JPH03218360A - ９―アミノカルボニルアミノテトラヒドロアクリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、機能低下したコリン作動性神経を賦活する、
新規で有用な９−アミノカルボニルアミノテトラヒド口
アクリジン誘導体その光学対掌体または薬学上許容され
うるその酸付加塩に関する。

（従来の技術および発明が解決しようとする問題点） マルツハイマー病（Ａｌ　ｚ　ｈｅ　ｉｍｅ　ｒ’　ｓ
ｄｉｓｅａｓｅ）のような、コリン作動性神経機能の低
下によって特徴づけられる種々の記憶障害の治療法とし
て、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤を用いて脳内の
アセチルコリン含量を高めようという試みがある。たと
えば、フイゾスチグミンを用いた検討がニューロロジ−
（Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ）．８，３９７　（１９７８）に
報告されている。さらに特開昭６１−１４８１５４号、
特開昭６３−１４１９８０号、特開昭６３−２２５３５
８号、特開昭６１２３８０６３号、特開昭６３−２３９
２７１号、特開昭６３−２８４１７５号、特開昭６３−
２９７３６７号、特開昭６４７３号、特開平１−１３２
５６６号、ＥＰ−Ａ２６８８７１号、国際公開８　８／
０　２　２　５　６号の各公報には、特定の９−アミノ
テトラヒドロアクリジン誘導体がアセチルコリンエステ
ラーゼ阻害作用を有し、アルツハイマー病の治療に有効
であると報告されている。

また、サマーズ（Ｓｕｍｍｅｒｓ）はザ　ニュ一　イン
グランド　ジャーナル　オブ　メディシン（Ｔｈｅ　　
Ｎｅｗ　　Ｅｎｇｌａｎｄ　　Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ
　　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ），ｉｌｉ，１２４１　（１９８
６）で９−アミノー１、２、３、４テトラヒドロアクリ
ジン（タクリン）がレシチンとの併用でヒトのアルツハ
イマー病に有効と報告されている。しかしながら、充分
な改善が達成されなかったり、副作用の発現が問題とな
っており、新しい治療法の出現が望まれている。

一方、公知の９−アシルアミノテトラヒドロアクリジン
の例としては、ジャーナル　オブ　ケミカル　ソサエテ
４　（Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　
　Ｓｏｃｉｅｔｙ），６３４　　（１９４７）に９−ア
セチルアミノテトラヒドロアクリジンが記載されており
、ケミケ　リスティ（ｃｈｅｍ．ｌｉｓｔｙ），５１．
１９０７　（１９５７）に９−クロロアセチルアミノテ
トラヒドロアクリジン及び９−ジエチルアミノアセチル
アミノテトラヒドロアクリジンが記載されており、後者
が局所麻酔作用を有することが記されている。また、ジ
ャーナル　オブ　メディシナル　ケミストリー（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ　　ｏｆ　　ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ），１８．１０５６　（１９７５）には、９−ア
ミノテトラヒドロアクリジン誘導体のアセチルコリンエ
ステラーゼ阻害活性の構造活性相関が記載されており、
９−ア゜セチルアミノテトラヒドロアクリジン及び９−
ペンゾイルアミノテトラヒドロアクリジンは、９−アミ
ノテトラヒドロアクリジンに比べ、活性が１／１　０　
０　０になることが記されている。また前記の特許（特
開昭６３−１６６８８１号、特開昭６３−２０３６６４
号、特開昭６　３−２　３　８　０　６　３号、特開昭
６３−２３９２７１号、特開昭６３−２８４１７５号、
特開昭６４−７３号及び特開平１−１３２５６６号の各
公報）の中には、その特許請求の範囲に９−アシルアミ
ノテトラヒドロアクリジン誘導体を包含するものが有る
が、そのいずれにも９一アシルアミノ基を有する化合物
の具体的な合成例及び薬理活性の記載はなく、また、９
−アミノカルボニルアミノテトラヒドロアクリジン誘導
体については、全く知られていない。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、アルツハイマー病を含む老年性痴呆の治
療薬を提供することを目的として種々の検討を重ねた結
果、特定の９−アミノカルボニルアミノテトラヒドロア
クリジン誘導体、その先学対掌体または薬学上許容され
得るその酸付加塩が、従来のアセチルコリンエステラー
ゼ阻害作用を有する化合物とは異なったメカニズムで、
アルツハイマー病等の記憶障害を改善する薬剤となり得
ることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明の要旨は、下記一般式Ｎ）｛式中、Ｒｌお
よびＲ２はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子で
置換されていてもよいアルキル基またはシクロアルキル
基を表わすか、Ｒ１ とＲ２ が、 互いに連結して、 （１）式における （Ｒ３ は、 水素原子、 アルキル基またはハロゲン ｐ４ ＲＳ は、 それぞれ独立して水素原子またはアルキミノ力ルポニル
アミノテトラヒド口アクリジン誘導体、 その光学対掌体または薬学上許容されうるその酸付加塩
に存する。

