JPH0380871A - 血液浄化装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は血液浄化装置に間する。さらに詳しくは、フィ
ブリノーゲン透過率が低い分離膜を収容した血漿分離器
と血漿を浄化するための血漿吸着カラムとからなる血液
浄化装置に関する。

［従来の技術］ 患者の血液に含まれる有害な病因物質を除去することに
より疾患の治療を行なう血液浄化療法が、近年各種の疾
患に対して広く行なわれるようになってきた。このよう
な血液浄化療法の疾患と病因物質の例として、肝不全に
対するビリルビン、高脂血症に対する低比重リボ蛋白質
、薬物、農薬中毒に対する薬物、農薬、重症筋無力症に
対する抗アセチルコリン受容体抗体等が挙げられる。

血液浄化療法には、（ａ）血漿分離膜を用いる血漿交換
療法、（ｂ）血液吸着カラムを用いる血液吸着療法、（
ｃ）血漿分離膜と血漿成分弁ｍ膜を用いる二ＴＬ濾過血
漿浄化療法、（１）血漿分離膜と血漿吸着カラムを組み
合わせて用いる血液吸着療法等種々の方法がある。これ
らの中で血漿吸着療法は（１）血小板、白血球等の血液
細胞に及ぼす悪影響が少ないこと、（２）病因物質のみ
を選択的に吸着除去するためリバウンド現象と呼ばれる
症状の再増悪が少ないこと、（３）病因物質以外の有用
な血漿成分の損失がないため、高価でかつウィルス感染
の危険のある血’ｆｆ　ｆｌＪ剤の補液が不要であるこ
と等の長所があり、種々の疾患への応用例がみられる〔
例えば、佐藤正広ら、第３４回透析療法学会抄録集、２
３２ページ（１９８９）〕。

［発明が解決しようとするｆｆ１Ｈコ しかしながら、従来の吸着法を用いる血液浄化装置では
、血漿蛋白質のひとつであり、生体の止血作用を担う血
液凝固因子の一種であるフィブリノーゲンの減少が起こ
る問題があった０人工物体と血ｆｆ１Ｎ固因子との接触
によって起こる一連の血液凝固反応の中で、フィブリノ
ーゲンはフィブリンに変化し、容易に血漿中から失われ
る。すなわち血漿との接触表面積の大きな吸着剤が充填
されている血漿吸着カラムにおいては、病因物質が吸着
除去されるとともにフィブリノーゲンの一部が失われる
ことが避は難かった。しかも、従来の血液浄化Ｈｉｌｔ
において使用される血漿分離器に収容されている分離膜
のフィブリノーゲン透過率は非常に高いｋめ、患者血液
中のフィブリノーゲンの多くが血漿吸着カラムに導入さ
れることになり、患者の血液凝固系への影響が大きかっ
た。肝不全や薬物中毒の患者の中にはフィブリノーゲン
等の血液凝固因子が減少している患者が多く、このよう
な患者に従来の血液浄化装置をそのまま適用することは
出血傾向を助長するｋめ好ましいことではなく、このよ
うな患者にも適用できる血液浄化装置が待望されていた
。

従って本発明の目的は、血液凝固因子が減少している患
者にも適用できるフィブリノーゲンの低下の少ない血液
浄化装置を提供することにある。

［ｉ！題を解決するための手段］ 本発明者らは上記の課題を解法するために鋭意検討を重
ね、フィブリノーゲン透過率が低く、かつアルブミン透
過率が高い分離膜を収容した血漿分離器と血漿中から病
因物質を吸着除去する血漿吸着カラムを朝み合わせた血
液浄化装置が、血液中のフィブリノーゲンを大きく減少
させることなく病因物質を選択的に除去できるＨ置であ
ることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち
本発明は、血液を血球成分と血漿成分とに分離する分ｌ
！膜を収容した血漿分離器と、分離された血漿から病因
物質を吸着除去するための血漿吸着カラム及び血球成分
と病因物質が除去されａｍｍ酸成分を混合する混合手段
とからなる血液浄化Ｈ萱において、血漿分離器にフィブ
リノーゲン透過率が２０％以下で、かつアルブミン透過
率が５０％以上である分Ｈ膜を収容したことを特徴とす
る血液浄化装置である。

本発明の血液浄化！置において、血漿分子ｆ器に収容さ
れる分ＭＭのフィブリノーゲン透過率は２０％以下（好
ましくは１０％以下）であることが必要である。フィブ
リノーゲン透過率が２０％を超えると、血漿吸着カラム
に導入されるフィブリノーゲンが増加し、患者の血液凝
固系への影響が大きくなる。

また、本発明の血液浄化装置において、血漿分離器に収
容される分離膜のアルブミン透過率は５０％以上（好ま
しくは６０％以上）であることが必要である。アルブミ
ン透過率が５０％未満であると、肝不全の病因物質であ
るビリルビンや薬物中毒の病因物質であるパラコートジ
クロリド等のフルアミンと結合する多くの病因物質の血
漿吸着カラムへの導入量が減少し、病因物質の除去性能
が低下する。

