JPH034067B2

JPH034067B2 -

Info

Publication number: JPH034067B2
Application number: JP23801783A
Authority: JP
Inventors: Yasushi Suzuki; Yukio Hasegawa; Michitaka Sato; Morinobu Saito; Norio Yamamoto; Katsuhiko Myasaka; Takashi Kenjo; Katsuhiko Myazawa
Original assignee: Teikoku Hormone Manufacturing Co Ltd
Current assignee: Aska Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1983-12-19
Filing date: 1983-12-19
Publication date: 1991-01-22
Also published as: JPS60130567A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規な３−置換−２−フエニルインド
ール誘導体に関し、さらに詳しくは式式中、R¹はｎ−ブチル基、フエニル基又はピ
リジル基を表わし、R²はメチル基、イソプロピ
ル基又はsec−ブチル基を表わし、R³はイソプロ
ピル基、sec−ブチル基又はtert−ブチル基を表
わし、R⁴は水素原子又はメチル基を表わす、で示される３−置換−２−フエニルインドール誘
導体に関する。

従来、炎症反応のメカニズムを究明するための
考え方の一つとしてアラキドン酸代謝に関するも
のが知られている。

すなわち、アラキドン酸は生体膜を存在するリ
ン脂質の構成成分であつて、諸種の刺激、例え
ば、起炎刺激、抗径一抗体反応（免疫刺激）等に
より、生体膜から細胞内に遊離されるが、その遊
離されたアラキドン酸は、通常シクロオキシゲナ
ーゼ経路及びポキシゲナーゼ経路を経て代謝さ
れ、種種の物質に転換する。そして、シクロオキ
シゲナーゼにより代謝生成されるプロスタグラン
ジン類並びにリポキシゲナーゼにより代謝生成さ
れるヒドロパーオキシエイコサテトラエン酸酸
（HPETE）、ヒドロキシエイコサテトラエン酸
（HETE）、ジヒドロキシエイコサテトラエン酸
（diHETE）及びSlow reacting substance of
anaphylaxis（SRS−Ａ）等は炎症反応に深く関
与する物質であると考えられている。従つて、
種々の炎症反応をより強力に且つ適確に抑制する
には、シクロオキシゲナーゼを阻害すると共にリ
ポキシゲナーゼをも阻害することが望ましく、こ
れら両方を強力に阻害する抗炎症剤の開発が強く
望まれている。

本発明者らは、シクロオキゲナーゼとリポキシ
ゲナーゼの両方を阻害する化合物について研究を
重ねた結果、前記式(1)の化合物が強力なリポキシ
ゲナーゼ阻害作用とシクロオキシゲナーゼ阻害作
用を併有していることを見出した。さらに、本発
明の化合物は生体内（in vivo）の実験において
優れた抗炎症作用及び鎮痛作用を示すことを見出
した。

しかして、本発明によれば前記式(1)の３−置換
−２−フエニルインドール誘導体が提供される。

本発明の式(1)の化合物の中で、薬理効果の面か
らみて特に好適なものは、R¹がフエニル基を表
わす化合物であり、また、R²がメチル基でR³が
イソプロピル基、sec−ブチル基又はtert−ブチ
ル基を表わすか又はR²及びR³が共にイソプロピ
ル基又はsec−ブチル基であるものが望ましい。

前記式(1)の化合物は、本発明に従えば、式式中、R¹，R²，R³及びR⁴は前記の意味を有す
る、の化合物を式のフエニルヒドラジン又はその塩と反応させ、得
られる式式中、R¹，R²，R³及びR⁴は前記の意味を有す
る、の化合物又はその塩を環化することにより製造す
ることができる。

上記反応において、式（）の化合物と式
（）のフエニルヒドラジン又はその塩との反応
は、通常適当な溶媒中で、例えば、メタノール、
エタノール、プロパノールの如きアルコール類；
酢酸、プロピオン酸の如きアルカン酸；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンの如きエーテル類等の中
で、或いはこれらの溶媒の二種以上の混合媒等の
中で行なうことができる。反応温度は臨界的では
なく使用する出発原料の種類や溶媒の種類等に応
じて広範に変えることができるが、一般には室温
乃至反応混合物の還流温度、好ましくは50℃乃至
反応混合物の還流温度の範囲内の温度で反応を行
なうことが望ましい。かかる温度条件下に反応は
数分乃至５時間程度で終了する。

