JPH03284677A - アミン錯体をメチル化する方法 - Google Patents

アミン錯体をメチル化する方法

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JPH03284677A
JPH03284677A JP2314491A JP31449190A JPH03284677A JP H03284677 A JPH03284677 A JP H03284677A JP 2314491 A JP2314491 A JP 2314491A JP 31449190 A JP31449190 A JP 31449190A JP H03284677 A JPH03284677 A JP H03284677A
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methylated
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formic acid
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JP2314491A
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Pyong-Nae Son
ピョン―ナエ　ソン
Victor L Ledesma
ビクター　ラクソン　レデスマ
George Kletecka
ジョージ　クレテッカ
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
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    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野〕 本発明は１、ジアザ環の３−および５−位置の両者で置
換される、ピペラジンもしくはピペラジン２−オンのジ
アザシクロアルカン環の束縛窒素原子（以下、ヒンダー
ド窒素原子とも記す）をメチル化する方法に関する。こ
のような化合物は、多基置換ピペラジンもしくはピペラ
ジノン（簡潔にＰＳＰ”）化合物として参照される。Ｎ
′原子、はずべての上記ＰＳＰにおいて束縛されている
。このＮ４原子は“束縛Ｎ原子”と呼ばれるが、それは
、その原子が、いずれかもしくは両者がスピロ置換基を
有してよい、二基置換の３−および５炭素原子により側
鎖をかためられている（ｆｌａｎｋｅｄ）からである。
１種以上のホルムアルデヒドを含む化合物は、”ＰＳＰ
　　ｌｉｒ：換″化合物として参照される。上記化合物
の例は、ＰＳＰｉ換基を有するトリアジン化合物である
。本発明の方法は、特にｐｓｐ−置換トリアジン化合物
のメチル化に関する。メチル化ＰＳＰ−置換トリアジン
化合物は、ポリオキシメチレン樹脂、特にポリアセター
ルのための優秀な安定剤である。
（従来の技術と課題） メチル化ヒンダードＮ原子を有するヒンダードアミンは
、アミンがピペリジン、ピペラジン、もしくはピペラジ
ン−２−オン誘導体のいずれても、合成樹脂材料のため
の非常に所望の安定剤であり、市場でプレミアム付きの
価格で売れる。いくつかのメチル化ＰＳＰ安定剤が、１
９８８１４月１８Ｅ３発行の特開昭６３−８６７１１号
公報で開示された。これらの安定剤は、ＰＳＰがトリア
ジン環に結合されていないが、ポリアセタールの色を改
良すると言われている。いかに上記メチル化化合物が製
造されたかの教示はないが、安定剤を製造する高いコス
トが実験室でのそれらの合成を製限することが公知であ
る。本発明の方法は、困難な製造問題に対して経済的解
決を行うことに向けられている。
−船釣方法は、叶ｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、　
ＶｏｌＶ、　Ｍ。
Ｌ、Ｍｏｏｒｅ、　ｐｇ３０７以下に、見出し項“ホル
ムアルデヒドを用いるアミンのメチル化”で記載され、
次の通りである＝１分子部分（もしくはわずかに過剰）
のホルムアルデヒドおよび２〜４分子部分の蟻酸（ギ酸
）が、還元するときに含まれる水素を供給するのは主に
蟻酸であることを示して、導入される各々のメチル基に
対して用いられる。反応は蒸気浴上で実施される。ロイ
カルト反応のこの変形は、工・シシュワイラーークラー
クＥｓｃｈｗｅｉ　ＩｅｒＣｌａｒｋｅ（簡潔に“Ｅ−
Ｃ”）手順として普通に公知である。
第一もしくは第三アミンを用いて実施される典型的Ｅ−
Ｃ反応は、ガスの放出が水性媒体中の過剰のホルムアル
デヒ［゛および過剰の蟻酸との反応にまり停止した後、
数時間加熱されたときにのみ、メチル化アミンを生じさ
せる。蟻酸は、共反応体および溶剤の両者として機能す
る。溶剤としての蟻酸の機能は、メチル化されるアミン
が水中で不良溶剤であるとき、特に重要である。
ベンジルアミンおよびピペラジンの如き未ヒンダードア
ミンは、反応して、はとんど理論収率の相当する第三ア
ミンを与えることが予期される。
しかし実際は、そのようなことはない。従って、ヒンダ
ードされているおかげで本質的に完全Ｃ二メチル化され
ることを予期されないヒンダードアミンがそのようでな
いことは、驚くことではない。
ｐｓｐ−置換トリアジン出発物質からの全収率は、反応
物質から所望の生成物を回収する（“ワークアップ（ｗ
ｏｒｋ　ｕｐ）”）困難によりさらに減少される。
結果は高価格出発物質からの理論収率より実質的に低く
、低い収率は方法を不経済にする。
典型的Ｅ−Ｃ反応のための教科書手順（さきのＭｏｏｒ
ｅ、　ｐｇ３２３参照）において、ヘンシルアミン（１
モル）が冷却しながら５モルの９０％幀酸に添加される
。次に２．２モルの３５％ホルムアルデヒド溶液を添加
し、混合物は、ガスの放出が停止した後、２〜４時間還
流下で蒸気浴上で加熱される（合計で８〜１２時間）。
１モルよりわずかに多い濃塩酸が次に添加され、蟻酸お
よびどんな過剰のホルムアルデヒドも蒸気浴上で蒸発さ
せられる。
無色残留物が水中ζこ熔解され、２５％水酸化すトリウ
ム水ＮＷ１．の添加ｔごよりアルカリ性にされ、ナトリ
ウ１．１−、で蒸留される。生成物、Ｎ、Ｎ−ジメチル
−・ンジルアミンが約８０％収率で回収される。商業的
方法におけるト記収率の非許容性は、反応に必要とされ
る非常に長い時間により悪化され、時間は方法の経済性
ｔこ本質的な名店すべき問題である。
水を溶剤および反応媒体の両者として用いる明らかな利
益にもかかわらず、この反応を商業的に実施することは
、大過剰のホルムアルデヒ１′もしくは蟻酸、または両
者を回収するコストの負荷がある。例えば、１９８２年
７月２１日出願のチェコスロハキア出願第８２１５５６
２号は、メチル化生成物を１１Ｃ１で処理すること、次
に真空下で蒸留して揮発分を除去することを開示する。
収率は、メチル化されるｐ　ｓ　ｐ　−ｆ換アミンの高
いコストのために商業的に許容し得ない６６−、−７０
％であった７上記蒸留方法は、依然として、ホルムアル
デヒドかう大過剰の蟻酸を分離する問題を残す。テ留に
より濃度を選ばれる水溶液（後に稀釈されてもよい）と
