフチル）プロピオニル）　−５ｅｒ
−Ｔｙｒ　−６，７−［２（Ｓ　−３−アミノ−２−オ
キツビロリジン−１−イル）−３−２−イソプロピルメ
チルアセチル）　−Ａｒｇ−Ｐｒｏ　−ＮＨＥｔ 下記の合成工程に従って、所望の生成物を調製する： （ａ）　Ｈ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−ＮＨＥ　
ｔＢｏａ−Ｐｒｏ−０−樹脂（メリフィールド樹脂）を
用い、脱保護し、実施例１に記載されたのと同じ手順を
用いてＢｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）と結合させ、最後に
前記の脱保Ｗｉ　（ｄｃｂｌｏｃｋ）溶液を用いてペプ
チド樹脂を脱保護する固相法によって、保護ジペプチド
Ｈ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−ＮＨＥ　ｔを調製
する。次に、得られたＡｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−
０−樹脂を、室温で４８時間、エチルアミンで処理する
。

後処理しくｖｏｒｋ　ｕｐ）　、この生成物を水と混合
して砕き（ｔｒｌｔｕｒａｔｌｏｎ）およびＰ２Ｏ５で
の乾燥によって所望の生成物を得る。

（ｂ）ＢＯＣ−（２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−
ピロリジン−１−イル）　−３−２−イソプロピルメチ
ル酢酸 米国時＋ｉ’ｆ’第４．４９３，９３４号において、ｖ
、　ｐ。

ＶｃｂｅｒおよびＲ，Ｍ、　Ｐｒｅｌｄｉｎｇｅｒによ
って記載された手順を用いて、所望の物質を調製する。

（ｃ）　ＢＯＣ−［２−（Ｓ　−３−アミノ−２−オキ
ソ−ピロリジン−１−イル）−８−２−イソプロピルメ
チルアセチル−アルギニル（トシル）−プロリルエチル
アミド ＢＯＣ−［２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−ピロリ
ジン−１−イル）−８−２−イソプロピルメチル酢酸１
０ミリモルを、脱ガスＤ　Ｍ　Ｆ　７０ｍ１中に溶解＋
、、窒素下０℃まで冷却する。前記の１９ミリモルのＨ
−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−ＰｒｏＮＨＥ　ｔを、脱気し
たＤ　Ｍ　Ｆ　３０ｍ１中に溶解し、冷却する。酸溶液
に、ジフェニルフォスフオニルアジド（Ｄ　Ｐ　Ｐ　Ａ
）１１ミリモルと、トリエチルアミン１１ミリモルを添
加し、次にＴ−偏冷却されたペプチド溶液を添加する。

反応混合物を０℃で３時間、ついで室温でｌ晩攪拌する
。生成物を後処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィを用いて精製する。この際、７０：３０：３クロロホ
ルム／メタノール／アンモニア水で溶離する。

（ｄ）［２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−ピロリジ
ン−１−イル）−Ｓ−２−イソプロピルメチルアセチル
−アルギニル（トシル）−プロリルエチルアミド 前の反応で得られた、ＢＯＣ−Ｃ２−（Ｓ−３−アミノ
−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−８−２−イソ
プロピルメチルアセチル−アルギニル（トシル）−プロ
ピルエチルアミドを、１．５％アニソールと１％ジメチ
ルホスファイトを含むトリフルオロ酢酸（８０ｍｌ）中
に、０℃で溶解する。ついで溶液を室温で３０分間攪拌
し、その後真空中で濃縮する。残渣をエーテルで２回洗
浄し、Ｐ２Ｏ５で乾燥すると、（２−（Ｓ−３−アミノ
−２−オキソ−ピロリジン−（−イル）　−３−２−イ
ソプロピルメチルアセチル−アルギニル（トシル）−プ
ロピルエチルアミドが得られる。

（ｅ）　Ｎ−（３−（１−ナフチル）プロピオニル）−
３ｅｒ　（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−，２−Ｂ　ｒ
−Ｃｂｚ）ＮＨＮＨ２ Ｎ−”（３−（１−ナフチル）プロピオニル）　−Ｓｅ
ｒ４（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−Ｃｂ
ｚ）　−０−樹脂を、実施例１に記載された固相法を用
いて合成するが、ただしＢＯＣ−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ
　ｒ　−Ｃｂｚ）−０−樹脂（メリフィールド樹脂）か
ら出発し、脱保護し、一連の順序でＢＯＣ−３ｃｒ（Ｏ
Ｂｚｌ）およびｌ−ナフチルプロピオン酸と結合する。

この合成から得られたペプチド−樹脂を、１０％メタノ
ール溶液中の無水ヒドラジンで、室温で４８時間処理す
る。樹脂を濾過し、濾液を真空中で濃縮する。残渣をエ
ーテルと混合して砕き、Ｐ２Ｏ５で乾燥すると、Ｎ−（
３−（ｊ−ナフチル）プロピオニル）　−Ｓｅｒ４　（
ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ（２−Ｂ　ｒＣｔ＋ｚ）　−Ｎ　
ＨＮ　Ｈ２カ慣られる。

（ｒ＞　Ｎ−（３−（＋−ナフチル）プロピオニル）−
５ｅｒ　（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−
Ｃｂｚ）［ｉ、７　　（２−（Ｓ−３−アミノ−２−オ
キソ−ピロリジン−１−イル）−５−２−イソプロピル
メチルアセチル）　−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ　
−ＨＥｔ ヒドラジドＮ−（１−ナフチルプロピオニル）−Ｓｅｒ
４　（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−Ｃｂ
ｚ）−ＮＨＮＨ２２，８ミリモルを、脱ガスＤ　Ｍ　Ｆ
　２６ｍ１中に溶解し、窒素下−１０℃まで冷却する。

この溶液に、５．８Ｍ塩酸／　Ｔ　ＨＦ　２．４ｍｌを
添加する。反応混合物を一２５℃まで冷却し、これに、
陽性の澱粉／Ｋｌテスト反応が得られるまで、亜硝酸イ
ソアミル／ＤＭＦの（Ｌ：１９）溶液を添加する。約１
０ｍｌの溶液が必要である。ＴＬＣで、ヒドラジドが残
っていないことがわかったら、反応物を一４０℃まで冷
却し、これに、前に得られた（２・−（Ｓ−３−アミノ
−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−５−２−イソ
プロピルメチルアセチル−アルギニル（トシル）−プロ
リルエチルアミドの冷たいＤＭＦ溶液（４ｍｌ　）を添
加する。トリエチルアミンでｐ１１８まで上げる。反応
物を一２０℃で２４時間攪拌し、その後ｐＨを、ｐＨ８
まで再調整する。追加のペプチドを添加し、反応物を、
同じ温度でさらに２４時間攪拌する。反応混合物を真空
中で濃縮する。残渣を水と混合して砕く。固体を濾過し
、Ｐ２Ｏ５で乾燥すると、Ｎ−（１−ナフチルプロピオ
ニル）　−Ｓｅｒ４　（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−
２−Ｂ　ｒ−Ｃｂｒ）　−６，７−（２−（Ｓ　−３−
アミノ−２−オキツービロリジン−１−イル）−８−２
−イソプロピルメチルアセチル）　−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ
）　−Ｐｒ。

−ＮＨＥ　ｔが得られる。

（ｇ）Ｎ−（１−ナフチルプロピオニル）−Ｓｅｒ−Ｔ
ｙｒ　−６，７［２−（Ｓ　−３−アミノ−２−オキソ
−ピロリジン−ｌ−イル）−３−２−イソプロピルメチ
ルアセチル）　−Ａｒｇ−Ｐｒｏ　−ＮＨＥｔ 前の実験で得られたＮ−（１−ナフチルプロピオニル）
　−５ｅｒ　（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　
ｒ　−Ｃｂｚ）　−６，７−（２−（Ｓ　−３−アミノ
−２−オキソ−ピロリジン−１−イル’）−Ｓ−２−イ
ソプロピルメチルアセチル）　−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　
−Ｐｒｏ　−ＮＨＥ　ｔを、０℃で１時間、無水フッ化
水素（１０ｍｌ）で、アニソール（１，５ｍ１）および
ジメチルホスファイ）（１ｍｌ）の存在下に処理する。

過剰の試薬は真空中に除去する。残渣をエーテルで３回
洗浄し、ついで２％酢酸（３０ｍｌ）を含む（１：　ｌ
）−ホーアセトニトリル溶液に溶齢し、凍結乾燥する。

粗生成物をＨＰＬＣで精製すると、Ｎ−（１−ナフチル
プロピオニル）　−５ｅｒ−Ｔｙｒ　−６，７−Ｃ１−
（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル
）−５−２−イソプロピルメチルアセチル〕−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−ＮＨＥ　ｔが得られる。

実施例１２ Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−１−Ｎａ
ｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨＥｔ Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−（１）　
−Ｎａｌ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒ
ｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔを、下記工程に従って調製する。

（ａ）Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−５
−（１−ナフチル）−アラニン・メチル・エステル ３−（ｌ−ナフチル）−アラニン・メチルｅエステル塩
酸塩（４６ミリモル）を、乾燥トルエン〈２００ｍ１）
中に懸濁し、１００℃まで加熱する。一定温度に達した
後、ホスゲンを、１時間、混合物を通してバブリングさ
せる。ついで混合物を乾燥窒素流でパージし、室温まで
冷ましておく。トルエンを真空中で除去する。冷却する
と曲状残渣が固化し、Ｎ−（アルファ）−イソシアノ−
５−（ｌ−ナフチル）−アラニン・メチル・エステルが
得られる。

Ｎ−（アルファ）−イソシアノ−５−（ｌ−ナフチル）
アラニン・メチル・エステル（９，５ミリモル）を、乾
燥塩化メチレン（３５ｍｌ）中に溶解し、０℃まで冷却
する。モルフォリン（１０２９モル）をこの溶液に１滴
ずつ添加し、生じた混合物を室温で１晩攪拌する。つい
で混合物をその容量の２倍まで希釈し、水で３回洗浄し
、ついで飽和食塩水で洗浄する。Ｈ機抽出物をＮａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、真空中に濃縮すると、Ｎ−（アルファ）
−モルフォリノカルボニル−５−（１−ナフチル）−ア
ラニン・メチル・エステルが得られる。

（ｂ）　Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−
３−（１−ナフチル）−アラニン Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−５−（１
−ナフチル）−アラニン・メチル・エステル（５，１ミ
リモル）を、ジオキサン（１０ｍｌ）中に溶解し、０℃
まで冷却する。Ｌ　ｉ　ＯＨ（５ｍｌ）の１Ｍ溶液を、
攪拌しつつ１滴ずつ添加する。添加が終了した後、混合
物を室温まで暖め、攪拌を１晩続行する。溶媒を真空中
に除去し、残渣を水に溶解する。まず水溶液を酢酸エチ
ルで洗浄して未反応化合物を除去し、ついでＩＮ　　Ｈ
ＣＮでｐ１１３まで酸性化して、酢酸エチルで３回抽出
する。最後の抽出物をＮ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、
真空中に濃縮すると、Ｎ−（アルファ）−モルフォリノ
カルボニル−５−（ｌ−ナフチル）−アラニンが得られ
る。

（ｃ）　Ｂｏｃ−９ｅｒ　（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　（
Ｏ−２−Ｂ　ｒ−Ｃｂｚ）　−Ｄ−Ｔｒｐ　（Ｎ−フォ
ルミル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−
０−樹脂Ｂｏａ−Ｓｃｒ　（ＯＢｚｌ）　　−Ｔｙｒ　
（Ｏ−２−Ｂ　ｒ　−Ｃｂｚ）　−Ｄ−Ｔｒ９　（Ｎ−
フォルミル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐ　ｒ
ｏ　−０−樹脂（Ｏ，９ミリモル）を、実施例１に記載
された固相合成手順を用いて調製する。

（ｄ）　Ｎ　−（アルファ）−モルフォリノカルボニル
−５−（Ｌ−ナフチル）アラニル−Ｓｅｒ４（ＯＢｚｌ
）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−Ｃｂｚ）　−Ｄ−Ｔ
ｒｐ（Ｎ−フォルミル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ
）−ＰｒｏＯ−樹脂 前に工程（ｅ）で得られたＢｏＣ−Ｓｅｒ　（ＯＢｚｌ
）−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−Ｃｂｚ）　−Ｄ−Ｔｒ
ｐ（Ｎ　−フォルミル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ
）　−Ｐｒｏ−０−樹脂（Ｏ，９ミリモル）を脱保護し
、これを実施例１に記載された固相合成手順を用いて、
２．５モル過剰のＮ−（アルファ）−モルフォリノカル
ボニル−５−（Ｌ−ナフチル）−アラニンの０．３ＭＤ
ＭＦ溶戒とカップリングさせると、所望のペプチド樹脂
が得られる。

（ｅ）Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル３−
（ｌ−ナフチル）−アラニル−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔ
ｒｐ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥ　を前に工程（
ｄ）で得られた、Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカル
ボニル−５−（１−ナフチル）−アラニル−９ｅｒ　（
ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｚ−Ｃｂｚ）　
−Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎ−フォルミル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−０−樹脂を、室温で４８時間エチ
ルアミンで処理する。エチルアミンを蒸発させ、残渣を
メタノール（６０ｍｌ）で３０分間攪拌する。

樹脂を濾過し、濾液を真空中で濃縮する。残渣を水と混
合して砕き、濾過し、Ｐ２Ｏ５で乾燥すると、Ｎ−（ア
ルファ）−モルフォリノカルボニル−ａ−（ｔ−ナフチ
ル）アラニル−３ｅｔ（ＯＢｚｌ）−Ｔｙｒ　（Ｏ−２
−Ｂ　ｒ−Ｃｂｚ）−Ｄ−Ｔｒｐ　（Ｎ　−フォルミル
）　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ　−ＮＨ
Ｅ　ｔが得られる。この保護ペプチドを、０℃で１時間
、アニソール（１ｍｌ）とジメチルホスファイト（Ｏ，
５ｍ１）を含む無水ＨＦ　（１０ｍｌ）で処理する。

過剰の試薬を真空中で除去する。残渣をエーテルで３回
洗浄し、ついで（１：ｌ：０．０１）水−アセトニトリ
ル−酢酸溶液（３０ｍｌ）に溶解し、溶液を凍結乾燥す
る。粗／ｌ＝、成物を、ＨＰＬＣを用いて精製すると、
Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−５−（１
−ナフチル）アラニル−３ｃｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−
Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥ　ｔが得られる。

実施例１３ 実施例１１に記載された手順を用いるが、ｌ−ナフチル
プロピオン酸を、中間体（ｅ）の合成における適切な酸
と代えて、下記の化合物を調製することができる： Ｎ−（１−ナフチルアセチル）−セリル−チロシル−６
，７−［２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−ピロリジ
ン−１−イル）−Ｓ−２−イソプロピルメチルアセチル
ツーアルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（１−ナフトキシアセチル）−セリル−チロシル−
６，７−（２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−ピロリ
ジン−１−イル）−５−２−イソプロピルメチルアセチ
ルツーアルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ　−（３−インドールプロピオニル）−セリル−チロ
シル−８，７−（２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−
ピロリジン−１−イル）−Ｓ−２−イソプロピルメチル
アセチルツーアルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（３−インドールアセチル）−セリル−チロシル−
６，７−Ｃ２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−ピロリ
ジン−１−イル）　−Ｓ−２−イソプロピルメチルアセ
チルツーアルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（１−アダマンチルアセチル）−セリル−チロシル
−８，７−（２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−ピロ
リジン−１−イル）−５−２−イソプロピルメチルアセ
チルツーアルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（３−インドロイル）−セリル−チロシル−６，７
−（２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−ピロリジン−
１−イル）−８−２−イソプロピルメチルアセチル〕−
アルギニルーゾロリルエチルアミ　ド　： Ｎ−（フェニルアセチル）−セリル−チロシル−６，７
−（２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−ピロリジン−
１−イル）−３−２−イソプロピルメチルアセチルツー
アルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（バラ−クロロ−フェニルアセチル）−セリル−チ
ロシル−６，７−［２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ
−ピロリジン−１−イル）　−３−２−イソプロピルメ
チルアセチルツーアルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（バラ−フルオロ−フェニルアセチル）セリル−チ
ロシル−６，７−［２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ
−ピロリジン−１−イル）−８−２−イソプロピルメチ
ルアセチル］−アルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（シンナモイル）−セリル−チロシル−Ｇ、７−　
（２−（Ｓ−３−アミノ−２−オキソ−ピロリジン−１
−イル）−Ｓ−２−イソプロピルメチルアセチルツーア
ルギニル−プロリルエチルアミ　ド。

実施ｆｌＪＩ４ Ｎ−Ｃ２−（１−ナフチルメチル）−４−（モルフォリ
ンアミド）−スクシニル）　−Ｓｅｒ−ＴＹｒ−Ｄ−Ａ
ｒｇ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥ　ｔＮ−［２−
（１−ナフチルメチル）−４−（モルフォリンアミド）
−スクシニル）　−３ｅｒ−ＴｙｒＤ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ
−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥ　ｔを下記合成工程Ｉこ従っ
て合成する： （ａ）　Ｎ　−（３−（１−ナフチルメチレン））−４
−（カルボエトキシ）−コハク酸 ナトリウム（１）、２５モル）を乾燥エタノール（１３
０ｍｌ）中に溶解して調製された、エタノール中のナト
リウムエトキシド溶液に、窒素下、攪拌しつつ、Ｉ−ナ
フチルアルデヒド（Ｏ，１４５モル）およびジエチルス
クシネート（Ｏ，１４５モル）を添加する。反応混合物
を、３特間還流する。溶媒を真空中に除去し、残渣を水
に溶解して、エーテルで２回抽出する。エーテル抽出物
を捨てる。水溶液を冷却し、冷たいｉ＊Ｈｃ！１でｐＨ
３まで酸性化し、エーテルで３回抽出する。抽出物をＮ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮すると、Ｎ−（３−（１−ナ
フチルメチレン）〕＝４−（カルボエトキシ）−コハク
酸がヘビーシロップとして得られ、収率は８９％である
。

（ｂ）　Ｎ−Ｃ３−（１−ナフチルメチル））−４−（
カルボエトキシ）−コハク酸 前に工程（ａ）で得られた、Ｎ−（３−（１−ナフチル
メチレン）］　−４−（、カルボエトキシ）−コハク酸
（Ｏ，１３モル）を、大気圧下、エタノール（２５０ｍ
ｌ）中で、ｌＯ％Ｐｄ／Ｃ（３，７＋ｒ）の存在下に水
素化する。触媒を濾過し、濾液を真空中で濃縮する。（
１：　ｌ）ヘキサン−酢酸エチルを用いて、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィにかけると、ラセミ体の
Ｎ−（３−（１−ナフチルメチル）〕−４−（カルボエ
トキシ）−コハク酸が得られ、収率は定量的である。

（ｃ）エチル・Ｎ−１：１−（１−ナフチルメチル）−
４−（モルフォリンアミド）−スクシネート０℃まで冷
却された、ＤＭＦ　（１５ｍｌ）中のＮ−［３−（１−
ナフチルメチル）　］　−４−（カルボエトキシ）−コ
ハク酸（３６ミリモル）溶液に、ＨＯＢｔ（９０ミリモ
ル）、モルフォリン（３０ミリモル）、１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩（３０ミリモル）およびＮ−エチルモルフォリン（３
０ミリモル）を順次添加する。溶液を０℃で２時間攪拌
し、室温で４８時間攪拌する。溶媒を真空中に除去し、
残渣を酢酸エチルに溶解し、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯａで３
回、ＩＮのＨＣｌ２で２回、飽和食塩水で２回洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮すると、粗油状物として、
エチル・Ｎ−（１−、（１−ナフチルメチル）−４−（
モルフォリンアミド）−スクシネートが得られる。これ
はそれ以上精製されずに、次の工程に送られる。

（ｄ）Ｎ−Ｃ２−（１−ナフチルメチル））−４−（モ
ルフォリンアミド）−コハク酸 エチル・Ｎ−（２＝（１−ナフチルメチル）−４−（モ
ルフォリンアミド）−スクシネート（２０ミリモル）を
ジオキサン（３０ｍｌ）中に溶解し、この溶液に、０℃
で２Ｎ水酸化ナトリウム（３０ｍｌ）を添加する。混合
物を室温で２４時間攪拌する。溶媒を真空中に除去し、
残渣を水に溶解する。水溶液を酢酸エチルで２回抽出し
、加水分解されていないエステルを除去する。水溶液を
０℃まで冷却し、ＩＮのＨＣｊｌでｐ１１３まで酸性化
し、酢酸エチルで３目抽出する。抽出物をＮａ２ＳＯ４
で乾燥し、真空中にｉｎ縮する。残渣を、（９：１）塩
化メチレン−メタノールを用いて、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィによって精製すると、無色の重い油状物
として、純粋なＮ−（２−（１−ナフチルメチル）−４
−（モルフォリンアミド）−コハク酸が得られる。

Ｃｒ＞　Ｎ−Ｃ２−（１−ナフチルメチル）　−、４−
（モルフォリンアミド）−スクシニル）−３ｃｒ−Ｔｙ
ｒ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥ　を
実施例１２に記載された同相合成手順を用いるが、Ｂｏ
ｃ−Ｄ　−Ｔｒｐ　（Ｎ−フォルミル）を、Ｂｏｃ−Ｄ
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）と代え、Ｎ−（アルファ）−モルフ
ォリノカルボニル−５−（１−ナフチル）アラニンをＮ
−（２−（１−ナフチルメチル）−４−（モルフォリン
アミド）−コハク酸と代えて、工程（ｄ）からのＮ−（
２−（１−ナフチルメチル）−４−（モルフォリンアミ
ド）−コハク酸を、（固相を用いて予め合成された）　
Ｂｏａ　＝　Ｓｅｔ　（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−
２−Ｂ　ｒ−Ｃｂｚ）　−Ｄ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｌ
ｃｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−０−樹脂と結合
させる。ペプチドを、エチルアミンで樹脂から切り離し
、前記のように、保：Ｊｌをアニソールとジメチルホス
ファイトの存在下に除去する。粗生成物をＨＰＬＣで精
製すると、Ｎ−（２−（１−ナフチルメチル）−４−（
モルフォリンアミド）−スクシニル）　−Ｓｅｒ−Ｔｙ
ｒ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔ
が得られる。

実施例１５ 実施例１２に記載された手順を用いるが、工程（ａ）の
モルフォリンを適切な第二および第一アミンと代え、適
切なアミノ酸と代えて、下記の化合物を調製することが
できる： Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−Ｄ−３−
（１−ナフチル）−アラニル−セリル−チロシル−〇−
チロシルーロイシルーアルギニル−プロリルエチルアミ
ド； Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−Ｄ−３−
（４−クロロフェニル）アラニル−セリル−チロシル−
Ｄ−プロピル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチル
アミド； Ｎ−（アルファ）−ジエチルアミノカルボニル３−（１
−ナフチル）−アラニル−セリル−チロシル−Ｄ−トリ
ブチル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド
； Ｎ−（アルファ）−ピペリジノカルボニル−５−（１−
ナフチル）アラニル−セリル−チロシル−Ｄ−アルギニ
ル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（アルファ）−ブチルカルボニル−５−（１−ナフ
チル）アラニル−セリル−チロシル−Ｄ−アルギニル−
ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（アルファ）−（Ｎ’　−メチルピペラジノ）カル
ボニル−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−チロ
シル−Ｄ−ロイシル−ロイシル−アルギニル−プロリル
エチルアミド； Ｎ−（アルファ）−フェネチルアミノカルボニル−５−
（１−ナフチル）−アラニル−セリル−チロシル−Ｄ−
アルギニル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルア
ミド。

実施例１Ｂ ・実施例１４に記載された手順を用いるが、工程（ｅ）
のモルフォリンを適切な第二および第一アミンと代え、
適切なアミノ酸と代えて、下記の化合物を調製すること
ができる（ＬまたはＤ異性体が３位にあるものとして）
： Ｎ−［２−＜１−ナフチルメチル）−４−（ジエチルア
ミド）−スクシニル］−セリルーチロシル−Ｄ−リシル
−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−［２−（１−ナフチルメチル）−４−（ピペリジン
アミド）−スクシニルツーセリル−チロシル−Ｄ−トリ
ブチル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド
； Ｎ−（２−（１−ナフチルメチル）−４−（ブチルアミ
ド）−スクシニルツーセリル−チロシル−Ｄ−チロシル
−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（２−（１−ナフチルメチル）−４−（Ｎ’−メチ
ルビペラジンアミド）−スクシニルツーセリル−チロシ
ル−Ｄ−アルギニル−ロイシル−アルギニル−プロリル
エチルアミド； Ｎ−（２−（１−ナフチルメチル）−４−（フェネチル
アミド）−スクシニルツーセリル−チロシル−Ｄ−セリ
ル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド。

実施例１７ 実施例１２に記載された手順を用いるが、工程（ａ）の
３−（１−ナフチル）アラニン◆メチル・エステル塩酸
塩を、各々、Ｄ−３−（Ｌ−ナフチル）アラニン・メチ
ル・エステル、ＤまたはＬ−ｐ−メトキシチロシン・メ
チル・エステル塩酸塩、ＤまたはＬ−フェニルアラニン
・メチル・エステル塩酸塩、ＤまたはＬ−トリプトファ
ン・メチル・エステル塩酸塩、ＤまたはＬ−ｐ−クロロ
フェニルアラニン・メチル・エステル塩酸塩、Ｄまたは
Ｌ−３−（２−ナフチル）アラニン◆メチル・エステル
塩酸塩、ＤまたはＬ−１−フルオロフェニルアラニン・
メチル・エステル、ＤまたはＬ−３−（３−ピリジル）
アラニン−メチル・エステル、およびＤまたはＬ−３−
（３−キノリル）アラニン・メチル・エステルに代えて
、下記の化合物を調製することができる： Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−Ｄ−３−
（１−ナフチル）−アラニル−セリル−チロシル−Ｄ−
チロシル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミ
ド； Ｎ−（アルファ）−モルフォリンカルボニル−（Ｄまた
はＬ）−（Ｏ−メチル）チロシル−セリル−チロシル−
Ｄ−）リブチル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチ
ルアミド； Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−（Ｄまた
はＬ）−チロシル−セリル−チロシル−Ｄ−チロシル−
ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（アルファ）−モルフォリンカルボニル−（Ｄまた
はＬ）−フェニルアラニル−セリル−チロシル−Ｄ−ト
リブチルーロイシルーアルギニルーゾロリルエチルアミ
ド； Ｎ−（アルファ）−モルフォリンカルボニル−（Ｄまた
はＬ）−トリブチル−セリル−チロシル−Ｄ−ロイシル
−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（アルファ）−モルフォリンカルボニル−（Ｄまた
はＬ）−（ｐ−クロロフェニル）アラニル−セリル−チ
ロシル−Ｄ−）リプチル−ロイシル−アルギニル−プロ
リルエチルアミド；Ｎ−（アルファ）−モルフォリンカ
ルボニル−（ＤまたはＬ）−３−（２−ナフチル）アラ
ニル−セリル−チロシル−Ｄ−トリブチル−ロイシル−
アルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（アルファ）−モルフォリンカルボニル−（Ｄまた
はＬ）　−（ｐ−フルオロフェニル）アラニル−セリル
−チロシル−〇−プロリルーロイシルーアルギニル−プ
ロリルエチルアミド；Ｎ−（アルファ）−モルフォリン
カルボニル−（ＤまたはＬ）　−３−（３−ピリジル）
アラニル−セリル−チロシル−Ｄ−トリブチル−ロイシ
ル−アルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−（アルファ）−モルフォリンカルボニル−（Ｄまた
はＬ）−３−（３−キノリル）アラニル−セリル−チロ
シル−Ｄ−セリルＣ０−ｔ−ブチル）−ロイシル−アル
ギニル−プロリルエチルアミド。

実施例１８ 実施例１４に記載された手順を用いるが、工程（ａ）で
用いられたｌ−ナフチルアルデヒドを、各々、ｐ−メト
キシベンズアルデヒド、ベンズアルデヒド、３−インド
ールカルボキサルデヒド、ｐ−クロロベンズアルデヒド
、ｐ−フルオロベンズアルデヒド、２−ナフチルアルデ
ヒド、３−ピリジンカルボキサルデヒドおよび３−キノ
リンカルボキサルデヒドと代え、適切なアミノ酸と代え
て、下記の化合物（３位にＤまたはＬ配置をもつ）を調
製することができる： Ｎ−（２−（ｐ−メトキシベンジル）−４−（モルフォ
リンアミド）−スクシニル〕−セリル−チロシル−Ｄ−
３−ピリジルアラニル−ロイシル−アルギニル−プロリ
ルエチルアミド；Ｎ−〔２−ベンジル−４−（モルフォ
リンアミド）−スクシニルゴーセリル−チロシル−Ｄ−
ロイシル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミ
ド； Ｎ−（２−（３−インドールメチル）　　−４−Ｃモル
フォリンアミド）−スクシニル〕−セリルーチロンルー
Ｄ−ロイシル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチル
アミド； Ｎ−（２−（ｐ−クロロベンジル）−４−（モルフォリ
ンアミド）−スクシニルゴーセリル−チロシル−Ｄ−）
リブチル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミ
ド； Ｎ−［２−（ｐ−フルオロベンジル）−４−（モルフォ
リンアミド）−スクシニルゴーセリル−チロシル−Ｄ−
チロシル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミ
ド； Ｎ−（２−（２−ナフチルメチル）−４−（モルフォリ
ンアミド）−スクシニルゴーセリル−チロシル−〇−リ
シル（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−ロイシル−アル
ギニル−プロリルエチルアミド；Ｎ−（２−（３−ピリ
ジルメチル）−４−Ｃモルフォリンアミド）−スクシニ
ルゴーセリル−チロシル−Ｄ−チロシル−ロイシル−ア
ルギニル−プロリルエチルアミド； Ｎ−［２−（３−（キノリルメチル）−４−（モルフォ
リンアミド）−スクシニル）−セリル−チロシル−Ｄ−
セリル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド
。

実施例１９ 実施例１に記載されたものと同じ合成プログラムを用い
て、６位にＮ−アルファーＢＯＣ−Ｎ−デルタ−ＣＢＺ
−Ｄ−ＯｒｎおよびＮ−アルファーＢ　ＯＣ−Ｄ　−Ｇ
　Ｉｎを用いて適切な酸およびアミノ酸を代えて、かつ
前記手順を用いて、下記の化含物が調製され、ＨＰＬＣ
で精製され、かつそれらのトリフルオロアセテート塩と
しての特徴が示された： （４−９）（Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニ
ル）　−Ｓｅｒ４’　−Ｄ−Ｏｒｎ６−Ｐｒｏ９−ＮＨ
Ｅ　ｔ）Ｌ）ＩＲＨ（４９）、ＲＴ−４分、　　Ｆａｂ
　　Ｍａｓｓ　５ｐｅｃ。

＠／（３９４７（Ｍ＋Ｈ）　　　；ＡＡ　　Ａｎａｌ、
；０．９Ｐｒｏ；１、ＯＡｒｇ；　１．Ｉ　Ｌｅｕ；　
１００ｒｎ；　１．ＯＴｙｒ；　０．［１Ｓｃｒ； （４−９）［Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニ
ル）　−３ｃｒ’　−Ｄ−Ｇｉｎ’−Ｐｒｏ９−ＮＨＥ
　ｔ）ＬＨＲＪ（（５０）、ＲＴ−１４，８４分、　　
Ｆａｂ　　Ｍａｓｓｓｐｅｃ、　　ｓ／ｅ　９８１　（
Ｍ＋Ｈ）　　　；　ＡＡ　　Ａｎａｌ、；１．０　　Ｐ
ｒｏＨｌ、０ Ａｒｇ；１．ＯＬｅｕ；１．θ　Ｇｌｕ；１．０Ｔｙｒ
　；　０．Ｇ Ｓ　ｃｒ。

実施例２Ｏ Ｎ　−（３−（３−インドール）プロピオニル）−８ｅ
ｒ−Ｔｙ「−Ｎ−デルタ−エチル−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｌ　ｅ
ｕ　−Ａ　ｒｇ　−Ｐ　ｒｏＮ　ＨＥ　ｔ　（５１）実
施例１９に記載されたものと同じ合成プログラムを用い
るが、６位をＮ−ＢＯＣ−Ｄ−グルタミン酸デルタベン
ジルエステルを代えて、ペプチドを樹脂から切り離す間
にベンジルエステル基をエチルアミンによって置換する
と、トリフルオロアセテート塩としてのＮ−（３−（３
−インドール）プロピオニル）　−Ｓｅｒ４−Ｔｙｒ−
Ｎ−デルタ−エチル−Ｄ　−Ｇ　Ｉｎ　−Ｌｃｕ　−Ａ
ｒｇ　−Ｐ　ｒｏＮ　ＨＥ　ｔが得られた。生成物をＨ
ＰＬＣで精製して、シングルビークとしてＲＴ−１７，
１７分で溶離した。ＦａｂＭａｓｓｓｐｅｃ、ｉ／ｅ９
８９（Ｍ＋Ｈ）　　　；ＡＡ　　Ａｎａｌ、；１、ＯＰ
ｒｏ；　ＣＯＡｒｇ；　１．ＯＬｅｕ：　１．ＯＧｌｕ
；　１．０Ｔｙｒ　；　０．Ｇ　　Ｓ　Ｏｒ。

実施例２１ 実施例１に記載された一般的手順を用いて、ペプチド樹
脂Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニル）　−５
ｅｒ　（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ　−
ＣＢＺ）−Ｄ−Ｎ−（イブンｏ、ン）　−Ｆ　ＭＯＣ−
Ｌｙｓ　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−０
−樹脂２ｇを調製した。樹脂を塩化メチレン巾２０％ピ
ペリジンでｌ晩、室温で処理して、ＦＭＯＣ基を切り離
す。この樹脂を濾過し、　（１：Ｉ）ＤＭＦ−塩化メチ
レンで３回、塩化メチレンで３回洗浄し、真空下１晩乾
燥した。樹脂を２つの均等部分に分けて、丈施ｆ！’１
３１に記載されたと同じペプチド合成様プロトコルを用
いて、一方をニコチン酸と粘合し、他方をピコリン酸と
結合した。後処理（ｗｏｒｋ−ｕｐ）およびＨＰＬＣｖ
Ｉ製後、下記の化合物が得られた＝（４−９）（Ｎ−（
３−（３−インドール）プロピオニル）　−Ｓｅｒ４’
　−Ｄ−Ｌｙｓ６（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｐ
ｒｏ９−ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（５２）。

ＲＴ−１４，８（ｉ分、　　Ｆａｂ　　Ｍａｓｓ　５ｐ
ｃｃ、　ｓ／ｃ　１０ＢＢ（Ｍ＋Ｈ）　　　；Ａ、Ａ　
　Ａｎａｌ、；１．１Ｐｒｏ；１．ＯＡｒｇ；１．０　
　Ｌｃｕ；０．９　　Ｌｙｓ；０．９　Ｔｙｒ；０．８
　　Ｓｅｒ；（４−９）［Ｎ−（３−（３−インドール
）プロピオニル）　−５ｅｒ　　−Ｄ−Ｌｙｓ６（Ｎ−
ピコリノイル）Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ＜５３）
、Ｒ−１８，８分。

Ｆａｂ　　Ｍａｓｓ　５ｐｃｃ、　ＩＩ／ｃ　１０６（
ｉ　（Ｍ＋Ｈ）　”　　；　ＡＡＡｎａｌ、　；　１．
Ｉ　Ｐｒｏ；　１．ＯＡｒｇ；　１．ＯＬｃｕ；　０．
９Ｌｙｓ　；　０．９　Ｔｙｒ　；　０．８　Ｓｅｒ。

実施例２２ Ｎ　−（３−（３−インドール）プロピオニル）Ｓｃｒ
−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ　−（Ｎ−イプシロン−Ｉｓｐ）
−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥ　ｔ　（５４）実施
例８に記載されたのと同じ手順を用いるが、ｌ−ナフチ
ル酢酸の代わりに３−インドールプロピオン酸と代えて
、Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニル）　−５
ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−イプシロン−１５
ｐ）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥ　ｔが得られ
た。これをＨＰＬＣで精製し、シングルビークとしてＲ
Ｔ−１３，７９分で溶離した。ＦａｂＭａｓｓ　５ｐｃ
ｃ、　ａｌｅ　１００３　（Ｍ＋Ｈ）　　　；　ＡＡＡ
ｎａｌ、　；　１．２　　Ｐｒｏ；　１．０　Ａｒｇ；
　１．ＯＬｅｕ；　１．０Ｌｙｓ　；　０．９　　Ｔｙ
ｒ　；　０．６　　Ｓｅｒ。

実施例２３ Ｎ　−（３−（３−インドール）プロピオニル）−Ｓｃ
ｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ。

ＮＨＥｔ（５５） 実施例２１に記載されたのと同じ手順を用いるが、最初
にＦＭＯＣＭを除去し、その後エチルアミンで樹脂から
ペプチドを切り離して、同じ後処理（ｗｏｒｋ−ｕｐ）
の後で、Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニル）
　−Ｓ　ｃｒ　−Ｔ　ｙｒ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　−Ｌ　ｅ
ｕ　−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥｔが得られ、これをＨＰＬ
Ｃで精製した。化合物は、Ｒ，−３２，３０分で溶離し
た。

Ｆａｂ　　Ｍａｓｓ　５ｐｃｃ、　ｔｓ／ｃ　９８１（
Ｍ＋Ｈ）　”　　；　ＡＡＡｎａｌ、　；　１．Ｉ　　
Ｐｒｏ；　１．Ｉ　　Ａｒｇ；　１．ＯＬｅｕ；　１．
ＯＬ　ｙｓ　；　０．９　　Ｔ　ｙｒ　；　０４　　Ｓ
　ｅｒ。

実施例２４ Ｎ　−（３−（３−インドール）プロピオニル）−３ｃ
ｒ−Ｔｙｒ−Ｄ　−２−Ｎａ２−Ｎａｌ−Ｌｃｕ−Ａｒ
。

Ｄ　　ＡＩａＮＨｚ　（５Ｂ） 実施例１に記載されたのと同じ手順を用いて、ＢＯＣ−
Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ−樹脂（４−メチル−ベンズヒドリル
アミン樹脂）から出発し、ペプチドを樹脂から切り離し
さらに保護基をＨＦで切り離し、後処理（シｏｒｋ−ｕ
ｐ）およびＨＰＬＣ精製後に、トリフルオロアセテート
塩として、Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニル
）　−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ　−２−Ｎａｌ−Ｌａｕ−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ！ａＮＨ２が得られた。

実施例２５ Ｎ・〜（３−（＋−ナフチル）プロピオニル）　−５ｅ
ｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−３
ａｒＨ２ 実施例２４に記載と同様の方法を使用するが、出発化合
物としてＢＯＣ−Ｓａｒ−ＮＨ−樹脂（４−メチル−ベ
ンズヒドリルアミン樹脂〉を使用し、結合反応の前にＢ
ＯＣ−ＰｒｏＤＭＦ溶液に０．１％の４−ジメチルアミ
ノピリジンを加え、３位を１−ナフチルプロピオン酸に
代え、前述と同様の方法及び操作によりＮ−（３−（１
−ナフチル）プロピオニル）　Ｓｃｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔ
ｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ２が得ら
れ、ＨＰＬＣにより精製した。

実施例２Ｇ Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニル）−３ｃｒ
−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨＥ　ｔ　（５４） 実施例１記載と同様の方法を使用するが、カップリング
の前にＢ　ＯＣ−Ｓｃｒ　（ＯＢｚｌ）のＤＭＦ溶液に
０．１％の４−ジメチルアミノピリジンを加え、前述と
同じ方法及び操作を使用して、Ｎ−３−（３−インドー
ル）プロピオニル−９ｅｒ−Ｎ−Ｍｅ　−Ｔｙｒ−Ｄ−
Ｔｒｐ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ。

ＮＨＥ　ｔを得、ＨＰＬＣによって精製した。

実施例２７ Ｎ　−（３−（３−インドール）プロピオニル）−３ｅ
ｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｎ−Ｍｅ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−ＮＨＥ　ｔ　（５８） 実施例１に記載の方法を使用するが、結合反応の前にＢ
ＯＣ−Ｔｙｒ　−（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−ＣＢＺ）のＤＭＦ
溶液に０．１％の４−ジメチルアミノピリジンを加え、
適切なアミノ酸と酸に代え、上記と同じ操作を行い、Ｈ
ＰＬＣによる精製の後、Ｎ−（３−（３−インドール）
−プロピオニル）−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｎ−Ｍｅ−Ｌ
ｅｕ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ。

ＮＨＥ　ｔを得ることができる。

実施例２８ Ｎ−（３−（Ｊ−ナフチル）プロピオニル）−Ｎ−Ｍｅ
−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−Ｐ
　ｒｏ　　Ｄ　　Ａ　ｌ　ａ　Ｎ　Ｈ２実施ｆ１２４に
記載と同じ手順を用いるが、結合反応の前に３−（１−
ナフチル）プロピオン酸のＤＭＦ溶液に０．１％の４−
ジメチルアミノピリジンを加え、前記と同様の操作とＨ
ＰＬＣ精製後、Ｎ−（３−（１−ナフチル）−プロピオ
ニル）−Ｎ−Ｍｅ　−Ｓｅｒ４−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　
−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　−Ｐｒ。

Ｄ　　ＡｌａＮＨ２が得られる。

実施例２９ Ｎ−（３−（１−ナフチル）プロピオニル）　−３ｅｒ
−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２ 実施例２４記載の方法を使用するが、結合反応の前にＮ
−ＢＯＣ−ＬｅｕのＤＭＦ溶液に０．１％の４−ジメチ
ルアミノピリジンを加え、適切なアミノ酸と酸に代え、
前記と同様の操作とＨＰＬＣ精製後、Ｎ−３−（＋−ナ
フチル）プロピオニル−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ　−２−２
−Ｎａｌ−Ｌｅｕ−Ｎ−−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａ
ＮＨ２を得ることができる。

実施例３Ｏ Ｎ−（３−（１−ナフチル）プロピオニル）　−Ｓｅｒ
４−Ｎ−Ｍｅ　−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｎ−Ｍｅ−Ｌｅ
ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２実施例２４に記
載の手順を使用するが、結合反応の前に０．１％の４−
ジメチルアミノピリジンをＮ−ＢＯＣ−Ｄ−）リプトフ
ァン（Ｎ−インドール−フォルミル）とＮ−ＢＯＣ−Ｓ
ｃｒ　（’０Ｂｚｌ）のＤＭＦ溶液に加え、適切なアミ
ノ酸と酸に代え、前記と同様の操作とＨＰＬＣ精製を行
うと、Ｎ−（３−（１−ナフチル）プロピオニル）Ｓｅ
ｒ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｎ−Ｍｅ−Ｌｅｕ
−Ａｒｇ　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２を得ることがで
きる。

実施例３１ Ｎ　−（５，８−ジヒドロ−５，５−ジメチル−２−オ
キソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジンアセチル
）　−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−
ＰｒｏＮＨＥｔ １．２−ジアミノ−２−メチルプロパン（７，４ｍ１）
とベンゾイルギ酸メチル００ｍ１）を無水エタノール（
２５０ｍｌ）に溶解し、還流下１８時間加熱する。

反応物を半量に濃縮し、温ヘキサン（２２５ｍｌ　）を
加えた。溶液を濾過し、濾液を１晩冷蔵庫に置いた。析
出した結晶を濾取、乾燥して５．６−シヒドロー５，５
−ジメチル−２−オキソ−３−フェニル−２−（２Ｈ）
−ピラジンを得た。質量分析ｌ１ｌｅ　２０３（Ｍ十Ｈ
）　　、元素分析Ｃｌ２Ｈ１４Ｎ２０１１２Ｈ２０とし
ての計算値Ｆ　Ｃ，０９，７０、Ｈ，［１，８２。

Ｎ　、１３．５５゜測定値：　Ｃ，７０，ＩＱ　、　Ｈ
，７，０４、Ｎ。

１３．８３゜５．６−シヒドロー５，５−ジメチル−２
−オキソ−３−フェニル（３，５Ｋ）を乾燥ＴＨＦ（３
５ｍｌ）に溶解し、この溶液に窒素気流下ナトリウムビ
ス−トリメチルシリルアミド（１７，２ｍ１）のＬＭＴ
ＨＦ溶液をカニユーレ導入した。添加完了後、さらに２
０分間攪拌した。ブロモ酢酸エチル（２ｍｌ）を乾燥Ｔ
　ＨＦ　（２ｍｌ　）に加えた溶液を滴下して加えた。

