JPH03275664A

JPH03275664A - スルホニルアルキルカルボン酸誘導体

Info

Publication number: JPH03275664A
Application number: JP7631390A
Authority: JP
Inventors: Makio Kitazawa; 牧雄北澤; Masuo Akaha; 増夫赤羽; Yasushi Nakano; 泰志中野; Atsushi Tsubaki; 椿　敦; Kazuaki Sato; 和明佐藤; Masaaki Saka; 正昭阪; Michihiro Kobayashi; 通洋小林
Original assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-03-26
Filing date: 1990-03-26
Publication date: 1991-12-06
Anticipated expiration: 2011-07-31
Also published as: JP2520318B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は医薬品として有用なスルホニルアルキルカルボ
ン酸誘導体に関するものである。

さらに詳しく述べれば、本発明は、コレシストキニン（
ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ　、以下ＣＣＫという
〉受容体拮抗作用を示し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネ
ジー、急性膵炎などの疾患の予防および治療剤として有
用な、一般式〔式中のＡｒは芳香族異項環基または式（式中のＸは鎖
中に酸素原子、カルボニル基あるいは両者を同時に含む
こともある炭素数２〜６の直鎮状または枝分かれ状のア
ルキレン基である〉で表される基であり、Ｒ′およびＲ
２は同じでも異なっていてもよく、それぞれ炭素数１〜
１０の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基であり　Ｒ
３は水素原子または炭素数１〜４の直鎖状または枝分か
れ状のアルキル基であり、ｎは１または２である〕で表
されるスルホニルアルキルカルボン酸誘導体に関するも
のである。

従来の技術ＣＣにはガストリン（ｇａｓｔｒｉｎ）、セクレチン（
ｓｅｃｒｅｔｉｎ）と並ぶ代表的な消化管ホルモンで、
特に膵外分泌刺激、胆嚢収縮等に関与するホルモンであ
ることが知られている。

近年、ＣＣＫに関する研究が進められ、各種疾患におけ
るＣＣＫの関与について解明されてきた。

その結果、特異的、競合的かつ可逆的なＣＣＫ受容体拮
抗剤が過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎など
の疾患の予防および治療剤として期待されるようになり
、注目を集めている。

消化性潰瘍治療剤として用いられている、式で表される
プロゲルミド（ｐｒｏｇｌｕｍｉｄｅ）がＣＣＫ受容体
拮抗作用を示すことが報告されて以来、プロゲルミド誘
導体に関する研究が進められ、これまでにいくつかのＣ
Ｃに受容体拮抗作用を有する化合物が製造され、報告さ
れている（特開昭６１−４４８５５、同６２−１８１２
４６、同６３−２７４６８、同６３−１６５３５２、同
６３−２０１１５６、ＢＰ−＾１−０３０８８８５、ε
Ｐ−＾２−０２７２２２８．１ｌ１０８７１０３８６９
、同８８１０５７７４、同８９１０２４３１　）。

これらの化合物はすべてグルタミン酸あるいはアスパラ
ギン酸などのアミノ酸の誘導体であり、本発明の化合物
はこれらの化合物とは全く構造を異にするものである。

発明が解決しようとする課題本発明の目的はＣＣに受容体拮抗作用を有し、過敏性大
腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの疾患の予防お
よび治療剤として有用なスルホニルアルキルカルボン酸
誘導体を提供することである。

課題を解決するための手段本発明者らは、ＣＣＫ受容体拮抗作用を有する新しい化
合物を見出すべく鋭意研究した結果、ある種のスルホニ
ルアルキルカルボン酸誘導体が強力なＣＣＫ受容体拮抗
作用を有し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵
炎などの疾患の予防および治療剤として有用であること
を見出し本発明を威すに至った。

本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるスルホニルアルキ
ルカルボン酸誘導体は、ＣＣＫ受容体へのＣＣＫ−８の
結合に対して競合的に拮抗し、過敏性大腸炎、胆道ジス
キネジー、急性膵炎などの疾患の予防および治療剤とし
て有用である。

本発明の一般式（Ｉ）のＡｒの定義において芳香族異項
環基とは芳香族性の５〜６員環あるいは縮合環の異項環
基であり、例えばピリジル基、キノリル基、イソキノリ
ル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、インドリル
基、イントリジニル基などをあげることができる。

