JPH035422A - 医療用貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ａ）産業上の利用分野 本発明は経皮吸収性に優れ、且つ保存安定性に優れたメ
トプロロール及び／又はその塩含有の医療用貼付剤に関
ｒるらのである。

（ｂ）従来の技術 （酒石酸）メトプロロールは、高血圧症、狭心症の治療
に用いられるβ１−受容体遮断薬である。

メトプロロールは、通常主薬として酒石酸塩を含有する
錠剤として経口投与されるが所謂初回ｊ口過効果により
、吸収された薬物の相当量が初期に代謝を受け、生物学
的利用率は決して高いとは言い難い。

そこで、貼付剤により経皮的に投与する方法が提案され
るが、現在のところ、メトプロロール又はその塩を処方
した経皮吸収型製剤はＩＩＩＴ示されていない。

（ｃ）発明が解決しようとする課題 錠剤に含有される酒石酸メトプロロールの如き塩形態メ
トプロロールの場合においては保存安定性は良好であっ
てら親水性・親油性広剤のいずれに保持しようとしても
基剤から皮膚への薬物の分配は低いものと考えられる。

一方、メトプロロール（遊離塩基を意味する）を比較的
親油性の高いゴム系やアクリル系の高分子物質を基剤と
したテープ削に含有させた場合には、基剤から皮膚への
薬物の分配は比較的高いが、保存安定性が悪くなるなど
の課題が生じる。

（ｄ）課題を解決するための手段 本発明者らは上記した課題を解消し、メトプロロール及
び／又はその塩の経皮吸収性が良好であり、しかも保存
安定性を向上させて疾患治療に有効な効果を示す貼付剤
について鋭意研究を重ねた結果、以下の知見を得た。

即ち、メトプロロール及び／又はその塩を含有する感圧
性接着剤層の露出表面のｐＨが７〜１１゜５であり、し
かも該感圧性接着剤層に、（ｉ）メトプロロール及び酸
性物質、（ｉｉ）メトプロロールの塩及び塩基性物質、
（ｉｉｉ）メトプロロール及びメトプロロールの塩の成
介のうちいずれか一つが含有されていると、製剤中のメ
トプロロール及−び／又はその塩の皮膚面への移行が容
易となり、しからバリアー屑としての角質層をも容易に
透過しうるとの知見を得た。

又、感圧性接着剤層に塩形態のメトプロロールを含有せ
しめる場合には、メトプロロールと塩を形成する物質が
酸性物質であるから、必ずしも酸性物質を感圧性接着剤
層に共存させる必要がなく、この場合には、むしろ塩基
性物質を含有させる方がその塩の経皮吸収性が向上する
との知見も得た。

本発明は、上記知見に基づき完成されたものである。

即ち、本発明の医療用貼付剤は、感圧性接着剤層が柔軟
な支持体上に積層されてなる医療用貼付剤であって、該
感圧性接着剤層の露出表面のｐＨが７〜１１．５であり
、かつ該感圧性接着Ｍｎ４に下記成分のうちいずれか一
つが含有されていることを特徴とするらのである。

（１）メトプロロール及び酸性物質。

にｉｉ）メトプロロールの塩及び塩基性物質。

（ｉｉｉ）メトプロロール及びメトプロロールの塩。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明に用いられる感圧性接着剤層は、薬効成分として
のメトプロロール及び／又はその塩を含有、保持するた
めの層で、皮膚面に密着する接着剤で形成された層であ
れば特に制限はなく、皮膚に討する接着性及び安定性の
点がら好ましくは以下に列記したようなアクリル系感圧
性接着剤が挙げられるのである。

又、これらの感圧性接着剤のうち、皮膚刺激性が低く薬
物の溶解性の良好な接着剤、特に（メタ）アクリル酸フ
ルキルエステルと、分子内にエーテル結合を有する（メ
タ）アクリル酸フルキルエステルと、これら以外の共重
合可能な単量体との共重合体からなる感圧性接着剤が好
適に用いられる。