以下本発明を説明するに、 本発明の９ アミノ カルボニルアミノテトラヒドロアクリジン誘導体は、前
記一般式（Ｉ）で表わされる。

（１）式において、Ｒｌ及びＲ２で表わされるアルキル
基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素
原子等のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ，〜Ｃ
６のアルキル基、好ましくはメチル基、エチル基、２−
クロロエチル基、２ブロモエチル基、ｎ−プロビル基、
イソプロビル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｅ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のＣ，−Ｃ４のアル
キル基が挙げられる。

シクロアルキル基としては０３〜Ｃ，のシクロアルキル
基、好ましくはシクロブロビル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基が挙げられる。

Ｒ３〜Ｒ５で表わされるアルキル基としてはＣＩ〜Ｃ６
のアルキル基、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロビル基、イソプロビル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基等の０１〜Ｃ４のアルキル基が挙
げられる。

また、Ｒ３で表わされるハロゲン原子としては、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

前記（１）式で表わされる本発明化合物の中で、好まし
い置換基の例としては、 以下のものが挙げ られる。

を表わし、 かつｎが３〜５である置換基。

る置換基。

また上記（１）及び（２）の好ましい置換基の内、さら
に好ましいものとしては、以下の置換基が挙げられる。

１０ る置換基。

かかる好ましい置換基等を有する本発明化合物の具体例
を下記表 １に示す。

１ １ １ ２ １３ １４ １７ １８ １５ １６ １９ ２０ ２１ （１）式で表わされる化合物の塩類としては、生理的に
許容される塩類が好ましく、例えば塩酸塩、臭化水素酸
塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、及
びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リ
ンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタン
スルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機酸塩が
挙げられる。（Ｉ）式の化合物及びその塩は水和物又は
溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水和
物及び溶媒和物も本発明の化合物に含まれる。

次に本発明化合物の製造法について説明する。

本発明化合物は、例えば以下のいずれかの方法により製
造することができる。

（１）下記反応式 ２２ ０−Ｃ Ｎ Ｒ６ （ＩＶ） （上記（ｎ）式および（ＩＶ）式中におけるりであり、
（ＩＩＩ）式及び（ＩＶ）式中のＲ６はハロゲン原子で
置換されていてもよいアルキル基またはシクロアルキル
基を表わす。）で表わされるように、（ｎ）式で表わさ
れる芳香環一級アミンと（Ｉ［［）式で表わされるイソ
シアナート化合物とを反応させることにより、（ＩＶ）
式で表わされる、本発明化合物が得られる。

反応溶媒としては、ジクロ口メタン、１．２一ジクロ口
エタン、１，１．２．２−テトラクロロエタン等のハロ
ゲン溶媒、テトラヒド口フラン、ジオキサン、アセトニ
トリル、ジメチルホルムア２３ ミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルビロリドン等
の不活性極性溶媒が好ましい。

