JPH03218372A - シクロヘプテノピリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、胃または十二指腸潰瘍の治療剤として有用な
新規なシクロへプテノピリジン誘導体に関する。

〔従来の技術〕

胃または十二指腸潰瘍における近年の病体生理の研究で
は、胃小胞体ベシクル内での塩酸産生に関与するカリウ
ムイオン依存性アデノシントリホスファターゼ〔以下（
Ｐ＋Ｋ＋）ＡＴＰアーゼと略す。〕の挙動が注目され、
この酵素の活性阻害の有無が抗潰瘍剤の一つの指標とさ
れるに至ってきた〔ガストロエンテ口ロジ−　１巻　４
２０頁　１９４３年；同７３巻　９２１頁　１９７７年
〕。この酵素は、胃壁細胞に特異的に依存する酵素でプ
ロトンポンプのキー酵素の役割を担い、この酵素の阻害
剤が有用な胃酸分泌抑制剤となりうろことが明らかにさ
れた。現在、この（Ｈ＋十Ｋ＋）ＡＴＰアーゼに対し選
択的な阻害作用を有し、抗潰瘍剤として開発が進められ
ている代表的なものとしては、無置換ないし三置換ピリ
ジルメチルスルフィニル基を側鎖に有するオメプラゾー
ル〔特開昭５４−１４１７８３号公報〕、アルキルアミ
ノフェニルメチルスルフィニル基を側鎖に有するＮＣ１
３００　［特開昭６１−６０６６０号公報〕などのペン
ズイミダゾール誘導体が挙げられる。また、該ペンズイ
ミダゾール誘導体のあるものは胃腸細胞保護作用を有す
ることが知られている〔特開昭５７−５３４０６号公報
〕。

〔発明が解決しようとする問題点〕

シメチジンに代表されるヒスタミンＨ２受容体拮抗剤は
強い胃酸分泌抑制作用を有するが故に、消化性潰瘍に優
れた治療効果を示す。しかし、これらの薬剤は、完治に
より薬剤の投与を中断すると潰瘍の再発が多くみられ満
足すべき抗潰瘍剤とはいい難く、またオメプラゾールに
代表される公知の（Ｈ”　＋Ｋ”　＞ＡＴＰアーゼ阻害
剤は安定性にも問題があって、改良を望まれているのが
現状である。さらに、消化器潰瘍は塩酸、ペプシン等の
攻撃因子と粘液分泌、粘膜血流など粘膜側の防御因子間
のバランスの乱れにより生ずるものと考えられ、胃酸分
泌抑制作用と同時に粘膜保護作用を併用する薬剤が求め
られている。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、強力な胃酸分泌抑制作用を有し、かつ粘
膜保護作用を併用する物理化学的に安定で長期投与が可
能な抗潰瘍剤を開発するために鋭意研究した結果、強力
な胃酸分泌抑制作用と粘膜保護作用を併せもつシクロへ
プテノピリジン誘導体を見い出し、本発明を完成した。

本発明は一般式 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基、Ｒは水素
原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級シクロア
ルコキシ基、アミド基、置換フェノキシ基、置換ベンジ
ルオキシ基、ハロゲン原子を含んでもよい低級アルコキ
シ基、二トロ基、水酸基、低級アルケニルオキシ基、低
級アルキルチオ基または基一ＮＲ’Ｒ５（Ｒ’およびＲ
５は同一または異９ なっていてもよく、それぞれ水素原子または低級アルキ
ル基を示すか、あるいは両者が互いに結合して隣接する
窒素原子と共に５もしくは６員環を形成する）、Ｒ２は
水素原子、ハロゲン原子、／’％ロゲン原子を含んでも
よい低級アルキル基、ハロゲン原子を含んでもよい低級
アルコキシ基、水酸基、アシル基、低級アルコキシ力ル
ボニル基、二トロ基またはアミノ基、Ｒ３は低級アルキ
ル基、低級アルコキシメチル基、低級アルキルカルボニ
ル基、低級アルコキシ力ルボニル基、カルバモイル基、
低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルカルボニル
メチル基、低級アルコキシ力ルポニルメチル基、低級ア
シルオキシメチル基、低級アルキルスルホニル基または
酸媒質中もしくは生理学的条件下で除去できる生理学的
に許容し得る保護基を示し、ｎはＯまたは１、八はメチ
ン炭素または窒素原子を示す〕で表されるシクロへプテ
ノビリジン誘導体またはその塩である。

一般式〔■〕で示されるシクロへプテノピリジン誘導体
には、ペンズイミダゾールの部分構造に１０ 由来する互換異性体およびシクロへプテノピリジン部分
構造に由来するジアステレオマーおよび不斉中心に基づ
くエナンチオマーなどの立体異性体も包含される。

一般式［Ｉ）で示される化合物のＲの置換基としては、
例えば水素原子、メチル、エチル、プロビルおよびブチ
ルなどの炭素数１〜６個の低級アルキル基などが挙げら
れる。

一般式〔■〕で示される化合物のＲ１の置換基としては
、例えば水素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子お
よびフッ素原子などのハロゲン原子、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロボキシ、ｎ−ブトキシ、
二級ブトキシ、三級ブトキシおよびｎ−ペントキシなど
の炭素数１〜６個の低級アルコキシ基、アリルオキシ、
ブテニルオキシなどの低級アルケニルオキシ基、２．２
．２−｝！１フル才口エトキシ、２．　２，　３，　３
．　３−ペンタフルオロプロボキシなどハロゲン原子が
置換した低級アルコキシ基、メトキシ、エトキシ、ｎ−
プロボキシ基の置換した低級アルコキシ基、シクロプロ
ポキシ、１１ シク口プロピルメチルオキシ、シクロペンチルオキシ、
シクロへキシルオキシ基などが置換した低級アルコキシ
基、フェニルオキシ、トリルオキシ、ピリジルオキシ、
ペンジルオキシなど芳香族環を含む低級アルコキシ基、
水酸基、基一ＮＲ’Ｒ５例えばアミノ、メチルアミノ、
ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソ
プロピルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−プチルアミ
ノ、三級ブチルアミノなどのモノおよびジー低級（Ｃ．
〜Ｃ６）アルキルアミノ基ならびにピロリジノ、ピペリ
ジノ、モルホリノ、ピペラジノおよびＮ−メチルピペラ
ジノなどの５もしくは６員環を形成する環状アミノ基な
どが挙げられる。

一般式〔Ｉ〕のＲ２の置換基としては、例えば水素原子
、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子およびフッ素原子な
どのハロゲン原子、メチル、エチル、ｎ−プロビル、イ
ソプロビル、η−ブチル、イソブチル、二級ブチル、三
級ブチルなどの炭素数１〜６個の低級アルキル基、メト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ
−ブトキシ、１２ 二級ブトキシ、三級ブトキシおよびｎ−ペントキシなど
の炭素数１〜６個の低級アルコキシ基、トリフルオロメ
チル、２−フル才ロエチノベジフル才口メチル、２，２
．２−｝リフルオ口エトキシ、２，　２，　３，　３．
　３−ペンタフル才口プロポキシなどハロゲン原子が置
換した低級アルキル基および低級アルコキシ基、水酸基
、アセチル、プロピオニル、ブチリルなどの炭素数１〜
６のアシル基またはベンゾイルなどのアロイル基、メト
キシカルボニル、エトキシ力ルボニル、ｎ−プロポキシ
カルボニル、イソブロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシ
力ルボニル、二級ブトキシ力ルボニル、三級ブトキシ力
ルボニルおよびη−ベントキシカルボニル、などの炭素
数１〜６の低級アルコキシ力ルボニル基、二トロ基、ア
ミノ基（低級アルキルアミノ基を包含するものとする）
などが挙げられる。

一般式〔■〕のＲ３の置換基としては、例えば水素原子
、およびメチル、エチル、ｎ−プロビル、イソプロビル
、ｎ−ブチル、イソブチル、二級ブチル、三級ブチルな
どの炭素数１〜６個の低級ア１３ ルキル基、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキ
シメチルなどの低級アルコキシメチル基、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリルなどの炭素数１〜６個のアシル基
またはベンゾイルなどのアロイル基、アセトキシメチル
、プロピオニルオキシメチル、プチリルオキシメチルな
どの炭素数１〜６個のアシルオキシメチル基また、ペン
ゾイルオキシメチル、トロイルオキシメチルなどのアロ
イルオキシメチル基、メトキシ力ルボニル、エトキシ力
ルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシ
カルボニル、ｎ−ブトキシ力ルボニル、二級ブトキシ力
ルボニル、三級ブトキシカルボニルおよびｎ−ペントキ
シカルボニルなどの炭素数１〜６の低級アルコキシ力ル
ボニル基、カルバモイル基およびメチル、エチル、ｎ−
プロビル、イソプロビル、ｎ−ブチル、イソブチル、二
級ブチル、三級ブチルなどの炭素数１〜６個の低級アル
キルカルバモイル基、メチル、エチル、ｎ−プロビル、
イソプロビル、ｎ−ブチル、イソブチル、二級ブチル、
三級ブチルなどの炭素数１〜６個の１４ 低級アルキルスルホニル基などが挙げられる。

本発明の化合物の塩としては、薬理的に許容される適当
なアルカリ金属イオンとの付加塩が挙げられる。例えば
、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムな
どとの塩が挙げられる。

〔化合物の製法〕

化合物〔１〕は、シクロへプテノピリジン環を有するこ
とを主な特色とするものであり、このシクロへプテノピ
リジン環の形成および導入ならびにペンズイミゾール環
およびイミダゾビリジン環の形成および導入に関して合
目的な任意の方法によって合成することができる。

（イ）シクロへプテノピリジン環の形成シクロへプテノ
ピリジン環を有する式［Ｉ［ａｌＵ■ （式中ＲおよびＲ１は前記の意味を有する）で表される
９−ヒドロキシ−２，３−シクロへプテノビリジン誘導
体のあるものは、新規物質であり以下に１５ 示す合成ルートにより合成することができる。

（１） （２） （５） ［ＩＩ　ａ〕 すなわち、商業的に入手可能であるかまたは文献記載の
方法（薬学雑誌　７８　２６８　（１９７５）　　；Ｊ
．ＡＭ，ＣＨＢＭ．ＳＯＣ．，　７９　４０２　（１９
５７）　　；　Ｊ．Ｃ．Ｓ，，Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎ
ｓｌ　１９７３　（９）　９６８。）に準じて合成され
る置換または無置換の２．３−シクロへプテノピリ１６ ジン誘導体（１）を公知の方法すなわち、化合物（１）
を酸化反応に付すことにより得られる２．３−シクロへ
プテノピリジン誘導体（２）を二トロ化後、目的に応じ
て置換反応させ４一置換−２，３−シクロへプテノピリ
ジンーＮ−オキシド誘導体（４）を得る。さらに、化合
物（４）を無水酢酸加熱下で転位後、アルカリ加水分解
することにより化合物［ＩＩａ，１を合成することがで
きる。

化合物（２）から化合物（３）への置換反応は、化合物
（２）を直接求核置換するかまたは一旦、４−ハロ２，
３−シクロヘプテノピリジンーＮ−オキシト誘導体とし
たのちＲ１としてたとえば塩基の存在下メタノール、エ
タノール、プロバノール、アリルアルコール、２，　２
．　２−　｝リフロ口エタノール、２，　２，　３．　
３テトラフ口口プ口パノール、ベンジルアルコール、メ
トキシエチルアルコールなどのアルコール類、アンモニ
ア、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、ピ
ペラジン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、Ｎ−
メチルピペラジンなどのアミン類と反応することにより
、アルコキシ誘導体１７ およびアミン誘導体を得ることができる。

本反応は、反応溶媒としてはＲ１で表される求核試薬そ
のものを溶媒として用いるか、あるいはテトラヒド口フ
ラン、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ドなどの有機溶媒を用い、塩基の存在下水冷下ないし溶
媒の沸点までの適宜の温度にて行われる。アミン誘導体
を得る場合好ましくは封管中で、約１〜４８時間で行わ
れる。

この反応において用いられる塩基としては、例えばナト
リウム、カリウム、リチウム、などのアルカリ金属、水
素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ
金属、ｔ−ブトキシカリ、ナトリウムメチラートなどの
アルコラート類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物ふよび炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属
炭酸塩が挙げられる。得られた化合物（４）を無水酢酸
単独もしくは硫酸、過塩素酸などの存在下に加熱（８０
〜１５０℃）して９−アセトキシー２．３一１８ シクロへプテノピリジン誘導体（５）とし、ついで水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸
化物および炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど
のアルカリ金属炭酸塩などの塩基存在下、加水分解する
ことにより化合物［：ＴＩａ’：１を製造することがで
きる。用いられる溶媒としては、例えばメタノール、エ
タノール、水などが挙げられる。反応は、通常、室温な
いし溶媒の洟点温度にて、１０分ないし２時間で終了す
る。

