JPH0331218A - 固体医薬品形状物用の被膜形成性水性被覆剤、この製法及び医薬品形状物の被覆法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、結合剤としてアクリル−及び／又はメタクリ
ル酸又はこれらのアミノアルキルエステル及び／又はこ
れらのアルキルエステルを基鑓とする被膜形成性の分散
ポリマーを含有する医薬品用の被膜形成性水性被覆剤に
関する。

医薬品の被覆剤としての適性は、その製造のためには、
一般の知鍬水準により糸埋字上問題がなく、かつできれ
ば、医薬品果（ムｒｇｎｅｉｂｕｅｏｈｅｒ）の要求に
こ九える工うな成分のみｔ使用することを条件としてい
る。更に本発明は、このような被覆剤の製造法並びにこ
れの＠柔品形状物の被覆のための使用に関する。

〔従来の技術〕

頑会剤としての、アクリル−及び／又はメタクリル酸又
はこｎらのアミノアルキルエステル及び／又はこれらの
アル中ルエステルｌ！ｉ礎とする、分散ポリマーを含有
する医業品用の僅族形成性水性′４ｆｌ覆剤は、集品製
造において従来から動弁していた。水性分散准は、従来
そのために使用さｎた有機ポリマー俗液に比べて、その
使用の際に、直ちに大気中に放出させることのできる水
蒸気のみが漏れ出るという利点を臂し、他方有機ポリマ
ーｔＩｇの蒸気は費用のかかる方法で回収するか又はｉ
呆せねばならない。

被腺形ｇａ被覆剤分散液で遁布された医薬品の表面は、
乾燥の際に、換外被が筐に＆Ａ孤的に不安定で粘着性で
めシ、かり被覆ざｎた丙系品体が粘着する傾向のわる段
１’ｉｔｋ通過する。七のＩＩＭ＆’（全部の鉛板加物
が凝結するか、又は他の物体との接触によって被膜から
なる被覆の１ｆｉｔｉが剥ぎとられうる。このような欠
狽向所は、被榎姑れた＠集品中に含有している作用物質
の蓋ｌしくない放出状態に％たらす。

この粘層相を、線菌物性に関する欠点なしに克服する九
めに、一般に、４ＩＬ榎剤分奴液に隋剤又は分離剤を礒
辺するのが慣例でるる。これは、懺粒状固体、妹に達戚
塩、例えばメルク又は倣ａ状の珪酸でろる。後右は呆理
学上問題がないとみなされているが、推定６れる危険の
九ｋＤＶＣ。

多くの薬品製造来者によシま１筐す避けられている。こ
れらの滑剤又は分嘔剤は、水性被覆剤中で長時間分散さ
せておく仁とはできない。従って被覆剤分散液は使用の
直前に竹しくｖ１４ａし、スプレーの間には絶えず攪拌
してぃなけれはならない。

このような粘盾性を阻止する硝加物なしての医業晶形状
物の被覆は、＾い技能及び非常に−っくりとした作業方
法を必貴とする。西独特許出願公開（Ｄｇ−ｏｓ　）ｍ
２３４００６０Ｑ明細督甲には、流動ｊ曽法で軟質ゼラ
チンカプセルに、まず有機被覆溶液で、引きｌＩＡき水
注被債分散液で被覆する方法が記載式れている。この後
右は、枯−Ｎｔ−阻止するための粉床状范加物を含有せ
ず、従って非常に注を深くスプレーぜねはならない。

流ｒｘｂ膚中で、カプセルは、コンパクトな医薬品形状
物エタもＶＪ７Ｉｉする傾向か少ないので、比較的低い
比嵐のカプセルは被覆が容易でめる。

西独特許出願公開（、ＤＩ［ｌ−０１３）第２３４００
６０ｇｔｉ細畳によル使用された被ａｔ剤分散液は、軟
化性麻加物、レリえばグリコール、ポリグリコール、グ
リセリン、トリアセチン、中級脂肪酸のエトキシル化部
分グリセリド金言有してよい。

グリセリン−モノオニ７−トも好適な軟化剤として挙げ
られる。こｎらの界面ｒＩ５注剤性に樗成された生成物
は、製造方法に工６じて、ＨＬＢ−１１１２，６〜４を
有し、水中に不浴でΦり、かり自己乳化しない。