４８時間攪拌したのち、この溶液を水にそそぎ入れ、エ
ーテルで２度抽出した。エーテル抽出液を飽和食塩水で
洗滌、乾燥、減圧濃縮して５，６−シヒドロー５，５−
ジメチル−２−オキソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−
ピラジン酢酸エチルを白色結晶として得た。このエステ
ルをジオキサン（７ｍｌ）に溶解し、ＬｆＯＨの１Ｍ水
溶液（８，８ｍ１）で室温でｌ晩処理した。この溶液を
減圧濃縮し、残留物をＩＮ　　ＨＣｊＪ　　（１５ｍｌ
）で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層を
乾燥、減圧濃縮して白色結晶の５．６−シヒドロー５，
５−ジメチル−２−オキソ−３−フェニル−１−、（２
Ｈ）−ピラジン酢酸を得た；　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ　３
）　ニア、４〜７．８（ｍ＋５１１）　、　４．３（ｓ
、２１１）　、　３．５（ｓ、２１１）　、　１．４（
ｓ、６Ｈ）　、質量分析　ｗ／ｅ　　２６１　　（Ｍ＋
Ｈ）　　”実施例１記載と同じ手順とプロトコールを使
用して５．０−ジヒドロ−５，５−ジメチル−２−オキ
ソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジン酢酸をＢＯ
Ｃ−Ｓｅｒ　（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　−（Ｏ−２−Ｂ
　ｒ−ＣＢＺ）−Ｄ−Ｔｒｐ　（Ｎ−フォルミル）−Ｌ
ｅｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−０−樹脂に結合
させ、樹脂からの切断、保護基の除去、後処理の操作、
及びＨＰＬＣ精製後Ｎ　−（５，ｌｉ−ジヒドロ−５，
５−ジメチル−２−オキソ−３−フェニル−１−（２Ｈ
）−ピラジンアセチル）　−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔを得た。

実施例３２ Ｎ−アルファーモルフォリノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｔｒ
ｐ−３ｃｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−
Ｐ　ｒｏＮ　ＨＥ　ｔ　（５９） 実施例！２に記載と同じ手順を使用するが、３−（ｌ−
ナフチル）アラニンメチルエステル塩酸塩の代わりにフ
ェニルアラニンメチルエステル塩酸塩を使用するとＮ−
（アルファ）−モルフォリノカルボニルフェニルアラニ
ンが合成された。この化合物を、ペプチド合成機を使用
し実施例１２に：ｉｌ！栽のプロトコールに従って、Ｂ
ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ（Ｎ−フォルミル）　−３ｃｒ　
（Ｏ−Ｂｚｌ）　−Ｔｙｒ（Ｏ−２−Ｂｒ−ＣＢＺ）−
Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎ−フォルミル）　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−０−樹脂に結合した。後処理操作
を行い、まずＬＨ−２０セファデックスカラムを使用し
、次にＨＰＬＣで精製しＮ−（アルファ）−モルフォリ
ノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ　−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥｔを得た；
　ＲＴ−２，４５分；Ｆａｂ（高速原子衝撃）質量分析
ｓ／ｃ　１２９４（Ｍ＋Ｈ）　”ＡＡ（アミノ酸）分析
：　１．１　Ｐｒｏ、　１．１　Ａｒｇ。

１、ＯＬｅｕ；　１．３　　Ｔｒｐ；　０．９　　Ｔｙ
ｒ；　０．４　　Ｓｅｒ；　０．９Ｐ　ｈｅ。

Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−Ｐｈｅ−
Ｔｒｐ　−Ｓｅｒ４−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥｔも次の手順に従って完全な固相
合成法により調製された：　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔｒｌ）
　（Ｎフォルミル）　−３ｅｒ　（Ｏ−Ｂｚｌ）　−Ｔ
ｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−ＣＢＺ）　−Ｄ−Ｔｒｐ　（
Ｎ−フォルミル）−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐ
ｒｏ−０−樹脂は前述のペプチド合成様プロトコルを使
用してＢＯＣ−Ｐｒｏ−０−樹脂メリフィールド樹脂１
ｇから調製された。ＢＯＣ保護基を“脱保護”溶液（Ｔ
　Ｆ　Ａ／アニソール／ジメチルフォスファイトのＣＨ
２Ｃｇ２溶液）を用いてペプチド樹脂から除去し、“塩
基洗滌液＃　（ジイソプロピルエチルアミン／ＣＨＣＩ
Ｉ　）で洗滌し、ＣＨ２０ｇ２とＤＭＦで数回洗滌し、
乾燥した。この樹脂に、１０倍過剰量で０．３Ｍ　１．
１−カルボニルジイミダゾールのＤＭＦ　（１８ｍｌ）
溶酸を加え、（窒素気泡を通じながら）５分間混合した
。過剰の試薬と溶媒を除去し、樹脂をＣＨ２Ｃｆ１２／
ＤＭＦで数回洗滌し、乾燥した。この樹脂に、０．３Ｍ
モルフォリンのＤ　Ｍ　Ｆ　−ＣＨ，２Ｃｆｌ　２　（
１：ｌ）　（１８ｍｌ）溶液を加え、室温で１晩混合し
た。過剰の試薬と溶媒を除去し、樹脂をＣＨ２ＣＤ　２
　　Ｄ　Ｍ　Ｆで数回洗滌し、乾燥し、続いて実施例１
記載と同一の条件を使用してエチルアミンで処理して樹
脂からペプチドを切り離した。乾燥ペプチドをＨＦで処
理して、保護基を切り離した。後処理操作とＨＰ　Ｌ　
Ｃ精製後、Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル
−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅ
ｕ　−Ａｒｇ　−Ｐ　ｒｏＮＨＥ　ｔをトリフルオロ酢
酸塩として得た。

実施例３３ Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−Ｐｈｅ−
Ｔｒｐ　−Ｓｃｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ　−Ａ
　ｒｇ　−Ｐ　ｒｏＮ　ＨＥ　ｔ（６０）実施例３２に
記載の方法を使用するが、ＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ−（Ｎ−
インドール−フォルミル）の代りにＢＯＣ−Ｄ−Ａｒｇ
　（Ｔｏｓ）を使用し、Ｎ−（アルファ）−モルフォリ
ノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−
Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ。

ＮＨＥｔを得、ＨＰＬＣによって精製した。化合物をＲ
Ｔ−２５，４７分で溶出分離した；Ｆａｂ質量分析ｌｌ
ｅ　１２６４　（Ｍ十Ｈ）　”　　；　ＡＡ分析；　　
１．１Ｐｒｏ。

２．０　　Ａｒｇ、　　１．０Ｌｅｕ、　　０．８Ｔｙ
ｒ、　　０．８Ｓｅｒ、　　０．８Ｔ　ｒｐ、　　　１
．ｌＰ　ｈｅ。

実施例３４ Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−Ｄ　−４
−Ｃ１１−Ｐｈｅ−Ｄ−’ｒｒｐ−３ｃｒ−Ｔｙｒ　−
Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ
２及びＮ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−４
−Ｆ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＴｒｐ−Ｌ
ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２丈施例１２記
流側方法を使用するが、塩酸フェニルアラニンメチルエ
ステルの代りに塩酸Ｄ−４−ｃｊ？−フェニルアラニン
メチルエステルと塩酸４−Ｆ−フェニルアラニンメチル
エステルを使用し、それぞれＮ−（アルファ）−モルフ
ォリノカルボニル−Ｄ−４−ＣＩ−フェニルアラニンと
Ｎ−（アルファ）−モルフォリノカルボニル−４−Ｆ−
フェニルアラニンを臀た。実施例２４に記載と同じ方法
及び樹脂を使用し、適当なアミノ酸で置換して、Ｎ−（
アルファ）−モルフォリノカルボニル−Ｄ　−４−１，
Ｑ　−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２とＮ−
（アルファ）−モルフォリノカルボニル−４−Ｆ　−Ｐ
ｈｅ−Ｔｒｐ　−５ａｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｃ
ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得ることがで
きる。

実施例３５ Ｎ−Ｃ３−（４−イミダゾリル）プロピオニル〕−Ｔｒ
ｐ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　−
Ｐ　ｒｏＮ　ＨＥ　ｔ　（［ｉｌ） 実施例１に記載と同様のプロトコールを使用し樹脂ＢＯ
Ｃ−Ｔｒｐ（Ｎ−フォルミル）　−３ｅｔ（ＯＢｚｌ）
　−Ｔｙｒ　−（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−ＣＢＺ）　−Ｄ−Ｔ
ｒｐ−（Ｎ−フォルミル）　−［，６ｕ−Ａｒｇ（Ｔｏ
ｓ）　−Ｐｒｏ−０−樹脂を合成し、３−　（Ｎ−Ｉａ
＋−ＢＯＣ−４−イミダゾリル）−プロピオン酸にカッ
プリングを行った。ペプチドを樹脂から切り離し、後処
理操作を行い、ＨＰＬＣで精製し、Ｎ−（３−（４−イ
ミダゾリル）プロピオニル〕Ｔ　ｒｐ　−Ｓ　ｃｒ　−
Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｔ　ｒｐ　−Ｌ　ｃｕ　−Ａ　ｒｇ　
−Ｐ　ｒ。

ＮＨＥ　ｔを得た。化合物をＲ，−２４，７分で溶離し
た；Ｆａｂ質瓜分析ｍ／ｅ　１１５６　（Ｍ＋Ｈ）　”
　ＨＡＡ分Ｆｒ　：　１．Ｉ　　Ｐｒｏ、　　１．ＯＡ
ｒｇ、　　１．１Ｌｅｕ、　　１．２Ｔｒｐ。

０．９　　Ｔｙｒ、　　０．５Ｓａｒ。

実施例３Ｂ 実施例３５に記載と同様の手順を使用し、適当なアミノ
酸と酸で置換し下記の化合物を合成し、ＨＰＬＣで精製
しそれらの三フッ化酢酸塩として分析・同定した： （３−９）［Ｎ−シンナモイル−Ｔｒｐ３−Ｄ　−Ｔｒ
ｐ　　−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ（６２）、ＲＴ−
１８，５６分；Ｆａｂ質量分析ｌ１ｌｅ　１１６４（Ｍ
十Ｈ）　　　；ＡＡ分析：　　１．０Ｐｒｏ、　　１．
ＩＡｒｇ、　　１．０Ｌｅｕ、　　１．０Ｔｒｐ、　　
１．０Ｔｙｒ、　　０．８Ｓｅｒ。

（３−９）（Ｎ−シンナモイル−Ｔ、ｐ３−ｐ−Ｌｃｕ
　　−Ｐｒｏ９−ＮＨＥｔ〕ＬＨＲＨ（８３）、Ｒ−８
，８７分；Ｆａｂ質量分析ａｌｅ　１１０９１（十Ｈ）
　　　；ＡＡ分析：　　１．０Ｐｒｏ、　　０．９Ａｒ
ｇ、　　２．０Ｌｅｕ、　　１．０Ｔｙｒ、　　０．６
Ｓｅｒ、　　０．５Ｔｒｐ。

（３−９）　（Ｎ　−（（バラ−ジメチルアミノ）シン
ナモイル）　−Ｔｒｐ”　−Ｄ−Ｌｃｕ６−Ｐｒｏ９Ｎ
ＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（８４）、ＲＴ−１２，２５分；Ｆ
ａｂ質量分析ｔｉｌｅ　１１３４（Ｍ十Ｈ）　　　；　
ＡＡ分析：１．ＩＰｒｏ、　　１．３Ａｒｇ、　　２．
１Ｌｅｕ、　　０．８Ｔｙｒ、　　０．５Ｓｅｒ。

０．３　Ｔｒｐ。

（３−９）　（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｔ
ｒｐ３−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９−ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲ
Ｈ（８５）、Ｒ，−７，０分；Ｆａｂ質量分析ｗ／ｅ＋
１８６　（Ｍ十Ｈ）　　；　ＡＡ分析：１．［ｌＰ　ｒ
ｏ、　　１．ＯＡ　ｒｇ。

１．０　　Ｌｅｕ、　　１．９Ｔｒｐ、　　１．３Ｔｙ
ｒ、　　０．７Ｓｅｒ。

（３−９）　（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｔ
ｒｐ３−Ｄ−Ｌｃｕ６−Ｐｒｏ９−ＮＨＥ　ｔ〕ＬＨＲ
Ｈ（８Ｇ）、ＲＴ−１３，２８分；Ｆａｂ質量分析ａｌ
ｅ　１０９３　（Ｍ＋Ｈ）　　；　ＡＡ分析：１．ＯＰ
　ｒｏ、　　１．０Ａｒｇ、　　２．０Ｌｅｕ、　　１
．０Ｔｙｒ、　　０．８Ｓｅｒ、　　０．７Ｔｒｐ。

（３−９）（Ｎ−（フェニルアセチル）　−Ｔｒｐ３Ｄ
−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９−ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（６７）
。

ＲＴ−３７，５分；Ｆａｂ質量分析ｍ／ｃ　１０７９　
（Ｍ十Ｈ）”、ＡＡ分析：　　１．０Ｐｒｏ、　　０．
９Ａｒｇ、　　１．１Ｌｅｕ、　　１．２Ｔｒｐ、　　
０．９Ｔｙｒ、　　０．６Ｓｅｒ。

（３−９）（Ｎ−（フェニルアセチル）　−Ｔｒｐ３Ｄ
−Ｌｃｕ６−Ｐｒｏ９−ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（Ｏ８）
。

ＲＴ−１８，３４分；Ｆａｂ質量分析ｍ／ｃ　１０７９
　　（Ｍ＋Ｈ）”；ＡＡ分析：１．０Ｐｒｏ、　　１．
０Ａｒｇ、　　２．１Ｌｅｕ。

０．９　Ｔｙｒ、　　０．７Ｓｅｒ、　　０．７Ｔｒｐ
０実施例３７ Ｎ　−（５，８−ジヒドロ−５，５−ジメチル−２−オ
キソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジンアセチル
）　−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔ ５．６−シヒドロー５．５−ヅメ。チルー２−オキソー
３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジン酢酸を実施例３
１２賊の方法に従って合或し、これを実施例１記載の方
法とプロトコールに従ってＢＯＣ−Ｔｒｐ−（Ｎ−イン
ドール−フォルミル）　−５ｅｒ（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙ
ｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−ＣＢＺ）　−Ｄ−Ｔｒｐ−（Ｎ
−インドール−フォルミル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　（Ｔ
ｏｓ）　−Ｐｒｏ−０−樹脂にカップリングすることが
できる。エチルアミンで樹脂からペプチドを切り離し、
ＨＦで保護基を除去、回収（ｖｏｒｋ　ｕｐ）及びＨＰ
ＬＣ精製後Ｎ　−（５，６−シヒドロー５，５−ジメチ
ル−２−オキソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジ
ンアセチル）　−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔが得られる。

実施例３８ Ｎ　−（５，８−ジヒドロ−５，５−ジメチル−２−オ
キソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジンアセチル
−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ　−２−ＮａｌＬｃｕ−
２−ＮａｌＬｃｕ−Ａｒ！ａＮＨ２５，６−シヒドロー
５，５−ジメチル−２−オキソ−３−フェニル−１−（
２Ｈ）−ピラジン酢酸を実施例３１記載の方法に従って
合成し、これを実施例２４記載と同じ手順を使用してＢ
ＯＣ−Ｔｒｐ（Ｎ−フォルミル）　−５ｅｒ　（ＯＢｚ
ｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂｒ−ＣＢＺ）　−Ｄ　−
２−Ｎａｌ−２−Ｎａｌ−Ｌｅｕ−Ａｒ　−Ｐｒｏ−Ｄ
−Ａｌａ−ＮＨ−樹脂（４−メチル−ベンズヒドリルア
ミン樹脂）にカップリングすることができる。ペプチド
と保３基をＨＦで樹脂から切り離す。回収及びＨＰＬＣ
精製によりＮ−（５，６−シヒドロー５．５−ジメチル
−２−オキソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジン
アセチル）−Ｔｒｐ−３ｃｒ−Ｔｙｒ−Ｄ　−２−２−
Ｎａｌ−Ｌｅｕ−Ａｒ　ｒｏ　　Ｄ　−Ａ　Ｉａ！”Ｊ
　Ｈ２が得られる。

実施例３９ Ｎ　−（５，６−シヒドロー５，５−ジメチル−２−オ
キソ−５−（バラーＣＩＩ−フェニル）−１−（２Ｈ）
−ピラジンアセチル−Ｔ　ｒｐ　−Ｓ　ｅｒ　−Ｔ　ｙ
ｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌａ
ＮＨ２及びＮ　−（５，６−シヒドロー５，５−ジメチ
ル−２−オキソ−５−（バラーＦ−フェニル）−１−（
２Ｈ）−ピラジンアセチル−Ｔｒｐ−ＳＯｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ　−Ａ　ｌ　
ａ　Ｎ　Ｈ２ 実施例３１に記載の方法を使用するが、メチルベンゾイ
ルギ酸エステルをメチル（バラ−クロロ）ベンゾイルギ
酸エステル及びメチル（バラ−フルオロ）ベンゾイルギ
酸エステルに代えるとそれぞれ５．６−シヒドロー５．
５−ジメチル−２−オキソ−５−（バラ−クロロ）フェ
ニル−１−（２Ｈ）　−ピラジン酢酸と５，６−シヒド
ロー５．５−ジメチル−２−オキソ−５−（バラ−フル
オロ）−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジン酢酸が得ら
れる。これらの酸は実施例２４の手順に従って別々にＢ
ＯＣ−Ｔｒｐ−（Ｎ−フォルミル）　−３ｅｒ　（ＯＢ
ｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−ＣＢＺ）　−Ｄ
−Ｔｒｌ）−（Ｎ−フォルミル）　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ−ＮＨ−樹脂にカップ
リングすることができる。ペプチドと保護基をＨＦで切
り離す。回収し、ＨＰＬＣで精製するとそれぞれＮ　−
（５，６−シヒドロー５．５−ジメチル−２−オキソ−
５−（バラ−Ｃ９−フェニル’）−１−（２Ｈ）−ピラ
ジンアセチル）　−Ｔｒｐ−３ｃｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ　−Ｐ　ｒｏ　−Ｄ　−Ａ　ｌａ
Ｎ　Ｈ２とＮ　−（５，８−−ジヒドロ−５，５−ジメ
チル−２−オキソ−５−（バラーＦ−フェニル）−１−
（２Ｈ）−ピラジンアセチル）−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ　−Ｔ
ｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−Ｐ　ｒｏ−Ｄ　
　Ａ　ｌ　ａ　Ｎ　Ｈ２が得られる。

実施例４Ｏ Ｎ−（３−（５−イミダゾリル）プロピオニル）−Ｈｌ
ｓ−Ｔｒｐ　−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ
　−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥ　ｔ　（８９）実施例３１
記載と同じ方法を使用するが、ｌ、２゜３及び６位をそ
れぞれ３−　（Ｎ−ＢＯＣ−５−イミダゾリル〕プロピ
オン酸、Ｎ−ＢＯＣ−Ｈｌｓ（Ｎ−１ｇ＋−ＣＢＺ）　
、Ｎ−ＢＯＣ−Ｔｒｐ（Ｎ−インドール−フォルミル）
、及びＮ−ＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎ−インドール−フォ
ルミル）で置換し、回収及びＨＰＬＣによる精製の後、
Ｎ−（３−（５−イミダゾリル）−プロピオニル）　−
、Ｈｉｓ　−Ｔ　ｒｐ　−３ｃｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　−Ｐｒｏ　−ＮＨＥｔが得られた
。−化合物をＲＴ−２３，２０分で溶離した。ＦＡＢ質
量分析ＩＩ／ｅ　１２９３（Ｍ＋Ｈ）　”　；アミノ酸
（ＡＡ）分析：　１．ＯＰｒｏ、　１．０　Ａｒｇ。

１．１　　Ｌｃｕ、　　１．２　Ｔｒｐ、　　１．ＯＴ
ｙｒ、　　０．５　Ｓｅｔ。

火砲例４１ 実施例４０記載と同じ手順を使用し、適当な酸とアミノ
酸で置換することにより下記の化合物を調製することが
できる： Ｎ　−（３−フェニルプロピオニル）−ヒスチジル−ト
リブチル−セリル−チロシル−〇−チロシルーロイシル
ーアルギニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）フロピオニル〕−ヒ
スチジルートリブチル−セリル−チロシル−Ｄ−トリブ
チル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ　−（４−フルオロフェニルアセチル）−Ｄ−フェニ
ルアラニル−Ｄ−）リプチル−セリル−チロシル−Ｄ−
２−ナフチルアラニル−ロイシル−アルギニル−プロリ
ル−エチルアミド。

Ｎ−（１−ナフチルアセチル）−Ｄ−ヒスチジル−〇−
トリブチルーセリルーチロシル−〇−チロシルーロイシ
ルーアルギニル−プロリルエチルアミ　ド。

Ｎ−（３−（２−ナフチル）プロピオニル〕−ヒスチジ
ルートリブチル−セリル−チロシル−Ｄ〜トリブチル−
ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−（３−ニコチノイル）−Ｄ−フェニルアラニル−Ｄ
−トリブチル−セリル−チロシル−〇−チロシルーロイ
シルーアルギニル−プロリルエチルアミド。

実施例４２ 実施例３８記載と同様の樹脂と手順を使用して適当なア
ミノ酸と酸で置換することにより、下記の化合物を調製
することができる： Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロヒオニル〕−ヒ
スチジルートリブチル−セリル−チロシル−Ｄ−２−ナ
フチルアラニル−ロイシル−アルギニル−プロリル−Ｄ
−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−フェニルアラニル−Ｄ−トリブチル−セリル−チロ
シル−Ｄ−）リプチル−ロイシル−アルギニル−プロリ
ル−〇−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（１−ナフチルアセチル）　］　−Ｄ−４−
ｃＩＩ−フェニルアラニル−Ｄ−トリブチル−セリル−
チロシル−Ｄ−チロシル−ロイシル−アルギニル−プロ
リル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−ニコチノイル）−フェニルアラニル−トリブ
チル−セリル−チロシル−Ｄ−セリル−ロイシル−アル
ギニル−プロリルエチルアミド。

実施Ｐ１４３ 実施例４１に記載の方法を使用し、適当な酸で置換する
のであるが、実施例３に記載したように、酸またはアミ
ノ酸−（Ｃ−末端に関して）先行するＮ−メチル−アミ
ノ酸に結合することになっている−のＤＭＦ溶液に０．
１％の４−ジメチルアミノピリジンを添加すると、下記
の化合物が合成される： Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）フロヒオニル〕−Ｎ
−メチル−フェニルアラニル−トリブチル−セリル−チ
ロシル−Ｄ−トリブチル−ロイシル−アルギニル−プロ
リルエチルアミド。

Ｎ−［３−（２−ナフチル）プロピオニル］−Ｎ−メチ
ルーＤ−フェニルアラニル−Ｄ−１−リブチル−セリル
−Ｎ−メチル−チロシル−Ｄ−チロシル−ロイシル−ア
ルギニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−［（４−クロロフェニル）アセチル〕−フェニルア
ラニルートリブチル−Ｎ−メチル−セリル−チロシル−
Ｄ−１−リプチル−ロイシル−アルギニル−プロリルエ
チルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニルコー
トリブチル−セリル−Ｎ−メチル−チロシル−Ｄ−トリ
ブチル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド
。

実施例４４ Ｎ−（シクロペンチルカルボニル）−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−
９ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−Ｐｒ
ｏ−ＮＨＥ　ｔ　（７０） 実施例１記載と同様の方法を使用するが、ｌ。

２．３及び６位をそれぞれ、シクロペンチルカルボン酸
、Ｎ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ、　Ｎ−ＢＯＣ−Ｔｒｐ　（Ｎ−
インドール−フォルミル）、及びＮ−ＢＯＣ−Ｎ−Ｄ−
Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）で置換し、前述の如く回収及びＨＰ
ＬＣ精製してビス−トリフルオロ酢酸Ｎ−シクロベンチ
ルーカルボニル−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−Ｓｃｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ。

ＮＨＥｔが得られた。化合物をＲＴ−２８，２分で溶離
した。ＦＡＢ質量スペクトルｌｅｅ　１２４７（Ｍ十Ｈ
）”、ＡＡ分析：１．０Ｐｒｏ、　！、、９　Ａｒｇ、
　１．０　Ｌｅｕ。

１、ＯＴｙｒ、　０．４　Ｓｅｒ、　０．８　Ｔｒｐ、
　１．ＯＰｈｅ。

実施例４５ Ｎ　−（５，１３−ジヒドロ−５，５−ジメチル−２−
オキソ−３−フェニル−！−（２Ｈ）−ピラジンアセチ
ル）　−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｄ−Ｔｒｐ
−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔ　（７１）実施例
１に記載と同様の方法を用いるが、■、２゜３．５及び
６位をそれぞれ５，６−シヒドロー５．５−ジメチル−
２−オキソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジン−
酢酸（実施例３１記載）　、Ｎ−ＢＯＣ−Ｈｉｓ　（Ｎ
−１＊−ＣＢＺ）　、Ｎ−ＢＯＣ−Ｔｒｐ（Ｎ−インド
ール−フォルミル）　、Ｎ−ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプ
シロン−ＣＢＺ）及びＮ−ＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎ−イ
ンドール−フォルミル）で置換し、回収及びＨＰＬＣ精
製後、Ｎ　−（５，６−シヒドロー５．５−ジヒドロ−
５，５−ジメチル−２−オキソ−３−フェニル−１−（
２Ｈ）−ピラジンアセチル）　−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−３ｃ
ｒ−Ｌｙｓ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮ
ＨＥ　ｔをビス−トリフルオロ酢酸塩として得た。化合
物をＲ，−３４，４分で溶離した。ＦＡＢ質量スペクト
ルｆｌｌ／ｅ　１３７８（Ｍ＋Ｈ）　　　；ＡＡ分析：
　１．Ｉ　Ｐｒｏ、　１．２　Ａｒｇ、　１．１Ｌｃｕ
、　１．５７ｒｐ、　０．９　Ｌｙｓ、　０．８　Ｓｅ
ｒ、　１．０　Ｈｌｓ。

実施例４６ Ｎ−アセチル−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ　
−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−ＰｒｏＮＨＥ　ｔ　（
７２）実施例４３記載と同様の方法を使用するが、シク
ロペンチルカルボン酸の代りに酢酸を使用し、またＮ−
ＢＯＣ−Ｄ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）の代りにＮ−ＢＯＣ−
Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎ−インドール−フォルミルを使用し、回
収及びＨＰＬＣ精製後、Ｎ−アセチル−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ
　−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ
　−Ｐ　ｒｏＮ　ＨＥ　ｔをトリフルオロ酢酸塩として
得た。化合物をＲＴ−２０分で溶離した；　ＦＡＢ質瓜
スペクトルｍ／ｃ　１２２３（Ｍ十Ｈ）　　　；　ＡＡ
／Ｉ′ＪＦＦｒ：１、ＯＰｒｏ、　　１．ＯＡｒｇ、　
　１．ＯＬｃｕ、　　１．２　Ｔｒｐ、　　０．９Ｔｙ
ｒ、　　０．５　　Ｓｃｒ、　　０．７　　Ｐｈｅ。

実施例４７ Ｎ−アセチル−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｎ−Ｍｅ　−１−Ｎａｌ−
Ｓｃｒ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔ１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ−−Ａ
ｒｇ−ＰｒｏＮＨＥｔ 実施例４３記載の方法を使用し、下記の位置を下記の酸
とアミノ酸で置換する：　１位を酢酸、２位をＤＭＦ中
０．１％４−ジメチルアミノピリジン含有ＢＯＣ−Ｄ−
Ｐｈｅで、３位をＢ　ＯＣ−Ｎ　−Ｍ　ｅ−１−Ｎａｌ
で、４位をＤＭＦ中０．１％４−ジメチルアミノピリジ
ン含有Ｂ　ＯＣ−Ｓｃｒ　（ＯＢｚｌ）で、５位をＢＯ
Ｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６−ジーＣ１−Ｂｚり
で、６位をＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎ　−インドール−フ
ォルミル）で、７位をＢＯＣ−Ｌｅｕで、さらに８位を
Ｂ　ＯＣ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）で置換する。

続いて回収及びＨＰＬＣ粘製後Ｎ−アセチル−Ｄ−フェ
ニルアラニル−Ｎ−メチル−１−ナフチルアラニル−セ
リル−Ｎ−メチル−チロシル−Ｄ−トリブチルーロイシ
ルーアルギニルーブロリルエチルアミドを得ることがで
きる。

実施例４８ Ｎ−シクロペンチルカルボニル−４−ＣＲ−Ｄ−Ｐｈｅ
−Ｔｒｐ−Ｎ−Ｍｅ−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｔｒｐ−
Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　を実施例４７に記載の
方法を使用し、適当な酸とアミノ酸で置換するのである
が、ＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−Ｓｃｒとの連結前、３位に対す
るＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎ−インドール−フォルミル）
のＤＭＦ溶液にのみ０．１％４−ジメチルアミノピリジ
ンを加える。続いて回収及びＨＰＬＣ精製後、シクロペ
ンチルカルボニル−Ｄ−４−ＣＮ−フェニルアラニル−
Ｄ−トリブチル−Ｎ−メチル−セリル−チロシル−Ｄ−
トリブチル−ロイシル−プロリルエチルアミドが得られ
る。

実施例４９ Ｎ　−（３−（４−ＣＤ−フェニル）プロピオニル）−
Ｄ−Ｔｒｐ−５ｅｒ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−
Ｌｃｕ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　を実施例４
８に記載の方法を使用し、適当な酸とアミノ酸で置換す
るのであるが、連結の前４位のＢＯＣ−３ｅｒ　（ＯＢ
ｚｌ）と７位のＢＯＣ−Ｌｅｕの両ＤＭＦ溶戒にのみ０
．１％４−ジメチルアミノピリジンを加え、続いて回収
及びＨＰＬＣ精製後、Ｎ−（３−（４−Ｃｌ３−フェニ
ル）プロピオニル）−り一トリブチルーセリルーＮ−メ
チル−チロシル−Ｄ−トリブチル−ロイシル−Ｎ−メチ
ル−アルギニル−プロリルエチルアミドが得られる。

実施例５Ｏ Ｎ　−（３−（４−Ｆ−フェニル）プロピオニル）−Ｄ
−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ４−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　
−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２実施例２
４に記載と同様の方法を使用し、適当な酸とアミノ酸で
置換するのであるが、ＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ　（Ｏ
−２，６−ジ−Ｃ１１−Ｂｚｌ）に結合する前、ＢＯＣ
−Ｓｅｒ４　（ＯＢｚｌ）のＤＭＦ溶液に０．１％４−
ジメチルアミノピリジンを加え、回収及びＨＰＬＣ精製
後Ｎ−（３−（４〜Ｆ−フェニル）プロピオニル）−Ｄ
−トリブチル−セリル−Ｎ−メチルーチロシルーＤ−ト
リブチル−ロイシル−アルギニル−プロリル−Ｄ−アラ
ニルアミドが得られる。

実施例５１ Ｎ　−（３−（４−ＣＮ−フェニル）プロピオニル）−
１−Ｎａｌ−Ｎ−Ｍｅ−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−
Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ１−Ｎａｌ−Ｎ−実施例２４に記
載と同様の方法を使用するのであるが、ＢＯＣ−８ａｒ
−ＮＨ−樹脂（４−メチル−ベンズヒドリルアミン樹脂
）から出発し、適当な酸とアミノ酸で置換し、ＢＯＣ−
Ｎ−Ｍｅ　−３ｃｒ（ＯＢｚｌ）に結合する前ＢＯＣ−
１−ＮａｌのＤＭＦ溶液に０．１％４−ジメチルアミノ
ピリジンを加え、続いて回収及びＨＰＬＣ精製後、Ｎ−
（３−（４−Ｃｐ−フェニル）プロピオニル）−１−ナ
フチルアラニル−Ｎ−メチル−セリル−チロシル−Ｄ−
トリブチル−ロイシル−アルギニル−プロリル−サルコ
シルアミドが得られる。

実施例５２ 実施例３５に記載と同様の方法を使用し、適当な酸とア
ミノ酸で置換して次の化合物が調製された。

ＨＰＬＣ精製後それらのトリフルオロ酢酸塩として分析
された； （４−９）（Ｎ−（３−（４−ヒドロキシフェニル）ア
ロ セチル）−Ｓｃｒ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ９ＮＨ
Ｅｔ）ＬＨＲＨ（７３）、ＲＴ−３３，９分、ＦＡＢ質
量スペクトルｓ／ｃ　９８２（Ｍ＋Ｈ）　　　；　ＡＡ
分析：　ｆ、０４Ｐ　ｒｏ。

１．１　Ａｒｇ、　１．０３Ｌｅｕ、　０．９８Ｔｒｐ
、　０．９３Ｔｙｒ、　０．５３Ｓ　ｃｒ。

（４−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）アセ
チル）−８ｃｒ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ
）ＬＨＲＨ（７４）　、　　ＲＴ−３８，５３分、ＦＡ
Ｂ質量スペクトルａｌｅ　９８４　（Ｍ＋Ｈ）　　Ｆ　
ＡＡ分析：　０．９２Ｐｒｏ、　０．９　Ａｒｇ、　！
、０９Ｌｅｕ、　０．９４Ｔｒｐ、　ＬＯＩＴｙｒ。

０．３９Ｓｃｒ。

（４−９）　（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）アセ
チル）　−５ｅｔ’　−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ
　ｔ）ＬＨＲＨ（７５）　、　　ＲＴ−３７，２２分、
ＦＡＢ質量スペクトルｓ／ｃ１０００（Ｍ＋Ｈ）　　　
；ＡＡ分析：　１．１０Ｐｒｏ、　　１．０５Ａｒｇ、
　　０．９９Ｌｅｕ、　　０．９　Ｔｒｐ、　　０．９
１Ｔｙｒ。

０．５　　Ｓｅｒ。

（４−９）　（Ｎ　−（３−（４−ヒドロキシフェニル
）プロピオニル）　−５ａｒ’　−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒ
ｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（７６）、ＲＴ−３４，３７
分；ＦＡＢ質量スペクトル−／ｃ　９９８　（Ｍ十Ｈ）
　　　；ＡＡ分析：　１．ＯＰｒｏ、　１．Ｉ　Ａｒｇ
、　１．０　Ｌｅｕ、　０．７Ｔｒｐ、　０．９　Ｔｙ
ｒ、　０．３　Ｓｅｒ。

（４−９）　［：Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）
プロピオニル）　−Ｓｅｒ４’　−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒ
ｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（７７）、ＲＴ−４１分、Ｆ
ＡＢ質瓜スペクトルａｌｅ　９９ｇ　（Ｍ＋Ｈ）　　　
；　ＡＡ分析：１．０　　Ｐｒｏ、　　１．０　Ａｒｇ
、　　１．０　　Ｌｅｕ、　　１．０　Ｔｒｐ、　　１
．０Ｔｙｒ、　　０．６　　Ｓｅｒ。

（４−９）（Ｎ−（３−（４−メトキシフェニル）プロ ０ピオニル）　−３ｅｒ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ
９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（７ｇ）、ＲＴ−３９，８２分
；ＦＡＢ質量スペクトルａ／ｃ　１１０１０（十Ｈ）　
”　　；ＡＡ分析：　１．ＯＰｒｏ、　１．０　Ａｒｇ
、　１．０　Ｌｅｕ、　０．９Ｔｒｐ、　　１．ＯＴｙ
ｒ、　　０．６　　Ｓｅｒ。

（４−９）［Ｎ−（３−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）プロピオニル）　−５ｅｒ　　−Ｄ−ＴｒｐｃＰ
ｒｏ　　ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（７９）、ＲＴ−４４，
５分；ＦＡＢ質量スペクトル−／ｅ　ｆ０４ｇ（Ｍ＋Ｈ
）　”　；ＡＡ分析：　１．０ＢＰｒｏ、　１．０６Ａ
ｒｇ、　！、ＯＬｅｕ、　０．７８Ｔｒｐ、　　０．９
５Ｔｙｒ、　　０．９３Ｓｅｒ。

（４−９）（Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニ
ル）　−３ｅｒ　　−Ｄ−Ｔｈｌａ　　−Ｐｒｏ９ＮＨ
Ｅ　ｔ）Ｂ ＬＨＲＨ（８０）、ＲＴ−３９，７分、ＦＡＢ質量スペ
クトルａｌｅ　９８８　（Ｍ＋Ｈ）　”　；　ＡＡ分析
＋１．０Ｐｒｏ。

ｆ、ＯＡｒｇ、　　１．０　Ｌｅｕ、　０．７　Ｔｈ１
ａ　、　１．ＯＴｙｒ。

０．６　５ｅｒｅ 実施例５３ Ｎ−（（１−アダマンチル）アセチル）−８ｅｒ−Ｎ−
Ｍｅ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ。

ＮＨＥｔ（１１） 実施例１紀載と同様の方法を使用し、ｌ−ナフチルアセ
チルの代りに１−アダマンチルアセチルを、ＢＯＣ−Ｔ
ｙｒ　−（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−Ｃｂｚ）の代りにＢＯＣ−
Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ　（Ｏ−２，８−ジーＣＤ−Ｂｚｌ）
を、ＢＯＣ−Ｄ−Ｌｅｕの代りにＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ（
Ｎ−インドール−フォルミル）を使用し、さらに結合の
前にＢＯＣ−８ｅｒ（ＯＢｚｌ−）のＤＭＦ溶液に０．
１％の４−ジメチルアミノピリジンを加え、回収及びＨ
ＰＬＣ精製を行い、前述と同じ条件を使用してＮ−（１
−アダマンチルアセチル）　Ｓｅｒ−Ｎ−ＭｅＴｙｒ−
Ｄ　−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＥ　ｔの
トリフルオロ酢酸塩をＲＴ−３０，６８分で溶離した。

ＦＡＢ質量スペクトルａｌｅ　１口３８（Ｍ＋Ｈ）　　
　；ＡＡ分析：０．９９Ｐｒｏ、　　１．１　　Ａｒｇ
、　　１．０　　Ｌｅｕ、　　０．８７Ｔｒｐ、　　０
．４４ｏｒｅ 実施例５４ Ｎ−アセチル−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｔ
ｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔ　（異性体Ａ
）（８２）及びＮ−アセチル−Ｌ−Ｎａｌ−Ｓｃｒ　−
Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　
ｔ（異性体Ｂ）　（８３） 実施例１に記載と同様の方法を用い、■−ナフチル酢酸
の代りにＮ−アセチル−Ｄ、　Ｌ−１−Ｎａｌを、また
ＢＯＣ−Ｄ−Ｌｅｕの代りにＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎ−
インドール−フォルミル）を使用し、通常の仕上げ作業
を行って（３−９）［Ｎ−Ａｃ−Ｄ、　Ｌ　−１−Ｎａ
ｌ　−Ｄ−ＴｒｐＢ−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨをラ
セミ体混合物として得た。

２つの異性体をＨＰＬＣによって分離し、下記のものを
得た；　（３−９）　（Ｎ−Ａ　ｃ　−１−Ｎａｌ３−
Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（８２）
異性体Ａ、ＲＴ−３９．２分；ＦＡＢｌ量スペクトルａ
ｌｅ１０８７　（Ｍ＋Ｈ）　　；　ＡＡ分析：　１．０
４Ｐｒｏ、　１．１Ａｒｇ、　１．０２Ｌｅｕ、　１．
ＯＴｒｐ、　０．９３Ｔｙｒ、　０．３８Ｓｅｒ；（３
−９）　（Ｎ−Ａｃ　−１−Ｎａｌ　−Ｄ−ＴｒｐＢＰ
ｒｏ　　ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨＣ８３）　Ｊｔ性体Ｂ
、　ＲＴ−４０，２分、ＦＡＢ質量スペクトルａｌｅ　
１１０８７（＋Ｈ）　　　；ＡＡ分析：　１．０３Ｐｒ
ｏ、　１．０５Ａｒｇ、　１．０２Ｌｃｕ、　１．Ｉ　
Ｔｒｐ、　０．９６Ｔｙｒ、　０．７１Ｓｃｒ。

実施例５５ Ｎ−アセチル−２−Ｎａｌ−　Ｓｅｒ　−Ｔｙｒ−Ｄ　
−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔ　（８４
）実施例１記載と同様の方法を用い、ｌ−ナフチル酢酸
の代りにＢＯＣ−２−Ｎａｌを、またＢＯＣ−Ｄ−Ｌｃ
ｕの代りにＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎ−インドール−フォ
ルミル）を使用し、その後説ブロッキングと合成の最後
にＮ−アセチル−イミダゾールで２度キャッピングを行
い、回収とＨＰＬＣによる精製の後（３−９）　（Ｎ−
Ａｃ　−２−Ｎａｌ３−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９−ＮＨ
Ｅ　ｔ）ＬＨＲＨ（８４）を得た：　ＲＴ−３９，５分
、ＦＡＢ質量スペクトルｌ１１０１０８７　（Ｍ＋Ｈ）
　　　Ｆ　ＡＡ分析：　０．９９Ｐ　ｒｏ、　１．０４
Ａｒｇ、　１．（１４Ｌｃｕ、　０．８６Ｔｒｐ、　０
．９８Ｔｙｒ、　Ｑ、５１．Ｓｃｒ。

実施例５６ 実施例３５記載と同様の方法を用い、適当なアミノ酸と
酸で置換し、下記の化合物が合成され、ＨＰＬＣで精製
を行い、それらのトリフルオロ酢酸塩として分析を行っ
た： （３−９）　（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロ
３．６ ピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｉ）　　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　
ｔ）ＬＨＲＨ（８５）、ＲＴ−４４，６分、ＦＡＢ質量
スペクトル−／ｃ　１２００（Ｍ＋Ｈ）　”　、　ＡＡ
分析：　１．０　Ｐｒｏ。

１．２　Ａｒｇ、　　１．０　　Ｌｅｕ、　　２．ＯＴ
ｒｐ、　　１．ＯＴｙｒ、　　０．５Ｓｅｒ。

（３−９）　ＣＮ　−（３−（４−クロロフェニル）プ
ロＢ ピオニル）　−Ｄ−Ｔｙｒ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒ
ｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（８６）、ＲＴ−４４，１６
分；ＦＡＢ質量スペクトルａｌｅ　１１７７（Ｍ＋Ｈ）
　”　　；ＡＡ分析：　１．ＯＰｒｏ、　０．９　Ａｒ
ｇ、　１．０　Ｌｅｕ＋　０．９Ｔｒｐ、　　２．ＯＴ
ｙｒ、　　０．８　　Ｓｅｒ。

（３−９）　（Ｎ　−（３−（４−クロロフェニル）プ
ロピオニル）−Ｔｙｒ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ９
ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ（８７）、ＲＴ−４０，１８分、Ｆ
ＡＢ質量スペクトルｇ＋／ｅ　１１７７（Ｍ＋Ｈ）　”
　；　ＡＡ分析１．１　Ｐｒｏ。

１、Ｉ　Ａｒｇ、　１．０　Ｌｅｕ、　０．６　Ｔｒｐ
、　１．９　Ｔｙｒ、　０．ＢＳ　Ｏｒ。

（３−９）　（Ｎ　−（３−（２−フルオロフェニル）
プロ ０ピオニル）　−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ
９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（８ｇ）、ＲＴ−４５分；　Ｆ
ＡＢ質量スペクトルｔｓ／ｅ　１１８４（Ｍ　＋　Ｈ）
　　；　Ａ　Ａ分析：１．０　　Ｐｒｏ、　　１．０　
Ａｒｇ、　　１．ＯＬｃｕ、　　１．５　Ｔｒｐ、　　
１．０Ｔｙｒ、　　０．３　　Ｓｅｒ。

（３−９）　［Ｎ　−（３−（３−フルオロフェニル）
ブ０ピオニル）　−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｒｐ’　−Ｐｒ
ｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（８９）、ＲＴ−４６Ｊ分；
　ＦＡＢ質量スペクトルｎ＋／ｃ　１１８４（Ｍ＋Ｈ）
　”　　；　ＡＡ分析：１、ＯＰｒｏ、　　１．Ｉ　　
Ａｒｇ、　　１．Ｉ　　Ｌｅｕ、　　０．８　　Ｔｒｐ
、　　０．９Ｔｙｒ、　　０．８　５ｅｒｅ （３−９）　（Ｎ　−（３−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）３．６ プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ
　ｔ）ＬＨＲＨ（９０）、ＲＴ−４８，７５分、ＦＡＢ
質量スペクトル−／ｅ　１２Ｇ２（Ｍ十Ｈ）　”　　；
　ＡＡ分析：１．０Ｐｒｏ。

