JPH0351049A - 血小板保存用バッグおよびそれを用いた複合バッグ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は血小板保存用バッグおよびそれを用いた複合バ
ッグに関するものであり、更に詳しくはバッグ表面への
血小板の粘着がなく、全血からの分離操作によっても変
形しない長時間保存可能な血小板保存用バッグおよびそ
れを用いた複合バッグに関するものである。

〔従来の技術〕

従来、採取した血小板を長期間安全に貯蔵し、必要な時
に供給する血小板保存用バッグ材料として特公昭６２−
１９４６１号公報に、ポリ（エチレンブチレン）ポリス
チレンブロック共重合体にポリプロピレンとエチレン酢
酸ビニル共重合体（またはポリエチレン）を混合した重
合体組成物が可塑剤を含有しない樹脂として紹介されて
いる。そしてこの樹脂は供血者から採血した血液を親バ
ッグに収容し、血漿成分を分離して子バッグで血小板を
保存する複合バッグシステムの子バッグとして使用され
ることが特開昭５５−６０４６４号公報に紹介されてい
る。

この子バッグとして使用する血小板バッグは可塑剤を含
有していないために、添加物質が血小板中に滲出する欠
点は解消されたが、高温領域における弾性率が低く高圧
蒸気滅菌した際バッグが軟化変形したりした。特にエチ
レン酢酸ビニル共重合体を重合体混合物中に混合したバ
ッグは成形時の熱分解や高圧蒸気滅菌時の加水分解によ
って酢酸が発生し、遊離して血小板濃厚液中に混入し血
小板濃厚液を酸性にする欠点があった。

本発明者の一人は、この重合体組成物の欠点を改良した
樹脂として、ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブ
ロック共重合体とポリプロピレンツ重合体混合物にエチ
レンアクリル酸エステル共重合体を混合したポリマーア
ロイを提案し、これをバッグとして血小板保存用に使用
することにより、血小板中に化学物質の滲出がなく、高
温又は低温において変形が少なく、ガス透過性がよく、
長期間の血小板保存可能なバッグが得られることを見出
し既に特許出願している。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、このポリマーアロイからなるバッグに血
液から分離した血漿を収容し、強遠心分離して血小板を
分離する際、バッグが部分的に撓み、その箇所がバッグ
強度低下を引き起こす欠点があった。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者等は、これらの欠点を改良するために種々研究
した結果、このポリマーアロイに特定の可塑剤を特定量
添加することによって、血小板濃厚液への可塑剤の滲出
が少なく、血小板機能の低下を起こさないことを見出し
本発明に到達した。

すなわち、本発明は （ａ）ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブロック
共重合体　　２５〜６０重量％（ｂ）ポリプロピレン　
　　　　　２０〜４０重量％（ｃ）エチレンアクリル酸
エステル共重合体５〜３５重量％ の組成からなる重合体混合物であって、（ａ）のブロッ
ク共重合体のポリスチレンセグメントが結晶化配列した
部分を少なくとも２個以上存し、前記（ａ）〜（ｃ）の
重合体の分子鎖が網目状に絡み合ったポリマーアロイに
、ジオクチルフタレート、ジオクチルアジペートまたは
それらの混合物を１〜２０重量％混合した樹脂からなる
血小板保存用バッグである。

また本発明は供血者の血液を収容し、血液成分を分離す
る観バッグと、分離した血液成分を貯蔵する子バッグと
、親バッグと子バッグとを連通し、分離し、た血液成分
を輸送するためのチューブからなる複合バッグにおいて
、子バッグとして前記血小板保存用バッグを使用してな
る複合バッグである。

〔作用〕

本発明は特定配合比のポリ（エチレンブチレン）ポリス
チレンブロック共重合体とポリプロピレンの混合物に、
エチレンアクリル酸エステル共重合体を添加することに
よって、エチレンアクリル酸エステル共重合体が、ポリ
（エチレンブチレン）ポリスチレンブロック共重合体と
ポリプロピレンの相溶化剤の作用をしてポリマーアロイ
を形成する。そしてこのポリマーアロイに特定の可塑剤
を特定量添加した樹脂を用いて形成されたバッグは血小
板保存用として使用した場合、ポリマーアロイと可塑剤
が均一に混合し、バッグ内面からの可塑剤の滲出が少な
く、血小板保存用として最適である。

