JPH03201993A - マクロライド抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用外！１ｌＦ） 本発明は、新規なマクロライド抗生物質に関するしので
ある。さらに詳細には、個々の因子Ａ、）３、Ｃ１■）
、ＥおよびＩ”を含むいくつかの因子からなるＡ５９７
７０Ａｕ合物、ならびに新規微生物の発明によるその５
２　ｉ貴方法に関するものである。

ＩＹ：来のｔｋ術および発明か解決しようとする課題）
ヒトの健庫を害する生物の撲滅性か発達してきたか、改
良された共剤か常に求められている。

（課題を解〆夫するための手段） Ａ５９７７０抗生物質は、段生物剤、さらに詳細（こ（
ま殺鼠ｘｊとしてイアｆｉｌである。

本明細書で用いる場合、用語「抗生物質？ｕｉ０物１は
、−紹に生成される個々の抗生物質因子の混合物を示す
。発酊による抗生物質製造の技術分１！Ｆにおける″：
１業者によって理解されているように、抗生物質′ｆ（
合物中の、産生される個々の因子の数および割合は発酊
条（’Ｉ−によ−）て変化し得る。

個々のＡ５９７７０因子およびＡ５９７７０囚子Ａ（Ａ
５９７７０Ａ）の特定の誘導体は以下の外質を了ｆする
。

Ａ５９７７０Ａ Ａ　５９７７　ＯＡは、ド記構造式 をイ１゛する。

別のＡ５９７７０因ｊ″−の描込式は、また、充分に決
定されてい通いが、それらは、描込的に因子Ａに関連し
ていると思われる。

Ａ　５９７７　ＯＡは、実験式：　Ｃ，３１１、，０、
、、；ド記の旋光（ｃ　１０、Ｃ１１ＣＩ！３．２５°
Ｃ）λ＝５＋３９ｎｍで−４１０およびλ−３６５ｎｍ
て　１１８°。

λ＋＋＋　、、１（エタノール）＝２１１ｎｍおよびａ
−１１，／１００をイｆする紫外線吸収スペクトル；下
記のｆ丁意な吸収細大・３４５３．８．３４／１９．０
，３４３６．４．３／１２６．８．２９３４　、　’、
３．１１６６．１、＋１０１．４．１０８５．０．１０
６４．８および９８７、６ｃｍ−’を何する赤外線吸収
スペクトル１０２３にＭ＋Ｎａ”ピークをイアする高ｊ
虫ＩＱ　〕′−ｉ！ｉ　！？。

（ＦＡＩ３）質量スペクトル；下記の元素分析値」坐−
論（（ｌ′１！　　　　　　　　−赳定値％Ｃ６３，５
７６３，３６ ＩＩ　　　９．２６　　　　　　　８９６０　２７．１
７　　　　　　２７　１９をイｆする。

Ａ３９７７ＯＡアグリコン Ａ５９７７０Ａのアグリコンは、下記横進式：を丁子す
る。

Ａ３９７７ＯＡアグリコンは、実験式：Ｃ＋ａＨ、、，
０、、、下記の旋光（ｃ　　１．０、ＣＩ（Ｃ１２，，
２５°Ｃ）：λ−５８９ｒ＋ｎ＋で一３８°およびλ−
３６５ｎ情で一９９°、λ、、、、、ｘ（エタノール）
−２１４ｎｍおよびε−１０，０００を有する紫外線吸
収スペクトル：下記の有意な吸収極大：３２４７．０．
３４３７．４．２９６０．９．２９３３．０．＋７０２
．３．１２Ｂ９．５．１ｌＵ５　３．１０Ｂ７．９．１
０１８．５および９８３．９ＣＩＩ＋−’を有する赤外
線吸収スペクトルニア２７にＭ−＋−１ピークを了ｆす
るＦＡ１３　質１７１スペクトル；および下記の元素分
析イ直即３６鉢（１（〔％　　　　　　−４１１１定（
１（（％Ｃ６６，１０６６，１５ ＩＩ　　　９．７１　　　　　　　９９００　２４、＋
９　　　　　　２／Ｉ。１３を介する。

ペンタアセチル−Ａ５９７７０Ａ Ａ５９７７０Ａのペンタアセチル誘ツタ体は、実験式、
　Ｃ，３１１、、、Ｏ、、：下記の旋光（ｃ　１０、Ｃ
１１ｃ１７３．２５°Ｃ）　λ−５８９ｎｍて一２３°
およびλ−３６５ｎｔｍ−（：　−７２°；λ＊ｎＡＸ
Ｃエタノール）−２１１ｎｍおよびε−＝１３，２００
をイｆする紫外線吸収スペクトル；ド記の特徴的な吸収
極大：２９３７．８．１７４１．８、Ｉ　３７２．５、
＋２４２．２．１１６８．９、＋１０３．４、＋０８２
．１．１０６０．９．１０２３．３および９８６．７ｃ
ｚ−’を有する赤外線吸収スペクトル；　Ｉ　２３３１
：ｌｖｌ＋　Ｎａ”ピークをイアするＦＡＢ質徂スペク
トル；おまひ下記の元素分析値： 理論値％ ６２４６ ＩＩ　　　８．４９ ０　２９．０５ を何する。

測定値％ ２７０ １９ Ｂ　９９ Ａ５９７７０Ｂ Ａ５９７７０Ｂは、実験式：　Ｃ、、Ｈ、，０，７；下
記の旋光（ｃｏ、９９、ＣＩＩＣＱＪ、２５℃）λ−・
５８９ｎｍで一２９°およびλ−３６５ｎｍで一８０’
−λ１１１＋１１１（エタノール）＝２１３ｎｍおよび
ε−１１３００を有する紫外線吸収スペクトル；下記の
有意な吸収極大：３４６８．２．３４５１．９．３４４
７．０，３４３６．４．３４２６．８．２９３８．０゜
１１６５．１、＋０８１．２．１０６６．７および９８
６、７ｃｉ−’をイｆする赤外線吸収スペクトル；１０
０９にＭ＋Ｎａピークを有するＦＡＩ３質鼠スペクトル
、わよひ下記の元素分析（直 ■甲論（直％　　　　　　　　　　測定ｆ直％Ｃ６３，
２６６２，９９ ＋Ｉ　　　　　９．１９　　　　　　　　　　　９３９
０　　２７．５５　　　　　　　　　　２７　３４をイ
エする。

Ａ　５９７７０　Ｃ Ａ　５９７７０　Ｃは、′〕；験式：Ｃ４ｏ１（７ｏＯ
８；　ド記の旋光（ｃ　　１．０．ＣＩＩＣＬ＋、２５
℃）　λ−５８９ｎｍて一３０’およびλ−３６５ｎｍ
て一７５°・λ１１．１１、（エタノール）−２１３ｎ
ｍおよびご−１７０００を石゛する紫外線吸収スペクト
ル、Ｆ記の了ｆ意な吸収枠入　；う４４６．　Ｉ、３４
３　Ａ　、　５．２８６６．７．２１３２／１，９、＋
７０１．３、＋２８１．８．１ｌＯ３３６，８８２８お
よび８ｆ３９．９ｃｘをＨする赤外線吸収スペクトル；
６７９にＭ＋１ピークをイｆするＦＡｒ３質量スペクト
ル；および下記の元素分析値ニ ー理論竹％　　　　　　測定値％ Ｃ７０，７６７０，５０ １＋　　１０．３９　　　　　　１０．２６０　１８．
８５　　　　　　１８．５８をイｆする。

Ａ５９７７０Ｄ Ａ５９７７０Ｄ）は、実験式：　Ｃｓ−Ｈ９４０１？　
；　）記の旋光（ｃ　　Ｏ，９９、ＣＨＣＱ３．２５°
Ｃ）二λ−５８９ｎｍで一４２°およびλ−３６５ｎｍ
て＝−１１８°；λ１ｌｄＸ（エタノール）−２１１ｎ
ｍおよびε２．６００をＹｒする紫外線吸収スペクトル
；下記のイｆ意な吸収極大・３４５２．（３，２９６＋
、９．２Ｂ５８．ｌ、２Ｂ３４．９、＋１６６．１．１
１３２．３、＋１０２．４、＋０８４．ｌ、１０６５７
および９　Ｂ　７．６ｃｍ＝を有する赤外線吸収スペク
トル；１０３７にＭ　）−Ｎ　ａ″″″ピークアするＦ
ＡＢ質量スペクトル：および下記の元素分析値理論（１
６％ Ｃ６３，８８ １＋　　　　９３３ ０　　２６．７９ をイｆする。