また、式（式中のＸは前記と同じ意味をもつ〉で表される基とは
、環内に酸素原子、カルボニル基あるいは両者を同時に
含むこともある環状化合物と縮合したフェニル基であり
、例えば、インダニル基、２゜３−ジヒドロベンゾフラ
ニル基、１−オキソインダニル基、２−オキソインダニ
ル基、２．３−ジヒドロ−２＝オキソベンゾフラニル基
、２，３−ジヒドロ−３−オキソベンゾフラニル基、５
，６．７．８−テトラヒドロナフチル基、クロマニル基
、イソクロマニル基、１−オキソ−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフチル基、２−オキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロナフチル基、２−オキソクロマニル基、３
−オキソクロマニル基、４−オキソクロマニル基、１−
オキツインクロマニル基、３−オキソイソクロマニル基
、４−オキソイソクロマニル基などをあげることができ
る。

本発明の一般式（Ｉ）で表されるスルホニルアルキルカ
ルボン酸誘導体は新規な化合物であり、以下のようにし
て製造することができる。

すなわち、一般式（式中のＲ４は炭素数１〜４の直鎖状または枝分かれ状
のアルキル基であり、＾ｒ　、　Ｒｌ、Ｒ２およびｎは
前記と同じ意味をもつ〉で表されるアリールチオアルキ
ルカルボン酸誘導体を適当な酸化剤を用いて酸化し、必
要に応じて加水分解することにより製造することができ
る。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法において出発
原料として用いられる前記一般式（ＩＩＩ）の化合物は
新規化合物であり、以下のようにして製造することがで
きる。

すなわち、一般式（）（式中の八ｒは前記と同じ意味をもつ〉で表されるチオ
ール類と、一般式（式中のＡおよびＢはそれぞれシアノ基または炭素数２
〜５のアルコキシカルボニル基であるかあるいは八が炭
素数２〜５のアルコキシカルボニル基でＢがカルボキシ
基またはそのアルカリ金属塩であり、ｎは前記と同じ意
味をもつ）で表される化合物とをルイス塩基またはルイ
ス酸触媒の存在下に反応して、一般式（式中の＾ｒ、ＡＳＢおよびｎは前記と同じ意味をもつ
）で表される化合物を製し、必要に応じこれを適当な方
法により加水分解、モノエステル化を行って、一般式（式中の＾ｒ、Ｒ’およびｎは前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を得る。

次いでこの化合物あるいはその反応性官能的誘導体と、
一般式（式中のＲ′およびＲ２は前記と同じ意味をもつ）で表
されるアミン類とを反応させることにより一般式（Ｉ）
の化合物を製造することができる。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法を好適に実施
するには、一般式（ＩＩＩ）の化合物を不活性有機溶媒
例えば、塩化メチレンに溶解し、冷却下、２倍モルない
しやや過剰量、好ましくは２．５倍モルの酸化剤、例え
ばｍ−クロロ過安息香酸を加え、冷却下ないし室温下に
２〜３時間撹拌し、反応終了後常法に従い処理精製して
一般式（Ｉ）の化合物でＲ３が炭素数ｌ〜４の直鎖状ま
たは枝分かれ状のアルキル基である化合物を得る。次い
で、これを常法に従い加水分解することにより一般式（
Ｉ）の化合物でＲ３が水素原子である化合物を得る。

本発明の一般式（Ｉ・）で表されるスルホニルアルキル
カルボン酸誘導体は不斉炭素を有しており、２種の光学
活性体が存在するが、本発明においてはＲ体、３体また
はその混合物のいずれをも用いることができる。

また、本発明の一般式（Ｉ）の化合物でＲ３が水素原子
であるカルボン酸類は常法に従い、薬理学的に許容され
る塩とすることができる。このようなものとして、例え
ば、ナトリウム塩、カルシウム塩などのような無機塩、
モルホリン塩、ピペリジン塩あるいはアミノ酸との塩な
どのような有機塩をあげることができる。さらに、−ａ
式（Ｉ）の化合物でＡｒがキノリル基などの含窒素異項
環基の場合は塩酸塩、硫酸塩などのような酸付加塩とす
ることもできる。これらの薬理学的に許容される塩も同
様にＣＣに受容体拮抗作用を有し、過敏性大腸炎、胆道
ジスキネジー、急性膵炎などの疾患の予防および治療剤
として有用である。

本発明の一般式（１）で表されるスルホニルアルキルカ
ルボン酸誘導体を実際の治療剤として用いる場合、適当
な医薬品組成物、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、注射剤などとして経口的あるいは非経口的に投与さ
れる。これらの医薬品組成物は通常行われる製剤学的手
法により調製される。

