JPH0348886B2 - - Google Patents
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- JPH0348886B2 JPH0348886B2 JP9139083A JP9139083A JPH0348886B2 JP H0348886 B2 JPH0348886 B2 JP H0348886B2 JP 9139083 A JP9139083 A JP 9139083A JP 9139083 A JP9139083 A JP 9139083A JP H0348886 B2 JPH0348886 B2 JP H0348886B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本発明はプソイドモン酸(pseudomonic acid)
またはその塩もしくはエステルを唯一の治療剤と
して含有する局所適用のための医薬製剤に関す
る。 プソイドモン酸、その塩及びエステルは公知の
抗生物質であり、英国特許第1395907号明細書中
に記載されている。これらの薬剤は局所投与によ
り皮膚、耳及び眼の障害を治療するのに有用であ
る。プソイドモン酸の各種の局所製剤が製造され
てきたが、商業的開発を行うには安定性がまだ不
充分であつた。本発明において驚くべきことにポ
リエチレングリコールまたはその誘導体の存在下
ではプソイドモン酸は改善された安定性を有する
ことが見出された。 従つて、本発明はプソイドモン酸又はその塩も
しくはエステル及び少なくとも1重量%のポリ
(置換もしくは非置換アルキレン)グリコール、
ポリ(置換もしくは非置換アルキレン)グリコー
ルのエーテルもしくはエステル、ポリ(置換もし
くは非置換アルキレン)グリコールを含むブロツ
ク共重合体、グリコフロール、架橋ポリエチレン
グリコール及びポリエトキシ化ソルビトールモノ
エステルからなる群の少なくとも一つを含む局所
投与製剤を提供する。 本明細書中で使用した場合「ポリ(置換または
非置換アルキレン)グリコール」という語句は下
記の繰返し単位 −(CH2)nO− (式中nは整数、好ましくは2または3である) を有するポリマー及び各々繰返し単位の1個以上
のメチレン基が置換されているこのようなポリマ
ーを意味する。好適な置換基にはポリメトキシプ
ロピレングリコールにおけるようなメトキシのよ
うなアルコキシが含まれる。このようなポリマー
は様々な名称で知られており、例えばn=2であ
るときはポリエチレングリコール、ポリオキシエ
チレン、ポリオキシエチレングリコール及びマコ
ロゴールとして、そしてn=3であるときはポリ
プロピレングリコール、ポリオキシプロピレン及
びポリオキシプロピレングリコールとして知られ
ている。これら全てが本発明において有用であ
り、またこれらポリマーの誘導体も重要である。 好適な誘導体にはポリ(置換または非置換アル
キレン)グリコールのエーテル及びエステル類、
例えばマコロゴールエーテレル及びエステル類、
例えばセトマクロゴール(cetomacrogol)、グリ
コフロール(glycofurol)、「ツイーン類
(Tweens)(ポリエトキシル化ソルビトールモノ
エステル類)」(商品名)、及びポリ(置換または
非置換アルキレン)グリコールを含有するブロツ
ク共重合体例えばポリエチレングリコール及びポ
リプロピレングリコールのプロツク共重合体であ
るポロキサマー類(Poloxamers)例えば「プル
ロニツク類(Pluronics)」(商品名)及び架橋ポ
リエチレングリコールが含まれる。 ポリ(置換または非置換アルキレン)グリコー
ル類及びその誘導体は単品で使用してもよいし、
あるいは各種の等級及びタイプのものを、製剤の
所望の物理的性質を達成するために組合せて使用
してもよい。 好ましくは製剤はポリエチレングリコールまた
はその誘導体を含む。 好適には、製剤は0.01〜50重量%のプソイドモ
ン酸またはその塩もしくはエステル、好ましくは
0.1〜25重量%、より好ましくは0.5〜10重量%、
最も好ましくは約2重量%のプソイドモン酸また
はその塩もしくはエステルを含む。プソイドモン
酸またはその塩もしくはエステル及びポリ(置換
または非置換アルキレン)グリコールまたはその
誘導体のみを含むこのような製剤は勿論99.99%
までのポリ(置換または非置換アルキレン)グリ
コールまたはその誘導体を含有するであろう。 製剤は抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤及び抗