ｆｌｌり定値％ ４０８ １２ ２６、６２ Ａ　５９７７０　Ｅ Ａ　５　！Ｊ　７７０１’、は、実験式：　Ｃ、Ｊｌｌ
　、、Ｏ、、およびＩ　００７にＭ　ＩＮａ’を自゛す
るｌ”　Ａ　Ｉ３質１１スペクトルを了ｆする。

Ａ　５９７７０　Ｆ Ａ　５４３７７０　Ｆは、実験式：　Ｃ，３１１８ｏＯ
、、、およびｌ　０２　＋　１こＭ　）−Ｎ　ａ’ビー
りを’ＩＴするＦＡ　Ｉ３質１１！スペクトルをｆ１゛
する。

本発明の抗生物質Ｆｕｌ′７物は、ノ１常に白゛Ｍてあ
り、（、Ｌ−＋−（、例えばと９１４ｊ珀動物わよひ）
「入店にかか−）た動物（ｒａｂｉｄ　ａｎｉｍａｌｓ
）のような人命にｉ′？威を１ｊえる動物を駆除ケるダ
２物としてｒｒｌｌｌである。Ａ５９７７０　Ａはマウ
スにおいて以下のＩｔ；　ｔ’ｌをイｆすることか分か
−）た。

１、１）　、、　＝　０　、３５　Ｍ’１１ｋｇ＜腹腔
内投与）比較すると、ストリキニンは、ラットにおいて
５　ｍｇ／　ｋｇのＭ　Ｌ　Ｄ　（経口投与）を有する
しメルク・インデックス（Ｍｅｒｃｋ　Ｉｎｄｅｘ）、
第１２６８頁、第１０版（ラーウエイ、ニュー・シャー
シー、１９８３）］。

したかって、本発明の複合物または個々の因子を製造ま
たは分離する場合、適当な実験室安全手法を用いなけれ
ばならない。

本発明の新規な菌株、アミコラトプシス・オリエンタリ
ス（ＡｍｙｃｏｌａＬｏｐｓｉｓ　ｏｒｉｃｎＬａｌｉ
ｓ）　Ｎ　ＲＲ１＋８３８７は、南アフリカから採取し
た土壌試料から単離された。アミコラトプシス・オリエ
ンタリス　ＮＲＲＬ　　１８３８７の特性および分類を
以下に説明する。本明細書では、この菌株を、「培養物
Ａ５９７７０Ｊまたは単にｒＡ５９７７０Ｊと記載する
。この培養物は寄託されており、ミツトウェスト・エリ
ア・ノーサーン・リージョナル・リサーチ・センター（
Ｍｉｄｗｅｓｔ　Ａｒｅａ　Ｎｏｒｔｈｅｒｎ　Ｒｃｇ
ｉｏｎａｌ　　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｃｅｎｔｅｒ、　　
Ｕ、Ｓ、　　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｒＡｇｒｉｃｕ
ｌｔｕｒｅ、　　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｒｅ５ｅ
ａｒｃｈ　５Ｃｒｖｉｃｅ、　　Ｐｃｏｒｉａ、　　Ｉ
Ｉ、６１６０４１の保存培養物コレクンヨンの一部をな
しており、ここから番号Ｎ　ＲＲＬ　ｌ　８３８７の下
で３（ｔても人手することかできる。

Ａ５９７７０かアミコラドブシス・オリエンタＪス［（
Ｓｈｉｎｏｂｕ　ａｎｄ　Ｋａｗａｔｏ）　Ｐｒｉｄｈ
ａｍ　ａｎｄ　１．ｙｏｎｓ１９７０１の閑株であると
いう結論を支持することかてきるデータか１１５間され
ているｌＰｒｉｄｈａｍ、’１Ｇ、、　　１９７０　　
“Ｎｅｗ　Ｎａｍｅｓ　ａｎｄ　Ｎ０ｗ　Ｃｏｍｂｉｎ
ａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅＯｒｄｅｒ＾ｃＬｉｎｏｒ
ａｙｃｃｔａｌｅｓ　ｌｌ＋ｃｈａｎａｎ　１９１７．
”　ＵＳＤＡ　’ｒｅｃｈ、　１３ｕ１１．　Ｎｏ、　
１４２４：３２．　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｒｅ５
ｔ：ａｒｃｈ　５ｅｒｖｉｃｃ　ＵＳＤＡ、　Ｗａｓｈ
ｉｎｇｔｏｎ、　ｌ）、　Ｃ，ｌｏ　この分館は、同１
１．７１ｉ、ｌ究室比較および類似の種のｌ’１行狗記
桟の試験に）Ａつくものである。

使用した方法 ストレプトマイセス（Ｓｔｒｃｐｔｏｍｙｃｅｓ）種の
特徴付けのためのインターナショナル・ストレプトマイ
セス・プロジエクｈ　（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　
ＳｔｒｅｐＬｏｍ、ｙｃｃｓ　Ｐｒｏｊｅｃｔ）（ｌ　
Ｓ　Ｐ）によって（１を奨されティる方法［Ｓｈｉｒｌ
ｉｎｇ、Ｅ、１１．、　ａｎｄ　Ｄ、Ｇｏｔｔｌｉｅｂ
、　　＋９６６、”Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　Ｃａｒａ
ｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｒ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ　５ｐ０ｃｉｅｓ、”　Ｉｎｔ、Ｊ、５ｙｓｔ、Ｂ
ａｃＬｅｒｉａｌ、、　１６：３１３−３４０］および
ある補充試験［ＢＩａｚｅｖｉｃ、　Ｄ、　Ｊ、　、　
ａｎｄ　Ｇ、　Ｍ、　ＥｄｅｒｅｒＰｒｉｎｃｉｐｌｅ
ｓ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｎｉｃａｌ　Ｔｅ５ｔｓ　ｉｎ
　Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、
　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ　Ｉｎｃ、
、　ＮｅＷ　Ｙｏｒｋ、　　１９７５．　１３６ｐ、］
に従った。

ゴートン等によってノカルシア（Ｎｏｃａｒｄｉａ）種
の特徴付けのために推奨されている方法［Ｇｏｒｄｏｎ
、　ＲＥ、、　Ｄ、Ａ、Ｂａｒｎｅｔｔ、　Ｊ、Ｅ、Ｉ
Ｉａｎｄｅｒｈａｎ、　ａｎｄ　Ｃ，１１，Ｐａｎｇａ
ｃｔｅｒｉｏｌ、、　２４（１）、　　５４−６３］に
従った。

リフアンピンおよびリソチームに対する削性は、ゴート
ンによって推奨されている方法［Ｇｏｒｄｏｎ、　ＲＥ
、　ａｎｄ　Ｄ、＾Ｂａｒｎｅｔｔ、　　１９７７、　
”Ｒｅ５ｉｓｔａｎｃｅ　ｔｏ　Ｒｉｆａｍｐｉｎ　ａ
ｎｄ　Ｌｙｓｏｚｙｍｅ　ｏｒ　５ｔｒａｉｎｓ　ｏｒ
　Ｓｏｍｅ　５ｐｅｃｉＣ７８１を用いた。

ｌ　５ＣＣ−ＮＢＳセントロイド・カラー・チャート（
Ｃｅｎｔｒｏｉｄ　Ｃｏ１ｏｒ　Ｃｈａｒｔｓ）、標準
サンプルＮ０２１０６　（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ　Ｃｏｒ
ｐｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ、　　１９５
８）オよびカラー・ノ＼−モニー・マニュアル（Ｃｏｌ
ｏｒ　ｌｌａｒｍｏｎｙ　Ｍａｎｕａｌ、　４ｔｈ　ｅ
ｄ、、　Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ、　Ｃｈｉｃａｇｏ、　　ｌ１
ｌｉｎｏｉｓ）を用０、裏側および気中胞芋集合体それ
ぞれの色の名前を付与した。

光学顕微鏡を用いて形態を調べた。走査型電子顕微鏡（
ＳＥＭ）を用いて胞子の表面状鳴を観察した。

ｌ　Ｓ　Ｐ　　Ｎｏ、　ｌ（）リプトン−イースト抽出
物ブロス）、ｌ５ＰＮｏ、６（ペプトン−イースト抽出
物秩英天培地）およびｌ５ＰＮｏ、７（チロンン寒天培
Ｉ′ｔｌりを用いて類メラニン色素生成（色素）を測定
した。

ヘソカー等のクロマトグラフ法［Ｈｃｃｋｃｒ、　１１
．　、　ＭＰ、Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ、　Ｒ，Ｅ、Ｇ
ｏｒｄｏｎ、　ａｎｄ　ｔｌ、Ａ、１．ｅｃｈｅｖａｌ
ｅｒ、　１９６４．“Ｒａｐｉｄ　Ｄｉ「「ｅｒｅｎｔ
ｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｎｏｃ、ａｒｄｉａ　
ａｎｄ　Ｓｔｒａｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｂｙ　Ｐａｐｃｒ
　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ｏｆ　Ｔｈｏｌｅ−
Ｃｅｌｌ　１ｌｙｄｒｏｌｙｓａｔｅｓ、”　Ａｐｐ！
、Ｍｉｃｒｏｂｉ。