投与量は対象となる患者の性別、年齢、体重、疾患の種
類、症状の度合などによって適宜決定されるが、経口投
与の場合概ね成人１臼当たり１〜１０００■、非経口投
与の場合概ね１日当たり０．１〜１００■の範囲内で投
与される。

実施例本発明の内容を以下の参考例および実施例でさらに詳細
に説明する。なお、各参考例および実施例中の化合物の
融点はすべて未補正である。

参考例　１０ピオン酸１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフ
タレンチオール１．０７ｇと、２−メチレンゲルタロニ
トリル０．５５ｍ１をエタノール２ｏ−に溶かし、トリ
トンＢ（４０％メタノール溶液〉　１滴を加えたのち４
時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物
をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：塩化メチレン／ジエチルエーテル／へ牛サン＝
５／１／１）で精製し、油状の２−（１−オキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチルチオメチル）
ゲルタロニトリル１．４９　ｇヲｌｔた。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　Ｓ／ＣＭ　　２２４０　ｃｍ−
’シｃ−ａ　　１６７０　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　２．０〜２．３（４Ｈ，ｍ）、　２．４５〜２．
７５（４Ｈ，ｍ）。

２．８５〜３．０５（３Ｈ，ｆｉｌ）、　　３．１９（
ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．１．１３．７）１２）、　　
３．３３（Ｉ）Ｉ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝６．６゜１３．
７）１ｚ）、　　７．２〜７．３５（２Ｈ，ｍ）、　　
７．９９（１）１゜ｄ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）２−（ｌ−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６
−ナフチルチオメチル）ゲルタロニトリル１．４０ｇを
酢酸１０ｍ１に溶かし、濃塩酸５ｒ１１１を加え１０時
間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジエチルエーテルで洗
浄した。水層に濃塩酸を加え酸性としジエチルエーテル
で抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下に溶媒を留去し、残留物をジエチルエーテル−ヘ
キサンより再結晶し、融点１３２〜１３４℃の２−（Ｉ
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチ
ルチオメチル〉グルタル酸１．２５ｇを得た。

元素分析値：　　（Ｃ，ｓＨ＋５Ｏｓｓ　として）Ｃ％
　　　Ｈ％計算値　　５９．６１　　５．６３実測値　　５９．６０　　５．５８ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　ｖｃ−ｏ　　１６９５．１６７
０　ｃ＋ｙｒ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ） δ：　　１，７〜２．７（９Ｈ，ｍ）、　　２．９１（
２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６．０）１ｚ）、　　３．１６（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．８．１３．２Ｈｚ）。

３．２７（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．５．１３．２Ｈｚ
）、　　７．１５〜７．３５（２Ｈ，ｍ＞、　　７．７
６（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

１２Ｊ４（２Ｈ，ｂｒ　　５）２−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６
−ナフチルチオメチル〉グルタル酸１．０３ｇをメタノ
ール１０−に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸１０■を
加え４０℃で４時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮
後、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：クロロホルム／エタノール＝１０／
１）で精製し、油状の２−〈２−メトキシカルボニルエ
チル）−３−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６−ナフチルチオ）プロピオン酸１．１６ｇを得
た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　ｖｃ−ｏ　　１７３０．１６３
０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．９５〜２．２（４）１．　ｍ＞、　２．３５
〜２．５５（２Ｈ，ｍ）。

２．６３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　２．７〜
２．８５（１，）Ｉ。

ｍ）、　　２．９２（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６．０Ｈｚ）
、　　３．１０（ＩＨ。

ｄｄ、　　Ｊ＝６．６．１３．７Ｈｚ）、　　３．３３
（１）１．　　ｄｄ、　　Ｊ＝７．７．１３．７）１ｚ
）、　　３．６７（３Ｈ，ｓ）、　　７．１４（１Ｋ。

ｄ、　　Ｊ＝１．７Ｈｚ）、　　７．１９（ＩＨ，ｄｄ
、　　Ｊ＝１．７゜８、２Ｈｚ）　、　　７．９４　（
１１（、ｄ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）参考例　２参考例１と同様にして表の化合物（油状〉を製造した。