炎症剤のような追加の治療剤、例えばクロルテト
ラサイクリン(chlortetracycline)、ミコナゾー
ル(miconazole)、イドキウリジン
(idoxuridine)及びフエナゾン(phenazone)
を、これらがプソイドモン酸またはその塩もしく
はエステルと相容性があることを前提として、含
有することができる。プソイドモン酸及びその塩
及びエステル類は酸の存在下で転位反応を受ける
傾向があり、従つて酸性の薬剤はプソイドモン酸
及びその塩及びエステル類とは相容姓がないよう
である。 特定の観点において、本発明はプソイドモン酸
またはその塩もしくはエステルが唯一の治療剤で
ある上記した製剤を提供する。 他の観点において、本発明はプソイドモン酸ま
たはその塩もしくはエステル及び少なくとも1重
量%のポリエチレングリコールまたはその誘導体
を含む局所投与用製剤を提供する。 ポリエチレングリコール類(PEG′s)及びその
誘導体は様々な鎖の長さ及び様々な稠度のものが
商業的に入手でき例えば下記のものがある。
またはその塩もしくはエステルを唯一の治療剤と
して含有する局所適用のための医薬製剤に関す
る。 プソイドモン酸、その塩及びエステルは公知の
抗生物質であり、英国特許第1395907号明細書中
に記載されている。これらの薬剤は局所投与によ
り皮膚、耳及び眼の障害を治療するのに有用であ
る。プソイドモン酸の各種の局所製剤が製造され
てきたが、商業的開発を行うには安定性がまだ不
充分であつた。本発明において驚くべきことにポ
リエチレングリコールまたはその誘導体の存在下
ではプソイドモン酸は改善された安定性を有する
ことが見出された。 従つて、本発明はプソイドモン酸又はその塩も
しくはエステル及び少なくとも1重量%のポリ
(置換もしくは非置換アルキレン)グリコール、
ポリ(置換もしくは非置換アルキレン)グリコー
ルのエーテルもしくはエステル、ポリ(置換もし
くは非置換アルキレン)グリコールを含むブロツ
ク共重合体、グリコフロール、架橋ポリエチレン
グリコール及びポリエトキシ化ソルビトールモノ
エステルからなる群の少なくとも一つを含む局所
投与製剤を提供する。 本明細書中で使用した場合「ポリ(置換または
非置換アルキレン)グリコール」という語句は下
記の繰返し単位 −(CH2)nO− (式中nは整数、好ましくは2または3である) を有するポリマー及び各々繰返し単位の1個以上
のメチレン基が置換されているこのようなポリマ
ーを意味する。好適な置換基にはポリメトキシプ
ロピレングリコールにおけるようなメトキシのよ
うなアルコキシが含まれる。このようなポリマー
は様々な名称で知られており、例えばn=2であ
るときはポリエチレングリコール、ポリオキシエ
チレン、ポリオキシエチレングリコール及びマコ
ロゴールとして、そしてn=3であるときはポリ
プロピレングリコール、ポリオキシプロピレン及
びポリオキシプロピレングリコールとして知られ
ている。これら全てが本発明において有用であ
り、またこれらポリマーの誘導体も重要である。 好適な誘導体にはポリ(置換または非置換アル
キレン)グリコールのエーテル及びエステル類、
例えばマコロゴールエーテレル及びエステル類、
例えばセトマクロゴール(cetomacrogol)、グリ
コフロール(glycofurol)、「ツイーン類
(Tweens)(ポリエトキシル化ソルビトールモノ
エステル類)」(商品名)、及びポリ(置換または
非置換アルキレン)グリコールを含有するブロツ
ク共重合体例えばポリエチレングリコール及びポ
リプロピレングリコールのプロツク共重合体であ
るポロキサマー類(Poloxamers)例えば「プル
ロニツク類(Pluronics)」(商品名)及び架橋ポ
リエチレングリコールが含まれる。 ポリ(置換または非置換アルキレン)グリコー
ル類及びその誘導体は単品で使用してもよいし、
あるいは各種の等級及びタイプのものを、製剤の
所望の物理的性質を達成するために組合せて使用
してもよい。 好ましくは製剤はポリエチレングリコールまた
はその誘導体を含む。 好適には、製剤は0.01〜50重量%のプソイドモ
ン酸またはその塩もしくはエステル、好ましくは
0.1〜25重量%、より好ましくは0.5〜10重量%、
最も好ましくは約2重量%のプソイドモン酸また
はその塩もしくはエステルを含む。プソイドモン
酸またはその塩もしくはエステル及びポリ(置換
または非置換アルキレン)グリコールまたはその
誘導体のみを含むこのような製剤は勿論99.99%