１、、　１２：４２１−４２３１、およびレチェバリャ
ーのクロマトグラフｉ’７Ｅ［Ｌ、ｅｃｈｅｖａｌｉｃ
ｒ、Ｍ、Ｐ、、　　１９６８．　　”Ｉｄｅｎｔｉｆｉ
ｃａＬｉｏｎ　ｏｆ　Ａｅｒｏｂｉｃ　Ａｃｔｉｎｏｍ
ｙｃｅＬｅｓ　ｏｆ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｉｍｐｏｒｔ
ａｎｃｅ、”Ｊ、１．ａｂ、Ｃｌ１ｎ、Ｍｃｄ、、　７
１：９３４−９４４１によって、全細胞の加水分解物中
のンアミノピメＪン酸（１）ＡＰ）の宣す’を体、およ
び炭水化物を、それぞれ、確定した。

ミンニキンによって開示された技術［Ｍｉｎｎｉｋｉｎ
Ｄ、Ｅ、、　　１．Ｇ、ＩＩｕｔｃｈｕｎｓｏｎ　ａｎ
ｄ　Ａ、Ｂ、Ｃａ１ｄｉｃｏｔｔ、　　１９８０゜“Ｔ
ｈ１ｎｌａｙｅｒ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ｏ
ｆ　ＭｅＬｈａｎｏｌｙｓａｔｅｓｏｆ　Ｍｙｃｏｌｉ
ｃ　Ａｃｉｄ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　Ｂａｃｔｅｒｉ
ａ、”Ｊ、　Ｃｈｒｏ＋＋＋ａｔｏｇ−卵□２ハΣ、棧
旦：２２１−２３３］に基つく方法（こ、上ってミコー
ル酸を測定した。

所望の濃度と等しくするためにｌ５ＰＮｏ、２英天培地
にＮａＣＱを添加し、３０°Ｃて１４１１間、プレート
をインキユヘートすることによってＮａＣＱ銅性を測定
した。

上記ブラツエビノク等によって開示された方注によって
ホスファターセおよびウレアーセを１ｌｌ１１定した。

プロテイナーセ店性の測定についてはセラチン融解を用
いた。

閑をｌｉｒ！いたｌ５ＰＮｏ、２寒天プレートの表面に
抗生物質感受性ティスフを当てて、抗生物質にス・１す
る削性を測定した。

ｌｓｌ’Ｎｏ、４（無機塩−デンプン寒天）プレート−
１ユでヨウ素を用いてデンプンのｎ／Ｅを調へることに
よって、デンプンの加水分解を測定した［上記ブラツエ
ビノク等］。

ヒノプレ−１−（ｈｉｐｐｕｒａＬｅ）の加水分解を迅
連に検出するためのハクト・ティファレン／エインヨン
８ディスクス（１３ａｃｔｏ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ
ｔｉｏｎ　Ｉ）ｉｓｋｓ）を用いてヒップレートの１ノ
１１水分解を１ｌｌｌ＋定した。

培養特性 Ａ　５　’、３７７０の増殖は、全てのＰＱ合培地およ
びほとんとの規定培地ヒで良好であった。気中菌糸体は
、白色系の胞子集合体の色を有していた。トレスナー・
アント・バッカス・ンステム（Ｔｒｅｓｎｅｒａｎｄ　
１３ａｃｋｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ）［Ｔｒｅｓｎｅｒ、Ｉ
ｌ、Ｄ、　ａｎｄ　Ｅ、Ｊ、Ｂａｃｋｕｓ、　　１９５
６．　　Ｓｙｓｔｅｍ　ｏｆ　Ｃｏ１ｏｒ　Ｗｈｅｅｌ
ｓ　　ｆｏｒ　ＳｔｒｅｐＬｏｍｙｃｃｔｅ　Ｔａｘｏ
ｎｏｌｌｙ、　　Ａｐｐｌｎ、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、、
　　ｌＩ：３３５−３３８１において最も近い適合位タ
ブは、オイスター・ホワイト（灰色かかった白色）であ
った。裏側は、人体、〆Ｗ黄色であり、０折、培地に依
行して中位の茶色であった。チロシン寒天培地（ｌｓＰ
Ｎｏ。

７）ｌ−、で赤味褐色の色素以外は、可溶性の色素を生
成しなかった。これらの培養時ｆ／ｌを第１表に示す。

第１表 Ａ５９７７０の培養特性 Ｇ、侵−表面が剥離 ｌ５ＩＩ　　Ｉセ：　７０．１．　ＯＹ（縁か剥離）　
マレイン酸Ｇ：優 Ｒ・８９．　ｐ、　ｂ’ｉ色 Ｇ：良 ｌ５ＩＩ　　Ｒ・９２．Ｙ白色 Ｎｏ、３　　Ａｍ　：　良　ｂ　オイスター・ネリイト
Ｇ：優 グルコース　Ｒ：　８９．　ｐ、ζ１を色アスパラキン
へ１優：ａ白色 ＩＳＰ　　　Ｒ ＮＯ，４八ｍ ｓｐ Ｓｌ）　　　ｌ＋ Ｎｏ、　５　Ａｍ ｓｐ ブザヘクス　１？ Ａｍ ｓｐ 劣（はとんど増殖せず） ９３、Ｙ灰色　　　　　栄養 痕跡：ｂ　オイスター・ホワイト　　　′）笈天も・１
地無 １°這 ９２、Ｙ白色　　　　　１’Ｐｏ’ ４１ミ　１）オイスター・ホワイト １１！（ 劣〜・＋１２ ９３、　Ｙ灰色　　　　　１’　Ｗ　Ａ・劣　し　オイ
スター・ネ１ノイド（縁）ｊ１！（ ＩＳＩ’　　　Ｒ：　５８．　ｍ、　ＨｒＹＤＡ” ｓｐす１、味褐色 （第１表の続き） Ｇ：良 Ｒ：　８９．　ｐ、　Ｉ′ｌ’ｊ色 Ａｍ　：　　＋１２：ｂ　　オイスター・木″ノイドｓ
ｐ無 Ｇ　優 Ｒ：　　８７．ｍ、ｍ（！！。

Ａｍ　良・ａ白色 Ｓｐ、無 Ｇ：無 １セ、１１桟 へｍ：無 Ｓｐ：　ｊｊｊｊ Ｒ：　８９．　ｐ、　！’ｉ位 Ｓｐ：Ｑ Ｇ−増殖、Ｒ・＝すｊｆｌｌｌｌ、　Ａｍ−気中菌糸体
、Ｓｐ’Ｉ゛ｌ）　Ｏ＝　）マドペースト／オートミー
ル。

１’ＷＡ−水道水寒天培地。

Ｙ　Ｄ　Ａ　＝イースト／テキストロース穴人培地。

１ｉＪ溶性色素。

形態学的特徴 イースト／麦芽抽出物寒天培地（ＩＳＰＮｏ、２）のよ
うな寒天培地の表面上にＡ５９７７０を蒔くと、２種類
の形態学的タイプのコロニーが観察された。主な個体群
については陳述する。少ないタイプは、以下の特性を有
する：気中菌糸を有していない、稀で、偶発的で、透明
で、湿った、ムコイド粘稠性の、剥き出しのコロニー；
不規則な形状、隆起を形成しているねじ曲がった縁、へ
こんた中央、黄褐色の裏側。純培養において増殖させる
と、このムコイド帖稠性単離体は粁生型の形態に戻らな
かった。再クローンすると、野生型は、ムコイド粘稠性
をを産生じ続けた。両方の型はともにＡ５９７７０抗生
物質を産生ずる。

培養物Ａ５９７７０（主な個体ｆｉｔ）は、大きく広か
った基質および充分に増殖した気中菌糸体を生成した。

気中菌糸は、蜘蛛の巣様の外観を有している分生胞子の
長い鎖に分裂している。この形態はバーゲイス゛・マニ
ュアル・オフ゛・デターミ不イテイブ・″クテリオロン
ーＣＢｕｃｈａｎａｎ、　Ｒ，Ｅ、　ａｎｄＮ、Ｅ、Ｇ
ｉｂｂｏｎｓ　（ｅｄｓ、）、　　１９７４．　　Ｂｅ
ｒｇｅｙ’ｓ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｒｅ　Ｗｉｌｌｉａｍ
ｓ　ａｎｄ　Ｗｉｌｋｉｎｓ　Ｃｏ、、　Ｂａ！ｔｉｍ
ｏｒｅｌにおける非ストレプトマイセテスの特性として
分類される。