！、Ｉ　Ａｒｇ、　１．ＯＬｅｕ、　１．４　Ｔｒｐ、
　０．９　Ｔｙｒ、　０．６ｅｒｅ （３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ
）３．６ ＬＨＲＨ（９１）、ＲＴ−４７，１４分；　ＦＡＢ質量
スペクトルｉ／ｅｌ１８４（Ｍ＋Ｈ）　　；ＡＡ分析：
１．０Ｐｒｏ。

０．９　　Ａｒｇ、　　１．０　　Ｌｃｕ、　　１．８
　　Ｔｒｐ、　　１．ＯＴｙｒ、　　０．３Ｓｃｒ。

（３−９）　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）
プロピオニル）−Ｔｒｐ３−Ｄ−Ｔｙｒ６−Ｐｒｏ９Ｎ
ＨＥ　ｔ、ｌ　ＬＨＲＨ（９２）、ＲＴ−４１，３４分
；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ａ　１１８１（Ｍ＋Ｈ）　
”　　；ＡＡ分析：　１．ＯＰｒｏ、　１．２　Ａｒｇ
、　１．０　Ｌｃｕ、　１．ＩＴｒｐ、　　２．ＯＴｙ
ｒ、　　０．６　　Ｓｅｒ。

（３−９）　（Ｎ　−（ａ　−（４−フルオロフェニル
）プロピオニル）−Ｄ−Ｔｙｒ”６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　
ｔ）ＬＨＲＨ（９３）、ＲＴ−２８，２７分、ＦＡＢ質
量スペクトルｍ／ｃ　１１３９（Ｍ＋Ｈ）　”　；　Ａ
Ａ分析：１．０Ｐｒｏ。

１、Ｉ　Ａｒｇ、　１．ＯＬ、ｃｕ、　２．９　Ｔｙｒ
、　０．４５ｅｒ０＜３−９）　（Ｎ　−（３−（４−
フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ３−
Ｄ　−２−Ｎａｌ６Ｐｒｏ　　ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（
９４）、ＲＴ−５０，７５分；ＦＡＢ質量スペクトルｍ
／ｃ　１１９５（Ｍ＋Ｈ）　”　　：ＡＡｌ））折：　
１．０　Ｐｒｏ、　１．１　Ａｒｇ、　１．０　Ｌｃｕ
、　０．７Ｔｒｐ、　　！、Ｑ　　Ｔｙｒ、　　０．４
　　Ｓｅｒ。

（３−９）　［Ｎ　−（３−（４−メトキシフェニル）
プロ ０ピオニル）　−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ
９ＮＨＥ　ｔｌ　ＬＨＲＨ（！１５）、Ｒ，−４ｆ１分
、ＦＡＢ質量スペクトルｔｓ／ａ　１１９１３（Ｍ十Ｈ
）　”　　；　ＡＡ分析：１．０　　Ｐｒｏ、　　１．
２　Ａｒｇ、　　１．ＯＬｅｕ、　　１．ＯＴｙｒ、　
　１．７Ｔｒｐ、　　０．５　　Ｓｅｒ。

（３−９）（Ｎ−（３−（４−）リフルオロメチルフェ
ニル）プロピオニル）　−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｒｐ６Ｐ
　ｒｏ　　ＮＨＥ　ｔ　）　Ｌ　ＨＲＨ（９Ｇ）　、　
ＲＴ　−４５，６５分、ＦＡＢ質瓜スペクトルｌ１ｌｅ
　１２３４（Ｍ＋Ｈ）　”　；ＡＡ分析：　１．ＯＰｒ
ｏ、　１．Ｉ　Ａｒｇ、　１．０　Ｌｅｕ、　２．０Ｔ
ｒｐ、　　１．ＯＴｙｒ、　　０．５　　Ｓｅｒ。

（３−９）　［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ブ
ロピオニル）−Ｔｒｐ３−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨ
Ｅ　ｔ）ＬＨＲＨ（９７）、ＲＴ−４３，８７分；ＦＡ
Ｂ質量スペクトルｔｐ／ａ　１１８４（Ｍ　＋　１１　
）　　　；ＡＡ分Ｆｒ　：　１．ＯＰｒｏ、　１．１　
Ａｒｇ、　１．０　Ｌｅｕ、　２．２Ｔｒｐ、　　１．
ＯＴｙｒ、　　０．３　　Ｓｅｒ。

（３−９）（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピ
オニル）−Ｔｒｐ３−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　
ｔゴＬＨＲＨ（９ｇ）、ＲＴ−４９゜５分、ＦＡＢ’ｉ
量スペクトルｍ／ｃ　１２００（Ｍ＋Ｈ）　　　；　Ａ
Ａ分析：　Ｌ、ＯＰｒｏ。

１．２　Ａｒｇ、　　１．０　　Ｌｅｕ、　　２．ＯＴ
ｒｐ、　　１．ＯＴｙｒ、　　０．５Ｓｅｒ。

（３−９）　（Ｎ　−（３−（４−ヒドロキシフェニル
）プロピオニル）　−Ｔｒｐ３−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ
９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（９９）、ＲＴ−３９，６７分
；ＦＡＢ質量スペクトルＩ／８１１８２（Ｍ＋Ｈ）　　
　；ＡＡ分析：　１．ＯＰｒｏ、　１．１　Ａｒｇ、　
１．０　Ｌｅｕ、　２．４Ｔｒｐ、　　１．Ｑ　Ｔｙｒ
、　　０．６　　Ｓｅｒ。

（３−９）（Ｎ−Ｕ−（４−フルオロフェニル）プロピ
オニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　　−Ｐｒｏ’°９ＮＨＥｔ
）３．６ ＬＨＲＨ（１００）、ＲＴ−４９，８９分、ＦＡＢ質量
スペクトルｖｉｌｅ　１１９４（Ｍ十Ｈ）　　　；　Ａ
Ａ分析＝２．０Ｐｒｏ、　　１．Ｉ　　Ａｒｇ、　　１
．０　　Ｌｅｕ、　　２．ＯＴｒｐ、　　１．ＯＴｙｒ
。

（３−９）（Ｎ−（２−インドールカルボニル）−Ｔｒ
ｐ３−Ｄ−Ｔｒｐ８−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ〕ＬＨＲＨ（ｌ
ｏｔ）　、　ＲＴ−３７，８２分；　ＦＡＢ質瓜スペク
トルｓ／ｅ　１１７７　（Ｍ十Ｈ）　　　：　ＡＡ分析
：１．ＬＰｒ。

１．１　Ａｒｇ、　１．０　Ｌｅｕ、　０．８　Ｔｒｐ
、　１．０　Ｔｙｒ、　０．７Ｓ　ｅｒ。

（３−９）（Ｎ−（５−フルオロ−２−インドールカル
ボニル）−Ｄ−Ｔｒｐ３°Ｂ−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔゴＬ
ＨＲＨ（１０２）、ＲＴ−４７，２分、ＦＡＢ質量スペ
クトル■／ｅ　１１９５（Ｍ＋Ｈ）　　　；　ＡＡ分析
：Ｌ、０Ｐｒｏ。

１．０　Ｌｅｕ、　０．９　Ｔｒｐ、　１．ＯＴｙｒ、
　０．４５ｅｒ０（３−９）［Ｎ−（３−インドールプ
ロピオニル）−３，６ Ｄ−Ｔｒｐ　　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨ（
１０３）　。

ＲＴ−４４，３分、ＦＡＢ質量スペクトル−／ｃ　１２
０５（Ｍ＋Ｈ）　　；ＡＡ分析：　１．Ｉ　Ｐｒｏ、　
１．１　Ａｒｇ。

１、ＯＬｅｕ、　　１．７　　Ｔｒｐ、　　１．ＯＴｙ
ｒ、　　０．４　　Ｓｅｒ。

（３−９）　（Ｎ−（４−クロロフェニル）アセチル−
Ｇ Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥｔ）ＬＨ
ＲＨ（１０４）　、　　ＲＴ−４７，１５分、ＦＡＢ質
量スペクトル−／１３１１ｇＢ　（Ｍ十Ｈ）　”　　；
　ＡＡ分析：　１．０　Ｐ　ｒｏ。

１、Ｉ　Ａｒｇ、　１．０　Ｌｅｕ、　１．４　Ｔｒｐ
、　１．ＯＴｙｒ、　０．４Ｓ　ｅｒ。

（３−９）　（Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセチ
ル−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ
）ＬＨＲＨ（１０５）、ＲＴ−４０分、ＦＡＢ質量スペ
クトルｌｌｅ　１１６８（Ｍ＋Ｈ）　　；　ＡＡ分析：
　１．ＯＰｒｏ。

０．９Ａｒｇ。

１．０ Ｌ　ｅｕ。

１．２ Ｔｒｐ。

１．０ Ｔｙｒ。

０．４ Ｓｃｒ。

（Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アセチル−
Ｔｒｐ　　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）Ｌ、ＨＲＨ３，６ （１０（ｉ）　、　　ＲＴ−３５，７分、ＦＡＢ質量ス
ペクトルａ／ｃ　１２２０　（Ｍ十Ｈ）　”　；　ＡＡ
分析：　１．ＯＰ　ｒｏ。

１、Ｉ　　Ａｒｇ、　　１．０　　Ｌｅｕ、　　２．３
　　Ｔｒｐ、　　１．ＯＴｙｒ、　　ロ、４Ｓｅｒ。

夫流側５７Ａ 実流側３２に記載の方法を使用し、合成過程で適当なア
ミノ酸で置換し、回収及びＨＰＬＣｆｉ’ｒ製の後下記
の化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た：（２−９）
　（Ｎ−（Ｎ−アルファーモルフォリノカルボニル）−
Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｒｐ”６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨ
ＲＨ（１０７）、ＲＴ−２１３，２４分；ＦＡＢ質量ス
ペクトルｔａ／ａ　１２９４（Ｍ＋Ｈ）　”　　；ＡＡ
分析：　０．８ＢＰｒｏ、　０．９　Ａｒｇ、　１．０
　Ｌｅｕ、　１．５４Ｔｒｐ、　１．０２Ｔｙｒ、　０
．４２Ｓｅｒ、　０．９８Ｐｈｅ０（２−９）（Ｎ−（
Ｎ−アルファーモルフォリノカルボニル）　−ｐＨｅ２
−　Ｄ　−Ｔｙｒ”　−Ｄ　−Ｔｒｐ６Ｐ　ｒｏ　　Ｎ
　ＨＥ　ｔ　）　Ｌ　ＨＲＨ（１（１８）　、ＲＴ　ｆ
ｆ１２４．５５分；ＦＡＢ質量スペクトルｔｘｌａ　１
２７１（Ｍ＋Ｈ）　”　；ＡＡ分析：　０．９４Ｐｒｏ
、　０．８７Ａｒｇ、　１．０３Ｌｅｕ、　０．８３Ｔ
ｒｐ、　　２．０３Ｔｙｒ、　　０．５　　Ｓｃｒ、　
　１．ＯＩＩｓ。

（２−９）（Ｎ−（Ｎ−アルファーモルフォリノＢ カルボニル）　−Ｈｌｓ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ
９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（１０９）、ＲＴ−３２，２９
分；ＦＡＢ質量スペクトルｓ／ｃ　１２Ｂ４（Ｍ十Ｈ）
　”　　；ＡＡ　分Ｆｒ　　二　１．０４１’ｒｏ、　
　１．０８Ａｒｇ、　　１．ＯＬｅｕ、　　１．８１Ｔ
ｒｐ、　０．９７Ｔｙｒ、　０．２３Ｓｅｒ、　０．９
２Ｐｈｅ。

（２−９）　（Ｎ−（Ｎ−アルファーモルフォリノＢ カルボニル）　−１−Ｎａｌ　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒ
ｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（１１０）、ＲＴ−４７，０
９分；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ　１３４４（Ｍ＋Ｈ
）　”　　；ＡＡ分析：　０．９９Ｐｒｏ、　１．０８
Ａｒｇ、　１．０２Ｌｅｕ、　２．０５Ｔｒｐ、　０．
９９Ｔｙｒ、　０．６　Ｓｅｒ。

（２−９）　（Ｎ−（Ｎ−アルファーモルフォリノカル
ボニル）　−Ｄ　−２−Ｎａｌ２−Ｄ−Ｔｒｐ６Ｐｒｏ
９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（Ｉｌｌ）、Ｒ，＝４７Ｊ分；
ＦＡＢ質量スペクトルｔａｌｅ　１３４４（Ｍ　＋　Ｈ
）　　　；ＡＡ分析：　１．０５Ｐｒｏ、　０．９８Ａ
ｒｇ、　１．０２Ｌｃｕ、　２．７Ｔｒｐ、　　０．９
８Ｔｙｒ、　　Ｑ、４８Ｓａｒ。

（２−９）ＣＮ−（Ｎ−アルファーモルフォリノカルボ
ニル）　−４−ＣＩ　−Ｐｈｅ　　−Ｄ−Ｔｒｐ’１’
ｒｏ　　ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（１１２）、ＲＴ−４７
，８分；ＦＡＢ’！ｆｆｉスペクトルｌｌｅ　１３２ｇ
（Ｍ＋Ｈ）　”　　；ＡＡ分析；　１．Ｉ　Ｐｒｏ、　
１．１　Ａｒｇ、　１．０　Ｌｃｕ、　１．８Ｔｒｐ、
　　０．９　　Ｔｙｒ、　　０．５　　Ｓｃｒ。

（２−９）　（Ｎ−（Ｎ−アルファーモルフォリノカル
ボニル）　−Ｄ、　Ｌ　−４−Ｆ−Ｐｈｅ２−Ｄ　−Ｔ
ｒｐ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨ（１１３）
　。

ＲＴ−４２分、ＦＡＢ質量スペクトルｌ／ｅ　１３１２
（Ｍ＋Ｈ）”；ＡＡ分析：　１．ＯＰｒｏ、　１．Ｉ　
Ａｒｇ、　１．０Ｌｃｕ、　　２．２　　Ｔｒｐ、　　
１．ＯＴｙｒ、　　０．８　　Ｓｃｒ。

実施例５７Ｂ 実施例３２に記載と同様の方法を用い、合成の際適当な
アミノ酸を使用し、アミノ酸溶液に０．１％の４−Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノピリジンを加え、合成で先行アミノ
酸のＮ−メチルアミノ基と連結させ、凹状及びＨＰＬＣ
精製後下記の化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た： （２−９）　（Ｎ−（Ｎ−アルファーモルフォリノカル
ボニル）　−Ｐｈｅ　　−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ５−Ｄ　−
Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨ（１１４
）　、　ＲＴ −２７，６８分、ＦＡＢ！Ｊｉｍスペクトルｓ／ｅ　１
３０８（Ｍ＋Ｈ）　　　、ＡＡ分析：　０．９７Ｐｒｏ
、　１．ＯＡｒｇ、　１．０５Ｌｅｕ、　２．０６７ｒ
ｐ、　０．５　Ｓｅｒ、　０．９８Ｐｈｅ。

（２，−９）　（Ｎ　−（Ｎ−アルファーモルフォリノ
カルボニル）　−Ｐｈｅ　　−Ｎ−Ｍｅ−Ｓｃｒ’　−
Ｄ　−Ｔｒｐ　　−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨ（
１１５）　、　Ｒ−２０，８分、ＦＡＢ責ＥｉＴｈスペ
クトル＠ｌｅ　１３０８（Ｍ＋Ｈ）　　；ＡＡ分析：　
１．００Ｐｒｏ、　０．９　Ａｒｇ、　０．９３Ｌｃｕ
、　　１．９３Ｔｒｐ、　　０．９　Ｔｙｒ、　　１．
Ｉ　　Ｐｈｅｃ。

（２−９）　（Ｎ−（Ｎ−アルファーモルフォリノカル
ボニル）−Ｐｈｅ２−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ３−Ｄ　−Ｔｒ
ｐ　　−Ｐｒｏ　　ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ（ｌｉＢ）、Ｒ
Ｔ−３９，２０分、ＦＡＢ質量スペクトルＩ１０１２８
５（Ｍ＋Ｈ）　　　；ＡＡ分析＋　１．０４Ｐｒｏ、　
０．９２Ａｒｇ、　０．９９Ｌｃｕ、　１．３１Ｔｒｐ
、　０．９６Ｔｙｒ、　０．３７Ｓｅｒ、　０．９３Ｐ
ｈｅ０実施例５８ Ｎ−（Ｎ−アルファーモルフォリノカルボニル）−Ｐｈ
ｅ　−Ｔｒｐ　−Ｓｅｒ　−Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　
（Ｎ　１ｅ）−Ｌ　ｃｕ　−Ａ　ｒｇ　−Ｐ　ｒｏＮ　
ＨＥ　ｔ　（１１７）実施例３２に記載の方法を使用し
、適当なアミノ酸で置換し、次のペプチド樹脂：Ｎ−（
Ｎ−アルファーモルフォリノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｔｒ
ｐ（Ｎ−ＣＨＯ）　−Ｓｅｒ４　（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙ
ｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−Ｃｂｚ）　−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｆ
ＭＯＣ）　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ
−０−樹脂を調製した。この樹脂を、ＦＭＯＣ保護基を
除去するためＤＭＦ中の３０％ピペリジンで１晩処理し
た。樹脂を塩化メチレンで３回洗滌、乾燥し、さらに脱
ブロックを行い、前述のプロトコールを使用してニコチ
ン酸と結合した。ペプチドを無水エチルアミンと室温で
４８時間反応させ樹脂から切り離した。保護基をアニソ
ールの存在下０℃で１時間ＨＦで処理することにより除
去した。粗ペプチドを実施例１記載の条件を使用してＨ
ＰＬＣにより精製後Ｎ−（Ｎ−アルファーモルフォリノ
力ルボニル）−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ　−Ｓｅｒ４−Ｔｙｒ　
−Ｄ　−Ｌｙｓ　６（Ｎｉｃ）　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ−
ＰｒｏＮＨＥｔをトリフルオロ酢酸塩として１りた：　
ＲＴ−２０，１分、ＦＡＢ質量スペクトルａｌｅ＋３４
１　（Ｍ＋Ｈ）　　；ＡＡ分析：　１．０７Ｐｒｏ、　
０．７Ａｒｇ、　　１．０６Ｌｅｕ、　　０．９７Ｌｙ
ｓ、　　１．０４Ｔｙｒ、　　０．８３Ｓｅｒ。

０．９３Ｐｈｅ。

実施例５９ Ｎ−（Ｎ−アルファーモルフォリノカルボニル）−Ｐｈ
ａ−Ｔｒｐ−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ　−
Ａ　ｒｇ−Ｐ　ｒＯ−Ｄ　−Ａ　ＩａＮ　Ｈ２（１１８
）実施例３２記載の方法を使用するが、ＢＯＣ−Ｄ−Ａ
ｌａ−ＮＨ−樹脂（ベンズヒドリルアミン樹脂）から出
発し、適当なアミノ酸で置換を行い、ペプチド樹脂Ｎ−
（Ｎ−アルファーモルフォリノカルボニル）　−ＰＪ＋
ｅ−Ｔｒｐ　−（Ｎ−フォルミル）−８ｃｒ　（ＯＢｚ
ｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−Ｃｂｚ）　−Ｄ−
Ｔｒｐ（Ｎ−フォルミル）　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ
）　−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ樹脂を得た。これをＨ
Ｆ／アニソールで０℃、　１時間処理し樹脂からペプチ
ドを切り離し、保護基を除去した。回収及びＨＰＬＣ精
製の後Ｎ−（Ｎ−アルファーモルフォリノカルボニル）
　−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−Ｓｃｒ　−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−
Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮ　Ｈ２をトリフ
ルオロ酢酸塩として得たＣ　ＲＴ−２９，２２分、ＦＡ
Ｂ質量スペクトル＊／ｅ１３（７（Ｍ＋Ｈ）”、ＡＡ分
析：　０．９４ＡＩａ、　１．０３Ｐｒｏ、　０．９３
Ａｒｇ、　　１．０３Ｌｅｕ、　　２．１２Ｔｒｐ、　
　０．９９Ｔｙｒ、　　０．５５Ｓｅｒ。

０．９８Ｐｈｅ。

実施ｆＩｊ［１Ｏ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）Ｔ
ｒｐ　−Ｓｅｒ　−Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｌｙｓ　６（Ｎｉｃ
）　−Ｌｅｕ　−Ａ　ｒｇ　−Ｐ　ｒｏＮ　ＨＥ　ｔ　
（１１９）及びＮ　−（３−（４−フルオロフェニル）
プロピオニル）−Ｄ−Ｔｒｐ−３ｅｔ−４ｙｒ−Ｄ　−
Ｌｙｓ　６（Ｎｉｃ）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ　ｒｏＮ
　ＨＥ　ｔ　（１２０）実施例１記載の方法を使用し適
当なアミノ酸で置換を行い、次のペプチド−樹脂を得た
：Ｎ−（’ａ−（４−フルオロフェニル）プロピオニル
）　−Ｔｒｐ−（Ｎ−ＣＨＯ）　−９ｃｒ　（ＯＢｚｌ
）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−Ｂ　ｒ−Ｃｂｚ）　−Ｄ−Ｌｙｓ
　（ＦＭＯＣ）　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−
Ｐｒｏ−０−樹脂及びＮ−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）−Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎ−ＣＨＯ）　−５
ｅｒ　（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−Ｂ　ｒ−Ｃｂｚ
）　−Ｄ−Ｌｙｓ　（ＦＭＯＣ）　−Ｌｃｕ　−Ａ　ｒ
ｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐ　ｒｏ　−０−樹脂。これラヲＦ
ＭＯＣ基を除去するため、別々にＤＭＦ中の３０％ピペ
リジンで１晩処理し、次に前述のプロトコールを使用し
てニコチン酸と結合した。ペプチドを無水エチルアミン
で室温で４８時間処理して樹脂から切り離した。回収後
、粗ペプチドをＨＦ／アニソールで０℃、　１時間処理
した。回収及びＨＰＬＣ精製後Ｎ−（３−（４−フルオ
ロフェニル）プロピオニル）　Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ
−Ｄ−Ｌｙｓ６（Ｎｉｃ）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨＥ　ｔ　；　ＲＴ−３７，２分、ＦＡＢ質量スペ
クトルｗ／ｅ　１２３１（Ｍ十Ｈ）”；ＡＡ分析：　０
．９　Ｐｒｏ、　０．８　Ａｒｇ、　１．１Ｌｅｕ、　
　０．９　　Ｌｙｓ、　　１．ＯＴｙｒ、　　０．５　
　Ｓｅｒ、　　０．５　　Ｔｒｐ及びＮ−（３−（４−
フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ−３
ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ　６（Ｎｉｃ）−Ｌｃｕ−Ａ
ｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔ、ＲＴ−３５，９分；ＦＡＢ質
量スペクトルＩｌ／ｃ　１２３１（Ｍ＋Ｈ）　”　　；
ＡＡ分析：　１．０　Ｐｒｏ、　０．９　Ａｒｇ、　１
．１　Ｌｃｕ、　１．（ＩＬｙｓ、　　１．ＯＴｙｒ、
　０．５　Ｓｅｒ、　１．０　Ｔｒｐがそれぞれ得られ
た。

実施例６１ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−Ｔｒｐ−Ｓｃｒ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−
Ｌｃｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔ　（１２０）及び（
３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピ
オニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｎ−Ｍｅ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ　−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔ　（
１２１）実施例３５記載の方法を使用し、適当な酸及び
アミノ酸、化合物１２０に対してはＢＯＣ−Ｎ−Ｍ　ｅ
　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２，４−ジーＣＤ−Ｂｚｌ）をまた
化合物１２１に対してはＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−Ｓｅｒ（Ｏ
Ｂｚｅ）で置換を１７い、合成で先行するアミノ酸のＮ
−メチルアミノ基に結合することになっているアミノ酸
溶液には０．１％４−ジメチルアミノピリジンを加え、
回収及びＨＰＬＣ精製後、それぞれＮ−（３−（４−フ
ルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｓｅ
ｒ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ−Ａｒ
ｇ　−Ｐ　ｒｏＮ　ＨＥ　ｔ　、　　ＲＴ−３５，８分
；ＦＡＢ質ニスベクトルｍ／ｅ　１１９８（Ｍ十Ｈ）　
”　　；ＡＡ分析：　１．０　Ｐｒｏ、　１．０　Ａｒ
ｇ、　１．ＯＬｃｕ、　１．２Ｔｒｐ、　０．５　Ｓｃ
ｒ；及び（３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｎ　−Ｍｅ−３ｅ
ｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ。

ＮＨＥｔｌＴ麿４Ｇ４５分；　ＦＡＢ質量スペクトルｍ
／ａ　１１９８（Ｍ＋Ｈ）　　；　ＡＡ分析：　Ｌ、Ｏ
Ｐｒｏ。

１．１　Ａｒｇ、　１．０　Ｌａｕ、　　１．９　Ｔｒ
ｐ、　１．ＯＴｙｒが得られた。

実施例６２ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｓｃｒ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ
（Ｎｉｃ）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔ　（
１２２）実施例６１に記載と同様の方法を用いてペプチ
ド樹脂Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル
−Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎ−フォルミル）　−Ｓｃｒ　（ＯＢｚ
ｌ）−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ　（Ｏ−２，８−ジーＣｆ１−
Ｂｚｌ）−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｆ　ＭＯＣ）　−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）Ｐｒｏ−０−樹脂を調製した。これ
をＤＭＦ中３中部０％ピペリジン晩室温で処理し、ＦＭ
ＯＣ２！を除去した。塩化メチレンで洗滌、減圧乾燥後
、前記の合成プロトコールを使用してペプチド樹脂にニ
コチン酸を結合した。次に樹脂を室温で４８時間無水エ
チルアミンで処理してペプチドを分離した。

保護凰は０℃で１時間ＨＦ／アニソールで処理して除去
した。回収後ＨＰＬＣ精製によりＮ−（３−（４−フル
オロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｓｅｒ
−Ｎ−Ｍｅ　−Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｌｙｓ　６（Ｎｉｃ）−
Ｌｃｕ　−Ａｒｇ　−Ｐ　ｒｏＮ　ＨＥ　ｔを得た：　
ＲＴ−３４，１３３分、ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ　
１２４５（Ｍ十Ｈ）”；ＡＡ分析：　１．Ｉ　Ｐｒｏ、
　０．８　Ａｒｇ、　１．ＩＬｅｕ、　０．９　Ｌｙｓ
、　０．Ｉ　Ｓｅｒ、、　０．９　Ｔｒｐ。

実施例６３ Ｎ−３−（４−フルオロフェニル〉プロピオニル−Ｄ−
Ｔｒｐ−（Ｎ−インドール−フォルミル）　−Ｓｅｒ４
−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　（Ｎ−インドール−フォルミル
）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２（１
２３） 実施例１に記載の方法を使用するが、ＢＯＣ−Ｄ−Ａｌ
ａ−ＮＨ−樹脂（ベンズヒドリルアミン樹脂）から出発
し、適当なアミノ酸と酸で置換して、ヘフチ）’−樹脂
Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎ−インドールーフオルミル）　−３ｃｒ
　（Ｏ−Ｂｚｌ）　−Ｔｙｒ　−（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−Ｃ
ｂｚ）　−Ｄ−Ｔｒｐ　（Ｎ−インドール−フォルミル
）　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−Ｄ　−
Ａｌａ−ＮＨ−樹脂を得た。これをＨＦ／アニソールと
０℃で１時間反応させた。回収及び精製終了後Ｎ−（３
−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−Ｔｒ
ｐ（Ｎ−インドール−フォルミル）−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−Ｔｒｐ　（Ｎ−インドール−フォルミル）　−Ｌｅ
ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２をトリフルオロ
酢酸塩とｌ−で得たＣ　ＲＴ−４４，８３分；ＦＡＢ質
量スペクトルａｌａ　１２８３（Ｍ＋Ｈ）　”　　；Ａ
Ａ分析：　１．ＯＡｌａ、　１．１　Ｐｒｏ、　１．０
　Ａｒｇ、　１．０Ｌｃｕ、　　２．３　　Ｔｒｐ、　
　１．ＯＴｙｒ、　　０．４　　Ｓｃｒ。

実施例６４ 実施例３２記載と同様の方法を使用し、合成ではモルフ
ォリンを適当なアミンで置換することにより下記の化合
物を調製した： （２−９）　［Ｎ−（Ｎ−アルファーエチルアミ ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（１２４）、ＲＴ−４８，８３分
；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ　１３２８（Ｍ＋Ｈ）　
　　；ＡＡ分析：（１，９６Ｐｒｏ、　１．（１４Ａｒ
ｇ、　１．０５Ｌｅｕ、　２．１（ＩＴｒｐ、　０．９
９Ｔｙｒ、　０．４２Ｓｅｒ、　０．０１Ｐｈｅ。

（２−９）　（Ｎ　−（Ｎ−アルファーシクロヘキシル
アミノカルボニル）　−Ｐｈｅ　　−Ｄ−Ｔｒｐ６Ｐｒ
ｏ　　ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（１２５）、ＲＴ−４９，
５分；ＦＡＢ質量スペクトルｔａｌｅ　１３０Ｂ（Ｍ＋
Ｈ）　”　　；ＡＡ分析：　１．０３Ｐｒｏ、　１．０
　Ａｒｇ、　１．０１Ｌｅｕ、　１．２４Ｔｒｐ、０．
９［１Ｔｙｒ、Ｏ，Ｇ９Ｓｅｒ、０．０４Ｐｈｅ。

（２−９）　（Ｎ−（Ｎ−アルファージシクロヘキシル
アミノカルボニル）　−Ｐ　ｈａ　　−Ｄ　−Ｔ　ｒｐ
６Ｐ　ｒｏ　　Ｎ　ＨＥ　ｔ　）　Ｌ　ＨＲＨ（１２６
）　＝　　ＲＴ−５５分；ＦＡＢ質量スペクトルｔａｌ
ｅ　１３８８（Ｍ十Ｈ）　”　　；ＡＡ分析：　０．９
９Ｐｒｏ、　１．０３Ａｒｇ、　１．０１Ｌｅｕ、　２
．０８Ｔｒｐ、　　０．９９Ｔｙｒ、　　０．６０Ｓｅ
ｒ、　　０．４５Ｐｈｅ。

（２−９）　（Ｎ　−（Ｎ−アルファーエチルアミＢ ノカルボニル）　−Ｐｈｅ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒ
ｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（１２７）、ＲＴ−４０，８
３分；ＦＡＢ質量スペクトルｓ／ｃ　１２５２（Ｍ＋Ｈ
）　　　；ＡＡ分析：　１．０４Ｐｒｏ、　１．２　Ａ
ｒｇ、　０．９８Ｌｅｕ、　１．０７Ｔｒｐ、　０．９
５Ｔｙｒ、　０．４　Ｓｅｒ、　０．０９Ｐｈｅ。

（２−９）　（Ｎ−（Ｎ−アルファーＮ−メチルピペラ
ジノカルボニル）　−Ｐ　ｈｅ　　−Ｄ　−Ｔ　ｒｐ６
Ｐｒｏ　　ＮＨＥｔ″］　ＬＨＲＨ（１２８）　、　　
ＲＴ−３５，７２分、ＦＡＢ質量スペクトルｙｌ／ａ　
１３０７（Ｍ＋Ｈ）　”　；ＡＡ分析１．９８Ｐｒｏ、
　１．０６Ａｒｇ、　１．０３Ｌｅｕ、　１９７Ｔｒｐ
、　　１．０ＩＴｙｒ、　　０．４８Ｓｅｒ、　　０．
９８Ｐｈｅ。

実施例６５ Ｎ−（Ｎ−アルファー（Ｎ−メチルピペラジノスルフォ
ニル））　−Ｐ　ｈａ　−Ｔ　ｒｐ　−Ｓ　ａｒ　−Ｔ
　ｙｒ　−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　−Ｐｒｏ−Ｎ
ＨＥ　ｔ　（１２９）実施例３５に記載の方法を使用し
て、樹脂ＢＯＣ−Ｔｒｐ（Ｎ−インドール−フォルミル
）　−５ｅｔ（ＯＢｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　
ｒ−Ｃｂｚ）　−Ｄ　−Ｔｒｐ（Ｎ−インドール−フォ
ルミル）−Ｌｅｕ−Ａ　ｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐ　ｒｏ
　−０−樹脂を合成し、各６０，７間の２つの結合反応
のプロトコールを使用してＮ−（Ｎ−アルファー（Ｎ−
メチルピペラジノスルフォニル））−Ｐｈｅに結合させ
た。エチルアミンを用いて樹脂からペプチドを切り離し
、保護基を前記と同様にＨＦで除失した。粗ペプチドを
ＨＰＬＣで粘製しＮ−（Ｎ−アルファー（Ｎ−メチルピ
ペラジノスルフォニル））−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ　−Ｓｃｒ
−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　−Ｐｒ。

ＮＨＥ　ｔ、ＲＴ−３Ｇ、３２分；　ＦＡＢ質量スペク
トルｓ／ｃ　１３４３（Ｍ＋Ｈ）　”　；　ＡＡ分析：
　１．０２Ｐ　ｒｏ。

０．９３Ａｒｇ、　　１．０２Ｌｅｕ、　　２．５８Ｔ
ｒｐ、　　０．９７Ｔｙｒ、　　０．４６Ｓｅｒ、　　
０．７４Ｉ’ｈｅ。

実施例６６ Ｎ−（２−（１−ナフチルメチル）−４−（モルフォリ
ンアミド）サクシニル）　）　−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｔｙ
ｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　を異
性体Ａ　（１３０）及び光性体Ｂ　（１３１）２−（ｌ
−ナフチルメチル）−４−（モルフォリンアミド）−コ
ハク酸ラセミ体を実施例１４記載の方法に従って合或し
、通常の固層結合法を使用してＢＯＣ−Ｔｒｐ−（Ｎ−
インドール−フォルミル）−Ｓｅｒ　（ＯＢｚｌ）　−
Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ　−Ｃｂｚ）−Ｄ−Ｔｒｐ−
（Ｎ−インドール−フォルミル）−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−０−樹脂に連結した。

エチルアミンにより樹脂からペプチドを分離し、ＨＦで
保護基を除去した。ラセミ体生成物を分離、前述の条件
を使用してＨＰＬＣで精製し次のものを得た：　Ｎ−（
２−（１−ナフチルメチル）−４−（モルフォリンアミ
ド）サクシニル〕−Ｔｒｐ　−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔ
ｒｐ　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−Ｐｒ。

ＮＨＥｔ異性体Ａ　：　ＲＴ−４７分；　１．０４Ｐ　
ｒｏ、　１．０４Ａｒｇ、　　１．０　　Ｌｃｕ、　　
１．９２Ｔｒｐ、　　０．９６Ｔｒｙ、　　０．４２Ｓ
ｃｒ。

及び異性体Ｂ　：　ＲＴ−４９，８２分、ＦＡＢｌ量ス
ペクトルｌｌ１ｅ　１３４３（Ｍ＋Ｈ）　”　；　ＡＡ
分析：　１．０３Ｐｒｏ、　　１．０４Ａｒｇ、　　１
．０１Ｌｅｕ、　　１．９７Ｔｒｐ、　　０．９６Ｔｙ
ｒ。

０．４２　Ｓ　Ｏｒ。

実施例６７ Ｎ−（２−（＋−ナフチルメチル）−４−エチルアミド
サクシニル）　−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｔｒ
ｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔ　（１３２）実
施例６６に記載の方法を使用し、２−（１−ナフチルメ
チル）−４−（モルフォリンアミド）コハク酸の代りに
２−（１−ナフチルメチル）−４−（エチルアミド）コ
ハク酸を使用してＮ　−（２−（ｌ−ナフチルメチル）
−４−エチルアミドサクシニル）　−Ｔｒｐ　−５ｅｒ
−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ−ＰｒｏＮ
ＨＥｔのラセミ体を得、ＨＰＬＣで精製した：　ＲＴ−
４８，７分、ＦＡＢ質量スペクトルｔｓ／ａ　１３００
　（Ｍ＋Ｈ）　　；　ＡＡ分析：　１．０２Ｐ　ｒｏ。

１、Ｉ３Ａｒｇ、　　１．０２Ｌｅｕ、　　１．０７Ｔ
ｒｐ、　　０．９７Ｔｙｒ、　　０．５４Ｓｅｒ。

実施例６８ Ｎ−３−（２−ナフチル）プロピオニル−Ｐｈｅ−Ｔｒ
ｐ　−Ｓｅｒ４−Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ−Ａ
ｒｇ　−Ｐ　ｒｏ　−Ｎ　Ｅ　Ｈｔ　（１１３）実施例
４１に記載の方法を使用し、適当な酸とアミノ酸で置換
してＮ−３−（２−ナフチル）プロピオニル−Ｐｈｏ−
Ｔｒｐ　−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｃｕ−Ａ
ｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔを合成しＨＰＬＣで精製した：
　ＲＴ−４８，７４分、ＦＡＢｉｊ１スペクトルｓ／ｅ
　１３６３　（Ｍ＋Ｈ）　　　；　ＡＡ分析：　１．Ｏ
Ｐ　ｒｏ。

１、Ｉ　　Ａｒｇ、　　１．ＯＬｅｕ、　　１．Ｉ　　
Ｔｒｐ、　　１．ＯＴｙｒ、　　０．７Ｓｃｒ、　　１
．０　　Ｐｈｅ。

実施例６９ Ｎ−アセチル−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−Ｓｃｒ−Ｔｙｒ　
−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　−ＰｒｏＮ　ＨＥ　
ｔ　（１３４）実施例４Ｂ記載の方法を使用し、適当な
アミノ酸で置換してＮ−アセチル−Ｄ　−Ｐ　ｈｅ−４
’　ｒｐ　−Ｓ　ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ
−Ａｒｇ　−ＰｒｏＮＨＥ　ｔを合成し、ＨＰＬＣで精
製した：　ＲＴ−３８，５分；ＦＡＢＷ量スペクトルｍ
／ａ　１２２３（Ｍ＋　Ｈ）　　　；ＡＡ分析：　１．
ＯＰｒｏ、　１．２　Ａｒｇ、　１．Ｉ　Ｌｃｕ、　２
．２Ｔｒｐ、　　１．ＯＴｙｒ、　　０．５　　Ｓｅｒ
、　　０．９　Ｐｈｅ。

実施例７Ｏ Ｎ−２−インドリンカルボニル−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙ
ｒ　−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｃｕ　−Ａｒｇ　−Ｐ　ｒｏ　
−Ｎ　ＨＥ　を異性体Ａ　（１３５）及び異性体Ｂ　（
１３Ｂ）実施例４７記載の方法を使用し、５，６−シヒ
ドロー５．５−ジメチル−２−オキソ−３−フェニル−
１−（２Ｂ）−ピラジン酢酸をＢＯＣ−Ｄ、Ｌ−２−イ
ンドリンカルボン酸を使用してり、Ｌ−Ｎ−２−インド
リンカルボニル−Ｔｒｐ　−５ｅｒ−Ｔｙｒ　−Ｄ−Ｔ
ｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔを合成し、Ｈ
ＰＬＣにより精製、分離して異性体Ａ、ＲＴ−３２，８
分；ＦＡＢ質量スペクトルａｌｅ　１１７９（Ｍ＋Ｈ）
”；ＡＡ分析：　１．ＯＰｒｏ、　１．１　Ａｒｇ、　
！、０Ｌｃｕ、　１．２　Ｔｒｐ、　１．ＯＴｙｒ、　
０．６　Ｓｅｒ、及び異性体Ｂ、Ｒ丁−３４，５４分；
質量スペクトル―／ｅ　１１７９（Ｍ＋Ｈ）　　；ＡＡ
分析：　１．Ｉ　Ｐｒｏ、　１．２　Ａｒｇ。

１．０　Ｌｃｕ、　　１．２　Ｔｒｐ、　　１．ＯＴｙ
ｒ、　０．８　Ｓｅｒを得た。

実施例７１ Ｎ−（Ｎ−アルファーモルフォリノカルボニル）　−ｆ
−Ｎａｌ−３ｅｒ−Ｔｒｙ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａ　
ｒｇ　−Ｐ　ｒｏＮ　ＨＥ　ｔ　（１３７）及びＮ−（
Ｎ−アルファーモルフォリノカルボニル）−２−Ｎａｌ
−Ｓ　ｃｒ　−Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｔｒｐ　−Ｌｃｕ　−
Ａｒｇ　−Ｐ　ｒ。

Ｎ　ＨＥ　ｔ　（１３Ｊｌ） 用いた方法は実施例３２において述べたものであり、モ
してＮ−（Ｎ−アルファーモルフォリノカルボニル）　
−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｔｒｐ−Ｌｅ
ｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥ　ｔ、　ＲＴ（保持時間）　
−４０，８分；　ＦＡＢ質量スペクトルｔａｌｅ　１１
５８（Ｍ＋Ｈ）　　　；アミノ酸分析：　１．ＯＰｒｏ
　（プロリン）　　；　１．０７Ａｒｇ　（アルギニン
）　　：　１．０２Ｌｃｕ　（ｏイシン）　　；　１．
１３Ｔｒｐ　（トリプトファン）　　；　０．９６Ｔｙ
ｒ（チロシン）　　；　０．５３Ｓｅｒ　（セリン）；
及びＮ−（Ｎ−アルファーモルフォリノカルボニル）−
２−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｒｙ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａ
ｒｇ　−Ｐ　ｒｏＮ　ＨＥ　ｔ　、　　ＲＴ　−４１，
５分、ＦＡＢ質量スペクトル−／Ｑ　１１５ｇ（Ｍ＋Ｈ
）　”　　；アミノ酸分析：　０．１８プロリン、１．
１７アルギニン、　１．０１０イシン；０．６トリブト
フアン、　０．９９チロシン、　０．４７セリンの合成
において適切なアミノ酸による置換により達成された。

実施例７２ 用いた方法は実施例５８において述べたものであり、そ
して、以下の６２の化合物が合成された二Ｎ−３−（４
−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−４−ＣＩ−フ
ェニルアラニル−セリル−チロシル−Ｄ−トリブチル−
ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−
チロシル−セリル−チロシル−Ｄ−）リブチル−ロイシ
ル−アルギニル−プロリルエチルアミ　ド。

Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−
５−（インドール）−フルオロトリブチル−セリル−チ
ロシル＝Ｄ−）リブチル−ロイシル−アルギニル−プロ
リルエチルアミド。

Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−３−
（インドール）−フルオロトリブチル−セリル−チロシ
ル−Ｄ−トリブチル−ロイシル−アルギニル−プロリル
−エチルアミド。

Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−
１−ナフチルアラニル−セリル−チロシル−Ｄ−トリブ
チル−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−１−
ナフチルアラニル−セリル−チロシル−Ｄ−トリブチル
−ロイシル−アルギニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロピオニル
−Ｄ−トリブチル−セリル−Ｎ−メチル−チロシル−〇
−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−
アルギニル−プロリルエチルアミ　ド。

Ｎ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−
）リブチル−セリル−Ｎ−メチルーチロシルーＤ−リジ
ル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−アルギ
ニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル−Ｄ−ト
リブチル−セリル−Ｎ−メチル−チロシル−Ｄ−リジル
（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−アルギニ
ル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−
３−ピリジルアラニル−セリル−Ｎ−メチル−チロシル
−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシ
ル−アルギニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−
２−チエニルアラニル−セリル−Ｎ−メチル−チロシル
−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシ
ル−アルギニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−
２−チエニルアラニル−セリル−チロシルＤ−リジルー
ロイシルーアルギニル−プロリルエチルアミド。

Ｎ−３−（３−インドリル）プロピオニル−Ｄ−２−イ
ンドリンカルボニル−Ｄ−トリブチル−セリル−チロシ
ル−Ｄ４リブチル−ロイシル−アルギニル−プロリルエ
チルアミド。

Ｎ−（３−（２−ナフチル）プロピオニル）−り一２−
インドリルカルボニル−Ｄ−１−リプチル−セリル−チ
ロシル−Ｄ−トリブチル−ロイシル−アルギニル−プロ
リルエチルアミド。

Ｎ−（３−（２−ナフチル）プロピオニル）−２−イン
ドリンカルボニル−Ｄ−トリブチル−セリル−チロシル
−Ｄ−）リプチル−ロイシル−アルギニル−プロリルエ
チルアミド。