ｔ７ての蟻酸およびホルムアルデヒドを分割することは
、あまりに近い沸点のために実際的でない。例えば、１
９８０年１０月１０日出願のソ連出願第８０／２２２９
９号は、カラム内で上端および下端の珪岩か各人・２０
肛および２気圧であった＃：留を開示−４る。たと犬わ
ねわねが蟻酸を中和するコス１に酎える。−Ｆうに製造
されたとと７でも、蟻酸ナトリウム溶液を処理すること
は高価であり；われわれは依然とと５で、例えば生物学
的解毒（ｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎ）　！こま１９
、回収もし７くは処理するホルムアルデヒ）を処理ゼね
ばならない。
さきの一般トニーｃ４順が、特に複数のホルムアルデヒ
ドを含む光安定剤に関して追試された。１９８８年３月
２日発行の英国特許出願第ＧＢ２１９４２３７／Ｉ号、
例１は、各々２個のペンタメチル化ピペリ・プル置換基
で置換された、複数のトリアジン環を含むテトラミンの
製造を開示する。メチル化されるアミンはＮＩ、ＮＺ、
Ｎ３．Ｎ４−テトラキス−〔２，４−ビス（Ｎ−（２，
２，６，６−テトラメチル−４ピペリジル）−ｎ−ブチ
ルアミノ）ｌ−１，３，５Ｉ・リアジン−６−イル）−
４，７−シアザデカンー１．１０−ジアミンであり、そ
れは８個のテトラメチル−４−ピペリジル置換基を有す
る。
１００ｉｆｆｉの水中の０．０２モルのこのアミンの溶
液に、０．４モルの蟻酸および０，４モルの４０％ホル
ムアルデヒド水溶液を添加する（末端−ＮＨ基に関し、
て各々２倍モル過剰）。溶液は還流下で８時間加熱され
：室温まで冷却後、付加量の０．２モル（化学足論量）
の４０％ホルムアルデヒドが添加され、溶液はさらに５
時間還流される。たいていのロイカル川・反応における
ような、３さきのＥ−Ｃ手順において、反応ば剤イれら
自体とは別のどんな溶剤もなしで実施される。しかし、
ニトロヘンゼンが熱い反応混合物中で不溶である、ケト
ンがほとんどない溶剤として用いられてき、それは低沸
点ケトンを含む反応混合物の還流温度を上げるために用
いられてきた（さきのＭｏｏｒｅ、　ｐｇｓ　３１７−
３１８にまたかる）。アミン反応体がｉ酸中に溶解性で
あり、水を最少限に保つことが所望である、Ｅ−Ｃ反応
において、本質的に純粋なパラホルムアルデヒドおよび
最高濃度の商業的に手に入る蟻酸（上記９５％ｌＩｃ０
ＯＨ）が、反応物質に添加される追加溶剤なくして、用
いられる。しかし、上記反応はまた、大過剰の蟻酸を必
要とする。過剰の蟻酸は、回収し再使用することが困難
である。非水性溶剤の添加は、生成物の回収および蟻酸
の回収をより容易にしない。従って、商業的Ｅ−Ｃ方法
は、ホルムアルデヒドおよび蟻酸のすぐに手に入る水溶
液を用い、水の存在が反応をあまりに遅くしなければ追
加の溶剤を用いない。もし、経済性が反応が進行する温
度が実質的に１００°Ｃより高いことを必要とするなら
ば、反応器は、生成物の製造の１ストおよび困難を付加
する、実質的に高圧下で維持されねばならない。
従って、商業的に手に入る蟻酸およびホルムアルデヒド
水溶液を用いる実際的必要性を与えられると、反応系に
付加溶剤を添加することはどんなイｊ用な目的にも役立
つようではない。特に反応体およびメチル化生成物に水
−不混和性溶剤を添加することば、その機能が溶剤によ
り奪われるので、反応中の水の許容される機能に関して
、反対目的である。ト記環境下で、反応の時間は増され
、短くされないことを予期される。アルキル−・ンゼン
溶剤を添加することは、“本質的に乾燥（ドライ）゛も
しくは本質的に非水性条件下、または水性もしくはンへ
１潤（ウェット口“条件下のいずれかで、どんな著しい
利益も供給することは、Ｙ見され得なかった。
°°本質的に乾燥“条件により、われわれは、反応が完
結した後、存在する３重量（ｗｔ）％よりも少ない水を
有し、反応マスが本質的に単一有機相である、反応マス
に言及する。パラホルムアルデヒド、もくしは濃ホルム
アルデヒド、および蟻酸（８５％以上のＨＣＯＯＨ）の
使用は、少し水が存在し、もしＰＳＰもしくはＰＳＰ−
１換反応体が湿っている（水が除去されてない）ならば
増加する量の水を指令（ｄｉｃｔａｔｅｓ）する。“湿
潤°゛条件より、われわれは、少なくとも３重量％の水
であるが約３０重量％以１の水が、水性および有機液体
相の両者が目視で見分けられるように存在する、反応マ
スに言及する。いずれのゲースにおいても、反応が約６
０°Ｃを越えて実施されるとき、反応の陳形成されるＣ
Ｏ７ば追出される。より高い温度は、実質的Ｍコ定量的
に、典型的に８時間未満でメチル化第−アミンを製造し
て、反応時間を短くする。
前記反応が溶液中に反応体を維持しそして反応物質中の
水が３０重量％未病になるように１分￥のアルキルヘン
ゼン溶媒の存在下で行われる場合、メチル化生成物が゛
アルキルヘンゼン中（こほぼ完全に残存することを予知
することはできなかった。
このことが反応物質を水洗することを可能にする。
「溶媒相」とは、アルキルヘンゼン溶媒中の有機物質溶
液のことを称する。未反応ホルムアルデヒド、蟻酸およ
び中和により生成する塩を初めとする不純物のすべてを
溶媒相から流い出すことができることが、メチル化生成
物の回収工程の効率を高めそして非常に簡潔にする。
以上より明らかなように、適切な転化が穏当な時間で得
られる工程と回収系で徒供される処理条件での好ましい
分配係数を用いて行う工程とが方法の商業的な成功をも
たらすのに十分高い現実的な収率の実質的に純粋な生成
物を提供しなければならない。
上記で検討したもののあるものは、Ｐｉｃｃｉｎｅ−〔
２−ｉらによって１９８９年６月６日に公開されたヨー
ロッパ特許出願第０３１９４８０号で公表されるように
２゜２．６．６−テト・ラメチルピペリジン基を含むト
リアジン化合物のメチル化方法を示す、　３０〜５０（
重量／容量）％の水性ホルムアルデヒドをパラホルムア
ルデヒドで代替する場合、前記のようなピペリジル基を
含むトリアジン化物特存の性質は、パラホルムアルデヒ
ドを３０〜５０％に等しいｃｕｚｏａ度を達成するのに
必要な量水に懸濁することが必要である。さらに、この
反応で発生するＣＯ□をほぼ完全に除去する水性アルカ
リの存在下でその反応は行われている。
われわれの方法は、具体的には周知のＥ−Ｃ法の改良に
関し、工業的な規模で、経済的にメチル化された束縛Ｎ
原子を含むＰＳＰ化合物およびＰＳＰ置換化合物の製造
を可能にする改良を行うことにある。われわれの方法は
、反応体と目的メチル化生成物の溶媒である不活性有機
液体媒質の存在下で行われ、この溶媒は水系でメチル化
生成物にとってその好ましい分配係数によって選ばれる
。溶媒は、芳香族液体、例えば工千ルヘンゼン、トリメ
チルベンゼンおよびキシレンから選ばれるアルキルベン
ゼンが好まし２く、トルエンが最も好ましい。そのよう
な溶媒にメチル化する化合物を分散させ、次いで前記し
たわずかに過剰のパラホルムアルデヒドと蟻酸を用いて
反応が行われる。
ピペリジル置換トリアジン類のＥ−Ｃメチル化と相違し
、われわれのＥ−Ｃ反応ではアルカリ金属塩の還元作用
により活性化は必要でないばかりか、それが蟻酸を予め
中和するのに作用するにすぎないので、水性アルカリは