反応温度はＯ〜１２０゜Ｃ、好ましくは２０〜８０゜Ｃ
の範囲で行われる。

（２）下記反応式 （ＩＩ） Ｏ−Ｃ ＣＣＩ！．３ （Ｖ） ２４ 及びＲ２の定義は、前記したとおりである。）により（
１）式の本発明化合物を合成できる。

すなわち、（ＩＩ）式の化合物と過剰のトリクロロアセ
チルクロリドを反応させ（反応（ａ））、（Ｖ）式で表
わされるトリクロロアセトアミド化合物を単離し、これ
に（ＶＩ）式で表わされるアミンまたはこのアミンの酢
酸塩を反応させることにより（反応（ｂ））、（Ｉ）式
の本発明化合物が得られる。

反応（ａ）はトリクロロアセチルクロリドを溶媒兼用と
して、８０〜１１５゜Ｃ、好ましくは、１００〜１１５
゜Ｃの範囲で行われる。

反応（ｂ）はテトラヒドロフラン、ジオキサン、アセト
ニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサ
イド、Ｎ−メチルピロリドン等の不活性溶媒中で行うの
が好ましい。反応温度は、アミンを用いる場合はＯ〜１
００゜Ｃ、好ましくは０〜５０゜Ｃの範囲で行われ、ア
ミンの酢酸塩を用いる２５ 場合５０〜１６０゜Ｃ，好ましくは１００〜１５０゜Ｃ
の範囲で行われる。

（３） 下記反応式 （Ｃ） （ＩＩ） （１） 及びＲ２ の定義は、 前記したとおりである。

） により、 （Ｉ）式の本発明化合物を合成することができる。

２６ 即ち、（ｎ）式の化合物をメチレンクロリド、１．２−
ジクロロエタン、１，１，２．２−テトラクロロエタン
、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン
、ジオキサン等の不活性溶媒に溶かし、これにジトリク
ロロメチルカーボネート、ホスゲン、トリクロロメチル
クロロフォルメート等のホスゲン系化合物、次いでトリ
エチルアミン等の三級アミンを加える。この反応液を（
ＶＩ）式で表わされるアミンを含む溶媒に滴下すること
により、（１）式で表わされる本発明化合物が得られる
。上記（Ｖｌ）式のアミンを溶かす溶媒としては、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、アルコ
ール類が好ましいが、必要に応じてこれらの溶媒と水と
の混合溶媒を用いてもよい。

また上記反応（（Ｊにおいて、ホスゲン化合物を加える
反応、次いで三級アミンを加える反応は−１０〜５０゜
Ｃ、好ましくはＯ〜３０゜Ｃの範囲で行われ、（Ｖｌ）
式のアミンとの反応は、−２０〜３０゜Ｃ１好ましくは
−１０〜２０゜Ｃの範囲で行われる。

２７ 上記（１）〜（３）の方法において原料となる（ＩＩ）
式で表わされる化合物は、例えば （ａ）　　テトラヘドロン　レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ’ｅｒｓ），１２７７　（１９６
３） （ｂ）コレクション　オブ　チェコス口バックケミカル
　コミュニケーションズ（Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ
．　　　Ｃｈｅｍ，　　　Ｃｏｍｍｕｎ．）、■、２８
０２　（１９７７） （Ｃ）　　アクタ　ケミカ　スカンジナビア（Ａｃｔａ
　　Ｃｈｅｍｉｃａ　　Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ），
Ｂ，３３，３１３　（１９７９）等に記載の方法、また
はこれに準ずる方法によって容易に合成できる。

また、特開昭６１−１４８１５４号、特開昭６３−１４
１９８０号、特開昭６３−１６６８８１号、特開昭６３
−２０３６６４号、特開昭６３２２５３５８号、特開昭
６３−２３８０６３号、特開昭６３−２３９２７１号、
特開昭６３−２９７３６７号、特開昭６１−７３号、特
開平１−１２８ ３２５６６号及びＥＰ−Ａ−２　６　８　８　７　１号
の各公報に記載されている方法に準じて合成することも
できる。