実施例７３ 用いた方法は、Ｂ　ＯＣ−Ｄ　−Ａ　ｌａ　−Ｎ　Ｈ−
レジン（ベンジドリルレジン）での開始及びレジンから
のペプチドの分離そして０℃、　１時間ＨＦ／アニソー
ルでの基の保護を除いては、実施ｆＰＩＪ５Ｂと６２に
おいて述べた。操作完了後、ＨＰＬＣ（高速液体クロマ
トグラフィ）精製で以下の化合物が得られた： Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−
トリブチル−セリル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブ
シロン−ニコチニル）−ロイシルアルギニルーゾロリル
ーＤ−アラニルアミド二Ｎ−３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル−Ｄ−）リブチル−セリル−チロシル
−〇−トリブチルーロイシルーアルギニル−プロリル−
Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−
３−ピリジルアラニル−セリル−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−ニコチニル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコ
チニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソピ
ロビル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−
２−チエニルアラニル−セリル−チロシル−Ｄ−リジル
−ロイシル−アルギニル−プロリル−Ｄ−アラニルアミ
ド。

Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−
２−チエニルアラニル−セリル−Ｎ−メチル−チロシル
−〇−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシ
ル−アルギニル−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニルＤ−）
リブチル−セリル−Ｎ−メチル−チロシル−Ｄ−リジル
−（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−アルギ
ニル−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

実施例７４ 実施例７２と７３で述べられた方法を用いそして適切な
アミノ酸と酸を置換して、以下の化合物が合成及びＨＰ
ＬＣにより精製された： Ｎ−３（２−ナフチル−プロピ、オニル−Ｄ−４−Ｃρ
−フェニルアラニル−Ｄ−３−ピリジルアラニル−セリ
ル−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｄ−リジ
ル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル
（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−ア
ラニルアミド。

Ｎ−３（４−クロロフェニル）プロピオニル−０４−Ｃ
Ｎ−フェニルアラニル−Ｄ−２−チエニルアラニル−セ
リル−チロシル−Ｄ−リジル−ロイシル−アルギニル−
プロリル−Ｄ−アラニルアミ　ド。

Ｎ−３（４−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ−４
−Ｃｌ３−フェニルアラニル−〇−２−チエニルアラニ
ル−セリル−チロシル−Ｄ−リジル−ロイシル−アルギ
ニル−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−３−（２−ナフチル）プロピオニル−Ｄ−４−Ｃｇ
−フェニルアラニル−Ｄ−３−ピリジルアラニル−セリ
ル−Ｎ−メチル−チロシル−ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−ニコチノイル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−イソプロピル）−ブロリルーＤ−アラニルアミド。

Ｎ−３−（２−ナフチル）プロピオニル−Ｄ−４−ＣＤ
−フェニルアラニル−Ｄ−３−ピリジルアラニル−Ｎ−
メチル−セリル−Ｎ−メチル−チロシル−〇−リジル（
Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）ロイシル−リジル（Ｎ−
ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニル
アミド。

Ｎ−３−（２−ナフチル）プロピオニル＝Ｄ−４−Ｃｇ
−フェニルアラニル−Ｄ−３−ピリジルアラニル−Ｎ−
メチル−セリル−リジル−（Ｎ−ニブシロン−ニコチニ
ル）−Ｄ−リジル（Ｎ−エブンロン一二コチニル）−ロ
イシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プ
ロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−３−（４−クロロフェニル）−フロピオニル−Ｄ−
４−Ｃｆｆ−フェニルアラニル−Ｄ−２−チエニルアラ
ニル−セリル−Ｎ−メチル−チロシル−Ｄ−リジル−ロ
イシル−アルギニル−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル−Ｄ−４
−ｆＪｌ−フェニルアラニル−Ｄ−チエニルアラニル−
Ｎ−メチル−セリル−チロシル−Ｄ−リジルーロイシル
ーアルギニルーゾロリルーＤ−アラニルアミド。

Ｎ−３−＜４−１０ロフエニル）プロピオニル−Ｄ−４
−ＣＮ−フェニルアラニル−Ｄ−２−チエニルアラニル
−Ｎ−メチル−セリル−Ｎ−メチル−チロシル−〇−リ
ジルーアルギニループロリル−Ｄ−アラニルアミド。

実施例７５ Ｎ　−（５−フルオロ−２−インドールカルボニル）−
Ｄ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ　−
Ａｒｇ　−Ｐ　ｒｏＮ　ＨＥ　ｔ　　（１３９）使用さ
れた方法は３−（４−イミダゾリル）プロピオン酸の代
わりに５−フルオロ−２−インドールカルボキシル酸を
用いそしてＢｏｃ−Ｔｒｐ３（Ｎ−インドール−ホルミ
ル）の代わりにＢｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ３　（Ｎ−インドー
ル−ホルミル）を用いたことを除けば、実施例３５で述
べられた方法である。

ＨＦ処理、合成完了、ＨＰＬＣによる精製の後Ｎ−（５
−フルオロ−２−インドールカルボニル）−Ｄ−’Ｔｒ
ｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−
ＰｒｏＮＨＥｔガトリフルオロ酢酸塩；ＲＴ−４７．２
分；Ｆａｂ質量分析のｔ＊／ｅ　１１９５　（Ｍ十Ｈ）
　”アミノ酸分析：１．０プロリン、　　ｔ、ｉアルギ
ニン；１．０ロイシン、　　０．９トリプトファン；１
．０チロシン；０，４セリン。

実施例７Ｂ 使用された方法は適切なアミノ酸とカルボキシル酸を置
換したことを除けば、実施例７５において述べられた方
法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣＭ製後、
次の化合物が得られそしてトリフルオロ酢酸塩として特
徴づけられた：（３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−４−ＣＩ　−Ｐｈ
ｅ　　−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ　ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲ
Ｈ（１４０）　、　ＲＴ讃４９．８０分；Ｆａｂ質量分
析ｍｌｅ　１１７９　（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析：　
ＩＪプロリン；１．０アルギニン：１．０ロイシン、０
．７トリブトフアン；１．０チロシン；０．５セリン。

（３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ　−Ｔ　ｙ「３−　Ｄ　−Ｔ　ｒｐ６
−　Ｐ　ｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（１４１）、ＲＴ
−４１，４１分；Ｆａｂ質量分析ＩＩｌ／ａ　１１６ｔ
　（Ｍ＋Ｈ）　　、アミノ酸分析：　　１．１プロリン
；０．９アルギニン；１．０ロイシン、　　１．０トリ
プトファン；１．９チロシン；０．５セリン。

（３−９）［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−５−Ｆ−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｒｐ６Ｐ　
ｒｏ　　Ｎ　ＨＥ　ｔ　）　Ｌ　ＨＲＨ（１４２）　、
　Ｒｒ　＝　４８．１８分；Ｆａｂ質量分析ｒｓ／ｅ　
１２０２　（Ｍ　＋　Ｈ）　”　ｏアミノ酸分析：　　
１．１プロリン、　　１．１アルギニン；ｌ、０ロイシ
ン、０．ｉリブトファン；１．０チロシン；０．４セリ
ン。

（３−９）ＣＮ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ　−５−Ｆ−Ｔｒｐ３−Ｄ−Ｔｒｐ６
Ｐ　ｒｏ　　Ｎ　ＨＥ　ｔ　）　Ｌ　ＨＲＨ（１４３）
　、Ｒｒ　−４７，１１分；Ｆａｂ質量分析ｖｉｌｅ　
１２０２　ＣＭ＋Ｈ）　　、アミノ酸分析：１．ｌプロ
リン；１．■アルギニン；１．０ロイシン、　　０．９
）リブトファン；ｌ、０チロシン；０．４セリン。

（３−９＞（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−１−Ｎａｌ３−Ｄ−Ｔｒｐ’　−Ｐｒｏ
９ＮＨＥ　ｔｌ　ＬＨＲＨ（＋４４）、ＲＴ−５０，２
３分：Ｆａｂ質量分ｌ５ｌｅ　１１９５　（Ｍ＋　Ｈ）
　　、アミノ酸分析：１．０プロリン；ｌ、２アルギニ
ン；１．１０イシン、　　１．０）リプトラアン；１．
０チロシン；０，６セリン。

（３−９）　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）
プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ”　−Ｄ−Ｔｒｐ
６Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨ（１４５）　、　Ｒ
＝　５０．２３分；Ｆａｂ質量分析１１０１１９５　（
Ｍ十Ｈ）　”　、　７　ミ／酸分析：１．０プロリン；
ｌ、２アルギニン；　】、０ロイシン、　　１．０）リ
ブトラアン；１．０チロシン；０．５セリン。

（３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ”６−４−０Ｈ−Ｐｒｏ’Ｐ
　ｒｏ９Ｎ　ＨＥ　ｔ　）　Ｌ　ＨＲＨ（１４Ｇ）　＝
　　ＲＴ−４（ｉ、５分；Ｆａｂ質量分析−／ｃ１２１
０（Ｍ＋Ｈ）　　、７ミ／酸分析＝１．０プロリン；１
．１アルギニン；ｌ、０ロイシン、２．３トリプトファ
ン；１．０チロシン。

（３−９）（Ｎ−（ａ−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ−Ｐｒｏ３−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９
ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（１４７）、ＲＴ−４１，８９分
；Ｆａｂ質量分析ｔ＊Ｉａ　１０９５　（Ｍ　十Ｈ）　
”　ｏアミノ酸分析：２．０プロリン、１．、ｌアルギ
ニン；　！、０ロイシン；　　１．１）リブトファン；
ｌ、０チロシン；０，６セリン。

（３−９）　（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）−Ｐｒｏ３−Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨ
Ｅ　ｔ）ＬＨＲＨ（１４８）、ＲＴ−４０，５９分；Ｆ
ａｂ質量分Ｆｒｔｓ／ｅ　１０９５　（Ｍ＋Ｈ）　　、
　７　ミ）ｐ分析：２．０プロリン；　　ｉ、ｉアルギ
ニン；１．ｌロイシン；　　０．Ｉ！）リブトファン、
　　１．０チロシン；０．６セリン。

（３−９）ＣＮ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｄ　−４−ＣＤ　−Ｐ
ｈｅ６−Ｐｒｏ　　ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ（１４９）、Ｒ
Ｔ−５０，０４分；Ｆａｂ質量分析ｒｓ／ｅ　１１７９
　（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析：１６０プロリン；１．
０アルギニン；１．１０イシン；ｉ、０チロシン；　　
０．７）リブトファン二〇、６セリン。

（ａ−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｐｒ
ｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（１５０）、ＲＴ鞠４１．２
４分；Ｆａｂ質量分析ｓ／ｃ　１１８１　（Ｍ＋Ｈ）　
　、アミノ酸分′Ｆｒ；１．０プロリン、　　１．１ア
ルギニン、　　１．１０イシン；２，０チロシン、　　
０．９トリプトファン；０．６セリン。

（３−９）　（Ｎ　−（３−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ３”　Ｐｒｏ９Ｎ
ＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（＋５１）　、　ＲＴ−４７，５１
分；Ｆａｂ質瓜分析＋ ｓ／ｅ　１２０２　（Ｍ＋Ｈ）　　。アミノ酸分Ｆｒ：
１．０プロリン；１．０アルギニン；１．ｌロイシン、
　　１．２トリプトフアン、　　１．０チロシン；０，
６セリン。

実施例７７ 使用された方法は適切なアミノ酸とカルボキシル酸を置
換したことを除けば、実施例８１において述べられた方
法である。ＨＦ処理、合成完了後、モしてＨＰＬＣでの
精製で次の化合物が得られ、トリフルオロ酢酸塩として
特徴づけられた：（３−９）（Ｎ−（３−（２，４−ジ
フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　
−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ−Ｌｙｓ’　　（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）Ｐｒｏ　　ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨ（１
５２）、　ＲＴ−３８，１，０分；Ｆａｂ質量分析ｙｉ
／ｅ　１２６３　（Ｍ十Ｈ）　　。アミノ酸分析＝１．
０プロリン；１．１アルギニン；１．０ロイシン；０．
９リジン、　　０．９）リブトラアン；０，５セリン。

（３−９）（Ｎ−（３−（３−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ　
−Ｌｙｓ６　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　−Ｐｒ
ｏ９ＮＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（１５３）、ＲＴ−３５，３
８分；Ｆａｂ質量分析ＩＩ／ｃ　１２４５　（Ｍ＋Ｈ）
　　、アミノ酸分析；１．１プロリン、　　１．１アル
ギニン；１．０ロイシン；Ｉ、０リジン、　　０．９ト
リプトファン＝０．５セリン。

（３−９）　（Ｎ　−（３−（４−クロロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ
　−Ｌｙｓ　　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　−Ｐ
ｒｏ９ＮＨＥ　ｔｌ　ＬＨＲＨ（１５４）、　　ＲＴ−
３５，３８分；Ｆａｂ質量分析＊／ｅ　１２６１．　（
Ｍ　十Ｈ）　”　ｏアミノ酸分析：　　１．０プロリン
、　　１．１アルギニン；１．０ロイシン；１．０リジ
ン；　　０．９トリプトファン：０．５セリン。

（３−９）［Ｎ−（３−（２，４−ジフルオロフェニル
）３．６ プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　　−ＮＭｅＴｙｒ５
Ｐｒｏ　　ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨ（１５５）、　ＲＴ
−４７，７３分；Ｆａｂ質量分析ａｌｅ　１２１Ｇ　Ｃ
Ｍ　十Ｈ）　”　ｏアミノ酸分析：１．０プロリン；Ｌ
、０アルギニン；１．０ロイシン；　　０．７）リブレ
フアン：０．５セリン。

（３−９）　（Ｎ　−（３−（４−クロロフェニル）プ
ロピ３．６ オニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｐｒ
ｏ９ＮＨＥ　ｔｌ　ＬＨＲＨ（１５Ｂ）、　　ＲＴ−４
９，３４分；Ｆａｂ質量分析ｔａ／ａ　１２１４　（Ｍ
　＋　Ｈ）　　ｏアミノ酸分析：１．０プロリン；１．
０アルギニン；１，０ロイシン；２．０）リントファン
；０．５セリン。

（３−９）　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）
プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ
５Ｄ−Ｔｒｐ６−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨ（＋
５７）。

ＲＴ−５０，８８分；Ｆａｂ質量分析ｒＩｃｅ　１２０
９　（Ｍ＋Ｈ）＋。アミノ酸分析：１．０プロリン；１
．２アルギニン；１．０ロイシン、　　１．０トリプト
ファン；０、Ｂセリン。

（３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）−１−Ｎａｌ３−ＮＭｌ−Ｎａｌ３−ＮＴｒ
ｐ　　−Ｐｒｏ　　ＮＨＥｔ）　ＬＨＲＨ（１５ｇ）、
　ＲＴ−５１，９８分；Ｆａｂ質量分析ｍ／ａ　Ｌ２０
９　（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析＝１，０プロリン；１
７０アルギニン；１．０ロイシン、　　１．０トリプト
ファン；０．６セリン。

（３−９）　ＣＮ　−（３−（４−ブロモフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−ＮＭｅＴｙｒ５
−ＤＴｒｐ６１−Ｎａｌ３−Ｎ　ｔ）　ＬＨＲＨ（１５
９）。

Ｒ，−５４，２３分；Ｆａｂ質量分析ｍｌｃ　１２７１
　（Ｍ＋Ｈ）＋。アミノ酸分析：１．０プロリン；１．
０アルギニン；１．０ロイシン、　　０．９トリプトフ
ァン；０、Ｇセリン。

（３−９）　（Ｎ−（３−（４−ブロモフェニル）プロ
ピオニル）　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ　−
Ｔｒｐ−Ｐｒｏ９ＮＨＥ　ｔ）　ＬＨＲＨ（＋６０）、
　ＲＴ −５６，２３分；Ｆａｂ質ユ分析ＩＩｌ／ｅ　１２７１
　（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分ｔＪ？：ｔ、ｏプロリン：
１．０アルギニン；ｌ、０ロイシン、　　１．２トリプ
トファン；０．５セリン。

実施例７８ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）　
−Ｄ−Ｔｈｌａ　−５ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ　−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ａ　ｒｇ
−Ｐ　ｒＯ−Ｄ　−Ａ　ｌａＮ　Ｈ２（１［ｉｌ）実施
例１において述べられた合成実験は、以下に述べるよう
にわずかに修正された： Ｂ　ｏｃ　−Ｐ　ｒｏ　−Ｐ−レジン（ベンジドリルア
ミンレジン）はＢ　ｏｅ　−Ｐ　ｒｏ　−Ｐ−レジンに
代え、Ｂｏｅ−ＰｒＯとの２つのカップリング１時間で
結合させた。

Ｂｏｃ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−：Ｌブシロン−ＦＭＯ
Ｃ）の代わりにＢｏｃ−Ｄ−Ｌｃｕを用いた。Ｂｏｃ−
Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ　（Ｏ−２，６−ｄｌｃρ−Ｂｚｌ）
はＢｏｃ−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ　−Ｃｂｚ）に代
えた。０．１％ＤＭＡＰをＢｏｃ　−Ｓｅｒ　（Ｏ−Ｂ
ｂｚ）溶液に添加しそして各々２時間の２つのカップリ
ングにＢｏｃ−Ｄ−Ｔｈｌａと３−〈４−フルオロフェ
ニル）プロピオニック酸を用いた。合成の完了に依って
、レジンは一晩ＤＭＦ中３０％ピペリジン溶液で処理さ
れ、Ｆ　Ｍ　ＯＣ基が除かれた。塩化メチレンでの洗浄
（３回）及び乾燥後、レジンは２つのカップリングに各
々　１時間を用いてニコチン酸と結合させた。レジンは
一晩Ｐ２Ｏ５で乾燥しそして、ＨＦ／アニソールで０℃
／ｈｒ処理された。操作及びＨＰＬＣによる精製完了後
、以前に述べられたのと同じ条件下で、Ｎ−［３−（４
−フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｈ！ａ
　−３ｃｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロ
ン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌ
ａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として得られた；　Ｒ，
−３３，６５分；Ｆａｂ質量分析Ｉｌ／ｅ　１２５５　
（Ｍ　十Ｈ）　”　ｏアミノ酸分間＝０．９アラニン；
１．１プロリン；１．０アルギニン；１．０ロイシン；
０．９リジン；０，４セリン。

実施例７９ 使用された方法は、適切なアミノ酸とカルボキシル酸を
置換したことを除けば、実施例７５において述べられた
方法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣでの粘
製後、次の化合物が得られ、トリフルオロ酢酸塩として
特徴づけられた：Ｕ−１０）　　（Ｎ−（３−（４−フ
ルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　　
−Ｄ−ＡｌａｉＯ）３．６ ＬＨＲＨ（１８２）、ＲＴ−４４，２３分；Ｆａｂ質量
分析１ｍ／ｅ　１２２８　（Ｍ＋Ｈ）　”　、アミノ酸
分析＝１．０アラニン；ｌ、０プロリン；１．０アルギ
ニン；１．０ロイシン；＋、４トリプトファン；１．０
チロシン；０６４セリン。

（３−１０）［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　　　ＮＭｅＴｙｒ５−
Ｄ３．６− −Ｌｙｓ６　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−り一Ｏ Ａ　Ｉａ　　）　Ｌ　ＨＲＨ（１６３）　、ＲＴ−３３
，８５分；Ｆａｂ質量分析Ｉｌ／ａ　１２２ｇ（Ｍ十Ｈ
）　”　、アミノ酸分析：１．０アラニン；１．０プロ
リン；ｌ、０アルギニン；１．０ロイシン；１．０リジ
ン、ｏ、ｇトリプトファン；０．４セリン。

（３−ＩＯ）　　（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル
）プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　　−ＮＭｅＴｙｒ
５−Ｄ３．８ ＩＯ Ａ　Ｉａ　　）　Ｌ　ＨＲＨ（１０４）　、Ｒｒ　−４
４，９３分：Ｆａｂ質量分＃ｒｒｌｌｌｃ１２４１（Ｍ
＋Ｈ）　”　、アミノ酸分に：１．Ｏアラニン；１．０
プロリン；１．０アルギニン；１．０ロイシン；１．７
トリブトフアン；０．４セリン。

（３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）ブ０ピオニル）　−Ｄ−Ｔｈｉａ　　−Ｄ−Ｌｙｓ
Ｏ−Ｄ　−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ（１６５）、ＲＴ−３４
Ｊ８分；Ｆａｂ質量分析ｔａｌｅ　１１５２（Ｍ＋Ｈ）
　”　、アミノ酸分析：１．０アラニン；１．０プロリ
ン；ｌ、０アルギニン；１．０ロイシン；ｉ、０リジン
；ｌ、０チロシン；０．７セリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ−Ｔｈｌａ　３−ＮＭｅＴｙｒ５−
Ｄ−Ｌ　ｙｓ６Ｄ　Ａ　Ｉ　ａ　１０］　Ｌ　ＨＲＨ（
１６Ｂ）　、ＲＴ−３４，１０分；Ｆａｂ質量分析ｌｌ
１ｅ　１１６６（Ｍ十Ｈ）　”アミノ酸分析：　１．０
アラニン；１．０プロリン；１．０アルギニン：１．０
ロイシン；１．０リジン；０．６セリン。

（３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−クロロフェニル
）プロピオニル）　−Ｄ−Ｔｈｌａ　３−５ｅｒ　（Ｏ
−Ｂｚｌ）　’−Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　　
ＬＨＲＨ（１０７）　　。

Ｒ−４３，４１３分；Ｆａｂ質量分析ｔｉｌｅ　１２４
２（Ｍ＋Ｈ）＋、アミノ酸分析：１．０アラニン；１．
ｌプロリン、　１．１アルギニン；１，０ロイシン；１
．１　リジン；０．９チロシン；０．６セリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ−Ｔｈｌａ　　−Ｓｅｒ４　（Ｏ−Ｂ
ｚｌ）　’−ＮＭｅＴｙｒ　−Ｄ−ＬｙｓＯ−Ｄ−Ａｌ
ａｌＯ）ＬＨＲＨ（１８８）　、　　Ｒ，−４３，１３
分；Ｆａｂ質量分析ａｌｅ　１２５Ｂ　（Ｍ＋Ｈ）　”
　、アミノ酸分析＝０．９アラニン；１．０プロリン；
１．０アルギニン；１．０ロイシン；ｌ、０リジン；０
．６セリン。

（３−１ｏ）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−１−Ｎａｌ３−
Ｎ　　Ｌ　ｙｓ６Ｄ　−Ａ　１ａ１０）　Ｌ　ＨＲＨ（
１８９）　、ＲＴ−３６，８５分；Ｆａｂ質量分析ａｌ
ｅ　１１９４（Ｍ十Ｈ）　”アミノ酸分析：１．０アラ
ニン；ｌ、０プロリン；１．０アルギニン；１．０ロイ
シン；ｌ、０リジン；０．６セリン。

（３−１０）［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ブ
０ピオニル）　−Ｄ　−３−Ｐａｌ　　−ＮＭｅＴｙｒ
５Ｄ−ＬｙｓＯ−Ｄ−Ａｌａ”］　ＬＨＲＨ（１７０）
　、　ＲＴ−２１，４８分；Ｆａｂ質量分析Ｉｌ／ｃ　
１１４５（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析：１．０アラニン
；１．０プロリン；１．０アルギニン；１．０ロイシン
；１．０　リジン：０．７セリン。

（３−１０）ＣＮ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
０ピオニル）　−Ｄ　−３−Ｐａｌ　　−Ｎ？ｖ１ｅＴ
ｙｒ”Ｄ−ＬｙｓＯ（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−
Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ（＋７１）、ＲＴ−２３，５９
分；Ｆａｂ質量分析ｓ／ｅ　１２５０（Ｍ＋　Ｈ）　”
　、アミノ酸分Ｎｒ：１．０アラニン；１．０プロリン
；ｉ、０アルギニン；１．０ロイシン、　１．０リジン
；０．６セリン。

（３−１０）　　（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）
プロピオニル）　−Ｄ　−３−Ｐａ１−Ｌｙｓ５（Ｎ−
工ブシロン一二コチニル）　−Ｄ−Ｌｙｓ６（Ｎ−ニブ
シロン−ニコチニル）−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ（１７
２）　、　　ＲＴ−２２，４４分；Ｆａｂ’Ｊｉｔｍ分
析ｔａｌｅ　１Ｂ３Ｂ（Ｍ＋Ｈ）　　、アミノ酸分析：
１．０アラニン；１．０プロリン；１．０アルギニン、
：　１．０ロイシン：２．０リジン；０．６セリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ブ
０ピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ
　−Ｌｙｓ６−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　ＬＨＲＨ（１７３）
　、　ＲＴ−３２，４８分；Ｆａｂｆｆ量分析園／ｃ　
１１８３（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析：１．０アラニン
；１．０プロリン；１．０アルギニン；１．Ｏロイシン
；１．０リジン；１．０トリプトファン；０．５セリン
。

（３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙ
ｒ５Ｄ　−Ｌ　ｙｓ６ −　Ａ　ＩａｌＯ） （Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｄ ＬＨＲＨ（１７４）、ＲＴ−３８゜１８分；Ｆａｂ質量
分析ｔｓ／ｅ　１２９９ＣＭ＋Ｈ）　　、アミノ酸分析
；１．０アラニン；１，０プロリン；１．０アルギニン
；ｌ、０ロイシン；１．０リジン；０．５セリン。

（３−１０）　　（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル
）プロピオニル）　−Ｄ　−４−ＣＩ　−Ｐｈｅ３ＮＭ
ｅＴｙｒ５−Ｄ−Ｌｙｓ’　−Ｄ−ＡｌａｌＯ）ＬＨＲ
Ｈ（１７５）、ＲＴ−３５，８２分；Ｆａｂ質瓜分析ｓ
／ｅ　１１７８　（Ｍ十Ｈ）　”　、アミノ酸分析：１
．０アラニン；１．０プロリン；１．０アルギニン；１
．０ロイシン；１．０リジン；０．５セリン。

（３−１ｏ）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ロ
ビオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−ｈｈＰｈｅ’ＮＭ
ｅＴｙｒ５−Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｄ−Ａｌａ”）プ ＬＨＲＨ（１７Ｇ）、ＲＴ−４５，５８分；Ｆａｂ質量
分析ａｌｅ　１２８２　（Ｍ＋Ｈ）　”　、アミノ酸分
析：１６０アラニン；１．０ プロリン：１，０アルギニン；Ｉ、０ロイシン；１．０ リジン。

（３−１０）　　（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル
）プロピオニル）　−Ｄ　−３−Ｂａ１３−ＮＭｅＴｙ
ｒ５Ｄ−Ｌｙ３−Ｂａ１３−Ｎ”）　ＬＨＲＨ（１７７
）　、　ＲＴ−３８，８分；Ｆａｂｉｊ９分析ａｌｅ　
１２００（Ｍ十Ｈ）　”アミノ酸分析：１．０アラニン
：１．０プロリン；１．０アルギニン；１．０ロイシン
：１．ｌリジン；０．８セリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ３−Ｎ１−Ｎａｌ３−Ｎ
　　６ Ｄ−Ｈｃ＋Ｌ　　−Ｄ−Ａｌａ”）　ＬＨＲＨ（１７Ｂ
）　。

ＲＴ−４０，２８分；Ｆａｂｇｔｆｆｉ分析ｍ／ｅ　１
２３７（Ｍ＋Ｈ）＋、アミノ酸分析：１．０アラニン、
　１．０プロリン；ｌ、０アルギニン；１．０ロイシン
；１．０Ｈｃｌｔ　　；０．７セリン。

（３−＋０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−１−Ｎａｌ３−Ｎ　Ｔｙｒ
５Ｄ　−Ｌ　ｙｓ６−　Ｄ　　Ａ　ｌａ”）　Ｌ　ＨＲ
Ｈ（１７９）　、　ＲＴ−３（ｉ、６８分；Ｆａｂ質量
分析ｔｓ／ａ　１１９４（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析：
１．０アラニン；１．ｏプロリン；１．０アルギニン；
ｌ、０ロインン；　１．０リジン；０．６セリン。

（３−１０）　　（Ｎ　−（３〜（４−フルオロフェニ
ル）ブ０ピオニル）　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ５
−Ｄ　−Ｓｅｒ４６−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　ＬＨＲＨ（１
８０）　、　Ｒ−４０，９８分：Ｆａｂ質息分析ｍ／ｃ
　１１５３（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析：１，０アラニ
ン：１，０プロリン；！、０アルギニン；１５０ロイシ
ン；１．２セリン。

（３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオフェニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−ＮＭ
ｅＴｙｒ５−Ｄ−３ｃｒ６−１−Ｎａｌ３−Ｎ　ＬＨＲ
Ｈ（ｆｉｌｌ）　、　　ＲＴ−４１，１５分；Ｆａｂ質
量分析ＩＩ／ｃ＋１５３　（Ｍ＋Ｈ）　　、　７ミノ酸
分析：　１．０　アラニン；１．１プロリン；１．０ア
ルギニン：１．０ロイシン；１．１ セリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ
　−Ｌｙｓ　　−Ｄ−ＡｌａｌＯ］　ＬＨＲＨ（１８２
）　、　Ｒ−３６，５分；Ｆａｂ質量分析ｓ／ｃ　１２
１５（Ｍ＋Ｈ）　　、アミノ酸分Ｆｒ：１．０アラニン
；１゜ｌプロリン；１．０アルギニン；１．０ロイシン
；１．０リジン；０．Ｂセリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ−Ｔｈｌａｚ３−ＮＭｅＴｙｒ５−
Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｄ−Ａｌａ”）　ＬＨＲＨ（１８３）　
、　ＲＴ−２７，２６分；Ｆａｂ質量分析ｓ／ｅ　１１
５１（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析：１．０アラニン、　
１．１プロリン；１．０アルギニン、　１．１０イシン
；１．０リジン；１、ＯＴｈ１ａｚ　；　０．Ｉｌｉセ
リン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ ０ピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ５
−Ｐａｔ６ −　Ｄ　−Ａ　Ｉａ”］ Ｌ　ＨＲＨ＜１８４） ＲＴ−３７，９分；Ｆａｂ質量分析ｔｓ／ｅ　１２１４
（Ｍ＋Ｈ）　、アミノ酸分析：１．０アラニン；１．ｌ
プロリン；ｌ、０アルギニン；１．０ロイシン；０．６
セリン。

（３−１０）　　［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル
）プロピオニル）　−Ｄ　−１−１−Ｎａｌ３−Ｎ　Ｔ
ｙｒ５−Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｃｈａ７−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨ
ＲＨ（１８５）　、　　ＲＴ−３８，４８分；Ｆａｂ質
量分析ｖａｌｅ１２３４（Ｍ十Ｈ）　　、アミノ酸分析
：１．０アラニン；１、ｌプロリン；１．０アルギニン
；　０．９　Ｃｈａ　；　１．０リジン；０，５セリン
。

（３−１０）［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−２−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ”
Ｄ　　Ｌ　ｙｓ６Ｄ　Ａ　Ｉａ”）　Ｌ　ＨＲＨ（１８
Ｑ）　、ＲＴ−３８，１８分；Ｆａｂ質量分析ｔａｌｅ
　１１９４（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析：！、０アラニ
ン；１．■プロリン；！、０アルギニン；！、０ロイシ
ン；１．０リジン；０．５セリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−２−Ｎａｌ３−ＮＭｅＴｙｒ−
Ｎａｌ３−Ｎ　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ＤＡ
　Ｉａ”）　Ｌ　ＨＲＨ（１８７）　、　　Ｒｒ　＝　
３７．００分；Ｆａｂ質瓜分析ｓ／ｅ　１２９９（Ｍ十
Ｈ）　　、　アミノ酸分Ｆｒ：１．０アラニン；１．１
プロリン；１．０アルギニン：１５０ロイシン；１．０
リジン；０，５セリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ブ
０ピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｔｙｒｌ−Ｎａｌ
−Ｔｙｒ５（Ｏ’　−Ｄ−Ａｌａ”）　ＬＨＲＨ（１８
８）　。

ＲＴ−３９，７５分；Ｆａｂ質量分析＠／Ｂ　１１９４
（Ｍ＋Ｈ）＋２アミノ酸分析＝１．０アラニン；１．２
プロリン；１．０アルギニン；１．ｌロイシン；１．０
リジン；ｌ、０チロシン：０．５セリン。

（３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３１−Ｎａｌ
３−Ｎａ Ｄ−Ｌｙｓ　　−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ（１８９
）　、　ＲＴ −４０，２０分；Ｆａｂ質量分析ＩＩ／ａ　１１７ｇ（
Ｍ　＋　Ｈ）　”アミノ酸分子ｆ：１．ｏアラニン、　
１．１プロリン；１．０アルギニン；１．１　ロイシン
：１．０リジン；１、ｌＮＭｅフェニルアラニン；ｏ、
５セリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ブ
０ピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ５
Ｄ−Ｌｙｓ　　−ＮＭｅＬｃｕ　　−Ｄ−Ａｌａ”］Ｌ
ＨＲＨ（１９０）、ＲＴ−３７，９８分；Ｆａｂ質量分
析ｔｓ／ｃ　１２０ｇ　（Ｍ＋Ｈ）　”　、アミノ酸分
析＝１．ｏアラニン；ｌ、０プロリン；１．０アルギニ
ン、　ｉ、ｏリジン；０．５セリン。

（３−１０）［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）ブ
０ピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｌｙｓ５（Ｎ−ニ
ブシロン−ニコチニル）　−Ｄ−Ｌｙｓ６（Ｎ−ニブシ
ロン−ニコチニル）−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ（１９１
）　、　　ＲＴ−３４，８３分；Ｆａｂ質量分子ｆｒｔ
ａ／ａ　１３５５（Ｍ＋Ｈ）”　、アミノ酸分析４１．
０アラニン；１．ｌプロリン；１．０アルギニン、ｔ、
ｔロイシン；１．９リジン；０．６０イシン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−ＮＭｅＴｙｒ５
Ｄ−Ｏｒｎ６−１−Ｎａｌ３−Ｎ　ＬＨＲＨ（１９２）
　、　ＲＴ−３７，３８分；Ｆａｂ質量分析ａ／ｃ　１
１８０（Ｍ　＋　Ｈ）　”アミノ酸分析：１．Ｏアラニ
ン；１．１プロリン；１、（ｌアルギニン、１．００イ
シン；　ＣＩ　Ｏｒｎ　（オルニチン）；　１．Ｉ　Ｎ
Ｍｅチロシン、　０．８セリン。

実施例８０ 使用された方法はＢｏｃ　−Ｌ、ｙｓ　（Ｎ、　Ｎ−ニ
ブシロン−イソプロビル、Ｃｂｚ）とＢｏｃ−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）を置換し、そして適切なアミノ酸とカルボキ
シル酸を置換したことを除けば、実施例７９において述
べられた方法である。ＨＦ処理、合成完了、ＨＰＬＣＭ
製後、次の化合物が得られ、トリフルオロ酢酸塩として
特徴づけられた： （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−３−Ｐａｌ　　−Ｌｙｓ”　　
（Ｎ−工ブンロン一二コチニル）　−Ｄ−Ｌｙｓ６（Ｎ
−ニブシロン−ニコチニル）−Ｌｙｓ８　（Ｎ−ニブシ
ロン−イソプロビル）　−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　ＬＨＲＨ
（１９３）　。

ＲＴ−２０，８８分；Ｆａｂ質ユ分析ｍ／ｅ　１３２０
（Ｍ＋Ｈ）＋、アミノ酸分析：１６０アラニン：１．０
プロリン；１，０ロイシン；１，０リジン；０．５セリ
ン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ　−３−ｐａ１３−ＮＭｅＴｙｒ５Ｄ
　−Ｌ　ｙｓ６（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｌｙ
ｓ８　（Ｎ−ニブシロン−イソプロビル）−り一Ａ　Ｉ
ａ　　）　　Ｌ　）ｆ　ＲＨ（１９４）　、ＲＴ　−２
８，４０分；Ｆａｂ質量分析ｔｓ／ａ　１２ｇ（＋（Ｍ
＋　Ｈ）　”　、アミノ酸分析：１．０アラニン：１．
Ｏプロリン；１．０ロイシン；１．０リジン；０，５セ
リン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）−Ｄ−Ｔｒｐ３−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ−Ｌ
ｙｓＯ（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｙｓ８（
Ｎ−ニブシロン−イソプロビル）　−Ｄ　−Ａ　Ｉａｌ
Ｏ）Ｌ　ＨＲＨ（１９５）　、ＲＴ−３４，８１１ｆ９
ｊ；　Ｆ　ａｂ質瓜分析ｍ／ｃ　１３０２　（Ｍ＋　Ｈ
）　”　、アミノ酸分析：ｌ、０アラニン；１．０プロ
リン；ｌ、０ロイシン；１．０リジン；０．４セリン；
０．３トリプトフアン。

（３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）−Ｄ−Ｔｒｐ３−ＮＭｅＴｙｒ５−
Ｄ−Ｔｙｒ６−Ｌｙｓ８　（Ｎ−ニブシロン−イソプロ
ビル）−Ｄ−Ａ１８１０）　ＬＨＲＨ（１，９１３）　
、　　ＲＴ−４０，８８分；Ｆａｂ質量分析ｓ／ｃ　１
２３２（Ｍ　＋　Ｈ）　”　、アミノ酸分析：１，０ア
ラニン；ｌ、０プロリン；１．０ロイシン：１．０チロ
シン；０，５セリン、１．Ｏ）リブトファン。

（３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴ
ｙｒ５Ｄ−Ｌｙｓ６　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）
Ｌｙｓ’　　（Ｎ−ニブシロン−イソプロビル）−Ｄ−
Ｏ Ａ　ｌａ　　］　　Ｌ　ＨＲＨ（１９７）　、ＲＴ−３
８，９７分；Ｆａｂ質量分析ｍ／ｃ　１３１３（４ｖｉ
＋Ｈ）　”　、アミノ酸分析＝１．０アラニン、１．０
プロリン；１．０ロイシン；１．０リジン；０，７セリ
ン。

（３−１０）　　（Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）
プロピオニル）　−Ｄ　−３−Ｂａｌ　　−ＮＭｅＴｙ
ｒ５−Ｄ−Ｌｙｓ６　（Ｎ−ニブシロン−イソプロビル
）−ＤＡ　ｌａ　　　）　　Ｌ　ＨＲＨ（１９８）　　
、　ＲＴ　＝　　３８．１ｊｉ分　；Ｆａｂ質量分ｔＴ
’ｒ　ｍ／ａ　１２４２（Ｍ十Ｈ）　”　、　　アミノ
酸分析；１．０アラニン；１．０プロリン；１．０アル
ギニン；１．０ロイシン；０．６セリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＴｙｒ５Ｄ
−Ｌｙｓ６−Ｌｙｓ８（Ｎ−ニブシロン−イソプロビル
）　−Ｄ−Ａｌａ”）　　ＬＨＲＨ（１９９）　、　　
Ｒ−３５．７８分；Ｆａｂ質量分析ｆｆｌ！１３１２０
８（Ｍ　＋Ｈ）アミノ酸分析：１，０アラニン；１．ｌ
プロリン；１．０ロイシン；１．０リジン；０．５セリ
ン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ３−Ｔｙｒ５　（ＯＭｅ
）−Ｄ−ＬｙｓＢ　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−
ＬｙｓＢ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−り−Ａ
ｌａ１０）　ＬＨＲＨ（２００）　、　　Ｒ−４２，５
８分；Ｆａｂ質量分析ｔｓ／ｅ　１３Ｈ（Ｍ＋Ｈ）　”
　、　アミノ酸分析：１．０アラニン；ｌ、２プロリン
；１．ｌロイシン；１．０リジン；ｌ、０チロシン；０
．５セリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−Ｄ　−３−Ｐａ
１６−ＬｙｓＢ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−
Ｄ−Ａｌａ”）　ＬＨＲＨ（２０１）　、　　Ｒ＝　３
８．９２分；Ｆａｂ質量分析謹／ａ　１２１４（Ｍ　＋
　Ｈ）　　、アミノ酸分析：１．０アラニン；ｌ、０ プロリン；１．０ ロイシン； ０．９チロシン；０，６セリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−８ｅｔ’　　（
Ｏ−Ｂｚｌ）　−Ｄ　−３−Ｐａ１６−ＬｙｓＢ（Ｎ−
ニブシロン−イソプロピル）　−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲ
Ｈ（２（１２）　、　　ＲＴ−４１，Ｈ分；Ｆａｂ質量
分析ｔｓ／ｅ＋３０４　（Ｍ＋Ｈ）　　、アミノ酸分１
斥：１．０アラニン；１．０プロリン；１．０ロイシン
；０，９チロシン；０．６セリン。

（３−１０）［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎ１−Ｎａｌ−Ｔｙｒ５（
Ｏ−Ｄ−Ｌｙｓ６　（Ｎ−ニブシロン−２−カルボニル
ピラジニル）−ＬｙｓＢ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロ
ピル）　　Ｄ　　Ａ　Ｉａｌｏ）　　Ｌ　ＨＲＨ（２０
３）　、　　Ｒｒ　＝４ｇ、ＬＯ分；Ｆａｂ質量分析ｔ
ｓ／ａ　１３１４（Ｍ　＋　Ｈ）アミノ酸分析 １．０アラニン；ｉ、２プロリン； １．１ ０イシン；１．ロ リジン；１．１ チロシン；０．５ セリン。

（３−１０）　　［Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル
）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３１−Ｎａｌ３
−ＮＤ−４ｈｌａｚ−ＬｙｓＢ（Ｎ−ニブシロン−イソ
プロピル）　　Ｄ　　Ａｈ”）ＬＨＲＨ（２０４）　、
ＲＴ−５２，４３分；Ｆａｂ質量分析ｔｌ／ｅ　１２３
４（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析：１．０アラニン；ｌ、
０プロリン；１．０ロイシン；０．５セリン。

（３−１０）　　ＣＮ−（３−（４−フルオロフェニル
）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−ＮＭｅＤｈ
ｅ５Ｄ−ＬｙｓＢ（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｄ
−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ（２０５）、ＲＴ−４２，２２分
；Ｆａｂ質量分析−／ｅ　１２９７（Ｍ＋Ｈ）　　、　
アミノ酸分析：０，９アラニン；１．０プロリン；１．
０ロイシン；ｌ、０リジン；０．９ＮＭｅフェニルアラ
ニン；０．５セリン。

（３−１０）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−Ｄ−Ｌｙ
ｓＢ（Ｎ−ニブシロン−４−メトキシベンゾイル）−Ｌ
ｙｓＢ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−り−Ａｌ
ａ”）　ＬＨＲＨ（２００）　、　　Ｒ−４９，１８分
；Ｆａｂ質量分析ａ／ｃ　１３４３（Ｍ　＋　Ｈ）　　
、アミノ酸分析：１．１アラニン；　１．１プロリン、
　１．１０イシン；０．９リジン；１．ＯＮＭｅチロシ
ン；０．５セリン。

（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ”　−ＮＭｅＴｙｒ
５Ｄ−ＬｙｓＢ　（Ｎ−ニブシロン−２−ビラジニエカ
ルボニル）−ＬｙｓＢ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロピ
ル）　−Ｄ−Ａｌａｌｏ）　ＬＨＲＨ（２０７）　、　
　ＲＴ−４３，２３分；Ｆａｂ質量分析ｒｓ／ｅ　１３
１４（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分Ｆ＃ｒ：　ｔ、ｏアラニ
ン；Ｌ、０プロリン；１．０ロイシン；１．０リジン；
Ｑ、ｇＮＭｅチロシン；０．５セリン。

（３−１ｎ）　　（Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニ
ル）ブロビオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−１−Ｎａ
ｌ３−Ｎ　−３−Ｐａ１６−Ｌｙｓ８（Ｎ−ニブシロン
−イソＯ プロピル）−Ｄ−Ａｌａ　　）ＬＨＲＨ（２０ｇ）、Ｒ
Ｔ−３９，１３分；Ｆａｂ質量分析ｔｓ／ｅ　１２２Ｂ
（Ｍ十Ｈ）　”アミノ酸分析：ｌ、０アラニン；１．０
プロリン：１．００イシン；１．ＯＮＭｅチロシン；０
，５セリン。

実施例８１ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）　
−Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｌ−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎ　−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ
（Ｎ−ニブシロン−イソプロビル）　−Ｐｒ。