メチル化反応が終了した後に加えられるにすぎない。「
不活性ｊとは、反応条件下で反応塊中の化合物類と反応
性でない溶媒をわれわれは称する。
〔課題を解決するための手段〕
多基置換されたピペラジンまたは多基置換されたピペラ
ジン−２−オン（’ＰＳＰＪ　）の束縛Ｎ４原子は、改
良エシェワイラークラーク　（Ｅｓｃｈｗｅｉ　Ｉｅｒ
Ｃ］、ａｒｋｅ、　’Ｅ−Ｃｌ　）法を用いてメチル化
することができ、そしてこの改良法は、ＰＳＰとの溶液
を形成しうるより少ない蟻酸中で、水洗し９０％を上潮
る収率でそのメチル化生成物を得ることができるアルキ
ルベンゼン中のＮ４−メチル化生成物を製造するような
「ウェット」または「実質的にドライコな条件下で反応
を行う必要があることを見い出した。
従って、この発明の一般的な目的は、水性ホルムアルデ
ヒドまたは実質的に無水のパラホルムアルデヒドを用い
、少量すぎてメチル化するＰＳＰまたはＰＳＰ置換アミ
ン錯体の溶液を形成しない濃厚水性蟻酸を加えるＥ−Ｃ
法の改良法を提供するにある。この反応はメチル化反応
生成物がアルキルベンゼン中に溶解する［ウェット−（
条件下、２つの液相が存在するように反応中で生成され
る水が反応塊中に残存する温度で、この反応塊中の水よ
りアルキルベンゼンが多く存在し、水性相中のメチル化
ＰＳＰまたはメチル化Ｐ　Ｓ　Ｐ置換生成物が１重量％
未満存在し、そし７てメチル化生成物の収率が少なくと
も９０％とカＣる条件下で行われる。
もう一つのこの発明の一般的な目的は、（ａ）水性ホル
ムアルデヒドを固体パラホルムア）Ｌ子′ヒトて代替し
、（ｂ）水性蟻酸（少なくとも８．５重量％のＩｔ　Ｃ
００Ｈ）の量を、少なすぎてメチル化するＰ　ＳＰまた
はＰＳＰ置換化合物が溶解しない量とＬ、（ｃ）反応を
、反応絆了後に水の存在量が３ψ量％未満となるように
、アミン反応体とメチル化反応生成物を溶解するアルキ
ルベンゼンの還流温度またはそれ以下の［実質的にＦ゛
ライ１な条件下で行い、（ｄ）次いで、水性相へのメチ
ル化生成物の移行が５重量％を上潮ることなく、好まＬ
　＜は１重量％未満で有機相を水洗し、そして（ｅ）メ
チル化アミンの収率を少なくとも９０％、好ましくは９
５％以上とするＥ−Ｃ法の改良を捉供するにある。
さらに、上述のＥ−Ｃ法の改良は、はぼ定量的なメチル
化生成物の収率を可能にし、アルキルベンゼン溶媒を使
用しないＥ−Ｃ法で要するよりも短時間で生成物の製造
を行うことを可能するように還涼温度またはそれ以下の
温度に相当する高温で反応速度を加速することが可能な
ことが見い出された。
また、少なくとも１個のホルムアルデヒドを有するトリ
アジン環を含むアミン錯体（ｒＰｉＰ−ＴＪと略称する
）は、アルギルベンゼン（「溶媒相」）と水（「水性相
」）の混合液で特に興味深い分配係数を有することが見
い出された。この係数は、溶媒相から水性相へのメチル
化ＰＳＰまたはメチル化ＰＩＰ−Ｔの移行を１重量％未
満とするにもかかわらず、溶媒相を水洗することによっ
て未反応ホルムアルデヒド、蟻酸および副生ずる不純物
を除去することができる。
従ゲて、この発明のもう一つの一般的な目的は、メチル
化ＰＳＰまたはメチル化ｐＨ−Ｔが水性相と間！してア
ルキルベンゼンにおいて前記のような好ましい分配係数
を有するので、溶媒相から水性相に移行する理論的な形
成メチル化生成物の損失が１％未満で溶媒相を水洗する
ことができるＥ−Ｃ法の上記改良法の促供にある。
この発明の具体的な目的は、ＰＩＰ−Ｔ　（ＰＳＰＩ換
トリアトリアジン化合物縛Ｎ４原子のトルエン中でのメ
チル化に関する上記の実質的にドライな方法を折供する
にある。
この発明のもう一つの具体的な目的は、上記の実質的に
ドライな方法であって、ＰＳＰまたばＰＳＰ１ｉ換化合
物のンＮＨｉ対パラホルムアルデヒド対蟻酸（少なくと
も８５％）のモル比が、約ｌ：１：１〜約１：２：２の
範囲内に、好ましくは１：１．０２　：　１．０２〜１
　：　１．５　：　１．５の範囲内に、最も好ましくは
１　：　１．０５　：　１．０５〜１８１．２　：　１
．２の範囲内にあり、かつ反応がトルエン中で行われる
方法を従供するζこある。
この発明のさらに具体的なもう一つの目的は、ｐＨ］−
Ｔの各束縛Ｎ′原子のメチル化に関する上記の実質的に
ドライなＥ−Ｃ法であって、アルカリの添加によって過
剰の蟻酸塩を０．５モル未満沈殿さセ−るが、水洗によ
ってメチル化生成物の１％より多くは除去することな（
溶液を水洗することができるような分配係数を有するア
ルキル−・ンゼン濱媒でメチル化ＰＩＰ−Ｔが溶液状で
残存する方法の提（共Ｃ１二ある。
この発明のさらに具体的なもう一つＣ）Ｉ−１的は、Ｐ
ＩＰ　　Ｔの各束縛Ｎ４原子のメチル化に関する上記の
実質的にドライなＥ−Ｃ法であって、Ｉ−ルエン中、か
なり低く、好ましくは反応温度で自動的に発生ずる圧力
下で操作する酸素フリーの反応域で実施する方法の折倶
にある。
この発明のさらに具体的なもう−・つの目的は、ＰＩＰ
−Ｔのメチル化に関する上記の実質的にドライなＦＥ　
−Ｃ法であって、（ａ）トルエンまたはキシＬ、−ンの
共沸混合物の沸点またはそれ以下の温度と自己圧力下で
、（ｂ）形成するメチル化生成物に対し重量で約２倍の
アルキルベンゼン溶媒を用いる反応帯域で操作を行い、
次に（Ｃ）メチル化生成物を沈殿させることなくメチル
化反応が終了した後に反応帯域内でのみ溶媒相を中和し
、（ｄ）理的に形成される生成物の１重量％未満除去（
水中に）されるにすぎないで水により溶媒相を分離およ
び洗浄し、（ｅ）その溶媒相を濃縮し、次いで（ｆ）十
分量の液状アルカンを加えることによって濃縮した溶液
をからＩ−〔２−−〔２−金物殿さゼて！ｊ、′なくと
も９０％の収率でメチル化生成物を得る操作を行う方法
の提供にある。
［実施例］ 適当なアルキル−・ンゼン熔媒を、重量で表し２て水と
比べて多量に、好ましくは２まりも大きなアルキルベン
ゼン：水比で使用すると、明記されたモル数的に少し過
剰のホルムアルデヒド及びギ酸でメチル化されるべきＰ
ＳＰ又はＰＳＰ置換化合物（例えばＰＩＰ−丁）の本質
的に完全な転化が可能になる、ということを明らかにす
る。これは、ライ（Ｌａｉ）及びサン（Ｓｏｎ）の米国
特許第４１９０５７１号明細書に開示された化合物の多
基置換ジアザシクロアルカンまたはジアザシクロアルカ
ン−２−オン環の独特な特性に帰することができる。こ
の米国特許明細書の開示は、参照によって、あたかもこ
こに完全に示されたようにここに組み入れられる。反応
物質は水洗されなくてはならないので、アルキルベンゼ
ン溶媒はアミン反応物及びメチル化された生成物の両方
にとっての優れた溶媒であるばかりでなく、水中のメチ
ル化生成物の分配係数を少なくとも０．９０、好ましく
は０゜９９とするということを知らなければ、有機溶媒
の選定は非常に困難であろうということも明らかである
。
本発明の方法で非常に効果的にメチル化される多基置換
ジアザシクロアルカンまたは多基置換ジアザシクロアル
カン−２−オンの一般構造は、下式で表される。
１ 二の式中、ｍはメチレン基の数である１〜６の範囲の整
数を表し、これらのメチレン基の一部は、（ａ）それら
が結合する炭素と一緒にシクロペンチル、シクロヘキシ