本発明化合物を治療剤として用いる場合、単独または薬
学的に可能な担体と複合して投与する。

その組成は、化合物の溶解度、化学的性質、投与経路、
投与計画等によって決定される。例えば、顆粒剤、細粒
剤、散剤、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロッ
プ剤、乳剤、懸濁剤または液剤等の剤形にして、経口投
与しても良いし、注射剤として静脈内投与、筋肉内投与
、皮下投与してもよい。

また、注射用の粉末にして用事調整して使用しても良い
。経口、経腸、非経口若しくは局所投与に適した医薬用
の有機または無機の、固体または液体の担体若しくは希
釈剤を本発明化合物と共に用いることができる。固形製
剤を製造する際に用いられる賦形剤としては、例えば乳
糖、シヨ糖、デンプン、タルク、セルロース、デキスト
リン、カオリン、炭酸カルシウム等が用いられる。経口
２９ 投与のための液体製剤、即ち、乳剤、シロップ剤、懸濁
剤、液剤等は、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例
えば水又は植物油等を含む。この製剤は不活性な希釈剤
以外に補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳
香剤、着色剤又は保存剤等を含むことができる。液体製
剤にしてゼラチンのような吸収されうる物質のカプセル
中に含ませても良い。非経口投与の製剤、即ち注射剤等
の製造に用いられる溶剤又は懸濁化剤としては、たとえ
ば水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
、ベンジルアルコール、オレイン酸エチル、レシチン等
が挙げられる。製剤の調整方法は常法によればよい。

臨床投与量は、経口投与により用いる場合には、成人に
対し本発明の化合物として、一般には、１日量１〜１０
００■であり、好ましくは１〜１００ｇであるが、年令
、病状、症状、同時投与の有無により適宜増減すること
が更に好ましい。前記１日量の本発明化合物は、１日に
１回、または適当間隔において１日に２若しくは３回に
分けて投３０ 与しても良いし、間欠投与しても良い。

また、注射剤として用いる場合には、成人に対し本発明
の化合物として、１日量０．１〜１００■であり、好ま
しくは０．　１〜５０ｍｇである。

このようにして得られた一般式（１）にて表わされる本
発明の化合物は、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用
が公知の９−アミノテトラヒドロアクリジンの１／１　
０　０以下と弱いものの、コリン作動性神経のプレシナ
ブティック側を活性化して、神経伝達を高めることがで
きる。具体的には、ＡＦ６４Ａ（エチルコリンアジリニ
ウムイオン：ｅｔｈｙｌｃｈｏｌｔｎｅ　　ａｚｉｒｉ
ｄｔｎｉｕｍ　　ｉｏｎ）（ジャーナル　オブ　ファー
マコ口ジー　アンド　イクスベリメンタル　セラボイテ
ィクス（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．
）．２２２，１４０　　（１９８２）；ニューロファー
マコロジ−（Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．），２６
，３６１　　（１９８２））を脳室内に投与されたラッ
トの、海馬シナプトゾームの高親和性コリン取り込み能
を改善する（試験例１）３１ この作用は、９−アミノテトラヒドロアクリジンでは見
られない。

また、本発明の化合物は、９−アミノテトラヒドロアク
リジンに比べ非常に毒性が弱《、副作用が少ないので、
アルツハイマー病等の記憶障害に対し有用な治療薬とな
り得る。

（発明の効果） 本発明の一般式（１）で表わされる化合物は、薬理学的
に活性な価値有る化合物である。特にこれらの化合物は
、障害されたコリン作動性神経を直接活性化する作用を
有するので、老年性痴呆、アルツハイマー病等の記憶障
害の治療に使用しうる医薬品として、有用である。