〔発明が解決しようとする味辿〕

本発明の課題は、絹科又は項科ｔガ荷するか又は含有し
ない既裁晶形で貯斌可詑でりｐｌかりｍ削及び分離相、
レリえばタルク、珪ば又は他の粘層阻二ｇ性固体界加物
買の硝加なしで、粘涜注間趙なしに、慣用の１挿方法で
固体醜楽品形状物上に施与することのでさる、因糸品用
の薬理学的に患急のない取分から栴成嘔れる被膜形成性
水性被覆剤を提供することでるる。

〔味Ｗ１を解決するための手段〕 本発明による！＃戊の偵嶺剤は、 ａ）アクリル−及び／又はメタクリル改又μこれらのア
ミノアルキルエステル及び／又はこれらのアルキルエス
テルを基礎とする被膜形成性分散ポリマー ｂ）　　ＨＬＢ　−ｊｌ！　３．５〜７を有する水不俗
性の親油性有機乳化剤 ′ｔ−言有する。

前記親油性乳化剤は、被覆工程の間に、因業晶形状物の
積層を阻害する篤くべ自作用ｔ−有する。更に、これは
、不利な貯ｇ条件下で完成した医薬品形状物の場合Ｙこ
工９ひこる粘盾窪同を妨げる。この作用ｔ−電化するた
めに、４１機工福の最後に、それ以外に他の仮債剤ｔ″
せ彌しない水性分散液からなる親油性乳化剤の４楓ｋｒ
！！５−ｊＫ品形状物上に施与することができる・ 親油性乳化剤は、乾燥の際に被ｍ剤から分版し、かつ被
覆の表面に物い付層作用を有する分想 陥境界ｒ−ヲ形成することが予四される。従って不安定
な分散されｆｅ、固体、時にタルクの厳加は必要でない
。他方ａ油性乳化剤は、分散して慣用の鯖科及び填料に
作用し、その績米これらの共用によって、貯ＩＩ１．注
は制限されない。

親油性乳化剤 ＨＬＢ−櫃の必貴範囲内で、親油性乳化剤は、前記ポリ
マーの水性分散液中で女定して分散可能である。ＨＬＢ
−値の低い親油性乳化剤には、これは６てはまらず、乳
化剤は、貯蔵の際に被膜 覆剤から分離する。ＨＬＢ−値が７以上るると、この乳
化剤は水溶性でめシ、粘涜阻沓作用はめられれない。Ｈ
ＬＢ−値の有利な範囲は６．５〜５．０でるる。

ＨＬＢ　−ｊ直は、１９５０年、グリフイン（Ｇｒｉｆ
ｆｉｎ）によって設定δｎた非イオン性介ｌ活性剤の親
水性もしくは親油性の尺良でりる。

これは、夾験に＝９、マルスツアル（Ｍａｒｅｚａｌｌ
）によるフェノ−ルー一定法によって測定することがで
きる（＠パフユメリ、コスメティク（Ｐａｒｆｕｅｍｓ
ｒｉｅ　、　Ｋｏａｍｅｔｉｋ、）”７、弔６０巷、１
９７９．４４４〜４４８貞参照、別の文献、レンゾ、ヘ
ミー−レキシコン（Ｒｏｅｍｐｐ　。

Ｏｈｅｍｉｏ−Ｌｅｘ４ｋｏｎ入　第８版、　１　９８
３、１　７５０頁診照）。

本発明により使用さｎるべ＠親油性乳化剤の典型的な代
衣吻質を久機（それらの闇標名を包宮して）に１とめる
： 市販品はその化学組成においては、屡々正鏝には、記載
式れた名称に相応しない。部分エステル化きれたポリア
ルコールが、大低異性体混合物であることは別として、
これらは、一般に多刀・れ少な刀１れ尚級又は低級のエ
ステル化アルコール大部分と混合芒れている。例えは、
脂肪酸のモノグリセリドとして市販される生成物は、遊
離グリセリン分及び７−及びトリグリセリド分並びに遊
離脂肪酸分を含有し；これらの配分は、生成物の５０％
に１でなり得、刀）つＨＬＢ　−値に、相応して太ぎな
影響を与える。そこで、グリセリン−モノオレエートと
して提Ｉｇれる生成物では、ＨＬＢ−僅に２．７〜４で
ある。従って、本発明の目的のための特定の親油性乳化
剤の適性は、測定これたＨＬＢ−値よりもその化学名に
少なく依存している。

親油性乳化剤の配分は、ポリマーの１菫に対して、有利
に０．１〜１０電ｔｈｉ俤でるる。

被僅剤か訪料又μ樋料を含有する場合ＶＣ，は、含Ｔｉ
率２〜１０′Ｍ童チが有利である。１０重量−以上の量
は、ポリマー被膜の付着に悲影″ｌ’Ｌ−及ｔ’ｔシ、
かつ−様でない被ｒＪ１に生じさゼうる。

