JPH03504095A - モニター法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 モニター法 本発明は雌性の哺乳動物、特にヒトでの排卵周期のモリタリングに使用する方法 及びデバイスに関する。

排卵周期の進展を表すと信じられている広範な体の物理的または化学的変化に基 づき、多くのモニタリング法が提起されてきた。例えば、次の文献に見られる。

米国特許第３７４ＨＨ号明細書は、膣液の電気化学的反応の強度及び極性を示す ための双電極層プローブ及びモニタリングデバイスを含む排卵モニター機器を記 載している。

米国特許第３９２４６０９号明細書は、成熟した雌性哺乳動物での排卵及び期間 を測定し、同定するための低ＤＣ電位測定を行うテスト法及び装置を記載してい る。

米国特許第３９２６０３７号明細書、第３９２８４２３号明細書、第４００２０ ５６号明細書、第４０１３０６６号明細書及び第４０５９９１１６号明細書は、 月経周期期間の指標として体の粘液の特性（特に、表面張力）を測定するための 装置を記載している。

米国特許第３９８６４９４号明細書及び米国特許４０１０７３８号明細書は、膣 分泌物中に見られる分子量５Ｇ−３５０の揮発性有機化合物濃度のモニター法を 記載している。

米国特許第４［１３１３６５号明細書は、排卵活性を示すために温度を持続的に モニターし、表示するシステムを記載している。

米国特許第４０３６２１２号明細書は、膣液中のＡＴＰ濃度を定期的に測定する ことからなる排卵周期の進展のモニター法を記載している。

米国特許第４１１ＨＨ号明細書は、口中の気体に通零発生する少なくとも１つの 揮発性硫黄化合物の濃度をモニターすることにより排卵時期を予測し、確認する 方法を記載している。

米国特許第４１４８３０４号明細書は、体温を測定するプローブ、体電位を測定 するプローブ、電子的増幅回路及び指示デバイスを含み、温度や体電位の僅かな 変化を測定でき、排卵時期を決定するための持ち運びのできる便利な装置を提供 できる雌性の排卵時期を測定するためのシステムを記載している。

米国特許第４１５１８３１号明細書は、時間に基づく信号を発生するタイマーと 、時計タイマーと接続しており、時間に基づく信号に応答して時間に基づく信号 の適切な組合せを選択し、正確な現在の時間を示すようにする論理回路とを有す る、月経周期にわたりヒトの体イオンを測定し且つ検出するための受精能表示器 を記載している。ヒトの体温を測定するために論理回路に温度センサーが結合し ている。予め設定した実時間に複数回温度を読み取り且つ温度が安定したときに 読み取りを終了するように論理回路を配列するために、情報コマンド信号をコー ドしたソリッドステートの記憶回路が論理回路と結合している。測定された安定 化した各温度を順次記録するためにデータ保存回路が設けられ、ソリッドステー トの記憶回路及びデータ保存回路に反応する表示回路が月経周期中の患者の受精 能の状態を示す。また、論理回路にアラーム回路が結合しており、これは患者の 温度を測定するべき時間を示すためにソリッドステートの記憶回路に反応する可 変性ピッチを有している。光あるいは文字で使用者の状態を示すことができる。

米国特許第４１５１８３３号明細書は、水で膨潤するポリマーでできたペレット を使用して頚管粘液の水分含量を測定することにより排卵を検出する方法を記載 している。

ドイツ特許第２８０３１５２号明細書は、データ記録用テープカセット、マイク ロプロセッサ、デジタル時計、電気的温度レコーダ、音響信号発生デバイス及び インディケータランプを含む機器を使用した妊娠予防システムを記載している。

欧州特許第１１５９４号明細書は、受精の可能性を予測するための規則的に入力 したデータを使用する月経周期予測用「ポケット計算機」を記載している。

ドイツ特許第２８４７３９７号は、受胎調節の安全用を評価するようプログラム し、現存の電子機器例えばデジタルの目覚し時計と連結するよう設計したマイク ロプロセッサ家族計画用計算機を記載している。この機器には日と時間を入力す る入カキ−と月経開始時に働くもう一つのキーがある。