また、上記の反応は適宜酸触媒の存在下に行な
うことができる。使用しうる酸触媒としては、例
えば氷酢酸のき有機酸；塩酸、硫酸のき無機酸等
が挙げられ、これら触媒は一般に式（）の化合
物／モル当り１／1000〜１／100モル程度の量で
使用することができる。尚、上記式（）のフエ
ニルヒドラジンを塩酸塩又は硫酸塩の形態で用い
る場合、上記酸触媒は特に必要はない。

式（）の化合物に対する式（）のフエニル
ヒドラジン又はその塩の使用量も特に制限される
のではないが、式（）の化合物１モル当り式
（）のフエニルヒドラジン又はその塩は通常１
〜1.1モルの割合で使用するのが有利である。

上記の反応により前記式（）の化合物又はそ
の塩が生成し、このものはそのまま或いは常法に
従い一旦反応混合物から分離した後、環化反応に
付すことができる。

式（）の化合物又はその塩の環化は、式
（）の化合物又はその塩を酸性アルコール溶媒
で処理するか、或いは溶媒の不在下に又は適当な
溶媒中で、例えば塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素、テトラクロロエタンの如きハロゲン
化炭化水素類等の中で、式（）の化合物又はそ
の塩をポリリン酸又はルイス酸（例えば、塩化ア
ルミウム、塩化第二スズなど）で処理することに
より行なうことができる。前者の酸性アルコール
溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノール、エチレングリコール
の如きアルコール類中に無水塩化水素を飽和させ
たもの等）による処理は一般に室温乃至反応混合
物の還流温度、好ましくは室温乃至40℃の温度で
行なうことができ、後者のポリリン酸又はルイス
酸による処理は一般に40〜150℃、好ましくは60
〜120℃の温度で行なうことができる。

上記酸性アルコール溶媒は、該アルコール溶媒
中の酸の当量として、式（）の化合物又はその
塩１モル当り少なくともほぼ１当量、好ましくは
大過剰量の割合で使用することができ、また、上
記ポリリン酸又はルイス酸の使用量は、通常、式
（）の化合物又はその塩に対して少なくともほ
ぼ等重量、好ましくは５〜50倍重量の過剰量で使
用するのが有利である。

かくして、目的とする前記式（）の３−置換
−２−フエニルインドール誘導体が生成し、目的
物は例えば抽出、過、蒸留、再結晶、クロマト
グラフイー等の方法により、反応混合物から分
離、精製することができる。

以上に述べた方法で製造される式（）の化合
物において、R⁴が水素原子を表わす場合の式
（）の化合物はR⁴がメチル基を表わす式（）
の化合物を例えばピリジン−塩酸塩などを処理す
ることにより製造することができる。

なお、上記反応において出発原料として使用さ
れる前記式（）の化合物は、従来の文献に未載
の新規な化合物であり、例えば、以下に述べる反
応式Ａに従つて製造することができる。

上記各式中、R¹，R²，R³及びR⁴は前記の意味
を有し、Ｘはハロゲン原子を表わす。

上記反応式において、式（）の化合物のハロ
ゲン化は、通常、不活性溶媒中、例えばクロロホ
ルム、ジクロロメタン、ヘキサン、ヘプタン、エ
チルエーテル等の中で、ハロゲン化剤、例えば臭
素、塩素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロ
ロコハク酸イミド等を、光の照射下又は触媒量の
塩化アルミウム、過安息香酸等の存在下に作用さ
せることにより容易に行なうことができる。反応
温度としては、一般に約−20゜〜100℃の温度を挙
げることができる。

得られる式（）の化合物は、次いで式（）
の化合物と反応させることにより前記式（）の
化合物に変えることができる。式（）の化合物
と式（）の化合物の反応は、通常、式（）の
化合物を式 R¹−SM （−ａ）式中、R¹は前記の意味を有し、Ｍはアルカリ
金属例えばナトリウム、カリウム、カルシウム等
を表わす、の化合物の形態で用い、式（）の化合物と反応
させることにより行なうことができる。式（）
の化合物の式（−ａ）の化合物への変換は、例
えば水；メタノール、エタノールの如きアルコー
ル等の中で或いはこれらの混合溶媒の中で、式
（）の化合物を水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化カルシウム、ナトリウムエトキシ
ド、水素化ナトリウム等で処理することにより容
易に行なうことができ、生成する式（−ａ）の
化合物は、通常単離されることなく、次いで式
（）の化合物と約0゜〜100℃好ましくは室温で接
触せしめられることにより、前記式（）の化合
物に変えることができる。