−ＮＨＥ　ｔ　（２０９） 使用された方法はＢｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｎ、　Ｎ−ニブシ
ロン−イソプロビル、　　Ｃｂｚ）とＢ　ｏｅ　−Ａ　
ｒｇ　（Ｔｏｓ）を置換したことを除けば、実施例７７
で述べられた方法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨ
Ｐ　Ｊ、　Ｃ桔製後Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル
）プロピオニル）　−Ｄ　−１１−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎ
　・！　　ｒ−Ｄ　−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−ニコチ
ニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−イソプロビ
ル）−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔがトリフルオロ酢酸塩として得
られた；ＲＴ−４１，５５分；Ｆａｂ質量分析ｍ／ａ　
１２７０（Ｍ＋Ｈ）＋、アミノ酸分析：ｌ、０プロリン
；１．０ロイシン；１．０リジン；１．ＯＮＭｅチロシ
ン；０．５セリン。

実施例８２ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−Ｓｅ
ｒ４−Ｎニブシロン−モルホリンカルボニル）−Ｌｅｕ
−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２（２１０）使用さ
れた方法は、Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ｅｔ　（Ｏ−Ｂｚ
ｌ）　−ＮＭｅＴｙｒ　（Ｏ−２，［１−ｄｉｃＮ　−
Ｂｚｌ）−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−ＦＭＯＣ）−
Ｌｅｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮ
Ｈ−レジンを調製する為に実施例８０において述べられ
た方法である。レジンはＦＭＯＣ基を除去する為に一晩
ＤＭＦ中の３０％ピペリジンで処理された。洗浄及び乾
燥後、レジンは０．３ＭカルボキシイミダゾールＯＭＦ
溶液（１８ｍｌ）で７分間処理された。塩化メチレンで
洗浄（３回）後、レジンは０．３ＭモルホリンＤＭＦ溶
液で一晩処理された。塩化メチレンで洗浄（３同）及び
Ｐ　２０　ｓ　　（五酸化リン）で−晩乾燥後、レジン
はＨＦ／アニソールで０℃、　　ｌｈｒ処理された。合
成完了及び以前述べられたのと同じ条件を用いたＨＰＬ
Ｃでの精製後、Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ１−Ｎａｌ
−５ｅｒ−Ｎ　（Ｎ−４プシロン一モルホリンカルボニ
ル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
がトリフルオロ酢酸塩として得られた；　Ｒ，−４２，
７分；Ｆａｂ！量分析１１０１３０７　（Ｍ＋Ｈ）　　
、アミノ酸分析；１．０アラニン；１．０プロリン；ｉ
、０アルギニン、　１．１０イシン；０．９　リジン；
０，５セリン。

実施例８３ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−５ｅ
ｒ−Ｎニブシロン−Ｎ’　−Ｎ’　−メチルピペリジン
カルボニル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ　−Ａｌ
ａＮＨ２（２１１） 使用された方法は、モルホリンをＮ−メチルピペリジン
で置換したことを除けば、実施例８２で述べられた方法
である。ＨＦ処理、合成完了、ＨＰＬＣ精製後Ｎ　−（
３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　
−１−Ｎａｌ−３ｅｒ−Ｎ１−Ｎａｌ−３ｅｒ−Ｎ　（
Ｎ−ニブシロン−Ｎ−Ｎ’−メチルピペリジンカルボニ
ル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ。

−〇−Ａ１ａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として得られ
た；　ＲＴ−３７，３０分；Ｆａｂ’Ｊｔｆｆｉ分析ｓ
／ｅＨ２０（Ｍ＋Ｈ）　　、アミノ酸分析：１．０アラ
ニン；１．０プロリン；１．０アルギニン；ｉ、０ロイ
シン；１．０　リジン；０，５セリン。

実施例８４ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン
−ヒドラジンカルボニル）−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−エブシｏ
ンー＝：ｙチニル）　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ　−Ｄ
−ＡｌａＮＨ２（２１２） 使用された方法は、Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル
）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−３ｅｒ（Ｏ−
ＢＺＩ）　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−ＦＭＯＣ）−
Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−１プシロンーニコチニル）　−Ｌｃｕ
−Ａｒｇ−ｐｒｏ　　Ｄ−ＡｌａＮＨ−１ノジンを調製
する為に実施例８０において述べられた方法を用いた。

このレジンは、ＦＭＯＣ基を除去するために３０％ピペ
リジンＤＭＦ溶液で一晩処理された。塩化メチレンでの
洗浄（３回）後、レジンはＤＭＦ／塩化メチレン（１：
１）　　（１８ｍｌ）中の無水ヒドラジン（１，５ｍ１
）で−晩処理された。塩化メチレンでの洗浄（３回）及
び−晩方酸化リンでの乾燥後レジンＨＦ／アニソールで
０℃、　　ｌｈｒ処理された合成完了及び以前述べられ
た同じ条件下でのＨＰＬＣ精製後、Ｎ−（３−（４−フ
ルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ　−１−Ｎａｌ−
８ｃｒ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−ヒドラジンカルボ
ニル）−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−エブシ０：／−ニコチニル）
　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ　−Ａ　ｌ　ａ　Ｎ　
Ｈ２がトリフルオロ酢酸塩として得られた；ＲＴ−３４
，１０分；Ｆａｂ質量分析ｓ／ｃ　１３０８（Ｍ＋■）
＋、アミノ酸分析：１，０アラニン：１．ｌプロリン；
１．０アルギニン；１．０ロイシン；２．ｌ　リジン；
０．６セゾン。

実施例８５ （Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−１−Ｎａｌ−３ｅｒ−Ｎ　−Ｄ
−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−モルホリンカルボニル）　
−Ｌｃｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロビル
）　・−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２（２１３）使ＩＩＩ
された方法はＢｏａ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）をＢｏｃ−Ｌ
＞ｌ５（Ｎ、Ｎ−ニブシロン−イソプロビル、　　Ｃｂ
ｚ）で置換したことを除いて実施例８２において述べら
れた方法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ精
製後Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル
）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ１−Ｎａｌ−５ｅ
ｒ−Ｎ　（Ｎ−ニブシロン−モルホリンカルボニル）　
−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロビル
）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩と
して得られた；　ＲＴ−４３，８５分；Ｆａｂ質量分析
ａｌｅ　１３２１（Ｍ＋Ｈ）　”　、　アミノ酸分Ｆｒ
：１．０アラニン；１３０プロリン、　１．１０イシン
；■、０リジン；１．ｌＮＭｅチロシン；０」セリン。

実施例８Ｂ Ｎ−アルファー（３−クロロ−４−フルオロベンゾイル
）−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−アセチル）−Ｄ　−１−
Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｌ−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎ　Ｌｅｕ
−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２（２１４）Ｎ−〈
３−クロロ−４−フルオロベンゾイル〉−Ｌｙｓ（Ｎ−
ニブシロン−ＦＭＯＣ）−Ｄ−１−Ｎａｌ−１ｅｒ　（
Ｏ−Ｂｚｌ）　−ＮＭｅ　Ｔｙｒ　（Ｏ−２，６−ｄｌ
ｃＮ　−Ｂｚｌ）　−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−、ｘ、ブシ
ロンーＣｂｚ）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｐ
ｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ−レジンを調製するために実施例
８０において述べられた方法を用いた。レジンはＦＭＯ
Ｃ基を除去するために３０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液で
一晩処理された。塩化メチレンでの洗浄後（３同）後、
０．３ＭアセチルイミダゾールＤＭＦ溶液を用い、２時
間アセチル化された。塩化メチレンでの洗浄（３回）及
びＰ２Ｏ５で一晩乾燥後、レジンはＨＦ／アニソールで
ｏ’ｃ、　　を峙間、処理された。合成完了及び以前述
べられた条件下でＨＰＬＣ精製後精製−アルファ〜（３
−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−Ｌｙｓ（Ｎ−ニ
ブシロン−アセチル）−Ｄ−１−Ｎａｌ−　Ｓａｒ−Ｎ
Ｍｅ　Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｌｙｓ　−Ｌｏｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として得ら
れた；　ＲＴ−３４，３３分；Ｆａｂ質量分Ｆｒ　ａｌ
ｅ　１３７０（Ｍ十Ｈ）　　、アミノ酸分析：１．０ア
ラニン：１．０プロリン、　１．（ｌアルギニン；１．
ａロイシン；１．９リジン；０．４セリン。

実施例８７ Ｎ−アルファー（４−フルオロベンゾイル）−Ｏｒｎ（
Ｎ−デルタ−アセチル）−Ｄ−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ
ＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｔｈｌａｚ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニ
ブシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２
（２１５） 用いられた方法は３−クロロ−４−フルオロ安息香酸を
４−フルオロ安息香酸で置換し、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎ−
ニブシロン−ＦＭＯＣ）をＢｏｃ−Ｏｒｎ（Ｎ−デルタ
−アセチル）で置換し、Ｂｏｃ−Ｄ−ＬｙＳ（Ｎ−ニブ
シロン−Ｃｂｚ）をＢｏｃ−Ｄ−Ｔｈｌａｚで置換し、
そしてＢｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）をＢｏｃ−Ｌｙｓ　
（Ｎ、Ｎ−ニブシロン−イソプロピル。

Ｃｂｚ）で置換したことを除けば実施例８６において述
べられた方法である。ＦＭＯＣ分裂操作は本ケースにお
いては省かれた。ＨＦＪｌ＆理合成完了、及び以前述べ
られた条件下でのＨＰＬＣ精製後精製−アルファー（４
−フルオロベンゾイル）　−０ｒｎ（Ｎ−デルタ−アセ
チル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−
Ｄ−Ｔｈ１−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎ　（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリフ
ルオロ酢酸塩として得られた；ＲＴ−３８，２３分；Ｆ
ａｂ’ｊ（ｉｉ分析ｔａｌｅ　１３８２（Ｍ十■）＋、
アミノ酸分析＝１．０アラニン、　ｉ、ｔプロリン：１
．０ロイシン；０．５セリン；１，０オルニチン。

実施例８８ Ｎ−アルファー（４−フルオロベンゾイル）−Ｏｒｎ（
Ｎ−デルタ−アセチル）−Ｄ−１−Ｎａｌ−８ｃｒ−Ｔ
ｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ　−Ｄ−Ａ
ｌａＮＨ２（２１６） 使用された方法は、Ｂｏｃ−ＮＭｅＴｙｒ　（Ｏ−２，
６−ｄｌｃｌ−Ｂｚｌ）をＢｏｅ−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−
Ｂｒ−Ｃｂｚ）で置換し、Ｂ　ｏｃ　−Ｄ　−Ｔ　ｈｌ
ａｚをＢｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−Ｃｂｚ）
で置換し、モしてＢｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｎ、Ｎ−ニブシロ
ン−イソプロピル、　　Ｃｂｚ）をＢｏｃ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）で置換したことを除けば実施例８７で述べられ
たのと同じ方法を用いた。ＨＦ処理、合成完了、及びＨ
ＰＬＣ精製後精製−アルファー（４−フルオロベンゾイ
ル）−Ｏｒｎ（Ｎ−デルタ−アセチル）−Ｄ−１−Ｎａ
ｌ−Ｓｅｒ　−Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　−Ｌｅｕ　−
Ａｒｇ　−Ｐ　ｒｏ　−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリフルオ
ロ酢酸塩として得られた；　ＲＴ−３０，９５分；Ｆａ
ｂ質量分析ｖａｌｅ　１３０ｇ（Ｍ＋Ｈ）”、アミノ酸
分析：１．０アラニン；１．１プロリン；１．０アルギ
ニン；１．０ロイシン；１．Ｏリジン、１．０チロシン
；０．６セリン；１．ｌオルニチン。

実施例８９ Ｎ−アルファー（４−フルオロベンゾイル）−Ｏｒｎ（
Ｎ−デルタ−アセチル）−Ｄ−１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−Ｔ
ｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　
−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２（２１７
） 使用された方法は、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−
０ｒｎ（Ｎ−デルタ−アセチル）−Ｄ−１−Ｎａｌ−３
ｃｒ　（Ｏ−Ｂｚｌ）　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２，［ｉ　−
ｄｌｃＪ７−　Ｂｚｌ）　　Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブ
シロン−ＦＭＯＣ）　　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）
　　−Ｐｒｏ−Ｄ　−Ａ　ＩａＮ　Ｈ−レジンを得るた
めにＢｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−Ｃｂｚ）を
Ｂｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−ＦＭＯＣ）で置
換したことを除けば実施例８８で述べられた方法を用い
た。レジンはＦＭＯ１４を除く為３０％ピペリジン／Ｄ
ＭＦ溶液で一晩処理された。塩化メチレンで洗浄（３回
）後、レジンはニコチン酸と２時間結合化された。塩化
メチレンでの洗浄（３回）及びＰ２Ｏ５での一晩乾燥後
、レジンはＨＦ／アニソールで０℃、　　Ｉｈｒ処理さ
れた。合成完了及びＨＰＬＣでの精製後、Ｎ−アルファ
−４−（フルオロベンゾイル）　−０ｒｎ（Ｎ−デルタ
−アセチル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ａｒ−Ｔｙｒ　
−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｌ
ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリフルオ
ロ酢酸塩として得られた；　ＲＴ−３２，１２分；Ｆａ
ｂ質量分析ｔａｌｅ　１４！３（Ｍ＋Ｈ）　”　、　ア
ミノ酸分析：１．０アラニン；１，０プロリン；１．０
アルギニン；１．０ロイシン；０．９リジン；０．９チ
ロシン；０．６セリン；１．０オルニチン。

実施例９Ｏ Ｎ−アルファー（４−フルオロベンゾイル）−〇ｒｎ（
Ｎ−デルタ−アセチル）−Ｄ−１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−Ｎ
ＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニ
ル）　−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロ
ピル）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２使用された方法は
Ｂｏｅ　−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ　−Ｃｂｚ）をＢ
ｏｃ−ＮＭｅＴｙｒ　（Ｏ−２，Ｇ−ｄｉｃｇ−Ｂｚｌ
）で置換しそしてＢｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）をＢｏｃ
−ＬｙＳ（Ｎ、Ｎ−ニブシロン−イソプロピル。

Ｃｂｚ）で置換したことを除けば、実施例８９で述べら
れたノブ法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ
精製後、Ｎ−アルファ＝（４−フルオロベンゾイル）−
０ｒｎ（Ｎ−デルタ−アセチル）−Ｄ−ｌ−Ｎａｌ−８
ｅｒ−Ｎ１−Ｎａｌ−８ｅｒ−Ｎ　（Ｎ　−ニブシロン
−ニコチニル）　−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロ
ン−イソプロピル）　−Ｐ、ｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮ　Ｈ２
がトリフルオロ酢酸塩として得られた；ＲＴ−３２，４
２分；Ｆａｂ質量分析ａｌｅ　１４４１（Ｍ＋Ｈ）＋、
アミノ酸分析：１．０アラニン；１．０プロリン；１．
０ロイシン；０．９リジン；１．ｌＮＭｅチロシン；０
．６セリン；ｌ、０オルニチン。

実施例９１ Ｎ−アルファーモルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ
　−Ｓｅｒ４−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ
　−Ｐ　ｒｏ　−Ｄ　−Ａ　ＩａＮ　Ｈ２（２１９）使
用された方法はＢ　ｏｃ　−Ｐ　ｒｏ　−０−レジン（
メリフィールドレジン）をＢｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＮＨレ
ジン（ベンジドリルアミンレジン）で置換したことを除
けば、実施例３２で述べられた方法である。

合成完了後、レジンはＨＦ／アニソールで０℃でｌｈｒ
処理した。操作完了及びＨＰＬＣ精製後Ｎ−アルファー
モルホリノーカルボニルーＰ　ｈｅ　−Ｔ　ｒｐ−Ｓｅ
ｒ４−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　−Ｐｒ
ｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として得ら
れた。ＲＴ−２１，８０分；Ｆａｌ＋質量分析ｔａｌｅ
　１３３７　（Ｍ＋Ｈ）＋。アミノ酸分析、　０．９８
アラニン、　　１．１プロリン、　０．９４アルギニン
；１．９８）リプトファン；１．０２チロシン、　０．
５７セリン、　０．９５フエニルアラニン。

実施例９２ 合成方法は適切なアミノ酸で置換したことを除けば、実
施例９１で述べられた方法を用いた。ＨＦ処理、合成完
了、及びＨＰＬＣ精製後、以下の化合物をトリフルオロ
酢酸塩として得た：（２−１０）　　（Ｎ−（アルファ
ーモルホリノ力ルボニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ　−Ｄ
−Ｔｒｐ”６−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　Ｌ
ＨＲＴ　（２２０）、　ＲＴ−２８，５１分；Ｆａｂｉ
量分析ｓ／ｅ　１４０１　（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析
：　０．９８アラニン、　０．９８プロリン；０．９９
アルギニン、　１．０３０イシン、　０．９８　）リプ
トファン、　０．３７セリン。

（２−１ｎ）　　（Ｎ−（アルファーモルホリノカルボ
ニル）　−１−Ｎａｌ２−Ｄ−Ｔｒｐ３°８−ＮＭｅＴ
　ｙｒ５−　Ｄ　−Ａ　ＩａｌＯ）　Ｌ　ＨＲＨ（２２
１）、ＲＴ−２８，７３分；Ｆａｂ質量分析ｍ／ａ　１
４０１　（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析：　０．９８アラ
ニン：ｌ、０プロリン；０゜９９アルギニン、　１．０
３０イシン；　０．９ｇ　トリプトファン、　０．３７
セリン。

（２−１ｏ）　　［Ｎ−（アルファーモルホリノカルボ
ニル）−ｒｈｏ２−Ｄ−Ｔｒｐ３−ＮＭｅＴｒｙ５−Ｄ
−Ｔｙｒ６−Ｄ　　ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ（２２２）
、ＲＴ−２８，１８分；Ｆａｂｉｔｆｆｉ分析ｍ／ｅ　
１３２ｇ　（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分子ｒ　：　１．０
１アラニン、　１．０２プロリン；１．０１アルギニン
、　１．００ロイシン、　０．７９１−リブトファン；
　０．９Ｂチロシン、　０．２［ｉセリン、　０．９２
フエニルアラニン。

（２−１０）　　（Ｎ−（アルファーモルホリノカルボ
Ｇ ニル）　−１−Ｎａｌ　−Ｄ−Ｔｒｐ　　−Ｄ−Ａｌａ
ｌｏ）ＬＨＲＨ（２２３）、　ＲＴ−４８，８４分；Ｆ
ａｂ質量分析ｓ／ｅ　Ｈ８７（Ｍ十Ｈ）　　ｏアミノ酸
分析：　０．９５アラニン；　１．０４プロリン、　０
．９７アルギニン、　１．０５０イシン；１．００トリ
プトファン；０．４セリン；　１．８５トリプトフアン
〇 （２−１０）　　（Ｎ−（アルファーモルホリノカルボ
ニル）−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｈｌａ　”　−Ｄ−Ｌｙｓ６
−ＤＡ　ＩａｌＯ）　Ｌ　ＨＲＨ（２２４）＝　　ＲＴ
−３０−２４分；Ｆａｂ質量分析ａｌｅ　１２４Ｂ　（
Ｍ＋Ｈ）　　、アミノ酸分析：　ｉ、ｏｔアラニン、　
０．９５プロリン；　１．０２アルギニン、　１．０５
０イシン；　１．０１リジン、　０．９７チロシン；０
．５９セリン；　０．９９フエニルアラニン。

（２−１０）　　（Ｎ−（アルファーモルホリノカルボ
ニル）　−Ｐｈｅ　　−Ｄ−Ｔｈｌａ　２−Ｄ−Ｌｙｓ
６（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　−Ｄ　−Ａ　Ｉａ
”）ＬＨＲＨ（２２５）、　ＲＴ−３１，６８分；Ｆａ
ｂｉ（ｊｌｉ１分析ｔｓ／ａ　１３５１　（Ｍ＋Ｈ）　
　。アミノ酸分析：　１．０１アラニン；　１．０１プ
ロリン、　０．９８アルギニン；　１．０４０イシン；
　Ｉ、、０１リジン；　（１，９６チロシン、　０．８
３セリン；１．０１７エニルアラニン。

（２−１０）　　（Ｎ−（アルファーモルホリノカルボ
ニル）　−Ｐｈｅ　　−Ｄ−Ｔｈｆａ　３−ＮＭｅＴｙ
ｒ５−Ｄ　　Ｌｙｓ６Ｄ−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ（２
２Ｇ）、ＲＴ−３０４５分；Ｆａｂ質量分析ｍ／ａ　１
２６０　（Ｍ＋Ｈ）　”アミノ酸分析、　１．０１アラ
ニン、　１．００プロリン；１．００アルギニン、１．
０４０イシン、　ｉ、ｏｏリジン；０３６セリン、　０
．９６フエニルアラニン。

（２−１０）　　（Ｎ−（アルファーモルホリノカルボ
ニル）−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｈｆａ　３−ＮＭｅＴｙｒ５
Ｄ−Ｌｙｓ８　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｄ−
Ａ１８１０）　ＬＨＲＨ（２２７）、　　ＲＴ−３２，
１２分；Ｆａｂ質量分析ｍ／ａ　１３６５　（Ｍ＋Ｈ）
　　。アミノ酸分析：　１．０１アラニン、　１．００
プロリン、　０．９７アルギニン、　１．０３０イシン
、　０．９９リジン、　０．０１セリン；０．９８フエ
ニルアラニン。

（２−１０）　　（Ｎ−（アルファーモルホリノカルボ
ニル）　−Ｄ　−４−Ｃｆ１−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｈｌａ
　３Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｄ−ＡｌａｌＯ）　ＬＨＲＨ（２２
８＞、　ＲＴ３７．７２分；Ｆａｂ質量分析ｔｉｌｅ　
１２８Ｂ　（Ｍ十Ｈ）　”アミノ酸分ｙ　：　０．９４
アラニン、　１．０３プロリン：１．０２アルギニン；
　１．０２０イシン、　０．９８リジン；０．９３チロ
シン、　０．５４セリン。

（２−１０）　　（Ｎ−（アルファーモルホリノカルボ
ニル）　−Ｄ　−４−ＣＩ？−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｈｌａ
　３−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ−Ｌｙｓ６−Ｄ−Ａｌａ”）
ＬＨＲＨ（２２９）、　　ＲＴ−３１，９０分；Ｆａｂ
！ｆＩＬ分析ｓ／ｃ　１２９３　（Ｍ＋Ｈ）　　、アミ
ノ酸分析：　０．９８アラニン、１．０４プロリン、　
１．０３アルギニン、　０．９８０イシン、　０．９９
リジン：０．５セリン。

（２−１０）　　（Ｎ−（アルファーモルホリノカルボ
ニル）　−４−Ｃ１）−Ｐｈｅ２−Ｄ−Ｔｈｉａ　３Ｎ
Ｍｅ　Ｔｙｒ５−Ｄ−ＬｙｓＢ−Ｄ−ＡｌａｌＯ）ＬＨ
ＲＨ（２３０）、　　ＲＴ−３２，７０分；Ｆａｂ質量
分析ｓ／ｅ　１２９４　（Ｍ＋Ｈ）　　、アミノ酸分析
：　０．９５アラニン；１゜０プロリン、　ｔ、ＯＳア
ルギニン、　１．（１２０イシン、　０．９９リジン、
　０．５１セリン。

（２−１０）　　（Ｎ−（アルファーモルホリノカルボ
ニル）　−Ｄ　−４−ＣＤ−Ｐｈｅ２−Ｄ　−３−Ｐａ
ｌ”−ＮＭｅＴｙｒ５−Ｄ−ＬｙｓＢ　（Ｎ−ｘプシロ
ン一二コチニル）　−ＬｙｓＢ　（Ｎ−エブロシロンー
イソブロビル）−Ｄ−Ａｌａ”）ＬＨＲＨ（２３１）、
ＲＴ−２６，７１分；Ｆａｂ質量分析ｉ／ｃ　１４０ｇ
　ＣＭ＋Ｈ）　”アミノ酸分析：　０．９５アラニン；
　１．００プロリン；１．０５０イシン、　ｉ、ｏｉミ
リジン　０．４５セリン。

（２−１０）　　（Ｎ−（アルファーモルホリノカルボ
ニル）　−Ｄ　−４−Ｃｌ１−Ｐｈｅ　　−Ｄ　−３−
Ｐａ１３−Ｌｙｓ５　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）
−〇−Ｌｙｓ６　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　−
ＬｙｓＢ（Ｎ−ニブシロン−イソプロビル）　−Ｄ　−
Ａ　ｌａ”）ＬＨＲＨ（２３２）、　　ＲＴ−２２，８
２分；Ｆａｂ質量分析ｓ／ｅ　１４６４　（Ｍ＋　Ｈ）
　”　。アミノ酸分析：　１．０２アラニン：１．１プ
ロリン、　１．０５０イシン；　１．９４リジン；０．
５６セリン。

実施例９３ Ｎ−（アルファーフェネチルアミノカルボニル）　−Ｐ
ｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ　−Ｄ−Ｔｙ
ｒ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２合成に
使用した方法は、モルホリンをフェネチルアミンで置換
し、そして適切なアミノ酸を代えたことを除けば実施例
９２で述べられた方法である。

ＨＦ処理、合成完了及ＵＨＰ　Ｌ　Ｃｊ！ｉ製後Ｎ−（
フルファーフェネチルアミノカルボニル）−Ｐｈｅ−Ｄ
−Ｔｒｐ　−Ｓｅｒ−ＮＭｅ　Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｙｒ　−
Ｌｅｕ　−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２がトリフ
ルオロ酢酸塩として得られた：　ＲＴ−２６，７８分；
Ｆａｂ質量分Ｆｒｍ／ａ　１３６２　（Ｍ＋Ｈ）　　、
アミノ酸分析：　１．０２７ラニン、１．０４プロリン
、　１．００アルギニン、　１．００ロイシン、　０．
９４チロシン、　０．２６セリン、　０．８３　）リブ
トファン。

実施例９４ Ｎ−（アルファーフェネチルアミノカルボニル）−Ｄ　
−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｓｅｒ−ＮＭｅ　Ｔｙｒ−Ｄ
−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮ
Ｈ２合成に用いられた方法は、Ｂｏｃ−ＰｈｅをＢｏｃ
−Ｄ−Ｐｈｅで置換しそしてＢｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ　（Ｏ
−２−Ｂｒ−Ｃｂｚ）をＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐで置換した
ことを除けば実施例９３で述べられた方法である。ＨＦ
処理、合成完了、及びＨＰＬＣ精製後、Ｎ−（アルファ
ーフェネチルアミノカルボニル）−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔ
ｒｐ　−Ｓｅｒ−ＮＭｅ　Ｔｒｙ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｅ
ｕ−Ａｒｇ　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２がトリフルオ
ロ酢酸塩として得られた；　ＲＴ−４８，４８分；Ｆａ
ｂ質量分析ｓ／ｃ　１３８５　（Ｍ十Ｈ）　”　６アミ
ノ酸分析：０．９６アラニン、１．０４プロリン、　０
．９９アルギニン；１、ａ６０イシン；１．７７トリブ
トフアン、　０．４３セリン。

実施例９５ Ｎ−（アルファーフェネチルアミノカルボニル）　−Ｐ
ｈｅ　−Ｄ　−Ｔｒｐ−、Ｓｃｒ　−ＮＦｖ４　ｅ　Ｔ
ｙｒ　−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ
ＩａＮＨ２使用された合成方法は、Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ
を１３ｏｃＰｈｅで置換したことを除けば実施例９４で
述べられた方法を用いた。ＨＦ処理、合成完了、及びＨ
ＰＬＣ￥１１製後、Ｎ−（アルファーフェネチルアミノ
カルボニル）　−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−３ｅｒ　−ＮＭ
ｅ　Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ−、Ａｒｇ　−Ｐｒ
ｏ−Ｄ　−Ａ　ｌ　ａ　Ｎ　Ｈ２がトリフルオロ酢酸塩
として得られた：　ＲＴ−４７，６４分；Ｆａｂ質量分
析ｌ１ｌｅ　１３８５　（Ｍ＋Ｈ）＋。アミノ酸分析：
　０．９７アラニン；１．０プロリン；　１．０２アル
ギニン；　ｔ、Ｏａロイシン、　１．７８トリプトフア
ン、　０．３９セリン。

実施例９６ 使用した方法は、合成で適切なアミノ酸とアミン類を代
えたことを除けば、実施例６４で述べられた方法である
。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ精製後、以下の化
合物が得られそしてトリフルオロ酢酸塩として特徴づけ
られた： （２−９）　（Ｎ　−（アルファーモルホリノカルボニ
ル）　−Ｐｈｅ　　−Ｄ−Ｔｈｉａ　　−Ｄ−Ｔｒｐ６
Ｐｒｏ　　ＮＨＥ　ｔ〕ＬＨＲＨ（２３Ｂ）、　ＲＴ−
４３，２４分；Ｆａｂ質量分析ｍ／ｃ　１２０１　（Ｍ
＋Ｈ）　”　ｏアミノ酸分ｔｌ’′ｒ：＋、ｏ＋プロリ
ン；１．ロアルギニン；　１．０２゜イシン：ｌ、旧ト
リプトファン、　１．００チロシン；０．５セリン、　
０．９Ｇフエニルアラニン。

（２−９）（Ｎ−（アルファーモルホリノカルボニル）
−Ｐｈｅ２−１−Ｎａｌ３−Ｄ−ＴｒｐＧ−Ｐｒｏ９Ｎ
ＨＥ　ｔ）ＬＨＲＨ（２３７）、ＲＴ−５０，７７分；
Ｆａｌ＋質量分析ａ／ｅ　１３０５　（Ｍ＋Ｈ）　”　
ｏアミノ酸分析：　１．０２プロリン、　　１．１アル
ギニン；　１．０７０イシン；１．０ｇ）リブトファン
、　１．０２チロシン、　０．３８セリン；０．８９フ
エニルアラニン。

（２−９）（Ｎ−（アルファーエチルアミノカルボニル
）−Ｐｈｅ２−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−Ｄ−Ｔｒｐ６Ｐｒ
ｏ　　ＮＨＥ　ｔ３ＬＨＲＨ（２３８）、　ＲＴ−４８
，０８分；Ｆａｂ質量分析−／ｅ　１２６３　（Ｍ＋Ｈ
）　”　。アミノ酸分析：　０．９８プロリン；　！、
ｌアルギニン、１．０４０イシン、１．３８）リプトフ
ァン、　０．９８チロシン；０．４２セリン。

（２−９）　（Ｎ　−（アルファ一二チルアミノカルボ
ニル）−Ｐｈｅ２−１−Ｎａｌ３−Ｄ−Ｔｒｐ６Ｐ　ｒ
ｏ　　Ｎ　ＨＥ　ｔ　）　Ｌ　ＨＲＨ（２３９）、ＲＴ
−４９−８２分；Ｆａｂ質量分析Ｉｌ／ｅ　１２６３　
（Ｍ十Ｈ）　”　ｏアミノ酸分析：　０．９９プロリン
；１，０アルギニン、　１．０３０イシン、　　１．２
）リブトファン、　０．９９チロシン；０．３５セリン
。

実施例９７ Ｎ−（アルファー４−ＣＩ−フェネチルアミノカルボニ
ル）　−Ｄ　−４−ＣＩ−Ｐｈｅ−Ｄ　−Ｔ　ｈｌａ　
−Ｓ　ｃｒ　−Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　−Ｌｃｕ　−
Ａｒｇ　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２（２４０） 使用された方法は、フェネチルアミンを４−Ｃｇ−フェ
ネチルアミンで置換し、ポジション３でＢｏｃ−Ｄ−Ｔ
ｒｐをＢ　ｏｃ　−Ｄ　−Ｔｈ１ａで、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ
をＢｏｃ−Ｄ　−４−Ｃｆ１−Ｐｈｅで置換し、そして
ポジション６でＢｏｃ−Ｄ−ＴｒｐをＢｏｃ−Ｄ−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ニブシロン−Ｃｂｚ）で置換したことを除けば
、実施例９５て述べられた方法である。ＨＦ処理、合成
光ｒ、そしてＨＰＬＣ精製後、Ｎ−（アルファー４−Ｃ
Ｎ−フェネチルアミノカルボニル）　−Ｄ　−４−Ｃｊ
ｌ）　−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｈｌａ　−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
がトリフルオロ酢酸塩として得られた；ＲＴ−４５，５
２分：Ｆａｂ質量分析ｍ／ｅ　１３４ｇ　（Ｍ十Ｈ）＋
。アミノ酸分析：　１．０２アラニン、　０．９６ブロ
リン、　０．９７アルギニン、１．０４０イシン；　１
．００リジン、　０．９１チロシン、　０．５９セリン
。

実施例９８ Ｎ−（アルファー４−Ｃ４）−フェネチルアミノカルボ
ニル）　−Ｄ　−４−ＣＤ　−Ｐｈｅ−Ｄ　−Ｔｈ１ａ
　−Ｓｃｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ　−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２（２４１）使用された
方法はＢｏｃ−Ｔｙｒ　（Ｏ−２，Ｂ　ｒ　−Ｃｂｚ）
−をＢｏＣ−ＮＭｅＴｙｒ　（Ｏ−２，８−ｄｌｃＲ−
Ｂｚｌ）で置換し、そしてＢｏＣ−Ｓｅｒ　（Ｏ−Ｂｚ
ｌ）溶液に０．１％ＤＭＡＰを添加したことを除けば、
実施例９７で述べられた方法である。ＨＦ処理、台底完
ｒ１そしてＨＰＬＣ精製後、Ｎ−（アルファー　４−Ｃ
，Ｑ−フェネチルアミノカルボニル）−Ｄ　−４−ＣＩ
　−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｈｌａ　−３ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−
Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ
がトリフルオロ酢酸塩として得られた；ＲＴ−４３，３
０分；Ｆａｂ質量分析ｓ／ｃ　１３９Ｇ　（Ｍ十Ｈ）＋
。アミノ酸分析：　０．９８アラニン、　０．９９プロ
リン、１．００アルギニン；１．０５０イシン；０．９
８リジン；０．８９ＮＭｅチロシン、　０．４９セリン
。

実施例９９ Ｎ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−
４−ＣＤ　　−Ｐｈｅ−Ｄ　−Ｔｈ１ａ　　−Ｓ　ｃｒ
−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｃｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−
ＡｌａＮＨ２（２４２） 使用した方法はアミノ酸とカルボキシル酸を適切な化合
物に置換したことを除けば、実施例６３で述べられた方
法である。ＨＦ処理、合成完了、モしてＨＰＬＣでの精
製後、Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピオニル
）　−Ｄ　−４−Ｃｉ）　−Ｐｈｅ　−Ｄ−Ｔｈｉａ　
−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として得ら
れた；　ＲＴ−２５，９１分；Ｆａｂ質量分析ａｌｃ１
３３３　（（Ｍ＋Ｈ）　　、アミノ酸分析：　０．９７
アラニン、１．０６ブロリン、　１．０１アルギニン、
　１．０４０イシン、　０．９９リジン、　０．９５チ
ロシン、　０．５６セリン。

大流例１００ Ｎ−（３−（２−ナフチル）プロピオニル）−Ｄ−４−
ＣＤ　−Ｐｈｅ−Ｄ　−３−Ｐａｌ３−Ｐａ１−５ｅｒ
−Ｎ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル
）−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロビ
ル）Ｐ　ｒｏ　　Ｄ　−Ａ　Ｉ　ａＮ　Ｈ２（２４３）
使用された方法は（３−（４−クロロフェニル）プロピ
オン酸を３−（２−ナフチル）プロピオン酸で置換し、
Ｂｏｃ　−Ｄ　−’ｒｈｌａをＢｏｃ−Ｄ　−３−Ｐａ
ｌで置換し、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−Ｃｂ
ｚ）をＢｏｃ−ＮＭｅ　Ｔｙｒ　（Ｏ−２，８−ｄＩＩ
ＪＩ−Ｂｚｌ）で置換し、ＢｏＣ−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ
−ニブシロン−Ｃｂｚ）　、Ｂｏａ−Ｌｙｓ　（Ｎ、　
Ｎ−ｒ−プシロンーイソブロビル、Ｃｂｚ）をＢｏｃ−
Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ｊ−ブシロン−ＦＭＯＣ）で置換し
、モしてＢｏｃ−３ｅｔ（Ｏ−ＢＺＩ）溶液に０．１％
ＤＭＡＰを添加したここを除けば、実施例９９で述べら
れた方法である。

レジンＮ−（３−（２−ナフチル）プロピオニル）−Ｄ
　−４−Ｃｇ−Ｐｈｅ−Ｄ　−３−Ｐａｌ−３ｃｒ　（
Ｏ−Ｂｚｌ）　　−ＮＭｅ　Ｔｙｒ　（Ｏ−２，０−ｄ
ｌｃＲ−Ｂｚｌ）−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−ＦＭ
ＯＣ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ、Ｎ−ニブシロン−イソプ
ロビル。

Ｃｂｚ）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２−レジンはＦＭＯ
Ｃ基を除去するため一晩３０％ピペリジンＤＭＦ溶液で
処理された。塩化メチレンでの洗浄（３回）後、レジン
は２つの粘合剤を用い各々　１時間、ニコチン酸と結合
させた。−晩Ｐ２Ｏ５で乾燥後、レジンはＨＦ／アニソ
ールで０℃でＩｈｒ処理された。

合成完了及びＨＰＬＣ精製は、トリフルオロ酢酸塩とし
てＮ−（３−（２−ナフチル）プロピオニル）−Ｄ　−
４−Ｃｉ）　−Ｐｈｅ−Ｄ　−８８−Ｐａ１−３ｃｒ−
Ｎ　ｅ　Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−
ニコチニル）　−ＬＯｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ−、ｘブシロン
ーイソブロビル）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨを与えた
；ＲＴ−２２，５０分；Ｆａｂ質量分ｔｌ−？ｍ／ｅ　
１４７７　（Ｍ十Ｈ）　＋。アミノ酸分ＦＩＴ　：　０
．９９アラニン、　０．９７ブロリン；Ｉ、０４０イシ
ン；　１．０２リジン、　０．５２セリン。

実施例１０１ Ｎ−（３−２−ナフチル）プロピオニル）−〇−４−Ｃ
Ｊ２−Ｐｈｅ−Ｄ　−３−Ｐａｌ−３ｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ
−ニブシロン−ニコチニル）−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシ
ロン−ニコチニル）　　Ｌｃｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロ
ン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ２（２４５
） 使用された方法はＢｏｃ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−
ｄｉ（Ｊ！−Ｂｚｌ）をＢｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシ
ロン−ＦＭＯＣ）で置換し、０．１％ＤＭＡＰ添加の除
外及びニコチン酸量とその結合時間を倍にしたことを除
けば、実施例１００で述べられた方法である。

ＨＦ処理、合成完了及びＨＰＬＣ精製後Ｎ−（３−（２
−ナフチル）プロピオニル）−Ｄ−４−ＣＤ　−Ｐｈｅ
　−Ｄ　−３−Ｐａｌ　−Ｓｅｒ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニ
ブシロン−ニコチニル）−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン
−イソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリフ
ルオロ酢酸塩として得られた；　Ｒ１−２Ｇ、４７分；
Ｆａｂ質量分析ｔ＊／ａ　１５３３　（Ｍ十Ｈ）　　、
アミノ酸分析：　０．９９アラニン、　０．９９プロリ
ン；１．０２０イシン；１．００リジン、ＯＪ２セリン
。Ｎ−（３−２−ナフチル）プロピオニル）　−Ｄ　−
４−ＣＮ　−Ｐｈｅ−Ｄ　−３−Ｐａｌ−Ｓｃｒ　（Ｏ
−Ｂｚｌ）　−Ｌｙｓ　（Ｎ−４ブシロンニコチニル）
−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｃ
ｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）　−
Ｐ　ｒｏ　−Ｄ　−Ａ　ｌａＮ　Ｒ２（２４Ｂ）が上記
合成より副生成物として得られた。Ｒ，−２５，３８分
；Ｆａｂ質量分析ａｌｅ　１６２３　（Ｍ＋Ｈ）　”　
ｏアミノ酸分析：　０．９８アラニン、　０．９８プロ
リン；　１．０３０イシン、　１．９８リジン、　０．
３９セリン。

実施例１０２ Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
　−４−Ｃ９−Ｐｈｅ−Ｄ　−３−Ｐａｌ−３ｅｒ　−
ＮＭ　ｅ　Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）　−Ｌｃｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロ
ン−イソプロピル）　−Ｐｒｏ−ＡＩａＮＨ２（２４７
）使用された方法は３−（２−す９フチル）プロピオン
酸を３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸で置換し
たことを除けば実施例１００で述べられた方法である。

ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ精製ｍ、Ｎ−（３−
（４−クロロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−４−
Ｃｆ１−Ｐｈｅ−Ｄ　−３−Ｐａｌ−８ｅｒ−Ｎ３−Ｐ
ａ１−８ｅｒ−Ｎ　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　
−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）　
−Ｐ　ｒｏ　　Ｄ−Ａ　ＩａＮ　Ｈ２がトリフルオロ酢
酸塩として得られた。ＲＴ−２２，０７分；ＦａｂＩｇ
ｔ量分析ａｌｃ１４８１　（Ｍ＋Ｈ）　　、アミノ酸分
析：０．９９アラニン、　０．９９プロリン、　１．０
２０イシン；１．００リジン、ＯＪ２セリン。

実施例１０３ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−４−Ｃｆ１−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｈｉａ　−Ｓｅｒ４
　−ＮＭ　ｅ　Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　−Ｌｅｕ−Ａ
ｒｇ　−Ｐ　ｒｏ　−Ｄ−Ａ　Ｉ　ａＮ　Ｈ２（２４８
） 使用された方法は３−（４−クロロフェニル）プロピオ
ン酸を３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸で置
換し、Ｂｏｃ−Ｄ　−３−ＰａｌをＢｏｅ−Ｄ−Ｔｈｊ
ａで置換し、Ｂｏｃ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−１−プシ
ロン−ＦＭＯＣ）をＢｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロ
ン−ＣＬ）Ｚ）で置換し、Ｂｏａ−Ｌｙｓ　（Ｎ、　Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル、Ｃｂｚ）をＢｏｃ−Ａｒ
ｇ（Ｔ　ｏｓ）で置換したことを除けば実施例１０２に
おいて述べられた方法である。ＨＦ処理、合成完了、及
びＨＰＬＣ精製後Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）
プロピオニル）　−Ｄ　−４−Ｃ１−Ｐｈｅ−Ｄ　−Ｔ
ｈｌａ　−３ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｃｕ
　−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリフルオロ
酢酸塩として得られた。ＲＴ−２３，５分；Ｆａｂ質量
分析＋１／（１１３３７ＣＭ＋Ｈ）　　。アミノ酸分析
：　１．００アラニン、　１．０３プロリン、　０．９
７アルギニン、　１．０２０イシン、　０．９８リジン
；０．５セリン。

実施例１０４ Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）フロピオニル）−Ｄ
　−４−Ｃｆ１−Ｐｈｅ−Ｄ　−１−Ｎａｌ−８ｅｒ　
−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−
ＡｌａＮＨ２（２４９） 使用された方法は３−（４−フルオロフェニル）プロピ
オン酸を３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸で置
換し、ＢｏＣ−Ｄ−ＴｈｉａをＢｏｃ−Ｄ−１−Ｎａｌ
で置換し、そして０．１％ＤＭＰＡを添加せずにＢｏｃ
　−ＮＭ　ｅ　Ｔｙｒ　（Ｏ−２，８−ジＣｇＢｚｌ）
をＢｏｃ−Ｔｙｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ−Ｃｂｚ）で置換
したことを除けば、実施例１０３で述べられた方法であ
る。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ精製後Ｎ−（３
−（４−クロロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−４
−ＣＤ　−Ｐｈｅ−Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｔｙｒ
−１−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−
Ａｒがトリフルオロ酢酸塩として得られた。

ＲＴ−３５Ｊ分；Ｆａｂ質量分析ｒｘ／ａ　１３７７　
（Ｍ＋Ｈ）＋。アミノ酸分析：　１．０１アラニン、　
０．９９プロリン、　０．９９アルギニン；１．０２０
イシン、　１．０２リジン、　０．９２チロシン、　０
．４５セリン。