米国特許第４２４６９０７号明細書は、月経周期中の少なくとも実質的な部分を 通して毎日、女性の体の少なくとも２カ所の離れた部分間の直流電位の極性を測 定することに基づく排卵の予測法を記載している。

米国特許第４４６５０７７号明細瞥は、ある種の予測指数と共に何時排卵が起こ るかを統計的に予測するために使用する、使用者の過去の月経周期層、基礎体温 及び婦人科的障害に関する情報を保存することのできる受精能コンピューターを 記載している。

使用者の現在の受精能状態を予測するパラメータにある価値を付与する予め設定 したプログラムに従って情報を処理する。

基礎体温（ＢＴＴ）の測定に基づき、以前の周期中の測定値により現在の周期を 予測するマイクロプロセッサを含む家庭用排卵予測機器が現在少なくとも１つは 市販されている。

上記の種々の方法の中には、ＢＢＴの規則的な測定を利用するものが恐らく最も 論理的で正確であろう。しかし、ＢＢＴ測定のみを使用するのでは、避妊目的に 対し充分正確に周期の状態を示すためには信頼性が不十分である。米国特許第４ ４６５７７号明細書による提起は、温度測定を他の指標と組み合わせており、改 善されたものではあるが、我々は使用するもう一つの指標（膣粘液の変化）を充 分明かであり信頼できるパラメータと考えていない。

さらに、排卵時期の算定を主としてＢＢＴの変化を頼る方法は欠点は、排卵後の ＢＢＴの上昇はＢＢＴ上昇後の排卵の同定にしか使用できないため、周期中の排 卵後の二番目の不妊相（黄体相）の予測にのみしか真に適していないことである 。もう一つの信頼できる指標がないために、周期の最初の不妊相はカレンダーそ してＢＢＴや以前の周期からの他の要素に関する知識を使用して判断することし かできない。この場合、算定したものより早くも遅くも排卵が起こることはない と誤った仮定をするに這いない。算定したものより早く排卵が起こると、周期の 不妊期間は算定より早く始まるであろう。排卵が算定したものより遅れると、排 卵後に起こる、黄体期の予測に使用できるＢＢＴの上昇は算定したものより遅れ るであろう。従って、周期の受精可能期は実際より早く始まるように誤って算定 されるであろうし、従って、過度に長く算定されるであろう。

このことを勘案すると、科学的に信用及び信頼できるパラメータ基き排卵周期の 状態の正確な指標を提供でき、（前周期からの測定に基づく）予測周期を容易に 確かめることのできる高度な検出／モニタリングシステムがまだ必要とされてい る。

排卵周期中にある種の尿ホルモンの濃度が顕著に変化することは既に知られてい る。例えば、尿中のＬＨホルモン濃度を測定する排卵予測機器が家庭用に市販さ れている。このような機器は受胎の有用な助けとはなるが、それだけでは避妊用 の目的に使用できる、排卵が起こりそうだとする充分長い「警告」を提供するこ とはない。

我々が知る限りでは、このようなホルモンの測定を他の要素（特にＢＢＴ）を併 せて、排卵をモニターし、予測する複合システムを提供する試みは今までなされ ていない。

本発明は、周期中のＢＢＴの測定と重要な少なくとも１つの尿成分濃度の随時の 測定とを含む、雌性哺乳動物の特にヒトの排卵周期のモニタリング法を提供する 。モニターする各人の典型的周期の概要を正確に記録するために、少なくとも周 期の初期には高頻度に規則的に、例えば毎日ＢＢＴを測定することが好ましい。

尿成分については、その濃度が予測濃度と一致するかを調べ、周期全体が予想と 一致していることを確認するために、周期中の予め設定した段階に測定すること が好ましい。規則的に例えば毎日ＢＢＴを測定し、かつイムノアッセイテストで 容易に検出できるホルモンの様な少なくとも一つの関連尿成分を時々測定するこ とにより、周期モニタリングの信頼性が改善される。しかし、周期中毎日尿成分 を測定する必要はない。

好ましくは、予期ＢＢＴ及び予期尿成分濃度の点から周期の進展を予想して現在 の周期の段階を使用者に示すようプログラムしたマイクロプロセッサに測定ＢＢ Ｔを記録する。尿成分濃度を測定すべきであるとの指示を使用者に与えるようマ イクロプロセッサをプログラムするのが好ましい。好ましくは、記録した実際の 測定値に基づき、マイクロプロセッサは現在の周期またはこれからの周期の予想 を（必要に応じて）修正できる。