胞子−表面の状態は滑らかであり、胞子の形状は、円筒
形であり、胞子の大きさは、１．３〜１８Ｘ０．３〜０
．５μＭの範囲であり、平均１．５×０．４μＭであっ
た。

酸中振盪条件下で増殖させると、菌糸はフラグメン；・
に分離した。

生理学的特徴 上１３養物Ａ５９７７０は以下のものから酸を産生じた
：アラビノース、セロビオース、エタノール、フルクト
ース、カラクトース、グルコース、グリセロール、イノ
シトール、ラクトース、マンニト−ル、マンノース、メ
リビオース、ラフィ／−ス、ラムノース、サリシン、ト
レハロースおよびキシロース：次のものを利用した。ア
セテート、ヘンシェード、ントレート、ラクテート、マ
レート、オキサレートおよびスクシネート、以下のもの
を分解した：カゼイン、ＤＮＡ、ヒポキサンチンおよび
尿素；以下のものを加水分解した：マレイン酸カルシウ
ムおよびエスクリン。

培養物Ａ５９７７０は、サブロー（Ｓａｂｏｕｒａｕｄ
）テキストロース寒天培地上で増殖し、チロンン寒天培
地」−でのみ類メラニン色素を産生じ、セラチンを融解
し、１０〜３７°Ｃの温度で増殖することができ、６％
ＮａＣｆ２まで耐えた。

培養物Ａ５９７７０は、カタラーセ、ホスファターゼお
よびウレアーゼを産生じた：セファロチン、ペニシリン
Ｇ１ナリジクス酸、／ホビオシン、ポリミキシンＢおよ
びトリメトプリムに嗣性であった。

Ａ５９７７０の生理学的性質を２種類の近縁伸と比較し
、下記第２表にまとめて示す。

アドニトール １、−アラビノース ｒ）−アラビノース セロビオース セルロース デキストリン タルシトール エタノール ｉ−エリスリトール １）−フルクトース Ｉ）〜カラクトース グルコース グリセロール グリコ−ケン ｉ−イノ／トール イヌリン ■）−ラクトース 第２表 ＋ 十 一ト 一← 斗 十 Ｄ 性質 以下のものからの酸の産生（続き〉： Ｄ−マンニトール Ｄ−マンノース Ｄ−メレツィトース Ｄ−メリビオース α−Ｍｅ−Ｄ−グルコシド Ｄ−ラフィノース Ｌ−ラムノース サリシン Ｄ−ソビトール スクロース Ｄ−トレハロース Ｄ−キシロース 対照 以下のものの加水分解： エスクリン ヒノプレート デンプン 増殖−サブローデキストロース 硝酸塩の還元 （第２表の続き） Ａ５９７７０　　　ノ力ルジ１　　　　　　ノカルジ１
＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 十 ＋ 十 ＋ ＋ ＋ Ｄ Ｄ ＋ ＋ ＋ 一← 十 ＋ ＋ 利用性 アセテート ヘンゾエート ントレート ラクテート マレート マケーｌ□　（Ｍａｃａｔｅ） オキサレート スクシネート タートレート 対Ｊ！α 分解性： アデニン カセイン ＮＡ ヒボキサンチン チロンン 尿素 キサンチン ＋ ＋ Ｄ ＋ Ｄ ＋ Ｄ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 抗酸性 ダラム染色 ＋ ＋ 以゛ドのものく濃度）に対する耐性 バシトラ／ン（１０ユニツト） セファロチン（３０皮Ｃｇ） ケンタマイシン（１０次Ｃ９） リンコマインン（２ｉｃｇ） ネオマイ７ン＜３０ｍｃｇ） オレアントマイ／ン（１！５ｘｃｇ） ベニ／リンＧ（１０ユニツト） ノファンビン（５ｔｘｃｇ） ストレプトマインン（１０Ｉｌ！ｃｇ）テトラサイクリ
ン（３０ｉｃｇ） トブラマイシン（１０ｙｃｇ） ハンコマインン（３０ｉｃｇ） 十 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ エリスロマイシン（１５ｘＣ９） ナリジクス酸（３０ｘｃｇ） ノボビオシン（３０肩（４） ポリミキシンＢ（３００ユニ１ト） トリメトプリム（５ｉｃ９） リゾチーム（５０μｇ／＋の りファンピン（２０μｇ／肩Ｑ） ＋ ＋ ＋ ＋ ｌ５ＰＮｏ、１ブロス ｌ５ＰＮｏ、６スラント １ｓＰＮｏ、７スラント Ｈ，Ｓ産生 カタラーゼ ウレアーゼ ホスファターゼ ＋ 十 （第２表の続き） （第２表の続き） ６＋は、利用するか、または特徴を有することを示す。

−は、利用しないか、または特徴を有しないことを示す
。

ＮＤは、試験していないことを示す。

Ｔｒは、極微量であることを示す。

細胞壁分析 加水分解された全細胞は、ジアミノピメリン酸のメソ児
性体を含有していた。全細胞加水分解物中に存在する糖
類はアラビノースおよびガラクトースであった。この細
胞壁のタイプは、前記ペソ力−等によると、タイプ■で
ある。糖パターンはタイプＡである（前記レチェバリャ
ー）。ミコール酸（１，ＣＮ　−Ａ　）は産生されなか
った。この細胞はダラム陽性に染色されたが、抗酸性で
はなかった。

菌株Ａ５９７７０の同定 化学分類学的性質および通常の培養特性は、菌株Ａ５９
７７０を７カルジア（Ｎｏｃａｒｄｉａ）属（丁ｒｅｖ
ｉｓａｎ　１８８９）に帰属することに矛盾しない［Ｓ
ｋｅｒｍａｎ。

Ｖ、Ｂ、Ｄ、　　Ｖ、ＭｃＧｏｗａｎ　ａｎｄ　Ｐ、１
１．Ａ、５ｎｅａｔｈ　（ｅｄ、）、　１９８０、′＾
ｐｐｒｏｖｅｄ　Ｌｉ５ｔｓ　ｏｆ　Ｂａｃｔｅｒｉａ
ｌ　Ｎａｍｅｓ、”　Ｉｎｔ。

ゴートン等［Ｇｏｒｄｏｎ、　Ｒ，Ｅ、　、　Ｓ、　Ｋ
、　Ｍｉｓｈｒａ　ａｎｄ　Ｄ、＾。

Ｂａｒｎｅｔｔ、　　１９７ｇ、　　”Ｓｏｍｅ　Ｂｉ
ｔｓ　ａ＋＋ｄ　Ｐｉｅｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅされたノ
カルジア属の中の１４種類およびノヵルジア・オリエン
タリス（Ｎ、　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）　Ｎ　ＲＲＬ２
４５０およびノガルジア・エアロコロニゲネス（Ｎ、　
ａｅｒｏｃｏｌｏｎｉｇｅｎｅｓ）　Ｎ　ＲＲＬ　　１
８０４９の生理学的性質を用いて、類似係数を算出した
［Ｋｕｒｙｌｏｗｉｃｚ、　Ｌ、＾、Ｐａ５ｚｋｉｅｖ
ｉｃｚ、　ＬＷｏｚｎｉｃｋａ、　Ｗ、Ｋｕｒｚａｔｋ
ｏｗｓｋｉ　　ａｎｄ　　丁、Ｓｚｕｌｇａ、　　Ｎｕ
ｍｅｒｉｃａｌ　　Ｔａｘｏｎｏｍｙ　　ｏｒＳｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｔｅｓ、　Ｐｏ１ｉｓｈ　Ｍｅｄｉｃａ
ｌ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、　Ｗａｒｓａｗ、　１９７
５　ｐ、３７］。

２つの式を用いて類似係数を算出した。シャツカード係
数（ＳＪ）は正の類似性（Ｎ、”）および非類似性（Ｎ
　ｄ）だけを用いる［５ｎｅａｔｈ、　Ｐ、　ｔｌ、　
Ａ、　、　　Ｉ　９５７゜“Ｔｈｅ　Ａｐｐｌｉｃａｔ
ｉｏｎ　ｏｆＣｏｍｐｕｔｅｒｓ　ｔｏ　Ｔａｘｏｎｏ
ｍｙＪ、　Ｇｅｎ、　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、　、　１７
：２０１］簡単な適合係数［５ｏｋａｌ、Ｒ，Ｒ，ａｎ
ｄ　Ｃ，Ｄ、Ｍｉｃｈｅｎｅｒ＋１９５８、　”Ａ　５
ｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　Ｍｅｔｈｏｄ　ｒｏｒ　Ｅｖａ
ｌｕａｔｉｎｇＳｙｓｔｅｍａｔ　ｉｃ、　Ｒｅ１ａｔ
　１ｏｎｓｈｉｐｓ”　Ｋａｎ、　ＩＪｎｉｖ、　Ｓｃ
ｉ、　Ｂｕｌｌ、　＋３８：Ｉ４０９］は、負の類似性
を含む：これらの計算の結果を第３表に示す。

