JPH03287529A - レフェタミンの経皮吸収製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明はレフェタミンまたはその塩類（以下、特記なき
限りレフェタミンと総称する）の経皮吸収製剤に関する
。

「従来技術」 塩酸レフェタミンは局所麻酔作用等の薬理作用を有する
薬物で、肩こり、腰痛等の筋肉痛の治療剤として経口剤
（錠剤）の形で用いられている。

「発明が解決しようとする課題及び課題を解決するため
の手段」 肩こり、腰痛等の局所におこる筋肉痛を治療するには、
薬物が直接作用部位に到達しやすく、また肝臓等を通過
することによる代謝を受けにくい局所投与製剤が好まし
い、このような局所投与製剤としては、注射剤、経皮吸
収製剤があるが、使用者にとって経皮吸収製剤のほうが
好便であるのはいうまでもない、しかしながら、経皮吸
収製剤の場合、薬物が皮膚を通過し作用部位へいかに到
達するがが問題であり、経皮吸収製剤の研究はこの点に
傾注されている。経皮吸収されやすいかどうかは薬物の
性質と基剤の選択にががっており、本発明者等はレフェ
タミンに最も適した基剤について鋭意研究した結果、軟
膏、クリームのように通常用いられている剤型では解決
できず、ゲル製剤とすることにより、優れた経皮吸収製
剤が得られることを見い出した。

「発明の開示」 本発明はレフェタミンまたはその塩類を有効成分として
含有するゲル状経皮吸収製剤に関する。

上記の塩としては医薬として許容されるものであればよ
く、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩などが挙げられる
。

塩酸しフェタミンは筋肉痛の治療剤として有用な薬物で
あるが、より効果的にその効果を発揮させるため、経皮
吸収製剤の開発が望まれていた。

このため、本発明者等はレフェタミンの経皮吸収製剤に
ついて種々検討を行、うた。

まず、軟膏及びクリームで通常用いられている基剤にレ
フェタミンを配合することを検討したが十分な吸収は認
められなかった。そこで、組織移行性の優れた製剤につ
いてさらに研究した結果、レフェタミンをゲル基剤に配
合することにより、組織移行性の良い優れた経皮吸収製
剤が得られることを見い出した。

本発明製剤の皮膚での吸収を調べるために、ラットの腹
部での吸収実験を行った。詳細なデータについては吸収
実験の項で述べるが、レフェタミンを流動パラフィン・
白色ワセリンをペースとする軟膏基剤やクリーム基剤に
配合したものではレフェタミンの組織への吸収が少ない
のに比べ、本発明製剤であるゲル基剤に配合したもので
はレフェタミンが良く吸収され、組織へ良く移行するこ
とがわかった。

本発明製剤におけるゲル基剤としては、水に溶解もしく
は分散して粘稠化するものであれば良く、例えばカルボ
キシビニルポリマー、ポリアクリルアミド、ポリアクリ
ル酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウムなどが挙げられ
、その配合量はゲル基剤の種類によって異なるが好まし
くは０．５〜３．０％である。

本発明製剤は既知の製法を用いて調製すればよく、例え
ば、レフェタミン水溶液にゲル基剤を加え、必要に応じ
てプロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど
の保湿剤、エタノール、イソプロパツールなどの溶解剤
、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピ
ルなどの吸収促進剤、ポリソルベート、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油などの界面活性剤を加えた後、ジイソ
プロパツールアミン、モノエタノールアミンなどのｐＨ
１１！１剤を用いてｐＨを調整すればよい、尚、本発明
製剤のｐＨは５〜９．５が好ましく、より好ましくは７
〜９である。

本発明製剤におけるレフェタミンの含量は薬効が発現で
きる濃度であれば特に制限はなく、症状や年令によって
異なるが、好ましくは０．１〜２．０％である。以下に
製剤の実施例を示す。

「実施例」 実施例１ 処方１ 塩酸レフェタミン　　　　　　　　　　０．８ｇプロピ
レングリコール　　　　　　　　８．０ｇエタノール　
　　　　　　　　　　　　３２．０ｇハイビスワコー１
０４　　　　　　　　０．８ｇジイソプロパツールアミ
ン　　　　　　適　量全量　　　　　　ｓｏｇ 製造方法 塩酸レフェタミンの水溶液にエタノール、プロピレング
リコール、ハイビスワコ−１０４（商品名：和光純薬工
業）を加えて撹拌溶解した後、ジイソプロパツールアミ
ンを加えてｐＨを８．０に調整する。