（口）化合物〔■〕の合成 式〔■〕の化合物は種々の方法で合成することができる
。例えば反応性誘導体 λ （式中、Ｘはハロゲン原子またはアルキルスルホニル基
、アリールスルホニルオキシ基を示シ、ＲおよびＲ１は
前記の意味を有する）とし、これを一般式 １９ ピ （式中、Ｒ２．　Ｒ３，およびＡは前記の意味を有する
）で表される２−メルカプトベンズイミダゾールおよび
２−メルカプト［’４．５−ｂ〕イミダソ゛ピリジン誘
導体またはその塩と反応させることによりｎ＝ｏのスル
フィド型化合物［Ｉｂｌが製造される。

反応性誘導体〔■〕は、化合物［：ＩＩａ］を塩化チオ
ニル、オキシ塩化リン、三塩化リン、三臭化リン、ｐ一
トルエンスルホン酸クロライドなどのハロゲン化物と反
応させるか、または前記化合物（４）をハロゲン化試剤
例えば塩化チオニル、オキシ塩２０ 化リン、三塩化リン、ｐ一トルエンスルホン酸クロライ
ド、１，　３．　５−トリクロルシアニル酸と反応させ
ることにより得られる。

スルフィド型化合物〔Ｉｂ，］は、反応性誘導体ＣＩＩ
Ｉを次式１：］］Ｉａ　］ （式中、Ｒ２およびＡは前記の意味を有する）で表され
る２−メルカプトペンズイミダゾール誘導体および２−
メルカプト［４．５−ｂ’：ｌイミダゾピリジン誘導体
またはその塩と反応させ、得られる次式［１ａ〕を 必要により公知の方法に従ってＮ−アルキル化反応Ｎ−
アシル化反応又はＮ−スルホニル化反応に２１ 付すことによっても得られる。

反応性誘導体〔■〕のＸの置換基としては例えば塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、メタン
スルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシなどの低級
アルキルスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどのアリールスル
ホニルオキシ基などが挙げられる。化合物［’Ｉ］およ
び化合物［ＩＩ［ａｌの塩としては、例えばナトリウム
、カリウムなどのアルカリ金属塩が挙げられる。

反応性誘導体〔■〕を化合物〔■〕および化合物ＣＩＩ
［ａＥと縮合させる反応は、例えばメタノール、エタノ
ール、アセトン、テトラヒド口フラン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの親水性有
機溶媒中あるいはこれらの溶媒と水との混合溶媒中で行
うことが好ましい。反応温度は０〜１５０℃好ましくは
８０〜１００℃の範囲であり、塩基の存在下で行うのが
好ましい。

塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸ナ２２ トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどの有機ア
ミン等が挙げられる。反応は、通常３〜１２時間で完結
する。

反応終了後、反応液から常法により例えば溶媒抽出、再
結晶、クロマトグラフイーなどの通常行われる手段によ
り化合物〔Ｉａ〕及び化合物〔■ｂ〕を得ることができ
る。

また、化合物〔■ａ〕及び化合物〔■ｂ〕またはそれら
の塩を酸化することにより、一般式（■）中ｎ＝１のス
ルホキシド型化合物［：Ｉｃ〕が製造される。

化合物ＣＩａｌおよび化合物［Ｉｂ〕の酸化反応は、例
えば、ベンゼン，クロロホルム，メチレ２３ ンクロリド，酢酸メチル，酢酸エチル．アセトニトリル
，メタノール，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドＮ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド，酢酸，ギ酸，水あるいはこれら
の混合溶媒中、当量の酸化剤を用いて行われる。反応は
通常、−３０℃ないし室温で行われ、５分ないし２時間
で反応は完結する。酸化剤としては通常スルフィド類の
酸化に用いられる酸化剤例えば、過酢酸，過酸化水素，
トリフルオロ過酢酸，ｍ−クロロ過安息香酸，メタ過ヨ
ウ素酸ナトリウム等が挙げられる。反応終了後反応液か
ら常法により例えば溶媒抽出、再結晶、クロマトグラフ
イーなどの通常の分離精製手段により化合物〔■ｃ〕を
得ることができる。

〔作用および発明の効果〕

本発明化合物［Ｉ］の代表的な化合物の胃酸分泌抑制作
用について以下に詳述する。

９−（５−メトキシベンズイミダゾール−２−イル）ス
ルフィニル−４−メトキシ−２．３−シクロへプテノピ
リジン（実施例６３の化合物）９−（ペンズイミダゾー
ル−２−イル）スルフィ２４ ニル−４−メトキシ−２．３−シクロへプテノピリジン
ナトリウム塩（実施例６８の化合物）９−（５−メチル
ベンズイミダゾール−２−イル）スルフィニル−２．３
−シクロへプテノピリジン〈実施例７５の化合物） ９−（ペンズイミダゾール−２−イル）スルフィニル−
４−メトキシ−２．３−シクロへプテノピリジン（実施
例７７の化合物） ９−（５−フル才ロベンズイミダゾール−２−イル）ス
ルフィニル−４−メトキシ−２．３−シクロへブテノピ
リジン（実施例７８の化合物）９−（ペンズイミダゾー
ル−２−イル）スルフィニル−４−（２−メトキシエト
キシ）−２．３−シクロへプテノピリジン（実施例９６
の化合物）９−（ペンズイミダゾール−２−イル）スル
フィニル−４−メトキシ−３−メチル−２．３−シクロ
へプテノピリジン（実施例１０９の化合物）（イ）胃酸
分泌抑制作用 雄性Ｗｉｓｔａｒ−ＫＶ系ラットを２４時間絶食し、ウ
レタン麻酔下において気管カニューレを設置した。

２５ 腹部を切開し、前胃部に二重カニューレを設置後閉腹し
た。胃酸分泌刺激物としてペンタガストリンを１０μｇ
／ｋｇ／ｈｒで静脈内へ持続注入した。

二重カニューレから生理食塩水を胃内へＩｍｆｆ／ｍｉ
ｎで還流し、流出液を１０分毎に採取した。流出液の酸
度は、自動滴定装置を用い、１／１　０　０Ｎ水酸化ナ
トリウムでｐ｝１７まで滴定して測定した。ペンタガス
トリン注入後、胃酸分泌量を安定した時点で被験薬を静
脈内から投与し、投与後３時間の胃酸分泌量を測定した
。胃酸分泌抑制作用は、被験薬投与前の分泌量に対する
百分率として求めた。

その結果を表−１に示す。

（口）胃粘膜保護作用（エタノール潰瘍阻害作用）体重
１７０〜２７０ｇの雄性ウィスタ一系ラットを個別ゲー
ジに入れ４時間絶食させた。この間水は自由に摂取させ
た。被験薬又は対照薬を３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ
経口投与し、その３０分後に９９．５％エタノール１−
をそれぞれ経口投与した。エタノール投与１時間後に頚
椎脱臼によりラットを致死せしめ、胃を摘出した。

２６ 摘出した胃に１％ホルマリン溶液を約８ｉ注入し、さら
に同液中にて３０分間固定した。固定後、胃を大弯に沿
って切開し、流水にて粘膜表面を軽く洗い流した後、装
腺胃部に発生した損傷の長さの総和を求め潰瘍指数とし
た。

被験薬によるエタノール潰瘍阻害作用はＢＤ，。値（無
処置群の潰瘍指数に対して潰瘍を５０％抑制する被験薬
の用量）で表した。結果を表−２に示す。なお無処置群
には溶媒のみを投与した。

２７ 表 １ 投与１８０分後の抑制率を示す。

表 ２ ２８ 上記の試験結果から明らかなように、化合物〔Ｉ〕は胃
または十二指腸潰瘍の有力な治療薬である。

式［１〕の化合物ならびにその塩を主成分として含有す
る抗潰瘍剤は、主として経口または非経口投与（例えば
筋注、静注、皮下投与、直腸投与、経皮投与など）好ま
しくは経口投与することができ、薬剤として経口または
非経口投与に適した種々の薬剤が使用される。固形製剤
としては錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤に調
製することができ、コーティング法により腸溶性コーテ
ィング剤に調製してもよい。また、液剤としては化合物
［Ｉ］をアルカリ塩および生理的に許容できる塩を形成
してから水に溶解するか又はアルカリ水溶液に溶解する
ことによりｍ製することができる。

化合物［Ｉ］の患者への投与量は、年齢、病気の症状な
どにより異なるが、一般に成人に対して、１日当り０．
５ｍｇ〜１　０　０　０ｍｇ特にｌｍｇ〜２００ｍｇを
１〜３回に分けて投与するのが好ましい。

２９ 〔実施例〕 つぎに本発明に用いられる原料化合物および本発明の化
合物〔■〕の合成について、それぞれ参考例及び実施例
により具体的且つ詳細に説明するが、本発明はこれらに
限定されるものではない。

参考例１：２．３−シクロへプテノピリジンーＮーオキ
シド １）２．３−シクロへプテノピリジン １４．７２ｇ（０．１モル）をジクロ口メタン１５０−
に溶解し氷冷攪拌下にｍ−クロル過安息香酸２１．５７
ｇ（０．１モル）を少量ずつ加え、同温度で３時間攪拌
する。反応後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１５０ｍ
ｆｌ！を加えジクロ口メタンで抽出する。ジクロ口メタ
ン層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で十分洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶
媒を減圧留去する。得られる固形の残渣をエーテルーｎ
−ヘキサンから再結晶すると融点１０７〜１０９℃の灰
白色結晶として２，３−シクロへブテノピリジンＮ−オ
キシド１４．１３ｇ（８６．６％）が得られ３０ る。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　３０８０．　２９
２４．　１６１０．　１４３２．　１２６８，　１２４
６．８１０ｃｍ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：　１．　０９−２．　０３
　（６Ｈ，　ｍ），　２．　５７−２．　９１　（２Ｈ
，　ｍ＞，３．　１８−３．　５０　（２１｛，　ｍ）
．　６．　６８−７．　０３　（２Ｈ，　ｍ）　．　７
．　９２−８．　２３（１｝１，ｍ）， ２）２．３−シクロへプテノピリジン １４．７２ｇ（０．１モル）を酢酸１００−に溶解した
のち３０％過酸化水素水１３．３ｍｆｆを加え１００℃
で８時間加熱攪拌する。さらに３０％過酸化水素水？．
　４　ｒｄを加え８時間加熱攪拌した後溶媒を減圧留去
する。得られる残渣をクロロホルムで抽出し、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で十分洗浄した
のち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去す
るとほぼ定量的に２．３−シクロへプテノピリジン−Ｎ
−オキシドが得られる。

参考例２：４−ニトロ−２．３−シクロへプテノピリジ
ンーＮ−オキシド ２．３−シクロへプテノピリジンーＮ−オキシド３１ ３．９２ｇ（２４ミ！Ｊモル）水冷下に硫酸１５証に溶
解し、ついで発煙硝酸１３−を滴下し加え８５〜９０℃
で４０分間加熱攪拌する。反応後、氷水に注加し、４０
％水酸化ナトリウム水溶液で中和後ジクロ口メタンで抽
出する。ジクロ口メタン層を飽和食塩水で洗浄後無水硫
酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去すると融点１１
８〜１２０℃の帯黄色結晶として４−ニトロー２．３−
シクロヘプテノピリジンーＮ−オキシド２．２３ｇ（４
４．６％）が得られる。

ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）　＋　３１１０．　２９２８．
　２８５２，　１５２９，　１５７０，　１５１６．１
４２２，　１３４０，　１２７２，　１１４４，　８２
８．　７００　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：　
１，　５４−２．０８（６｝１，ｍ）．　２．　８５−
３．　１７（２１１，ｍ），３．　２７−３．　６３　
（２Ｈ，　ｍ）　，　７．　４６　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ
＝８Ｈｚ）　，　８．　１１（１８，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）　． 参考例３：４−クロルー２．３−シクロへプテノピリジ
ンーＮ−オキシド アセチルクロリド７．８５（０．１モル）に水冷攪拌下
４−ニトロ−２．３−シクロへプテノピリジンＮ−オキ
シド２．２３ｇ（１０．７ミリモル）を少３２ 量ずつ加え同温度で１時間攪拌する。反応後、氷水に注
加し酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留
去する。得られる残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラ
フィ−（クロロホルムーメタノール９５：５）で精製し
、エーテルーｎへキサンより再結晶すると融点１１７〜
１１８℃の帯黄色プリズム状晶として４−クロルー２，
３シクロへプテノピリジンーＮ−オキシド１．７７ｇ（
８３．９％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　：　３１１２．　２９２
４．　２８４８．　１４３８．　１４１Ｂ，　１３３６
，１２５６．　１１７０，　１１１０．　８３０．　７
１０ｃｍ　−　’，ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：　１．
　５０−２．　０５（６Ｈ．ｍ），　２．　８０−３．
　１５（２Ｈ，ｍ）．３．　２２−３．　５５　（２Ｎ
，　ｍ）　，　７，　０３　（ｌｔｌ，　ｄ，　Ｊ＝８
｝１ｚ）　．　７．　９９（２ｔｌ，　ｄ，　Ｊ＝８ｆ
ｌｚ）　．参考例４：４−メトキシー２，３−シクロへ
プテノピリジンーＮ−オキシド ４−ニトロ−２，３−シクロヘプテノピリジンＮ−オキ
シド８　１　０ｍｇ　（３．８　９ミリモル）をメタノ
ール１（ｌｔｔｌ’に溶解し、ついで水酸化ナトリウム
３３ ２５０ｍｇを加え４５分間還流する。冷後、メタノール
を減圧留去し得られる残渣をクロロホルムで抽出する。

クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し溶媒を減圧留去する。得られる残渣をシ
リカゲル力ラムクロマトグラフィー（クロロホルムーメ
タノール９５：５）で精製し、酢酸エチルより再結晶す
ると融点１４８〜１４９℃の帯黄色プリズム状晶として
４メトキシ−２．３−シクロへプテノピリジンーＮオキ
シド７１０ｍｇ（９４．５％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　＋　３０７５．　２９
１６．　２８４８．　１６１５．　１５７０．　１４６
０．１４２Ｂ．　１３４４．　１２Ｂ４．　１２４２．
　１１８８，　１０３４，　８２８，　７４６ｃｍ−’
ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ａ）δ：　１．　４３−２．　０４
（６Ｈ，　ｍ），　２．　６５−２．９７　（２Ｎ，　
ｍ）．３．　２０−３．　５４　（２Ｈ．　ｍ）　．　
３．　８３　（３ｆｌ，　ｓ）　，　６．　５７　（ｌ
ｔｌ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ）　．　８．　０８　（ＬＨ
，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ）　．参考例５　：ｌ−　（３−
メトキシプロポキシ）２，３−シクロへプテノピリジン
ーＮ−オキシドアルゴン気流中、１−メトキシプ口パノ
ール１．２８ｇ（１４．２ミリモル）をジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）７ｍｌ！に溶解し、６０％水素化ナ
３４ トリウム５６６■（１４．２ミリモル）を加え、６０℃
で３０分間攪拌する。ついで室温攪拌下にＤＭＳ○５ｒ
ｎＩ！．に溶解した４−クロロ−２．３−シクロへプテ
ノピリジンーＮ−オキシド１．４０ｇ（７．０８ミｌＪ
モル）を滴下し、４０℃で１時間攪拌する。その後、室
温攪拌下に、６０％水素化ナトリウム５６６ｍｇ（１４
．２ミリモル）および１メトキシプ口パノール３　１　
０ｍｇ　（３．４　４ミリモル）を加え、４０℃で１６
時間攪拌する。冷後、反応液を氷一食塩水に注加し、ク
ロロホルムで抽出する。クロロホルム層を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去
する。

得られる残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（
クロロホルムーメタノール４０：１）で精製し、淡褐色
油状物として４−（３−メトキシプロポキシ）−２．３
−シクロへプテノピリジンーＮオキシド１．１５ｇ（６
４．５％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（Ｎｅａｔ）　：２９２８，　２Ｂ
５６，　１４５０，　１３４２，　１２８８，　１２４
０，１２００，　１１８８，　１１３６，　１１２０，
　１０９２，　１０６４，　１０２８，　７５０，６６
２ｃｍ−’ ３５ ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　３）δ：　１．　４０−２．　
００　（６Ｈ，　ｍ）　，　２。０４　（２Ｈ，　ｔ，
　Ｊ＝６Ｈｚ）　．　２．　６３−２．　９４　（２｝
１，　ｍ）　．　３．　３１　（３１１，　ｓ）　，　
３．　２０−３．　６５（４Ｈ，　ｍ）．　４．　０４
　（２ｆｌ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　６．　５７　（
１８．　ｄ．　Ｊ＝７ｔｌｚ）８．　０３　（ＬＨ．　
ｄ，　Ｊ４Ｈｚ）．参考例６：４−（２−ペンジルオキ
シェトキシ）２．３−シクロへプテノピリジンーＮ−オ
キシドアルゴン気流中、６０％水素化ナトリウム８０４
ｍｇ（２０．１ミリモル）をＤＭＳＯ７ｍｆに懸濁し、
室温攪拌下にて２−ペンジルオキシエタノール２．８６
−（２０．１ミリモル）を滴下し加え、６０℃で３５分
間攪拌する。さらに室温攪拌下にＤＭＳＯ５−に溶解し
た４−クロロ−２．３−シクロへブテノピリジンーＮ−
オキシド１．４０ｇ（７．０５ミリモル）を滴下し加え
、４０℃で３時間２０分攪拌する。冷後、反応液を氷一
水に注加し、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し溶媒を減圧留去する。得られる残渣をシリカゲル力
ラムクロマトグラフィ−（クロロホルムーメタノール４
０：１）で精製し、淡褐色油状３６ 物として４−（２−ペンジルオキシエトキシ）２．３−
シクロへプテノピリジンーＮ−オキシド２．１２ｇ（９
６．１％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（Ｎｅａｔ）　：２９２４，　２８
５２，　１４４４，　１３４２，　１２９０．　１２４
２，１２００，　１１６６，　１１３４．　１０９２，
　１０６８，　１０３４，　８９２，　７５８，７４４
，　６９０ｃｍ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：　１．　４３−２．　０５
（６Ｎ，　ｍ）．　２．　７０−３．　００（２ｔｌ，
　ｍ），３．　２５−３．　５５　（２Ｂ．　ｍ＞，　
３．　７０−３．　９６　（２Ｈ，　ｍ＞．　４．　０
０−４．　２４（２Ｈ，　ｍ）　，　４．　６０　（２
Ｈ，　ｓ）　，　６．　５８　（１８，　ｄ，　Ｊ＝８
Ｈｚ＞　，　７．　３０（５｝１．　ｂｓ）　．　８．
　０４　（Ｉｆｆ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ）　．参考例７
：４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，３−シクロへ
プテノピリジンーＮ−オキシドアルゴン気流中、水冷攪
拌下でエチレングリコール２８ｍｌに金属ナトリウム１
６３ｇ（７０．０ミリグラム原子）を徐々に加え、１０
０℃で１時間加熱攪拌する。ついで室温攪拌下に４−ク
ロロ２．３−シクロへプテノピリジンーＮ−オキシド？
．ＯＯｇ（３５．０ミリモル）を加え、１２０℃で３時
間３０分攪拌する。反応後、氷一水に注加しクロロホル
ムで抽出する。クロロホルム層を無水３７ 硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去する。

得られる残渣をメタノールーエーテルで結晶化すると、
融点１５９〜１６１℃の無色柱状晶として４−（２−ヒ
ドロキシエトキシｉ２．３−シクロへプテノピリジンー
Ｎ−オキシド３．０９ｇ（３８．９％）が得られる。母
液を濃縮後、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルムメタノール２０：１→１５：１→１０
：１）で精製し目的物２．６２ｇ（３３、４％）が得ら
れる（全収率７２．３％）。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　３２２４．　３１
０４．　２９１２．　２８５２，　１４５０，　１３４
４，１２９２，　１２３６，　１２０４．　１１８６，
　１１３Ｂ，　１０９２．　１０６２，　１０３２，８
９０，　８２２，　７５８ｃｍ　−　’．ＮＭＲ　（Ｃ
ＤＣＩ３）δ：　１．　３５−２．１０（６Ｈ，　ｍ）
．　２．　６５−３．　０３（２｝１，　ｍ），３．　
２２−３．　５５　（２Ｈ，　ｍ）　．　３．　５５−
４．　１５　（５｝１，　ｍ＞　，　６．　５７　（１
｝１，ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）　．　７，　９７　（１Ｂ．
　ｄ，　Ｊ＝７｝１ｚ）　．参考例８：４−（２−クロ
ロエトキシ）−２．３シクロへブテノピリジンーＮ−オ
キシドアルゴン気流中、４−（２−ヒドロヰシエトキシ
）−２．３−シクロへブテノピリジンーＮ−Ｊ−キ３８ シド２．２３ｇ（１０．０ミリモル）をクロロホルム２
２ｍｆ！に溶解し、−１２℃攪拌下に塩化チオニル１．
９７ｍ＋！（２７．０ミリモル）を滴下し加え、室温で
３時間２０分攪拌した後、６０℃で１時間１５分攪拌す
る。冷後反応液を氷−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に
注加し、クロロホルムで抽出する。

クロロホルム層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減
圧留去する。得られる残渣をシリカゲル力ラムクロマト
グラフィー（クロロホルムメタノール２０：１）で精製
すると融点１０９〜１１０．５℃の無色針状晶として４
−（２−クロロエトキシ）−２．３−シクロへプテノピ
リジン−Ｎオキシド２．１５ｇ（８９．１％）が得られ
る。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　２９２４，　２８
５２，　１４４８，　１２９２．　１２４０，　１２０
０，１１９０．　１０６Ｂ，　１０３２，　８２４，　
８１４．　７７４ｃｍＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：　１
．　３９−２．　０１　（６Ｈ，　ｍ），　２．　６６
−３．　００　（２Ｈ，　ｍ），３．　２０−３．　５
３　（２Ｈ，　ｍ＞　，　３．　８０　（２Ｈ，　ｔ，
　Ｊ＝６Ｈｚ）　．　６．　５５（ＬＨ，　ｄ．　Ｊ＝
８Ｈｚ）　．　８．　０５　（ＬＨ．　ｄ，　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）　．参考例９　：　４−　Ｃ２−　（２−ビリジル
メトキシ）３９ エトキシ：］−２．３−シクロへブテノピリジンーＮオ
キシド アルゴン気流中、４−（２−ヒドロキシエトキシｌ−２
．３−シクロへプテノピリジンーＮ−オキシド２．２３
ｇ（１０．０ミリモル）をテトラヒド口フラン（ＴＨＦ
）３０艷に懸濁し、水冷攪拌下に６０％水素化ナトリウ
ム６００ｍｇ（１５．０ミリモル）を徐々に加え、室温
で１０分間攪拌する。ついで５０℃で２０分間攪拌した
後、室温攪拌下に、ＴＨＦ１５艷に溶解した塩化ピコリ
ル１．　６　５　ｇ（１２．９０ミリモル）を滴下し加
え９０℃で８時間攪拌する。ついで室温で１２時間攪拌
した後６０％水素化ナトリウム２００ｍｇ（５ミリモル
）を加え、３時間加熱還流する。反応後、溶媒を減圧留
去し残渣を氷一水に注加し塩化メチレンで抽出する。塩
化メチレン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減
圧留去する。得られる残渣をシリカゲル力ラムクロマト
グラフィ−（クロロホルムーメタノール３０：１→１０
：１）で精製し、褐色油状物として４−〔２−（２−ビ
リジルメト４０ キシ）エトキシ〕−２．３−シクロへプテノピリジンー
Ｎ−オキシド２．３３ｇ（７４．２％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（Ｎｅａｔ）　＋２９２４．　２８
５２，　１５９０，　１４４６，　１３４２，　１２９
０，１２４０，　１２００，　１１３４，　１０９２，
　１０６８，　１０３６，　８９２．　７５８ｃ＋ｎ　
　’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．　３７−２．　
０２　（６Ｈ，　ｍ）　，　２．　７０−３．　０２　
（２Ｈ，　ｍ）３．　２１−３．　５１　（２１１．　
ｍ），　３．　８０−４．　０３　（２１１，　ｍ），
　４．　０５−４．　３１（２ｆｌ，　ｍ）　，　６．
　５９　（Ｉｌｌ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ）　，　７、０
３−７．　７８　（３Ｈ，　ｍ）　，８．　０４（１Ｎ
，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　８．　５Ｈ１ｆｌ，　ｄ，
　Ｊ＝８ｔｌｚ）．参考例１０　：４−［２−　（２−
オキソピ口リジン１−イル）エトキシ）−２．３−シク
ロへプテノビリジンーＮ−オキシド アルゴン気流中、６０％水素化ナトリウム６３２■（１
５．８ミリモル）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）３
０ｍｆｆに懸濁し、水冷下に２−ピロリドン１．１２ｇ
（１３．１ミリモル）を加え８０℃で１時間３０分攪拌
する。ついで室温攪拌下にＤＭＦ　１　５艷に溶解した
４−（２−クロロエトキシｌ−２．３−シクロへプテノ
ピリジンーＮ−オキシド２．１１ｇ（８．７３ミリモル
）を滴下し加え、４１ ６０℃で２時間１０分攪拌する。冷後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液に注加し、塩化メチレンで抽出する。塩
化メチレン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去する。得られる残渣をシリカゲル力ラムクロマ
トグラフィー（クロロホルムーメタノール２０：１→１
０：１→４：１）で分離精製すると、融点１１２〜１１
５℃の無色粉末として４−　［２−（２−オキソピ口リ
ジン１−イル）エトキシＬ−２．３−シクロへプテノビ
リジンーＮ−オキシド３３４ｍｇ（５３．３％）が得ら
れる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　２９２４，　１６
７２，　１４５２，　１３４４，　１２９２，　１２４
０，１２０２．　１１Ｂ８，　１１３８，　１０９２，
　１０６８．　１０２８，　８８６，　８３２，７５８
ｃｍ　’， ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ：　１．　４０−２．　５６
　（ＩＯＨ，　ｍ）　．　２．　６５−３．　００（２
１｛，ｍ），３．２５−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．６
８（２｝１，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０９　（２８，　
ｔ，　Ｊ＝６Ｈｚ）　，　６．　５５　（ＬＨ，　ｄ，
　Ｊ＝８ｆｌｚ）　，　８．　０４（１｝１，　ｄ，　
Ｊ＝８｝１ｚ）　．参考例１１：４−エトキシー３−メ
チル−２．３シクロへプテノピリジンーＮ−オキシド４
２ ４−ニトロ−３−メチル−２，３−シクロへプテノピリ
ジン−Ｎ−オヰシド１．００ｇ（４．５０ミリモル）を
エタノール１５ｒｎｌ．に溶解し、水冷攪拌下に水酸化
ナトリウム５４０ｍｇ（１３．５ミリモル）を加え室温
で１９時間攪拌した後３０分加熱還流する。冷後、エタ
ノールを減圧留去し得られる残渣をクロロホルムで抽出
する。クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去する。得られ
る残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ−（クロ口
ホルムーメタノール４０：１）で精製し、融点１０７〜
１０８℃の淡褐色粉末として４−エトキシー３メチル−
２，３−シクロへプテノピリジンーＮオキシド６７９ｍ
ｇ（６８．２％）が得られる。

ＴＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　２９７６，　２９
３２，　２８５２．　１４７８．　１４５４，　１４２
０．１３８Ｂ，　１３３２．　１２４８，　１２２８．
　１１９２．　１１６Ｂ．　１１３６，　１０５２．１
０２６．　９６６，　９２８，　８６８ｃｍ　−　’，
ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ．）δ：　１．　４２　（３Ｈ，　
ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）　．　１．５０−２．　０３（６Ｈ
，ｍ）．　２．　１６（３Ｈ，　ｓ）．　２．　６５−
３．　９３（２Ｈ，ｍ＞，　３．　２３３．　４８　（
２ｆｔ，　ｍ），　３．　８１　（２ｆｔ，　ｑ，　Ｊ
＝７ｔｔｚ），　７．　９５　（１｝１，　ｓ）．４３ 参考例１〜１ １と同様にして表 ３に示す化合物 が得られる。

４４ 参考例２９：９−アヤトキシー２．３−シクロへプテノ
ピリジン ２．３−シクロへプテノピリジンーＮ−オキシド４．９
ｇ（３０ミｌＪモル）に無水酢酸２０社を加え９０℃で
１５時間還流する。冷後、過剰の無水酢酸を減圧留去し
得られる残渣を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去する
。得られる残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー
（酢酸エチルーη−ヘキサン１：３）で精製し帯黄色油
状物として９−アセトキシー２，３−シクロヘプテノピ
リジン５．２ｇ（８４．５％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ｎｅａｔ）：３０５０，２９３２
，２８５６．１７３６．１４５４，１４３８．１３６８
，　１２３４，　１０４０ｃｍ　−　’，ＮＭＲ　（Ｃ
ＤＣＩ．）δ：　　１．　５０−２．　３０　（６Ｈ．
　ｍ）　．　２．　１６　（３｝１，　ｍ）　．２．　
６３−３．　１３　（２Ｈ，　ｍ）　，　５．　８０−
６．　０５　（ｌｔｌ，　ｍ）　．　６．　９０−７．
　４７（２１１，ｍ＞，８．３Ｈ１１１，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ）．同様にして、次の化合物が得られる。

参考例３０：９−アセトキシー４−メトキシ４７ ２．３−シクロへプテノピリジン 帯黄色油状物 収率：７６．５％ ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ｎｅａｔ）　：２９３２，　２ｇ
５６．　１７３６．　１５８０，　１４７６．　１３７
２．１２８ｇ，　１２３６，　１０４６，　９６６，　
８１８，　７５４ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣＩ，）δ：　１．
０７−２．　４０　（６Ｈ，　ｍ）　，　２．　１８　
（３｝１，　ｍ）　，２．　４２−３．　３８　（２Ｈ
，　ｍ＞　．　３．　８３　（３１１，　ｓ）　，　５
．　９２　（ｉｌｌ，　ｂｓ）　，６．　６７　（ＬＨ
．　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）．　８．　２４（ＩＨ，　ｄ，
　Ｊ＝６｝１ｚ）．参考例３１：９−アセトキシー４−
クロルー２，３一シクロへプテノピリジン 無色油状物 収率：５３．２％ ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ｎｅａｔ）　：３０４５，　２９
３６．　１？４２．　１５５１１１，　１４５２．　１
３７０，１２３４．　１０５４．　１０２６．　８１３
ｃｍ−’，ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ　３）δ：　　１．２０
−２．３５（６Ｈ．ｍ）．２．２３（３｝１，ｓ），２
．　５８−３、６３（２Ｈ，　ｍ）．　５．　８８−６
．　１４（ＩＨ，　ｍ＞．　７．　２６（ＬＨ．ｄ，　
Ｊ＝５Ｈｚ）　．　８．　２４　（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝
５Ｈｚ）　．参考例３２：９−アセトキシー４−ニトロ
−２．３一シクロへブテノピリジンー 帯黄色油状物 ４８ 収率：　７．　０　６％ ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ｎｅａｔ）　：　３０８０，　２
９３６．　２８６４．　１？３８，　１５３６，　１３
７０，１２３２，　１０５６．　８４２ｃｍ−　，ＮＭ
Ｒ　（ＣＤＣＩ３）δ：　１．　３８−２．　２６　（
６Ｈ，　ｍ）．　２．　１８　（３ｔｌ，　ｓ）　，２
．　４０−３．　３２　（２１１，　ｍ）　，　５．　
８４−６．　１３　（ＬＨ，　ｍ），　７．　３０　（
ＬＨ，ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）　．　８．　４８　（１８，
　ｄ，　Ｊ＝５１１ｚ）　．参考例３３：４−エトキシ
ー９−ヒドロキシ−３メチル−２，３−シクロへプテノ
ピリジン４−エトキシ−３−メチル−２，３−シクロへ
プテノビリジンーＮ一オキシド１１２ｇ（５．００ミリ
モル》に無水酢酸７．６−を加え９０℃で１時間４０分
攪拌する。冷後、反応液を氷一水に注加し、２０％水酸
化ナトリウム水溶液で中和しクロロホルムで抽出する。

クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去する。得られる残渣
をメタノール２４艷に溶解し、水冷下で１０％水酸化ナ
トリウム水溶液１４ｍｊ！を加え、室温で１時間４６分
攪拌する。

反応液を氷一水に注加し塩化メチレンで抽出する。

塩化メチレン層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、４９ 無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去する。得
られる残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルムーメタノール４０：１）で精製し、淡褐色油
状物として４−エトキシ−９−ヒドロキシ−３−メチル
−２．３−シクロへブテノピリジン１．０２ｇ（９１．
９％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ｎｅａｔ）　：３３６４，　２９
７４，　２９２６．　２８５４，　１５９０，　１５６
９，１４４３，　１４２５．　１３９５，　１２９０，
　１２６３．　１２３０，　１２０９，　１０９８，１
０４７．　９１８．　７５３ｃｍ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：　１．　００−２．　５３
　（７Ｈ，　ｍ＞．　１．　４３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ
＝７Ｈｚ）．　２．　２１　（３１１．　ｓ）．　３．
　１０−３．　４６　（１Ｂ，　ｍ）．　３．　８４（
２ｆｔ，　ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）．　４．　６７（Ｉｌｌ．
　ｄ，　Ｊ＝１０１｛ｚ），　５．　８８（ＬＨ，　ｂ
ｓ　）　，８、１０（ＬＨ，ｓ）． 参考例３４：９−ヒドロキシ−４−メトキシ２．３−シ
クロヘブテノビリジン ９−アセトキシー４−メトキシー２，３−シクロへプテ
ノビリジン９　１　０ｍｇ　（３．８　７ミリモル）を
メタノールに溶解し、ついで１０％水酸化ナトリウム水
溶液を加え室温で１一時間攪拌した後８０℃で１０分間
還流する。冷後、メタノールを減圧留５０ 去し得られる残渣をジクロ口メタンで抽出する。

ジクロ口メタン層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去する。得られる固形の
残渣をエーテルーｎ−フキサンより再結晶すると融点１
１９〜１２０℃の帯黄色プリズム状晶として９−ヒドロ
キシー４−メトキシ２．３−シクロへブテノビリジン５
５０■（７３．５％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　：　３３１２，　２９８
４，　２９８２．　２ｇ５２．　１５９０．　１４７８
．１４５０．　１３９８，　１２８４，　１２６０，　
１０５０．　８６６，　８２４．　５２６ｃｍ　−夏．
ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：　０．　８０−２．　３４
（７｝１，　ｍ），　３．　２２−３．　５６（ＩＨ，
　ｍ）．３．　８４（３Ｈ，　ｓ）．　４．　７２（Ｌ
Ｈ．　ｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ），　６．　６９（１｝１，
　ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）　．　．８．　２３　（ＬＨ，　ｄ
，　Ｊ＝６１１ｚ）　．同様にして、次の化合物が得ら
れる。