ルまたはシクロへブチルエンド環を形成してもよく、あ
るいは（ｂ）ｆｆ換されてもよく、ＹはＨまたは−Ｏ（
酸素）を表し、そしてＹがＯでありｍが１である場合（
Ｎは多基置換ピペラジン−２−オン成分を表し、またＹ
がＯでありｍが５であってジアザ環のメチレン基のうち
の二つが四つのメチレン基で環化されて縮合六員環を形
成している場合には、（１）は多基置換２−ケト−デカ
ヒドロキノキサリンを典型的に表し、Ｒ，は水素、Ｃ１
〜Ｃ２４アルキル基、Ｃ，〜Ｃ５−Ｃ１２アミノアルキ
ルあるいはイミノアルキル基、及ヒＣｌ　〜Ｃ５−Ｃ１
２ヒドロキシアルキル基を独立に表して、（１）が置換
基である場合にはＲ，はアミン−・の価標を表し、Ｒ，
、Ｒ，、Ｒ，及びＲ５はＣ。
〜Ｃ２４アルキル基を独立に表し、そして−緒に環化さ
れたＲ２とＲ３、またはＲ４とＲ３とはＣ６〜Ｃ７シク
ロアルキル基を形成する。
本発明の方法の最良の様式は、米国特許第４４８００９
２号、第４６２９７５２号及び第４６３９４７９芳容明
細書に開示された如きＰＩＰ−Ｔのメチル化に関する。
各ＰＳＰ置換化合物の少なくとも各ＮＨ基のヒンダー）
’Ｎ’原子、好ましくはあらゆる他の末端−ＮＨｉがメ
チル化される。
門Ｐ−Ｔは、ジーまたはトリハローＳ−トリアジン、具
体的には塩化シアヌルの少なくとも一つ、最も好ましく
は２または３の塩素（または他のハロゲン）原子のおの
おのを、置換トリアジンを生成するようにＰＳＰで置換
して典型的に調製される。このような、ジアザシクロア
ルカン環がアルキレンイミン結合を介してトリアジン環
につながれる（それゆえに「末端連結される」と称され
る）ＰＵＰ−Ｔ化合物は、例示を目的として以下におい
て、また前述の米国特許第４４８００９２号、第４６２
９７５２号及び第４６３９４７９芳容明細書において、
もつと十分に同定される。
好ましい置換トリアジンは下式の構造で表される。
この式中のＰＳＰは、次に掲げる構造へ（ＩＩＩ）及び
（ＴＶ）からなる群より選ばれる置換基を表わす。
これらの式において、Ｙは）１または−Ｏを表し、Ｒ１
はＣ４〜Ｃ２ａアルキル基、０５〜Ｃ１□シクロアルキ
ル基、フェニル基、Ｃ１〜ＣＺＯアラルキル基、Ｃ５〜
Ｃ２４アザアルキル基及びＣ７〜Ｃ２０アザンクロアル
キル基を表し、Ｒｚ、Ｒ３，Ｒ４及びＲ。
はＣｌ−Ｃ２４アルキル基を独立に表し、Ｒ６及びＲ７
はＣ１〜Ｃ２４アルキル基及び環化可能な４〜７個のＣ
原子を有するポリメチレン基を独立に表し、Ｐは２から
約１０までの範囲の整数を表し、Ｒ１１はＩ（、Ｃ，−
Ｃ，アルキル基及びフェニル基を表し、そしてＭはＰＳ
Ｐと同しでよく、あるいはアミンのＮ原子への測標でよ
い。
このほかの好ましいＰＩＰ−Ｔは、次に掲げる構造式で
表される。
これらの式において、ｎ′は０〜６の整数を表し、ｎ″
はＯまたは１であり、Ｐ′及びｐ−〔２−は２から約２
０までの範囲の整数を独立に表し、（末端−Ｎ　Ｈ基２
個） または−）ＩＮ　−（ＣＩＩＺ）　ｐ−ＮＨ−を表し、
Ｍは−Ｎ（Ｂｕ）ｚ（末端−Ｎ　Ｈ基３個） ＭはＰＳＰと同じでよい。
特定のＰＩＰ−Ｔは、塩化シアヌルと、特定の））　Ｓ
　Ｐアミン反応物、すなわち下式の構造で表される１−
（，１−１シクロヘキシルアミノ）プロピル）　−３、
３、５、５−テトラメチルピペラジン２−オン（通例［
シクロへキシルピペラジノンＪ（簡潔にはｒＣＩＩＰ、
＋）と称される）との反応によってηｌ成される。
上式中のＰＳＰ″は他の置換基について記載された同し
構造を表す。
所望のメチル化されたＰＩＰ−Ｔ生成物の構造は、次式
のように表される。
上式中のＭｅはメチル基を表す。
メチル化されるべきＰＩＰ−Ｔ複素環式アミンの構造は
、次式のように表される。
上式中のＰ　Ｓ　Ｐ　”’は他の置換、ｌＱこついて記
載された同し構造を表す。
二恭置換されたものであれ三基置換されたものであれ他
のＰＳＰ成分を面′換基として有する結晶可能な１−リ
アジンもまた、説明したとおりにメチル化することがで
きる。これらのＰＩＩ”Ｔは、塩化シアヌルと、とりわ
け次に述べる多Ｗ置換ピペラジンー２−オン、すなわち
ｉ［３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−３，３，
５，５−テトラメチルピペラジン−２−オン、１−（２
（イソプロピルアミノ）エチル）−３，３，５゜５−テ
トラメチルピペラジン−２−オン、１〔２−（ブチルア
ミノ）エチル〕−３，３，５゜５−テトラメチルピペラ
ジン−２−オン、及び１〔シクロヘキシルアミノ）エチ
ル〕−３゜３　、５　、、５−テトラメチルピペラジン
−２−オン、との反応により生成される。
同じように、二基置換されたものであれ三基置換された
ものであれｐＨ−Ｔは、塩化シアヌルと、次に述べる多
基置換ピペラジン、すなわち１［３−（イソプロピルア
ミノ）プロピル］−３゜３．５．５−テトラメチルピペ
ラジン、１−〔２（イソプロピルアミノ）エチル＞３．
３．５５−テトラメチルピペラジン、１−（２−（ブチ
ルアミノ）エチル）−３，３，５，５−テトラメチルピ
ペラジン、及び１−　（１−（シクロヘキシルアミノ）
エチル＞３．３，５．５−テトラメチルピペラジン、と
の反応で生成させることができる。
従米且触上：旦手顎 本発明のプロセス操作の側面は、次に掲げるとおりの、
ＰＩＰ−Ｔ化合物をメチル化するための慣用的なＥ−Ｃ
手順と比較して、より完全に認められよう。
ＰＩＰ−Ｔ＋ホルムアｌレデヒド＋ギ酸→メチＪし化Ｐ
ＩＰ−ＴＯ１６モル　　２．１６モル　　６．４８モル
　　０．６モル５１の反応器へ　２８９　ｇ　（０，３
モル）のＰ　Ｉ　Ｐ　　Ｔ、６４．９ｇのホルムアルデ
ヒド（３７％溶液で）及び３１３．９のギ酸（９０％溶
液で）を入れる。この混合物をかき混ぜなから６５°Ｃ
に加熱し、そして温度か約８０°Ｃに達したところで残
りのＰＩＰ−Ｔを加える。
この反応物質の温度を約１０２°Ｃに上げ、そし７て液
体クロマトグラフィー分析により反応を監視して、ＰＩ
Ｐ−Ｔが消失するのを監視する。かなりの量のＰＩＰ−
Ｔが８時間後において残っているので、本質的に全部の
ＰＩＰ−Ｔが消失するまで約１２時反応を続けさせる。
得られた反応物質は、室温まで冷却すると非常に粘稠性
になる着色した油である。この油からメチル化された生
成物を沈殿させるために、これを約８０°Ｃに加熱し、
そして１１の水を加えてｐＨが約３であるスラリーを得
る。このスラリーを大過剰の２５％Ｎａ０Ｈｉ液で中和
すると、泡状の固形物が沈殿する。
この固形物を調べるために、上記の中和された溶液をろ
過する。水性のる液は、沈殿しない■をかなりの量含有
している。白色のろ過ケーキ（９Ｇ５ｇ）を５ｒのフラ
スコ中で約２ｐの脱塩水（ＤＭ）で洗浄し、ろ過する。
洗浄を繰り返してホルムアルデヒドとギ酸を取除いてか
ら、洗浄されたケーキを乾燥させて４７８との本質的に
純粋なメチル化された生成物が得られる。理論収量は６
０４．２ｇであるから、水性のアルカリ性ろ液中にも最
初の洗浄水中にも残留している生成物を回収することが
必要である。
これらのる液及び洗浄水を追加量の２５％Ｎ　ａ　ＯＨ
溶液と共に加熱して更にほかの固形分を沈殿させ、そし