同様の方法により以下の処方の製剤を得た。

処方２　　　（ｐＨ９，０） 塩酸レフェタミン　　　　　　　　　　０．８ｇプロピ
レングリコール　　　　　　　　６．４ｇエタノール　
　　　　　　　　　　　　３２．０ｇハイビスワコー１
０４　　　　　　　　０．８ｇジイソプロパツールアミ
ン　　　　　　適　量処方３　　　（ｐＨ８，０） 塩酸レフェタミン プロピレングリコール エタノール ポリソルベート８０ アジピン酸ジイソプロピル ハイビスワコ−１０４ ジイソプロパツールアミン 処方４　　　（ｐＨ７，０） 塩酸レフェタミン プロピレングリコール エタノール ポリソルベート８０ ハイビスワコ−１０４ ジイソプロパツールアミン ８ｇ ８ｇ ８ｇ ８ｇ ８ｇ ８ｇ 量 ８ｇ ８ｇ ８ｇ ８ｇ ８ｇ 量 全量 ０ｇ 全量 ０ｇ 処方５　　　（ｐＨ８，０） 塩酸レフェタミン ポリエチレングリコール エタノール ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ミリスチン酸イソプロビル ハイビスワコ−１０４ モノエタノールアミン ｇ ｇ ｇ ｇ ｇ ｇ 量 処方７　　　（ｐＨ８，０） 塩酸レフェタミン プロピレングリコール エタノール ポリソルベート８０ ハイビスワコー１０３ ジイソプロパツールアミン ２゜ １０゜ ４５゜ ３゜ ０゜ 適 ｇ ｇ ｇ ｇ ｇ 量 処方６　（ｐＨ８，５） レフェタミン プロピレングリコール エタノール ポリソルベート８０ ミリスチン酸イソプロビル ハイビスワコ−１０４ ジイソプロパツールアミン ｇ ｇ ｇ ｇ ｇ ｇ 量 全量 ０ｇ 処方８　　　（ｐＨ８，０） 塩酸レフェタミン プロピレングリコール エタノール ハイビスワコ−１０５ ジイソプロパツールアミン ｇ ｇ ｇ ｇ 量 「吸収実験」 本発明製剤におけるレフェタミンの吸収を調べるために
ラットの腹部を用いた吸収実験を行った。

（実験方法） Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットをウレタン麻酔下背位に固定
し、腹部を除毛し、アルコールで清拭する。３０分放置
後軟膏２００ｍｇを２．５Ｘ３．Ｏｃｍに塗布し、ラッ
プで覆った。４時間後、含水エタノールを含ませた脱脂
綿によりふきとり、吸収されなかったレフェタミンを回
収し、皮膚上に残存したレフェタミン量を求めた。次に
塗布した部位の皮膚（約３００ｍ　ｇ）とその直下の筋
肉（約８００ｍｇ）を採取し、各々の組織中のレフェタ
ミン量を求めた。

本発明製剤の代表例として処方２及び３の製剤を用い、
比較例としてクリーム及び軟膏剤として汎用されている
基剤を利用した下記製剤を用いた。

メチルパラベン プロピルパラベン 水酸化ナトリウム ｏ、０８ｇ ｏ、０８ｇ 適量 比較例２ 塩酸レフェタミン 白色ワセリン 流動パラフィン パラフィン メチルパラベン ｇ ｇ 量 量 ８ｇ 比較例１ 塩酸レフェタミン 白色ワセリン ステアリルアルコール プロピレングリコール ポリソルベート８０ モノステアリン酸グリセリ ０．８ｇ １２．０ｇ １２．０ｇ ６．４ｇ １．６ｇ ン　　　　　　　０．８ｇ （実験結果） 表１に皮膚に残存したレフェタミン量、皮膚組織中のレ
フェタミン量及び筋肉中のレフェタミン量を示した。

表１に示すようにクリームおよび軟膏に通常用いられる
基剤では９０％以上のレフェタミンが皮膚上に残り、皮
膚組織や筋肉にわずかしか移行しないのに比べ、本発明
製剤では比較例と比べ皮膚組織中で３〜８倍、筋肉中で
４〜６倍のレフェタミンが認められ、組織移行性が格段
によくなっていることがわかった。

「発明の効果」 このようにレフェタミンをゲル製剤とすることにより、
組織への移行性が高い優れた経皮吸収製剤が得られるこ
とを見い出した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. レフェタミンまたはその塩類を有効成分として含有する
   ゲル状経皮吸収製剤。