までのポリ(置換または非置換アルキレン)グリ
コールまたはその誘導体を含有するであろう。 製剤は抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤及び抗
炎症剤のような追加の治療剤、例えばクロルテト
ラサイクリン(chlortetracycline)、ミコナゾー
ル(miconazole)、イドキウリジン
(idoxuridine)及びフエナゾン(phenazone)
を、これらがプソイドモン酸またはその塩もしく
はエステルと相容性があることを前提として、含
有することができる。プソイドモン酸及びその塩
及びエステル類は酸の存在下で転位反応を受ける
傾向があり、従つて酸性の薬剤はプソイドモン酸
及びその塩及びエステル類とは相容姓がないよう
である。 特定の観点において、本発明はプソイドモン酸
またはその塩もしくはエステルが唯一の治療剤で
ある上記した製剤を提供する。 他の観点において、本発明はプソイドモン酸ま
たはその塩もしくはエステル及び少なくとも1重
量%のポリエチレングリコールまたはその誘導体
を含む局所投与用製剤を提供する。 ポリエチレングリコール類(PEG′s)及びその
誘導体は様々な鎖の長さ及び様々な稠度のものが
商業的に入手でき例えば下記のものがある。
【表】
これらは製剤の所望の稠度を達成するために単
一でも好適な割合で混合しても使用できる。 本発明の製剤は例えば軟膏、クリーム剤もしく
はローシヨン剤、点眼用軟膏及び点眼及び点耳
薬、含浸包帯及びエアロゾール剤として提供で
き、適当な通常の添加剤、例えば保存剤、医学の
浸透を助けるための溶剤及び軟膏剤及びクリーム
剤中の皮膚軟化剤を含有できる。製剤はまた相容
性がある通常の担体、例えばクリーム剤や軟膏剤
の基剤及びローシヨン剤中のエタノールまたはオ
レイルアルコールも含有できる。このような担体
は製剤の約1%から約98%までとして存在でき
る。より普通には、これらは製剤の約80%以下を
なすであろう。 プソイドモン酸の好適な塩にはアルカリ金属
塩、特にプソイドモン酸ナトリウムが含まれる。 プソイドモン酸の好適なエステルには低級アル
キルエステル、特にプソイドモン酸メチルもしく
はエチルが含まれる。 好ましくは治療剤はプソイドモン酸である。 本発明による特定の好適な製剤は少なくとも1
重量%のPEGまたはPEG混合物、0〜25重量%
のPEG誘導体またはPEG誘導体混合物及び0.5〜
10重量%のプソイドモン酸またはその塩もしくは
エステルを含む。 好ましくはプソイドモン酸またはその塩もしく
はエステルは製剤の1〜5%、最も好ましくは製
剤の約2%を占める。 本発明の製剤は通常の製薬技術により製造でき
る。かくして、軟膏剤及びクリーム剤は好便には
固体または半固体のPEG類またはPEG類似体も
しくは誘導体を溶融、混合し、そして治療剤及び
いかなる他の成分も撹拌混合することにより容易
に製造される。次いで生成物をゆつくり冷却し、
屈曲性金属またはプラスチツクチユーブのような
容器に充填する。 液体製剤、例えば点耳及び点眼薬は治療剤を液
体PEG類またはPEG類似体もしくは誘導体に溶
解することにより製造され、次いで他の成分が添
加される。得られた溶液または懸濁液をガラスま
たはプラスチツク製ビン中にまたは軟ゼラチンカ
プセルのような単一投与量包装物中に分布させ、
後者の場合はこれらを次いで溶封する。 必要ならば製剤は製造方法の任意の好適な段階
で粉砕できる。 必要ならば好適な滅菌操作を上記方法に含めて
もよい。あるいは、原料を滅菌状態で得、製剤を
無菌的に製造する。 以下、本発明を実施例により例示する。 実施例 1 液体用製剤 プソイドモン酸をPEG400に溶解し、更に
PEG400を追加することにより、製剤が2重量%
のプソイドモン酸を含有するように調整した。 実施例 2 軟膏用製剤 %w/w PEG 400 59 PEG 4000 39 プソイドモン酸 2 製剤はPEG混合物を溶融し、プソイドモン酸
を撹拌混合することにより製造した。 実施例 3 ローシヨン用製剤 %w/w PEG 400 74 エタノール 24 プソイドモン酸 2 実施例 4 ドロツプ用製剤 %w/w PEG 400 74 グリコフロール 24 プソイドモン酸 2 実施例 5 %w/w セトマクロゴール乳化性軟膏剤 65 ポリエチレングリコール200 33 プソイドモン酸 2 安定性試験 実施例1及び2における製剤の安定性を、12ケ
月間30℃または37℃で試料を貯蔵することによ