少なくとも２つの尿成分濃度を測定するとさらに信頼性を増すことができる。適 切な尿成分はＥ３ＧＳＰ３Ｇ及びＬＨである。これらの中で、ＬＨが最も有用で ある。少なくとも２つの尿成分例えばＥ３ＧとＬＨの濃度を同時に測定するのが 好ましい。尿中Ｅ３Ｇ濃度は、予想周期の５日目から７日目の期間の少なくとも １日と、予想周期の１００日目ら１５５日目期間の少なくとも１日に測定すると 好都合である。尿中ＬＨ濃度は、予測周期の１３３日目ら１６６日目期間の少な くとも１日に測定するのが好都合である。

好ましくは、予測周期中連続してまたは少なくとも近い間隔で２Ｅ以上尿成分を 測定し、その濃度が一定しているか、増加しているかまたは減少しているかを決 める。

例えば尿量の自然の変化や変動によりテスト時の尿成分濃度が予想値と一致しな いときには、予想周期のその後の連続した本発明は、周期の記録を開始する手段 、ＢＢＴ測定手段、必要であれば周期中を通して、測定したＢＢＴを記録する手 段、測定したＢＢＴに基づき周期を予想する手段、予想周期中の予め設定した段 階での少なくとも１つの尿成分濃度を予想する手段及びモニターした各人の現在 の周期の状態及び／または受精能の状態をデバイス使用者に示す手段とからなる 、雌性哺乳動物の排卵周期をモニターするデバイスも提供する。

好ましくは、尿成分濃度を測定し記録すべきであることを使用者に指示する手段 もデバイスに含んでいる。

例えば液晶またはＬＥＤディスプレーで使用者に情報が伝えられる。所望に応じ て、受精能の状態に関する情報は簡単な視覚表示例えば色の組合せ、例えば不妊 期は緑、受精可能期は赤、そして避妊の可能性はやや劣るがまだ可能ではある中 間期は黄色で示すことができる。特にデバイスが主として避妊を目的とするとき には、「受精可能」信号を示すことにより「二重に安全を確認」すべきである。

好ましくは、以前の１回以上の周期中に記録した実際の測定値を基に、現在また はこれからの周期の予想を（必要に応じて）修正するようデバイスをプログラム しである。

本発明はさらに、上記のモニタリングデバイスと、１つ以上の尿成分濃度の測定 に使用しうる少なくとも１つのテストデバイスとからなる雌性哺乳動物の排卵周 期をモニターするキットも提供する。一般に、モニタリングデバイスは比較的耐 用性があり、かなりの周期数に使用できるよう意図している。尿成分測定用テス トデバイスは各使用後に使い捨てであるのが好ましく、従ってモニタリングデバ イスの使用者はテストデバイスを補充する必要があると考えられている。

ＢＢＴは例えば可視的に読み取る温度計または電子的タイマーもしくはマイクロ プロセッサに直接接続しているプローブを使用して測定できる。温度計を使用す る場合には、例えばタイマー／マイクロプロセッサに組み込んだキーバッドで温 度を入力することにより、タイマー／マイクロプロセッサに使用者が温度情報を 中継する必要があろう。タイマー／マイクロプロセッサに直接接続している感温 プローブは例えば米国特許第４４６５０７７号明細書に記載されている。

尿成分の測定は尿サンプルで実施しなければならない。このような尿成分を測定 できる種々のイムノアッセイ法を使用できる。ディツプスティック及びクロマト グラフストリップのような広範な種類の固相テストデバイスが文献に記載されて おり、尿ホルモン測定への使用に容易に利用できる。本発明では、このようなア ッセイは定量的であることは必要ではなく、陽性及び陰性のテスト結果の識別が 適当ないき値濃度にあるときには、むしろＣはい／いいえ」という応答で充分で あろう。もちろん、例えばホルモンテストでは「高い／中間／低い」といった段 階的な結果となり、得られたモニター結果をより正確なものとすることができよ う。家庭用に容易に使用できる簡単なアッセイ手法の例は例えば欧州特許第０２ ２５０５４号、欧州特許第０１８３４４２号、欧州特許第０１！１６７９９号及 びドイツ特許第２２０５３９８号明細書に記載されている。単に尿と接触させる ことを必要とし、（例えば、尿中のホルモン濃度が高くなるにつれ徐々に陽性に なるストリップ上の一連のテスト域を使用して）半定量的な形でアッセイ結果を 提供するドイツ特許第２２０５３９８号明細書に記載のもののような使い捨ての アッセイストリップを使用できる。