実施例１０５ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−４−（１！　−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｈｌａ　−５ａｒ
　−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ
−ＡｌａＮＨ２（２５０） 使用された方法は、３−（４−クロロフェニル）プロピ
オン酸を３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸で
置換しそしてＢｏａ−Ｄ　−１−ＮａｌをＢｏａ　−Ｄ
　−Ｔｈ１ａで置換したことを除けば実施例１０４で述
べられた方法を用いた。ＨＦ処理、合成完（、、’ｃし
ｒＨＰＬｃ精製後Ｎ−（３−４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）−Ｄ−４−Ｃ９−ＰＩ＋ｃ　−Ｄ　−Ｔｈ
１ａ　−Ｓｅｒ　−Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　−Ｌｅｕ
−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２がトリフルオロ酢
酸塩として得られた。ＲＴ−２７，０２分；Ｆａｂ質量
分析＊／ｃ　１３１ｇ　（Ｍ　＋　Ｈ）　”　ｏアミノ
酸分析：　０．９９アラニン、　１．０１プロリン；　
１．０Ｂアルギニン；　１．０１０イシン、１．０８リ
ジン、　０．８６チロシン；　０．６Ｂセリン。

実施例１０Ｂ Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）フロピオニル）−Ｄ
−４−ＣＤ　−Ｐｈｅ−ＮＭｅ−Ｄ−１−Ｎａｔ−Ｓｅ
ｒ４−Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｌｙｓ　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　−Ｐ
ｒｏ　−Ｄ　−Ａ　ｌａＮ　Ｈ２（２５１） 使用された方法はＢｏｃ−Ｄ　−１−ＮａｌをＢｏｃ−
ＮＭｅ−Ｄ　−１−Ｎａｌに置換しそしてＢｏｃ−Ｄ−
４−Ｃ１ｌ−Ｐｈｅの溶液に０．１％ＤＭＡＰを添加し
たことを除けば、実施例１０４で述べられた方法である
。ＨＦ処理、合成完了、モしてＨＰＬＣ精製後Ｎ−（３
−（４−クロロフェニル）プロピオニル）−Ｄ　−４−
Ｃ１−Ｐｈｅ−ＮＭｅ　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ａｒ　
−Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　−Ｌｃｕ　−Ａｒｇ　−Ｐ
　ｒｏ　−Ｄ　−Ａ　Ｉ　ａ　Ｎ　Ｈ２がトリフルオロ
酢酸塩として得られた。

ＲＴ−２８，７４分；Ｆａｂ質量分析ｔ＊／ｅ　１３９
１　（Ｍ＋Ｈ）＋。アミノ酸分析：　１．０２アラニン
、　０．９７プロリン；０５８アルギニン；　１．００
ロイシン；　１．００リジン、　０．８３チロシン、　
０．４２セリン。

実施例１０７ 使用された方法は、合成においてＮＮｅＴｙｒ非存（＋
：、の場合、０．１％ＤＭＡＰを添加せずに適切なアミ
ノ酸に置換したことを除けば、実施例８（で述べられた
方法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣｆ７製
後、次の化合物が得られた。

（３−１０）　　（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）
プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ３−Ｐｈｅ”　−
Ｄ　−Ｌｙｓ６　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　−
Ｌｙｓ８（Ｎ−工１シｃｙ＞−１”／）ｏヒル）　−Ｄ
−Ａｌａｌｏ）ＬＨＲＨ（２５２）、　　ＲＴ−４２，
４３分；Ｆａｂ質量分析ｓ／ｃ　１２８３　（Ｍ十Ｈ）
　”　。アミノ酸分析：０，９アラニン：１．Ｏプロリ
ン；１．１０イシン；１．０リジン；１、Ｏフェニルア
ラニン；０．６セリン。

Ｎ（３−１０）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオニル）　−Ｄ　−３−ＢａＩ２−ＮＭｅＴｙｒ５
−　Ｄ　−Ｌ　ｙｓ６（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）
−Ｌｙｓ８　（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−り−
Ａｌａ１０）　ＬＨＲＨ（２５３）、　　Ｒ−３９，３
０分；Ｆａｂ質量分析■／ｅ　１３１９　（Ｍ＋Ｈ）　
　。アミノ酸分析：０．９アラニン；１、ｌプロリン、
　　１．１０イシン：１．０　リジン；０．Ｂセリン。

Ｎ（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）
プロピオニル）　−Ｄ−Ｃｂａ　　−ＮＭｅＴｙｒ５−
Ｄ−Ｌｙｓ６　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｌｙ
ｓ８　（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−Ｄ−Ａｌａ
　　）　ＬＨＲＨ（２５４）、ＲＴ−３９，０８分；Ｆ
ａｂ質量分ｔＪｒｎ＋／ｃ　１２０９　（Ｍ　＋　Ｈ）
　”　ｏ　７　ミ／　酸分析’０．９アラニン：１．ｌ
プロリン；１．１０イシン：１．０　リジン；０，６セ
リン。

実施例１０８ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−５ｅ
ｒ−Ｎニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ（
Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−９ｅｒＮ　
Ｈ２（２５５） 使用された方法は、Ｂｏａ−Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ−レジン
をＢｏｃ−３ａｒ−ＮＨ−レジンで置換したことを除け
ば、実施例８１で述べられた方法である。ＨＦ処理、合
成完了、及びＨＰＬＣ精製後Ｎ−（３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル）　−Ｄ−１−Ｎａｌ−３ｅｒ
−Ｎ１−Ｎａｌ−３ｅｒ−Ｎ　（Ｎ−ニブシロン−ニコ
チニル）　−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−イ
ソプロピル）−Ｐｒｏ−８ａｒＮＨ２がトリフルオロ酢
酸塩として得られた。ＲＴ−３８，７分：Ｆａｂ質量分
析ＩＩ／ａ　ＨＨ（Ｍ＋Ｈ）　　、アミノ酸分析：１，
３セリン；０．９プロリン；１，０ロイシン；１．０　
リジン；０，７セリン。

実施例１０９ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−８ｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−８ｃ
ｒ−Ｎアルフｙ−Ｌ−Ｒｈａ）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（
Ｎ−エプシロンーイソプロビル）−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ　Ｉ
　ａ　Ｎ　Ｈ２ ペプチドＬｃｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ、　Ｎ−ニブシロン−イ
ソプロピル、Ｃｂｚ）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＩ２は固
相合成により調整されそしてその後、ＤＭＦ中において
Ｎ−アルフｙ−ＦＭＯＣ−Ｄ−８ｅｒ　（Ｏ−ｔｒｌ　
−Ａｃ−アルファーム−ラムノシル）　　−ＯＨと結合
させ、そしてＤＣＣ及びＨＯＢｔの存在下、粘製後Ｎ−
アルフｙ−ＦＭＯＣ−Ｄ−３ｅｒ　（Ｏ−トリーＡｃ−
アルファーム−ラムノシル）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ、
Ｎ−ニブシロン−イソプロピル。

Ｃｂｚ）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＩ（、を得た。得ら
れたペプチドはＤＭＦ中の３０％ジイソプロピルアミン
で処理され、その後、前述の条件下でＮ　−（３−（４
−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ
−　Ｓｅｒ−ＮＭｅ　Ｔｙｒ−ＯＨと結合させＮ−（３
−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−ｌ−
Ｎａｌ−Ｓｃｒ−Ｎ１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ　（Ｏ−
トリーＡｃ−アルファーム−ラムノシル）　−ＬｃｕＬ
ｙＳ（Ｎ、Ｎ−ニブシロン−イソプロピル。

Ｃｔ＞ｚ）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＩ２を得た。この
ペブチドはＰｄ触媒存在下ｐｌ＋４５、メタノール中に
おいて、触媒的に水素化した。反応の最後に、触媒は濾
過し、モして濾液は真空内で濃縮した。残渣はジメチル
アセトアミドに再溶解し、室温で４ｈｒ含水ヒドラジン
で処理した。真空内での溶媒の除去及びＨＰＬＣでの残
渣の精製後、Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）−Ｄ−Ｌ−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−
Ｄ−３ｅｒ　（Ｏ−アルファーＬ−Ｒｈａ）　−Ｌｃｕ
−Ｌｙｓ　（Ｎ−エブシｏンーイソブロビル）−Ｐｒｏ
−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として得られ
た。

実施例１１Ｏ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−Ｓｅ
ｒ４−Ｎニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ
（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ａｚａ　
Ｇ　ＩｙＮ　Ｈ２ Ｃｂｚ　−Ｐ　ｒｏ　（１，２５ｇ　）　、塩酸セミカ
ルバジド（５，５ｇ）、及びＨＯＢｔ　（８，７５ｇ）
のＤＭＦ溶液（１００ｍｌ）に０℃で撹拌しながら、ト
リエチルアミン（７，５ｍ１）とＤＣＣ（１０，５ｇ）
添加した。反応は０℃で２４時間、撹拌しながら行なっ
た。沈澱物は濾過しモして濾液は真空ドで濃縮した。残
渣は飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯａ溶液で粉砕し、＄１過し、水
で洗浄し、乾燥してＣｂｚ−Ｐｒｏ−ａｚａＧＩｙＮＨ
２を得た。

Ｃｂｚ−Ｐｒｏ　−ａｚａＧｌｙＮＨ２（１０ｇ）をＰ
ｄ（パラジウム）触媒７１在下、メタノール／ＤＭＦ（
１：ｌ）中ｐＨ４，５で接触水素添加した。水素化の最
後に触媒は濾去し、濾液は真空下で濃縮し、Ｈ−Ｃｂｚ
−Ｐｒｏ−ａｚａＧｌｙＮＨ２・ＨＣｌ２を得た。Ｈ−
Ｐ　ｒ。

−ａｚａＧｌｙＮＨ２・ＨＣＩＩ（２，０８ｇ）　、Ｈ
ｏ　Ｂ　ｔ（１，６３ｇ）　、及びＢｏｃ−Ｌｙｓ　（
Ｎ、　Ｎ−ニブシロン−イソプロピル、　　Ｃｂｚ）　
−ＯＨ（１，２（ｉｇ）のＤＭＦ溶液（４０ｍｌ）にＤ
ＣＣを０℃、　　２Ｌ？間そしてそれから４℃、２４時
間撹拌下、添加した。合成完了及びエーテルでの粉砕後
Ｂｏａ−Ｌｙｓ　（Ｎ、　Ｎ−ニブシロン−イソプロピ
ル、　　Ｃｂｚ）　−Ｐ　ｒｏ　−ａｚａＧＩｙＮＨ２
が得られた。

Ｂｏｅ−Ｌｙｓ　（Ｎ、　Ｎ−ニブシロン−イソプロピ
ル、Ｃｂｚ）−Ｐｒｏ−ａｚａＧＩｙＮＨ２は室温で１
時Ｉｕｌ　５０％ＴＦＡ／塩化メチレンで処理された。

溶媒と薬剤を真空下で除去後、残渣をエーテルで粉砕後
、Ｈ−Ｌｙｓ（Ｎ、Ｎ−ニブシロン−イソプロピル、Ｃ
ｂｚ）−Ｐｒｏ−ａｚａＧＩｙＮＨ２を得た。

Ｈ−Ｌｙｓ（Ｎ、Ｎ−ニブシロン−イソプロピル。

Ｃｂｚ）−Ｐｒｏ−ａｚａＧｌｙＮＨ２を前述の条件を
用いてＤＣＣとＨＯＢｔの存在下Ｎ−（３−（４−フル
オロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−
８ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−Ｌｃｕ−ＯＨと結合させた後Ｎ−（３
−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−１−
Ｎａｌ−５ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニ
ブシロン−ニコチニル）　−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ、　
Ｎ　−ニブシロン−イソプロピル、　　Ｃｂｚ）　−Ｐ
ｒｏ　−ａｚａＧ＋ｙＮＨ２を得た。このペプチドをＰ
ｄ（パラジウム）触媒の４ｊ在下、ｐＨ４，５でメタノ
ール／ＤＭＦ　（１：　１）中において接触水素添加し
た。水素化の最後に、触媒を１８１大し、濾液は真空下
で濃縮し、ＨＰＬＣでの精製後、Ｎ−（３〜（４−フル
オロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−１１−Ｎａｌ
−８ｅｒＮ　ｅ　Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブ
シロン−ニコチニル）　−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブ
シロン−イソプロピル）　−Ｐ　ｒｏ　−ａｚａＧ　ｌ
ｙＮ　Ｈ２をトリフルオロ酢酸塩として１１た。

実施例１１１ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−　Ｓｃｒ−ＮＭｅ　Ｔｙｒ　（ＯＭ
ｅ）−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｌ
ｃｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−Ｐｒ
ｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２ 使用された方法はＢｏａ−ＮＭｅＴｙｒｌＯ−２，６−
ｄｌＣ＃−Ｂｚｌ）をＢｏｃ−ＮＭｅＴｙｒ（ＯＭｅ）
で置換したことを除けば、実施例８１で述べられた方法
である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ精製後、Ｎ
−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）　−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−８ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒｌ−Ｎａｌ−
８ｅｒ−Ｎ　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｃ
ｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−Ｐ
ｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として得
られた。

実施例１１２ 使用された方法は、ポジション３におけるアミノ酸を適
切なものに置換したことを除けば、実施例１１１で述べ
られた方法を用い、以下の化合物が得られた： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−１−（３−ベンズチエニル）アラニル−セリル−Ｎ
−アルファーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リ
ジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジ
ル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）プロリル−Ｄ−ア
ラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（２−チエニル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−〇−リジル（
Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル）プロリル−Ｄ−アラニル
アミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−トリブチル（Ｎ−インドール−フォルミル）−セリ
ルーＮ−アルファーメチルーチロシル（〇−メチル）−
Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル
−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル
−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−４−クロロフェニルアラニル−セリル−Ｎ−アルフ
ァーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−’）’；ル
（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（
Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラ
ニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（２−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル（
Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド。

Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−フェニルアラニル−セリル−Ｎ−アルファーメチ
ル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシ
ロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−セリル−Ｎ−アルフ
ァーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル（Ｎ
−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−
ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニル
アミド。

Ｎ−（３−＜４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−（４−メチルフェニル）アラニル−セリル−Ｎ−
アルファーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジ
ル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル
（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−ア
ラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−（３−シクロヘキシル）アラニル−セリル−Ｎ−
アルファーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジ
ル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル
（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−ア
ラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（３，４，５−）リメチルフェニル）アラニル
−セリル−Ｎ−アルファーメチル−チロシル（Ｏ−メチ
ル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロ
イシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プ
ロリル−Ｄ−アラニルアミ　ド。

Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（ペンタメチルフェニル）アラニル−セリル−
Ｎ−アルファーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−
リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リ
ジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ
−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
り一トリブチル（Ｎ−インドール−メチル）−セリル−
Ｎ−アルファーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−
リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リ
ジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ
−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（ビフェニル）アラニル−セリル−Ｎ−アルフ
ァーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−〇−リジル（Ｎ
−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−
ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニル
アミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（７−メチル）トリブチル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル（
Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシルーリジル（Ｎ−
ニブシロン−イソプロピル〉−プロリル−Ｄ−アラニル
アミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（４−メチル）トリブチル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジル（
Ｎ−エブシロンーーコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（＋−アダマンチル）アラニル−セリル−Ｎ−
アルファーメチル−チロシル（Ｏ−メチル）−Ｄ−リジ
ル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル
（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−ア
ラニルアミド。

実施例１１３ 使用された方法はＢｏａ　−Ｓｅｒ　（Ｏ−Ｂｚｌ）を
適切なアミノ酸で置換したことを除けば実施例８１で述
べられた方法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬ
Ｃ精製後、以下の化合物が得られた二Ｎ−（３−（４−
フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナ
フチル）アラニル−スレオニル−Ｎ−アルファーメチル
−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル
）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル
）プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（１−ナフチル）アラニル−アラニル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−（アルファーアミ
ノ−ベーターグアニブイノ）プロピオニル−Ｎ−アルフ
ァーメチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ニブシロン−
ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−（アルファーアミ
ノ−ベーターアミノ）プロピオニル−Ｎ−アルファーメ
チル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチ
ニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロ
ピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（＋−ナフチル）アラニル−グルタミニルーＮ
−アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブ
シロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシ
ロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド
。

Ｎ−（３−４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル（Ｏ−ベンジ
ル）−Ｎ−アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（
Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）ロイシル−リジル（Ｎ−
ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニル
アミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル（Ｏ−ｔ−
ブチル）−Ｎ−アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジ
ル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）ロイシル−リジル（
Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラ
ニルアミド。

実施例１１４ 使用された方法はポジション５でＢｏｃ−Ｎ−Ｍ　ｅ　
−Ｔｙｒ　（Ｏ−２，６−ジＣ４１−Ｂｚｌ）を適切な
Ｎ−アルファーメチルアミノ酸で置換したことを除けば
、実施例８１で述べられた方法である。ＨＦ処理、合成
完了、及びＨＰＬＣ精製後、以下の化合物が得られた： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−４−クロロフェニルアラニル−〇−リジ
ル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシルーリジル
（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−ア
ラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−４−フルオロフェニルアラニル−Ｄ−リ
ジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジ
ル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−
アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−３−シクロヘキシルアラニル−Ｄ−リジ
ル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル
（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−ア
ラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル（〇−エチル）−Ｄ−リジル（
Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル）−ブロリルーＤ−アラニ
ルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎアルフ
ァーメチル−ヒスチジニル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン
−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−アルギニル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン
−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−アルギニル（Ｎ、Ｎ−グアニジン−ジエ
チル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−
ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−
プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチルーシトルリニル−〇−リジル（Ｎ−ニブシ
ロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−（４−アミノフェニル）アラニル−Ｄ
−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−
リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−
Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−（４−ニトロフェニル）アラニル−Ｄ−
リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リ
ジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ
−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−（４−アミノアセチルフェニル）アラニ
ル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイ
シル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロ
リル−Ｄ−アラニルアミＮ−（３−（４−フルオロフェ
ニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラ
ニル−セリル−Ｎ−アルファーメチル−リジル（Ｎ−ニ
ブシロン−ニコチニル）−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）−プロピル−〇−アラニルアミド。

実施例１１５ 使用された方法はポジション３でアミノ酸を適切なアミ
ノ酸に置換したことを除けば、実施例８１で述べられた
方法である。ＨＦ処理、合成完了、モしてＨＰＬＣ精製
後、以下の化合物が得られた：Ｎ−（３−（４−フルオ
ロフェニル）プロピオニル）Ｄ、トリブチル（Ｎ−イン
ドール−ホルミル）−セリル−Ｎ−アルファーメチル−
チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）
−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）
−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（２−チエニル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−り一トリプチル（Ｎ−インドール−メチル）−セリル
−Ｎ−アルファーチロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン
−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−（２−メチル）トリブチル−セリル−Ｎ−アルフ
ァーメチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−エブシロンー
ニコチニル）−口イシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−（７−メチル）トリブチル、−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−（４−メチル）トリブチル−セリル−Ｎ−アルフ
ァーメチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ニブシロン−
ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−エブシロンーイ
ソブロビル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−（５−フルオロ）トリブチル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−（６−フルオロ）トリブチル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル−セリル−Ｎ
−アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブ
シロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシ
ロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド
。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（２−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−フェニルアラニル−セリン−Ｎ−アルファーメチル
−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル
）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル
）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−チロシル（Ｏ−メチル）−セリル−Ｎ−アルファー
メチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ニブシロン−ニコ
チニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプ
ロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（４−メチルフェニル）アラニル−セリル−Ｎ
−アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブ
シロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシ
ロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド
。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−３−（３，４，５−）リメチルフェニル）アラニ
ル−セリル−Ｎ−アルファーメチル−チロシル−〇−リ
ジル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジ
ル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−
アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（ペンタメチルフェニル）アラニル−セリル−
Ｎ−アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニ
ブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブ
シロン−イソプロピル）−プロリル−〇−アラニルアミ
ド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（ビフェニル）アラニル−セリル−Ｎ−アルフ
ァーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−エブシロン一
二コチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ〜ニブシロン−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−アダマンチル）アラニル−セリル−Ｎ−
アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシ
ロン−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

実施例１１６ 使用された方法は適切なカルボキシル酸でニコチン酸を
置換したことを除けば、実施例８１で述べられた方法で
ある。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ精製後、以下
の化合物が得られた二Ｎ−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）−アラ
ニル−セリル−Ｎ−アルファーメチル−チロシル−〇−
リジル（Ｎ−ニブシロン−３−インドールカルボニル）
−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）
−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）−アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−２−インドールカルボニル）−ロイシルーリジル（
Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラ
ニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）−アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−３−キノリンカルボニル）−ロイシルーリジル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）−アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−２−ピリジンカルボニル）−ロイシルーリジル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）−アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−（３−ピリジン）アセチル）−ロイシル−リジル（
Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラ
ニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）−アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−（４−メトキシフェニル）アセチル）−ロイシル−
リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−
Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）−アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−３−メトキシベンゾイル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド。

Ｎ　−（：ｌ−（４−フルオロフェニル）プロピオニル
）−Ｄ−３−（１−ナフチル）−アラニル−セリル−Ｎ
−アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブ
シロン−ニコチニル−Ｎ′−オキシド）−ロイシル−リ
ジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ
−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）−アラニルーセリルーＮ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−２−メチルーニコチル）−ロイシル−リジル（Ｎ−
ニブシロン−イソプロピル）−ブロリルーＤ−アラニル
アミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）−アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−６−メチル−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド。

実施例１１７ 使用された方法は、Ｂｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロ
ン−ＦＭＯＣ）をＢｏｃ−Ｄ−Ｏｒｎ（Ｎ−デルタ−Ｆ
ＭＯＣ）で置換したことを除けば、実施例１１Ｂにおい
て述べられた方法である。ＨＦ処理、合成完了、モして
ＨＰＬＣ精製後、以下の化合物が得られた： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（＋−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−デルタ
−ニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ　−（３−（４〜フルオロフエニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（＋−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−デル
タ−３−インドールカルボニル）−ロイシル−リジル（
Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−ブロリルー〇−アラ
ニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−デルタ
−２−インドールカルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎアルフ
ァーメチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−デルタ−
３−キノリンカルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニ
ブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルア
ミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−デルタ
−２−ピリジンカルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−
ニブシロン−イソプロピル）−ブロリルーＤ−アラニル
アミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリン−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−デルタ
−（３−ピリジン）アセチル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド。

Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−デル
タ−（４−メトキシフェニル）アセチル）−ロイシル−
リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−
Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−デル
タ−３−メトキシベンゾイル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−デルタ
−Ｎ′−オキシド）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブシロ
ン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−オルニチル（Ｎ−デルタ
−２−メチルニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニ
ブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルア
ミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
〇−３−（＋−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎアルフ
ァーメチル−チロシル−〇−オルニチル（Ｎ−デルタ−
６−メチルニコチニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニブ
シロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミ
ド。

実施例１１８ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）Ｄ
−１−Ｎａｌ−３ｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−３ｃｒ−
Ｎニブシロン−ヒドラジンカルボニル）−Ｌｃｕ−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）Ｐ　ｒｏ　　Ｄ−
Ａ　Ｉ　ａ　Ｎ　Ｈ２使用された方法は、モリホリンを
無水ヒドラジンで置換したこと及び−晩反応を行ったこ
とを除けば、実施例８２で述べられた方法である。ＨＦ
処理、合成完了、及びＨＰＬＣ精製後、Ｎ−（３−（４
−フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ−１−Ｎａ
ｌ−５ｅｒ−Ｎ１−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎ　（Ｎ−ｊ−ブ
シロンーヒドラジン力ルボニル）　−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ
　（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）　−Ｐｒｏ−Ｄ−
ＡｌａＮ　Ｈ２がトリフルオロ酢酸塩として得られた。

実施例＋１９ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−８ｅｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−８ｅ
ｒ−Ｎニブシロン−（Ｎ’　−アセチル−アルファーア
ザグリシル）　）　−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシ
ロン−イソプロピル）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＨ２ 使用された方法は無水ヒドラジンを酢酸ヒドラジドに代
えたことを除けば、実施例１１８で述べられた方法であ
る。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ清製後、Ｎ−（
３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　
−１−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎ１−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎ　（
Ｎ−ニブシロン−（Ｎ’　−アセチル−アルファーアザ
グリシル）　）　−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ　ｌ　ａ　Ｎ　Ｈ２が
トリフルオロ酢酸塩として得られた。

実施例１２Ｏ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）＝
Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−Ｓｅ
ｒ４−Ｎニブシロン−３−アミノ−ピリジンカルボニル
）　−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロ
ピル）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２使用された方法は
酢酸ヒドラジドを３−アミノピリジンに代えたことを除
けば、実施例！１９で述べられたＪｊ法である。ＨＦ処
理、合成完了、及びＨＰＬＣ稍製後、Ｎ−（３−（４−
フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａ
ｌ１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ　−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−
ニブシロン−３−アミノ−ピリジンカルボニル）　−Ｌ
ｃｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−
Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として
得られた。

実施例１２１ 使用された方法はモルホリンを適切な第一アミンあるい
は第二アミンに代えたことを除けば、実施例８５で述べ
られた方法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ
精製後、以下の化合物が得られた： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン
−Ｎ′　−アセチルピペラジンカルボニル）−ロイシル
−リジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル
−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−〇−リジル（Ｎ−ニブシロン
−ピロリジノカルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニ
ブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルア
ミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−エブシロン
ービベリジノ力ルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ−ニ
ブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルア
ミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン
−ジエチルアミノカルボニル）−ロイシル−リジル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リジル（Ｎ−ニブシロン
−（４−メトキシアニリノカルボニル）−ロイシル−リ
ジル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ
−アラニルアミド。

実施例１２２ 使用された方法は、７−位置でＢｏＣ−Ｌｅｕの代わり
に適切なアミノ酸を用いたことを除けば、実施例８０で
述べられた方法である。ＨＦ処理、合成完了、そしてＨ
ＰＬＣ精製後、以下の化合物が得られた： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチルーチロシルーＤ−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−（３−シクロヘキシル）アラニル−リ
シル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ
−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−エプシロン
一二コチニル）−セリル−リシル（Ｎ−ニブシロン−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−〇−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−スレオニル−リシル（Ｎ＝ニブシロン
−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−ノルロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロ
ン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチルーチロシルーＤ−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−フェニルアラニル−リシル（Ｎ−ニブ
シロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミ
ド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−メチオニル−リシル（Ｎ−ニブシロン
−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニブシロ
ン−ニコチニル）−トリブチル−リシル（Ｎ−ニブシロ
ン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−〇−リシル（Ｎニブシロン
−ニコチニル）−セリル（Ｏ−１−ブチル）−リシル（
Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラ
ニルアミド。

実施例１２３ 使用された方法はＢｏｃ−Ｌｅｕの代わりに適切なＮ−
メチルアミノ酸を用いたこと及びＢｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（
Ｎ−、：Ｉ−ブシロン−ＦＭＯＣ）の溶液に０．１％Ｄ
ＭＡＰを添加したことを除けば、実施例８０で述べられ
た方法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ精製
後、以下の化合物が得られた二Ｎ−（３−＜４−フルオ
ロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル
）アラニル−セリル−Ｎ−アルファーメチルーチロシル
ー〇−リシル（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｎ−ア
ルファーメチル−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチルーチロシルーＤ−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−Ｎ−フルファーメチル−（３−シクロ
ヘキシル）アラニル−リシル（Ｎ−ニブシロン−イソプ
ロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（＋−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチルーチロシルー〇−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−Ｎ−アルファーメチル−ノルロイシル
−リシル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル
−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−Ｎ−７／Ｉ、ファーメチル−セリル−
リシル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル）−プロリル−
Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（＋−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−Ｎ−アルファーメチル−セリル（Ｏ−
ｔ−ブチル）−リシル（Ｎ−ニブシロン−イソプロピル
）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

実施例１２４ 使用された方法は８−位置においてＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎ
、Ｎ−ニブシロン−イソプロピル、Ｃｂｚ）の代わりに
適切なアミノ酸を用いたことを除けば、実施例８０で述
べられた方法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬ
Ｃ精製後、以下の化合物が得られた： Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−〇−リシル（Ｎ−エブシロン
一二コチニル）−ロイシルーオルニチル（Ｎ−デルタ−
イソプロピル）−プロリルＤ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−
シクロヘキシル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎニブシロン−
ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−プ
ロビル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−〇−リシル（Ｎ−エプシロン
一二コチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−
エチル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−
シクロペンチル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−エブシロン
一二コチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−
シクロへブチル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−
メチル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎアルフ
ァーメチル−チロシル−〇−リシル（Ｎ−ニブシロン−
ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ、Ｎ−ニブシロン
−ジメチル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

実施例＋２５ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）Ｄ
　−１−Ｎａｌ−３ｅｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−３ｅｒ
−Ｎニブシロン−ニコチニル）　−ＬｃｕＨｅｌｌ　−
Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２使用された方法は、化含物１
７３のＢｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ”　　（Ｎ−インドール−ホ
ルミル）をＢｏｃ−Ｄ−Ｉ−Ｎａｌで置換し、Ｂｏｃ−
Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ、　　Ｎ　−エブンロンーイソブロビ
ル、　　Ｃｂｚ）をＢｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロ
ン−ニコチニル）で置換し、そしてＢｏｃ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）をＢｏｃ−Ｈｃｌｔで置換したことを除けば火
縄側７９で述べられた方法である。ＨＦ処理、合成完了
、及びＨＰＬＣ精製後、Ｎ−（３−（４−フルオロフェ
ニル）プロピオニル）−Ｄ　−１−Ｎａｌ−８ｅｒ−Ｎ
ＭｅＴｙｌ−Ｎａｌ−８ｅｒ−Ｎブシロン一二コチニル
）　−Ｌｅｕ−ＨＣｉＬ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２が
トリフルオロ酢酸塩として得られた。

実施例１２６ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−３ｅｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−３ｅ
ｒ−Ｎニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ｃ１ｔＰ
ｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２ 使用された方法はＢｏｃ−Ｈｃｉｔの代わりに１３ｏｃ
−ＣＩＬを用いたことを除けば実施例１２５で述べられ
た方法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ精製
後、Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル
）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ１−Ｎａｌ−３ｅｒ−Ｎ　−Ｄ
　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ
−ｃｌｔ−ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２がトリフルオロ酢
酸塩として得られた。

実施例１２７ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−３ｅｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−３ｅ
ｒ−Ｎニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（
Ｎ　ｇ−ジエチル）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ使用さ
れた方法は、化合物１７４のＢｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
の代わりにＢｏｃ−Ａｒｇ　（Ｎｇ、Ｎｇ−ジエチル、
　Ｔｏｓ）を用いたことを除けば実施例７９で述べられ
た方法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ精製
後、Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル
）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ｅｒ　−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ
−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｃｕ
−Ａｒｇ　（Ｎｇ−ジエチル）−Ｐｒｏ−Ｄ　　Ａ　Ｉ
　ａ　Ｎ　Ｈ２がトリフルオロ酢酸塩として得られた。

実施例１２８ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ
、ｒｇ（Ｎ　ｇ−ジエチル）　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　（Ｎ
ｇ−ジエチル）　　Ｐ　ｒｏ　　Ｄ　　Ａ　Ｉ　ａ　Ｎ
　Ｈ２使用された方法はＢｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブ
シロン−ニコチニル）の代わりにＢｏａ−Ｄ−Ａｒｇ（
Ｎｇ、Ｎｇ−ジエチル、　Ｔｏｓ）を用いたことを除け
ば実施例１２７で述べられた方法である。

ＨＦ処理、合成完了、モしてＨＰＬＣ精製後、Ｎ−（３
−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−Ｉ−
Ｎａｌ−５ｅｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎジエ
チル）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ　（Ｎｇ−ジエチル）Ｐｒｏ
−Ｄ−ＡＩａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として得られ
た。

実施例１２９ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−３ｅｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−３ｅ
ｒ−Ｎニブシロン−ニコチニル）−Ｌｃｕ−Ａｒｇ（Ｎ
　−アミノ）　−Ｐ　ｒｏ　　Ｄ　７　Ａ　ｌ　ａＮ　
Ｈ２使用された方法は、Ｂｏｅ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）の
代わりにＢｏｅ−Ｏｒｎ（Ｎ−デルタ−ＦＭＯＣ）を用
いたことを除けば、化合物＋７４についての実施例７９
で述べられた方法である。合成の完了の後、レジンＮ−
（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）Ｄ　−
１−Ｎａｌ−５ｅｒ　（Ｏ−Ｂｚｌ）　−ＮＭｅＴｙｒ
（Ｏ−２，６−ｄｌｃｊ！　−Ｂｚｌ）　−Ｄ−Ｌｙｓ
　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ｏｒｎ
　（Ｎ−デルタ−ＦＭＯＣ）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ
２−レジンは、ＦＭＯＣ基を除くため、３０％ピペリジ
ン／ＤＭＦで一晩処理した。塩化メチレンでの洗浄（３
同）後、レジンはＤＭＦ／塩化メチレン（１：　１）（
２０ｍｌ）中の過剰２−メチル−２−チオシュードセミ
カルバジドヨウ化物で処理され、Ｐ２Ｏ５（五酸化リン
）で−晩中乾燥、ＨＦ／アニソール処理、合成完了、そ
してＨＰＬＣ精製でＮ−（３−（４−フルオロフェニル
）プロピオニル）　−Ｄ−１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−Ｎ１−
Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル
）　−Ｌｃｕ−Ａｒｇ　（Ｎｇ−アミノ）−Ｐｒｏ−Ｄ
−ＡＩａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として得られた。

実施例１３Ｏ Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−３ｃｒ−ＮＭｅｌ−Ｎａｌ−３
ｃｒ−Ｎニブシロン−ニコチニル）−Ｌｃｕ−Ｈｅｌｌ
（Ｎ　　−アミノ）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２ 使用された方法はＢｏｅ−Ｏｒｎ（Ｎ−デルタＦ　Ｍ　
ＯＣ）の代わりにＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎ−エブシロンーＦ
ＭＯＣ）を用いたことを除けば実施例１２９で述べられ
た方法である。合成完了の後、レジンＮ−（３−（４−
フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ　−１−Ｎａｌ
−３ｅｒ　（Ｏ−Ｂｚｌ）　−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，
［１−ｄｌｃｆｆ　−Ｂｚｌ）　−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ−
ニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ−
ニブシロン−ＦＭＯＣ）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ−レ
ジンはＦＭＯＣ）ｉ、を除くために一晩３０％ピペリジ
ン／ＤＭＦで処理した。塩化メチレンによる洗浄（３回
〉後、レジンはｌＯ分間ＤＭＦ中の過剰のカルボニルジ
イミダゾールで処理、それから塩化メチレンで再び洗浄
（３回）後、ＤＭＦ／塩化メチレン（１：　ｌ）　（１
５ｍｌ）中の無水ヒドラジン（３ｍｆ）と反応させた。

レジンを洗浄、Ｐ２Ｏ５での一晩乾燥、ＨＦ／アニソー
ルでの処理、合成完了、及びＨＰＬＣによる精製の結果
、Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル
）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−３ｅｒ−ＮＭｅ　Ｔｙｒ−Ｄ
−Ｌｙｓ　（Ｎ−、ｘプシロンーニコチニル）　−Ｌｃ
ｕ−ＨＣｌｔ（Ｎ　　−アミノ）−Ｐ　ｒｏ−Ｄ　　Ａ
　Ｉ　ａ　Ｎ　Ｈ２をトリフルオロ酢酸塩として得た。

実施例＋３ｆ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ　−Ｓｃｒ　−ＮＭ　ｅ　Ｔｙｒ−Ｄ
　−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｌｃｕ−
Ｈａｒｇ（Ｎｇ−メチル−Ｎ′ｇ−シアノ）　−Ｐｒ。

−〇Ａ　ｌ　ａ　Ｎ　Ｈ２ 実施例１３０で述べられた方法を用いＮ　−（３−（４
−フルオロフェニル）プロピオニル）−Ｄ−１Ｎａｌ−
Ｓｃｒ　（Ｏ−Ｂｚｌ）　−ＮＭｅＴｙｒ　（Ｏ−２，
０−ｄｉｃＮ　−Ｂｚｌ）　−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブ
シロン−ニコチニル）　−Ｌｃｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニ
ブシロン−ＦＭＯＣ）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ−レジ
ンを得た。

レジンはＦＭＯＣ，ｌを除くため３０％ピペリジン／Ｄ
ＭＦで一晩処理した。塩化メチレンでの洗浄（３同）後
、レジンをＤＭＦ／塩化メチレン（ＩＩＩ）中の過剰Ｓ
−メチル−Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチルカルバミドチオエ
ートで処理した。更にレジンを洗浄、Ｐ２Ｏ５での一晩
乾燥、ＨＦ／アニソールで処理、合成完了、及びＨＰＬ
Ｃによる精製で、Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）
プロピオニル）−Ｄ　−１−Ｎａｌ−８ｅｒ−ＮＭｅＴ
ｙｒｌ−Ｎａｌ−８ｅｒ−Ｎブシロ：／−ニコチニル）
　−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ（Ｎｇ−メチル−Ｎ′ｇ−シアノ
）−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ　Ｉ　ａ　Ｎ　Ｈ２をトリフルオロ
酢酸塩として得た。

実施例１３２ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａ！−８ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ
（Ｎ−、ｚプシロン−＝：＋チニル）　−Ｌｃｕ−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ニブシロン−ジイソプロビル）−Ｐｒｏ−Ｄ−
ＡＩａＮＨ２ 使用された方法は６−位置をＢｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−
エブンロンーニコチニル）に、モして８−位置をＢｏｃ
−Ｌｙｓ　（Ｎ、　　Ｎ−ニブシロン−イソプロビル、
ＦＭＯＣ）に置換したことを除けば実施例８０で述べら
れた方法である。合成完了後、レジン、Ｎ−（３−（４
−フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎ
ａｌ−３ｅｒ　（Ｏ−Ｂｚｌ）　−ＮＭｅＴｙｒ　（Ｏ
−２，Ｇ−ｄｉ（１！　−Ｂｚｌ）　−Ｄ−Ｌｙｓ　（
Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｃｕ　−Ｌｙｓ　
（Ｎ。

Ｎ−ニブシロン−イソプロビル、ＦＭＯＣ）−Ｐｒｏ−
Ｄ−ＡＩａＮＨ−レジンはＦＭＯＣ基を除くため、３０
％ピペリジン／ＤＭＦで一晩処理した。

塩化メチレンでの洗浄く３回）後、レジンを塩化メチレ
ン／アセトン／酢酸（３：ｌ：０．１）中の過剰シアノ
ボロハイドライドＮａで４時間処理した。史にレジンを
塩化メチレン（３同）、及びメタノール（２同）で洗浄
、Ｐ２Ｏ５で一晩乾燥、ＨＦ／アニソ−ルで処理、合成
完了、モしてＨＰＬＣによる精製の結果、Ｎ−（３−（
４−フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−
Ｎａｌ１−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎ　−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニ
ブシロン−ニコチニル）　−Ｌｏｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブ
シロン−ジイソプロピル）−Ｐ　ｒｏ　−Ｄ　−Ａ　Ｉ
　ａ　Ｎ　Ｈ２をトリフルオロ酢酸塩として得た。

実施例１３３ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）Ｄ
　−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−５ｅｒ
−Ｎニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｃｕ−Ｏｒｎ（Ｎ
−デルタ−ジイソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ　Ｉ　ａ
　Ｎ　Ｈ２ 使用された方法はＢｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｎ、　Ｎ−ニブシ
ロン−イソプロピル、ＦＭＯＣ）の代わりにＢｏｃ−Ｏ
ｒｎ（Ｎ、Ｎ−デルタ−イソプロピル。

ＦＭＯＣ）を用いたことを除けば実施例１３２で述べら
れた方法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣ精
製後、Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニ
ル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−３１−Ｎａｌ−３ｅｒ−Ｎ
　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｌｃｕ
−Ｏｒｎ（Ｎ−デルタ−ジイソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ
−Ａ！ａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として得られた。

実施例１３４ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−９ｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−９ｃ
ｒ−Ｎニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（
Ｎ−ニブシロン−Ｎ′−メチル−ピペラジンカルボニル
）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２使用された方法はＢｏ
ｃ−Ｌｙｓ　（Ｎ、Ｎ−ニブシロン−イソプロピル、Ｆ
ＭＯＣ）の代わりにＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎ−ｊＬニブシロ
ンＦＭＯＣ）を用いたことを除けば実施例１３２で述べ
られた方法である。

合成完了後、レジン、Ｎ−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ａｒ　（
Ｏ−Ｂｚｌ）　−ＮＭｅＴｙｒ　（Ｏ−２，８−ｄｌｃ
Ｒ−Ｂｚｌ）−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−ニコチニ
ル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−ＦＭＯＣ）−
Ｐｒ。

−Ｄ　−Ａ　ｌａＮ　Ｈ−レジンはＦＭＯＣＭを除くた
め、３０％ピペリジン／ＤＭＦで一晩処理した。塩化メ
チレンでの洗浄（３１川）後、レジンをＤＭＦ中のカル
ボニルジイミダゾール大過剰で１０分間処理し、再び洗
浄し続いて、ＤＭＦ／塩化メチレン（１：ｌ）中のＮ−
メチル−ピペラジンの大過剰で一晩処理した。史にレジ
ンは塩化メチレンで洗浄（３回）、Ｐ　２０　ｓで一晩
乾燥、ＨＦ／アニソールで処理、合成完了、モしてＨＰ
ＬＣによる精製の結果、Ｎ−（３−（４−フルオロフェ
ニル）プロピオニル）−Ｄ　−１−Ｎａｌ−　Ｓｅｒ−
ＮＭｅ　Ｔｙｒ−Ｄ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−ニ
コチニル）　Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−工プシロンーＮ
′−メチルーピペラジンカルボニル）−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａ
ＩａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た。

実施例１３５ Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−Ｓ
ｅｒ４−Ｎニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｃｕ−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ニブシロン−モルホリンカルボニル）−Ｐｒｏ
　　Ｄ　　ＡｌａＮＨ２ 使用された方法は、Ｎ−メチル−ピペラジンの代わりに
モルホリンを用いたことを除けば実施例１３４で述べら
れた方法である。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣに
よる精製後、Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ−８ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−
Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロンニコチニルカルボニル）
　−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−モルホリン
）　−Ｐ　ｒｏ　　Ｄ　　Ａ　Ｉ　ａ　Ｎ　Ｈ２がトリ
フルオロ酢酸塩として得られた。

実施例Ｈ６ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−８１−Ｎａｌ−８ｅｒ−Ｎ　−４−
（４−メトキシベンゾイル）　−、Ｈｏ１ｏａｌａ−Ｌ
ｅｕ　−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ｐ−ＡｌａＮＨ２ 使用された方法は、化合物２０６においてＢｏｃ−Ｔｙ
ｒ　（Ｏ−２−Ｂ　ｒ　−Ｃｂｚ）の代わりにＢｏｃ−
ＮＭｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）を、Ｂｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ
−：Ｌブシロン−４−メトキシベンゾイル）の代わりに
Ｂｏａ　−Ｄ　−４−（４−メトキシベンゾイル）−Ｈ
ｏｔａｏａ　ｌ　ａを、ＢｏＣ−Ｌｙｓ　（Ｎ、Ｎ−ニ
ブシロン−イソプロピル、　　Ｃｂｚ）の代わりにＢ　
ｏｃ　−Ａ　ｒｇ（Ｔ　ｏｓ）を用いたこと、及びＢｏ
ｃ　−Ｓ　ｅｒ　（Ｏ−Ｂ　Ｚｌ）溶液に０．１％ＤＭ
ＡＰを添加したことを除けば実施例８０で述べられた方
法である。ＨＦ処理、合成完ｒ、ソしてＨＰＬ、Ｃ精製
後、Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニ
ル）−Ｄ−１−Ｎａｌ−５１−Ｎａｌ−５ｅｒ−Ｎ　−
４−（４−メトキシベンゾイル）　−Ｈａｌｌｏａｌａ
　−Ｌ　ｃｕ　−Ａ　ｒｇ　−Ｐ　ｒｏ　−ＤＡ　ｌ　
ａ　Ｎ　Ｈ２がトリフルオロ酢酸塩として得られた。

実施例！３７ Ｎ−（３−＜４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−１−Ｎａｌ−３ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（
Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｌｃｕ−ＮＭｅ、Ａｒ
ｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２使用された方法は、化合
物１７４においてＢｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代わりに
Ｂｏｃ　−ＮＭ　ｅ　Ａ　ｒｇ（Ｔｏｓ）を用いたこと
及びＢｏＣ−Ｌｅｕ溶液に０．ｉ％ＤＭＡＰを添加した
ことを除けば実施例７９で述べられた方法である。ＨＦ
処理、合成完了、及びＨＰＬＣによる精製後、Ｎ−（３
−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−
１−Ｎａｌ−８ｅｒＮＭ１−Ｎａｌ−８ｅｒＮ　（Ｎ−
１ブシロン一二コチニル）　−Ｌｃｕ−ＮＭｅＡｒｇ−
Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として
１４られた。