分散ポリ！− 水性分散液から被膜を形成するアクリル−及び／又はメ
タクリル酸及び／又はこれらのアルキルエステルｌｉ＆
とするポリマー分散液は固体医薬品形状物用ｓＳ剤とし
て幼女していた。

西独特許（Ｄｌｌｌ−Ｐ８Ｊ第１５１７３ｂ１号及び同
ｍ１８１４６６９号明細誉ηλら、その成膜が作用物質
に対する水溶性物質の添加国よって透過性になる水不溶
性エマルションポリマー分散液が公知である。このよう
な添加物質なしで西独特許ＣＤＥＩ−Ｐ８）第２１３５
［１７３号明細書による、アクリル−及び／又はメタク
リル酸エステルの単位と共に、カルボキシル−ｉ？ｒ夷
する亡能性単位會πするエマルションポリマー〃）うす
る被膜は、腸液中に可溶である。カルボキシル基をアミ
ノ基に代えると、Ｆ′を液町俗性のし慎が得られる。水
谷性二マルクヨンボリマー【貧有する蕾朕形成性分齢液
、と、アルカリ９浴性、カルボキシル丞含有又は、酸可
溶性、アミノｉ含Ｈエマルンヨンポリマーとの混合によ
って、西独特許出願公開（Ｄｚ−ｏｓ）第３４０　ｂ　
５７８号又は同第３５２４３３７号明細誓により、包宮
作用物５ｔＨｃ関する正確に足載された放出特性？有す
る医薬品桧ケを得ることができる。西独特許（ＤＥ−Ｐ
Ｓ）第３１０６４４９号明細畳によっても、アクリル−
及び／又はメタクリル酸のアルキルエステル及び特定の
アミノアルキルエステルを基鈍とする酸可溶性のポリマ
ーｒ含有する、医薬品用の軍資な被覆剤分散液が得られ
る。

−一値に無関係に町俗性又は膨潤性の、第４アンモニウ
ム基七有するポリマーは、医薬品被債の形成のための分
畝散の形で、欧州公開特許（ＥＰ−Ａ）　第１８１５１
５号明ａ　畳ｗ＞ら公知である。

４に＆剤分散液は、犬低直接に、相応するアクリル−及
び／又はメタクリルモノマーの乳化１合によって侍られ
る。しρムしながら、塊状の基によって自己乳化特性を
有するなうは、粉末状ポリマーηλらの安定な被覆剤分
散成金製造することも可能であり、そこで、西独％許出
顧公開（Ｄｋ−Ｏ８）　第３２０８７９１号ｒＬヨれは
、スプレー乾燥された刀ルボキシル基ｔｒｉのエマルシ
ョンポリマー粉末は、アルカリ添加によって分散され安
定な水性祖ｆｉ剤になる。第４アンそニウム基宮有ポリ
マーは、欧州公開％ｔｆ（ＥＰ−Ａ）第１８１５１５号
により水中へ安定して分散できる。

固体医薬品形状物を公知の伝覆法により僅堕する鍮件下
で、分ブボリマーｒ十分乾燥嘔せ１閉じられた被膜にす
る場合Ｖｔは、この分散ポリマーは被膜形成性であると
祢することかできる。

乾燥温度は、一般に、１０〜８０℃でりり；従ってＤ工
Ｎ５３７８７によＶ測定された最小被膜形成温度は、こ
の範囲にあり、有利に６０℃を越えない。被覆剤中のポ
リマー分は、一般に、５−ｂｏｍｔｓ、有利に１０〜２
０：＆Ｒ％テｓる。

本発明の１市の尺めの典型的なポリマーに、アクリルそ
ツマ−のホモ−又はコポリマーでるる。これらは、中性
でおってよく、〃為つ全部又は殆んど全部アクリル−及
び／又はメタクリル酸のアルキルエステル刀≧ら構成て
れていてよい。

水又は冑腸域の敵性又は弱アルカリ性液体中で司浴μで
める刀４又は膨潤性であるポリマーは、犬低非極性率位
、例えは、アクリル−及び／又はメタクリル酸のアルキ
ルニステルト共にコモノマ−７単位として、極性＆に有
するモノマー単位を含有する。したかつて本発明により
使用でれるポリマーは、有利にアクリル−及び／又はメ
タクリル敗６０〜７０３ｆ童チ又はこれらのアミノアル
キルエステル５〜ｂＯＮｆｋ％又はアクリル−及び／又
はメタクリル酸のアルキルエステル丁べ′Ｃ〃１又は残
９分〃≧ら構成賂れていゐ。