上記アクリル系感圧性接着剤としては、例えば、（メタ
）アクリル酸ブチルエステル、（メタ）アクリル酸ペン
チルエステル、（メタ）アクリル酸ヘキシルエステル、
（メタ）アクリル酸へブチルエステル、（〆り）アクリ
ル酸オクチルエステル、（メタ）アクリル酸ノニルエス
テル、（メタ）アクリル酸デシルエステル、（メタ）ア
クリル酸ウンデシルエステル、（メタ）アクリル酸ドデ
シルエステル、（メタ）アクリル酸トリデシルエステル
の如き（メタ）アクリル酸アルキルエステルの一種又は
二種以上の重合体、或いは該エステルの一種以上と共重
合可能な単量体との共重合体などが挙げられる。

共重合可能な単量体としては、例えば（メタ）７クリル
酸、イタコン酸、クロトン酸、マレイン酸、無水マレイ
ン酸、７マール酸の如きカルボキシル基含有単量体、ス
チレンスルホン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピル
アクリレート、（メタ）アクリロイルオキシナフタレン
スルホン酸、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸
、アクリロイルオキシベンゼンスルホン酸の如きスルホ
キシル基含有単量体、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエ
チルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピル
エステルのｔＩＤきヒドロキシル基含有単量体、（メタ
）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、
Ｎ−ブチルアクリルアミド、テトラメチルブチルアクリ
ルアミド、Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミドの如
きアミド基含有アクリル系単量体、（メタ）アクリル酸
アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ツメチル７
ミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジエチルアミ
ノエチルエステル、（メタ）アクリル酸Ｌｅｒｔ−ブチ
ルエステルの如きアルキルアミノアルキル基含有アクリ
ル系単量体、（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステ
ル、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル、（メ
タ）アクリル酸ブトキシエチルエステル、（メタ）アク
リル酸テトラヒドロフルフリルエステル、（メタ）アク
リル酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メタ
）アクリル酸メトキシジエチレングリコールエステル、
（メタ）アクリル酸メトキシポリプロピレングリコール
エステルの如き分子内にエーテル結合を有するアクリル
酸アルキルエステル、Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ
酸の如きビニル系単量体、アクリル酸のウレタン、尿素
、インシアネートエステルの如きアクリル系弔量体など
の官能性ｑｔ量体、及Ｕ（メタ）アクリロニトリル、酢
酸ビニル、プロピオン酸ビニル、ビニルピロリドン、ビ
ニルビリノン、ビニルピラノン、ビニルビベラノン、ビ
ニルビベラトン、ビニルビベラトン、ビニルビロール、
ビニルオキサゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオ
キサゾール、ビニルチアゾール、ビニルモルホリン、ス
チレン、ａ−メチルスチレン、ビス（Ｎ、Ｎ’−ツメチ
ルアミノエチル）マレエートなどのビニル系単量体が挙
げられる。

本発明において、上記（メタ）アクリル酸アルキルエス
テル及び共重合可能な単量体は、アルキル部分が直鎖状
及び分岐状の各種異性体、並びに置換基の位置が異なっ
た各種異性体及び誘導体も包含するものである。

アクリル系感圧性接着剤中の上記（メタ）アクリル酸ア
ルキルエステルと共重合可能な単量体の配合比率は重量
比で５０〜９９／１〜５０であることが皮膚接着性の凝
集力のバランスから望ましい。

また、皮膚刺激性などの点から分子内にエーテル結合を
有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルを用いた場
合には、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、分子
内にエーテル結合を有する（メタ）アクリル酸アルキル
エステルと、これら以外の共重合可能な単量体との配合
比率は重量比で４０〜８０１５９〜１０／１〜４０であ
ることが望ましい 他の感圧性接着剤としては、例えば、シリコーンゴム、
ポリイソブチレンゴム、ポリイソプレンゴム、スチレン
−ブタノエン（又１土イソプレン）−スチレンブロンク
共重合体ゴム、アクリル系ゴム、天然ゴムの如きゴム系
物質、ポリビニルアルキルエーテル、ポリ酢酸ビニル、
ポリ酢酸ビニルの部分鹸化物、ポリビニルアルコール、
ポリとニルピロリドンの如きビニル系高分子物質、メチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロースの如きセルロース誘導体、プルラ
ン、デキストリン、寒天の如き多糖類、ポリウレタン弾
性体、ポリエステル弾性体も使用できる。

また、上記感圧性接着剤を使用する際において、凝集力
不足のｒこめに皮膚貼着後、適用皮膚面に糊残り現來を
生じて皮膚面の汚染を起こす恐れがある場合は、皮膚接
着性を損なわない程度に適度な化・学的架橋処理（架橋
性単量体の共重合化や外部架橋剤の添加など）や物理的
架橋処理（電子線の如き電離性放射線の照射や紫外線架
橋など）を該組成物に施すことが望ましい。