実施例１３８ Ｎ−（３−＜４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−ＮＭｅＳｅｒ−Ｔｙｒｌ−Ｎａｌ−
Ｎ　Ｌｃｕ　−Ａ　ｒｇ　−Ｐ　ｒｏ　−Ｄ　−Ａ　Ｉ
ａＮ　Ｈ２使用された方法は、化合物１６９においてＢ
ｏｃ−３ｃｒ　（Ｏ−Ｂｚｌ）の代わりにＢｏｅ−ＮＭ
ｅＳｅｒ（Ｏ−Ｂｚｌ）を用い、Ｂｏｃ−ＮＭｅＴｙｒ
　（Ｏ−２，６−ｄｌｃＮ　−ＢＺＩ）の代わりにＢｏ
ｃ−Ｔｙｒ（Ｏ−２−Ｂｒ−Ｃｂｚ）を用いたこと及び
Ｂｏｃ−Ｄ−１−Ｎａｌ溶液に０．１％ＤＭＡＰを添加
したことを除けば、実施例７９で述べられた方法である
。

ＨＦ処理、合成完了、モしてＨＰＬＣによる精製後、Ｎ
−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）　−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−ＮＭｅＳｃｌ−Ｎａｌ−Ｎ　−Ｌｙ
ｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２がトリ
フルオロ酢酸塩として得られた。

実施例Ｈ９ Ｎ−（バラ−フルオロシンナモイル）　−Ｄ−１−Ｎａ
ｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ　（Ｎ−ニ
ブシロン−ニコチニル）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニ
ブシロン−イソプロピル）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＨ２ 使用された方法は、３−（４−フルオロフェニル）プロ
ピオン酸の代わりにバラ−フルオロシンナミン酸を用い
たことを除けば、実施例８Ｉで述べられたノｊ法である
。ＨＦ処理、合成完了、及びＨＰＬＣによる精製後、Ｎ
−（バラ−フルオロシンナモイル）　−Ｄ　−１−Ｎａ
ｌ−５１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ　−ＬｙＳ（Ｎ−ｘブ
シロン一二コチニル）−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロ
ン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ　　ＡＩａＮＨ２がト
リフルオロ酢酸塩として得られた。

実施例１４０ 使用された方法は、３−（４−フルオロフェニル）ブビ
オン酸の代わりに適切なカルボキシル酸を用いたことを
除けば、実施例８１で述べられた方法である。ＨＦ処理
、合成完了、及びＨＰＬＣ精製後、以下の化合物が得ら
れた： Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アルフ
ァーメチル−チロシル−〇−リシル（Ｎ−ニブシロン−
ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（３−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎアルフ
ァーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−エブシロン一
二コチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（２−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アル
ファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニブシロン
−ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ　−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオ
ニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−
Ｎ−アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニ
ブシロン−ニコチニル）−ロイシルリシル（Ｎ−ニブシ
ロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド
。

Ｎ　−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロピオ
ニル）　−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル
−Ｎ−アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−
ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニ
ブシロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルア
ミド。

Ｎ　−（３−（２，３−ジフルオロフェニル）プロピオ
ニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−
Ｎ−アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニ
ブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブ
シロン−イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミ
ド。

Ｎ−（３−（ペンタフルオロフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（＋−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニブシロ
ン−ニコチニル）−ロイシルリシル（Ｎ−ニブシロン−
イソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−ブロモフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アルフ
ァーメチルーチロシルー〇−リシル（Ｎ−エブシロン一
二コチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピ
オニル）−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル
−Ｎ−アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−
ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニ
ブシロン−イソプロピル）プロリル−Ｄ−アラニルアミ
ド。

Ｎ−（３−（４−メチルフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アルフ
ァーメチル−チロシル−〇−リシル（Ｎ−ニブシロン−
ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−イ
ソプロピル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−ニトロフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アルフ
ァーメチル−チロシル〜Ｄ−リシル（Ｎ−ニブシロン−
ニコチニル）−〇イシルーリシル（Ｎ−ニブシロン−イ
ソプロビル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−シアノフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（＋−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アルフ
ァーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−エブシロン一
二コチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−イ
ソプロビル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−メロトキシフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（＋−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−〇−リシル（Ｎ−ニブシロ
ン−ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン
−イソプロビル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル）
−Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−ア
ルファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−ニブシロ
ン−ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン
−イソプロビル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−アミノフェニル）プロピオニル）−Ｄ
−３−（１−ナフチル）アラニル−セリル−Ｎ−アルフ
ァーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（Ｎ−エブシロン一
二コチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ−ニブシロン−イ
ソプロビル）−プロリル−Ｄ−アラニルアミド。

Ｎ−（３−（４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）プ
ロピオニル）−Ｄ−３−＜１−ナフチル）アラニル−セ
リル−Ｎ−アルファーメチル−チロシル−Ｄ−リシル（
Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−ロイシル−リシル（Ｎ
−ニブシロン−イソプロビル）−プロリル−Ｄ−アラニ
ルアミド。

火砲側１４１ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル−Ｄ
　−１−Ｎａｌ−Ｎ−アルフｙ−ａｚａＧＩｙ−ＮＭｅ
　Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ−”ニブシロン−ニコチニ
ル）　−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−イソプ
ロビル）　Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２文施例８１実流側
られた方法を、（５−１０）ペプチドＢｏｃ−ＮＭ　ｅ
　Ｔｙｒ　（Ｏ−２，６−ｄｌｃｌ　−Ｂｚｌ）−Ｄ−
Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙ
ｓ　（Ｎ、　Ｎ−ニブシロン−イソプロビル。

Ｃｂｚ）　−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ−レジン合成の為
に用いた。このレジンを２０分間、脱ブロックし、塩基
性洗浄液と塩化メチレンで洗浄（３回）、その後ＤＭＦ
中の大過剰のカルボニルジイミダゾールと１０分間反応
させた。塩化メチレンでの洗浄（３回）後、レジンはＤ
ＭＦ中ｔ−プチルカルバゼートの大過剰と一晩反応させ
た。塩化メチレンでの洗浄（３回）後、このレジンを２
０分間、脱ブロックし、塩基性洗浄液と塩化メチレンで
洗浄（３回）した後、先に記載した方法を用いてＢｏｃ
−Ｄ　−１−Ｎａｌ及び３−（４−フルオロフェニル）
プロピオン酸に粘合した。ＨＦ処理、合成完了、及びＨ
ＰＬＣによる部製後、Ｎ−（３−（４−フルオロフェニ
ル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｎ−アルフ
ｙ−ａｚａＧｌｙ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ　（Ｎ−
ニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ　（Ｎ−
ニブシロン−イソプロビル）　　Ｐ　ｒｏ　　Ｄ−Ａ　
Ｉ　ａ　Ｎ　Ｈ２がトリフルオロ酢酸塩として得られた
。

火砲側１４２ Ｎ−アセチル−アルファーアザ−４−ＣｌＪ−Ｐｈｅ−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−３１−Ｎａｌ−３ｃｒ−Ｎ　−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）Ｌｃｕ−Ｌｙｓ（Ｎ
−ニブシロン−イソプロビル）　−Ｐｒ。

Ｄ　　Ａ　Ｉ　ａ　Ｎ　Ｈ２ 実施例８１で述べられた方法を、（３−１０）ペプチド
Ｂｏａ−Ｄ　−１−Ｎａｌ−５ｅｒ　（Ｏ−Ｂｚｌ）　
−ＮＭｅＴｙｒ　（Ｏ−２，６−ｄｌ（、ｌ！　−Ｂｚ
ｌ）　−Ｄ　−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−ニコチニル）
−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ、Ｎ−ニブシロン−イソプロビル
、　　Ｃｂｚ）−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ−レジン合成
の為に用いた。

このレジンを２０分間、脱ブロックし、塩基性洗浄液と
塩化メチレンで洗浄（３回）、その後ＤＭＦ中の大過剰
のカルボニルジイミダゾールと１０分間反応させた。塩
化メチレンでの洗浄（３回）後′、レジンはＤＭＦ中の
Ｎ−アセチル−Ｎ’−（４−クロロベンジル）ヒドラジ
ンの大過剰と反応させた。塩化メチレンでの洗浄（３回
）、Ｐ２Ｏ，での乾燥−晩の後、レジンはＨＦ／アニソ
ールで０℃、１時間処理した。合成完了及びＨＰＬＣ精
製後Ｎ−アセチル−アルファーアザ−４−Ｃ９−Ｐｈｅ
−Ｄ　−１−Ｎａｌ−８ｃｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙ
ｓ　（Ｎ−ｘプシｏ　＞　−二：Ｉチニル）　−Ｌｃｕ
　−Ｌｙｓ　（Ｎ−ニブシロン−イソプロビル）　−Ｐ
ｒｏ−Ｄ−ＡＩａＮＨ２がトリフルオロ酢酸塩として得
られた。

実施例１４３ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−Ｓ
ｅｒ４−Ｎニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｃｕ−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ニブシロン−イソプロビル）−シス−ベーター
アミノ−シクロペンクンカルボニル−ＤＡ　ｌ　ａ　Ｎ
　Ｈ２及び Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル〉プロピオニル）−
Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｃｒ−ＮＭｅＴｌ−Ｎａｌ−Ｓｅ
ｒ４−Ｎニブシロン−ニコチニル）　−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ
（Ｎ−ニブシロン−イソプロビル）−トランス−ベータ
ーアミノ−シクロペンタンカルボニル−Ｄ−Ａ　ｌ　ａ
　Ｎ　Ｈ２ 使用された方法は、Ｂｏｃ−Ｆｏｒの代わりに、各々別
々に、Ｂｏｃ−シス−ベーターアミノ−シクロペンクン
カルボキシル酸と、Ｂｏｃ−トランス−ベーターアミノ
−シクロペンタンカルボキシル酸を用いたことを除けば
、実施例８１で述べられた方法である。ＨＦ処理、合成
完了、及びＨＰＬＣ精製後、Ｎ−（３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａｌ−Ｓｌ
−Ｎａｌ−Ｓｅｒ４−Ｎ　−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−
ニコチニル）−Ｌｃｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ニブシロン−イソ
プロビル）−シス−ベーターアミノ−シクロペンタンカ
ルボニル−Ｄ−Ａ　ＩａＮ　Ｈ２及びＮ−（３−（４−
フルオロフェニル）プロピオニル）　−Ｄ　−１−Ｎａ
ｌ−３ｃｒ−Ｎ１−Ｎａｌ−３ｃｒ−Ｎ　（Ｎ　−、：
ｃ、ブシロンーニコチニル）−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　（Ｎ
−ニブシロン−イソプロビル）−トランス−ベーターア
ミノ−シクロペンタンカルボニル−Ｄ　　Ａ　ｌ　ａ　
Ｎ　Ｈ２がトリフルオロ酢酸塩として得られた。

アッセイ＜　ａｐ１定）方法 本発明化合物の坐物学的活性は以下の測定方法で決定し
た： （ａ）　　レセプター結合 ラジオリガンドレセプター結合アッセイを、文献（Ｊ、
　Ｍａｒｌｏｎ　ｃｔ　ａｌ、＋　Ｍｏ１．ＰｈａｒＩ
ｌａｃｏｌ、　１９３９９（１９８１））において述べ
られているのと同様の方法で行なった。ＣＤ　−Ｌｃｕ
６−ｄｃｓ　Ｇ　１ｙｌＯ）　−Ｌ　ＨＲＨエチルアミ
ドを、クロラミン−Ｔ法によりラジオヨウ素化し、ラジ
オリガンドとして使用した。

ＬＨＲＨＣｒＱ体形成ホルモン−放出ホルモン）レセプ
ターを含む下垂体膜は、Ｈｌｌｌｔｏｐ　　Ｌａｂｓよ
り人手した急速冷凍ラット下垂体からのバッチ法で調製
した。ラジオリガンド（５０ｐＭ）　、レセプタ、及び
テストされる化合物を、４℃で２時間、いっしょにイン
キュベートした。結合リガンドは、遠心及び吸引操作に
よりフリーのリガンドと分離した。化合物は６つの片対
数濃度増加（ｈａｌｆ−１Ｂｇｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉ
ｏｎ　ｉｎｃｒｅｍｅｎｔ）でテストし、平衡解離定数
（ｐＫｒ）の負の対数（ｌｏｇ）を、持具的結合ラジオ
リガンドの５０％置換濃度より求めた。

（ｂ）　　Ｉ　ｎ　ｖｌｔｒｏ　Ｌ　Ｈ（ｍ体形成ホル
モン）放出本アッセイは文献（１１，Ａ、　Ｊｌｎｎａ
ｈ　ａｎｄ　Ｐ、　Ｍ。

Ｃｏｎｎ、　Ｅｎｄｒｏｅｒｌｎｏ！ｏｇｙ　１１８２
５９９　（１９８８））より引用した。未成熟メスラッ
トより下垂体を摘出し、ミンスし、コラゲナーゼ／ヒア
ルロニダーゼで解離した。それらを４８ウエルのミクロ
タイタープレートに４８〜７２時間付着させ、その後、
３時間、３７℃でテスト化合物にさらした。ＲＩＡによ
り、メディウム中、放出されたＬＨの測定を行った。本
アッセイは、ＬＨの最大放出の半分（ｐＤ２）を生成す
る濃度の負の女・１数（＋ｏｇ）よりＬＨＲＨＨゴニス
トの有効性を定量的に決定する為に使われた。

ＬＨＲＨアンタゴニストの定量のために、外因性のスー
パーアゴニスト［Ｄ　−Ｌｅｕ６−　Ｐ　ｒｏ９ＮＨＥ
ｔ］　ＬＨＲＨを添加する。アンタゴニストによるＬＨ
放出の抑制は、使用ｍ　（ｄｏｓｅ）に関係する。本ア
ッセイで、ＬＨの最大抑制の”１分（ｐＡｚ）を生成す
る濃度のｆ’ｔの対数（ｌｏｇ）よりＬＨＲＨＨンタゴ
ニストの有効性を定量する。

（ｅ）　　Ｉｎｖｌｖｏ　　ＬＨＨ害 テスト化合物を、オス去勢ラットにボールス庄人により
皮下に３０μｇ　／　ｋｇで投与し、そして血液サンプ
ルを２４時間以上周期的に採果した。時間の関数として
のＬＨＨ制データのＡＵＧ　（カーブ下面積）は、式ｌ
ｏｇ　（ＬＨｔ／ＬＨｉ）を用いて求めた。ここに、Ｌ
Ｈｔは時間口こおける血中ＬＨ濃度であり、ＬＨｉは血
中の最初のベースラインＬＨａ度である。ＡＵＣ値は負
の数である。

（ｄ）　　Ｉ　ｎ　ｖｌｖｏ　　ＬＨ放放出テスト化物
物大勢ラットに！、ｖ、投与した。そして、各時間の血
清ＬＨＨ度はＲＩＡにより測定した。ＬＨ応答の時間積
分を計算し、ＬＨＨ大放出の十分（ＥＤ５ｏ）を生成す
る量を記録した。

代表的化合物のＩｎ　ｖｌｔｒｏ及びＩｎ　ｖｉｖｏに
おける生物学的活性を以下に示す。

７．１７ ７．７ ７．０ ７．６４ ７．３ ６．１２ ６．４８ ８．６５ ９．２８ ８．２０ ８．４３ ８．９１ ８．７２ ７．８０ ８．１１ ８．８５ ８」８ ８．５８ ７．４３ ９．５５ ６．８５ ７．９３ ６．０ ８．８−７．０ ６．６９ ５．４６ ８．１８ ８．７４ ７．１０ ７．８０ ８．５２ ７．８９ ５．４Ｂ ６．２４ ７．２２ ７．８３ ８．２０ ８．４４ ９．２５ ６．６９ ５．８７ ６．７！ ８．４３ ６．９１ ８．７７ ８．８６ ９．３４ ８゜Ｏｌ ８．４６ ７．７８ ７．４４ ７．８６ ７．３８ ６．６９ ７．７７ ７．６９ ７．５４ ６．９３ ５．３６ Ｂ、９３ ７．３５ ８．３１ ６．４３ ７．３３ ６．７２ ５．５６ ６．７２ ８．０７ ８．５０ ７．８３ ７．９８ ６．０６ ６．０８ ７．５６ ８．４５ ６．１１ ６．８３ ５．７６ ５．８２ ６．１９ ８．４０ ８．２２ ７．９６ ８．３７ ７．２６ ６．７８ ６．８８ ７、Ｇ６ ７．５６ ７．６９ ７．８２ ９．１９ ９．６７ ７．６５ １１．０８ ８．２８ ９．３７ ４．９６ ７．９７ ５．９３ ６．８７ ６．６（ ７，８５ ６，３７ ４，９０ ４，７７ ５，９０ ５，２５ ８，６２ ７，５８ ９，２ ７，９３ ７，４４ ｐＫ。

７．９８ ７．３０ ６．３６ ９．５７ ８．７５ ９．２４ ７．６６ ８．９８ ９．８４ ８．５０ ９．７８ ７．１５ ７．５８ ８．１５ ７．３Ｂ ８．４０ ７．９７ ８．７１ ７．３０ ９．２３ Ｄ２ 　Ａ　２ ７．１０ ６．３０ ６．７０ ７．５０ Ｂ。５０ ８．２０ Ｂ、７０ Ｂ、８０ ９．７０ ７．３０ ７．５０ ６．６３ ７．００ ７．２０ ７．０２ ７．２７ ７．１０ ８．１０ Ｂ、５３ ９．０４ μｇ／ｋｇｉ、ｖ・ ｐｌ（。

９．５３ ９．９１ ８．８５ １０．１３ ＋０．７６ ９．８９ １０．２４ ８．８８ １０．５０ １０．５４ １０．５０ ｉｏ、ｓ。

９．５１ １０．１１ ９．５７ １０．４８ １０．２８ １０．０８ ８．５４ ７．９０ Ｄ２ 　Ａ　２ ８．２４ ８．８１ ７．６４ ９．８０ １０．０８ ９．０２ ９．３５ ９．０５ ｆ１８５ １０．４１ ７．９０ ９．００ １０．５０ ８．６２ ９．０２ ９．２３ ９．９０ ７．８１ ７．３５ ７．５２ μｇ／ｋｇｉ、ｖ。

７．７６ ＋０．１０ ９．０８ ９．０７ ９．５９ ９．７４ ９．５０ ｔｏ、ｏ。

８．５６ ９．５０ ９．５１ １１．２４ ８．６５ ８．３０ ８．７３ ８．６５ ９．４ １０．４ １０．０２ ７．４２ ８．８８ ８．２６ ７．３５ ８．５８ ８．２４ ８、Ｏｌ ７．８０ ９．３２ ７．６５ ８．１５ ８．６３ ９、ＯＢ ７．９４ ７．４０ ７．９５ ７．９４ ７．６８ １１．１５ ９．９４ ＋１．０２ ９．４８ ９．４６ ７．４３ ９．７０ ９．３５ ８．７３ ９．５６ ９．２０ １０．０５ ８．８４ ９．４０ ９．３４ ９．６１ ９．５８ ９．００ Ｂ、９０ ９．２７ ＋０．３６ １０．０５ ８．８４ ８．７０ ８．５Ｂ ８．３７ ８．５２ ８．０２ ９．００ ９．１８ ９．１０ ８．９１ ８．３２ ８．５３ ８．５４ ８．５１ レセプター結合 Ｋ１ ７．７０ １０．０５ １（１，５９ １０，１４ １０，３１ １０，５９ １０、（ｉｏ ８．９０ １０．７０ １０．２８ １０．５３ １０．９９ １０．５５ １０．８７ １０．６２ １０．５０ １０．３１ １０．１Ｂ １０．３２ １０．７６ ＬＨ阻害　　　　ＡＵＧ ｐＡ２　　（２Ｊｈｒ後：投与量３０μｇ／ｋｇ）７．
４２ １０．８０　　　　　　　−１９５ ９．８ ９．８４　　　　　　　−２３７ １０．６０ １１．１５ １１．３０　　　　　　　−２４７ ７．６８ ８．６２ ！０．ｇＯ−１６１ １０，８０ １０，４５ １ｏ、ｏｅ　　　　　　　　−１１５ １０，８０−３２８ １１、ＯＯ−１４１１ １１，４０ １１，２５ １１，２０ レセプター結合 ｐ　Ｋ　＋ １０．２５ ９．９６ １０．９８ １０．８０ １０．２７ ＋（１，５８ １１，３１ ９，３４ ９，８９ １０，６９ １０，１７ ８，９２ 目６２４ ｔｏ、ｇｇ １．１．２０ ８．５４ １１．２３ １１．０２ ＬＨ阻害　　　ＡＵＧ ｐＡ２（２Ａｈｒ後：投与ｆｆ１３ｏ　ｕ　ｇＡｇ）１
１．５０ １１．００ ＋０．ＢＯ−１０１ １０，８０−１１９ １０，５０−３６１ １０，９０−５（＋４ ８．７３ １０．００　　　　　　　−２０８ ８．８９ ９．９４ ＋１Ｊ５−１１４２ ９．６１ ９．８２ ８．３０ １０．８０　　　　　　　−２４１ １１．２５　　　　　　　−９３８ １０．２５　　　　　　　−３９４ ８．８４ Ｊｌ、３０　　　　　　　−９３８ １１．５０　　　　　　　−３７１ レセプター結合 ｐＫｌ １１．３４ １１．２６ １１．４０ １０．５５ １０．５８ １１．２０ ０Ｊ１ １０．４７ １０．６５ １１．４８ １１゜２Ｂ １０．８０ １１．０２ １１．１７ ９．７２ １０．６３ １０．６３ １０．９５ １１．０３ １１．０８ ＬＨ阻害　　　　ＡＵＧ ｐＡ２　　（２Ａｈｒ後：投与！３０　μｇ／ｋｇ）１
１．８７　　　　　　　−７８１ １０．７０ １１．２０　　　　　　　−３６３ ９．３２ ９．３Ｂ １０．９０　　　　　　　−４４２ １１．５５　　　　　　　−８７９ １０．７５　　　　　　　−３７８ １０．８０　　　　　　　−２３９ １０．８０ １１．７０　　　　　　　−４４２ １１．２５ １０．７０ １１．６０ ９．１９ １０．７５　　　　　　　−１５８ １０．５０ ０．４０　　　　　−６３１１ １１ＪＯ−７６９ １１，２５−９２４ レセプタ一結合 ｐ　ｋ　＋ １Ｊ６ １０．６９ ９．８６ １０．６８ １０．８７ １０．５２ １１．８９ １１．５４ １０．９０ １１．６２ １１．０５ １０．８２ １０．４７ １０．８３ ９．８５ ９．４７ ８．７２ ９．０８ ９．１６ ９．７７ ＬＨ阻害　　　　ＡＵＧ ｐＡ２　　（２４ｈｒ後：投与ｆｆ１３０　μｇ／ｋｇ
）１０．４８ １１．２５　　　　　　　−３０２ １０．１０ １０．３０ １１．３５ １１．４５ １１．３３　　　　　　　−４１２ １１．４０　　　　　　　−４１２ １１．４５　　　　　　　−２６９ １１．４３　　　　　　　−３４３ １１．４３ １１．５０　　　　　　　−４４９ １０．４５ １１．１５ ８．３７ ８．７８ ８．２０ ８．２７ ８．１１ ９．６８ レセプター結合 ｐＫ。

９．０９ １０．５７ １０．６８ ９．６８ ９．９６ ９．４０ ９．１５ １０．４５ ９．６０ ９．０８ １０．８８ １１．０３ １０．９２ １０．８２ ＬＨ阻害　　　　ＡＵＧ ｐＡ２　　（２４ｈｒ後：投与量３０μｇ／ｋｇ）９．
３５ ８．９１ ８．００ ８．４８ ８．０４ ９．５３ ８．１４ ９．１４ ９．１８ ８．５７ １０．９５ １１．４５ １０．７０ １ＪＯ 図１及び２は、成熟去勢オスラットにおけるそれぞれ化
合物２０と２４の１．ｖ、投与中及び投与後の血漿ＬＨ
レベルに対する影響を示す。

以上の記載は本発明を小に説明するにすぎず、本明細書
に例示の化合物のみに限定するものではない。１１ｊ業
乙に目明な変更および変化は、特許請求の範囲に記載し
ている本発明の範囲内のものである。

【図面の簡単な説明】

図１は、ＬＨＲＨアンタゴニスト化合物２０をＩＯμｇ
／）ｔｇ／ｇ＋Ｉｎで静脈西注入している間とその後（
時間０で開始）の成熟した去勢オスラットにおけるＬＨ
レベルをプロットしたものである。注入は、１２０分続
けた。 図２は、ＬＨＲＨアゴニスト化合物２４をｌＯμｇ／ｋ
ｇ／ｗｉｎで静脈内注入している間とその後（時間０で
開始）の成熟した去勢オスラットにおけるＬＨレベルを
プロットしたものである。 注入は、 １２０分続けた。 」臥ア示′ヅト・ラボラドリース“