場合によっては、他のもの、即ち、う７力ル共重合司能
なエチレン性不飽和七ツマー３０Ｍ菫Ｓまでがポリマー
の構成に関与してよい。アルキルエステルとしては、ア
ルキル丞中匝炭Ｘ原千１〜４１１１匁するものが有利゛
でめ９、それには、アミノアルキルエステルのアミン基
に、炭素原子１〜４個七有するアルキル置換基か使用嘔
れうる。薬理学的見地ηλら、アクリル酸エテル及びメ
タクリル醒メチルは最適なエステル成分である。

ポリマーの組成は、それより形成される被膜が乾いて堅
い、部ち積層しないが、もろくもないように遇択丁べぎ
である。これらの特性像は、ｐ工Ｎ５３４４５によるポ
リマー被膜の動的ガラス温度（Ｔｍａｘ又はＴｇ（ａｙ
ｎ）とも称する）か−１０〜１００℃、有利に１０〜６
０℃の範囲にある場合に、得られる。

動的ガラス温度は、ポリマーの構成によるか、又は、多
数のポリマーの混合物を便用する場合は、個々のポリマ
ーの構成及び量配分によって、所望の値に８１４ｊＩＯ
することができる。公知のよつに、アクリルエステル及
び高級メタクリルエステルは、コモノマーとして動的ガ
ラス温度を低める作用ＩＬ、アクリル−又はメタクリル
酸並びに低級メタクリルエステルは高める作用を丁る。

アクリル−及び／又はメタクリル酸の配分は公知方法で
、祖覆膜の所望の俗解％性又は拡散浸透性によシ決ｌる
。次いでにりのモノマー分は、所望の動的ガラス温度が
得られるように、硬化性−及び軟化性モノマー刀）ら選
択する。

被膜硬度は、所望の吻合には、軟化剤によって低下醤ぜ
ることができ、もしくは弾性及び展延性は相応して筒め
ることができる。好適な軟化剤は、例えはポリエチレン
グリコール、トリアセチン及びクエン酸エステルである
。

ポリマーは、一般にＨＬ）ｊ−値が１０〜２０の範囲に
あるーイオン性及び／又は非イオン性の水溶性乳化剤に
よって安定化される。被α剤中でのその配分は１０ｍ童
％までであってよい。

慣用の水浴性乳化剤は、例えはラウリルｍ酸ナトリウム
及びポリオキシエチレン−ソルビタン−脂肪酸エステル
である。

被横剤の組成及び特性 水性被覆剤は、単に、水層中に分散されたポリマー及び
親油性乳化剤刀１らなっていてよく、かつ胃液中に不溶
で〃）つ実質的に拡散不浸透性であるが、−一値の増大
に伴ない腸液中に町浴である〃為又は膨潤しりる透明な
被膜を生じる。

包含作用物質の放出挙動は、電油性乳化剤含分によって
著しく変動されない。

屡々カバーするｎ９の４！１横ｔ−製造することが所鼠
嘔れる。この場合には、被覆剤中に慣用の脂科及び場合
により填料全尋人することができる。不発明によれは、
被徨工程の間、滑剤及び分離剤としての添加物は必賛で
なく、刀≧つ刊洒＜ｔ′）Ｈもしないが、適当な物質、
例えば硅酸又はメルクの添加は、他の埋ＥＩ３刀１らＩ
９′ｒ望てれる場合には、原則的には、除外されない。

白色又は有色餉科、例えは二酸化チタン、酸化鉄色素又
は酸化アルミニウムラッカーは、−般に、ポリマーに対
して１０〜３００１ｉ−の倉で使用される。これらは、
それ自体で又は水中の泥状物の形で、ポリマーの分散液
と混合することができる。親油性乳化剤は、ポリマー分
散液又は鯖料泥状物又は両成分の混合の前に配分に応じ
て、添加することができる。動料泥状物の安定化の九め
に、顔料重量に対して約５］１ｔ％までの親油性乳化剤
を使用し；そのＨＩｊ３−値は有利に、請求している範
囲６．５〜７の上部分にあるべきである。

本発明による被覆剤中でも共用されりる他の慣用の添加
剤は、計容されるｘ品色素からのり浴性色系、元沢剤、
例えはポリエチレングリコール又はワックス、消泡剤、
安定剤、濃稠化剤等である。