第３表 ５９７７０ ノカルジア・オリエンタリス　ＮＲＲＬ　　１８０４９
（Ｎ、ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ　　ＮＲＲＬ　　１８０４
９）１００　　１００ ８４　　７６ （Ｎ、　ｍａｄｕｒａｅ） ／カルシア・オリエンタリス （Ｎ、　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ） ８ ７ノ カルジアパ （Ｎ，　ａｍａｒａｅ） ５ ３ （第３表の続き） ノカルジア・ブラシリエンシス　　　　　６３（Ｎ．　
ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ） ノカルジア・ヒルスタ　　　　　　　　　６０（Ｎ．　
ｈｉｒｓｕｔａ） ノカルジア・オートトロフィカ　　　　　６０（Ｎ．　
ａｕｔｏｔｒｏｐｈｉｃａ） ノカルジア・バクシニー　　　　　　　　５７（Ｎ．ｖ
ａｃｃｉｎｉｉ） ／カルシア・カビアエ　　　　　　　　　　５５（Ｎ．
　ｃａｖｉａｅ） ノカルジア・ダスソンビレイ　　　　　　５１（Ｎ．　
ｄａｓｓｏｎｖｉ　ｌ　ｌｅｉ）ノカルジア・カルネア
　　　　　　　　　５０（Ｎ．　ｃａｒｎｅａ） ノカルジア・アステロイデス　　　　　　５０（Ｎ．　
ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ） メカルジア・ペレティエリ　　　　　　　　４７（Ｌ　
ｐｅｌ　ｌｅｔｉｅｒｉ） ノカルジア・トランスバレンシス　　　　４４（Ｎ．　
ｔｒａｎｓｖａｌｅｎｓｉｓ）／カルシア・マズラエは
、ノカルジア属からアクチノマズラ（Ａｃｔｉｎｏｍａ
ｄｕｒａ）属に移された１１、ｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ　
ａｎｄ　Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ，　ｇｅｎ．　ｎｏｖ
．　１９７０］。したがって、これは、考察から除外し
た。類似係数が高い２つの種は、ノカルジア・アエロコ
ロニケネスおよびノカルジア・オリエンタリスである。

グノドフェロウおよびシャール［Ｇｏｏｄｆｅｌ　ｌｏ
ｗ　Ｍ、　＋ａｎｄ　Ｋ、Ｐ、５ｃｈａａｌ、　　”Ｉ
ｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｒｏｒ
Ｎｏｃａｒｄｉａ、　Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ　ａｎ
ｄ　Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ、”　ＩｎＦ、Ａ、５ｋｉ
ｎｎｅｒ　ａｎｄ　Ｄ、Ｗ、Ｌｏｖｅｌｏｃｋ　（ｅｄ
ｓ、）、　　Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　Ｍｅｔｈ
ｏｄｓ　ｆｏｒ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｓｔｓ、２
ｎｄ　ｅｄ、。

５ｏｃｉｅｔｙ　ｆｏｒ＾ｐｐｌｉｅｄ　Ｂａｃｔｅｒ
ｉｏｌｏｇｙ　ＴｅｃｈｎｉｃａｌＳｅｒｉｅｓ　Ｎｏ
、　１４．　ＡｃａｄｅＩｌｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　Ｉｎｃ
、、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ。

＋９７９．　ｐ、２６１］によると、これらのいずれの
種もミコール酸を有しておらず、Ａ５９７７０と密接な
関係を示す。

モルタルスカ［Ｍｏｒｄａｒｓｋａ、Ｈ，、ａｎｄ　Ｍ
、Ｍｏｒｄａｒｓｋｉ。

＋９７２．　“Ｃｈｅｍｏｔａｘｏｎｏｎ＋ｉｃ　Ｃｈ
ａｒａｃｔｅｒｓ　ａｎｄ　Ｃ１ａｓｓｉｒｉｃａｔｉ
ｏｎ　ｏｒ　Ｓｏｍｅ　Ｎｏｃａｒｄｉｏｒｏｒｍ　Ｂ
ａｃｔｅｒｉａ、”　Ｊ、Ｇｅｎ、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ
ｏｇｙ、　７１ニア７−８６］によって提供されたＬＣ
Ｎ−Ａを含有していないか、アラビノースを有している
５つの菌株：ノカルジア・カプレオラ（！！、竺旺替ハ
）、ノカルジア・コニリア力（Ｎ、　ｃｏｅｌ　１ａｃ
ａ）、ノカルジア・ファルシニカ（Ｎ、　ｆａｒｃｉｎ
ｉｃａ）、／カルシア・ルゴサ（Ｎ、　ｒｕｇｏｓａ）
およびノカルジア・テヌイス（Ｎ、　ｔｅｎｕｉｓ）が
ある。これらの菌株について文献で収集することができ
たデータは、それらがノカルジア・エアロコロニゲネス
およびノカルジア・オリエンタリスはどにはＡ５９７７
０に似ていないことを示したので、同時研究室比較は、
１１者の２つの菌株で行った。ノカルジア・エアロコロ
ニゲネスに対する比較６９ユニツトおよびノカルジア・
オリエンタリスに対する比較８日ユニットを使用して、
以下の係数を算出した：Ａ５９７７０　　　　　　　　
　　　　　１００　１００ノカルジア・エアロコロニケ
ネス　８４７２上記コードン等によって与えられたノカ
ルジア・エアロコロニゲネスおよびノカルジア・オリエ
ンタリスとを区別する上で手掛かりになる３つの性質（
キー特性）をＡ５９７７０の性質と比較し、第４表に示
す。

第４表 エリスリトール α−メチル−〇−グルコシド これらの結果は、Ａ５９７７０がノヵルジア・エアロコ
ロニゲネスと最も類似していることを示している。

ミシュラ［Ｍｉｓｈｒａ、Ｓ、Ｊ、、　Ｇｏｒｄｏｎ、
Ｒ，Ｅ、、　ａｎｄ　Ｄ、Ａ。

Ｂａｒｎｅｔｔ、　　＋９８０．　　“１ｄｅｎｔｉｒ
ｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｎｏｃａｒｄｉａｅａｎｄ　Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｏｆＭｅｄｉｃａｌ　Ｉｍｐ
ｏｒｔａｎｃｅ　、　　Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｍｉｃｒｏｂｉ
ｏｌ、、　　１１（６）ニア２８−７３６］によって考
案された手掛かりを用いると、培養物Ａ５９７７０は、
ノカルジア・エアロコロニゲ不スト全＜一致スル。

培養物を比較すると、／カルシア・エアロコロニゲ不ス
は気中菌糸を有していないが、Ａ５９７７０は白色の気
中菌糸体を豊富に産生ずることをボした。この特徴は、
これら２つの菌株間の主な相違点を示している。気中菌
糸の増殖は、ノカルジア属では、特にノカルジア・エア
ロコロ二ヶ不スでは変化しやすい特性である（上記ミシ
ュラ等）。

ノカルジア・エアロコロニゲ不スの最初の解説書［５ｈ
ｉｎｏｂｕ、　Ｒｙｕｊｉ　ａｎｄ　Ｋａｗａｔｏ、　
１９６０．　”Ｏｎ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｅ
ｒｏｃｏｌｏｎｉｇｅｎｅｓ　ｎｏｖ、ｓｐ、、　Ｆｏ
ｒｍｉｎｇ　ｔｈｅＳｅｃｏｎｄａｒｙ　Ｃｏ１ｏｎｉ
ｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ａｅｒｉａｌ　Ｍｙｃｅｌｉａ″
、Ｂｏｔ、Ｍａｇ、Ｔｏｋｙｏ、　７３：２１３−２１
６］には、気中菌糸体が存在するが、この能力は失われ
易いということが述べられていた。気中菌糸体は、形成
されると白色であった。したがって、この培養上の相違
点は、非常に重要なものではなかった。

このタイプの種およびＮＲＲＬ　　１８０４９菌株との
類似係数８４は、Ａ５９７７０を、ノカルジア・エアロ
コロニゲネス［（Ｓｈｉｎｏｂｕ　ａｎｄ　Ｋａｗａｔ
ｏ）Ｐｒｉｄｈａｍ　１９７Ｇ］の菌株として分類する
のに充分な証拠であると考えられる。ノカルジア・エア
ロコロニゲネスは「認可されたバクテリアの名称リスト
（Ａｐｐｒｏｖｅｄ　Ｌｉ５ｔｓ　ｏｆ　Ｂａｃｔｅｒ
ｉａｌ　Ｎａｍｅｓ）Ｊ（上記スカーマン等）中にはな
く、結果として正式に公表された種ではないけれども、
文献において広汎に認められている。