又、本発明に用いられる薬効成分としてのメトプロロー
ル及び／又はその塩の含有量はその薬理効果を発揮する
量であれば特に制限はないが、上記感圧性接着材料中０
．１〜５０重量％、好ましくは１〜４０重量％の範囲で
あり、単位面積当たり２０−３０００μｇ　／　ｃ　ｍ
　２、好ましくは１００〜２０００μ！１／ｃａ＋”と
することが望ましい。

本発明において、上記メトプロロール及び／又はその塩
更にｐｌ＋調整物質を含有する感圧性接着剤層を担持す
るための支持体としては、例えばプラスチックフィルム
、不織布、織布、紙、ｌｋ属箔、発泡フィルム、或いは
これらを組み合わせたものが挙げられる。

本発明の医療用貼付剤においては、上述の感圧性接着剤
層の露出表面のｐＨが７〜１１，５であり、かつ該感圧
性接着剤層に、（１）メトプロロール及び酸性物質、（
ｉｉ）メトプロロールの塩及び塩基性物質、（ｉｉｉ）
メトプロロール及びメトプロロールの塩、のうちいずれ
が一つの成分が含有されていることにより、このメトプ
ロロール及び／又はその塩の経皮吸収性とその保存安定
性が後述する理由により向上するので望ましい。

ところで、この基剤には水は含まれず、従って感圧性接
着剤層に含有される酸性ｖ！Ｊ質及び／又は塩基性物質
は一般に言われるｐ　Ｉ＋３！４整削とは異なるもので
ある。

上記酸性物質としては安全性の面から薬学的に許容され
る範囲の物質であれば特に限定されるものではないが、
有機酸を使用することが好ましく、特に有機カルボン酸
が好ましい。具体的には、クエン酸、フハク酸、酒石酸
、マレイン酸、７マール酸、サリチル酸、乳酸等の有機
カルボン酸が挙げられる。

また、上記塩基性゛物質としてはメトプロロールよりも
強塩基のものを使用することが好ましいが、特に安全性
の面から薬学的に許容される範囲の塩基性物質が好まし
い。

具体的には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのよう
な無機物、或いはトリエタノールアミン、ノエタノール
エミン、トリイソプロパツールアミン、ノイソブロパノ
ールアミンなどのアミン類、或いはアルギニンなどのア
ミノ酸が挙げられるが、皮膚刺激性の面からトリエタノ
ールアミン又はアルギニンが好ましい。

これらの酸性物質及び／又は塩基性物質の含有量はメト
プロロール及び／又はその塩１モルに対して０．１〜１
０モルであり、好ましくは０．５〜５モルである。

ところで、本発明の医療用貼付剤においては、感圧性接
着剤層の露出表面のｐＨが７〜１１．５の範囲になるよ
うに酸性物質及び／又は塩基性物質を共存させて調節す
ることが必要であるが、このように露出表面のｐｉ（を
調節することにより、メトプロロール及び／又はその塩
の経皮吸収性が一層向上し、更に保存安定性も向上する
のである。

この場合、表面ｐＨとは、感圧性接着剤層の表面に蒸留
水を滴下しその滴下水のｐｌ＋が平衡になった時の値で
定義されるものである。

表面ｐ＋＋が７未満ではメトプロロールは皮膚面へ十分
に移行せず、一方表面ｐ）Ｉが１１．５を超えると皮膚
刺激性が顕著となる。

（ｅ）作用 本発明の医療用貼付剤において、経皮吸収性及び保存安
定性が向上する理由は明らかではないが、以下の如く考
えられる。

即ち、感圧性接着剤層中に７Ｆプロロール及び／又はそ
の塩更に酸性物質及び／又は塩基性物質を共存させるこ
とにより、メトプロロール及び／又はその塩更に酸性物
質及び／又は塩基性物質並びに感圧性接着剤成分、官能
基の間において相互に何等かの分子開力が働く。この分
子間力は、分子相互の作用様式または大きさの点で溶液
中とは異なるものであり、溶液中では生じない力、溶液
中よりも弱い力等様々であり、このため塩形態のメトプ
ロロールのみを配合してなるテープ製剤の如く保存安定
性が良好で、且つメトプロロール遊離塩基のみを配合し
てなるテープ製剤のように経皮吸収性が良好になるもの
と考えられる。