ここで、分Ｒ膜の透過率とは、血漿分離器に導入される
ｍ液の血漿中の溶質の濃度をＣＩ、血漿分離器で分離さ
れた血漿中の溶質の濃度をＣｆとするとき、式Ｃｆ／Ｃ
ｉ＊１００（％）によって計算される値をいう。

本発明で使用される血漿分離器に収容される分離膜は、
フィブリノーゲン透過率及びアルブミン透過率が上記の
範囲を満たすものであれば、形９に特に制限はないが、
通常は血液の導入口と導出口を有し、多孔性中空糸から
なる分離膜を使用したものが好ましく使用される０分離
膜の素材としては、エチレンビニルアルコール共重合体
、ポリスルフォン等が使用できるが、中でも生体適合性
が良く、血液に対する影響が少ないエチレンビニルアル
コール共重合体が特に好ましく使用できる。

本発明において使用される血漿吸着カラムは血禁中の病
因物質を吸着除去するものであれば特に制限はないが、
通常は血漿の導入口と導出口を有するカラムに病因物質
を吸着する吸着剤が充填されているものが好ましく使用
できる。吸着剤に特に制限はないが肝不全の病因物質で
あるビリルビンを吸着除去する陰イオン交換樹脂や、薬
物中毒の病因物質である薬物を吸着除去する活性炭等が
好ましく使用できる。

本発明の血液浄化装置は血漿分離器と血漿吸着カラムを
第１図に示されるように接続して使用される。血液人口
ｌから導入された血液は血液回路２を１ｌｌｉ過し血液
ポンプ３によって血漿分離器４に導入され、血球成分と
血漿成分とに分離される。

血液ｒＭ量は血液ポンプで調節され、通常５０〜１２０
ｍ１／分で実施される０分離されｆｓ　Ｉｆ［Ｌ漿は血
漿回路５を通過し血漿ポンプ６により血漿吸着カラム７
に導入される。血漿吸着カラムによって病因物質が除去
された血漿は血漿分離器で分離された血球成分と混合手
段８で混合された後、血液出口９から患者に返血される
。血漿流量は血漿ポンプで調節され、通常１５〜４０　
ｍ　ｌ　／分で実施される。本発明に使用される血液回
路及び血漿回路には特に制限はなく、市販の塩ビ製の回
路等が好ましく使用できる０本発明に使用される血液ポ
ンプ及び血漿ポンプには特に制限はなく、市販のローラ
ーポンプ等が好ましく使用できる。また本発明に使用さ
れる混合手段に特に制限はなく、市販の血液回路に付属
のドリップチャンバー等が好ましく使用できる。

以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

参考例１．２ 高ビリルビン血症患者に対して血漿交換療法（抗凝固剤
としてヘパリン使用）を施行した際に廃棄される高ビリ
ルビン血漿を用い、第１図に示すフローに従って、血漿
分離器としてエチレンビニルアルコール共重合体中空糸
ＥＶＡＬ４Ａ（（株）クラレ製、内径２００μｍ、外径
３００μｍ〕を収容した血漿分離器（膜面積３６０ｃｍ
２）、血漿吸着剤として陰イオン交換樹脂ＰＡ−３１２
〔三菱化成（株）〕を充填したポリカーボネート製の血
漿吸着カラム（容量６ｍｌ〉とを組み合わせた装置につ
いてアルブミン透過率及びビリルビン〔総ビリルビン（
以下ＴＢと略す）、直接ビリルビン（以下ＤＢと略す）
、間接ビリルビン（以下ＩＢと略す））除去率を測定し
た。血液回路及び血漿回路には内径１．５ｍｍの塩ビ製
チューブを、血液ポンプ及び血漿ポンプにはべりスタボ
ンブを、また混合手段にはポリプロピレン製のＹ字型コ
ネクターを使用した。血液流ｊｉ　Ｑ　Ｂ及び血漿？Ａ
１１　Ｑ　Ｆは各々２　ｍ　ｌ　／分、０．６ｍｌ／分
で循環し、所定時間毎にａ、ｃ、ｄの部分で血漿を採取
し、アルブミン、血漿総蛋白Ｗ（以下ＴＰと略す）及び
ビリルビン（ＴＢ、ＤＢ、ＩＢ）の濃度を測定すること
によってａ　−Ｃの分析値よりアルブミン透過率を、ａ
　−ｄの分析値よりビリルビン除去率を求めた。結果を
第１表に示す（参考例１）。

血漿分離器としてポリビニルアルコール中空糸（（株）
クラレ製、内径３３０μｍ、外形５８０μｍ）を収容し
た血漿分離器（Ｉｌｌ（面積１１０ｃｍ〉を用い、Ｑｐ
＝３．１ｍｌ／分で実施すル以外は参考例１と同様にし
てアルブミン透過率及びビリルビン除去率を求めた。結
果を第１表に示す（参考例２〉。

参考例１及び２とも治療効果が十分とされているビリル
ビン除去率３０％以上を示していることがわかる。また
参考例１はアルブミン透過率が５０％以上を示している
ことがわかる。