〔実施例〕

本発明で用いられるポリ（エチレンブチレン）ポリスチ
レンブロック共重合体は、ハードセグメントはポリスチ
レン、ポリメチルスチレン等のスチレン系重合体、ソフ
トセグメントはポリエチレンブチレン共重合体の構造を
している。ハードセグメントとして使用されるポリスチ
レン系重合体の分子量は５，０００〜１２０．０００で
ある。またソフトセグメントであるポリエチレンブチレ
ン共重合体は分子量１０，０００〜２５０　、０００の
ポリブタジェンをポリスチレンと反応させてポリ（エチ
レンブチレン）ポリスチレンプロッタ共重合体を作った
後、そのブロック共重合体を水素添加することによって
得ることができる。ソフトセグメントであるポリエチレ
ンブチレン共重合体はエチレンとブチレンの構成比が４
０〜６０／６０〜４０モル％　であり、ブロック共重合
体に占めるソフトセグメントの割合は６０〜９０重量％
であると機械的物性、柔軟性とも優れたものが得られる
。ブロック共重合体の使用量の範囲は重合体混合物中２
５〜６０重量％であり、かかる使用量が２５重量％未満
であるとバッグの柔軟性が悪（なる傾向があり、また６
０重量％を超えると成形性が悪くなる傾向がある。

次に本発明で用いられるポリプロピレンはポリプロピレ
ン単独又はそれを主体とする共重合体である。プロピレ
ン以外の共重合体成分としてはエチレン、ブテン−１等
が挙げられ、その割合は１０重量％以下である。ポリプ
ロピレンはバッグに成形した時の強度を向上させる性能
を有しており、他の重合体と特定割合に混合し、ポリマ
ーアロイを形成することによって、得られるバッグの強
度は著しく向上する。かかるポリプロピレンの使用量の
範囲は重合体混合物中２０〜４０重量％であり、２０重
量％未滴であるとバッグの透明性および強度が悪くなる
傾向があり、また４０重量％を超えると柔軟性が悪くな
る傾向がある。

次に本発明で用いられるエチレンアクリル酸エステル共
重合体はブロック共重合体とポリプロピレンの相溶化荊
の作用をし、ポリマーアロイ形成に寄与するが、ここで
使用されるアクリル酸エステルとしてはメチルアクリレ
ート、エチルアクリレート、ブチルアクリレート等が挙
げられ、共重合体成分中に占める割合は５〜９０モル％
である。

アクリル酸エステル量が５モル％未満であると、透明性
が悪くなる傾向があり、９０モル％を超えると高温領域
における弾性率が低くなる傾向がある。

前記エチレンアクリル酸エステル共重合体の使用量の範
囲は重合体混合物中５〜３５重量％であり、かかる使用
量が５重量％より少ないとポリマーの分散が悪くなり、
押出し加工性および透明性も悪く、なかんずく低温特性
が悪くなる傾向があり、また３５重量％を超えると機械
的強度が低くなる傾向がある。

均一に混合された重合体混合物は溶融押し出され成形さ
れると、ブロック共重合体のハードセグメントであるポ
リスチレンセグメントが２個以上集まって結晶化配列し
た領域が形成され、該領域が少な（とも重合体混合物中
に２個以上存在し、ブロック共重合体のソフトセグメン
ト、ブロック共重合体の結晶化配列していないハードセ
グメント、ポリプロピレンおよびエチレンアクリル酸エ
ステル共重合体の分子鎖が互いに綱目状に絡み合った化
学構造をしたポリマーアロイを形成する。

重合体混合物はポリマーアロイ構造になることによって
機械的強度、特に低温において機械的物性がよく、酸素
透過性や炭酸ガス透過性等のガス透過性も良くなるなど
の血小板保存用バッグとして好ましい特性を有するもの
になる。

このポリマーアロイに添加する可塑剤としてはジオクチ
ルフタレート、ジオクチルアジペートまたはこれらの混
合物が挙げられる。これらの可塑剤は前記ポリマーアロ
イと均一に混合することができる。可塑剤の添加量はポ
リマーアロイに対して、１〜２０重量％、好ましくは２
〜１０重景％である。可塑剤の添加量が１重量％未満で
あると、血漿を高遠心分離して血小板を分離した際、バ
ッグが撓む傾向があり、２０重量％を超えると、バッグ
から滲出する可塑剤が血小板機能を低下させる傾向があ
る。

バッグの成形はポリマーアロイに可塑剤をブレンダーま
たはミキサーで均一に混合した後、その混合物を溶融し
、医用バッグの形をした金型内に溶融押し出し、ブロー
成形するか、あるいはシト状に押し出した後、端部をヒ
ートシールして医用バッグを製造する。なおシートの厚
さはその用途に応じて適宜選択できるが、たとえば２０
０〜４５０μである。

