JPH0352820A - 発癌プロモーション阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ この発明は、発癌プロモーション阻害剤に関するもので
ある。このような薬剤は抗発癌プロモーターとして、発
癌の予防に有用である。

し従来の技術および発明が解決しようとする課題］発癌
には刺激または炎症としての研究が必然的に伴うもので
あるという考えに基づいて、マウスにおいて発癌二段階
実験が行なわれた。それ以来、発癌機構において長期間
の作用を要するとともに、環境中にその原因となる因子
が存在することから、特に、二段階目のプロモーンヨン
（促進作用）が重要な過程として取り上げられ、現在、
その研究が幅広く進められている。ヒトの生活の関与す
る物質中には、さまざまな発癌プロモーターが存在する
とともに、さまざまな抗発癌プロモーター物質も存在し
、これらの物質はヒトの発癌に関連する重要な要因とな
っている。

抗発癌プロモーターとしては、生薬中の活性成分の存在
がみとめられることが次第に明らかになってきているが
、まだその有効性を分析した例は少なく、その解析およ
びそれに基づく新たな薬剤の開発が望まれている。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、紫雲膏がヒトの良性腫瘍であるイボに顕
著にその増殖抑制効果を示すことに着目し、マウスの系
を用いて、発癌二段階実験を行ったところ、同様に形成
されてくる悪性腫瘍に対して抑制効果のあることを見出
だした。

発癌二段階実験のイニシエーター（初発因子）として、
ジメチルベンズアントラセン（以下、ＤＭＢＡと略称）
を用い、プロモーター（促進因子）として、テトラデカ
ノイルホルボールアセテート（以下、ＴＰＡと略称）を
使用して、ＴＰＡの処理する前の段階での紫雲膏のメタ
ノール抽出威分を用いたところ、ＴＰＡによるマウス皮
膚での悪性腫瘍の形成を顕著に抑制することを見出した
。

［発明の構成］ 本発明は紫雲膏の構成或分である当帰および紫根、もし
くはそれらの同効物またはこれらの抽出物を有効成分と
する発癌プロモーション阻害剤を提供するものである。

当帰（Ａｎｇｅｌｉｃａｅ　Ｒａｄｉｘ）は、ある種の
せり科植物の根から製造される生薬であり、原植物はと
つき（Ａｎｇｅｌｉｃａ　ａｃｕｔｉｌｏｂａ）、ほっ
かいとうき（Ａ．　ａｃｕｔｉｌｏｂａ　ｖａｒ．　ｓ
ｕｇｉｙａｍａｎａ）等と思われるが定かでない。

紫根（Ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍｉ　Ｒａｄｉｘ）は、むら
さき科に属するむらさき（Ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍ　
ｏｆｆｉｃｉｎａｌａ　ｖａｒ．　ｅｒｙｔｈｏｒｈｉ
ｚｏｎ）の根から製造される生薬である。

この発明にいう「同効物」には、当帰および紫根の同属
植物であって同様の成分を含むものおよび市場において
同一用途の代替品として取引されているものを含む。　
このような代替品または同類生薬としては、当帰につい
ては、唐当帰（Ａ．　ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、雲南省のり
グスティクム・グラウセセンス（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕ＋
＋＋　ｇｌａｕｃｅｓｃｅｎｓ）、韓当帰（＾−　ｇｉ
ｇａｓ）等があり、紫根については、軟紫根（Ｍａｃｒ
ｏｔｏｍｉａｅｕｃｈｒｏｍａ）等がある。

市販の「当帰」および「紫根」は乾燥した根をいうがこ
の発明にいう当帰および紫根には乾燥品に限らず、また
全草であってもよい。

この発明にいう「抽出物」には、水、親水性有機溶媒（
メタノール、エタノール、アセトン等）またはこれらの
混合物による抽出エキスおよび水蒸気蒸留による留出物
が含まれる。