近年、新規サッカロトリマウス（Ｓａｃｃｈａｒｏｔｈ
ｒｉｘ）属［Ｌａｂｅｄａ、　Ｄ、　Ｐ、　、　Ｒ，Ｔ
、　Ｔｅ５ｔａ、　Ｍ、　Ｐ、　Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅ
ｒ＋ａｎｄ　１１．Ａ、Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ、　１
９８４．５ａｃｃｈａｒｏｔｈｒｉｘ：　ａＮｅｗ　Ｇ
ｅｎｕｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｌ
ｅｓ　Ｒｅ１ａｔｅｄ　ｔ。

Ｎｏｃａｒｄｉｏｐｓｉｓ、”　Ｉｎｔｌ、５ｙｓｔ、
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、、　３４：４２６−４３１］カ確
立され、ノカルジア・エアロコロニゲ不スは、この属に
移された［Ｌａｂｅｄａ、　Ｄ、　Ｐ、　、　　１９８
６゜“Ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｏｒ　Ｎａｃａｒｄｉａ　ａ
ｅｒｏｃｏｌｏｎｉｇｅｎｅｓ（Ｓｈｉｎｏｂｕ　ａｎ
ｄ　Ｋａｗａｔｏ　１９６０）Ｐｒｉｄｈａｍ　１９７
０１ｎｔｏ　ｔｈｅ　ｇｅｎｕｓ　５ａｃｃｈａｒｏｔ
ｈｒｉｘ　Ｌａｂｅｄａ、　Ｔｅ５ｔａ、　Ｌｅｃｈｅ
ｖａｌｉｅｒ　ａ６：１０９−１１０］。この変更によ
って、培養物Ａ５９７７０はアミコラドブシス・オリエ
ンタリス（Ａｍｙｃ。

１ａｔｏｐｓｉｓ　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）に分類され
るべきであるという結論が導かれる。

サッカロトリノクスはノカルジア以上に異なった化学分
類を有しているので、この結論に到達する。主な相違点
は、細胞壁のタイプである。サッカロトリマウスはタイ
プ■細胞壁を有する（メンＤＡＰ、ガラクトースおよび
ラムノースが特徴的な全細胞糖類として存在する）。ノ
カルジアはタイプ■細胞壁を有する（メソ−ＤＡＰ、ガ
ラクトースおよびアラビノースが存在する）。サッカロ
トリックス中にアラビノースが存在しないのは特徴的で
ある。

Ａ５９７７０の分類研究が完了した後、細胞壁化学に基
づいてノカルジア・エアロコロニゲネスを、サッカロト
リックス属に移した。しかし、Ａ５９７７０はタイプ■
細胞壁を有するために、それはサツ力ロトリックス属に
属しない。

さらに近年、新規アミコラドブシス（Ａｍｙｃｏｌａｔ
。

ｐｓｉｓ）属［Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ、　Ｌ　Ｐ、　
＋　Ｈ，Ｐｒａｕｓｅｒ、　Ｄ、　Ｐ、　Ｌａｂｅｄａ
、　ａｎｄ　Ｊ、Ｓ、Ｒｕａｎ、Ｔｗｏ　Ｎｅｗ　Ｇｅ
ｎｅｒａ　ｏｒ　Ｎｏｃａｒｄｉｏｆｏｒｓ　　Ａｃｔ
ｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ：　　Ａｍｙｃｏｌａｔａ　　ｇ
ｅｎ、　　ｎｏｖ、　　ａｎｄ　Ａｍｙｃｏｌａｔｏｐ
ｓｉｓ　ｇｅｎ、　ｎｏｖ、、”　Ｉｎｔ、Ｊ、５ｙｓ
ｔ、Ｂａｃｔｅｒｉａｌ、、　３６：２９−３７］が７
カルジア・オリエンタリス培養物を含むことが確立され
た。培養物Ａ５９７７０はこの新規な属に適合する。

Ａ５９７７０のリン脂質分析は、ホスファチジルエタノ
ールアミンの存在を示した。これはタイプＰ■について
特徴的なことである。この特徴は、Ａ５９７７０がアミ
コラドブシス属に配置されるべきであるということを示
唆している。さらに、Ａ５９７７０の最初の説明は、ノ
カルジア・オリエンタリスに近接した類似性を有するこ
とを示した。したがって、培養物Ａ５９７７０は、アミ
コラドブシス・オリエンタリス［（Ｐｉｔｔｅｎｇｅｒ
　ａｎｄ　Ｂｒｉｇｈａｍ　１９５６）ｃｏｍｂ、　ｎ
ｏｖ、　］の菌株として分類される。

したがって、本発明は、微生物アミコラドブシス・オリ
エンタリス　ＮＲＲＬ　　１８３８７またはそのＡ５９
７７０産生突然変異体の生物学的に積別された培養物を
提供するものでもある。

さらに、本発明は、Ａ５９７７０？１合物が得られるま
で、水中好気性発酵条件下、同化可能な炭素、窒素およ
び無機塩の供給源を含有する培養培地中で、アミコラド
ブシス・オリエンタリスＮＲＲＬ　　１８３８７または
そのＡ５９７７０産生突然変異体を培養し、任意に、 ａ）個々のＡ５９７７０因子Ａ、Ｂ、ＣＳＤ。

ＥまたはＦを分離し、そして、任意に、ｂ）Ａ５９７７
０因子Ａをアシル化して、そのペンタアセチル誘導体を
生成するか、またはｃ）Ａ５９７７０因子Ａを加水分解
して、糖の基を除去し、アグリコンを得る ことからなるＡ５９７７０１Ｆ合物の製造方法を提供す
るものである。

Ａ５９７７０複合物、個々のＡ５９７７０因子Ａ、Ｂ、
Ｃ，ＤＳＥおよびＦならびにＡ５９７７０因子Ａのアグ
リコンおよびペンタアセチル誘導体（Ａ　５９７７０化
合物類）は、脳歯類動物に対して非常に毒性であり、従
って、殺鼠薬として有用である。通常、殺鼠薬は、食糧
との混合物の形態でラットまたはマウスに与えられる。

該混合物中の殺鼠薬の濃度は、急性的または慢性的に死
を招く殺鼠薬の量を両歯類動物が消費するように調節す
る。混合物を、両歯類動物が食べた直後またはすく後に
死ぬように濃くすることは望ましいことではない。貿歯
類動物、特にラットは、この時間が非常に短い場合、食
物の供給と死との間の因果関係を理解するのに充分な理
解力を有している。

したがって、最良の実施は、貿歯類動物が毒の餌で多数
回の食物供給によって毒殺されるように殺鼠薬の濃度を
調節することである。

特定の環境下で、殺鼠薬は、しばしば、飲水中に混合さ
れるか、またはＫｍ類動物によって利用される通路に置
く「トラッキング・パウダー（ｔｒａｃｋｉｎｇ　ｐｏ
ｗｄｅｒｓ）Ｊとして調製される。動物が容器に入って
いない毒の粉の上を歩き回った後、該動物は、自分の足
をきれいになめ、その結果、殺鼠薬を摂取する。

したがって、本発明は、脳歯類動物がよく集まる場所に
殺鼠薬として有効量のＡ５９７７０化合物を供給するこ
とからなる、ラットまたはマウスのような蔭歯類動物の
数を減らす方法を提供するものである。また、本発明は
、不活性担体および有効な殺鼠濃度のＡ５９７７０化合
物ならびに担体からなる殺鼠薬組成物を提供するもので
ある。

本発明の化合物は、抗菌活性も有する。

実施例１ 液体窒素下で蒸気相中に維持していた凍結乾燥ペレット
または懸濁ｌ＆の状態の培養物アミコラドブシス・オリ
エンタリスｃｏｍｂ、　ｎｏｖ、　　Ｎ　ＲＲＬ　　１
８３８７を、下記組成を有する接種培地に接種した。

接種培地 ポテト・デキストリン イースト抽出物 ＮＺ　　アミンＸ Ｃａ　ＣＯｙ 脱イオン水を適量加えて ２．０ ０．５ ０．５ ０．１ １００％とした。

ＸＮＺ　　アミン（Ｎ　Ｚ　　Ａｍ１ｎｅ）　ニジエフ
イールド・ケミカル・コーホレイテッド（Ｓｈｅ［Ｔｉ
ｅｌｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、　Ｎｏｒｗｉｃｈ
、　ＮＹ）加圧滅菌する前に５Ｎ ＮａＯＨで培地のｐＨを ７．０に調節した。