てそれを前のとおりに洗浄しそして乾燥させて、１０２
ｇの生成物が得られる。５８０ｇの生成物の回収率は９
６％の収率に相当するとは言え、生成物を２回回収する
こと、すなわち１回はＦ−Ｃ反応物質集団の中和後に沈
殿させたケーキから、そしてもう１回はろ液から回収す
ることが・Ｊｌ形Ｊｊで矛）る。
捲剤−中−におけるＥ〜す１順：セ（質−的−に−乾式
法ＰＩＰ−Ｔ■をメチル化するための改ＨＥ−ｃ７順は
、次のような典型的なパイロ２１−ブ；・ン１実験で示
される。
ＰＩＰ−Ｔ＋ポルムアルテ゛ヒト−挿蝋酸→メ千ル化Ｐ
ＨＩ”　　ＴＯ，１６９モル’　　０．５６モル　　０
．６１モル　　■１０．１６９モル用いたパラホルムア
ルデヒドｌ０（Ｉｆ２ＣＯ）ゎ１１は、約４％の水を含
む９６％の商標銘柄てあり：用いたｗｉｉ酸は、９０％
の商標銘柄であり；そして構造■を有するＰＩＰ−Ｔは
、本質的に純粋で乾燥している。
好ましいＰＩＰ−Ｔ中のＮＨ基：　１（ＣＨＯ：　Ｉ（
ＣＯＯＨのモル比は、約１　：　１．０２　：　１．０
２〜１　：　１．．１　：　１．２の範囲内である。パ
ラホルムアルデヒドの化？量論を越える百分率の過剰（
■のメチル化にこの実験で用いた）は、１０％であり、
そして）ＩＣＯＯＨの過剰は、２０％である。添加する
トルエンの量は、トルエン対メチル化生成物（理論的に
形成されるもの）の重量比が、トルエン中への生成物の
溶解度により、約２〜約４の範囲内であるような量であ
り、メチル化ＰＩＰ−Ｔ■には、好ましくは、約２〜約
２．７５の範囲内である。■のメチル化には、トルエン
が好ましいが、他のアルキルベンゼンを他のＰＩＰ−Ｔ
、特に構造Ｖａまたはｖｂで表されるものに選ぶことが
できる。
撹はん器、還流冷却器、およびこの反応を行うに適応し
た適当な装備を備えたガラス内張ジャケット伺反応器中
に、３５０　ｆ　ｂのトルエンおよび１６０　ｌ　ｂの
ＰＩＰ−Ｔ■を装填し、撹はんしながら、真空に置換し
、酸素のない雰囲気を確実にするために約３０ｐｓ　ｉ
　（＜圧下の窒素で吹込むことにより酸素をバージする
。内容物を８０°Ｃに加熱し、撹はんしながら温度を保
持して３１．．１２ｆｂの９０％の純蟻酸を、ガス抜き
をする前に不活性ガスシール中に発生した二酸化炭素が
保持されるように、徐々に添加する。反応器に添加され
る他の３０７！ｂの１−ルエンで供給タンクをすすぐ。
温度を８５°Ｃに上げ、全てのＰＮＰ−Ｔ■が消失する
ときを決定するために周期的にＬＣ分析を行いながら、
全還流下にこの温度で反応が完了した。反応は、約２．
５時間で完了した。
次いで反応物質を６０°Ｃに冷却させ、十分な２５％Ｎ
ａ叶水またはＮ）１．０）１を、過剰の蟻酸を中和させ
るために添加する。反応が完了する前にアルカリを添加
すると、反応物質中の蟻酸の量が消耗し、所望の反応を
促進するよりも遅くするように働く。
水相中のメチル化ＰＩＰ−Ｔの濃度は、理論的に生成し
た生成物の１％よりも小さく、より好ましくは０．１％
よりも小さいので、水相を分離し、棄却する。水相から
のメチル化生成物の回収は、必要でも経済的に妥当でも
ない。ホルムアルデヒドおよびナトリウム（またはアン
モニウム）ホルメートも存在するが、あまりに低い量な
ので経済的に回収不可能であり、さらに生分解性である
に十分低い。沈陳する前に、５０〜６０″Ｃで各回１５
分間十分に混合しながら、トルエン相を温ＤＭ水で数回
洗浄する。
半分より少ないトルエンが残留するまで洗浄したトルエ
ン熔液をストリンピングし、それを濃縮する。このｌ−
ルエン中のメチル化ＰＩＰ−Ｔの濃縮スラ７・シに十分
な玲−・・ブタンを添加し、固体のメチル化生成物を沈
殿させ、スラリーを形成させる。
このスラリーを遠心分離し、さらにヘプタンで、ケーク
を取り出し乾燥させる前に遠心機中に洗浄する。遠心機
からの濾液を再使用のために回収する。回収された木質
的に純メチル化ＰＩＰ−Ｔ〜１は、理論の９５重テ％よ
りも多いことがわかり、溶剤としてのトルエンの使用が
、経済的？、こ、反応素材からの中−生成物で、理論生
成物の９５％よりも多く得ることを可能にすることを示
す。
反応は、還流温度よりも低いが約６０°Ｃよりも裔い温
度で実質的に大気圧下に行うことができるが、低い温度
は反応を完了させるに必要な時間を長めるであろう。反
応は、反応を促進するために、アルキルベンゼン溶剤、
または共沸混合物（トルエン−水共沸混合物は、実質的
に大気圧に約８４°Ｃて還流する）の還流温度で２〜約
５ａｔ＋ｎの範囲内の高圧下に行うことができる。さら
に反応を促進するために、水を共沸混合物から除去し、
トルエンを反応器に戻してもよい。その際、反応を溶削
の沸点（トルエンは約１１０”Ｃ）で続けることができ
る。許容できる量の副生成物を生成するであろう温度で
反応を行ってもよい。所望ならば、高い温度を溶剤の適
当な選択で得ることができる。　１Ｅ）０°Ｃより高い
温度は、一般に高すぎて、メチル化ニド成物の生成を最
大にすることができないであろう。
溶剤中におけるＥ）聰シ庶：マ饗式法 上記と同しような方法で、メチル化されるＰＩＰ−Ｔ固
体が湿潤（３０％〜６０％の水を含む）しており、反応
物質中の水の量が約２６重量％（反応完了後）になるよ
うに、３７％のホルムアルデヒドおよび９０％の蟻酸を
用いることを除き、同じモル量の反応体を用い、［湿式
−１法条件下にＰ　Ｉ　Ｉ）　−Ｔ■のメチル化を行う
。添加するトルエンの量は、約２，３のトルエン：生成
物比を与えるに十分な量である。
反応は、全還流下に、トルエン−水共沸混合物の還流温
度で行われ、高い温度を反応を促進するために用いる。
反応の進行を前のようにモニターし、反応は約１２時間
で完了する。
反応をより希釈した条件下に行うことができるが、さら
なる水およびｌルエンの存在が、工程の住産性（生成物
ポンド／反応器の単位体積）を低下させるよう働くので
、経済的な目的に役立たない。
反応物質を冷却し、中和し、前記のように仕上げる。１
重量％よりも少ないメチル化生成物が水中に失われ、回
収される生成物の収率は、９５％よりも高い。
本発明方法は、第１図において図式的に示される。ここ
で２１反応器１０は、反応体が溶剤中の溶液Ｗコ導入さ
れた後に本質的なＰＩＰ−Ｔの完全な転化を得るための
反応帯域を提供している６ＰＩＰ−Ｔ、パラホルムアル
デヒド、蟻酸、およびトルエンが装填される第一工程は
、装備品を同定するために用いられる数字から記号を区
別するために光中に描かれた参照数字１である■により
示される。
「本質的な乾式コ法において、Ｐ　Ｉ　Ｆ−Ｔは２本質
的に乾燥粉末として、またはトルエン−湿潤ゲータもし
くはスラリーとして、あるいは、ＰＨ１０がメチル化さ
れる場合に溶液中に存在せねばならないので、トルエン
、もしくは用いた他のアルキルベンゼン溶剤中の溶液と
してｌされることができる。「湿式」法において、ＰＩ
Ｐ−Ｔは、少量、最も好ましくは約１０％以下の水がメ
チル化の時間を許容できないほど長めないので、水湿潤
ゲータまたは水中のスラリーとして装填されることがで
きる。
反応が完了した後、アルカリ金属水酸化物または水酸化
アンモニウム溶液を用いた反応器の内容物の中和により
（工程２と呼ぶ）、有利に反応器から排出される水性相