被債剤の使用 本発明による組成の、所望の場合には、記載のａ類の絡
加物が装入された被覆剤は、通常の環境条件下、即ち閉
じられ７′ｃ谷器中で、３０℃を越えない温度で多くの
週又は月にわ７’Ｃり、変化しないで保存可能である。

従って、すぐ使えるように処方して市場に出し、発送し
かつ消費まで貯蔵することかできる。従って均質化、安
定化等のための設備は、使用場所で必嶽としな−。

轟々、スプレー塗布の前に被１剤をスプＶ−条件に適す
る濃度まで希釈することは有利でおる６糖衣施与釜（Ｄ
ｒａｇｉｓｒｋｅｓａｅｌ　）及び流動鳩装徽中での使
用の丸めには、ポリマー金材ｘ５〜２５ｍ１％が有利で
ある。

新規の被覆剤は慣例の水性扱惜剤分散液と同様に固体医
薬品の億覆に好適である。実質的に中空呈を有さないコ
ンパクトな医薬品形状９１を被へするのは有利でおυ；
これには、圧縮物（錠剤）、抛衣錠、火剤、顆粒、ペレ
ツト、淑粒子、結晶が属する。慣用の層厚は、２〜５０
０、有利に１０〜２００μｍである。組成に応じて、腸
液の中性又は弱アルカリ性環境中で浴けるρ為又は少く
とも膨潤下に拡散浸透性である胃液抵抗性の検値か得ら
れる。そのために粉末を造粒し、かつ場合によっては得
られた釉粒を錠剤に圧縮することもできる。

（実施例〕 例１： ｊ！！地核偵用スプレー懸濁液 グリセリン−モノステアレー）　（ＨＬＢ　−３，５）
７．１９及び水５１６．７　＆ρ為らなる懸濁液を攪拌
下に６５〜７０℃まで加熱し、高速攪拌機（ウルトラー
トラクス：　Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａ！　）で均質にし
１引き枕ぎ撹拌下Ｖｒ−２０〜６０℃ｌで冷却する。

このｓｍａに、撹拌下に酢酸エテル６７ＪＵ讐チ及びメ
タクリル酸メチル６６１量％ρ島らなるエマル７ヨンボ
リマーの３０％水性隘イオン性分＃ｇＣ商椋名オイドラ
ヤントｈ　Ｅ　５０　Ｄ％　　レームＧｍｔ＋Ｈ％ダル
ムシュメットＬ　ＥＵＤＲＡ（）工ＴＮｇ３０ｐ、ｘ６
ｈｍ　Ｇｍ’ｂＪＤａｒｍｓｔａｄｔ　）　）　４７６
．２　＆を添加する。侍られ九スプレー＋！！濁液は、
固体含有率１５厘量チ、粘度約５００　ｍＰａ５を有す
る。

これはすぐ使えη島つ貯蔵可能である。

スプレー懸濁液３９３．７５．９を流動層装置中で−フ
エラ′ゝミ／ｌ／　（Ｖｅｒａｐａｍｉｌ　）　−ＨＯ
Ｉ−ペレット（０，６〜１，２ｂｓｕｓ、作用物質含有
率８８１［童％）０．７５に９上に給気温［４０℃で、
スプレー速度ＩＱ／／ｍｉｎでぬ布する。引さ続ぎ４０
℃で２時間乾燥させる。

被覆され罠ペレントは、値倹物＊　７．５重含チｔ−含
有する。試験官内で８時間にわπり遅延され九作用ｖＪ
質放出を示す。

例２： 遅逸俵１用スプレーをＳ液 グリセリン−モノステアレート６、ｏｙ及び水５７０＆
の混合物を、撹拌下に６５〜７０℃まで加熱し、クエン
酸トリエチル２４ｇの添加後に、高速攪拌機（ウルトラ
ートラクス）で均質艮し、引きＩＡき撹拌下に２０〜６
０℃まで冷却する。

この懸濁液に攪拌下に、メタクリル酸メチル６５３に：
ｆｉｔｌ　アクリル酸エテル６０Ｌ童饅及びトリメチル
アンモニウムエテルメタクリレート−クロリドｂｉｔ％
からなる再分散されたコポリマーの６０チ水性分散液６
２０９ならびにメタクリル酸メチル６０１に％、アクリ
ル醒エチル３０ｍ′ｊｔ％及びトリメチルアンモニウム
エチルメタクリレート−クロリド１０ｔｉｔ％炉らなる
再分散されたコポリマーの３０％水性分散液〔商標名オ
イトラギット（ＩＵＤＲＡＧＩＴ　）　Ｒ８３０Ｄ及び
ｎＬ３０Ｄ、レームＧｍｂＨ（Ｒ６ｍ　Ｇｍｂｊ（）、
ダルムスタント〕８０１１を添加する。庁′ＮＬ５］能
で、かつすぐ使える、固体含有率１５ｋｊｔ俤及び粘度
約５　Ｑ　Ｑ　ｍＰａ５のスプレー懸濁液が得られる。

