JPH03246267A - グリシンアミドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、オキシラセタムなど医薬品や各種工業製品の
中間原料として有用なグリシンアミドの製造方法に関す
る。

従来の技術 水性媒体中で塩基性物質およびケトン類の存在下にアミ
ノアセトニトリルを水和反応に付し、グリシンアミドを
得る方法が知られている。

例えば、 Ａ）アミノアセトニトリルとケトンを水性媒体中ｐＨ１
１〜１４の条件で反応させる方法（特公昭５９−３６８
９９号公報；特開昭５２　＝　２５７０１号公報）、Ｂ
）アミノアセトニトリル１モルに対し、塩基性物質０．
０１モル以下の存在下にｐＨ１４以上で反応させる方法
（特公昭５８−１７７４１号公報；特開昭５７１５８７
４３−号公報）および Ｃ）アミノアセトニトリル１モルに対し、０．０５〜０
．３モルの水酸イオンの存在下に反応させる方法（特公
昭６２−３４７５３号公報；特開昭５３−８２７０７号
公報）等が開示されている。

さらに、Ｃ）法の公開特許公報には、ケトンを用いる方
法と共にアルデヒドを用いる方法が文言上記載されてい
るが、その具体的化合物および実施例は記載されていす
、該特許公報ではアルデヒドを用いる方法が削除されて
いる。また、アルデヒドは触媒として活性であるが塩基
性反応媒中で重合傾向を呈するのでケトンより不利であ
る旨がそれらの明細書中に記載されている。

発明が解決しようとする課題 しかしながら、従来知られている製造法Ａ）〜Ｃ）にお
いては通常アミノアセトニトリル１モルに対し１〜５０
モルのケトンの使用が推奨されているが、このように多
量のケトンを使用するとケトンの重合体が生じたり、ケ
トンの回収工程でグリシンアミドとケトンから４−イミ
ダゾリジン類等が副生じやすくなる。これら副生成物の
存在はその除去が困難であるばかりでなく、グリシンア
ミドの収率の低下も招き、その結果としてアミノニトリ
ルが残存するためグリシンアミドの保存液が着色するな
どの問題が生じる。さらに製法（Ａ）および（Ｂ）にお
いては、ｐＨ制御という煩雑な操作を必要として、工業
的製法としては望ましいものではない。

このようにこれら公知の方法は工業的製法として必ずし
も十分ではなく、さらに有利な製法の開発が望まれてい
る。

本発明により、アミノアセトニトリルの水和反応におい
て、触媒量のアルデヒド存在下に処理することにより、
副生成物を抑制した、高収率かつ操作面で簡便なグリシ
ンアミドの新規製造法が提供される。

課題を解決するための手段 本発明は、アミノアセトニトリルを水性媒体中で塩基性
物質およびアミノアセトニトリル１モルに対し０．０４
〜０．３モルのアルデヒド存在下で、水和反応に付すこ
とを特徴とするグリシンアミドの製造法に関する。

本発明の製造法は原料としてのアミノアセトニトリルお
よび水、触媒としてのアルデヒドおよび塩基性物質から
構成される。

原料のアミノアセトニトリルとしては、遊離のアミノア
セトニトリルの他にアミノアセトニトリルの硫酸塩また
は塩酸塩等の鉱酸よりなる塩も使用するこきができる。

塩基性物質としては水酸化す）　ＩＪウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物ならびに水酸化テトラメ
チルアンモニウム、水酸化テトラエチルアンモニウム等
の第四級アンンモニウム化合物が使用できる。これらの
塩基性物質は過剰量使用すると生成したグリシンアミド
をさらに加水分解する場合もあるので、その使用量は最
小限にとどめる方が好ましい。通常、アミノアセトニト
リル１モルに対して塩基性物質０．０１〜０．１モルが
好適に用いられるが、アミノアセトニトリルの塩を使用
する場合、さらに塩の酸成分を中和するに必要な塩基性
物質が用いられる。

アルデヒドとしては炭素数２〜５の脂肪族アルデヒド、
例えばアセトアルデヒド、ブチルアルデヒド、イソブチ
ルアルデヒド等があげられる。アルデヒドの使用量とし
ては副生成物の生成を抑えるためにより少ない方が好ま
しく、アミノアセトニトリル１モルに対して０．０４〜
０．３モルである。

水は理論的にはアミノアセトニトリル１モルに対して１
モルあればよいが、理論量の水だけでは反応の終了に長
時間を要するので、通常アミノアセトニ）　＋Ｊル１モ
ルに対して２モル以上の使用が好ましい。また、本反応
条件下では生成するグリシンアミドの加水分解は最小限
に抑えられるので水を溶媒として使用してもよい。反応
は０〜５０℃で行われ、０．５〜５時間で終了する。