本発明のより高度な装置では、タイマー／マイクロプロセッサが例えばアッセイ ストリップからの反射能または蛍光性を測定して尿アッセイの結果を読み取る手 段を有していてもよい。

このことにより尿成分濃度がより正確に数字で示され、排卵予想の精度を増すこ とができる。

２つ以上の尿成分を同時に測定する本発明の実施態様では、所望に応じて、単一 の尿アッセイデバイス例えば種々の成分の濃度を別々に検出できる複数または一 つのアッセイストリップを含むデバイスを使用してこのような測定を実施できる 。複数分析物用テストはドイツ特許第２２０４３９８号明細書に記載されている 。

このようなデータを吸収し、記憶し、操作し、また本明細嘗中に記載のデバイス の好ましい電子的特徴を提供し、そしてこのようなデータに基づきこれからの周 期を予想できるタイマーなデバイスが考慮すべき要素及びデバイスが使用者に提 供すべきデータについてエレクトロニクス業界者に忠告すれば容易に得られる。

このようなエレクトロニクスについての詳細は本発明を形成するものではない。

しかし、例示のためだけに、そしてこのようなデバイスの要件を示すために、本 発明のモニタリング法に必要な情報の典型的な流れを表すアルゴリズムを示す。

例示のためだけに、本発明を添付図面に示す。これらはヒトの排卵周期のそりタ リングに関するものである。

Ｗ１図は典型的な排卵周期中に起こる簡単に測定できるマーカー濃度の理想化し た変化を示している。本発明方法は使用者が初めて使用するときには、モデルと してこの典型的な周期を使用し、周期の進展に従い実際の周期がこの典型的な周 期と一致するまたはそれから離れている程度をモニターできる。これは次の周期 の予想に影響を与える。使用者は月経１日目から観察を開始できる。毎日温度を 読み取ることが必要であり、種々のホルモン濃度は周期中の適当な期間に調べる ことができる。

第２図はより正確に実際の周期の進展を測定するために使用できる化学テストの 時期を一般的に示している。これはＴ及び最初のテスト結果を確認するために必 要な追加のテスト時期（Ｔ）で示している。予想に成功した周期では、図に示し た５日目から７日目の期間に実施したテストで低いＥ３Ｇと低いＬＨを示すであ ろう。１１１日目テストでは高いＥ３Ｇと低いＬＨが示されるであろう。１４４ 日目テストでは、Ｅ３ＧとＬＨの両者が高いであろう。受精能の状態に関する情 報は、赤／黄色／緑の指標で表すディスプレーで使用者に伝えることができる。

第３図及びｊｌＩＡ図は２つの「本当の」周期で集めた尿サンプルからのＥ３Ｇ 及びＬＨの濃度の変化を示している。第３図及び第４図の水平な斜線で示す域は 選択した境界域を示し、この域より高いホルモン濃度は「高い」とし、この域よ り低いものは「低い」とする。テストで境界域内のホルモン濃度が示されるとき には、あいまいであるとし、少なくとも翌日にさらにホルモン濃度を測定するこ とが必要である。第３図及び第４図は同じ個人でも周期により大きな変化が起こ りうることを示しており、そのため、モニタリング法はこのような変化を認識し 、より正確な情報が表示できるように追加のテストが必要な時期を同定できる必 要があることを示している。

第５図はもう一つの典型的周期についてのＥ３Ｇ濃度、ＬＨ濃度及び温度の測定 値を示している。Ｅ３Ｇは実験室用ディツプスティック競合酵素イムノアッセイ で測定した。ＬＨは市販のラディオイムノアッセイで測定した。温度は臨床用温 度計で測定し、記録紙に記録した。得られたグラフは月経周期中に一般に観察さ れる温度並びにＥ３Ｇ及びＬＨ濃度の一般的傾向を示している。