り、プソイドモン酸単独の安定性と比較した。2
ケ月後及びこの試験期間の終了時に残つている治
療剤の量を分析し、表にまとめた。
一でも好適な割合で混合しても使用できる。 本発明の製剤は例えば軟膏、クリーム剤もしく
はローシヨン剤、点眼用軟膏及び点眼及び点耳
薬、含浸包帯及びエアロゾール剤として提供で
き、適当な通常の添加剤、例えば保存剤、医学の
浸透を助けるための溶剤及び軟膏剤及びクリーム
剤中の皮膚軟化剤を含有できる。製剤はまた相容
性がある通常の担体、例えばクリーム剤や軟膏剤
の基剤及びローシヨン剤中のエタノールまたはオ
レイルアルコールも含有できる。このような担体
は製剤の約1%から約98%までとして存在でき
る。より普通には、これらは製剤の約80%以下を
なすであろう。 プソイドモン酸の好適な塩にはアルカリ金属
塩、特にプソイドモン酸ナトリウムが含まれる。 プソイドモン酸の好適なエステルには低級アル
キルエステル、特にプソイドモン酸メチルもしく
はエチルが含まれる。 好ましくは治療剤はプソイドモン酸である。 本発明による特定の好適な製剤は少なくとも1
重量%のPEGまたはPEG混合物、0〜25重量%
のPEG誘導体またはPEG誘導体混合物及び0.5〜
10重量%のプソイドモン酸またはその塩もしくは
エステルを含む。 好ましくはプソイドモン酸またはその塩もしく
はエステルは製剤の1〜5%、最も好ましくは製
剤の約2%を占める。 本発明の製剤は通常の製薬技術により製造でき
る。かくして、軟膏剤及びクリーム剤は好便には
固体または半固体のPEG類またはPEG類似体も
しくは誘導体を溶融、混合し、そして治療剤及び
いかなる他の成分も撹拌混合することにより容易
に製造される。次いで生成物をゆつくり冷却し、
屈曲性金属またはプラスチツクチユーブのような
容器に充填する。 液体製剤、例えば点耳及び点眼薬は治療剤を液
体PEG類またはPEG類似体もしくは誘導体に溶
解することにより製造され、次いで他の成分が添
加される。得られた溶液または懸濁液をガラスま
たはプラスチツク製ビン中にまたは軟ゼラチンカ
プセルのような単一投与量包装物中に分布させ、
後者の場合はこれらを次いで溶封する。 必要ならば製剤は製造方法の任意の好適な段階
で粉砕できる。 必要ならば好適な滅菌操作を上記方法に含めて
もよい。あるいは、原料を滅菌状態で得、製剤を
無菌的に製造する。 以下、本発明を実施例により例示する。 実施例 1 液体用製剤 プソイドモン酸をPEG400に溶解し、更に
PEG400を追加することにより、製剤が2重量%
のプソイドモン酸を含有するように調整した。 実施例 2 軟膏用製剤 %w/w PEG 400 59 PEG 4000 39 プソイドモン酸 2 製剤はPEG混合物を溶融し、プソイドモン酸
を撹拌混合することにより製造した。 実施例 3 ローシヨン用製剤 %w/w PEG 400 74 エタノール 24 プソイドモン酸 2 実施例 4 ドロツプ用製剤 %w/w PEG 400 74 グリコフロール 24 プソイドモン酸 2 実施例 5 %w/w セトマクロゴール乳化性軟膏剤 65 ポリエチレングリコール200 33 プソイドモン酸 2 安定性試験 実施例1及び2における製剤の安定性を、12ケ
月間30℃または37℃で試料を貯蔵することによ
り、プソイドモン酸単独の安定性と比較した。2
ケ月後及びこの試験期間の終了時に残つている治
療剤の量を分析し、表にまとめた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 プソイドモン酸又はその塩もしくはエステル
及び少なくとも1重量%のポリ(置換もしくは非
置換アルキレン)グリコール、ポリ(置換もしく
は非置換アルキレン)グリコールのエーテルもし
くはエステル、ポリ(置換もしくは非置換アルキ
レン)グリコールを含むブロツク共重合体、グリ
コフロール、架橋ポリエチレングリコール及びポ
リエトキシル化ソルビトールモノエステルからな
る群の少なくとも一つを含む局所投与用製剤。 2 プソイドモン酸、そのアルカリ金属塩もしく
はC1-4アルキルエステルを含む特許請求の範囲第
1項記載の製剤。 3 プソイドモン酸又はその塩もしくはエステル
を唯一の治療剤として含む特許請求の範囲第1項
又は第2項記載の製剤。 4 0.01〜50重量%のプソイドモン酸又はその塩
もしくはエステルを含む特許請求の範囲第1項〜
3項のいずれか一つの項記載の製剤。 5 ポリエチレングリコール、ポリエチレングリ