が得られる。アルキル・＼月ゼン、特にト・ルエン中の
メチル化ＰＩＰ−Ｔ　ＮＨを必要ならば数回蒸留水で洗
浄し、ホルンー１および未反応パラホルムアルデヒド、
並びに形成し得る水溶性副生成物を除去づる。洗浄水を
工程４ζこおいて反応器から排出する。
次いで、過飽和ｆ４液が残留するまで、トルエンを水洗
したトルエン相からストリンピングする（工程５）。ト
ルエンを後の再使用のために還流冷却器１１から凝縮液
受Ｕ器１２上に取る。サージタンク１３は、安全の目的
で提供される。
次いで、メチル化ＰＩＰ−Ｔを過飽和溶液から、例えば
熱過飽和溶液を冷却することにより沈殿さセる。このノ
ｊ注は、「直接沈殿Ｊと呼ばれる。あるいは、沈殿剤を
添加する。この方法は「助沈殿１と呼ばれる。
第１し１に示されるように、トルエン中のメチル化Ｐ　
Ｉ　Ｐ−Ｔ溶液の濃縮、メチル化ＰＩＰ−Ｔの沈殿、お
よび未反応ホルムアルデヒド、蟻酸、および不純物の洗
浄は、反応器の内容物を移すことを避けるためにその反
応器中で行われ、反応が完了した後、「仕上−１および
本質的に純メチル化ＰＩＰ−Ｔの回収のために他の容器
に移される。
メチル化反応を行うために反応器を単独で用い、反応後
、トルエン中のメ千ル化ＰＩＰ−Ｔｉ液を別々の単位操
作で仕上げることが好ましい。
「トルモノ蒸留器ｊ中の溶液を濃縮し７、沈殿タンク中
のメチル化ＰＩＰ−Ｔを沈殿させることが好ましい。メ
チル化ＰＩＰ−Ｔは、８常に結晶固体であるとは限らな
いが、化合物■はそうである。もらろん、沈殿剤がアル
キル−・、ンゼンと／Ｕ和性でｋ）るならば、沈殿剤の
その選択は、とねほど二のメチル北門Ｐ−Ｔに対して溶
剤が不良であるかに依存する。「混和性−１なる語は、
沈殿剤Ｊ−’　ｅ、ｌミびアノ１ヰ几−ベンゼンが中−
〇液相を形成しているご、とを意味する。構造Ｖａ、〜
゛ｂ、および■（で示されるいくつかのメチル化Ｐ　Ｉ
　１１−Ｔは１１本質的Ｑこアセ［ン、メチルエチルケ
トン ケトンに不溶であり、そのうちのｌ神ｊ、１：、−１分
才、沈殿剤を提供し得る。
■がトルエン中の溶液から回収されるある場合において
、トルエン中の■の過飽和ｊ溶液・・、のヘプタンの添
加により（工程６）、Ｖｎｌが沈殿する。典型的には、
多量のへブタンを用い、この￥（ψ星による）は、、ヘ
プタンの冨んだ′＼ブタンー　］ルコン混合物中に固体
−Ｉのスラリーが形成するように、実質的にトルエンの
重量よりも多く、好ましくはトルエンよりもヘプタンが
２〜】０倍多い。
ヘプタン−トルエン混合物中の■のスラリーは、遠心機
１４に流され、ここで遠心分離された固体をヘプタンの
連続洗浄により洗浄し、トルエンからケークを除去する
。遠心機からの濾液（または濃縮液」）を再使用のため
に取り出す。次いて、遠心機からのケークを真空炉１５
で乾燥させるが、トルエン中の■の極端な溶解性のため
、典型的に約１１００ｐｐより多く１重量％より少ない
トルエンがまだ含まれている。本質的にアルキルベンゼ
ン溶剤を含まない、この乾燥生成物を次いで適当な容器
に移す。
どの方法（乾式または湿式）を用いるかにかかわらず、
実質的に大気圧よりも高い操作圧に増加さゼることな（
、トルエン−水共沸混合物（上記例の）により与えられ
るものより高い温度で反応を終了させることが望ましい
であろう。反応の開始よりも比較的高い温度での、この
反応の最終工程は、錯体アミン（Ｉ’ＩＰ−Ｔ）のうち
のいくつかの、または全ての末端−ＮＨＪＪがメチル化
される場合に、特に有用である。
トルエンを用いたある場合において、第１図に示したよ
うに、水を還流冷却器からデカントし、凝縮液受は器１
２からのトルエンを反応器に戻す。
より高い温度を前記例で用いたものの他のＰＩＰ−Ｔで
必要となるかもしれず、溶剤としてキシレンを用いて得
ることができる。同じような最終工程、すなわち、キシ
レンと蒸発した水を叶去し、キシレンを反応器に戻すこ
とを、メチル化のために高温を必要とするこれら錯体ア
ミンの末端−Ｎ　Ｈ基のメチル化のために用いることが
できる。
【図面の簡単な説明】
第１図は、ＰＳＰまたはｐＨ〕−Ｔがアルキル−・ンゼ
ン熔剤中でメチル化される、単一多Ｌｊ的反応器および
付随する２備品を示す、本発明の好ましい態様のフロー
シートである。 図面の浄書（内容に変更なし） メチル化生成物 ＰＳＰ又１まＰＴＰ−Ｔのメチル化 第１図 手続補正書（方式） ％式％ １、　事件の表示 平成２年特許願第３１４４９１号 ２、　発明の名称 アミン錯体をメチル化する力演 ３、　補正をする者 事件との関係　　　　　特許出願人 名称　ザ　ビー、エフ。 グツ１゛リツチ カンパニ ４゜代理人 住所　〒１０５ 東京都港区虎ノ門−丁目８番１０月 ５、 補正命令の日付 １２・・・凝縮液受１ブ器 ６、補正の対象 （１）明細書（全文） （２）図面（全図） ７、補正の内容 （１）明細書の浄書（内容に変更なし）（２）図面の浄
書（内容に変更なし） ８、　添付書類の目録 （１）浄書明細書 （２）浄書図面 手 続 補 正 書 （触発） ０ 平成３年２月拷日 １通 １通

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、多基置換されたピペラジン又は多基置換されたピペ
    ラジン−２−オン（“ＰＳＰ”）置換基で置換されたト
    リアジン環を含むアミン錯体をメチル化するに当って、 （ａ）（ｉ）最低１個のＰＳＰ置換基を有していて各置
    換基が二基置換の炭素原子によってかもしくはスピロ置
    換基を有する炭素原子によってその側鎖をかためられて
    いる束縛Ｎ＾４原子を保有する前記アミン錯体を、（ｉ
    ｉ）ホルムアルデヒド又はパラホルムアルデヒド、及び
    （ｉｉｉ）蟻酸と、もしも前記アミン錯体がさらに末端
    −ＮＨ基を含有する場合に少なくとも前記ＰＳＰ置換基
    の▲数式、化学式、表等があります▼基をメチル化する
    のに十分な約１：１：１〜１：１．５：１．５の範囲内
    にＮＨ基：ＨＣＨＯ：ＨＣＯＯＨのモル比があるような
    量で反応させ、よって、前記アミン錯体内の前記ＰＳＰ
    置換基のメチル化ＰＳＰ置換基への本質的に定量的な変
    換を達成し、（ｂ）反応の完結後においてさえも反応体
    を溶液で保持するのに十分な量のアルキルベンゼン溶媒
    を添加して反応物質内において３０重量％未満の水を含
    ませ、 （ｃ）約６０℃を上廻るが前記アミン錯体の１０重量％
    よりも多量が副生成物に変換せしめられる温度を下廻る
    温度を保持し、よって、前記アルキルベンゼン溶媒中の
    メチル化アミン錯体の溶液を形成し、 （ｄ）未反応の蟻酸をメチル化生成物の沈殿生成を伴う
    ことなくアルカリ水溶液で中和し、（ｅ）前記メチル化
    アミン錯体の溶液から中和せしめられた蟻酸の水相を分
    離し、 （ｆ）水溶性の不純物を前記溶媒相から洗い出し、 （ｇ）前記メチル化アミン錯体の固体物質を沈殿させ、
    そして （ｈ）本質的に純粋な形をした前記メチル化生成物を９
    ０％を上廻る収率で回収すること、を含んでなることを
    特徴とするアミン錯体をメチル化する方法。 ２、前記アミン錯体が末端−ＮＨ基を含有し、そして前