第６　ａ　ｓ　Ｓ　ｂ図は例えば第５図のグラフに示したＥ３Ｇ。

ＬＨ及びＢＢＴの測定値に基づき受精可能期を予想するためのデータに使用でき るアルゴリズムの例を示している。アルゴリズムの種々の時点で必要な「アッセ イ」はＥ３ＧとＬＨを個々に、同時に測定できる二重アッセイであるのが好まし い。後記の考察では一般に第５図のデータを参照するが、Ｅ３Ｇ及びＬＨ濃度の いき値は４Ｑｎｇ／ｍｌ及び３０ミリＴ　Ｕ　／　ｍｌとみなしうる：これらの 値以上のホルモン濃度は「高い」とみなしつる。アルゴリズムの目的では、周期 の最終日を次の周期の月経東１日とみなす。

使用者は新しい周期の始まりをモニタリングデバイスに指示することによりこの 方法を開始する。（箱１で示すように）この前に、ＬＨまたはＢＢ”ｌｌ定を行 った１つ以上の前の周期から得たデータから予測した最も早い予期排卵日を決め る必要がある。

第５図のデータを使用して、次のようにアルゴリズムを追跡できる： 前の周期から得たデータを基に、モニタリングデバイスは排卵が周期の１６６日 目起こると予想した。

尿Ｅ３Ｇ及びＬＨの二重アッセイ（箱２）が初めて必要なのは周期６日目である 。モニタリングデバイスは結果（箱３）を分析し、Ｅ３Ｇ及びＬＨ濃度の両者が 低いかどうかを決定した。篇５図の周期では、両者は低く、「はい」の経路は箱 ４に続くことを意味している。箱４では、最も早い予期排卵日の６日前（１００ 日目に「受精可能な可能性あり」の警告を表示することを指示する。予期排卵日 の５日前（箱５）には、もう一つのアッセイが必要である。アッセイ完了後、モ ニタリングデバイスはＥ３Ｇ及びＬＨの両者が低いかどうか決定する（箱６）。

両方とも低かったので「はい」の経路は箱７と続き、周期前方６日目から毎日測 定してきたＢＢＴの測定値が３日連続して高かったかを尋ねる。これは、ホルモ ン濃度が検出しうる程上昇することなく排卵が起こった可能性があるかを同定す るためである。

この場合、ＢＢＴは３日連続して高くはなく、排卵は見過ごされていなかったの で、「いいえ」の経路は箱８へ続き、そこで周期が終わったかどうかの確認を行 う。周期は終わっていなかったので、「いいえ」の経路は箱５へと戻り、次の日 にアッセイが必要となる。この周期では、箱５．６．７及び８を含むループを３ 回回り、周期の１４４日目での箱６の質問に対する答えはＥ３Ｇ及びＬＨの両者 が低くはないである。

従って、「いいえ」の経路は箱６から箱９へ続き、そこでは、Ｅ３Ｇは高＜ＬＨ は低いかと尋ねる。答えは「はい」であり、受精可能期が始まっているとの警告 を提供し、モニタリングデバイスは箱ｌＯに示すように受精可能な状態を使用者 に示す。箱１１に移ると、次の日にアッセイが必要である。周期のこの時点では 、ＬＨ濃度のみを測定する必要があり、箱１２はＬＨ濃度が高いかを質問する。

１５５日目はＬＨが高かったので、受精可能表示は維持され（箱１３）、アルゴ リズムによると翌日（１６６日目は排卵日（箱１４）と同定される。

アルゴリズムは排卵が１６６日目始まると同定したが、ＬＨ濃度が急上昇した次 の日（すなわち、１６６日目またはＬＨ濃度が最高になった翌日（すなわち、１ ７７日目のどちらかに排卵が起こるかは議論の余地がある。同様に、排卵の翌日 はＢＢＴの「高い」初日と一般に考えられている。