ところで、本発明の医療用貼付剤において、感圧性接着
剤層・に塩形態の７トプロロールを含有させた場合には
、メトプロロールと塩を形成する物質が酸性物質である
から、メトプロロールの保存安定性が良好である。しか
し、メトプロロール遊離塩基のみを配合してなる製剤の
ように経皮吸収性が良好にするために、塩基性物質を感
圧性接着剤層に共存させる必要がある。

（ｆ）実施例 以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明するが、本発
明はこれに何等限定されるものではなく、種々の変形が
可能である。なお、本文中で部とあるのは重ｆｆｉ部を
示す。

実施例１ アクリル酸２−エチルヘキシルエステル５５部、アクリ
ル酸メトキシエチルエステル３０部、酢酸ビニル１５部
、アゾビスイソブチロニトリル０゜３部を４つロフラス
コに仕込み、不活性ガス雰囲気下にて６０〜６３℃に昇
温して重合反応を開始させ、１２５部の酢酸エチルを滴
下しながら反応温度を制御して１０時間反応を続け、さ
らに温度７５〜８０℃で２時間熟成してアクリル系共重
合体溶液を得た（このようにして得られた共重合体溶液
を、以下では単に共重合体溶液（Ａ）と呼」ζ）。

得られた共重合体溶液（Ａ）に酒石酸メトプロロール及
びエタノールアミンを乾燥後の含有率がそれぞれ２０重
量％、９重量％となるように添加混合し、厚さ７５μ＋
６のポリエステル製離型ライナー上に薬物含有量が１６
００μ８７ｃｍ２となるように塗布、乾燥して感圧性接
着剤層を形成した。

次に、上記感圧性接着剤層を厚さ９μ論のポリエステル
フィルム製の支持体上に転着して本発明の医療用貼付剤
を得た。

実権例２ アクリル酸２−エチルヘキシルエステル９５部、アクリ
ル酸５部、過酸化ベンゾイル０．２ｆｉを４つロフラス
コに仕込み、不活性〃ス雰囲気下にて、６２−６５°Ｃ
に昇温しで重合反応を開始させ、１２５部の酢酸エチル
を滴下しながら反応温度を制りｕして８時間反応を続け
、更に７５〜８０゛Ｃで２時間熟成して共重合体溶液（
Ｂ）を得た。

得られた共重合体溶０（１３）に、酒石酸メトプロロー
ル及び水酸化す）　Ｕワムを乾燥後の含有率がそれぞれ
３０重量％、６重量％となるように添加、混合し、厚さ
７５μｍｆｌのポリエステル製離型ライナー上に薬物含
有量が２０００μｇ／ｃω２となるように塗布、乾燥し
て感圧性接着剤層を形成した。

次に、上記感圧性接着剤層をエチレン−酢酸ビニル共重
合体（酢酸ビニル含量２８重量％）を厚さ５０μｍｎに
積層した厚さ６μ【ｎのポリエステル製フィルムのエチ
レン−酢酸ビニル共重合体側に転着して本発明の医療用
貼付剤を得た。

実施例３ ＶＩＳＴＡＮＥＸ　　ＭＭＬ−８０（粘度平均分子１ｉ
９９０，０００）２５部、ＩＩＩＭＯＬ−４８（粘度平
均分子［４０，０００）７５分子量をヘキサンに溶解し
て得たポリイソブチレン溶液（固形分濃度２５重世％）
に、酒石酸メトプロロール及びＬ−フルギニンを乾燥後
の含有率がそれぞれ５重世％、１重量％となるように添
加、混合し、厚さ７５部口のポリエステル製離型ライナ
ー上に薬物含有量が８００μｇ　／　ｃ　ｍ　２となる
ように塗布、乾燥して感圧性接着剤層を形成した。

次に、上記感圧性接着剤層を３０μｍのポリエチレンフ
ィルム製の支持体上に転着して本発明の医療用貼付剤を
得た。

実施例４ 実施例１で得られｒこ共重合体溶液（Ａ）に、メトプロ
ロール及びサリチル酸を乾燥後の含有率がそれぞれ２０
重世％、３重量％となるように添加混合し、Ｕ　２７５
μｍのポリエステル製離型ライナー上に薬物含有量が１
６００μｇ／ｃ＋ｏ２となるように塗布、乾燥して感圧
性接着剤層を形成した。