    記モル比が前記アミン中に存在する▲数式、化学式、表
    等があります▼及び−ＮＨ基の合計にもとづくものであ
    る、請求項１に記載の方法。 ３、前記アミン錯体が、以下に列挙する群から選ばれる
    構造式によって表される複素環式アミンである、請求項
    ２に記載の方法： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖｂ） 及び ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖｃ） （上式において、 ＰＳＰは、次の構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 及び ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） からなる群から選ばれる置換基を表し、ここで、ＹはＨ
    又は＝０を表し、 Ｒ＿１はＣ＿１−Ｃ＿２＿４アルキル、Ｃ＿５−Ｃ＿１
    ＿２シクロアルキル、フェニル、Ｃ＿７−Ｃ＿２＿０ア
    ラルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿２＿４アザアルキル及びＣ＿６
    −Ｃ＿２＿０アザシクロアルキルを表し、 Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５は独立にＣ＿１−Ｃ
    ＿２＿４アルキルを表し、 Ｒ＿６及びＲ＿７は独立にＣ＿１−Ｃ＿２＿４アルキル
    及び環化可能な炭素原子４〜７個を有するポリメチレン
    を表し、 Ｒ＿８はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル及びフェニルを表
    し、そして ＭはＰＳＰと同一であってもよくさもなければアミンの
    窒素原子に対する結合であってもよく、ｎ′は０〜６の
    整数であり、 ｎ″は０又は１であり、 ｐは２〜約１０の整数を表し、 ｐ′及びｐ″は独立に２〜約２０の整数を表し、Ｑは▲
    数式、化学式、表等があります▼を表し、 Ｚ′は▲数式、化学式、表等があります▼又は−ＨＮ−
    （ＣＨ＿２）＿ｐ−ＮＨ−を表し、 Ｍは−Ｎ（Ｂｕ）＿２を表し、Ｂｕ＝ブチル、▲数式、
    化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があり
    ます▼又は▲数式、化学式、表等があります▼であり、
    そし てＭはＰＳＰと同一であってもよい）。 ４、前記メチル化ＰＩＰ−Ｔの沈殿生成工程が、前記反
    応物質に対して沈殿剤を添加することを包含する、請求
    項３に記載の方法。 ５、前記蟻酸を、前記アミン錯体及びパラホルムアルデ
    ヒドとともに溶液を形成するのに不十分な量であるとこ
    ろの水中で蟻酸最低８５％として存在させる、請求項１
    に記載の方法。 ６、前記アルキルベンゼン溶媒が、トルエン、キシレン
    、トリメチルベンゼン及びエチルベンゼンからなる群か
    ら選ばれる、請求項１に記載の方法。 ７、前記アミン錯体、パラホルムアルデヒド及び蟻酸が
    、▲数式、化学式、表等があります▼基：ＨＣＨＯ：Ｈ
    ＣＯＯＨのモル比が約１：１．０２：１．０２〜１：１
    ．１：１．２となるような量で存在せしめられ、かつ前
    記アルキルベンゼンがトルエンである、請求項１に記載
    の方法。 ８、前記多基置換ピペラジン−２−オン置換基が、下記
    の群： １−〔３−（イソプロピルアミノ）プロピル〕−３，３
    ，５，５−テトラメチルピペラジン−２−オン、 １−〔２−（イソプロピルアミノ）エチル〕−３，３，
    ５，５−テトラメチルピペラジン−２−オン、 １−〔２−（ブチルアミノ）エチル〕−３，３，５，５
    −テトラメチルピペラジン−２−オン、及び １−〔２−（シクロヘキシルアミノ）エチル〕−３，３
    ，５，５−テトラメチルピペラジン−２−オン から選ばれ、そして前記多基置換ピペラジン置換基が、
    下記の群： １−〔３−（イソプロピルアミノ）プロピル〕−３，３
    ，５，５−テトラメチルピペラジン、１−〔２−（イソ
    プロピルアミノ）エチル〕−３，３，５，５−テトラメ
    チルピペラジン、１−〔２−（ブチルアミノ）エチル〕
    −３，３，５，５−テトラメチルピペラジン、 及び １−〔２−（シクロヘキシルアミノ）エチル〕−３，３
    ，５，５−テトラメチルピペラジン から選ばれる、請求項３に記載の方法。 ９、該方法を本質的にドライ条件下で実施するため、前
    記トリアジン化合物のメチル化後において前記反応物質
    中に３重量％未満の水を存在させる、請求項７に記載の
    方法。 １０、該方法をウェット条件下で実施するため、前記ト
    リアジン化合物のメチル化後において前記反応物質中に
    ３０重量％未満の水を存在させる、請求項７に記載の方
    法。 １１、該方法をウェット条件下で実施し、かつ前記工程
    （ａ）〜（ｄ）を８時間未満で完了するため、前記多基
    置換ピペラジン−２−オン置換基のメチル化後において
    前記反応物質中に１０重量％未満の水を存在させる、請
    求項１０に記載の方法。 １２、前記アミン錯体が多基置換ピペラジン−２−オン
    置換基を有し、そして、前記パラホルムアルデヒド及び
    蟻酸ともども、▲数式、化学式、表等があります▼基：
    ＨＣＨＯ：ＨＣＯＯＨのモル比が約１：１．０２：１．
    ０２〜１：１．１：１．２の範囲内となるような量で存
    在せしめられ、かつ前記アルキルベンゼンがトルエンで
    ある、請求項９に記載の方法。 １３、該方法を本質的にドライ条件下で実施し、かつ前
    記工程（ａ）〜（ｄ）を８時間未満で完了するため、前
    記多基置換ピペラジン−２−置換基のメチル化後におい
    て前記反応物質中に３重量％未満の水を存在させる、請
    求項９に記載の方法。 １４、前記メチル化ＰＩＰ−Ｔの沈殿生成工程が、前記
    反応物質に対して沈殿剤を添加することを包含する、請
    求項６に記載の方法。 １５、前記沈殿剤が液状のＣ＿５−Ｃ＿１＿２アルカン
    である、請求項１４に記載の方法。 １６、前記アミン錯体を本質的に乾燥せる粉末として反
    応帯域中に導入するか、さもなければ、トルエン中の溶
    液としてあるいはトルエン−湿潤スラリーとして導入す
    る、請求項１５に記載の方法。 １７、トルエンと水の混合物中における前記メチル化生
    成物の分配係数が約０．９９であり、したがって、水洗
    後、前記生成物の１％未満が水相中に残留せしめられる
    、請求項１６に記載の方法。 １８、前記アミン錯体を水−湿潤スラリーとして反応帯
    域中に導入する、請求項１５に記載の方法。 １９、トルエンと水の混合物中における前記メチル化生
    成物の分配係数が約０．９９であり、したがって、水洗