箱１４ｚでは最も早い予期排卵日を新しいものに代える必要があるかを調べ、箱 １４ｂは箱４息の質問への答えが「いいえ」であれば記録を代える必要のないこ とを示しており、箱１４ｃは答えが「はい」であれば変更が必要なことを示して いる。

通常の操作を続けると、箱１５はここでシステムは、情報としてはＢＢＴのみに 戻り、この周期の分析を完了するためにはもうホルモンアッセイは必要ではない ことを示し、従って、（箱１５では）翌日（排卵日）にＢＢＴを測定する。モニ タリングデバイスが警戒する次の重要な信号はＢＢＴが３日連続して高温となる ことである。ＢＢＴは１７７日目ら高くなり、箱１６の質問に対する答えは「は い」であり、翌日にＢＢＴを調べる（箱＋７）。次に、箱１８はＢＢＴが再度上 昇しているかを尋ね、「はい」と答えると箱１９へと続き、そこでは翌日にＢＢ Ｔを調べる。

再び（箱２０）でＢＢＴが上昇しているかを尋ねる。「はい」であれば箱２１へ 進み、ＢＢＴが３日間連続して高かったかを尋ねる。これに対し「はい」であれ ば、受精可能期は終了し、不妊期を表示できる（箱２２）。データ記録を完全に するために要求に応じて（箱２２ｒ）　Ｂ　Ｂ　Ｔの毎日の測定を続ける。

箱２３では次の周期の開始時に使用者がこの方法を再度開始する。

最初のホルモンテストが必要となる６日目（箱２１）から周期中にわたりＢＢＴ をモニターする。箱２ｈは、ＢＢＴ値は保存する必要があり、アルゴリズムの種 々の部分で使用するためや（箱２ｃ）を分析するために必要に応じてデータを使 用できる必要があることを示している。箱２１から箱１５の経路は周期の最初の 部分で記録されたＢＢＴの値を参考にして高いＢＢＴを決定できるデータを提供 する。

６日目の最初のテスト（箱２）の結果は、Ｅ３Ｇ及びＬＨが上昇しく箱３の答え が「いいえ」）、従って、これが予期排卵日より非常に早く起こった早い排卵で あるのか、例えばテストの機能異常もしくは非常に高い尿中濃度によると思われ る単に無作意の変動であるのかを決める必要がある。これらホルモンのどちらか が高いときには、箱３の質問の答えは「いいえ」であり、箱２４へと進む。そこ では、周期中のその日が最も早い予期排卵日の５日前であるかを質問する。答え が「はい」のときには、排卵前期の正常像のホルモンプロフィールが展開される 。

従って、この「はい」の経路は箱９に続き、排卵へと続く正常なホルモンの変化 パターンをたどろうとする。

箱２４の答えが「いいえ」のときには（箱２５へ続き）、一般にＬＨ及び２３Ｇ の両者が低いことが判るまでテストを続ける必要があり、箱３での負の返答は１ つのホルモン濃度で単一の「スパイク」で生じており、従って、周期が予測でき るような行動を取っていること、または他の理由からホルモン濃度に他の変化が 起きているかどうかを示唆している。箱２５．２６．２７及び２７＆を含むルー プを回ると、箱２５は前にループを回ったときに周期の２日連続してＬ）Ｉ及び Ｅ３Ｇが共に高い値を記録したかを調べる。「はい」の返事は例外的に早い排卵 を示し、その場合には箱３０へ続き、そこで受精可能性が直ちに表示される。箱 する。

（このループが遭遇した最初の機会なので）箱２５に対する返答が「いいえ」で あれば、アルゴリズムは箱２６を通り箱２７へ進み、そこではもう一つのアッセ イが必要になる。このアッセイの結果は箱２７１を介してこの結果を必要とする かもしれない箱２５へ送られる。箱２７のアッセイを実施すると、箱２８はＥ３ Ｇ及びＬＨ濃度の両者が低いかを尋ねる。（正常の周期で予期されるように）答 えが「はい」であれば、アルゴリズムは箱２９へ、そして箱２９１へと進む。こ の時点でアルゴリズムは箱４に戻り正常な経路を再開する。