参考例３５：９−ヒドロキシ−２，３−シクロへプテノ
ピリジン 微黄色油状物 収率：６４．９％ ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ｎｅａｔ）　：３３７２．　２９
２８，　２８５２，　１５８４，　１４５４，　１４４
０，１４０６．　１０６２．　７９６．　７７２ｃｍ　
−　’５１ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ：　０．　８５−３．　０２
（７Ｈ，　ｍ＞，　４．　４８−４．　９５（１｝１，
　ｍ），５．　８８　（ＩＨ，　ｂｓ）　，　６．　９
３−７．　５７　（２ｔｌ，　ｍ）　．　８．　３２　
（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ５Ｈｚ）． 参考例３６：４−クロル−９−ヒドロキシ−２，３シク
ロへプテノピリジン 無色結晶性粉末 収率：９７．６％ ＩＲ　ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　：　３４００．　２９２
４．　２Ｂ５２，　１５６４．　１４５４．　１４２２
，１３８０，　１０６４，　８４０．　７７８ｃｍ−’
，ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：　０．　８０−２．７０（
７Ｈ．　ｍ），　３．　４７（ＬＨ，　ｄｄ，　Ｊ１１
Ｈｚ，　Ｊ＝６Ｈｚ）　，　４．　８０　（１｝１，　
ｄ，　Ｊ＝１１）ｌｚ）　，　５．　７５　（ｉｆｆ，
　ｂｓ）　，７．　１８（１｝１，　ｄ，　Ｊ＝５｝１
ｚ），　８．　１７（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）．参
考例３７：９−クロロー４−エトキシ−３−メチル−２
．３−シクロへプテノピリジンアルゴン気流中、４−エ
トキシー３−メチル９−ヒドロキシ−２，３−シクロへ
プテノピリジン１．０２ｇ（４．５９ミリモル）をクロ
ロホルム６．５一に溶解した後、−１２℃攪拌下に塩化
チオニル１．６ｉ（２３．０ミリモル》を滴下し加え、
３０分同温度で攪拌後室温で１６時間攪拌する。反応５
２ 液を氷一水に注加し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和しクロロホルムで抽出する。クロロホルム層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶
媒を減圧留去すると、淡褐色油状物として粗９−クロロ
−４−エトキシ−３メチル−２，３−シクロへプテノピ
リジンが得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ｎｅａｔ）　：２９７６，　２９
２８．　２８６０．　１５６４，　１４６０．　１３Ｂ
４，１３３６，　１２８６，　１２６６，　１２２８．
　１２１０，　１１１０，　１０８２，　１０５４，１
０４４，　１０２６，　９５８，　７５２．　７３６ｃ
ｍＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：　１．　２０−２．　５６
　（６Ｈ．　ｍ＞．　１．　４１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ
＝７Ｈｚ）　．　２．　２１　（３ｆｔ，　ｓ）　．　
２．　６０−３．　３６　（２ｔｌ，　ｍ）　．　３．
　８１　（２Ｈ．　ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ＞，　５．　４１　
（ＬＨ，　ｄ．　Ｊ＝５ｔｌｚ），　８．　０６（ＬＨ
，　ｓ）．参考例３８：９−ブロモー２．３−シクロへ
プテノピリジン ９−ヒドロキシ−２，３−シクロヘプテノピリジン１．
１　３ｇ　（８．１　６　ミ！Ｊモル）を乾燥ベンゼン
１０艷に溶解し水冷攪拌下に三臭化リン０．２８ｍｌ！
を滴下し加え室温で一夜攪拌する。反応後氷水を加えた
後、ＩＮ−水酸化ナトリウムで中和しジク５３ ロロメタンで抽出する。ジクロ口メタン層を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留
去する。得られる残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラ
フィー（クロロホルムーメタノール２００＋１）で精製
し帯黄色油状物として９−ブロモー２．３−シクロへプ
テノピリジン３９１ｍｇ（２１．３％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ｎｅａｔ）　：３０４５，　２９
２８，　２８５６．　１５７４，　１４５２．　１４４
０．１１Ｂ６，　９６４，　７９２，　７７６，　６９
８，　６８２ｃｍ　−　’．ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　ａ
）δ：　１．０’２−３．５０（８Ｈ．ｍ）．５．５８
（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５｝１ｚ）．６．９４−７．６７（２
Ｈ．ｍ），８．２８（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．以上の
参考例３３〜３７と同様にして表−３の化合物をハロゲ
ン化することができる。

実施例１　：　９−　（５−メトキシベンズイミダゾー
ル−２−イル）チオー２．３−シクロへプテノピリジン ２−メルカブト−５−メトキシベンズイミダゾール３０
３■（１．６８ミリモル）を水酸化ナトリウム水溶液（
水酸化ナトリウム８０ｍｇを水１．４ｍｌ！に溶解した
もの）およびメタノール１０−に溶解５４ し、室温攪拌下に９−ブロモー２．３−シクロへプテノ
ピリジン３　７　９ｍｇ　（１６　８ミリモル）を加え
１．５時間還流する。冷後、メタノールを減圧留去し得
られる残渣をジクロ口メタンで抽出する。ジクロ口メタ
ン層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し溶媒を減圧留去する。得られる油状の残渣をシリカ
ゲル力ラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製
しクロロホルムｎ−ヘキサンより再結晶することにより
融点１５７〜１５８℃の無色粒状晶として！ｌｌ−（５
−メトキシベンズイミダゾール−２−イル）チオ２．３
−シクロへプテノピリジン３５５■（６４．９％）が得
られる。

ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）　：　２９２４，　１６２５．
　１４５２，　１４３４．　１３９６．　１１５８ＣＩ
Ｉ１１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：　１．　３４−２．　４５（
６｝１，　ｍ）．　２．６０−３．３４（２Ｈ，　ｍ＞
．５．　０８　（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝６ｔｌｚ）．　６
．　６３−７．　５６　（５Ｈ，　ｍ）．　８．　３５
　（ＬＨ．ｄ．　Ｊ＝５１１ｚ）　， 同様にして、次の化合物が得られる。

実施例２：９−（ペンズイミダゾール−２−イル）５５ チオ−２．３−シクロへプテノビリジン無色微細針状晶 融点　２８１〜２８２℃ 収率：６３．４％ ＩＲ　ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　：　２９２４．　２８５
２．　２７ｇ８．　２６９６，　２６３２，　１４５４
．１４３８．　１３９８．　１３４Ｂ，　１２７０．　
７４６ｃｍ　−　’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ．−ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ：　１．　５３−２．　４６　（６｝１，　ｍ
＞．　３，３５３．　６７　（２｝１，　ｍ＞　．　５
．　２９−５．　６５　（ＬＨ，　ｂｒ）　，　６．　
９８−７．　７７（６Ｈ．　ｍ）　，　８．　３０　（
ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）　．実施例３　：　９−　
（５−ニトロペンズイミダゾール２−イル）チオー２，
３−シクロへプテノピリジン ９−ヒドロキシ−２，３−シクロへプテノピリジン３２
７ｍｇ（２ミリモル）を脱エタノールクロロホルム３ｒ
ｎｆ！．に溶解し、−１５℃冷却下塩化チオニル０．７
３ｍｆ（ＩＯミ’Ｊモル）滴下し加え室温で一夜攪拌す
る。反応後、溶媒を減圧下に留去し残渣をジクロ口メタ
ンに溶解したのち飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄したの
ち溶媒を留去すると粗９クロルー２，３−シクロへプテ
ノピリジンが得られ５６ る。

ここで得られた粗９−クロルー２，３−シクロへプテノ
ピリジンをエタノール５艷に溶解し、あらかじめ調整し
た２−メルカブト−５−二トロペンズイミダゾール３０
３■（１．６８ミリモル）を含むエタノール（１０ｍｅ
）一水酸化ナトリウム水溶液（水酸化ナ｝　ＩＪウム１
２０ｍｇを水２ｍｌ！に溶解したもの）に加え、２１時
間還流する。反応後、エタノールを減圧留去し得られる
残渣をクロロホルムで抽出する。クロロホルム層を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を
減圧留去する。得られる油状の残渣をシリカゲル力ラム
クロマトグラフィ−（クロロホルム）で精製し酢酸エチ
ルーｎ−へキサンより再結晶することにより融点２２２
〜２２３℃の無色粒状晶として９（５−ニトロペンズイ
ミダゾール−２−イル）チオー２，３−シクロヘプテノ
ピリジン３５９ｍｇ（５２．７％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　：　３０７２，　２９２
８．　Ｒ８５２，　１５１４．　１４５２，　１４３２
，１３３２，　１２７６．　１０６６．　７３６ｃｍ　
−　’５７ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　ｌ．　５４−３．　３４
（８１１，　ｍ）．　５．　１７（ＬＨ，　ｂｓ），７
．　０２−７．　６８　（３｝１，　ｍ）　．　７．　
９２−８．　４８　（３Ｈ，　ｍ）　．同様にして、次
の化合物が得られる。

実施例４：！ＩＱ−（５−クロルベンズイミダゾール＝
２−イル）チオー２．３−シクロへプテノピリジン 帯黄色飴状物 収率：７８．８％ ＩＲ　ｖ　ｍａｘ（ｎｅａｔ）　：　３０５６．　２９
３２，　２８５６，　１４５２，　１４３２，　１４０
６．１３３２．　１２６６．　１０６０，　９９２，　
７５４ｃｍ　−　’．ＮＭＲ（ＣＤＣＩ．　”）δ：　
１．　４２−３．　４３（８Ｈ．　ｍ），　５．　１２
（Ｉｆｔ，　ｂｓ）．６．　９４−８。８５　（５Ｈ，
　ｍ＞　．　８．　３５　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝５ｆｌ
ｚ）．実施例５：９−（５−フル才ロベンズイミダゾー
ル−２−イル）チオー２．３−シクロへプテノピリジン 無色粉末 融点　２０２−２０３℃ 収率：　５　３．　６％ ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　＋　３０３６．　２９
２４，−２８４８．　１４８２，　１４３６，　１３９
６，１３４５．　１２６２，　１２１６．　１１４２，
　９８８，　９６０，　８３６，　８０２ｃｍ　−　’
５８ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：　１，３０−２．５３（６
Ｈ，ｍ），２．５５−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．　９
５−５．　３３　（１Ｂ，　ｍ＞　，　６．　６６−７
．　６８　（５１｛，　ｍ）　，　８．　３２　（ＬＨ
，ｄ．　Ｊ＝３Ｈｚ）． 実施例６　：　９−（５−メチルベンズイミダゾール−
２−イル）チオー２．３−シクロヘプテノピリジン 淡黄色粉末 融点　２０？−２０８．５℃ 収率：４４．９％ ＩＲ　ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　：　２９２４，　２８４
８．　２７８４，　２６１６．　１４３４．　１３９０
．１２７６．　８００ｃｍ　−　’　， ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．　４０−２．　４３（
６ｔｌ，ｍ）．　２．　４Ｈ３ｆｌ，　ｓ）．２．　６
０−３．　４０　（２Ｈ，　ｍ）　，　４．　９７−５
．　２３　（ＩＨ．　ｍ）　．　６．　７６−７．　６
２（５Ｈ．　ｍ）　．　８．　３５　（ｉｌｌ，　ｄ，
　Ｊ＝４Ｈｚ）　．実施例７　：　９−　（５−｝　Ｉ
Ｉフル才口メチルベンズイミダゾール−２−イル）チオ
ー２．３−シクロへブテノピリジン 淡黄色無定型粉末 収率：５３．１％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）　：　２９３２．　１４５２，
　１４３２．　１３２ｇ，　１２８０，　１２４６，５
９ １１６０．　１１１６．　１０５０．　７５６ｃｍ−’
ＮＭ［ｌ　（ＣＤＣＩ３）δ：　１．　４３−２．　５
０（６Ｈ．　ｍ）．　２．５６−３．　２３（２Ｈ，　
ｍ），５．　２３　（１Ｂ．　ｂｓ）　，　６．　９６
−７．　９３　（５Ｈ．　ｍ）　．　８．　１７−８．
　５３（ＬＨ．ｍ）． 実施例８　：　９−　（５−メトキシベンズイミダゾー
ル−２−イル）チオー４−メトキシ−２．３−シクロへ
ブテノピリジン ９−ヒドロキシ−４−メトキシ−２．３−シクロへプテ
ノピリジン７　０　０ｍｇ　（３．６　２ミリモル）を
脱エタノールクロロホルム６ｒｎ！！に溶解し、−１５
℃冷却下塩化チオニル１３ｍｆ２　（１　７．９　ミＩ
Ｊモル）を滴下し加え室温で一夜攪拌する。反応後、溶
媒を減圧下に留去し残渣をジクロロメタンに溶解したの
ち飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄したのち溶媒を留去す
ると粗９−クロルー４−メトキシ−２．３シクロへブテ
ノピリジンが得られる。

ここで得られた粗９−クロルー４−メトキシ−２，３−
シクロへプテノピリジンをエタノール５ｒｎｌ．に溶解
し、あらかじめ調整した２−メルカプト−５−メトキシ
ベンズイミダゾール７８３ｍｇ６０ （４．３４ミリモル）を含むエタノール（２ｒｎＩ！）
水酸化ナトリウム水溶液（水酸化ナトリウム２９０ｍｇ
を水４．５ｍｆｆに溶解したもの）に加え、４．５時間
還流する。反応後、エタノールを減圧留去し得られる残
渣をジクロ口メタンで抽出する。