Ａｒ−８ＣＨ２ＣＨ−（ＣＨ２）　２−ＣＯ０ＣＥｉ３
ＯＯＨ参考例　３２−キノリンチオール０．４９ｇと３−メトキシカルボ
ニル−２−メチレンプロピオン酸ナトリウム０．５（Ｉ
ｇをメタノール３０−に溶かし、トリトンＢ　（４０％
メタノール溶液ＮＯ滴を加えたのち２０＃ｆ間加熱還流
させた。反応液を減圧下に濃縮後、１規定塩酸３−で中
和し酢酸エチルで抽出したのち水で洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物を
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し
、油状の２−メトキシカルボニルメチル−３−（２−キ
ノリルチオ〉プロピオン＊０．１１ｇを得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　νｃ、ｏ　　１７３５．１７１
０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　２．７４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．９．１６．５
Ｈｚ）、　２．９３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．７．１６
．５Ｈｚ）、　３．２５〜３．４５（２Ｈ，ｍ）、　３
．６８（３Ｌ　ｓ＞、　３．９３（１）１．　ｄｄ。

Ｊ−３，３，１３，７Ｈｚ）　、　　７．２４　（ＬＨ
，ｄ、　　Ｊ８、２Ｈｚ）　、　　７．４〜８．０５　
（５）１．　　ｍ）参考例　４２−　（２−メトキシカルボニルエチル）　−３−（１
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチ
ルチオ〉プロピオン１ｉ２０．６０ｇを乾燥ベンゼン５
−に溶かし、塩化チオニル０．２６ｒ１１１を加え２時
間加熱還流させた。

反応液を減圧下に濃縮乾固し、油状の残留物を得た。こ
の残留物の乾燥塩化メチレン５−溶液を、ジペンチルア
ミン０．３６−およびトリエチルアミン０．２５ｍ１の
乾燥塩化メチレン５ｍｌ溶液に、水冷撹拌下に滴下した
のち、室温で１１時間反応させた。反応液を希塩酸、水
、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗ったのち
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
後、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ジエチルエーテル／
ヘキサン＝１／１／２）で精製し、油状の４−（Ｎ、Ｎ
−ジベンチルカルバモイル）−５−（１−オキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチルチオ〉ペンタ
ン酸メチル０．５８ｇを得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　”ＣｍＯ１７３０，１６７５，
１６３５Ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　０．８０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　０
．８９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．１）１ｚ）、　１．０−
１．６５（１２）１．　ｍ＞、　１．９〜２、５（６）
１．　ｍ）、　２．６２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ
）。

２．９Ｎ２１（、ｔ、　Ｊ＝６．０１（ｚ）、　２．９
５〜３．４５（７Ｈ。

ｍ）、　３．６７（３Ｈ，ｓ）、　７．ＩＮＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝１．７Ｈｚ）、　７．１５（１８，ｄｄ、　Ｊ＝
１．７．８．２Ｈｚ）。

７．９３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．２）１ｚ）参考例　５参考例４と同様にして表の化合物（油状）を製造した。

参考例　６膵１１ｃｃＫレセプター結合試験チャン（［：ｈａｎｇ）等の方法〔モレキュラ・ファー
マコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ）　３Ｑ巻、２１２ページ、■９８６年〕に準じ
て膵臓組織膜標本を作製した。ウィスター（Ｗｉｓｔａ
ｒ）系雄性ラットより膵臓を摘出し、脂肪組織を取り除
き、湿重量の５０倍量の氷冷５Ｑ　ｄ　）リス（Ｔｒｉ
ｓ）　ＨＣＩ緩衝液（ｐＨ７、４，３７℃〉中で細断し
たのちに、ウルトラディスパーサを用いてホモジナイズ
した。ホモジネートを５０，０００　ｘ　ｇにて１０分
間遠心分離し、その沈澱をトリス）ＩＣＩ緩衝液に懸濁
して再度５０，０００　　Ｘ　ｇで１０分間遠心分離し
た。分析用緩衝液（５０ｍＭ　）　リスＨＣＩ、５　ｍ
Ｍ　ＭｇＣｌ２．５　ｍＭジチオスレイトール、２■／
ｍｌ牛血清アルブミン、０．１４■／ｍ１バシトラシン
）に沈澱を再懸濁してＣＣＫ結合試験材料とした。

膵臓組織膜懸濁液（通常０．５■原組織重量／−〉３０
　ｐＭ　（”５１〕ＣＣＫ−８および被験薬物あるいは
その溶媒（全結合用）、１０−６Ｍ　　ＣＣＫ−８（非
特異的結合用）を分析用緩衝液に加えて全量１−とした
。