次に、上記感圧性接着剤層を１７さ９μＩＩＩのポリエ
ステルフィルム製の支持体上に転着して本発明の医療用
貼付剤を得た。

実施例５ 実施例１で得られた共重合体溶液（Ａ）に、メトプロロ
ール及びフハク酸及びトリエタノールアミンを乾燥後の
含有率がそれぞれ２０重量％、８重量％、１０重量％と
なるように添加混合し、厚さ７５μＩＱのポリエステル
製離型ライナー上に薬物含有量が２０００μｇ／ｃω２
となるように塗布、乾燥して感圧性接着剤層を形成した
。

次に、上記感圧性接着剤層を１！７さ９μωのポリエス
テルフィルム製の支持体上に転着して本発明の医療用貼
付剤を得た。

実施例６ 実施例１で得られた共重合体溶液（Ａ）に、メトプロロ
ール及び酒石酸メトプロロールを乾燥後の含有率がそれ
ぞれ２０重量％、１０重量％となるよ、うに添加混合し
、厚さ７５μｍのポリエステル９１離型ライナー上に薬
物含有量が２０００μｇ／ｃ１２となるように塗布、乾
燥して感圧性接着剤層を形成した。

次に、上記感圧性接着剤層を厚さ９μｍのポリエステル
フィルム製の支持体上に転着して本発明の医療用貼付剤
を得た。

比較例１ 実施例１で得られた共重合体溶液（Ａ）に、酒石酸メト
プロロールを乾燥後の含有率が３０重量％となるように
添加混合し、厚さ７５μｍ−のポリエステル製離型ライ
ナー上に薬物含有量が１６００μｇ／ｃ＋＋＋２となる
ように塗布、乾燥して感圧性接着剤層を形成した。

次に、上記感圧性接着剤層を厚さ９μ論のポリエステル
フィルム製の支持体上に転着して貼付剤を得た。

比較例２ 実施例１で得られた共重合体温ａ（Ａ）に、メトプロロ
ールを乾燥後の含有率が２０重量％となるように添加混
合し、厚さ７５μ論のポリエステル製離型ライナー上に
薬物含有量力’１６００／ｊｇ／ｃ輸２となるように塗
布、乾燥して感圧性接着剤層を形成した。

次に、上記感圧性“接着剤層を厚さ９μｍのポリエステ
ルフィルム製の支持体上に転着して貼付剤を得た。

比、較例３ 実施例１で得られた共重合体溶液（Ａ）に、酒石酸メト
プロロール及び酒石酸を乾燥後の含有率がそれぞれ２０
重量％、４重量％となるように添加混合し、厚さ７５μ
輪のポリエステル製離型ライナー上に薬物含有量が１６
００μｇ／ｃｍ”となるように塗布、乾燥して感圧性＃
Ｃ着剤層を形成した。

次に、上記感圧性接着剤層をエチレン−酢酸ビニル共重
合体（酢酸ビニル含量２８重量％）を厚さ５０μｍに積
層した厚さ６μＩ８のポリエステル製フィルムのエチレ
ン−酢酸ビニル共重合体側に転着して貼付剤を得た。

比較例４ 実施例２で得られた共重合体溶液（Ｂ）に、メトプロロ
ール及びトリエタノールアミンを乾燥後の含有率がそれ
ぞれ３０重量％、５重量％となるように添加混合し、厚
さ７５μ飴のポリエステル製離型ライナー上に薬物含有
量が２０００μｇ／　ｃ　ｔｏ　２となるように塗布、
乾燥して感圧性接着剤層を形成した。

次に、上記感圧性接着剤層をエチレン−酢酸ビニル共重
合体（酢酸ビニル含［２８重量％）をｔ！７さ５０μ随
に積層した厚さ６μｍのポリエステル９１フイルムのエ
チレン−酢酸ビニル共重合体側に転着して貼付剤を得た
。

比較例５ 実施例１で得られた共重合体溶液（Ａ）に、メトプロロ
ール及びコハク酸及びトリエタノールアミンを乾燥後の
含有率がそれぞれ２０重量％、８重量％、０．１μｍ量
％となるように添加混合し、厚さ７５μ論のポリエステ
ル製離型ライナー上に薬物含有量が２０００μｇ／ｃｍ
”となるように塗布、乾燥して感圧性接着剤層を形成し
た。