以上に説明した本発明により提供される前記式
（）の３−置換−２−フエニルインドール誘導
体は、前述したとおり、強力なリポキシゲナーゼ
阻害作用とシクロオキシゲナーゼ阻害作用を併有
しており、特に新らしい型の抗炎症剤として有用
である。また、本発明の化合物は、鎮痛、抗血
栓、癌の転移および増殖の防止、抗喘息、抗アレ
ルギー、動脈硬化改善、アテローム性動脈硬化症
改善、腎・脳および心血管系改善、免疫調整等の
多様な薬理作用をも示し、抗炎症剤の他、鎮痛
剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤（アレルギー性皮
膚炎、アレルギー性鼻炎、食品アレルギー等の予
防、治療）、抗血栓剤、脳循環改善剤、心臓冠状
血管改善剤、虚血性心筋梗塞治療剤および免疫調
整剤等としての用途も期待される。

本発明の化合物のリポキシゲナーゼ阻害作用
は、アラキドン酸の５−リポキシゲナーゼ代謝産
物である5B−ヒドロキシ−６，８，11，14−エ
イコサテトラエン酸（５−HETE）及び5S，12R
−ジヒドロキシ−６，８，10，14−エイコサテト
ラエン酸（５，12−diHETE）の生成が阻害され
る事実により、一方、シクロオキシゲナーゼ阻害
作用はアラキドン酸のシクロオキシゲナーゼ代謝
産物である12−ヒドロキシヘプタデカトリエン酸
（HHT）の生成が阻害される事実により確認さ
れた。また、生体内（in vivo）における抗炎症
作用はカラゲニン足浮腫抑制試験により、鎮痛剤
作用は酢酸ライジング試験により確認された。

実施例リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼ阻
害作用５−リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナー
ゼ活性に対する本発明化合物の抑制作用を、
siegelらの方法〔prostaglandins，21巻，123頁
（1981年）〕に従つて測定した。

すなわち、カラゲニン胸膜炎を誘発したラツト
の胸腔から採取した浸出液中の白血球を、
100mM塩化ナトリウム及び1mM塩化カルシウム
を含有する50mMトリス塩酸緩衝液（PH7.4）に
懸濁した。この白血球懸濁液の一定量に、被検
薬、¹⁴Cアラキドン酸及びカルシウムイオノフオア
（A₂₃₁₈₇）を加え２分間インキユベーシヨンし、
その際生成する¹⁴Cアラキドン酸代謝物を薄層ク
ロマトグラフイー（シリカゲル、プラスチツク
板、展開溶媒；ヘキサン：ジエチルエーテル：酢
酸＝40：60：２）により分画した。薄層板をＸ線
フイルムに露光させた後、標準品との比較によ
り、各アラキドン酸代謝物画分を同定し、各対応
画分及びその他の放射能活性画分を採取した。そ
して、液体シンチレーシヨン・カウンターにより
各画分の放射能活性を測定し、全放射能に対する
各画分の放射能の百分率を求めた（生成率）。こ
の生成率を指標として各画分の合成能に対する被
検薬の阻害率を求めた。

リポキシゲナーゼ活性は、５−HETE及び５，
12−diHETEの生成を指標とし、シクロオキシゲ
ナーゼ活性は、HHTの生成を指標とした。

また、被検薬はすべて10％ジメチルスルホキシ
ド溶媒に溶解して用いた。なお、アツセイ系での
ジメチルスルホキシドの最終濃度は2.5％となる。
この結果、本発明の化合物は５〜50μMで５−
HETE、５，12−diHETE及びHHTの生成を有
意に抑制する。