実施例 第１図に示す回路に従って動物実験を行なった。

血液ポンプ及び血漿ポンプとして膜型血漿交換用装置Ｋ
Ｍ−８５００（（株）クラレ製〕に、血漿分Ｈ器として
エチレンビニルアルコール共重合体中空糸ＥＶＡＬ４Ａ
　［（株）クラレ製、アルブミン透過率＝６０％、フィ
ブリノーゲン透過率：９％〔末岡明伯ら、第２４回日本
人工臓器学会大会予稿集、１０１ページ、（１９８６）
）コが分離膜（膜面積１．８ｍ２）として収容された血
漿分離器を鞘み込んで使用した。血液回路として二重ｇ
過血漿交換用血液回路（血漿回路及び混合手段を含む）
ＫＰＤ−５７（用澄化学工業（株）製〕を使用し、動物
として体重１５ｋｇの犬を用いた。

また血漿吸着カラムとして容＊　１００　ｍ　ｌのポリ
プロピレン製カラムに陰イオン交＃ＩＡ樹脂ＰＡ−３１
２〔三菱化成（株）〕を充填したカラムを使用した。

血漿分離器、血漿吸着カラム及び血液回路をヘパリン加
生理食塩ｉｆｆ　（６０００１Ｕ／リツトル〉１リツト
ルで洗浄した後、ヘパリン２０００１Ｕを静注した犬の
大腿動脈から血液を導出し実験回路に流した。血液流量
ＱＢ＝７０ｍｌ／分、ＱＦ＝１５ｍｌ／分とし、３時間
の体外循環を行なった。所定循環時間毎に第１図に示す
ａ　−ｄで血液または血漿を採取し・血漿試料について
はそのまま、血液試料については遠心分離により分離し
た血漿について血液凝固時間を測定した。

血液凝固時間の測定にはクロチック■〔日本トラベノー
ル（株）！！〕を使用し、プロトロンビン時間（以下Ｐ
Ｔと略す）、カオリン加部分トロンボプラスチン時間（
以下ＡＰＴＴと略す）及びフィブリノーゲン濃度を測定
した。測定結果な′ｆ、２表に示すｅ　ａ　−ｂ　、ｃ
　−ｄは各々第１図の試料採取箇所に対応する。

比較例 血漿分離器としてポリビニルアルコール中空糸〔（株）
クラレ製、アルブミン透過率及びフィブリノーゲン透過
率９０％以上〕が分離膜（ＩＩＩＩ面積０．８ｍ２）と
して収容されたプラズマキュアな使用すること以外は実
施例と同様にして実験を行なった。測定結果を第３表に
示す。

以上の結果から、血漿分離器としてフィブリノーゲン透
過率が小さく、かつアルブミン透過率の大きい分離膜を
使用した場合、循環時間３時間後までの間、犬から溝山
直後の血液及び返血直前の血液についてＰＴ、ＡＰＴＴ
、フィブリノーゲン濃度の変化は小さく血液凝固系への
影響は少ないことが明らかである。また第２表から血漿
吸着カラム前の血漿ＣのＰＴ、Ａ、ＰＴＴが著しく延長
し、フィブリノーゲン濃度が著しく低くなっているが、
これは分離膜のＥＶＡＬ４Ａがフィブリノーゲンをほと
んと透過させないことを示している。

一方、血漿分離器としてフィブリノーゲン透過率の高い
分離膜を使用した場合、第３表より循環時間が長くなる
に従ってＰＴ、ＡＰＴＴの延長とフィブリノーゲン濃度
の減少が認められ、血液凝固系への影響が大きいことが
明らかである。

以下余白 第 表 １）市販の臨床検査キット〔和光純薬工業（株）アルブ
ミンＢテストワコー〕を使用し、ブロムクレゾールグリ
ーン法により測定した。

２）市販の臨床検査キット〔和光純薬工業（株）ビウレ
ット液ワコー〕を使用し、ビウレット法により測定した
。

３）市販の臨床検査キット〔和光純薬工業（株）ビリル
ビンＢ１１−テストワコー〕を使用し、アルカリアゾビ
リルビン法により測定した。

第 ２ 表 １）処理前値 第 表 １）処理前値 ［発明の効果］ 本発明の血液浄化装置よれば、患者の血液凝固系に悪影
響を及ぼすことなく血漿吸着療法を実施することができ
る０本発明は血漿吸着療法を血液凝固系が低下している
患者に対しても通用を可能とするものであり、本発明の
意義は大きい。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の血液浄化！置を模式的に示した回路図
である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 血液を血球成分と血漿成分とに分離する分離膜を収容し
   た血漿分離器と、分離された血漿から病因物質を吸着除
   去するための血漿吸着カラム及び血球成分と病因物質が
   除去された血漿成分とを混合する混合手段とからなる血
   液浄化装置において、血漿分離器にフィブリノーゲン透
   過率が２０％以下であり、かつアルブミン透過率が５０
   ％以上である分離膜を収容したことを特徴とする血液浄
   化装置。