ジクロ口メタン層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去する。得られる固形の
残渣をアルミナ力ラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル
ーｎ−へキサン１二３）で精製すると無色無定型粉末と
して９−（５−メトキシベンズイミダゾール−２−イル
）チオー４−メトキシ−２，３−シクロへプテノピリジ
ン９４０■（７３．０％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　２９２４．　２８
４０．　１５７８．　１４３２．　１２８８．　１１５
２．８１４ｃｍ−’． ＮＭＲ　（ＣＤＣ　］　３）δ：　１．　２２−２．３
９　（６１｛，　ｍ）．　２．　７４−３．　３６　（
２｝１，　ｍ＞．３．　７９，　３．　８２　（ｅａｃ
ｈ３Ｈ，　ｓ）　，　５．　０６　（ＬＨ，　ｔ，　Ｊ
＝４Ｈｚ）　．　６．　６２７．　６０　（３ｔｌ，　
ｍ）　．　６．　７０　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝６ｆｌｚ
）　．　８．　２５　（ｉｌｌ，　ｄ，　Ｊ＝６ｔｌｚ
）， 実施例９：９−（ペンズイミダゾール−２−イル）６１ チオ−４−メトキシー２，３−シクロへプテノピリジン 無色粉末 融点　１　７　６−１　７　９℃ 収率：６９．８％ ＩＲ　ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　：　３０４４，　２９２
０．　１５７Ｂ，　１４３６，　１４０６，　１１５６
，８１０．　７５２ｃｍ　−　’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　：　　ｌ．１４（６８，
ｍ），２．４５−３．４７（２Ｈ，ｍ）．３．　８２　
（３Ｈ，　ｓ）．　５．　１０　（ＩＨ，　ｔ，　Ｊ＝
４｝１ｚ）　．　６．　６８　（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝６
Ｈｚ）　．　６．　９７−７．　３０　（２１１，　ｍ
）　．　７．　３０−７．　６３　（２Ｈ，　ｍ）．８
．　２４　（ＩＪＩ．　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）．実施例１
０：９−（５−フル才ロベンズイミダゾール−２−イル
）チオー４−メトキシ−２．３−シクロヘプテノピリジ
ン 帯黄色粉末 融点　９　３−９　５℃ 収率：７４．８％ ＩＲ　ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　：　３０４５．　２９７
６．　２９２Ｂ．　１６２８．　１５８０．　１４３Ｂ
，１２９０，　１１３４．　１０５２．　８３８ｃｍ　
”　’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：　１．　１５−２．
　４３（６Ｈ．ｍ）．　２．　５３−３．　５０（２Ｈ
，ｍ）．６２ ３．　８３（３｝１，　ｓ），　５．　０８（ｉｌｌ，
　ｂｓ），　６．　５４−７．　５２（３Ｎ，　ｍ），
６．　７２　（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝６ｆｌｚ）　，　８
．　２５　（ｌｔｌ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）　．実施例
１１．：９−（５−メトキシベンズイミダゾール−２−
イル）チオー４−クロルー２，３−シクロへプテノピリ
ジン 無色粉末 融点　１１：３−１　１　６℃ 収率：６３．４％ ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　２９２８．　１６
２５，　１５６０．　１４９０，　１４５６．　１４３
２１４０４，　１３４６，　１２００，　１１５４．　
８３４ｃ＋＋ｒ’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ．．）δ：　１．４
０−２．５２（６Ｈ，ｍ），３．０７−３．３８（２Ｈ
．ｍ＞，３．　８０　（３Ｈ，　ｓ）　．　５．　０６
−５．　３３　（ｌｔｌ，　ｍ），　６．　６３−７．
　６０　（４ｔｌ，　ｍ＞．８．　２０　（ＩＨ，　ｄ
，　Ｊ＝５Ｈｚ）　．実施例１２：９−（ペンズイミダ
ゾール−２−イル）チオー４−（２−ヒドロキシエトキ
シ）２．３−シクロへプテノピリジン アルゴン気流中、９−（ペンズイミダゾール２−イル）
チオー４−（２−ペンジルオキシエトキシｌ−２．３−
シクロへプテノピリジン１．　４　８　ｇ（３．３２ミ
リモル）を塩化メチレン７．　５　ｍｌ！に懸濁６３ 腰氷冷攪拌下にジメチルスルフイド７．５ｍｌを加え溶
解した後、トリフルオロボラン・エーテル錯体３，７５
−（３０．５ミリモル）を滴下し加え、水冷下で３０分
間攪拌した後、室温で１２時間攪拌する。反応終了後、
反応液を氷一水に注加し、炭酸カリウムで弱アルカリ性
とした後、クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を
水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し溶媒を減圧留去する。得られた残渣をシリカゲル
力ラムクロマトグラフィー（クロロホルムーメタノール
３０：１）で分離精製し、無色無定形粉末として９−（
ペンズイミダゾール−２−イル）チオ４−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−２．３−シクロへプテノピリジンＬＬ
８ｇ（９９．８％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　：　３１５４．　３０６
４．　２９２６，　２８５４，　１５８１，　１４７０
，１４３７．　１４０？，　１３５０．　１２９０．　
１２６９．　１２３０．　１０９２，　１０５３，９０
３，　８１３．　７４１ｃｍ−１，ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ
　３）δ：　１．　２０−３．　４０（ｆｌＨ，　ｍ）
，　３．　９５−４．　３５（４ｔｌ，　ｍ），４．　
９６−５．　２０　（Ｅ，　ｍ＞　，　６．　７０　（
１｝１，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）　，６４ ６．　９９−７．　５５　（４ｔｌ，　ｍ）　．　８。

２２　（ｉｆｔ，　ｄ，　Ｊ＝６｝１ｚ）　．実施例１
　３　：　４−（２−アセトキシエトキシ）９−（ペン
ズイミダゾール−２−イル）チオ２．３−シクロへプテ
ノピリジン アルゴン気流中、９−（ペンズイミダゾール２−イル）
チオー１−（２−ヒドロキシエトキシ）一２，３−シク
ロヘブテノピリジン５７３ｍｇ（１．４４ミリモル）を
塩化メチレン６−に溶解し、室温攪拌下にピリジン０．
４　６ｒｄ　（５．７　６ミリモル）を滴下し加え、続
いて無水酢酸０．２７ｍｆ（２．８８ミリモル）を滴下
し室温で１４時間３０分攪拌する。冷後、反応液を氷一
水に注加し、クロロホルムで抽出する。クロロホルム層
を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られる残渣をシリカ
ゲル力ラムクロマトグラフィ−（クロロホルムーメタノ
ール３０：１）にて精製する。得られる油状物を塩化メ
チレンに溶解し、シリカゲル７．　２　８　ｇを加え室
温で１時間攪拌後シ』Ｊ力ゲルを濾別し、塩化メチレン
を減圧留去すると無色油状物として９６５ （ペンズイミダゾール−２−イル）チオー４（２−アセ
トキシエトキシｌ−２．３−シクロへプテノピリジン５
２０ｍｇ（９０．９％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（Ｎｅａｔ）　：２９２Ｂ．　１７
４０，　１５８０．　１４７０，　１４５２．　１４３
ｇ．１４０６．　１２９０．　１２６８．　１２２８，
　１０９４．　１０５８．　９０８，　７３６，６４８
，　６０４ｃｍ　−　’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δ：　１．　１８−２．　４２（
６Ｈ．　ｍ）．　２．７０（３Ｈ，　ｓ）．２．　５６
−３．　４１　（２Ｈ，　ｍ）　．　４、０６−４．　
３０　（２ｆｔ，　ｍ）　，　４．　３０−４．　５４
（２８，　ｍ）．　４．　９９−５．　２２（ＩＨ．　
ｍ）．　６．　６９（１｝１，　ｄ．　Ｊ＝６Ｈｚ）．
６．　９６−７．　２６　（２Ｈ，　ｍ）．　７．　３
０−７．６２　（２Ｈ，　ｍ）．　８．　２４　（ＬＨ
，ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）　， 実施例１４：４−エトキシー９−（５−メトキシベンズ
イミダゾール−２−イル）チオー３−メチル−２．３−
シクロへプテノピリジン 粗９−クロロー４−エトキシ−３−メチル２．３−シク
ロヘプテノピリジン（４．９５ミリモル》をエタノール
１６ｍｌ！．に溶解し、５−メトキシ−２メルカブトベ
ンズイミダゾール８９２ｍｇ（４．９５ミリモル）およ
び２０％水酸化ナトリウム水溶液１６艷を加え２０時間
加熱還流する。冷６６ 後、減圧下に溶媒留去し残渣をクロロホルムで抽出する
。クロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水
、飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウム
で乾燥し溶媒を減圧留去する。

得られる残渣を活性アルミナ力ラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン２：３→酢酸エチル→酢酸エチ
ル：メタノール１００：１）に付し、無色無定形粉末と
して４−エトキシ−９−（５メトキシベンズイミダゾー
ル−２−イル）チオ３−メチル−２，３−シクロへプテ
ノビリジン７９９ｍｇ（４２．１％）が得られる。

ＩＲｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　：　２９７６，　２９２４
．　２Ｂ５２．　１６２６，　１４５０，　１３９８．
１３４４，　１２８８，　１２６８，　１２２８，　１
２００，　１１５４，　１０５２，　１０２６．９６０
．　８３８，　８０２ｃｍ　−　’，ＮＭＲ　（ＣＤＣ
１３）δ：　１．１０−２．　４０　（６ｔｌ，　ｍ）
　，　１．　４３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７ｔｌｚ）　
，　２．　２３　（３Ｈ，　ｓ）　，　２．　６５−３
．　３３　（２｝１，　ｍ）　．　３．　６５−４．　
０３（２Ｈ，　ｍ）．　３．８１　（３ｆｌ，　ｓ），
　４．　９３−５．　１６（１｝１，　ｍ），　６．　
６５７．６５（３Ｈ，ｍ），８．１４（ＬＨ，ｓ）．実
施例１　５　：　９−　［’ｌ−（ペンジルオキシ力ル
ボニル）ペンズイミダゾール−２−イル］チオー４６７ メトキシー２，３−シクロへブテノピリジンアルゴン気
流中、９−（ペンズイミダゾール２−イル）チオー４−
メトキシ−２．３−シクロへプテノピリジン５　２　０
ｍｇ　（１．６　０ミリモル）をＴＨＦ　１　０ｒｄに
溶解した後、水冷攪拌下にＴ　Ｈ　Ｆ８−に溶解したｔ
−ブトキシカリウム（ｔ−ＢｕＯＫ）２１５ｍｇ（１、
９０ミリモル）を滴下し加え、室温で２０分間攪拌する
。続いてＴＨＦ２ｄに溶解したカルボベンゾキシクロリ
ド６０７■（３．２０ミリモル）を滴下し室温で３０分
攪拌する。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム
水溶液を注加し塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン
層を水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾
燥後溶媒を減圧留去する。得られる残渣をクロロホルム
ーヘキサンで結晶化し、融点１８１〜１８４℃の無色粉
末として９−［１−　（ペンジルオキシ力ルボニル）ペ
ンズイミダゾール−２−イル］チオー４−メトキシ−２
．３−シクロへブテノピリジン６５７ｍｇ（８９．５％
）が得られる。

ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）　：　３４３０，　２９１０．
　１？３６．　１５７６，　１４６６，　１４５０．６
８ １３９２．　１３３２，　１２９４．　１２８０．　１
２５４，　１１９４．　１０７８ｃｍ　−　’ＮＭＲ　
（ＣＤＣＩ３）δ：　１．　３６−２．　９４　（７ｔ
ｌ，　ｍ）．　３．　０６−３．　３３　（ｌｆｔ，　
ｍ＞，３．　８２　（３１１，　ｓ），　５．　５０　
（２ｔｌ，　ｓ），　５．　６６　（Ｉｔｌ，　ｄ，　
Ｊ＝９．　０｝１ｚ）．６．　６５　（ＩＨ，　ｄ，　
Ｊ＝７．　５｝１ｚ），　６．　９７−７．　８６　（
９８，　ｍ），　８．　２３（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝７．
　５Ｈｚ）　．実施例１　６　：　９−［１−　（ヒド
ロキシメチル）ペンズイミダゾール−２−イル〕チオー
４−メトキシ−２，３−シクロへブテノピリジン ９−（ペンズイミダゾール−２−イル）チオ４−メトキ
シ−２，３−シクロへプテノピリジン９　５　８ｍｇ　
（２．９　５ミリモル）をアセトニトリル１６ｍ！！．
および塩化メチレン１６−に溶解し、攪拌下にアセトニ
トリル１−に溶解した３７％ホルムアルデヒ｝０．３　
６ｄ　（４．４　２　ミ！Ｊモル）を滴下し加える。つ
いで室温で３０分攪拌しさらに７０℃で４５分間攪拌す
る。反応液を氷水に注加し塩化メチレンで抽出する。塩
化メチレン層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去する。一得られる
残渣を塩化メチレンーヘキサンで結晶化し、融点１３６
〜６９ １３８℃の無色粉末として９−［１−　（ヒドロキシメ
チル）ペンズイミダゾール−２−イル〕チオ４−メトキ
シ−２，３−シクロへプテノピリジン６７６ｍｇ（６４
．６％）が得られる。さらに母液を減圧留去し、得られ
る残渣を塩化メチレンーエーテルーヘキサンを用いて結
晶化させ、同上の化合物２４６ｍｇ（２３．５％）が得
られる（全収率８８．１％）。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　３１３２，　２９
６８．　２９３６，　１５７８，　１４７４，　１４６
６．１４２８．　１３６６．　１３３０．　１３０４．
　１２８８，　１２５０，　１１３６，　１１０２．１
０８２ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：　１．３３−３．２０（８Ｈ
，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ）．４．　８１−５．　１
６　（Ｉｌｌ，　ｍ）　，　５．　７３　（２Ｈ．　Ｑ
．　Ｊ＝９｝１ｚ）　．　６．　６０（ＩＨ，　ｄ，　
Ｊ＝７．　５ｔｌｚ）　，　７．　０３−７．　８６　
（４｝１，　ｍ＞　．　８．　００（ｌｔｌ，　ｄ，　
Ｊ＝７．　５１｛ｚ）．実施例１７：９−４１−（ｔ−
ブトキシ力ルポニルメトキシメチル）ペンズイミダゾー
ル−２−イル〕チオー４−メトキシ−２．３−シクロへ
プテノピリジン アルゴン気流中、６０％水素化ナトリウム４８７０ ｍｇ（１．２０ミリモル）を、ＴＨＦ　５ｍｆｆｌに懸
濁し、氷冷攪拌下にＴＨＦ５ｍｆ！に溶解した９−〔１
（ヒドロキシメチル）ペンズイミダゾール−２イル〕チ
オー４−メトキシ−２，３−シクロへプテノピリジン３
　５　５ｍｇ　（１．０　０ミリモル）を徐々に滴下し
加え、室温で４５分間攪拌する。続いて水冷攪拌下にＴ
ＨＦ２ｄに溶解したｔ−ブトキシカルボニルブロミドを
滴下し加え、室温で１６時間攪拌する。反応後、反応液
を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し塩化メチレンで
抽出する。塩化メチレン層を水、飽和食塩水にて順次洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去す
ると、９−［１−（ｔ−ブトキシ力ルポニルメトキシメ
チル）ペンズイミダゾール−２−イル〕チオ４−メトキ
シ−２，３−シクロへプテノピリジン４２７ｍｇ（９１
．２％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　２９７６．　２９
２ｇ．　１７４４．　１６２６，　１５７８．　１４７
４．１４４４，　１３６８．　１３３４，　１３１４，
　１２８２．　１２３２，　１１５６．　１１１４．１
０９２ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：　１．　４０（９１｛，　
ｓ）．　１．　６０−２．　８０（７Ｈ，　ｍ＞，７１ ３．　１６−３．　４６　（ｌ｝Ｉ，　ｍ＞　．　３．
　８３　（３｝１，　ｓ）　．　４．　８３　（２Ｈ，
　ｓ）　，５．　５０−５．　７５　（１｝１，　ｍ）
　，　５．　７０　（２ｔｌ，　ｓ）　，　６．　６７
　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝７．　５｝１ｚ＞．　７．　０
４−７．　８０　（４Ｈ，　ｍ）　，　８．　１０−８
．　２８　（ｌｔｌ，　ｄ，　Ｊ７．５１１ｚ）． 実施例１８：９−〔ピリド［２，３−ｄ〕イミダゾール
−２−イル〕チオー２，３−シクロへプテノピリジン 粗９−クロロ−２，３−シクロへブテノピリジン（９．
１５ミリモル）をエタノール２９艷に溶解し、２−メル
カブトピリド［２，３一ｄｌイミダゾール１３８ｇ（９
．１５ミリモル）および２０％水酸化ナトリウム水溶液
２９ｍｌ．を加え２０時間加熱還流する。冷後、減圧下
に溶媒留去し残渣をクロロホルムで抽出する。クロロホ
ルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶
媒を減圧留去する。得られる残渣を活性アルミナ力ラム
クロマトグラフィ−（酢酸エチル：ヘキサン２：３→酢
酸エチル→酢酸エチノｋ：メタノール１００：１）に付
し、無色無定形粉末として９−〔ピリド７２ １：２，３−ｄ〕イミダゾール−２−イル〕チオー２，
３−シクロへプテノピリジン７００ｍｇ（２５．８％）
が得られる。

ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）　：　２９２１，　１４５２．
　１４３９，　１３９３．　１２６８．　７６８．７５
３ｃｍ−’． ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：　１．　３９−２．　６０
　（６Ｂ．　ｍ）．　２．　６０−３．３０　（２Ｈ，
　ｍ＞．５．　１３−５．　３３　（ＩＨ，　ｍ）　．
　６．　９７−７．　３０　（２Ｈ，　ｍ）　，　７．
　３１−７．　６０（１１｛，　ｍ）　，　７．　５６
−７．９２　（ＩＨ，　ｍ）　．　８．　１５−８．５
０　（２ｔｌ，　ｍ）　．以上の実施例１〜１８と同様
にして表−４の化合物が得られる。

７３ 実施例６１：９−（５−メトキシベンズイミダゾール−
２−イル）スルフイニル−４一メトキシ２．３−シクロ
へプテノピリジン ９−（５−メトキシベンズイミダゾール−２イル）チオ
ー４−メトキシ−２，３−シクロへプテノピリジン９　
４　０ｍｇ　（２．６　４ミリモル）を乾燥ジクロ口メ
タン４８艷に溶解し、−１８℃攪拌下にｍ−クロル過安
息香酸４　５　６ｍｇ　（２．６　４ミリモル）を少量
ずつ加え２０分間攪拌する。反応後、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加えジクロ口メタンで抽出する。ジクロ
口メタン層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し溶媒を減圧留去する。得られる結晶性の残渣
をクロロホルムエーテルで再結晶することにより融点１
４５〜１４８℃の帯黄色粉末として９−（５−メトキシ
ベンズイミダゾール−２−イル）スルフィニル４−メト
キシ−２，３−シクロヘプテノピリジン５６４ｍｇ（５
７．４％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　：　２９３６，　１５８
０，　｛４７６，　１４３６．　１２８６，　１００８
，Ｃｍ ８１ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：０、９８−２．　４３　（
７Ｈ，　ｍ）　，　２．　８３−３．　３３　（ｌｔｌ
，　ｍ＞　，３．　７８　（６｝１，　ｓ）　，　４．
　７９−５．　０５　（ＩＨ，　ｍ）　，　６．　６８
　（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），６。８４　（１Ｎ，
　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ）　，　７．　００−７．　８７　
（２Ｈ，　ｍ＞　，８．　３０　（Ｉｌｌ．　ｄ，　Ｊ
＝６Ｈｚ）．実施例６２：４−エトキシー９−（５−メ
トキシベンズイミダゾール−２−イル）スルフィニル３
−メチル−２，３−シクロへプテノピリジンアルゴン気
流中、４−エトキシー９−（５−メトキシベンズイミダ
ゾール−２−イル）チオー３メチル−２，３−シクロへ
プテノピリジン７９４ｍｇ（２．０７ミリモル）を塩化
メチレン２５−に溶解し、−１２℃攪拌下に塩化メチレ
ン１３艷に溶解したｍ−クロル過安息香酸４　２　４ｍ
ｇ　（１．９　７ミリモル）を滴下し加え同温度で５分
間攪拌する。

反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に
注加し、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン層を水
、飽和食塩水にて洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾
燥し溶媒を減圧留去する。得られる残渣を塩化メチレン
ー　工一テルを用いて結晶化し、融点１５２〜１５４℃
の淡黄色粉末とし８２ て４−エトキシー９−（５−メトキシベンズイミダゾー
ル−２−イル）スルフィニル−３−メチル２，３−シク
ロへプテノピリジン４２７ｍｇ（５１．６％）が得られ
る。

ｒＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　２９７６，　２９
３２．　１６２６，　１４６２，　１４４２．　１４０
４，１２０４，　１１８４，　１１５４．　１０５４．
　１０２４，　９９８，　９６２．　８１８．　８０８
８［ｎ　’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ：　１．　００−２．　６５
（８Ｈ，　ｍ）．　１．　３Ｈ３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）．　２．　１９（３｝１，　ｓ）．　２．　７３−
３．　６６（２Ｈ，ｍ），　３．　８２（３Ｈ．　ｓ）
，４．　８６−５．　２３　（ｌｔｌ．　ｍ）　，　６
．　５５　（ｌｔｌ，　ｂｓ）　，　６．　８５　（ｉ
ｆｆ，　ｂｄ，Ｊ＝９｝１ｚ）　．　７．　６２　（１
｝１，　Ｍ，　Ｊ＝９Ｈｚ）　．　８．　２０　（１｝
１，　ｂｓ）　．実施例６３：９−［１−（ペンジルオ
キシ力ルボニル）ペンズイミタソール−２−イル〕スル
フィニル−４−メトキシ−２．３−シクロへプテノピリ
ジン アルゴン気流中、９−〔１−（ペンジルオキシ力ルボニ
ル）ペンズイミダゾール−２−イル〕チオー４−メトキ
シ−２．３−シクロへプテノピリジン６　３　０ｍｇ　
（１．３　７ミリギール）を、塩化メチレン２０ｒｎｌ
に溶解し−２０℃〜−１０℃攪拌下に、塩８３ 化メチレン１０ｍｆ！に溶解したｍ−クロル過安息香酸
２　８　１ｍｇ　（１．３　０ミリモル）を徐々に滴下
する。

＝１０℃〜０℃にて５０分攪拌し、反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液に注加し、塩化メチレンで抽出する
。塩化メチレン層を水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去する。得られる残渣
を塩化メチレンーエーテルーヘキサンで結晶化し、さら
に塩化メチレンエーテルで再結晶すると、融点９１〜９
５℃の無色粉末として９−　［１−　（ペンジルオキシ
力ルボニル）ペンズイミダゾール−２−イル〕スルフィ
ニル−４−メトキシ−２．３−シクロへブテノピリジン
１７１■（２７．９％）が得られる。

ＩＲｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）：　２９２８．　２８５２．
　１７５２．　１？３４，　１５８０，　１４７４．１
４４０．　１３９６．　１３３２．　１３０４，　１２
８４，　１２５６，　１２０４．　１１１８．１０７４
ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ．）δ：　１．　６２−２．　６７
（７Ｈ，ｍ），　３．　０６−３．　４５（ＬＨ，ｍ）
，３．　７７　（３｝１，　ｓ）　．　４．　８５　（
ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝１０．　５Ｈｚ）　．　５．　４３
　（２ｔｌ．　ｓ）　，６．　５５　（１１｛，　ｄ，
　Ｊ＝７．　５１｛ｚ）　．’？．　Ｑ６−７．　５３
　（６ｔｌ，　ｍ）　，　７．　５６８．　０６　（２
１１．　ｍ）　．　７．　９９　（ｉｌｌ，　ｄ，　Ｊ
＝７．　５Ｈｚ）　．８４ 実施例６４：９−［１−（ｔ−ブトキシ力ルポニルメト
キシメチル）ペンズイミダゾール−２−イル］スルフィ
ニル−４−メトキシ−２．３−シクロへブテノピリジン アルゴン気流中、９−［１−（ｔ−ブトキシ力ルポニル
メトキシメチル）ペンズイミダゾール２−イル〕チオー
４−メトキシ−２．３−シクロへブテノビリジン４　６
　９ｍｇ　（１．０　０ミリモル）を塩化メチレン２０
−に溶解し、−２０℃〜−１０℃攪拌下に塩化メチレン
Ｉｏｎ！！に溶解したｍ−クロル過安息香酸２０５ｍｇ
（０．９５ミ！Ｊモル）を徐々に滴下し加え、１時間同
温度で攪拌する。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液に注加し、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し溶媒を減圧留去する。得られる残渣を活性アルミナ
力ラムクロマトグラフィ−（酢酸エチルーヘキサンｌ：
２→１：１→酢酸エチル）で精製し、９［１−（ｔ−ブ
トキシ力リレボニルメトキシメチル）ペンズイミダゾー
ル−２−イル〕スルフィニ８５ ルー４−メトキシー２．３−シクロへブテノピリジン１
６５ｍｇ（３５．２％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　＋　２９７６．　２９
３２，　１７４２，　１５８０．　１４７４，　１４５
０．１３６８．　１２８４．　１２３Ｂ，　１１５６．
　１０５４ｃｍ−　’．ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ：　
１．　４５　（９｝１，　ｓ）　，　１．　６３−２、
７６（７ｆｌ，ｍ），３．０６−３．４２（ＬＨ，ｍ）
．３．８１（３ｔｌ，ｓ），４．９７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝
９，　ＯＨｚ），　５．　１３　（２Ｈ，　ｓ）　．　
５．　６７　（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝１３．　５Ｈｚ）　
，５．　９１　（１Ｂ，　ｄ，　Ｊ＝１３．　５１｛ｚ
）　．　６．　６５　（ＩＨ，　ｄ．　Ｊ＝７．　５Ｈ
ｚ）　，７．　０４−７．　９０　（４｝１，　ｍ）　
．　８．　２２　（１｝１，　ｄ，　Ｊ＝７．　５Ｈｚ
）　．実施例６５：９−［（１−エトヰシカルボニル）
ペンズイミダゾール−２−イル〕スルフィニルー４−メ
トキシ−２．３−シクロヘブテノピリジンアルゴン気流
中、９−（ベンズイミダゾール−２−イル）スルフィニ
ル−４−メトキシ−２．３一シクロヘプテノビリジン　
ナトリウム塩２２７ｍｇ（０。６２ミリモル）を乾燥Ｔ
ＨＦ１５−に溶解し、室温攪拌下にクロル炭酸エチル０
．０　９ｍｆ　（０．９　３ミリモル）を滴下し加え１
時間攪拌する。反応後、溶媒を減圧留去した後塩｛Ｅ−
メチレンに溶解し水洗する。塩化メチレン層を無水硫酸
マグネシウムで８６ 乾燥したのち、溶媒を減圧留去し、得られる固形の残渣
を塩化メチレンーエーテルより再結晶することにより融
点１８３〜１．８５℃の無色粉末としてＬ−　Ｃ　（１
−エトヰシ力ルボニル）ベンズイミダゾール−２−イル
〕スルフィニル−４−メトキシ−２，３−シクロへブテ
ノピリジン１９４ｍｇ（７５．２％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　２９２４．　１７
５６，　１５７８．　１４７２．　１４５０．　１４２
８，１４００．　１３７６．　１３４２，　１３１６．
　１２９６，　１２８２，　１２６０．　１１８６，１
０２０，　７５６，　７３８ｃｍ− ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ：　１．　０８−２．　７３
　（７Ｈ，　ｍ）．　１．　４３　（３｝１，　ｔ，　
Ｊ＝７｝１ｚ）　．　３．　１３−３．　５０　（Ｉｌ
ｌ．　ｍ）　，　３．　７８　（３Ｂ，　ｓ）　．　４
．　５３　（２｝１，　ｑ，Ｊ＝７１｛ｚ）　，　４．
　９３　（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ）　．　６．　５
８　（ＩＨ，　ｄ．　Ｊ＝５｝１ｚ）　，７．　２０−
７．　５３　（２ｔｌ．　ｍ）　．　７．　８１−８．
　０２　（２｝１，　ｍ）　．　８．　０８　（ＩＨ，
ｄ．　Ｊ−５Ｈｚ）， 実施例６６：９−（ペンズイミダゾール−２−イル）ス
ルフィニル−４−メトキシー２．３−シクロヘプテノピ
リジン　ナトリウム塩 アルゴン気流中、５ｌの三口フラスコに２８％ナトリウ
ムメチラート１００ｇ（５２７ミリモル）８７ および乾燥塩化メチレン５３０−を取り、室温攪拌下に
９−（ペンズイミダゾール−２−イル）スルフィニル−
４−メトキシ−２，３−シクロへプテノピリジン１２０
ｇ（３５１ミリモル）を加え２時間攪拌する。