本発明の溶媒としては水または水と有機溶媒の混合溶媒
が使用できる。有機溶媒としてはメタノール、エタノー
ル、プロパツール等のアルコール順やジオキサン、テト
ラヒドロフラン、１．２−ジメトキシエタン等のエーテ
ル類をあげることができる。

本発明の製造方法は、煩雑なｐＨ調整の操作等を行う必
要も無く、高収率でグリシンアミドが得られ、原料や副
生成物の夾雑により生じる単離、精製等の問題を解決す
ることができる。さらに使用するアルデヒドが少量であ
るこさから、特公昭６２−３４７５３号公報で指摘され
たアルデヒド重合体の生成も抑えることができる。

従って、本発明の製造方法で得られるグリシンアミドは
単離精製することなく、反応液をそのまま次の反応の原
料として供給することもできる。

以下に本発明を実施例および比較例によりさらに具体的
に説明する。

実施例１〜４ 攪拌機、温度計およびｐＨ計を付した１００ｍ１の四つ
ロフラスコに硫酸アミノアセトニトリル１０．５ｇ（１
００ミリモル）と水３０ｍ１２を加えて溶解した。この
水溶液に６Ｎ−水酸化す）　ＩＪウム１６．７ｍ（１０
０ミＵモル）を加えてｐＨを１０に調整した。この液に
６Ｎ−水酸化ナトリウム０．８３ｍ（５ミリモル）と種
々の量のアセトアルデヒドを加えて１時間攪拌した。反
応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）で分析し、グリシンアミドの収率を算出した。

その結果を第１表に示す。なお、いずれの実施例におい
ても生成物中にアセトアルデヒドの重合体は検出されな
かった。

以下グリシンアミドの定量は下記のＨＰＬＣの分離条件
でおこなった。

カラム：ウルトロンＮ）１２　　［信相化工■製］（φ
４．６　Ｘ２５０ｍｍ） 展開溶媒：０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ２，７）　ニ
アセトニトリル＝２：８ 流速：１ｍｌ！／分 グリシンアミドの検出は２１０ｎｍにおける紫外部吸収
で行い保持時間は６．６分であった。

第　　　　１　　　　表 実施例５．６ 実施例２において加えるアルデヒドをアセトアルデヒド
からブチルアルデヒドまたはイソブチルアルデヒド各１
．０８ｇ（１５ミＵモル）に代えた以外は、実施例２と
同様に行った。

その結果を第２表に示す。

第 表 仕較例１．２ 実施例１〜４において加えるアセトアルデヒドの量を、
特開昭５３−８２７０７号公報に示された範囲内のアミ
ノアセトニトリル１モルに対して１．１または５．０モ
ルに代えて、実施例１〜４と同様な方法で実験を行った
。

その結果を第３表に示す。

第３表 第３表の結果よりアセトアルデヒドの過剰の使用は実施
例１〜４の結果より収率が低下することが判明した。

比較例３ 実施例４においてアセトアルデヒドの代わりにアセトン
０．２３ｇ（４ミ！Ｊモル）を用いた以外は実施例４と
同様の方法を行い、７１％の収率でグリシンアミドを得
た。

比較例３の結果より触媒量のカルボニルを使用する場合
、°ケトンよりアルデヒドのほうが高収率であることが
判明した。なお、グリシンアミドを中間原料として脳代
謝改善側オキシラセタムを製造する方法を参考例として
以下に示した。

参考例 Ｈ 酪酸メチル ■ｎ オキシラセタム 硫酸アミノアセトニトリル１０．５ｇ（１００ミリモル
）を用い、実施例４と同様にしてグリシンアミドを含有
した反応液を得た。

次にこの反応液に濃塩酸０．３１　ｇを加え過剰の水酸
化ナトリウムを中和した。中和した溶液にイソプロピル
アルコール１５．２　ｏｆと８５％　４−クロロ−３−
ヒドロキシ酪酸メチル１７．９５　ｇ　（１００ミリモ
ル）を加えた。次いで、還流下９％水酸化ナトリウム溶
液４６．９ｇ（１００ミリモル）を３時間で滴下した。

さらに３時間還流攪拌した後、反応液をＨＰＬＣで分析
したところ、オキシラセタムの生成収率４６％であった
。

発明の効果 本発明によれば少量のアルデヒドと塩基性物質を触媒と
して使用することにより、高収率でグリシンアミドを得
ることができる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）アミノアセトニトリルを、水性媒体中で塩基性物
   質およびアミノアセトニトリル１モルに対し０．０４〜
   ０．３モルのアルデヒド存在下で、水和反応に付すこと
   を特徴とするグリシンアミドの製造法。
2. （２）アルデヒドがアセトアルデヒド、ブチルアルデヒ
   ドまたはイソブチルアルデヒドである請求項（１）の製
   造法。