この接種培地に１．５％寒天を加えて、斜面または平板
培養を調製した。

接種された培地を３０’Ｃで１０〜１４日間インキュベ
ートした。成熟した培養物を無菌器具により掻き出し、
胞子をばらばらにし、菌糸体マットを取り出し、浸軟さ
せた。これらの細胞を用いて、凍結乾燥した細胞のバイ
アルを調製するか、ま−たは肢体窒素の蒸気相下、貯蔵
するために、接種培地中で微生物を増殖させた。

無菌接種培地（容量２５０ｘ（の広ロエルレンマイアー
フラスコ中５０ＪＩＱ）に、肢体窒素の蒸気相下に維持
していた細胞２ｍＱを接種した。接種された１次（第−
期）培地を、２インチ（５，０８ｃｚ）の円軌道にて２
５０　ｒｐｍで回転する回転振盪器上で３０’Ｃで４８
時間インキュベートした。

この接種された１次培地（１，０Ｊ＋のを、下記組成を
有する産生培地！５０ｘ（ｌに接種した。

綿実粉末 綿実７ＩＩＩｇ！ カゼイン ＣａＣ０゜ グルコース ０．５ ０．５ ０．１ ０．２５ ２．０ プロフロ（Ｐｒｏｆ　ｔｏ）、トレーダーズ・プロティ
ン（Ｔｒａｄｅｒｓ　Ｐｒｏｔｅｉｎ、　　Ｍｅｉ＋ｐ
ｈｉｓ、　ＴＮ）。

プロフロ・オイル（Ｐｒｏｆｌｏ　Ｏｉ＋）、トレーダ
ーズ・プロティン（Ｔｒａｄｅｒｓ　Ｐｒｏｔｅｉｎ、
　ＭｅＩＩｌｐｈｉｓ。

ＴＮ）。

加圧滅菌する前に、５ＮＮａＯＨで培地のｐＨを７．０
に調節した。

２インチの円軌道にて２５　Ｏｒｐｍで回転する回転振
盪器上の容量２５０ｘＱの広ロエルレンマイアーフラス
コ中で、３０℃で５日間、接種された発酵培地をインキ
ュベートした。

Ｂ、撹拌バイオリアクター発ｕ法（１００ｉ２）多量の
接種材料を製造するために、上記工程Ａに記載した、イ
ンキユヘートされた１次培地１０３！１２を、該１次培
地と同じ組成を有する２次ぐ第二間）増殖培地４００ｍ
（に接種した。この２次栄養培地を、２インチの円軌道
にて２５０　ｒｐＩｌｌで回転する回転振盪器−にで、
３０°Ｃで４８時間、容量２Ｑの広ロエルレンマイアー
フラスコ中でインキユヘートした。

このようにして調製したインキュベートした２次栄養培
地（８００ｉ（りを、工程Ａの記載に従って：Ａ製した
無菌産生培地１００（に接種した。この接種された培地
を、３０°Ｃで１２０時間、容量１６Ｆｌの撹拌バイオ
リアクター中で発酵させた。

必要に応じて５ＮＮａＯＨを添加することによって、発
酵培地のｐＨを７，０に維持した。バイオリアクター中
の中速の空気流（２５ＣＦＭ）および低いｒｐｍ（８０
）により、溶存酸素を空気中飽和濃度の６５％に維持し
た。

Ｃ１撹拌バイオリアクター発酵法（１２ＯＣ１口さらに
多量の物質を得るために、産生培地１２００ガロンを含
んでいる容１ｔ１６００ガロンの撹拌バイオリアクター
を用いた以外は、工程ＡおよびＢの記載に従って発酵を
行った。容量１６ＦＭの撹拌バイオリア２ター中で多量
の２次培地（２゜５１２）を接種培地１２０Ｑに接種し
た。空気の流速２５立方フイ一ト／分（ＣＦ　Ｍ）で８
０ｒｐ−で撹拌しながら、この細胞を３０°Ｃで４８時
間増殖させた。

インキュベートした接種培地（１０００を、工程へに記
載の組成を有する産生培地１２００ガロンに接種した。

接種された培地を、３０℃で約１２０時間、容１１６０
０ガロンの撹拌バイオリアクター中で発酵させた。所望
により５ＮＮａＯＨを添加することによって、発酵培地
のｐＨを７．０に維持した。

撹拌容器中で２５ＣＦＭの空気流および８０ｒｐｍでの
遅い撹拌により、溶解された酸素を空気飽和の約７０％
に維持した。インキュベーションの約１２０時間後、発
酵物を収穫した。

実施例２ Ａ５９７７０複合物の単離 濾過助剤（ＨｙｒＩｏ−Ｓｕｐｅｒ−Ｃｅｌ）を用いて
全発酵ブロス（４１００１））を濾過した。次いで、加
圧下、菌糸体ケーキをメタノール（各４０００で２回抽
出した。抽出物を合わせて、真空下で約３００１２に濃
縮した。次いで、濃縮物と、水１２００１２中に懸濁さ
せたタイヤイオン（Ｄｉａｉｏｎ）ＨＰ　−２０樹脂［
ミツビシ・ケミカル・インダストリーズ・リミテッド（
ＭｉＬｓｕｂｉｓｈ　Ｃｈｅｎ、　　Ｉｎｄ、、　　Ｌ
ｔｄ、、　　Ｔｏｋｙｏ。

Ｊａｐａｎ）］　１００　Ｑとを混合した。ａ合物を２
時間撹拌し、次いで、カラムに移した。カラム流出液を
捨て、樹脂を水２５Ｏｆ！およびメタノール：水（１１
）２５０（！で洗浄した。両温液を廃棄した。次いで、
流速約３Ｑ／分で、メタ／−ルで溶離し、多くの２ＦＭ
の両分を回収した。分析用ＨＰ　Ｌ　Ｃ／ステムを用い
て各画分を分析した。活性因子Ａ５９７７０Ａ、Ｂ、Ｃ
，ＤＳＥまたはＦを含む画分を合わせ、濃縮して油状の
残留物を得、これをｎ−へキサンで洗浄して不活性脂質
および脂質様物質を除去した。次いで、残留物をトルエ
ンで処理し、粗製の活性複合物を溶解した。

実施例３ Ａ５９７７０複合物の精製 ウォーターズ・ブレプ（Ｗａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ）　−
５００およびウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）シリカゲル
カートリッジ［ウォーターズ・アソシエイション（Ｗａ
ｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃ、、　Ｍｉｌｆｏｒｄ、　ＭＡ　
０１７５７］を用い、り０７トグラフイによって、濃縮
したトルエン抽出物（０，８＆）を精製した。２つのカ
ートリッジを直列につなぎ、５つの操作を別々に行った
。各クロマトグラフィー操作について、抽出物１６０ｘ
Ｑを上部カートリッジに適用し、トルエン４Ｑから始ま
り酢酸エチル４Ｑに至る線形勾配液を用いて、次いで酢
酸エチル４Ｑを用いて溶離を行い、２５０ｘ１２画分を
回収した。分析用ＨＰＬＣを用いて、活性複合物につい
て各画分を分析した。５つの操作の各々からの、活性複
合物またはその一部を含有する同様の画分を合わせ、濃
縮し、凍結乾燥して、下記調製物を得た。

１　　　　１０１．６ｙ ２　　　　　１４．０ｇ ３　　　　　２１．８ｉｒ ４　　　　　　８、０９ ５　　　　　　Ｂ、　８９ ８０％囚子Ａ ４５％因子Ａ ７４％因子Ｂ 少量の各因子 ７４％因子Ｃ ７，０２ ８，１７ １０，８７ １１，６７ １２，８７ カラム；アイ・ビー・エム・オクタデシル（＋、　Ｂ、
　Ｍ。

０ｃｔａｄｅｃｙｌ）、Ｃ−１８，３ミクロン４．５Ｘ
１００Ｎ１０ 溶媒：　ＣＨ３０Ｈ：　ＣＨ，ＣＮ　：　Ｈ，Ｏ−（３
５：３５：３０）と（４５：４５：１０）との！：ｌ混
合混合 流速：１ｘＱ／分。

検出：２２０ｎｍのＵＶ 試料の容、ｆｔ＋　　１０ｚｃ（１０ 実施例３の調製物１についての記載に従って調製したＡ
に富んだ複合物１．０９をメタノール５籾に溶解し、ｌ
Ｏ〜２００〜２０ミフロンＬＣ−１８逆相シリカゲルを
充填した４、７Ｘ４５ｃｌマイケル−ミラー（Ｍｉｃｈ
ｅｌ−Ｍｉｌｌｅｒ）高速低圧液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＰＬＣ）ガラスカラム［エース・グラス・イン
コーホレイテッド（Ａｃｅ　ＧＩａｓｓ＋Ｉｎｃ、、　
Ｖｉｎｅｌａｎｄ、　ＮＪ　０８３６０）］に入れた。