本発明は当帰および紫根の有効成分の他に基剤として、
ワセリン、パラフィン、シリコーンおよびプラスチベー
スなどの鉱物性基剤、植物油、豚脂、ろう類、単軟膏、
単鉛軟膏などの動植物性基剤、親水軟膏などのｏ／ｗ型
乳剤性基剤、親水ワセリン、精製ラノリン、アクアホー
ル、オイセリン、ネオセリン、吸水軟膏、加水ラノリン
、親水プラスチベース（コールドクリーム）などのＷ／
Ｏ型乳剤性基剤、マクロゴール類およびソルベースなど
の水溶性基剤、ベーシックローション、グリースレスロ
ーションなどの懸濁性基剤（ローション基剤）、また、
オレイン酸トリエタノールアミンなどの石ケン類、ノオ
クチルスルホコハク酸ナトリウムなどの硫酸化物、塩化
ベンザルコニウムなどの陽性石ケン、ＴＥＧＯ−　１　
５両性型乳化剤、ソルビタンモノ脂肪酸エステル（Ｓｐ
ａｎ類）、ポリソルベート８　０　（Ｔｗｅｅｎ類）お
よびセルロース誘導体などの非イオン型乳化剤、アラビ
アゴムおよびペクチンなどの植物成分、ラノリン、カカ
オ脂およびゼラチンなどの動物成分、などの乳化剤、パ
ラオキシ安息香酸誘導体、デヒドロ酢酸およびホウ酸な
どの防腐・殺菌剤、パラアミノ安息香酸およびエステル
、ケイ皮酸誘導体、酸化亜鉛、酸化チタン、タルクおよ
びカオリンなどの無機物質および５クロロウラシル、グ
アニンおよびシトシンなどの有機物質被覆剤などの紫外
線吸収剤、α一トコフエロールやγ型・δ型トコフェロ
ール、天然ビタミンＥなどの酸化防止剤、さらにアルコ
ール、香料、着色料、精製水を含むことができる。

本発明において使用する発癌プロモーション阻害剤は水
剤、懸濁剤、乳化剤、チンキ、エアゾル剤、軟膏剤、パ
ップ剤のような形態で使用することができる。好ましい
形態は紫雲膏である。

本発明において使用した当帰および紫根を有効戚分とす
る紫雲膏は後記製剤例の製造方法により造られた軟膏剤
である。

本発明で用いる当帰および紫根を有効成分とする紫雲膏
のメタノール抽出成分には、マウスでの発癌二段階実験
において形成される悪性腫瘍を顕著に抑制することから
、発癌プロモーション阻害剤として使用することができ
、制癌、発癌予防の目的で医薬製剤として、また化粧品
に混合して使用することが可能である。

［製剤例コ 紫雲１！Ｆ＝　　日局ゴマ油１．ＯＯｏｇを煮沸し、そ
の中に日局黄蝋３８０ｇと日局豚脂２５ｇを入れて溶か
し、１７０゜Ｃにて日局トウキ１００ｇを入れ煎出して
から引上げ、次に１４０゜Ｃにて日局ンコン１００ｇを
入れ、赤紫色になるまで煎出してから引きげ、布漉し、
冷却し、軟膏剤として製造する。

［実施例ｌ］ 動物実験として、雌ＩＣＲマウスを用い、５匹を一つの
ケージに入れて、自由に固形飼料と水を摂取する状態で
維持を行い実験を進めた。

６週令のマウスの背部をバリカンにて剃毛を行ない、一
昼夜を経過した翌日より発癌二段階実験を開始する。ア
セトンに溶解した０　．　１　ｆｆｌｌで１００　μｇ
（３　９　０　ｎ　ｍｌ）の濃度に凋整したＤＭＢＡを
その背部にピペットにて塗布を行い、１週間後から、同
様にアセトンに溶解した紫雲膏のメタノール溶出成分５
０μｇ／０．１ｍｌを同じ部位に塗布し、１時間後に同
じくアセトンに溶解したＴＰＡ　ｌμｇ／０．１ｍｌ（
１．７ｎ　　ｍｌ）を塗布する。同様の操作を週に２回
行い、それを２０週間連続的に続けて、その抑制効果を
観察した。

判定は週に１回、１ｍｍ以上の腫瘍について、実験に使
用したマウスの匹散あたりの腫瘍を持つマウスの匹敗を
百分比で示した値と、マウスあたりの出現した腫瘍の数
にて行った。陽性のコントロール実験として、紫雲膏の
代わりにアセトンを塗布したマウスを同様に処理した。

この結果を第１図および第２図に示す。第１図の横軸は
、プロモーンタン作用を実施した週令を示し、縦軸は腫
瘍をもつマウスに匹数を使用したマウスの匹数あたりの
百分比で示し、第２図の横軸は同じく週令を示し、縦軸
はマウスあたりの出現した腫瘍の数を示したものである
。紫雲膏の塗布により、第１図から、第８週令ではマウ
スの腫瘍の発生が８０％抑制されており、第１１週令で
も２５％は全く発癌しなかった。また第２図から、第１
３週令以後のマウス腫瘍数において、平均４の抑制効果
がみられる。

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図は、いずれも当帰および紫根を有効
成分とする紫雲膏のメタノール溶出成分の発癌プロモー
シ３ン抑制効果を示したグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、当帰および紫根もしくはそれらの同効物またはこれ
   らの抽出物を有効成分とする発癌プロモーション阻害剤
   。 ２、有効成分が紫雲膏の形である、請求項１記載の発癌
   プロモーション阻害剤。