しかし、箱２６の返答が「いいえ」の場合、従ってＥ３Ｇ及び／またはＬＨが依 然高い場合には、アルゴリズムは箱２４に戻り、そこでまた周期中のその日が早 期の排卵の５日前であるかを尋ねる。これに対する答えが「はい」の時には箱９ へ進み、アルゴリズムを正常に持続するが、反対の答えのときには箱２５．２６ ゜２７、２７！及び箱２５．２６．２７．２８．２４を含むループへ戻る。

これらのループの目的は、使用者が早期の排卵を経験していないのであれば、周 期の早期部分（６日月−１０日目）でＥ３Ｇ及びＬＨを低く読み取ろうとするこ とである。早期排卵が起こると、アルゴリズムは箱２４から箱２５．３０．３１ を介してまたは箱９へと進み、周期中の早期排卵日が以前のデータから予測でき たかどうかに応じて前に進む。周期のこれらの早期の期間にＥ３Ｇ及びＬＨが充 分低くならない場合には、１０日目に箱２６に到達するまでこのループを回り続 ける。この時点で、アルゴリズムはこの特定周期の予測を中止するであろう（箱 ２６ａ）。

箱７では、ＢＢＴ測定値を使用して、ホルモン測定により早期排卵が見過ごされ たかを調べる。３日間続けてＢＢＴが高温を記録したら、排卵が起こったと仮定 でき、箱７１への「はい」の経路をとり、ホルモン分析では排卵が見過ごされた ことを暗示している。続けると、箱７ｂは、箱１及び２で使用する記録を新しく する必要のある可能性を示している。この後、次の周期まで何もする必要はない 。

箱６ではアッセイが必要となった後の約３日間Ｅ３Ｇ及びＬＨの両者は低いであ ろうと予期されるが、そうでないときには、「いいえ」の経路を取って箱９へ進 み、そこではＥ３Ｇが高＜ＬＨは低いかを尋ねる。答えが「いいえ」のときには もちろんＬＨは高く、この時点でＬ）（が高いことは排卵が迫っていることを示 す最も顕著な生理学的信号であると考えられる（箱３２）。次に、箱１０から１ ２を迂回し、直接箱１３へ進む（受精可能性表示）。モニタリングデバイスは翌 日を排卵日と記録する（箱１４）。

正常なコースでは、ＬＨが高くなる前にＥ３Ｇが高くなり、箱９の質問に対して 「はい」と答える。これは受精可能期が始まることの明瞭で時期を侵た警告信号 を提供し、箱９からの「はい」の経路は直接受精可能性表示に続く　（箱１０） 。箱１１は翌日に必要とされるアッセイを示し、ここでアルゴリズムは、翌日が 排卵であるといる信号を提供する高いＬＨ値を期待している。これは箱１２に示 されている。しかし、箱１１で必要なアッセイのうちいくつかが低いＬＨ値を示 すことがあり、この場合には、箱１２からの「いいえ」の経路を辿り箱３３へ続 く。箱３３での質問は３日間続けてＢＢＴが高かったかということである。

これはホルモン分析で見逃した排卵がなかったかを調べるのである。３３１　と 示す箱（すなわち、箱３３の質問に対する「はい」の答え）は、箱７ｇ、７ｂ及 び７Ｃで示す配列と等しい。箱３３から「いいえ」の経路をとると、箱３４では 周期の最終日ではないことを確認する。箱３４！は周期終了前にＬＨの上昇やＢ ＢＴの上昇がないときには周期の分析を中止することを示している。正常のコー スでは、箱３４に対する答えは「いいえ」であり、経路は箱１０に戻り、前に認 められた高いＥａＧ値で表示された受精可能表示を維持すると思われる（箱９） 。排卵の何らかの指標（箱１２からの「はい」の応答）が見つかるまで、１２か ら３３．３４に行き１０へ戻るこのループを繰り返す。

受精可能表示は箱１５から２１で、３日間連続してＢＢＴが高温を示すことによ りスウィッチを切る。箱１６．１８及び２０の質問に対する答えは正常の排卵後 には「はい」となるべきであるが、温度が連続しては上昇しないときにはこれら の質問に対する答えの１つ以上が「いいえ」となるであろう。この場合、箱１６ ゜１８または２０のいずれからの経路も周期の最終日ではないことを確認する箱 ３５へ戻る。経路が箱１５まで戻るループではないときには、次の日にＢＢＴを 再度調べる。周期の最終日までに３日間連続してＢＢＴが上昇することがなけれ ば（箱３５に対し「はい」）、周期の分析に成功しなかった（箱３５１）。その ときには、（表示が不妊期に切り替わる）箱２２に到達することはないので、周 期の最終日まで受精可能表示が維持される。