その後、エーテルを滴下して加え室温で３０分間攪拌し
たのち、−３０℃で２時間攪拌する。析出する結晶を濾
取し、メタノール不溶物およびアセトン不溶物を除去し
たのち、塩化メチレンー工一テルで再結晶すると融点１
６７〜１７５℃（分解）の無色粉末として９−（ペンズ
イミダゾール−２−イル）スルフィニル−４−メトキシ
−２．３シクロへプテノピリジンナトリウム塩１０７ｇ
（８３．９％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（Ｋ［３ｒ）　　：　３３７２，　
３０４ｇ，　２９７２．　２９２８．　２８５６．　１
５８０，１４７４．　１２９Ｂ．　１２７０，　１０９
０，　１０５２，　１０３６，　８２０，　８００，７
４４ｃｍ−’． ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ．−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　１．　
００−２．　６３　（７Ｈ，　ｍ）　，　２．９５３．
　３４（ＬＨ，ｍ），　３．　８２（３Ｈ．　ｄ．　４
．　７５（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝６｝１ｚ）．６．　６５
　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝５｝１ｚ）．．　６．　８５−
７．　１０　（２１｛，　ｍ）　．　７．　４０８８ ７．６５（２１１，ｍ＞．８．２３（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５
ｆｌｚ）．実施例６７：９−（ペンズイミダゾール−２
−イル）スルフィニル−４−メトキシ−２．３−シクロ
へプテノピリジン　カリウム塩 アルゴン気流中、９−（ペンズイミダゾール２−イル）
スルフィニル−４−メトキシー２．３シクロへプテノピ
リジン３　４　２ｍｇ　（１．０　０ミリモル）を乾燥
塩化メチレン５ｄに溶解しｔ−ブトキシｈ　！Ｊ　ウＡ
Ｉ　３　７ｎ＋ｇ　（１．２　０ミリモル）を加え１６
．５時間室温で攪拌する。

その後、エーテルを滴下して加え室温で２時間攪拌する
。析出する結晶を濾取しクロロホルムから再結晶し、次
いでメタノールーエーテルから再結晶すると融点１５９
〜１６３℃の無色粉末として９−（ペンズイミダゾール
−２−イル）スルフィニル−４−メトキシ−２．３−シ
クロヘプテノピリジン　カリウム塩１１０ｍｇ（２８．
９％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　３４００．　２９
２４，　｛５８０，　１４７６．　１４６０，　１４２
８．１３７６，　１３０８，　１２８８，　１２６４，
　１０８２．　１０５８．　１０３０，　８０２．８９ ７４２ｃｍ−’． ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ．−ＤＭＳＯ−ｃ＋．）δ：　１．
　００−２．　７３　＜ＴＨ．　ｍ＞　．　３．　００
３．　４５（ＬＨ．ｍ）．　３．　７９（３１１．　ｓ
），　４．　８１（ＬＨ，　ｂｓ）．　６．　５２（１
｝１，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）　，　６．　７７−７．　
０６　（２Ｈ，　ｍ）　，　７．　３２−７．　６３（
２｝１，　ｍ）　．　８．　１３　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ
＝５｝１ｚ）．実施例６８：９−［ピリド［：２．３−
ｄ：ｌイミゾール−２−イル〕スルフィニル−２．３−
シクロへブテノピリジン アルゴン気流中、９−〔ピリド［：２，３−ｄ〕イミダ
ゾール−２−イル〕チオー２．３−シクロへプテノビリ
ジン７　０　０ｍｇ　（２．３　６ミリモル）を塩化メ
チレン２５ｍｌ！に溶解し、−１８℃攪拌下に塩化メチ
レン４−に溶解したｍ−クロル過安息香酸３５８ｍｇ（
２．２５ミリモル）を滴下し加え同温度で５分間攪拌す
る。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液に注加し、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン層
を水、飽和食塩水にて洗浄した後無水硫酸マグネシウム
で乾燥し溶媒を減圧留去する。得られる残渣を塩化メチ
レンーエーテルを用いて結晶化し、融点１３３．５〜９
０ １３５℃の無色粉末として９−〔ピリド〔２．３ｄ）イ
ミダゾール−２−イル〕スルフィニル２．３−シクロヘ
ブテノピリジン２５２■（３４．２％）が得られる。

ＩＲ　ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　＋　２９６０．　１６
３５．　１４５５，　１２９５，　１０６４，　８２１
，　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ．）δ：　１．　１０−２．　２８　
（５Ｈ，　ｍ）　．　２．　２８−３。２０　（３｝１
．　ｍ）．４．　５６−４．　８６　（ｉｆｆ．　ｍ）
　．　６．　８３−７．　６０　（３Ｈ．　ｍ）　，　
７．　９０−８．　４０（２｝１，　ｍ）　，　８．　
７０−８．　４０　（ＬＨ，　ｍ）　．実施例６１〜６
８と同様にして表−５に示す化合物が得られる。

９１ 々 くＫ　　句± 螢 ｛牡 ± ギ 特開平３ ２１８３７２　（４１）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基、Ｒ＾１は
   水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級シク
   ロアルコキシ基、アミド基、置換フェノキシ基、置換ベ
   ンジルオキシ基、ハロゲン原子を含んでもよい低級アル
   コキシ基、ニトロ基、水酸基、低級アルケニルオキシ基
   、低級アルキルチオ基または基−ＮＲ＾４Ｒ＾５（Ｒ＾
   ４およびＲ＾５は同一または異なっていてもよく、それ
   ぞれ水素原子または低級アルキル基を示すか、あるいは
   両者が互いに結合して隣接する窒素原子と共に５もしく
   は６員環を形成する）、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原
   子、ハロゲン原子を含んでもよい低級アルキル基、ハロ
   ゲン原子を含んでもよい低級アルコキシ基、水酸基、ア
   シル基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基または
   アミノ基、Ｒ＾３は低級アルキル基、低級アルコキシメ
   チル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルコキシカ
   ルボニル基、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイ
   ル基、低級アルキルカルボニルメチル基、低級アルコキ
   シカルボニルメチル基、低級アシルオキシメチル基、低
   級アルキルスルホニル基または酸媒質中もしくは生理学
   的条件下で除去できる生理学的に許容し得る保護基を示
   し、ｎは０または１、Ａはメチン炭素または窒素原子を
   示す〕で表されるシクロヘプテノピリジン誘導体または
   その塩。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基、Ｒ＾１は
   水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級シク
   ロアルコキシ基、アミド基、置換フェノキシ基、置換ベ
   ンジルオキシ基、ハロゲン原子を含んでもよい低級アル
   コキシ基、ニトロ基、水酸基、低級アルケニルオキシ基
   、低級アルキルチオ基または基−ＮＲ＾４Ｒ＾５（Ｒ＾
   ４およびＲ＾５は同一または異なっていてもよく、それ
   ぞれ水素原子または低級アルキル基を示すか、あるいは
   両者が互いに結合して隣接する窒素原子と共に５もしく
   は６員環を形成する）、Ｘは水素原子、ハロゲン原子ま
   たはアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基を示
   す〕で表される化合物を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 〔式中、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原
   子を含んでもよい低級アルキル基、ハロゲン原子を含ん
   でもよい低級アルコキシ基、水酸基、アシル基、低級ア
   ルコキシカルボニル基、ニトロ基またはアミノ基、Ｒ＾
   ３は低級アルキル基、低級アルコキシメチル基、低級ア
   ルキルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、カ
   ルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基、低級アル
   キルカルボニルメチル基、低級アルコキシカルボニルメ
   チル基、低級アシルオキシメチル基、低級アルキルスル
   ホニル基または酸媒質中もしくは生理学的条件下で除去
   できる生理学的に許容し得る保護基を示し、Ａはメチン
   炭素または窒素原子を示す〕で表される化合物と反応さ
   せ、必要により酸化反応に付すことを特徴とする、第１
   請求項に記載のシクロヘプテノピリジン誘導体またはそ
   の塩の製造法。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基、Ｒ＾１は
   水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級シク
   ロアルコキシ基、アミド基、置換フェノキシ基、置換ベ
   ンジルオキシ基、ハロゲン原子を含んでもよい低級アル
   コキシ基、ニトロ基、水酸基、低級アルケニルオキシ基
   、低級アルキルチオ基または基−ＮＲ＾４Ｒ＾５（Ｒ＾
   ４およびＲ＾５は同一または異なっていてもよく、それ
   ぞれ水素原子または低級アルキル基を示すか、あるいは
   両者が互いに結合して隣接する窒素原子と共に５もしく
   は６員環を形成する）、Ｘは水素原子、ハロゲン原子ま
   たはアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基を示
   す〕で表される化合物を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IIIａ〕 〔式中、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原
   子を含んでもよい低級アルキル基、ハロゲン原子を含ん
   でもよい低級アルコキシ基、水酸基、アシル基、低級ア
   ルコキシカルボニル基、ニトロ基またはアミノ基、Ａは
   メチン炭素または窒素原子を示す〕で表される化合物と
   反応させて得られる一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I ａ〕 （式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＡは前記と同じ意味を
   有する。）で表されるシクロヘプテノピリジン誘導体を
   低級アルキルハライド、低級アルコキシメチルハライド
   、低級アルキルカルボニルハライド、低級アルコキシカ
   ルボニルハライド、低級アルキルカルボニルメチルハラ
   イド、低級アルコキシカルボニルメチルハライド、低級
   アルキルスルホニルハライドなどのハロゲン化物と反応
   させ、必要により酸化反応に付すことを特徴とする第１
   請求項に記載のシクロヘプテノピリジン誘導体又はその
   塩の製造法。 ４、第１請求項に記載のシクロヘプテノピリジン誘導体
   又はその塩を有効成分とする抗潰瘍剤。