抗炎症作用 24時間絶食した体重120〜150ｇのウイスター
（Wistar）系雄性ラツトを一群５匹として用い、
各群の左足容積を容量差計（Ugo Basile社製）
により測定した後、被検薬を溶媒（0.5％カルボ
キシメチルセルロース及び2.0％ツイン80を溶解
した水溶液）に分散させた懸濁液を経口投与し
た。被検薬経口投与の１時間後に左足蹠皮下に、
注射用蒸留水に１％の濃度で溶解したカラゲニン
溶液を注射した。それから更に３時間後に再び左
足容積を測定した。各群の個々の左足の増加容積
（浮腫容積）を求め、溶媒投与対照群（この群は
10匹用いた）の平均増加容積に対する被検薬投与
群の浮腫抑制率を下記式により算出し、各群の平
均を求めた。

抑制率（％）＝（溶媒投与対照群の平均増加容積）−
（被検薬投与群の個々の増加容積）／（溶媒投与対照群
の平均増加容積）×100 この結果、本発明の化合物は10〜30mg／Kg，p.o.
の用量で浮腫を有意に抑制する。

鎮痛作用体重18〜22ｇのddY系雄性マウスを１群10匹と
して用い、先ず、被検薬を各投与量に応じて経口
投与する。経口投与は被検薬を溶媒（0.5％カル
ボキシメチルセルロース及び2.0％ツイン80を溶
解した水溶液）に分散させ、その懸濁液をゾンデ
により投与した。被検薬投与１時間後に0.6％酢
酸を腹腔内に0.1ml／10ｇ体重の量で投与し、投
与後20分間に亘つて生じるライジング
（writhing）数を測定した。この結果、本発明の
化合物は１〜10mg／Kg，p.o.の用量でライジング
を有意に抑制する。

本発明の式（）の３−置換−２−フエニルイ
ンドール誘導体は、薬剤として用いる場合、常法
に従つて、この種薬剤に通常使用される無毒性の
賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張
化剤、安定化剤、緩衝剤などを使用して、経口又
は非経口投与に適した種々の形態、例えば錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤、スプレー、注射剤、
坐剤、軟膏などに製剤することができる。本発明
の化合物の投与量は、対象とする人間その他の哺
乳動物の種類、投与経路、症状の軽重、医者の診
断などにより広範に変えることができるが、経口
投与の場合は一般に１日当り１〜100mg／Kg、好
適には３〜10mg／Kgとすることができる。

以下実施例により本発明をさらに説明する。

実施例１ (a) ４−アセチル−６−イソプロピル−２−メチ
ルフエノール2.6ｇをｎ−ヘプタン100ml及びシ
クロヘキサン30mlに溶解し、80℃で撹拌しなが
ら2.17ｇの臭素を滴加する。水洗、乾燥後溶媒
を留去して得られる油状物質をエタノール10ml
に溶解する。

別に、ナトリウムエチラート2.03ｇをエタノ
ール10mlに分散し1.64ｇのチオフエノールを加
えた溶液に、先に製した４−ブロモアセチル−
６−イソプロピル−２−メチルフエノールのエ
タノール溶液を氷冷下滴加し、室温で２時間撹
拌する。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで
抽出し、水洗乾燥後溶媒を留去し、得られる油
状物質を50ｇのシリカゲルクロマトグラフイー
で精製して、油状の６−イソプロピル−２−メ
チル−４−フエニルチオアセチルフエノール
1.5ｇを得た。

IRν^neat _nax（cm^-1）：3400，1660 NMRδ（CDCl₃）；1.25（6H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
2.29（3H，ｓ），3.19（1H，septet，Ｊ＝７Hz），
4.22（2H，ｓ），5.34（1H，ｓ），7.15−7.45
（5H，ｍ），7.58（1H，ｄ，ｊ＝２Hz），7.70
（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） (b) ６−イソプロピル−２−メチル−４−フエニ
ルチオアセチルフエノール1.5ｇと0.6ｇのフエ
ニルヒドラジンを、エタノール15ml中触媒量の
酢酸を加え２時間撹拌する。次いで、氷冷しな
がら20％塩化水素エタノール溶液10mlを加え、
室温で２時間撹拌する。反応混合物を水にあけ
酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥後溶媒を留去す
ると結晶が得られる。ベンゼン−ヘキサンより
再結晶して、２−（４−ヒドロキシ−５−イソ
プロピル−３−メチルフエニル）−３−フエニ
ルチオインドール１ｇを得た。