スプレー懸濁ｇ８７５．９′ｔ−流動ル装鯰中でテオフ
ィリン−顆粒（０，６〜０．８Ｎ４）　０．７５階上に
給気温度４０℃、スプレー速度１０＆／ｕｉｉｎで塗布
する。引き続き４０℃で２４時間、仝気循環乾燥箱中で
乾燥場せる。

被覆されたベレットは’ｍ　ＷＡ物質１４息童慢をｔＩ
［する。試験管内で８時間にわたり遅延嘔れ九作用物質
放出を示す。

例５： 胃液抵抗性の被覆用スプレー懸濁液 グリセリン−モノステアレート３．７９及び水４６５９
の混合物を攪拌下に６５〜７０℃ｌで加熱し、クエン酸
トリエチル２４．４　！ｌ（Ｄ添加後に、高速攪拌機（
ウルトラートラクス）で均質化し、引ｔｉａき攪拌下に
２０−３０°Ｃまで冷却する。

この懸濁液にメタクリル［５０１！ｊｉ９６及びア／９
ルｒｆｌｔ：ｒ−ｆル５０１ｉ［１％からのエマル７ヨ
ンボリマーの６０慢水性分散液（ＦＴｈ標名オイドラヤ
ット’ｒｗ５０Ｄｓ　レームＧｍｂＨｓ　ダルムシュタ
ット）　４０６．５　ｇ會攪拌しながら添加する。固体
含有率１５１［１俤及び粘度約ｂ　ＯＯｍＰａａの丁ぐ
使え、かつ貯ＭＩ５１能なスプレー懸濁履か得られる。

スプレー懸濁＆１０８２．４Ｉｌ金、回転糖衣施与１中
で給気温度５０°Ｃ１スプレ一速度８〜１０＆／ｍｉｎ
でプラセボ錠剤２．８ユ上に塗布する。引き続き４０゛
０で２時間、！２気循環乾燥箱中で乾燥場せる。

機構され九錠剤は、被横物質６ダ／ｑ、ｍを含有するａ
ｐｔ（６，８の人工の腸液中で６０分以内に分解する。

例４： 味覚絶縁性被借用スプレー懸濁叡 グリセリン−モノステアレート４ｇ、水２１３．３ｉク
エン酸トリエチル１６９及びメタクリル酸メチル６０重
ｉ％、アクリル酸エチル３０重′ｊｋ％及びトリメチル
アンモニウムエチルメタクリレート−クロリド１０１に
量％１為らなる水性コポリマーの６０％水性分散液（商
標名オイドライットＲＩ１３０Ｄ、　　レームＧｍｂＨ
ｓ　ダルムスタット）　２６６．７９ρλらなる混合物
を攪拌下に６５〜７０℃まで加熱し、高速攪拌機（ウル
トラ−トランクスＪで均質化し、引き続き攪拌下に２０
〜６０℃まで冷却する。得られたスプレーＰａ濁液は固
体含有率２０重蓋チ、粘度約ｂ　ＯＤ　ｍＰａａ　ｆ有
し、η為つ丁ぐ使え、貯蔵可能である。

スプレー懸濁液１３７．５９を、同量の水で希釈し、が
つ回転糖衣施与≦中で給気温度５０℃、スプレー速度８
〜１０１１／　ｍｉｎで７エラパミル（Ｖｅｒａｐａｍ
ｉｌ　）　−１１０１−錠剤２．８　ｋ１１！上に塗布
する。引き枕１ｔ４０℃で２４時間臣気伽塊乾燥論中で
乾燥させる。

この被接され九錠剤は被横物質１１Ｒ９／　ｑ　０１１
１を含有する。これは、約１分間味覚を絶縁し、試験管
内で、１５分以内に８０％より多くの作用物質を放出す
る（木１％！′！Ｆ　ＣＵＳ−Ｐ）　ＸＸ１　、Ｍｅｔ
ｈ。