次に本発明の血小板保存用バッグを複合バッグの子バッ
グとして使用する場合の一例を第１図に基づいて説明す
る。

第１図は複合バッグの概略説明図であり、図中１は供血
者、２．４．６．８および１０はチューブ、３は親バッ
グ、５は第１子バッグ、７は切換弁、９は第２子バッグ
を示す。

供血者ｌから採血された血液は親バッグ３に収容され、
遠心分離器で血球成分と血漿成分とに分離される。ｌｔ
バッグ３の材料としては可塑剤を含有したプラスチック
が好ましく、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、前記ポ
リマーアロイ等が挙げられ、特に前記ポリマーアロイに
可塑剤を添加した樹脂は赤血球の溶血も少なくて好まし
い。

親バッグとして使用、する材料における可塑剤のポリマ
ー中の含有量は可塑剤の種類、ポリマーとの組み合わせ
によって適宜選択可能であるが、たとえば１〜５０重量
％使用される。

親バッグ３で分離され−た血漿成分はチューブ４を通り
、チューブ６から第１子バッグ５に移行する。かかるチ
ューブはたとえばポリ塩化ビニル、ポリオレフィンなど
の材料からなるものである。

また第１子バッグ５は前記材料からなっている。

更に第１子バッグ５を遠心分離器で高遠心分離して血小
板とそれ以外の血漿成分とに分離し、血小板以外の血漿
成分はチューブ６からチューブ８を経て第２子バッグ９
に移行される。そして血小板は第１子バッグ５に収容さ
れ保存される。第２子バッグ９の材料としては前記可塑
剤含有ポリマアロイ、ジオクチルフタレート含有ポリ塩
化ビニル、２−エチルへキシルトリメリテート含有ポリ
塩化ビニル等が挙げられる。第２子バッグ９に収容した
血小板以外の血漿成分は通常冷凍保存される。

次に本発明の血小板保存用バッグを実施例および比較例
に基づいて詳細に説明するが、本発明はかかる実施例の
みに限定されるものでない。

実施例１〜４ ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブロック共重合
体（シェル化学社製クレイトンＧ−１６５０４０重量％
、ポリプロピレン（住友化学社製　ＰＬ−６７１１Ｎ）
　３０重量％、エチレンエチルアクリレート共重合体（
エチルアクリレート量１５モル％、日本ユニカー社製［
ＩＰＤＪ６１８２）　３０重景％をミキサーで混合し、
２００°Ｃで溶融して製造したポリマーアロイのペレッ
トに、ジオクチルフタレート（以下００Ｐという）を第
１表に示す割合に混合してシート状に押し出し厚さ２５
０μのシートを製造した。このシートをバッグ金型に設
置し、シートを熱溶断してバッグ形にした。次いで、２
枚のバッグ形をしたシートを重ね合わせバッグ周辺部の
３端辺を熱溶着してバッグを形成する。その後チューブ
、混注口およびＴＰケースを一端が開放しているバッグ
端部と溶着して取付は容量１５０＊ｆｆｉのバッグを製
造した。

健常者から２００ｄの全血を２８ｄのＣ２０液を含むト
リプルバッグの親バッグ（ＤＯＰ　３５重量％を添加し
たポリ塩化ビニル製のバッグ）に採血し、回転数２００
Ｏｒｐｍで遠心分離し、血球成分と血漿成分とに分離し
て血漿成分を第１子バッグ５（本実施例で得たバッグ）
に移行させ、次いで血漿成分を収容した第１子バッグを
回転数３８０Ｏｒｐｍで強遠心分離して血小板を分離し
、血小板以外の血漿成分を第２子バッグ９（第１子バッ
グと同じ樹脂からなるバッグ）へ移行させた。この時第
１子バッグに残った血小板を１単位の血小板製剤とした
０次いで同型の血小板製剤６単位を前記ポリマーアロイ
からなる容量１．０２のバッグにプールした後、本実施
例で得た６種類のバッグに２０ｄずつ分注し、２２℃、
６０ｒｐ−で振盪保存して７２時間経過後の血小板凝集
能およびバッグの変形状態の試験に供した。

表中の測定方法は次の通りである。

■血小板凝集能 ４ｓＭのＣａＣＩｇを添加後、ａｏＰ２０μＭを添加し
て惹起される最大凝集率である。

■バッグの変形状態 血漿成分を収容した第１子バッグを強遠心分離した時の
第１子バッグのバッグの表面状態を次のように区分した
。

（１）表面状態に変化なし　　　　　　　０（２）バッ
グ下部に凸状の横縞が発生　　Δ（３）バッグ下部に円
形の凸部が発生　　×比較例１ 実施例１の第１子バッグとして、［１０Ｐを添加してい
ない実施例１で使用したポリマーアロイを用いた。実施
例１と同様に処理した時の血小板凝集能およびバッグの
変形状態を第１表に示す。