老年性痴呆、特にアルツハイマー病では、脳内コリン作
動性神経の機能が低下しており、この低下と記憶障害の
程度とは、良い相関性がある。

一方ＡＦ６４Ａは、フィッシ＋−（Ｆｉｓｈｅｒ）（Ｊ
．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．），２２２
，１４０　　（１９８２））およびレベンター（Ｌｅｖ
ｅｎｔｅｒ）（（Ｎｅｕｒｏｐ３２ ｈａｒｍａｃｏｌ．）．ＩＬＢ，３６１　　（１９８７
）が報告したように、コリン作動性神経を選択的にかつ
長期的に障害させ、ＡＦ６４Ａを投与したラットでは記
憶学習障害が認められ（ブレイン　リサーチ（Ｂｒａｉ
ｎ　　Ｒｅｓ．），　ＬＬＬ．９１（１９８４））、ア
ルツハイマー病の良いモデルである。従ってＡＦ６４Ａ
の投与により低下した脳内コリン作動性神経の機能を直
接活性化させることのできる本発明の化合物は、アルツ
ハイマー病を含む老年性痴呆の治療に有用と考えられる
。

（実施例） 以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明は、その要旨を越えない限り、以下の実施例に
限定されるものではない。

実施例Ｉ Ｎ一（２−クロロエチル）−Ｎ’−（１，２，３，４−
テトラヒドロアクリジン−９−イル）ウレア（表−１の
化合物Ｎｏ．　２　３　）の合成９−アミノー１，２，
３．４−テトラヒドロアクリジン４ｇをジメチルホルム
アミド１６ｍｉ！．に３３ 加え、８０゜Ｃに加温する。これに２−クロロエチルイ
ソシアナート４．４ｇを加え、８０゜Ｃで４０分間反応
させる。１０゜Ｃまで冷却し、メタノール１０ｌＩＩ！
！．を加えた後、減圧濃縮乾固する。これを、シリカゲ
ル力ラムクロマトグラフィー（クロロホルムーメタノー
ル）で精製し、メタノールから再結晶して、目的化合物
０．　３　３　ｇを得た。

融点　１６３〜１６５゜Ｃ 実施例２ Ｎ−　（５，６，７．８−テトラヒドローチェノ（２．
３−ｂ）キノリン−４−イル）ウレア（表１の化合物Ｎ
α１）の合成 ４−アミノー５，６，７．８−テトラヒドロチェノ［２
，ｌ−ｂ）キノリン８．　１　７　ｇに、トリクロロア
セチルクロリド９０ｍｊ２を加え、４時間加熱還流する
。２５゜Ｃまで冷却し、１，２−ジクロロエタン３０ｍ
ｌを加え、結晶を濾取し、■，２−ジクロ口エタンで洗
浄する。

これをクロロホルム２００ｍＩ！．及び水１２０ｍｌに
懸濁し、濃アンモニア水５ｍｌを加える。ク３４ ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し
、クロロホルムーｎ−へブタンテ再結晶して、Ｎ−　（
５，６，７．８−テトラヒドローチェノ（２，３−ｂ〕
キノリン−４−イル）トリクロロアセトアミド１　１．
　８　４　ｇを得た。

融点　１７６〜１７８゜Ｃ この化合物を３．５ｇとり、Ｎ−メチルピロリドン２０
ｍＩｌにとかし、酢酸アンモニウム６．２ｇを加え、１
５０゜Ｃで３０分間反応させる。３０゜Ｃまで冷却し、
水１００ｍｊ！及びクロロホルム５０ｍｌを加えて攪拌
し、濃アンモニア水を加えて、水層のｐＨを１０にする
。