融点 137.6−139.2℃ IRν^KBr _nax（cm^-1）；3570＋3340 NMRδ（CDCl₃）；1.14（6H＋ｄ，Ｊ＝７Hz），
2.26（3H，ｓ），3.13（1H，septet，Ｊ＝７Hz），
4.79（1H，ｓ），7.1（5H，ｓ），7.2−7.8（4H，
ｍ），7.32（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz），7.42（1H，ｄ，
Ｊ＝２Hz），8.43（1H，ｓ）実施例１と同様の方法により、以下に示す化
合物を合成した（実施例２〜８）。

実施例２ (a) ２，６−ジ−sec−ブチル−４−フエニルチ
オアセチルフエノール融点 79.9−81.1℃（シクロヘキサンより再結
晶） IRν^KBr _nax（cm^-1）；3400，1660 NMRδ（CDCl₃）；0.88（6H，ｔ，Ｊ＝６Hz），
1.25（6H，ｄ，Ｊ＝７Hz），1.63（4H，quintet，
Ｊ＝６Hz），2.92（2H，sextet，Ｊ＝７Hz），
4.23（2H，ｓ），5.5（1H，ｓ），7.1−7.5（5H，
ｍ），7.63（2H，ｓ） (b) ２−（３，5.ジ−sec−ブチル−４−ヒドロキ
シフエニル）−３−フエニルチオインドール融点 181−182.5℃（シクロヘキサンより再結
晶） IRν^KBr _nax（cm^-1）；3530，3330 NMRδ（CDCl₃）；0.85（6H，ｔ，Ｊ＝６Hz），
1.16（6H，ｄ，Ｊ＝７Hz），1.54（4H，quintet，
Ｊ＝６Hz），2.89（2H，sextet，Ｊ＝７Hz），
4.87（1H，ｓ），7.1（5H，ｓ），7.0−7.9（4H，
ｍ），8.5（1H，ｓ）実施例３ 2.（５−sec−ブチル−４−ヒドロキシ−３−メ
チルフエニル）−３−フエニルチオインドール IRν^neat _nax（cm^-1）；3550，3380 NMRδ（CDCl₃）；0.8（3H，ｔ，Ｊ＝６Hz），1.1
（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），1.48（2H，quintet，Ｊ＝
６Hz），2.9（1H，sextet，Ｊ＝７Hz），4.83（1H，
ｓ）実施例４２−（５−tert−ブチル−４−ヒドロキシ−３
−メチルフエニル）−３−フエニルチオインドー
ル融点 158.3−158.6℃ IRν^KBr _nax（cm^-1）；3550，3320 NMRδ（CDCl₃）；1.32（9H，ｓ），2.2（3H，ｓ），
4.88（1H，ｓ），7.1（5H，ｓ），7.05−7.7（4H，
ｍ），7.22（2H，ｓ），8.4（1H，ｓ）実施例５ (a) ２，６−ジイソプロピル−４−フエニルチオ
アセチルアニソール融点 103−105℃（ジクロルメタン−ヘキサン
より再結晶） IRν^KBr _nax（cm^-1）；2930，2905，2840，1645，
1280，990，730 NMRδ（CDCl₃）；1.24（12H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
3.32（2H，ｄ−ｑ，Ｊ＝７Hz），3.76（3H，ｓ），
4.25（2H，ｓ），7.15−7.45（5H，ｍ），7.80
（2H，ｓ） (b) ２−（３，５−ジイソプロピル−４−メトキ
シフエニル）−３−フエニルチオインドール融点 128.5−129.3℃（エーテル−ヘキサンよ
り再結晶） IRν^KBr _nax（cm^-1）：3320，2960，1580，1450，
1330，740 NMRδ（CDCl₃）：1.15（12H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
3.31（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），3.72（3H，ｓ），
7.08−7.75（11H，ｍ），8.50（1H，br，ｓ）実施例６ (a) ４−ｎ−ブチルチオアセチル−２，６−ジイ
ソプロピルアソール融点 78.6−80.1℃（エタノールより再結晶） IRν^KBr _nax（cm^-1）；2880，1655，1298，1005 NMRδ（CDCl₃）；0.90（3H，ｍ），1.26（12H，
ｄ，Ｊ＝７Hz），1.50（4H，ｍ），2.61（2H，ｔ，
Ｊ＝7.1Hz），3.35（2H，septet，Ｊ＝７Hz），
3.78（3H，ｓ），7.75（2H，ｓ） (b) 2.（３，５−ジイソプロピル−４−メトキシ
フエニル）−３−ｎ−ブチルチオインドール融点 113.3−114.0℃（ｎ−ヘキサンより再結
晶） IRν^KBr _nax（cm^-1）；3380，2960，1330，1005，744 NMRδ（CDCl₃）；0.75（3H，ｍ），1.31（12H，
ｄ，Ｊ＝７Hz），1.45（4H，ｍ），2.69（2H，ｔ，
Ｊ＝7.1Hz），3.41（2H，septet，Ｊ＝７Hz），
3.79（3H，ｓ），7.27（3H，ｍ），7.63（2H，ｓ），
7.75（1H，ｍ），8.34（1H，br，ｓ）実施例７２−（５−tert−ブチル−４−ヒドロキシ−３
−メチルフエニル）−３−ｎ−ブチルチオインド
ール IRν^neat _nax（cm^-1）：3520，3360 NMRδ（CDCl₃）；0.6−1.6（7H，ｍ），1.50（9H，
ｓ），2.3（3H，ｓ），2.69（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
4.95（1H，ｓ），7.08−7.8（6H，ｍ），8.35（1H，
ｓ）実施例８ (a) ２，６−ジイソプロピル−４−（２−ピリジ
ルチオアセチル）フエノール IRν^neat _nax（cm^-1）；3400，2950，1650，1580，
1300，1200，1110，755 (b) ２−（３，５−ジイソプロピル−４−ヒドロ
キシフエニル）−３−（２−ピリジルチオ）イン
ドール融点 116.8−118.4℃（ベンゼンより再結晶） IRν^KBr _nax（cm^-1）；3540，3360，3230，2950，
1580，1445，1405，1195，1115，745 NMRδ（CDCl₃）；1.16（12H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
3.15（2H，ｍ，Ｊ＝７Hz），5.30（1H，ｓ），6.7
−8.95（8H，ｍ），7.43（2H，ｓ），9.05（1H，
ｓ）実施例９２−（３，５−ジイソプロピル−4.メトキシフ
エニル）−３−フエニルチオインドール10.0ｇと
ピリジン−塩酸塩30.0ｇを200℃で１時間撹拌す
る。反応終了後酢酸エチルにとかし、水洗、乾燥
後溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フイーにより精製して、２−（３，５−ジイソプ
ロピル−４−ヒドロキシフエニル）−３−フエニ
ルチオインドール8.15ｇを得た。