コールのエーテルもしくはエステル、ポリエチレ
ングリコールを含むブロツク共重合体、グリコフ
ロール、架橋ポリエチレングリコール及びポリエ
トキシル化ソルビトールモノエステルからなる群
の少なくとも一つを含む特許請求の範囲第1項〜
4項のいずれか一つの項記載の製剤。 6 少なくとも1重量%のポリエチレングリコー
ル又はポリエチレングリコール類の混合物及び0
〜25重量%のポリエチレングリコール誘導体又は
その混合物の一つを含む特許請求の範囲第5項記
載の製剤。 7 ポリエチレングリコール400を含む特許請求
の範囲第1項〜6項のいずれか一つの項記載の製
剤。 8 ポリエチレングリコール4000、グリコフロー
ル又はセトマクロゴールを更に含む特許請求の範
囲第7項記載の製剤。 9 抗炎症剤を更に含む特許請求の範囲第1項〜
8項のいずれか一つの項記載の製剤。 10 プソイドモン酸又はその塩もしくはエステ
ルと、液状もしくは溶融状態のポリ(置換もしく
は非置換アルキレン)グリコール、ポリ(置換も
しくは非置換アルキレン)グリコールのエーテル
もしくはエステル、ポリ(置換もしくは非置換ア
ルキレン)グリコールを含むブロツク共重合体、
グリコフロール、架橋ポリエチレングリコール及
びポリエトキシル化ソルビトールモノエステルか
らなる群の少なくとも一つとを混合することから
なる、プソイドモン酸又はその塩もしくはエステ
ル及び少なくとも1重量%のポリ(置換もしくは
非置換アルキレン)グリコール、ポリ(置換もし
くは非置換アルキレン)グリコールのエーテルも
しくはエステル、ポリ(置換もしくは非置換アル
キレン)グリコールを含むブロツク共重合体、グ
リコフロール、架橋ポリエチレングリコール及び
ポリエトキシル化ソルビトールモノエステルから
なる群の少なくとも一つを含む局所投与用製剤を
製造する方法。 11 ヒトもしくは動物の身体を治療するために
使用する特許請求の範囲第1項〜9項のいずれか
一つの項記載の製剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8215684 | 1982-05-28 | ||
GB15684 | 1982-05-28 | ||
GB13036 | 1983-05-12 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58219108A JPS58219108A (ja) | 1983-12-20 |
JPH0348886B2 true JPH0348886B2 (ja) | 1991-07-25 |
Family
ID=10530708
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9139083A Granted JPS58219108A (ja) | 1982-05-28 | 1983-05-24 | 医薬製剤 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS58219108A (ja) |
ES (1) | ES8501232A1 (ja) |
ZA (1) | ZA833692B (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG11201602020QA (en) * | 2013-09-20 | 2016-04-28 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Polyethylene glycol-containing composition |
-
1983
- 1983-05-23 ZA ZA833692A patent/ZA833692B/xx unknown
- 1983-05-24 JP JP9139083A patent/JPS58219108A/ja active Granted
- 1983-05-24 ES ES522677A patent/ES8501232A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS58219108A (ja) | 1983-12-20 |
ZA833692B (en) | 1985-02-27 |
ES522677A0 (es) | 1984-12-01 |
ES8501232A1 (es) | 1984-12-01 |
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