    後、前記生成物の１％未満が水相中に残留せしめられる
    、請求項１８に記載の方法。 ２０、過剰量のホルムアルデヒド及び最低８５％の蟻酸
    を使用して、最低１個の多基置換されたピペラジン又は
    多基置換されたピペラジン−２−オン（“ＰＳＰ”）置
    換基で置換されたトリアジン環を含むアミン錯体のＮＨ
    基をメチル化するためのものであって、その際、前記置
    換基が最低１個のＰＳＰ置換基を有していて、各置換基
    が二基置換の炭素原子あるいはスピロ置換基を有する炭
    素原子のいずれか一方によってその側鎖をかためられて
    いる束縛Ｎ＾４原子を保有しているようなエッシュワイ
    ラー−クラーク反応にもとづく方法において、（ａ）（
    ｉ）前記アミン錯体を（ｉｉ）パラホルムアルデヒドと
    して存在する前記ホルムアルデヒドの固体オリゴマー及
    び前記蟻酸と、もしも前記アミン錯体がさらに末端−Ｎ
    Ｈ基を含有する場合に少なくとも前記ＰＳＰ置換基の▲
    数式、化学式、表等があります▼基をメチル化するのに
    十分な約１：１：１〜１：１．５：１．５の範囲内にＮ
    Ｈ基：ＨＣＨＯ：ＨＣＯＯＨのモル比があるような量で
    反応させ、よって、前記アミン錯体内の前記ＰＳＰ置換
    基のメチル化ＰＳＰ置換基への本質的に定量的な変換を
    達成し、 （ｂ）反応の完結後においてさえも反応体を溶液で保持
    するのに十分な量のアルキルベンゼン溶媒を添加して反
    応物質内のメチル化生成物の溶液中において３重量％未
    満の水を含ませ、 （ｃ）約６０℃を上廻るが前記アミン錯体の１０重量％
    よりも多量が副生成物に変換せしめられる温度を下廻る
    温度を保持し、よって、前記アルキルベンゼン溶媒中の
    メチル化アミン錯体の溶液を形成し、 （ｄ）未反応の蟻酸をメチル化生成物の沈殿生成を伴う
    ことなくアルカリ水溶液で中和し、（ｅ）溶媒相として
    存在する前記メチル化アミン錯体の溶液から中和せしめ
    られた蟻酸の水相を分離し、 （ｆ）前記溶媒相を、前記メチル化アミン錯体が前記ア
    ルキルベンゼン溶媒中におけるよりも１０倍小さい可溶
    性を有している水性洗浄液で洗浄し、よって、水溶性の
    不純物を前記水性洗浄液で洗い出し、 （ｇ）前記メチル化アミン錯体の固体物質を沈殿させる
    のに十分に低い温度で液状のＣ＿５−Ｃ＿１＿２アルカ
    ン沈殿剤を添加し、そして （ｈ）本質的に純粋な形をしており、かつ１％未満のト
    ルエン含有量を有している前記メチル化生成物を９０％
    を上廻る収率で回収すること、を含んでなることを特徴
    とするアミン錯体のＮＨ基をメチル化する方法。 ２１、前記アミン錯体が末端−ＮＨ基を含有し、前記の
    ＮＨ基：ＨＣＨＯ：ＨＣＯＯＨのモル比が前記アミン錯
    体中に存在する▲数式、化学式、表等があります▼及び
    末端−ＮＨ基の合計にもとづくものであり、該モル比が
    約１：１．０２：１．０２〜１：１．１：１．２の範囲
    内であり、そして前記アルキルベンゼンが、トルエン、
    キシレン、トリメチルベンゼン及びエチルベンゼンから
    なる群から選ばれる、請求項２０に記載の方法。 ２２、過剰量のホルムアルデヒド及び最低８５％の蟻酸
    を使用して、最低１個の多基置換されたピペラジン又は
    多基置換されたピペラジン−２−オン（“ＰＳＰ”）で
    置換されたトリアジン環を含むアミン錯体のＮＨ基をメ
    チル化するためのものであって、その際、各置換基が二
    基置換の炭素原子あるいはスピロ置換基を有する炭素原
    子のいずれか一方によってその側鎖をかためられている
    束縛Ｎ＾４原子を保有しているようなエッシュワイラー
    −クラーク反応にもとづく方法において、 （ａ）（ｉ）末端−ＮＨ基を有する前記アミン錯体を（
    ｉｉ）パラホルムアルデヒドとして存在する前記ホルム
    アルデヒドの固体オリゴマー及び前記蟻酸と、前記ＰＳ
    Ｐ置換基の各▲数式、化学式、表等があります▼基と前
    記末端−ＮＨ基の少くとも一部をメチル化するのに十分
    な約１：１：１〜１：１．５：１．５の範囲内にＮＨ基
    ：ＨＣＨＯ：ＨＣＯＯＨのモル比があるような量で反応
    させ、よって、前記アミン錯体内の前記ＰＳＰ置換基の
    メチル化ＰＳＰ置換基への本質的に定量的な変換を達成
    し、 （ｂ）反応体を溶液で保持するのに十分な量のアルキル
    ベンゼン溶媒を添加し、 （ｃ）約６０℃を上廻るが前記アミン錯体の１０重量％
    よりも多量が反応の最初の部分で副生成物に変換せしめ
    られる温度を下廻る温度を保持し、よって、前記アルキ
    ルベンゼン溶媒中のメチル化アミン錯体の溶液を形成し
    、 （ｄ）前記第１の温度よりも十分に高い第２の温度を保
    持してアルキルベンゼン及び水の混合蒸気の流出液を発
    生させ、 （ｅ）前記流出液から水を分離しかつアルキルベンゼン
    溶媒を反応帯域に戻して前記第２の温度かもしくはそれ
    を上廻る温度で反応を完結させ、（ｆ）未反応の蟻酸を
    メチル化アミン錯体の沈殿生成を伴うことなくアルカリ
    水溶液で中和し、（ｇ）中和された蟻酸の水相を、溶媒
    相として存在する前記メチル化アミン錯体の溶液から分
    離し、 （ｈ）前記溶媒相を、前記メチル化アミン錯体が前記ア
    ルキルベンゼン溶媒中におけるよりも１０倍小さい可溶
    性を有している水性洗浄液で洗浄し、よって、水溶性の
    不純物を前記水性洗浄液で洗い出し、 （ｉ）前記メチル化アミン錯体を固体のメチル化生成物
    として前記溶媒相から沈殿させ、 （ｊ）前記メチル化生成物を乾燥し、そして（ｋ）本質
    的に純粋な形をしており、かつ１％未満のトルエン含有
    量を有している前記メチル化生成物を９０％を上廻る収
    率で回収すること、を含んでなることを特徴とするアミ
    ン錯体のＮＨ基をメチル化する方法。 ２３、前記アミン錯体中に含まれる末端−ＮＨ基の数が
    ２〜３であり、そして前記のＮＨ基：ＨＣＨＯ：ＨＣＯ
    ＯＨのモル比が前記アミン錯体中に存在する▲数式、化
    学式、表等があります▼及び末端−ＮＨ基の合計にもと
    づくものであり、該モル比が約１：１．０２：１．０２
    〜１：１．１：１．２の範囲内であり、そして前記アル
    キルベンゼンが、トルエン、キシレン、トリメチルベン
    ゼン及びエチルベンゼンからなる群から選ばれる、請求
    項２２に記載の方法。 ２４、前記溶媒相からの前記メチル化生成物の沈殿生成
    を、前記メチル化アミン錯体の固体物質を沈殿させるの
    に十分に低い温度で、十分な量の液状のＣ＿５−Ｃ＿１
    ＿２アルカン沈殿剤を添加することによって実施する、
    請求項２３に記載の方法。
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