不溶物を濾取し、クロロホルムと水で洗浄する。

これをエタノール１．１．２．２−テトラクロロエタン
ー酢酸エチルから再結晶して、目的化合物０．　７　３
　ｇを得た。

融点　２６０〜２６２゜Ｃ 実施例３ Ｎ−メチルーＮ’　−　（５，６，７．８−テトラ３５ ヒドローチェノ（２．３−ｂ）キノリン−４−イル）ウ
レア（表−１の化合物Ｎ０２）の合成４−アミノー５，
６，７．８−テトラヒドロチェノ（２．３−ｂ）キノリ
ン２．　４　５　ｇを１．１，２．２−テトラクロ口エ
タン１２０ｍｌにとかし、２０〜３０゜Ｃでジトリク口
ロメチルカーボネート１．７８ｇを加える。

次いで、トリエチルアミン６．７ｇを２０〜３０℃で加
え、室温で１時間攪拌する。

別の容器に４０％メチルアミンメタノール溶液７０ｍｊ
２を入れ、−１０゜Ｃに冷却しておく。これに上記反応
液を０゜Ｃ以下で滴下し、１時間かけて３０゜Ｃまで昇
温する。

これに水１５０ｎ＋４２及びクロロホルム１２０　ｍｌ
を加え、不溶物を濾取する。

これを、メタノールークロロホルムから再結晶し、目的
化合物２．　４　９　ｇを得た。

融点　２５３〜２５５゜Ｃ 実施例４〜１０ 以下の表−２に示す化合物を、実施例３と同様３６ にして合成した。

３７ ３８ ３９ 試験例Ｉ ＡＦ６４Ａ処理ラット脳のＮａ”依存性高親和性コリン
取り込み（ＨＡＣＵ）に対する作用（方法） ＡＦ６４ＡはＦｉｓｃｈｅｒらの方法（Ｊ，　　Ｐｈａ
ｒｍ，Ｅｘｐｅｒ．Ｔｈｅｒ．，２２２，１４０　　（
１９８２））に従ってＡＦ６４から調整した。ＡＦ６４
Ａ　（１．５　ｎｍｏｊ２／１．５＃ｆｆｉ／ｓ　ｉｄ
ｅ）をラット両側脳室に注入する。一週間後に断頭し海
馬のみを取り出す。０．　３　２　Ｍシュークロースで
ホモジェナイズし、１０００ｇで１０分間遠心し、その
上清をさらに２００００ｇで２０分間遠心し、粗シナプ
ス分画を得る。粗シナプス分画と本発明の化合物を３７
゜Ｃで３０分間インキユベーションし、〔３Ｈ〕コリン
（１μＭ）を加え、さらに３７℃で１０分間インキユベ
ーションする。

コントロールとしては、粗シナプス分画を３７゜Ｃ１０
分間インキユベーションしたものを用いた。

反応はＷｈａｔｍａｎ　　ＧＦ／Ｂフィルター上に吸引
濾過することにより停止した。フィルター上４０ の放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定し
、これをＨＡＣＵ量とした。タンパク量は、ブラッドフ
ォード（Ｂｒａｄｆｏｒｄ）の方法〔アナリティカル　
バイオケミストリー（Ａｎａ１．Ｂｉｏｃｈｅｍ．），
７２，２４８　　（１９７６）〕に従って定量した。試
験結果を下記表−３に示す。

４１

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ独立して水素原
   子、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基ま
   たはシクロアルキル基を表わすか、Ｒ＾１とＲ＾２が、
   互いに連結して、（ I ）式における▲数式、化学式、
   表等があります▼が▲数式、化学式、表等があります▼
   （ｎは、２〜６の整 数を表わす。）を表わす。▲数式、化学式、表等があり
   ます▼は▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾３は、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子
   を表わす。）または▲数式、化学式、表等があります▼
   （Ｒ＾４およびＲ＾５は、それぞれ独立して水素原子ま
   たはアルキル基を表わす。）を表わし、▲数式、化学式
   、表等があります▼は▲数式、化学式、表等があります
   ▼または▲数式、化学式、表等があります▼を表わす）
   で表わされる９−アミノカルボニルアミノテトラヒドロ
   アクリジン誘導体、その光学対掌体または薬学上許容さ
   れうるその酸付加塩。