２、回転数：１００／分、０．１規定の塩酸う。

例り： 界面活性剤宣有鵡科？Ｂ濁液 グリセリン−モノステアレート８９及び水８Ｌ］Ｏｙの
混合物を攪拌下に６５〜７０℃まで加熱し、刀１つクエ
ン酸トリエチル３２．Ｓ４（’Ｊ＊加後に、高速攪拌機
（クルトラートラックス）で均質化する。均質化の際に
赤色顔料しシコファルム・ロー　　）　　３　０　　（
Ｓｉａｏｐｈａｒｍ　　ｒｏｔ　　５０　　）　　）　
　ｂ　　ｉ３　　Ｊ−及び二酸化チタン１０６．７　＆
を添加する。す１ざ続き攪拌下に２０〜５０゛Ｃまで冷
却する。

顔料懸１＠欲は固体言′：Ｍ率２０厘童チを■し、かつ
長期貯蔵の間に、はんの微量沈殿するたけである。これ
を水性被覆剤分散液と混付し、スプレー釉１＠敵にする
。そのため、−料懸濁液２４５．５　＆を、水４５８．
５　！ｌ″″ｃ希釈し、刀≧ツコれを攪拌下に例４で使
用の分散液（オイドラゼントｕ１１３０ｐ）１３１．？
に添加する。

懸ｆ＠液８８４９を回転糖衣施与釜中で給気温度５０℃
、スプレー速度１１．！ｉｔ／ｍｉｎでプラセボ錠剤ａ
　ｋｆｉｌ上に払布する。引き続き４０℃で２４時間、
空気循環乾燥箱中で乾録嘔せる。

被覆された錠剤は、検値物質１１！Ｖｉ／ｑｃ１１１に
含有する。これは試験管内で約２分以内に分触する。

例６： 粘沿減少用の界面活性剤−分散液 グリセリン−モノステアレート１０ｇ及び水９５０ｙの
混合物を攪拌下に６５〜７０℃電で加熱し、高速攪拌機
（ウルトラートラックス）で均質化する。引き続き攪拌
下に２０〜３０℃１で冷却する。従って界面省性剤分散
ｇは、すぐ使用できる。これは、固体１″ｘｉ％を官有
する。

界面曲性剤分散欧８８＆′ｔ−流動増装置中で給気温度
４０°Ｃ１スプレ一速度１０ｇ／ｍｉｎで例２により製
造され次テオフィリンー顆粒０．８８１ゆ上に塗布する
。引き続き４０℃で２４時間、空気循環乾燥箱中で乾燥
させる。

ラッカー塗布率１４重童チ及び引き就くグリセリン−モ
ノステアレート０．１重量俤の塗布率で核種され九狽粒
は、決して粘着性を示さず、長期の貯蔵が可能である。

例７： 迅速に分解する被横用スプレー懸濁液 スプレー懸濁液のｗ４造のために例４と同様に実施する
が、グリセリン−モノステアレートの代わりに同量の２
回オキシエチル化されたステアリルアルコール（ｙｘＬ
Ｂ−４，９）を使用する。

スプレー懸濁液１３７．５９を回転糖衣施与釜中で給気
温度５０°Ｃ，スプレー速度８〜１０ｙ／ｍｉｎでプラ
セポ錠剤２．８時上に塗布する。引き続き４０℃で２４
時間、空気循環乾燥箱中で乾燥させる。錠剤は分解時間
２〜５分をｎする。

例８及び９： 迅速に分解する抜曵のスプレー懸濁液 例７と同様に実施するが、２回オキシエチル化でれたス
テアリルアルコールので）わりに、ンルビタンーモノス
テアレート（商標名スハン（２２層）８０、ＨＴ、Ｂ　
−４，７）もしくはグリセリンーモノラウレー）（ＨＬ
Ｂ−５，６）の同量を使用する。両方の場合に分解時間
２〜５分を有する錠剤が得られる。

例９： 本発明による作業方法囚と、分離剤としてのメルクを用
いる作業法（ＢＪ及び分離剤を用いない作業法（Ｃ）と
の比較 Ａ、グリセリン−モノステアレー）２．４ｙ、クエン酸
トリエチル１９．１　ｐ及び水９８２９のれ窺ソルビタ
ンーモノオフ）／−）（）ウィーン（ＴｗＧｅｎ　）　
８０、ＨＬＢ　−１１，３）　０．１９の龜加後に、高
速攪拌機で均質化する。その際、茶色顔料しシコファル
ム・ブラウン（Ｓｉｃｏｐｈａｒｍｂｒａｕｎ）７０　
］　４７．８　ｊｌ並ひに二酸化チタン４７．８　、？
を添加する。この顔料懸濁液は、笑気的には沈殿しない
。これを、攪拌下に例４で使用された分散液６１８ｇに
混入する。得られた感Ｍｉ１４１７，９を回転糖衣施与
釜中で給気温度ｂＤ’ｃ、スプレー速度２４ｙ／ｍｉｎ
で、プラセボ錠４Ｊ　１０　Ｋ９上ｒＬ糸布する。