鍬 ＯＬ）　Ｈ ｆ１ｌＹ’ｔ　　ロコ　エ ーユの− ε３Ｇ　ｒｉｇ　ＲＩＡ　ＬＨ 国際調査報告 唱＾１譬ｆ角−Ｉ□ｅ−―喀＾＋ｓ＋ｌＩ＋１１１１１１＋ｅｌ）（τ’ＧＥ９ ０１００二：三−２−国際調査報告 ＧＢ　９０００２５５ ＳＡ　　　　３４６９４

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. １．排卵周期中を通して基礎体温を規則的に測定し、そして周期中に少なくとも １つの重要な尿成分を時々測定することを含み、周期中の予め設定した段階で代 謝物質を測定してその濃度が予測濃度と一致していることを調べ、それにより周 期全体が予測と一致していることを確認する雌性哺乳動物の排卵周期をモニター する方法。
2. ２．予期した基礎体温及び予期した尿成分濃度の点から周期の進展を予想し且つ 周期中現在の段階を使用者に示すようプログラムしたマイクロプロセッサに、測 定した基礎体温を記録する請求項１に記載の方法。
3. ３．尿成分濃度を測定すべきであることを使用者に指示するよう、マイクロプロ セッサをプログラムしている請求項２に記載の方法。
4. ４．周期中の種々の段階で複数の尿成分濃度を測定する請求項１から３のいずれ か一項に記載の方法。
5. ５．Ｅ３Ｇ濃度を測定する請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
6. ６．Ｐ３Ｇを測定する請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
7. ７．ＬＨ濃度を測定する請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
8. ８．１回以上の前の周期で記縁された実際の測定値に従って、（必要に応じ）現 在の周期または将来の周期の予測をマイクロプロセッサが修正できる請求項２か ら７のいずれか一項に記載の方法。
9. ９．ヒトに使用する請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
10. １０．基礎体温を毎日記録する請求項９に記載の方法。
11. １１．尿中Ｅ３Ｇ濃度を、予測周期の５日目から７日目の期間隔の少なくとも１ 日に測定し、予測周期の１０日目から１５日目の期鰺 間隔の少なくとも１日に再度測定する請求項９または１０に記載の方法。
12. １２．予測周期の１７日目から２１日目の期間隔の少なくとも１日に尿中ＰＧ濃 度を測定する請求項９から１１のいずれか一項に記載の方法。
13. １３．予想周期の１３日目から１６日目の期間隔の少なくとも１日に尿中ＬＨ濃 度を測定する請求項９から１２のいずれか一項に記載の方法。
14. １４．測定すべき尿成分を予測局月中の連続したまたは間隔の短い少なくとも２ 日間に測定し、濃度が一定、上昇中、低下中のいずれかであるかを決定する請求 項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
15. １５．基礎体温測定手段と、周期中を通して測定した基礎体温を記録する手段と 、測定した基礎体温に基づき周期を予想する手段と、予期周期中の予め設定した 段階での少なくとも１つの尿成分濃度を予想する手段と、予め設定した段階に到 達したときに少なくとも１つの尿成分の美原の測定濃度を記録する手段と、周期 の現在の段階を使用者に示す手段とからなる、雌性哺乳動物の排卵周期をモニタ ーするデバイス。
16. １６．尿成分濃度を測定し記録すべきであることを使用者に指示する手段を含む 請求項１５に記載のデバイス。
17. １７．１回以上の前の周期の間に記録した実際の測定値に従って、現在の周期ま たは将来の周期の予想を（必要に応じて）修正するようプログラムされた請求項 １５または１５に記載のデバイス。
18. １８．請求項１５から１７のいずれか一項に記載のデバイスと、一つ一つが少な くとも１つの尿成分の測定に使用できる複数の使い捨てテストデバイスとからな る、雌性哺乳動物の排卵周期をモニターするキット。