融点 186.0−187.0℃ IRν^KBr _nax（cm^-1）；3560，3380，2960，1460，1210，
750 NMRδ（CDCl₃）；1.17（12H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
3.12（2H，ｄ−ｑ，Ｊ＝７Hz），7.06−7.76（11H，
ｍ），8.54（1H，br，ｓ）実施例 10 ２−（３，５−ジイソプロピル−４−メトキシ
フエニル）−３−ｎ−ブチルチオインドールを実
施例９と同様に処理して、２−（３，５−ジイソ
プロピル−４−ヒドロキシフエニル）−３−ｎ−
ブチルチオインドールを得た。

融点 108.4−109.7℃（ｎ−ヘキサンより再結
晶） IRν^KBr _nax（cm^-1）；3510，3330，2940，1420，1190，
740 NMRδ（CDCl₃）；0.73（3H，ｍ），1.34（12H，ｄ，
Ｊ＝７Hz），1.40（4H，ｍ），2.68（2H，ｍ），3.22
（2H，septet，Ｊ＝７Hz），4.94（1H，ｓ），7.25
（3H，ｍ），7.59（2H，ｓ），7.75（1H，ｍ），8.28
（1H，br，ｓ）

Claims

【特許請求の範囲】１式式中、R¹はｎ−ブチル基、フエニル基又はピ
リジル基を表わし、R²はメチル基、イソプロピ
ル基又はsec−ブチル基を表わし、R³はイソプロ
ピル基、sec−ブチル基又はtert−ブチル基を表
わし、R⁴は水素原子又はメチル基を表わす、で示される３−置換−２−フエニルインドール誘
導体。