３７℃にて３０分間インキュベート後試料を吸引ろ過し
、フィルターを氷冷トリスＨＣＩ緩衝液で洗浄しテｒ　
−ｈ　’７７９−（Ｐａｃｋａｒｄ　５６５０）により
、その放射活性を測定した。

ＣＣＫレセプターへの特異的結合量は全結合量と非特異
的結合量の差より求め、被験薬物による特異的結合量の
阻害率からＩＣｓ。値を算定した。

化合物　　　　Ｃ１２５１）　ＣＣＫ−８の結合抑制御
Ｃ３°（μＭ）０．２５７６６．７６．１実施例　１４−（Ｎ、Ｎ−ジベンチルカルバモイル）　−５−（１
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチ
ルスルホニ実施例　３４−（Ｎ、Ｎ−ジペンチル力ルバモイル）−５−（１−
オキ７−１．２，３．４−テトラヒドロ−６−ナフチル
スルホニル）ペンタン酸メチルＯＪ５ｇをエタノール？
ｒｎｌに溶かし、１規定水酸化す）ＩＪウム水溶液０．
７ｒｎ１を加え室温で１６時間反応させた。反応液を減
圧下に濃縮後、希塩酸で酸性としたのち塩化メチレンで
抽出し、水洗機無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／
エタノール＝１０／１）で精製後、塩化メチレン−ヘキ
サンより再結晶し、融点１０６〜１０８℃の４−（Ｎ、
Ｎ−ジペンチル力ルバモイル）−５＝（１−オキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチルスルホニル
）ペンタン酸０．２６　ｇヲ得ｆ：。

元素分析値：　　（Ｃ２ｅＬｓＮＯｅＳとして）Ｃ％　
　　　　Ｈ％　　　　　Ｎ％計算値　　６３．２６　　７．９６　　２．８４実測値
　　６３．２１　　７．７２　　２．８１１Ｒ（ＫＢｒ
）：　　　シＣ−０１７１０，１６８５，１６３０ｃｍ
−’νｓｏ　　　１１６５　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ：　　０．８Ｂ（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ・７．１Ｈｚ）、
　　０．９４（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　　
１．１５〜２．４５（１８）１．　　ｍ）、　　２．７
２（２Ｈ。

ｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　　２．９５〜３．５５
　（８Ｈ，ｍ）　。

３．７９（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．２．１３．７Ｈｚ
）、　　７．７５〜７、９（２Ｈ，ｍ＞、　　８．１７
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）実施例　４実施例３と同様にして表の化合物を製造した。

（ＣＨ２）　ｎ−ＣＯ２Ｈ発明の効果本発明の一毅式（Ｉ）で表されるスルホニルアルキルカ
ルボン酸誘導体は、競合的なＣＣＫ受容体拮抗作用を示
す。

例えば、１２５（でラベルしたＣＣＫ−８を用いたラッ
ト摘出膵臓のＣＣＫ受容体に対するパインディングアッ
セイ　（Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ａｓ５ａ、ｙ）において、２
　Ｘ１０−’〜７　Ｘ１０−’モル濃度程度で約５０％
の抑制効果を発揮する。

このように、本発明の一般式（Ｉ）の化合物は競合的な
ＣＣＫ受容体拮抗作用を有し、過敏性大腸炎、胆道ジス
キネジー、急性膵炎などの疾患の予防および治療剤とし
て有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＡｒは芳香族異項環基または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＸは鎖中に酸素原子、カルボニル基あるいは両
者を同時に含むこともある炭素数２〜６の直鎖状または
枝分かれ状のアルキレン基である）で表される基であり
、Ｒ＾１およびＲ＾２は同じでも異なっていてもよく、
それぞれ炭素数１〜１０の直鎖状または枝分かれ状のア
ルキル基であり、Ｒ＾３は水素原子または炭素数１〜４
の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基であり、ｎは１
または２である〕で表されるスルホニルアルキルカルボ
ン酸誘導体およびそれらの薬理学的に許容される塩。
（２）Ａｒが１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフチル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフチル
基、２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−オキソ
ベンゾフラニル基またはキノリル基である請求項第１項
記載のスルホニルアルキルカルボン酸誘導体およびそれ
らの薬理学的に許容される塩。
（３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびｎは前記と同じ意
味をもつ）で表される請求項第１項または第２項記載の
スルホニルアルキルカルボン酸誘導体およびそれらの薬
理学的に許容される塩。