次に、上記感圧性接着剤層を厚さ９μｍｎのｆｆ　＋７
エステルフイルム製の支持体上に転着して貼付剤を得た
。

表面ｐＨ測定試験 上記のようにして得られた実施例１〜６及び比較例１〜
５の貼付剤を、１２論−φの円形に切り抜き、ライナー
を剥離して露出させた感圧性接着剤層の表面に０．１ｍ
Ｎの蒸留水を滴下し、滴下水のほぼ平衡に達したｐＨ値
を測定した。ここで言うところのほぼ平衡に達したとは
、３０秒以上値が変わらなくなったことを意味する。

これらの結果を第２表に示す。

ウサギ皮膚移行試験 大きさ３０ｉ＊ｍφに切り抜いた実施例１〜６及び比較
例１〜５の貼付剤をウサギ背部皮膚面に８時間貼付した
のち剥離し、残存する酒石酸メトプロロール或いはメト
プロロールをメタノールにて抽出し、初期含有量から皮
膚面へのみかけの移行率を算出した（以下、単に皮膚移
行率とする）。

これらの試験結果を第２Ｒに示す。

なお、表面ｐＨは、各実施例及び各比較例共に、試料数
４の平均値を１．また皮膚移行率については、各実施例
及び各比較例共に、試料数３の平均値を各々示した。

（以下余白） 第１表 ピーグル大血漿中濃度 実施例１．２．５及び比較例１，２にて得られた製剤を
総投与量が５０＋１ビとなるように切り抜いたものをビ
ーグル大背部に貼着し、貼着後２　、３　、４　。

６．９，１２，１５，２４，３６．４８時間後のメト７
ａｏ−ル血漿中濃度をＨＴ　Ｉ−Ｃにより測定した。

なお動物数は１群３匹とした。その平均値を第１図に示
した。

製剤の安定性 実施例１〜６及び比較例１〜５で得られた貼付剤を、温
度５０°Ｃにて１．２．３ケ月間保存したのち大きさ３
０ＩｆｉＩｆｉφの切片を切り抜き、残存するメトプロ
ロールを／り／−ルにて抽出し、初期合方量に対する残
存率を算出した。

この結果を＠２図に示した６ 第１図より、実施例１．２．５は比較例１に比べて血漿
中濃度が高く、しかも長時間にわたって安定しているこ
とが認められる。

また、第２図より、実施例は比較例２．４に比べてメト
プロロールの安定性が良好であることがわかる。

以上の結果より、実施例は経皮吸収性、安定性が共に良
好であるのに対し、比較例には両性質共を満足させるも
のが認められないことがわかる。

（ビ）発明の効果 本発明の医療用貼付剤においては感圧性接着剤層が柔軟
な支持体上に積層されてなる医療用貼付剤であって、該
感圧性接着剤層の露出表面のｒ＋Ｈが７〜１１．５であ
り、かつ該感圧性接着剤層に、（１）メトプロロール及
び酸性物質、（ｉｉ）メトプロロールの塩及び塩基性物
質、（ｉｉｉ）メトプロロール及びメトプロロールの塩
のうちいずれか一つの成分が含有されており、このよう
に感圧性接着剤層の露出表面のｐＨが７〜１１．５に調
節されているのでこの薬物の経皮吸収性および保存安定
性の両特性が良好になり、この結果、高血圧症や狭心症
などの治療に極めて有効であるなどの効果を有するので
ある。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１・２及び実施例５と比較例１・２をピ
ーグル大？１″部に適用した場合のメトプロロールの血
漿中濃度の経時変化を示す特性線図、第２図は実施例１
〜６及び比較例１〜５を温度５０“Ｃで保存した場合の
保存安定性を示す特性線図である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）感圧性接着剤層が柔軟な支持体上に積層されてな
   る医療用貼付剤であって、該感圧性接着剤層の露出表面
   のｐＨが７〜１１．５であり、かつ該感圧性接着剤層に
   下記成分のうちいずれか一つが含有されていることを特
   徴とする医療用貼付剤。 （ｉ）メトプロロール及び酸性物質。 （ｉｉ）メトプロロールの塩及び塩基性物質。 （ｉｉｉ）メトプロロール及びメトプロロールの塩。