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式の化合物： Ｔ−Ｑ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｙ １２３４５６７８９１０ 又はその薬学的に許容され得る塩。 −Ｔは存在しなくてもよく、存在する場合はＤ−かＬ−
   Ｎ−δ−Ｅｔ−グルタミル、或いは次式のアシル残基で
   ある。 Ｚ−Ｗ−Ｗ′−Ｃ（Ｏ）− ここで、Ｚは、水素、低級アルキル、シクロアルキル、
   １−アダマンチル、ナフチル、５，６−ジヒドロ−５，
   ５−ジメチル−２−オキソ−３−フェニル−１−（２Ｈ
   ）−ピラジニル、フェニル、置換フェニル、複素環式；
   Ｗは存在しなくてもよく、存在する場合はアルキレンか
   アルケニレン基；Ｗ′は存在しなくてもよく、存在する
   場合はＯかＳかＮＨ：−Ｑは存在しなくてもよく、存在
   する場合はα−アミノ窒素原子が水素或いはＣ＿１−Ｃ
   ＿３アルキルで置換されたＤ−かＬ−アミノアシル残基
   であり、フェニルアラニル、ホモフェニルアラニル、ヒ
   スチジル、３−（１−ナフチル）−アラニル、３−（２
   −ナフチル）−アラニル、３−ピリジルアラニル、３−
   キノリルアラニル、３−（２−ナフチル）−アラニル、
   ｏ−メチル−チロシル、トリブチル、トリブチル（Ｎ−
   インドール−フォルミル）、３−（５−チアゾリル）−
   アラニル、３−（２−チエニル）−アラニル、３−（３
   −ベンズチエニル）−アラニル、３−（３−ピラゾリル
   ）−アラニル、（置換フェニル）−アラニルから選択さ
   れる；或いはＱはα−アミノ窒素原子が水素或いはＣ＿
   １−Ｃ＿３アルキルで置換されたα−アザアミノ酸残基
   であり、α−アザ−フェニルアラニル、α−アザ−（４
   −クロロフェニル）−アラニル、α−アザ−（２−ナフ
   チル）−アラニル、α−アザ−（４−フルオロフェニル
   ）−アラニル、α−アザ−ヒスチジル、α−アザ−トリ
   ブチル及びα−アザ−３−（３−ベンズチエニル）−ア
   ラニルから選択される；或いはＴが存在しない場合Ｑは
   次式のアシル残基である： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又はＫ−Ｖ−Ｖ′−Ｃ（Ｏ）−又は ▲数式、化学式、表等があります▼ ここでＫは水素、低級アルキル、シクロアルキル、１−
   アダマンチル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒド
   ロナフチル、フェニルまたは置換フェニルである。或い
   はＫは５，６−ジヒドロ−５，５−ジメチル−２−オキ
   ソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジニルか複素環
   式である；Ｖは存在しなくてもよく、存在する場合アル
   キレンまたはアルケニレン基である；Ｖ′は存在しなく
   てもよく、存在する場合Ｏ、Ｓ、またはＮＨである；そ
   してＪは水素、ハロゲン、メトキシ、トリフルオロメチ
   ルであり、ＷとＺは別々に上記の通り定義する； 或いはＱは次式を有する： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここでＭはＮＨかＣＨ＿２；Ｒ＿１は低級アルキル、シ
   クロアルキル、Ｒ＿１＿６（ＣＨ＿２）＿ｑ−である。 尚、このｑは１〜５でありＲ＿１＿６はナフチル、１，
   ２，３，４−テトラヒドロナフチル、インドリル、置換
   インドリル（インドールを低級アルキル、ハロゲン、ト
   リフルオロメチルかメトキシで置換したもの）、フェニ
   ルか置換フェニルである；Ｒ＿２は水素、低級アルキル
   、シクロアルキル、Ｒ＿１＿７（ＣＨ＿２）＿ｓ−であ
   る。尚、このｓは１〜５でありＲ＿１＿７は、ナフチル
   、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、フェニルか
   置換フェニルである；或いはＲ＿１とＲ＿２とが一緒に
   なってモルフォリン、ピペリジン、ピロリジン、チオモ
   ルフォリン、Ｎ−アセチルピペラジン及びＮ−（Ｃ＿１
   −Ｃ＿３アルキル）ピペラジンから選択された複素環を
   形成する；そして、Ｒ＿３は１−ナフチル、２−ナフチ
   ル、１−アダマンチル、複素環式、フェニルか置換フェ
   ニルである； −Ｘは存在しなくてもよく、存在する場合α−アミノ窒
   素原子が水素又はＣ＿１−Ｃ＿３アルキルで置換された
   Ｄ−かＬ−アミノアシル残基であり、トリブチル、ハロ
   ゲン、メトキシか低級アルキルで置換されたトリブチル
   、トリブチル−（Ｎ−インドール−フォルミル）、３−
   （１−ナフチル）−アラニル、３−（２−ナフチル）−
   アラニル、３−キノリルアラニル、３−（３−ベンズチ
   エニル）−アラニル、３−（３−ベンズオキサゾリル）
   −アラニル、３−（３−ピリジル）−アラニル、３−（
   ３−ピリジル−Ｎ′−オキシド）−アラニル、トリブチ
   ル−（Ｎ−インドール−メチル）、プロリル、置換プロ
   リル（プロリンの３位を低級アルキルかフェニルで置換
   したもの）、３−（５−チアゾリル）−アラニル、３−
   （２−チエニル）−アラニル、シクロヘキシルアラニル
   、３−（３−ピラゾリル）−　アラニル、３−（３−イ
   ンダゾリル）−アラニル、３−（ペンタメチルフェニル
   ）−アラニル、３−（３，４，５−トリメチルフェニル
   ）−アラニル、ホモフェニルアラニル、フェニルアラニ
   ル、（置換フェニル）−アラニル、チロシル、チロシル
   −（ｏ−メチル）、１，２−ジヒドロ−３−カルボニル
   −インドリル及び１，２，３，４−テトラヒドロ−３−
   カルボニル−イソキノリルから選択される； 或いはＸはα−アミノ窒素原子が水素又はＣ＿１−Ｃ＿
   ３アルキルで置換されたα−アザアミノ酸残基であり、
   α−アザ−３−（１−ナフチル）−アラニル、α−アザ
   −トリブチル、α−アザ−フェニルアラニル、α−アザ
   −（置換フェニル）−アラニル、α−アザ−３−（３−
   ベンズチエニル）−アラニル、α−アザ−３−（２−チ
   エニル）−アラニル、α−アザ−３−（４−メチルフェ
   ニル）−アラニル、α−アザ−３−（ペンタメチルフェ
   ニル）−アラニル、α−アザ−３−（３−ピリジル）−
   アラニル、α−アザ−３−（３−キノリル−アラニル、
   α−アザ−トリブチル（Ｎ−インドール−メチル）及び
   α−アザ−３−（５−チアゾリル）−アラニルから選択
   される； 或いはＴとＱが存在しない場合、Ｘは次式のアシル残基
   である： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又はＬ−Ｕ−Ｕ′−Ｃ（Ｏ）−又は ▲数式、化学式、表等があります▼ ここでＷ、Ｚ、Ｊは別々に上記の通り定義する；Ｌは、
   水素、低級アルキル、シクロアルキル、１−アダマンチ
   ル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル
   、１−ナフチルオキシ、フェノキシ、フェニル、置換フ
   ェニルか複素環式である；Ｕは存在しなくてもよく、存
   在する場合アルキレン或いはアルケニレン基であり、Ｕ
   ′は存在しなくてもよく、存在する場合Ｏ、Ｓ、或いは
   ＮＨである； 或いはＸは ▲数式、化学式、表等があります▼ ここでＧはＮＨかＣＨ＿２である；Ｒ＿２＿０は低級ア
   ルキル、シクロアルキルまたは Ｒ＿１＿８（ＣＨ＿２）＿ｔ−であり、このｔは１〜５
   である。Ｒ＿１＿８はナフチル、１，２，３，４−テト
   ラヒドロナフチル、複素環式、フェニルまたは置換フェ
   ニルである；Ｒ＿２＿１は水素、低級アルキル、シクロ
   アルキルかＲ＿１＿９（ＣＨ＿２）＿ｖ−である。 ここでｖは１〜５であり、Ｒ＿１＿９はナフチル、１，
   ２，３，４−テトラヒドロナフチル、フェニルか置換フ
   ェニルである。或いはＲ＿２＿０とＲ＿２＿１とが一緒
   になって、モルフォリン、ピペリジン、ピロリジン、チ
   オモルフォリン、Ｎ−アセチルピペラジン及びＮ−（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿３アルキル）−ピペラジンから選択した複素
   環を形成する；そして、Ｒ＿２＿２は低級アルキルか−
   （ＣＨ＿２）＿ｙＲ＿３＿０である。ここでｙは０〜５
   であり、Ｒ＿３＿０はアミノ、アルキルアミノ、グアニ
   ジノ、ヒドロキシ、アルコキシかチオアルコキシである
   。或いはＲ＿２＿２は１−ナフチル、２−ナフチル、１
   −アダマンチル、複素環式、フェニルか置換フェニルで
   ある； −Ａはα−アミノ窒素原子が水素又はＣ＿１−Ｃ＿３ア
   ルキルで置換されたアミノアシル残基であり、Ｌ−セリ
   ル、Ｌ−セリル−（ｏ−ベンジル）、アラニル、グルタ
   ミニル、プロリル、３−ヒドロキシプロリル、３位を低
   級アルキルかフェニルで置換したプロリル、スレオニル
   、セリル、セリル−（ｏ−ＰＯ＿３Ｈ＿２）、セリル−
   （ｏ−ＰＯ＿３Ｍｅ＿２）−、スレオニル（ｏ−ＰＯ＿
   ３Ｈ＿２）、スレオニル−（ｏ−ＰＯ＿３Ｍｅ＿２）、
   α−アミノ−３−グアニジノ−プロピオニル、２，３−
   ジアミノプロピオニルやそれらの置換された誘導体（３
   −アミノ基が低級アルキルか−Ｃ（Ｏ）−複素環式で置
   換されたもの）から選択される； 或いはＡはα−アミノ窒素原子が水素又はＣ＿１−Ｃ＿
   ３アルキルで置換されたα−アザアミノ酸残基であり、
   α−アザ−グリシル、α−アザ−セリル、α−アザ−ア
   ラニル及びα−アザ−スレオニルから選択される； 或いはＡはセリンかスレオニンのグリコシル誘導体であ
   る； −Ｂはα−アミノ窒素原子が水素またはＣ＿１−Ｃ＿３
   アルキルで置換されたアミノアシル残基であり、Ｌ−チ
   ロシル、Ｌ−チロシル−（ｏ−ＰＯ＿３Ｈ＿２）−、Ｌ
   −チロシル−（ｏ−ＰＯ＿３Ｍｅ＿２）、Ｌ−トリブチ
   ル、Ｌ−３−（１−ナフチル）−アラニル、Ｌ−３−（
   ２−チエニル）−アラニル、Ｌ−ヒスチジル、Ｌ−３−
   （３−ベンズチエニル）−アラニル、Ｌ−トリブチル−
   （Ｎ−インドール−メチル）、Ｌ−３−（４−クロロフ
   ェニル）−アラニル、Ｌ−３−（４−フルオロフェニル
   ）−アラニル、Ｌ−３−（４−アセチルアミノフェニル
   ）−アラニル、Ｌ−３−（１−ナフチル）−アラニル、
   Ｌ−３−（４−アミノフェニル）−アラニル、Ｌ−３−
   （シクロヘキシル）−アラニル、Ｌ−ホモフェニルアラ
   ニル、Ｌ−フェニルアラニル、Ｌ−チロシル−（ｏ−メ
   チル）、セリル、スレオニル、Ｌ−チロシル−（ｏ−エ
   チル）及び ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ から選択される。 ここでｎは１〜４であり、Ｒ＿５＿０は水素、メチル、
   エチル、プロピルかイソプロピルである。Ｒ＿４はアミ
   ノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノかアルカノ
   イルアミノである； 或いはＲ＿４は−Ｎ（Ｒ＿６）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ＿２）＿
   ａ＿ａＲ＿１＿０＿０か−ＮＨＣ（ＮＨ（Ｒ＿６））＝
   ＮＲ＿７である。ここでＲ＿６は水素、低級アルキルか
   シクロアルキル、Ｒ＿７は水素、低級アルキル、シクロ
   アルキル、アミノまたはシアノ、ａａは０〜６、Ｒ＿１
   ＿０＿０は低級アルキル、ジアルキルアミノ、複素環式
   、フェニル、置換フェニル、シクロアルキルまたは−Ｎ
   ＨＲ＿１＿０＿１である。ここでＲ＿１＿０＿１は水素
   、低級アルキル、シクロアルキル、アミノ、アルカノイ
   ルアミノ、複素環式、フェニルまたは置換フェニルであ
   る； −Ｃはα−アミノ窒素原子が水素又はＣ＿１−Ｃ＿３ア
   ルキルで置換されたＤ−アミノアシル残基であり、天然
   に存在するα−アミノ酸或いは合成の天然でないα−ア
   ミノ酸から誘導される；或いはｃはセリル（ｏ−ＰＯ＿
   ３Ｈ＿２）、セリル（ｏ−ＰＯ＿３Ｍｅ＿２）、スレオ
   ニル（ｏ−ＰＯＨ＿２）かスレオニル（ｏ−ＰＯ＿３Ｍ
   ｅ＿２）である；或いはＣはセリンまたはスレオニンの
   グリコシル誘導体である； −Ｄはα−アミノ窒素原子が水素又はＣ−Ｃ＿３アルキ
   ルで置換されたアミノアシル残基であり、Ｌ−ロイシル
   、Ｌ−イソロイシル、Ｌ−ノルロイシル、Ｌ−バリル、
   フェニルアラニル、セリル、スレオニル、スレオニル−
   （Ｏ−ＰＯ＿３Ｈ＿２）、スレオニル−（ｏ−ＰＯ＿３
   Ｍｅ＿２）、セリル−（ｏＰＯ＿３Ｈ＿２）、セリル−
   （ｏ−ＰＯ＿３Ｍｅ＿２）、トリブチル、チロシル、チ
   ロシル−（ＯＭｅ）、プロリル、ピペコリル、ノルバリ
   ル、２−アミノブチリル、アロイソロイシル及び３−（
   シクロヘキシル）−アラニルから選択される； 或いはＤはセリンかスレオニンのグリコシル誘導体であ
   る； 或いはＣとＤとが一緒になって次式の残基である： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここでＲ＿０＿０は低級アルキル、フェニルかインドリ
   ルであり、Ｒ＿３＿３は、水素、低級アルキル、３−イ
   ンドリルメチル、２−ナフチルメチル、２−ベンズイミ
   ダゾリル、２−チエニル、３−ベンズチエニルか置換ベ
   ンジルである； −Ｅは次式のＬ−アミノアシル残基である：▲数式、化
   学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ ここでｐは１〜４、Ｒ＿４＿１は水素、メチル、エチル
   、プロピルかイソプロピルであり、Ｒ＿１＿０はアミノ
   、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノかアルカノイ
   ルアミノであり、或いはＲ＿１＿０は−Ｎ（Ｒ＿１＿２
   ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ＿２）＿ｉ＿ｉＲ＿１＿０＿２か−Ｎ
   ＨＣ（ＮＨ（Ｒ＿１＿２））＝ＮＲ＿１＿３である。こ
   こでＲ＿１＿２は水素、低級アルキルかシクロアルキル
   であり、Ｒ＿１＿３は水素、低級アルキル、シクロアル
   キル、アミノかシアノであり、ｉｉは０〜６、Ｒ＿１＿
   ０＿２は低級アルキル、ジアルキルアミノ、複素環式、
   フェニル、置換フェニル、シクロアルキルか−ＮＨＲ＿
   １＿０＿３である。 尚、Ｒ＿１＿０＿３は水素、低級アルキル、シクロアル
   キル、フェニル、置換フェニル、複素環式、アミノかア
   ルカノイルアミノである； −Ｆはイミノアシル残基か脂肪族アミノアシル残基であ
   り、Ｌ−プロリル、Ｌ−ピペコリル、トランス−β−ア
   ミノシクロペンタンカルボニル、シス−β−アミノシク
   ロペンタンカルボニル、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル
   ）−Ｌ−アラニル、３−（低級アルキル）−プロリル、
   ３−フェニルプロリル、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル
   ）−Ｌ−ノルバリル、α−アザ−プロリル、１−ジヒド
   ロイソインドール−２−Ｌ−カルボニル及びチアゾリジ
   ン−５−Ｌ−カルボニルから選択される。 −ＹはＬ−アラニルアミド、Ｄ−アラニルアミド、サル
   コシルアミド、グリシルアミド、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿３
   アルキル）上−アラニルアミド、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿３
   アルキル）−Ｄ−アラニルアミド、Ｌ−２−アミノブチ
   リルアミド、Ｄ−２−アミノブチリルアミド、α−アザ
   −アラニルアミド、Ｌ−ノルバリニルアミド、Ｄ−ノル
   バリニルアミド、Ｌ−セリルアミド、Ｄ−セリルアミド
   、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルフォ
   リニル、−ＮＨＲ＿１＿４か−ＮＨＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）Ｎ
   ＨＲ＿１＿４である。ここでＲ＿１＿４は、水素、低級
   アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ置換低級アルキ
   ルかフルオロ置換低級アルキルである；或いはＹは−Ｎ
   （Ｒ＿１＿５＿０）Ｎ（Ｒ＿１＿５＿１）Ｃ（Ｏ）ＮＨ
   Ｒ＿１＿５であり、ここでＲ＿１＿５は、水素、低級ア
   ルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル
   かフルオロ置換低級アルキルである。Ｒ＿１＿５＿０と
   Ｒ＿１＿５＿１は、水素や低級アルキルから別々に選択
   する。
2. （２）次式の化合物： Ｔ−Ｑ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｙ １２３４５６７８９１０ 又はその薬学的に許容され得る値。 −Ｔは存在しなくてもよく、存在する場合Ｄ−かＬ−Ｎ
   −δ−Ｅｔ−グルタミルであるか或いは次式のアシル残
   基である； Ｚ−Ｗ−Ｗ′−Ｃ（Ｏ）− ここでＺは水素、低級アルキル、シクロアルキル、１−
   アダマンチル、ナフチル、５，６−ジヒドロ−５，５−
   ジメチル−２−オキソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−
   ピラジニル、フェニル、置換フェニル、複素環式である
   ；Ｗは存在しなくてもよく、存在する場合アルキレンか
   アルケニレン基である：Ｗ′は存在しなくてもよく、存
   在する場合Ｏ、ＳかＮＨである； −Ｑは存在しなくてもよく、存在する場合α−アミノ窒
   素原子が水素又はＣ＿１Ｃ＿３アルキルで置換されたＤ
   −かＬ−アミノアシル残基であり、フェニルアラニル、
   ホモフェニルアラニル、ヒスチジル、３−（１−ナフチ
   ル）−アラニル、３−（２−ナフチル）−アラニル、−
   ピリジルアラニル、３−キノリルアラニル、３−（２−
   ナフチル）−アラニル、ｏ−メチル−チロシル、トリブ
   チル、トリブチル（Ｎ−インドール−フォルミル）、３
   −（５−チアゾリル）−アラニル、３−（２−チエニル
   ）−アラニル、３−（３−ベンズチエニル）−アラニル
   、３−（３−ピラゾリル）−アラニルまたは（置換フェ
   ニル）−アラニルから選択される； 或いはＱはα−アミノ窒素原子が水素又はＣ＿１−Ｃ＿
   ３ルキルで置換されたα−アザアミノ酸残基であり、α
   −アザ−フェニルアラニル、αアザ−（４−クロロフェ
   ニル）−アラニル、α−アザ−（２−ナフチル）−アラ
   ニル、α−アザ−（４−フルオロフェニル）−アラニル
   、α−アザ−ヒスチジル、α−アザ−トリブチル及びα
   −アザ−３−（３−ベンズチエニル）−アラニルから選
   択される；或いはＴが存在しない場合、Ｑは次式のアシ
   ル残基である： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又はＫ−Ｖ−Ｖ′−Ｃ（Ｏ）−又は ▲数式、化学式、表等があります▼ ここでＫは、水素、低級アルキル、シクロアルキル、１
   −アダマンチル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒ
   ドロナフチル、フェニルまたは置換フェニルである。或
   いはには５，６−ジヒドロ−５，５−ジメチル−２−オ
   キソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジニルか複素
   環式である。Ｖは存在しなくてもよく、存在する場合ア
   ルキレンまたはアルケニレン基である。Ｖ′は存在しな
   くてもよく、存在する場合Ｏ、ＳまたはＮＨである；そ
   してＪは、水素、ハロゲン、メトキシ、トリフルオロメ
   チルであり、ＷとＺは別々に上記の通り定義する。 或いはＱは▲数式、化学式、表等があります▼である： ここでＭはＮＨかＣＨ＿２；Ｒ＿１は低級アルキル、シ
   クロアルキル、Ｒ＿１＿６（ＣＨ＿２）＿ｑ−である。 尚、このｇは１〜５であり、Ｒ＿１＿６はナフチル、１
   ，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インドリル、置
   換インドリル（インドールを低級アルキル、ハロゲン、
   トリフルオロメチルかメトキシで置換したもの）、フェ
   ニルか置換フェニルである；Ｒ＿２は水素、低級アルキ
   ル、シクロアルキル、Ｒ＿１＿７（ＣＨ＿２）＿ｓ−で
   ある。尚、このｓは１〜５であり、Ｒ＿１＿７はナフチ
   ル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、フェニル
   か置換フェニルである；或いはＲ＿１とＲ＿２とが一緒
   になって、モルフォリン、ピペリジン、ピロリジン、チ
   オモルフォリン、Ｎ−アセチルピペラジン及びＮ−（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿３アルキル）ピペラジンから選択された複素
   環を形成する；そして、Ｒ＿３は１−ナフチル、２−ナ
   フチル、１−アダマンチル、複素環式、フェニルか置換
   フェニルである； −Ｘは存在しなくてもよく、存在する場合α−アミノ窒
   素原子が水素又はＣ＿１−Ｃ＿３アルキルで置換された
   Ｄ−かＬ−アミノアシル残基であり、トリブチル、ハロ
   ゲン、メトキシか低級アルキルで置換されたトリブチル
   、トリブチル−（Ｎ−インドール−フォルミル）、３−
   （１−ナフチル）−アラニル、３−（２−ナフチル）−
   アラニル、３−キノリルアラニル、３−（３−ベンズチ
   エニル）−アラニル、３−（３−ベンズオキサゾリル）
   −アラニル、３−（３−ピリジル）−アラニル、３−（
   ３−ピリジル−Ｎ′−オキシド）−アラニル、トリブチ
   ル−（Ｎ−インドール−メチル）、プロリル、置換プロ
   リル（プロリンの３位を、低級アルキルかフェニルで置
   換したもの）、３−（５−チアゾリル）−アラニル、３
   −（２−チエニル）−アラニル、シクロヘキシルアラニ
   ル、３−（３−ピラゾリル）−アラニル、３−（３−イ
   ンダゾリル）−アラニル、３−（ペンタメチルフェニル
   ）−アラニル、３−（３，４，５−トリメチルフェニル
   ）−アラニル、ホモフェニルアラニル、フェニルアラニ
   ル、（置換フェニル）−アラニル、チロシル、チロシル
   −（ｏ−メチル）、１，２−ジヒドロ−３−カルボニル
   −インドリル及び１，２，３，４−テトラヒドロ−３−
   カルボニル−イソキノリルから選択される； 或いはＸはα−アミノ窒素原子が水素又はＣ−Ｃ＿３ア
   ルキルで置換されたα−アザアミノ酸残基であり、α−
   アザ−３−（１−ナフチル）−アラニル、α−アザ−ト
   リブチル、α−アザ−フェニルアラニル、α−アザ−（
   置換フェニル）−アラニル、α−アザ−３−（３−ベン
   ズチエニル）−アラニル、α−アザ−３−（２−チエニ
   ル）−アラニル、α−アザ−３−（４−メチルフェニル
   ）−アラニル、α−アザ−３−（ペンタメチルフェニル
   ）−アラニル、α−アザ−３−（３−ピリジル）−アラ
   ニル、α−アザ−３−（３−キノリル）−アラニル、α
   −アザ−トリブチル−（Ｎ−インドール−メチル）及び
   α−アザ−３−（５−チアゾリル）−アラニルから選択
   される； 或いはＴとＱが存在しない場合、Ｘは次式のアシル残基
   である： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又はＬ−Ｕ−Ｕ′−Ｃ（Ｏ）−又は、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここでＷ、Ｚ、Ｊは別々に上記の通り定義する；Ｌは水
   素、低級アルキル、シクロアルキル、１−アダマンチル
   、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、
   １−ナフチルオキシ、フェノキシ、フェニル、置換フェ
   ニルか複素環式である；Ｕは存在しなくてもよく存在す
   る場合アルキレン或いはアルケニレン基であり、Ｕ′は
   存在しなくてもよく、存在する場合Ｏ、Ｓ、或いはＮＨ
   である； 或いはＸは▲数式、化学式、表等があります▼である； ここでＧはＮＨかＣＨ＿２である。Ｒ＿２＿０は低級ア
   ルキル、シクロアルキルまたは Ｒ＿１＿８（ＣＨ＿２）＿ｔ＾−であり、このｔは１〜
   ５である。Ｒ＿１＿８はナフチル、１，２，３，４−テ
   トラヒドロナフチル、複素環式、フェニルまたは置換フ
   ェニルである。Ｒ＿２＿１は水素、低級アルキル、シク
   ロアルキルかＲ＿１＿９（ＣＨ＿２）＿ｖ＾−である。 ここでｖは１〜５であり、Ｒ＿１＿９はナフチル、１，
   ２，３，４−テトラヒドロナフチル、フェニルか置換フ
   ェニルである；或いはＲ＿２＿０とＲ＿２＿１とが一緒
   になって、モルフォリン、ピペリジン、ピロリジン、チ
   オモルフォリン、Ｎ−アセチルピペラジン及びＮ−（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿３アルキル）−ピペラジンから選択した複素
   環を形成する；そして、Ｒ＿２＿２は低級アルキルか−
   （ＣＨ＿２）＿ｙＲ＿３＿０であり、ここでｙは０〜５
   である。Ｒ＿３＿０はアミノ、アルキルアミノ、グアニ
   ジノ、ヒドロキシ、アルコキシかチオアルコキシである
   。或いはＲ＿２＿２は１−ナフチル、２−ナフチル、１
   −アダマンチル、複素環式、フェニルか置換フェニルで
   ある； −Ａはα−アミノ窒素原子が水素又はＣ＿１−Ｃ＿３ア
   ルキルで置換されたアミノアシル残基であり、Ｌ−セリ
   ル、Ｌ−セリル−（ｏ−ベンジル）、アラニル、グルタ
   ミニル、プロリル、３−ヒドロキシプロリル、３位が低
   級アルキルかフェニルで置換されたプロリル、スレオニ
   ル、セリル、セリル−（ｏ−ＰＯ＿３Ｈ＿２）、セリル
   −（ｏ−ＰＯ＿３Ｍｅ＿２）、スレオニル−（ｏ−ＰＯ
   ＿３Ｈ＿２）、スレオニル−（ｏ−ＰＯ＿３Ｍｅ＿２）
   、２−アミノ−３−グアニジノ−プロピオニル、２，３
   −ジアミノプロピオニル及びそれらの置換された誘導体
   （ここで３−アミノ基は低級アルキルか−Ｃ（Ｏ）−複
   素環式で置換される）から選択される； 或いはＡはα−アミノ窒素原子が水素又はＣ＿１−Ｃ＿
   ３アルキルで置換されたα−アザアミノ酸残基であり、
   α−アザ−グリシル、α−アザ−セリル、α−アザ−ア
   ラニル及びα−アザ−スレオニルから選択される； 或いはＡはグリコシル誘導体かセリンかスレオニンであ
   る； −Ｂはα−アミノ窒素原子が水素又はＣ＿１−Ｃ＿３ア
   ルキルで置換されたアミノアシル残基であり、Ｌ−チロ
   シル、Ｌ−チロシル−（ｏ−ＰＯ＿３Ｈ＿２）、Ｌ−チ
   ロシル−（ｏ−ＰＯ＿３Ｍｅ＿２）、Ｌ−トリブチル、
   Ｌ−３−（１−ナフチル）−アラニル、Ｌ−３−（２−
   チエニル）−アラニル、Ｌ−ヒスチジル、Ｌ−３−（３
   −ベンズチエニル）−アラニル、Ｌ−トリブチル−（Ｎ
   −インドール−メチル）、Ｌ−３−（４−クロロフェニ
   ル）−アラニル、Ｌ−３−（４−フルオロフェニル）−
   アラニル、Ｌ−３−（４−アセチルアミノフェニル）−
   アラニル、Ｌ−３−（１−ナフチル）−アラニル、Ｌ−
   ３−（４−アミノフェニル）−アラニル、Ｌ−３−（シ
   クロヘキシル）−アラニル、Ｌ−ホモフェニルアラニル
   、Ｌ−フェニルアラニル、Ｌ−チロシル−（ｏ−メチル
   ）、セリル、スレオニル、Ｌ−チロシル−（ｏ−エチル
   ）及び ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ から選択される。 ここでｎは１〜４であり、Ｒ＿５＿０は水素、メチル、
   エチル、プロピルかイソプロピルである；Ｒ＿４はアミ
   ノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノかアルカノ
   イルアミノである；或いは Ｒ＿４は−Ｎ（Ｒ＿６）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ＿２）＿ａ＿ａ
   Ｒ＿１＿０＿０か−ＮＨＣ（ＮＨ（Ｒ＿６））＝ＮＲ＿
   ７である。ここでＲ＿６は水素、低級アルキルかシクロ
   アルキル；Ｒ＿７は水素、低級アルキル、シクロアルキ
   ル、アミノまたはシアノ；ａａは０〜６；Ｒ＿１＿０＿
   ０は低級アルキル、ジアルキルアミノ、複素環式、フェ
   ニル、置換フェニル、シクロアルキルまたは−ＮＨＲ＿
   １＿０＿１である。ここでＲ＿１＿０＿１は水素、低級
   アルキル、シクロアルキル、アミノ、アルカノイルアミ
   ノ、複素環式フェニルまたは置換フェニルである； −Ｃは次式のＤ−アミノアシル残基である：▲数式、化
   学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ 或いはそれらの保護された誘導体〔Ｄ−トリブチル−（
   Ｎ−インドール−フォルミル）を含む〕である。ここで
   Ｚは１か２；Ｒ＿３＿１とＲ＿３＿２は、水素と低級ア
   ルキルから別々に選択する；Ｒ＿４＿０は水素、メチル
   、エチル、プロピルかイソプロピルである；Ｒ＿０はＣ
   ＿１−Ｃ＿６の直鎖状か分岐鎖状アルキル、Ｃ＿３−Ｃ
   ＿６のシクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオ
   アルコキシ、フェニル、置換フェニル、ベンジル、置換
   ベンジルか複素環式である；或いはＲ＿０は−（ＣＨ＿
   ２）＿ｍＲ＿８か▲数式、化学式、表等があります▼ である。ここでｍは０〜４。Ｒ＿８はアミノ、アルキル
   アミノ、シクロアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
   ベンゾイル、又はハロ、アルコキシ、低級アルキル、シ
   アノかニトロで置換されたベンゾイルである；或いはＲ
   ＿８は−Ｎ（Ｒ′）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ＿２）＿ｈ＿ｈＲ＿
   １＿１＿６又は−ＮＨＣ（ＮＨ（Ｒ′　））＝ＮＲ″で
   あり、ここでＲ′は水素、低級アルキル、シクロアルキ
   ルである；Ｒ″は水素、低級アルキル、シクロアルキル
   、アミノかシアノである；ｈｈは０〜８；Ｒ＿１＿１＿
   ６は低級アルキル、ジアルキルアミノ、複素環式、フェ
   ニル、置換フェニル、シクロアルキルか−ＮＨＲ＿１＿
   １＿７であり、ここでＲ＿１＿１＿７は水素、低級アル
   キル、シクロアルキル、複素環式、フェニル、置換フェ
   ニル、アミノかアルカノイルアミノである； 或いはＣはセリル（ｏ−ＰＯ＿３Ｈ＿２）、セリル（ｏ
   −ＰＯ＿３Ｍｅ＿２）、スレオニル（ｏ−ＰＯ＿３Ｈ＿
   ２）又はスレオニル（ｏ−ＰＯ＿３Ｍｅ＿２）である； 或いはＣはセリンかスレオニンのグリコシル誘導体であ
   る； −Ｄはα−アミノ窒素原子が水素又はＣ＿１−Ｃ＿３ア
   ルキルで置換されたアミノアシル残基であり、Ｌ−ロイ
   シル、Ｌ−イソロイシル、Ｌ−ノルロイシル、Ｌ−バリ
   ル、フェニルアラニル、セリル、スレオニル、スレオニ
   ル−（ｏ−ＰＯ＿３Ｈ＿２）、スレオニル−（ｏ−ＰＯ
   ＿３Ｍｅ＿２）、セリル−（ｏ−ＰＯ＿３Ｈ＿２）、セ
   リル−（ｏ−ＰＯ＿３Ｍｅ＿２）、トリブチル、チロシ
   ル、チロシル−（ＯＭｅ）、プロリル、ピペコリル、ノ
   ルバリル、２−アミノブチリル、アロイソロイシル及び
   ３−（シクロヘキシル）−アラニルから選択される；或
   いはＤはセリンかスレオニンのグリコシル誘導体である
   ； 或いはＣとＤとが−緒になって次式の残基である：▲数
   式、化学式、表等があります▼ ここでＲ＿０＿０は低級アルキル、フェニルかインドリ
   ルであり、Ｒ＿３＿３は水素、低級アルキル、３−イン
   ドリルメチル、２−ナフチルメチル、２−ベンズイミダ
   ゾリル、２−チエニル、３−ベンズチエニルか置換ベン
   ジルである； 上は次式のＬ−アミノアシル残基である： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ ここでｐは１〜４；Ｒ＿４＿１は水素、メチル、エチル
   、プロピルかイソプロピルである；Ｒ＿１＿０はアミノ
   、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノかアルカノイ
   ルアミノであり、或いはＲ＿１＿０は−Ｎ（Ｒ＿１＿２
   ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ＿２）＿１＿１Ｒ＿１＿０＿か−ＮＨ
   Ｃ（ＮＨ（Ｒ＿１＿２））＝ＮＲ＿１＿３である。ここ
   でＲ＿１＿２は水素、低級アルキルかシクロアルキルで
   あり、Ｒ＿１＿３は、水素、低級アルキル、シクロアル
   キル、アミノかシアノである；ｉｉは０〜６；Ｒ＿１＿
   ０＿２は低級アルキル、ジアルキルアミノ、複素環式、
   フェニル、置換フェニル、シクロアルキルか−ＮＨＲ＿
   １＿０＿３である。 尚、Ｒ＿１＿０＿３は水素、低級アルキル、シクロアル
   キル、フェニル、置換フェニル、複素環式、アミノかア
   ルカノイルアミノである； −Ｆはイミノアシル残基か脂肪族アミノアシル残基であ
   り、Ｌ−プロリル、Ｌ−ピペコリル、トランス−β−ア
   ミノシクロペンタンカルボニル、シス−β−アミノシク
   ロペンタンカルボニル、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル
   ）−Ｌ−アラニル、３−（低級アルキル）−プロリル、
   ３−フェニルプロリル、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル
   ）−Ｌ−ノルバリル、α−アザ−プロリル、１−ジヒド
   ロイソインドール−２−Ｌ−カルボニル及びチアゾリジ
   ン−５−Ｌカルボニルから選択される； −ＹはＬ−アラニルアミド、Ｄ−アラニルアミド、サル
   コシルアミド、グリシルアミド、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿３
   アルキル）−Ｌ−アラニルアミド、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿
   ３アルキル）−Ｄ−アラニルアミド、Ｌ−２−アミノブ
   チリルアミド、Ｄ−２−アミノブチリルアミド、α−ア
   ザ−アラニルアミド、Ｌ−ノルバリニルアミド、Ｄ−ノ
   ルバリニルアミド、Ｌ−セリルアミド、Ｄ−セリルアミ
   ド、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルフ
   ォリニル、−ＮＨＲ＿１＿４か−ＮＨＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）
   ＮＨＲ＿１＿４である。ここでＲ＿１＿４は、水素、低
   級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ置換低級アル
   キルかフルオロ置換低級アルキルである；或いはＹは−
   Ｎ（Ｒ＿１＿５＿０）Ｎ（Ｒ＿１＿５＿１）Ｃ（Ｏ）Ｎ
   ＨＲ＿１＿５であり、ここでＲ＿１＿５は、水素、低級
   アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ置換低級アルキ
   ルかフルオロ置換低級アルキルである；Ｒ＿１＿５＿０
   とＲ＿１＿５＿１は、水素や低級アルキルから別々に選
   択する。
3. （３）請求項２の化合物： −Ｔはアセチル、シクロペンチルカンボニル、フェニル
   アセチル、３−フェニルプロピオニル、２−ナフチルプ
   ロピオニル、３−（ｍ−フルオロフェニル）−プロピオ
   ニル、３−（ｐ−フルオロフェニル）−プロピオニル、
   ３−（ｏ−フルオロフェニル）−プロピオニル、３−（
   ｍ，ｐ−ジフルオロフェニル）−プロピオニル、３−（
   ｏ，ｐ−ジフルオロフェニル）−プロピオニル、３−（
   ｐ−クロロフェニル）−プロピオニル、１−ナフチルア
   セチル、３−（ｐ−フルオロフェニル）−アセチル、モ
   ルフォリノカルボニル、２−ナフチルエチルアミノカル
   ボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、ジエチルア
   ミノカルボニル、フェニルエチルアミノカルボニル、エ
   チルアミノカルボニル、５−フルオロ−３−インドール
   プロピオニル、５，６−ジヒドロ−５，５−ジメチル−
   ２−オキソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジン−
   アセチル、３−インドールプロピオニル、３−インドー
   ルアセチル、ニコチニルか３−インドールカルボニルで
   ある； −ＱはＤ−かＬ−Ｎ−メチル−フェニルアラニル、Ｄ−
   かＬ−フェニルアラニル、Ｄ−かＬ−ヒスチジル、Ｄ−
   かＬ−ｐ−クロロフェニルアラニル、Ｄ−かＬ−Ｎ−メ
   チル−ｐ−クロロフェニルアラニル、Ｄ−かＬ−ｐ−フ
   ルオロフェニルアラニル、Ｄ−かＬ−３−フェニルプロ
   リル、Ｄ−かＬ−チロシル、Ｄ−かＬ−ｏ−メチル−チ
   ロシル、Ｄ−かＬ−３−２−ナフチルアラニル、Ｄ−か
   Ｌ−３−１−ナフチルアラニル、Ｄ−かＬ−トリブチル
   、Ｄ−かＬ−Ｎ−メチル−トリブチル、Ｄ−かＬ−Ｎ−
   メチル−チロシル、Ｄ−かＬ−５−チアゾリルアラニル
   、Ｄ−かＬ−Ｎ−メチル−ヒスチジル、Ｄ−かＬ−Ｎ−
   メチル−フルオロフェニルアラニル、３−フェニルプロ
   ピオニル、フェニルアセチル、３−（ｐ−クロロフェニ
   ル）−プロピオニル、ｐ−クロロフェニルアセチル、３
   −（ｐ−フルオロフェニル）−プロピオニル、ｐ−フル
   オロフェニルアセチル、３−（ｐ−トリフルオロメチル
   フェニル）−プロピオニル、３−（３，４−ジフルオロ
   フェニル）−プロピオニル、ｐ−トリフルオロメチルフ
   ェニルアセチル、３−（２−ナフチル）−プロピオニル
   、３−（１−ナフチル）−プロピオニル、２−ナフチル
   アセチル、３−（２−チエニル）−プロピオニル、３−
   （４−イミダゾリル）−プロピオニル、３−（ｐ−メト
   キシフェニル）−プロピオニル、３−（２−ベンゾチエ
   ニル）−プロピオニル、３−（３−ピリジル）−プロピ
   オニル、３−（２−ピリジル）−プロピオニル、５，６
   −ジヒドロ、５，５−ジメチル−２−オキソ−３−フェ
   ニル−１−（２Ｈ）−ピラジンアセチル、１−アダマン
   チルアセチル、Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル
   ）−フェニルアラニル、Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカ
   ルボニル）−（４−クロロフェニル）−アラニル、Ｎ−
   （Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）−３−（２−ナフ
   チル）−アラニル、Ｎ−（Ｎ−α−シクロヘキシルアミ
   ノカルボニル）−（４−フルオロフェニル）−アラニル
   、Ｎ−（Ｎ−α−モリフォリノカルボニル）−（４−ク
   ロロフェニル）−アラニル、Ｎ−（Ｎ−α−ピロリジノ
   カルボニル）−（４−クロロフェニル）−アラニル、Ｎ
   −（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）−３−（１−ナ
   フチル）−アラニル、Ｎ−（Ｎ−α−エチルアミノカル
   ボニル）−３−（１−ナフチル）−アラニル、Ｎ−（Ｎ
   −α−フェネチルアミノカルボニル）−フェニルアラニ
   ル、Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−メチル）−
   ４−モルフォリノアミド）−スクシニル、Ｎ−（２−（
   １−ナフチル）−メチル）−４−（エチルアミド）−ス
   クシニル、３−インドールプロピオニル、３−インドー
   ルアセチルか３−インドールカルボニル； −ＸはＤ−かＬ−トリブチル、Ｄ−かＬ−Ｎ−メチル−
   トリブチル、Ｄ−かＬ−（５−フルオロ）−トリブチル
   、Ｄ−かＬ−Ｎ−メチル−（５−フルオロ）−トリブチ
   ル、Ｄ−かＬ−３−（１−ナフチル）−アラニル、Ｄ−
   かＬ−３−（２−ナフチル）−アラニル、Ｄ−かＬ−フ
   ェニルアラニル、Ｄ−かＬ−Ｎ−メチル−フェニルアラ
   ニル、Ｄ−かＬ−Ｎ−メチル−３−１−ナフチルアラニ
   ル、Ｄ−かＬ−チロシルＤ−かＬ−Ｎ−メチル−Ｏ−メ
   チル−チロシル、Ｄ−かＬ−Ｏ−メチルチロシル、Ｄ−
   かＬ−Ｏ−エチルチロシル、Ｄ−かＬ−３−（４−クロ
   ロフェニル）−アラニル、Ｄ−かＬ−３−（４−フルオ
   ロフェニル）−アラニル、Ｄ−かＬ−Ｎ−メチル−３−
   （４−フルオロフェニル）−アラニル、Ｄ−かＬ−Ｎ−
   メチル−３−（２−チエニル）−アラニル、Ｄ−かＬ−
   プロリル、Ｄ−かＬ−（３−フェニル）−プロリル、Ｄ
   −かＬ−（３−エチル）−プロリル、Ｄ−かＬ−Ｎ−メ
   チル−３−（１−ナフチル）−アラニル、Ｄ−かＬ−３
   −（３−ピリジル）−アラニル、Ｄ−かＬ−Ｎ−メチル
   −３−（４−クロロフェニル）−アラニル、３−（ｐ−
   フルオロフェニル）−プロピオニル、３−（ｐ−クロロ
   フェニル）−プロピオニル、（ｐ−トリフルオロメチル
   ）−フェニルアセチル、３−（２−ナフチル）−プロピ
   オニル、３−（１−ナフチル）−プロピオニル、３−（
   ３−インドール）−プロピオニル、３−インドールアセ
   チル、３−インドールブチリル、１−アダマンチルアセ
   チル、Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）−３−
   （１−ナフチル）−アラニル、Ｎ−（Ｎ−α−シクロヘ
   キシルアミノカルボニル）−３−（２−ナフチル）−ア
   ラニル、Ｎ−（Ｎ−α−ジエチルアミノカルボニル）−
   ３−（４−クロロフェニル）−アラニル、Ｎ−（Ｎ−α
   −ピロジノカルボニル）−３−（１−ナフチル）アラニ
   ル、Ｎ−（Ｎ−α−モルフォリノカルボニル）−（Ｏ−
   メチル）−チロシル、Ｎ−（Ｎ−α−（Ｎ−メチル）−
   （ピペリジノカルボニル））−３−（４−フルオロフェ
   ニル）−アラニル、５，６−ジヒドロ−５，５−ジメチ
   ル−２−オキソ−３−フェニル−１−（２Ｈ）−ピラジ
   ンアセチル、Ｎ−（１−（１−ナフチルメチル）−４−
   モルフォリンアミド）−スクシニル、Ｎ−（１−（２−
   ナフチルメチル）−４−モルフォリンアミド）−スクシ
   ニル、Ｎ−（１−フェニルメチル）−４−（モルフォリ
   ンアミド）−スクシニル、Ｎ−（１−（４−クロロフェ
   ニル）−メチル−４−モルフォリンアミド）−スクシニ
   ル、Ｎ−（１−（３−ピリジル）−メチル）−４−（モ
   ルフォリンアミド）−スクシニルか５，６−ジヒドロ−
   ５，５−ジメチル−２−オキソ−３−フェニル−１−（
   ２Ｈ）−ピラジンアセチル； −ＡはＬ−セリル、Ｎ−メチル−セリル、Ｏ−ベンジル
   −セリル、Ｎ−メチル−Ｏ−ベンジル−セリル、アラニ
   ル、Ｎ−メチルアラニル、プロリル、３−ヒドロキシプ
   ロリル、２，３−ジアミノプロピオニル、３−Ｎ−ニコ
   チニル−２，３−ジアミノプロピオニル、スレオニルか
   Ｎ−メチル−スレオニル； −Ｂはチロシル、Ｎ−メチル−チロシル、フェニルアラ
   ニル、Ｎ−メチルフェニルアラニル、Ｏ−メチル−チロ
   シル、Ｎ−メチル−Ｏ−メチル−チロシル、Ｏ−エチル
   −チロシル、Ｎ−メチル−Ｏ−エチル−チロシル、アル
   ギニル、リシル、リシル−（Ｎ−ε−ニコチニル）、リ
   シル−（Ｎ−ε−イソプロピル）かリシル−（Ｎ−ε−
   ３−キノリルカルボニル）； −ＣはＤ−ロイシル、Ｄ−トルブチル、Ｄ−チロシル、
   Ｄ−４−Ｃｌ−フェニルアラニル、Ｄ−４−Ｆ−フェニ
   ルアラニル、Ｄ−３−（２−ナフチル）−アラニル、Ｄ
   −３−（１−ナフチル）−アラニル、Ｄ−アルギニル、
   Ｄ−リシル−（Ｎ−ε−ニコチニル）、Ｄ−リシル−（
   Ｎ−Ｅ−３−キノリルカルボニル）、Ｄ−ホモアラニル
   −（８−（４−メトキシベンゾイル））、Ｄ−フェニル
   アラニル、Ｄ−プロリル、Ｄ−Ｓ−エチル−ペニシルア
   ミニル、Ｄ−３−（３−ピリジル）−アラニル、Ｄ−３
   −（３−キノリル）−アラニル、Ｄ−シクロヘキシルア
   ラニル、Ｎ−メチル−Ｄ−ロイシル、Ｎ−メチル−Ｄ−
   トリブチル、Ｎ−メチル−Ｄ−３−（２−ナフチル）−
   アラニル、Ｎ−メチル−Ｄ−チロシル、Ｄ−セリル−（
   Ｏ−ｔ−ブチル）、Ｄ−Ｎ−メチル−セリル−（Ｏ−ｔ
   −ブチル）、Ｄ−セリルかＮ−メチル−Ｄ−セリル； −Ｄはロイシル、Ｎ−メチル−ロイシル、イソロイシル
   、ノルロイシル、セリル、トリブチル、チロシル、プロ
   リル、３−シクロヘキシルアラニルかＮ−メチル−３−
   （シクロヘキシル）−アラニル； −Ｅはアルギニル、リシル、リシル−（Ｎ−ε−イソプ
   ロピル）、リシル−（Ｎ−ε−シクロヘキシル）、ホモ
   アルギニル−（Ｎ−グアニドジエチル）、オルニチル、
   Ｎ−メチル−アルギニル、リシル−（Ｎ−ε−ニコチニ
   ル）； −Ｆはプロリル、ピペコリル、Ｎ−メチル−アラニル、
   Ｎ−メチル−ノルバリル、３−エチルプロリル、３−フ
   ェニルプロリルか３−プロピルプロリル； −Ｙはグリシンアミド、Ｄ−アラニルアミド、エチルア
   ミド、アザグリシンアミド。
4. （４）次のグループから選択された化合物：（４−９）
   （Ｎ−３−（１−ナフチル）プロピオニル）−Ｓｅｒ＾
   ４−Ｄ−２−Ｎａｌ＾６−Ｐｒｏ＾９ＮＨＥｔ）ＬＥＲ
   Ｈ； （４−９）（Ｎ−（３−（３−インドール）プロピオニ
   ル）−Ｓｅｒ＾４−Ｄ−２−Ｎａｌ＾６）ＬＨＲＨ；（
   ３−９）（Ｎ−（Ｎ−（α）−モルフォリノカルボニル
   ）−１−Ｎａｌ＾３−Ｄ−Ｔｒｐ＾６−Ｐｒｏ＾９−Ｎ
   ＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （２−９）（Ｎ−（Ｎ−（α）−モルフォリノカルボニ
   ル）−Ｐｈｅ＾２−Ｄ−Ｔｒｐ＾６−Ｐｒｏ＾９−ＮＨ
   Ｅｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニルプロピ
   オニル）Ｔｒｏ＾３−Ｄ−Ｔｒｐ＾６−Ｐｒｏ＾９−Ｎ
   ＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（４−クロロフェニル）プロピオ
   ニル−Ｄ−Ｔｒｐ＾３＾，＾６−Ｐｒｏ＾９ＮＨＥｔ）
   ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（４−クロロフェニル）プロピオ
   ニル−Ｄ−Ｔｒｐ＾３−Ｄ−Ｔｒｐ＾６−Ｐｒｏ＾９Ｎ
   ＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）
   プロピオニル−Ｄ−Ｔｒｐ＾３＾，＾６−Ｐｒｏ＾９−
   ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）−プロ
   ピオニル−Ｄ−Ｔｒｐ＾３＾，＾６−Ｐｒｏ＾９ＮＨＥ
   ｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）−プロ
   ピオニル−Ｄ−Ｔｒｐ＾３−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎｉｃ）
   −Ｐｒｏ＾９−ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）−プロ
   ピオニル−Ｄ−Ｔｒｐ＾３−Ｄ−２−Ｎａｌ＾６−Ｐｒ
   ｏ＾９ＮＨＥｔ）−ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（４−クロロフェニル）−プロピ
   オニル−Ｔｒｐ＾３−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｐｒｏ＾９ＮＨＥｔ
   ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）−プロ
   ピオニル−Ｄ−Ｔｒｐ＾３＾，＾６−Ｎ−Ｍｅ−Ｓｅｒ
   ＾４−Ｐｒｏ＾９−ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）−プロ
   ピオニル−Ｄ−Ｔｒｐ＾３−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ＾５−Ｐ
   ｒｏ＾９ＮＨＥｔ）−ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）−プロ
   ピオニル−Ｄ−Ｔｒｏ＾３−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ＾５−Ｄ
   −Ｌｙｓ＾６（Ｎｉｃ）Ｐｒｏ＾９ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ
   ；（３−１０）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル−Ｄ−２−Ｔｈｉａ＾３−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙ
   ｒ＾６−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎｉｃ）−Ｄ−Ａｌａ＾１＾
   ０）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（２−フルオロフェニル）−プロ
   ピオニル−Ｔｒｐ＾３−Ｄ−Ｔｒｐ＾６−Ｐｒｏ＾９Ｎ
   ＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（３−フルオロフェニル）−プロ
   ピオニル−Ｔｒｐ＾３−Ｄ−Ｔｒｐ＾６−Ｐｒｏ＾９Ｎ
   ＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）−プロ
   ピオニル−Ｄ−４−Ｃｌ−Ｐｈｅ＾３−Ｄ−Ｔｒｐ＾６
   −Ｐｒｏ＾９−ＮＨＥｔ）ＬＨＲＨ； （３−９）（Ｎ−３−（３−インドール）−プロピオニ
   ル−Ｄ−Ｔｒｐ＾３＾，＾６−ＰｒｏＮＨＥｔ）ＬＨＲ
   Ｈ；（３−１０）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）
   −プロピオニル−Ｄ−Ｔｒｐ＾３＾，＾６（Ｎ−インド
   ール−フォルミル）−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）ＬＨＲＨ；
   （３−１０）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）−プ
   ロピオニル−Ｄ−Ｔｒｐ＾３＾，＾６−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙ
   ｒ＾５−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）−ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−３−（４−フルオロフェニル）−プ
   ロピオニル−Ｄ−３−Ｐａｌ＾３−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ＾
   ５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎｉｃ）−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）
   ＬＨＲＨ；（３−１０）（Ｎ−３−（４−フルオロフェ
   ニル）−プロピオニル−Ｄ−２−Ｔｈｉａ＾３−Ｎ−Ｍ
   ｅ−Ｔｙｒ＾５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０
   ）ＬＨＲＨ；（３−１０）（Ｎ−３−（４−フルオロフ
   ェニル）−プロピオニル−Ｄ−３−Ｔｒｐ＾３−Ｎ−Ｍ
   ｅ−Ｔｙｒ＾５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎｉｃ）−Ｄ−Ａｌ
   ａ＾１＾０）ＬＨＲＨ；（２−１０）（Ｎ−３−（２−
   ナフチル）−プロピオニル−Ｄ−４−Ｃｌ−Ｐｈｅ＾２
   −Ｄ−Ｔｈｉａ＾３−Ｄ−Ｌｙｓ＾６−Ｄ−Ａｌａ＾１
   ＾０）−ＬＨＲＨ；（２−１０）（Ｎ−３−（４−クロ
   ロフェニル）−プロピオニル−Ｄ−４−Ｃｌ−Ｐｈｅ＾
   ２−Ｄ−Ｔｈｉａ＾３−、Ｄ−Ｌｙｓ＾６−Ｄ−Ａｌａ
   ＾１＾０）ＬＨＲＨ；（２−１０）（Ｎ−３−（ナフチ
   ル）−プロピオニル−Ｄ−４−Ｃｌ−Ｐｈｅ＾２−Ｄ−
   ３−Ｐａｌ＾３−Ｌｙｓ＾４（Ｎ−Ｎｉｃ）−Ｄ−Ｌｙ
   ｓ＾６（Ｎｉｃ）−Ｌｙｓ＾８（Ｎ−イソプロピル）−
   Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）ＬＨＲＨ； （２−１０）（Ｎ−３−（４−クロロフェニル）−プロ
   ピオニル−Ｄ−４−Ｃｌ−Ｐｈｅ＾２−Ｄ−Ｔｈｉａ＾
   ３−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ＾５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６−Ｄ−Ａｌ
   ａ＾１＾０）ＬＨＲＨ； （２−１０）（Ｎ−３−（４−クロロフェニル）−プロ
   ピオニル−Ｄ−４−Ｃｌ−Ｐｈｅ＾２−Ｄ−Ｔｈｉａ＾
   ３−Ｎ−Ｍｅ−Ｓｅｒ＾４−Ｄ−Ｌｙｓ＾６−Ｄ−Ａｌ
   ａ＾１＾０）ＬＨＲＨ； （２−１０）（Ｎ−３−（４−クロロフェニル）−プロ
   ピオニル−Ｄ−４−Ｃｌ−Ｐｈｅ＾２−Ｄ−Ｔｈｉａ＾
   ３−Ｎ−Ｍｅ−Ｓｅｒ＾４−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ＾５−Ｄ
   −Ｌｙｓ＾６−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）−ＬＨＲＨ；（２
   −１０）（Ｎ−３−（ナフチル）−プロピオニル−Ｄ−
   ４−Ｃｌ−Ｐｈｅ＾２−Ｄ−３−Ｐａｌ＾３−Ｎ−Ｍｅ
   −Ｔｙｒ＾５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎｉｃ）−Ｌｙｓ＾８
   （Ｎ−ｉｓｐ）−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）ＬＨＲＨ；（２
   −１０）（Ｎ−３−（ナフチル）−プロピオニル）−Ｄ
   −４−Ｃｌ−Ｐｈｅ＾２−Ｄ−３−Ｐａｌ＾３−Ｎ−Ｍ
   ｅ−Ｓｅｒ＾４−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ＾５−Ｄ−Ｌｙｓ＾
   ６（Ｎｉｃ）−Ｌｙｓ＾８（Ｎ−ｉｓｐ）−Ｄ−Ａｌａ
   ＾１＾０）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−Ｂａｌ＾３−ＮＭｅＴｙｒ＾５−
   Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチニル）−Ｌｙｓ＾８（
   Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）ＬＨＲ
   Ｈ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル
   ）−プロピオニル）−Ｄ−Ｔｒｐ＾３−ＮＭｅＴｙｒ＾
   ５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチニル）−Ｌｙｓ＾
   ８（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）Ｌ
   ＨＲＨ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェ
   ニル）−プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅ
   Ｔｙｒ＾５−Ｄ−３−Ｐａｌ＾６−Ｌｙｓ＾８（Ｎ−ε
   −イソプロピル）−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）−ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｙｒ＾
   ５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチニル）−Ｌｙｓ＾
   ８（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｓａｒ＾１＾０）ＬＨＲ
   Ｈ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル
   ）−プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｙ
   ｒ＾５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチニル）−Ｌｙ
   ｓ＾８（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ａｚａｇｌｙ＾１＾
   ０）ＬＨＲＨ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオ
   ロフェニル）−プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−
   ＮＭｅＴｙｒ＾５−Ｄ−（Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチ
   ニル）−Ｌｙｓ＾８（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ｓ
   ｅｒ＾１＾０）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｙｒ（
   ＯＣＨ＿３）＾５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチニ
   ル）−Ｌｙｓ＾８（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａｌ
   ａ＾１＾０）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｙｒ＾
   ５−Ｄ−Ｓｅｒ＾６（Ｏ−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｙｓ＾
   ８（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）Ｌ
   ＨＲＨ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェ
   ニル）−プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅ
   Ａｒｇ＾５−Ｄ−４−（４−メトキシベンゾイル）−Ｈ
   ｏｍｏａｌａ＾１＾０−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）ＬＨＲＨ
   ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｙｒ＾
   ５−Ｄ−Ａｒｇ＾６（Ｎ＾Ｇ−ｄｉＥｔ）−Ａｒｇ＾８
   （Ｎ＾Ｇ−ｄｉＥｔ）−Ｄ−１−Ａｌａ＾１＾０）ＬＨ
   ＲＨ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニ
   ル）−プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−Ａｒｇ＾
   ５−Ｄ−４−（４−メトキシベンゾイル）−Ｈｏｍｏａ
   ｌａ＾６−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）−ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｙｒ＾
   ５−Ｄ−Ｃｉｔ＾６−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）ＬＨＲＨ；
   （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−Ｄ−Ｃｉｔ＾６
   −Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）−ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｙｒ＾
   ５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−２−カルボニルピラジン
   ）−Ｌｙｓ＾８（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａｌａ
   ＾１＾０）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｙｒ＾
   ５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６−（Ｎ−ε−４−メトキシベンゾイ
   ル）−Ｌｙｓ＾８（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａｌ
   ａ＾１＾０）ＬＨＲＨ； （２−１０）（Ｎ−Ａｃ−α−アザ−（４−Ｃｌ−Ｐｈ
   ｅ）＾２−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｙｒ＾５−Ｄ
   −Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチニル）−Ｌｙｓ＾８（Ｎ
   −ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）ＬＨＲＨ
   ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）
   −プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−α−Ａｚａｇ
   ｌｙ＾４−ＮＭｅＴｙｒ＾５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε
   −ニコチニル）−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ
   −Ａｌａ＾１＾０）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｒｙ＾
   ５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチニル−Ｎ′−オキ
   シド）−Ｌｙｓ＾８（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａ
   ｌａ＾１＾０）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｙｒ＾
   ５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチニル）−Ｃｈａ＾
   ７−Ｌｙｓ＾８（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａｌａ
   ＾１＾０）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｙｒ＾
   ５Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチニル）−ＮＭｅＬｃ
   ｕ＾７−Ｌｙｓ＾８（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｄ−Ａ
   ｌａ＾１＾０）ＬＨＲＨ； （３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル）−
   プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭｅＴｙｒ＾
   ５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチニル）−Ｌｙｓ＾
   ８（Ｎ−ε−シクロヘキシル）−Ｄ−Ａｌａ＾１＾０）
   ＬＨＲＨ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フルオロフ
   ェニル）−プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３−ＮＭ
   ｅＴｙｒ＾５Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチニル）−
   Ｏｒｎ＾８（Ｎ−８−イソプロピル）−Ｄ−Ａｌａ＾１
   ＾０）ＬＨＲＨ；（３−１０）（Ｎ−（３−（４−フル
   オロフェニル）−プロピオニル）−Ｄ−１−Ｎａｌ＾３
   −ＮＭｅＴｙｒ＾５−Ｄ−Ｌｙｓ＾６（Ｎ−ε−ニコチ
   ニル）−Ｏｒｎ＾８（Ｎ−８−シクロヘキシル）−Ｄ−
   Ａｌａ＾１＾０）ＬＨＲＨ。
5. （５）Ｎ−（４−フルオロフェニルプロピオニル）−Ｄ
   −Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ
   ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌａ−
   ＮＨ＿２；或いはその薬学的に許容され得る塩。
6. （６）請求項１のＬＨＲＨアゴニスト化合物の治療上有
   効量を処置が必要な宿主に投与することからなる、オス
   かメス哺乳動物における性ホルモンのレベル増加また抑
   制方法。
7. （７）請求項１のＬＨＲＨアンタゴニスト化合物の治療
   上有効量を処置が必要な宿主に投与することからなる、
   オスかメス哺乳動物における性ホルモンのレベル抑制方
   法。
8. （８）薬学的キャリア及び請求項１のＬＨＲＨアゴニス
   ト化合物の治療上有効量を含む、オスかメス哺乳動物に
   おける性ホルモンのレベル増加または抑制のための医薬
   組成物。
9. （９）薬学的キャリア及び請求項１のＬＨＲＨアンタゴ
   ニストの治療上有効量を含む、オスかメス哺乳動物にお
   ける性ホルモンのレベル抑制のための医薬組成物。
10. （１０）抗男性ホルモン剤の治療上有効量と組み合わせ
    て請求項１の化合物の治療上有効量を処置が必要な哺乳
    動物に投与することからなる、オスかメス哺乳動物の性
    ホルモンのレベル抑制方法。
11. （１１）抗男性ホルモン剤の治療上有効量と組み合わせ
    てＬＨＲＨアンタゴニストの化合物の治療上有効量を処
    置が必要な哺乳動物に投与することからなる、オスかメ
    ス哺乳動物の性ホルモンのレベル抑制方法。
12. （１２）適当に保護されたアミノ酸かアミノ酸アナログ
    を逐次的にカップリングした後保護基を除去することか
    らなる、請求項１の化合物の製造方法。
13. （１３）２つ以上の適当に保護されたアミノ酸かアミノ
    酸アナログ（類似体）の配列をカップリングし、生じた
    ペプチドをカップリング後保護基を除去することからな
    る、請求項１２の方法。