比較例２ 実施例１の第１子バッグとして、ＤＯＰ　３５重量％添
加したポリ塩化ビニル製バッグ（シート厚さ２５０μ）
を使用し、実施例１と同に処理した時の血小板凝集能お
よびバッグの変形状態を第１表に第１表から明らかなよ
うに、ＤＯＰを１〜２０重量％添加した本発明の実施例
は血小板中へのＤＯＰの滲出量が少な（，７２時間経過
後も血小板凝集能を存し、強遠心分離操作によってもバ
ッグの変形は見られなかった。

バ・　のガス゛ 次に実施例２および比較例２で製造したバッグについて
酸素透過性、炭酸ガス透過性および水蒸気透過性を下記
に示す方法で試験した。その結果を第２表に示す。

（Ｉ）＃素透過率 ＡＳＴＭ−Ｅｌ−１４３４に従って測定。

（２）炭酸ガス透過率 ＡＳＴＭ−Ｄ−１４３４に従って測定。

（３）水蒸気透過率 ＪＩＳ−Ｚ−０２０８に従って測定。

第２表 第２表から明らかなように本発明バッグは比較例のバッ
グと比較して酸素透過率で約３．３倍、炭酸ガス透過率
で約２．５倍のガス透過率を示し、水蒸気透過率で約１
　／３．７であるので、血小板保存用バッグとして、比
較例２のバッグより優れていることが分かる。

実施例５〜９ 健常者より採血した２００ｄの全血を２８ａｆＯｃｐ。

液を含む比較例１で使用した２５０ｄのバッグに収容し
、１単位の全血製剤とした。６単位の同型の全血製剤を
１．５！の比較例１で使用したバッグにプールした後、
第３表に示す樹脂組成からなる２５０ｄのバッグに夫々
２２８　ｄずつ分注し、４°Ｃで２１日間保存した０次
いでこの全血を収容したバッグを回転数２０００ｒｐ−
で遠心分離し、上澄液である血漿成分を比較例１の第１
子バッグに移行させ血漿中のヘモグロビン量（単位二■
／１００　ｍ）を測定した。その結果を第３表に示す０
表中のｐｏは比較例１のポリマーアロイ、ＰｖＣはポリ
塩化ビニルを示す。

第３表 第３表から明らかなように、ＤＯＰ無添加の比較例１の
バッグを除いては、いずれも血漿中のヘモグロビン量が
少なくて親バッグとして使用可能である。

〔効果〕

本発明のポリマーアロイからなるバッグに血小板を貯蔵
することによって、血小板のバッグ表面への粘着、凝集
が少なく、長期間安全に血小板を保存することが可能に
なった。そしてこのバッグは適度の酸素透過性、炭酸ガ
ス透過性を育し、血小板保存用バッグとして好ましい特
性を有したものである。

またこの血小板保存用バッグを複合バッグの子バッグと
して使用することによって、強遠心分離によって血漿か
ら血小板を分離する際の高速回転にも、本発明バッグの
表面は変形せず、誤ってバッグを落としても、変形箇所
からバッグが破損することもない。

更に本発明の血小板保存用バッグは赤血球を含む全血製
剤を収容して使用しても、溶血が少なく複合バッグの親
バッグとして使用することが可能である。

【図面の簡単な説明】

第１図は複合バッグの概略説明図を示す。 図中１は供血者、 ２． ４． ６． ８および１０はチ エーゾ、 ３は親バッグ、 ５は第１子バッグ、 ７は 切換弁、 ９は第２子バッグを示す。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブ
   ロック共重合体２５〜６０重量％（ｂ）ポリプロピレン
   ２０〜４０重量％ （ｃ）エチレンアクリル酸エステル共重合体５〜３５重
   量％ の組成からなる重合体混合物であって、 （ａ）のブロック共重合体のポリスチレンセグメントが
   結晶化配列した部分を少なくとも２個以上有し、前記（
   ａ）〜（ｃ）の重合体の分子鎖が網目状に絡み合ったポ
   リマーアロイに、ジオクチルフタレート、ジオクチルア
   ジペートまたはそれらの混合物を１〜２０重量％混合し
   た樹脂からなる血小板保存用バッグ。
2. （２）供血者の血液を収容し、血液成分を分離する親バ
   ッグと、分離した血液成分を貯蔵する子バッグと、親バ
   ッグと子バッグとを連通し、分離した血液成分を輸送す
   るためのチューブからなる複合バッグであって、前記子
   バッグが請求項１記載の血小板保存用バッグからなる複
   合バッグ。