引き伐き４０°Ｃで２４時間、空気循環乾燥箱中で乾燥
でぜる。ラッカー偕布は１Ｂｑ　／　ｑ　Ｑ１＆である
。桧櫃は滑らかで、光沢があり一様である。被ｆｉこれ
た錠剤の分解時間は、１ｆＪ２〜５分である。２ケ月の
貯蔵後ん変化はみられない。

Ｂ、水２１０ｇ中のタルク４５．？の泥状物を、ポリエ
チレングリコール（ＭＹ−６０００）９９の添加後に高
速撹拌機（ウルトラ・トランクス）で均質化する。七の
際ゲルブランク（Ｇｒｌｂｌａｏｋ　）　Ｋ　１０４　
１２　ｊｌ及び二酸化チタン　２４９を重加する。顔料
懸濁液は、６０分以内に先金に沈殿する。

スプレー可能な顔料懸濁敵のム遺のために、得られｙｃ
３０％懸ＰＡ准６００９にクエン酸トリエチル６ｙを添
加し、水１４４ｇで希釈し刀）つ例４で使用の分散液１
００９と混合する。

得られ九懸濁液は、短時間後に沈殿する。

新装均質化された懸濁ａｓｂａｙ七回転砧衣施与釜中で
給気温度５０℃、スプレー速度８　Ｍ　／　ｍｉｎでプ
ラセボ錠剤６ゆ上に塗布する。

引き続き４０℃で２４時間、空気循環乾燥箱中で乾燥場
ぜる。ラッカー塗布は１■／ｑａａである。核種は、清
らｐｍで、光沢があり、刀）つ−昧である。錠剤は分解
時間２〜５分を胃する。

Ｃ，クエン酸トリエチル１９．１　、ｙ及び水９８２ｇ
の混合物を高速撹拌機（ウルトラ・トランクス）で均質
化する。その際、茶色期料（シコファルムｅブラウン７
０）４７．８＆及び二酸化チタン同量を市加する。この
拳料泥状物を例４で使用の分散ｇ３１８．ｓｊＫｍ加す
る。

ｍｌ凸で、プラセポ錠剤１０ｋｌ？上に塗布する。

スプレー速度を減速したにも１諷ｐ≧わらず、不案鋏は
、塗布の間、明ら１為な接着の徴候を示す。

引き続ざ４０℃で２４時間空気循環乾燥ね中で乾燥させ
る。ラッカー浬布は１■／　ｑ　ｏ＋ａでめる。被堕は
光沢がなく、清ら〃鳥でなく１為つ一様でない。検値さ
れた錠剤の分解時間は、約１〜１０分である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、固体医薬品形状物用の薬理学的に問題のない成分か
   ら構成される被膜形成性水性被覆剤において、これは、 ａ）アクリル−及び／又はメタクリル酸又はこれらのア
   ミノアルキルエステル及び／又はこれらのアルキルエス
   テルを基礎とする被膜形成性分散ポリマー ｂ）ＨＬＢ−値３．５〜７を有する水不溶性の親油怯有
   機乳化剤 を含有することを特徴とする、被膜形成性水性被覆剤。 ２、その中に親油性乳化剤を、ポリマーに対して０．１
   〜１０重量％の量で含有する、請求項１記載の被覆剤。 ３、親油性乳化剤がＨＬＢ−値３．５〜７を有する、請
   求項１又は２記載の被覆剤。 ４、付加的に顔料を含有する、請求項１から３までのい
   ずれか１項記載の被覆剤。 ５、親油性乳化剤２〜１０重量％を含有する、請求項４
   記載の被覆剤。 ６、エマルジョンポリマーの水性分散液を、顔料及びＨ
   ＬＢ−値３．５〜７の親油性乳化剤の水性混合物と混合
   させることを特徴とする、請求項４記載の被覆剤の製造
   法。 ７、ＨＬＢ−値３．５〜７の親油性乳化剤を含有するエ
   マルジョンポリマーの水性分散液を使用する、請求項６
   記載の方法。 ８、請求項１から５までのいずれか１項記載の被覆剤を
   用いる、医薬品形状物を被覆する方法。 ９、流動層法による、請求項８記載の方法。 １０、医薬品の粉末、結晶、顆粒又は圧縮物又はこれら
   を含有する固体混合物を造粒し、かつ被覆する請求項８
   又は９記載の方法。