逆相ンリカゲルは、米国特許第４，２９９，７６３号（
１９８１年１１月１０日）の実施例６および７に記載の
方法に従って調製した。ＦＭＩバルブレス・ピストン・
ポンプ［フリュード・メタ−リング・インコーホレイテ
ッド（Ｆｌｕｉｄ　Ｍｅｔｒｉｎｇ　Ｉｎｃ、、　０ｙ
ｓｔｅｒ　Ｂａｙ、　ＮＹ　１１７７１）コを用いて、
１２ｘ（１／分（１００ｐｓｉ）でカラムを溶離した。

このカラムを、最初に、メタノール：アセトニトリル／
水（溶媒Ａ）（３０３０：４０）で調整した。次いで、
このカラムを、溶媒Ａ（３０：　３０　：　４０）２＆
から溶媒Ａ（４５：４５：１０）２０までの線形勾配液
を用いて、次いで、溶媒Ａ（４５：　４５　：　１０）
１１！を用いて展開し、２５ｘ（！の画分を回収した。

ｌ５ＣＯモデル（Ｍｏｄｅｌ）　Ｕ　Ａ　−５モニター
を用いて、２５４ｎ＊でＵＶによって溶出液をモニター
した。分析用ＨＰＬＣを用いて重要な画分を分析した。

同様のプロフィールを有する画分を合わせ、濃縮し、凍
結乾燥して、下記調製物を得た。

４−７７ ８−８３ ４−９４ ８−１００ １０１−１０５ ２ ７６ ３２ ９ １１ Ａ、　　Ｂ ＤＳ　Ｅ、Ｆ Ａ５９７７０Ａの赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒディス
ク）を第１図に示す。

実施例４からの調製物３（２９）をメタノール５ｘ（ｌ
に溶解し、実施例４に記載のガラスカラムに入れた。該
カラムを、溶媒Ａ（３０：　３ｏ　：　４ｏ）で調整し
、次に溶媒Ａ（３０：　３０　：　４０＞２Ｑから溶媒
Ａ（４２，５：　４２．５　：　１５）２Ｃまでの線形
勾配液で展開し、次に溶媒Ａ（４２，５：４２．５：　
１５）０．ＥＭから溶媒Ａ（４５：　４５　：　１０）
０゜５ｇまでの線形勾配液で展開して、調整および展開
を行い、２５ＲＱの画分を回収した。実施例４の記載に
従って溶出液をモニターした。Ａ５９７７０Ｂを含有す
る画分（３５３ｍ９）と、別の２つの試料から調製した
同様の画分とを合わせ、濃縮し、凍結乾燥して、Ａ５９
７７０８　９４６＋ｆＩを得た。

Ａ５９７７０Ｂの赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒディス
ク）を第４図に示す。

業種Ｖ！Ｕ６ Ａ５９７７０Ｃの精製 実施例４からの調製物５（１，０ｇ）をメタノール’５
ｘＱに溶解し、実施例４に記載の４．７Ｘ４５ｃ肩ガラ
スカラムに入れた。該カラムを、溶媒Ａ（３５：３５・
３０）で調整し、次いで溶媒Ａ（４５４５：１０）２ｆ
ｆの線形勾配液を用いて展開して、調整および展開を行
った。分析用ＨＰＬＣを用いて各両分を分析した。Ａ５
９７７０Ｃを含有する両分をプールし、濃縮し、凍結乾
燥して、Ａ５９７７０Ｃ２７３抑を得た。

Ａ５９７７０Ｃの赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒディス
ク）を第５図に示す。

実施例７ Ａ５９７７０Ｂの精製 実施例１に記載のものと同じＡ５９７７０複合物１．０
９をメタ／−ル５ｉ（！に溶解し、実施例４に記載の４
．７Ｘ４５ＣＪＩガラスカラムに入れた。該カラムを、
溶媒Ａ（３０：　３０　：　４０）で調整し、次いで、
溶媒Ａ（３０：　３０　：　４０）２Ｃおよび溶媒Ａ（
４５：　４５　：　１０）２１２までの線形勾配液を用
いて展開して、調整および展開を行った。Ａ５９７７０
Ｄを含有する画分を合わせ、濃縮し、凍結乾燥し、Ａ５
９７７０Ｄ　　１９乃を得た。

Ａ５９７７０Ｄの赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒディス
ク）を第６図に示す。

実施例８ Ａ５９７７０Ｅの精製 実施例４の調製物６および７と同様の方法で調製した、
Ａ５９７７０因子ＥおよびＦを含有するＡ５９７７０複
合物ｌＯＯ即をメタノール２ｉＣに溶解し、１５〜２５
ミクロンのりクロブレブ（ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐ）　Ｒ
Ｐ　−１８［シリカゲルに化学的に結合した炭化水素相
（Ｃ１Ｂ）、エム・シー／ビー・マニュファクチャーリ
ング・ケミスツ・インコーホレイテッド（ＭＣ／Ｂ　Ｍ
ａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ　Ｃｈｅｍｉｓｔｓ＋　　Ｉ
ｎｃ、、　Ｃ１ｎｃｉｎｎａｔｉ、　０１１）から入手
］を本実験室で充填した２、５Ｘ３０ｃ肩のマイケル−
ミラーカラム［エース・グラス・インコーホレイテッド
（Ａｃｅ　Ｇｌａｓｓ。

Ｉｎｃ、＋　Ｖｉｎｅｌａｎｄ、　ＮＪ　０８３６０）
］に入れた。使用したその他の装置は、実施例４に記載
の装置と同じものであった。該カラムを、溶媒Ａで調整
し、次いで、溶媒Ａ（３５：　３５　：　３０）で調整
し、２１！の溶媒Ａ（３５：　３５　：　３０）から溶
媒Ａ（４５゜４５：１０）までの線形勾配液で展開した
。分析用ＨＰ　Ｉ、Ｃによって画分を分析した。Ａ５９
７７０Ｅを含有する両分を濃縮し、凍結乾燥して、Ａ５
９７７０Ｅ　　５乃を得た。

大奥色旦 Ａ５９７７０Ｆの分離 Ａ５９７７０ＥとＡ５９７７０Ｆとの混合物を含有する
実施例４からの調製物７を分離し、分析用ＨＰＬＣおよ
びＦＡＢ／ＭＳによって分析用した。Ａ５９７７０Ｅは
１１：６７分のＨＰ　Ｉ−Ｃ（呆持時間（Ｒ，Ｔ、）を
有しており、Ａ５９７７０Ｆは１２：８７分のＲ，Ｔ、
を有していた。ピーク適合によって、ゆっくりと溶出す
る化合物（Ｒ，Ｔ、１２：８７分）は、実験式：　Ｃ６
３Ｈ、，０，７・Ｎａ（分子ｆｆ１１０２１）を有して
おり、したがって、この因子とＡ５９７７０Ｅとが区別
された。

実施例１０ Ａ５９７７０Ａのペンタアセチル誘導体室温で５日間、
ピリジン（５ｊ１１２）および無水酢酸（５触）中にＡ
５９７７０Ａ（２５０朽）を放置した。

該溶液を濃縮し、アセトン（５ｘＱ）に溶解し、再度濃
縮した。全てのピリジンが除去されるまで、アセトンに
よる濃縮を繰り返した。

Ａ５９７７０Ａのペンタアセチル誘導体の赤外線吸収ス
ペクトル（ＫＢｒディスク）を第３図に示す。

実施例１１ Ａ５９７７０Ａアグリコン ｉ９ノール：　ｏ、Ｉ　　ＨＣ（（９：　１）ＩＱ中（
７）Ａ５９７７０ＡＣ１１９）を８時間撹拌し、次いで
、室温に一晩放置した。ＨＰ　Ｌ　Ｃは、物質の８０％
が加水分解されたことを示した。さらに８時間撹拌した
後、９５％がアグリコンに変わっていた。水を添加し、
クロロホルムでアグリコンを抽出した。

生成物を調製用ＨＰＬＣで精製し、純粋なアグリコン７
．　ＯｆＩを得た。

Ａ５９７７０Ａアグリコンの赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒディスク）を第２図に示す。

【図面の簡単な説明】

第１図は、Ａ５９７７０Ａの赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒディスク）を示すグラフである。 第２図は、Ａ５９７７０Ａアグリコンの赤外線吸収スペ
クトル（ＫＢｒディスク）を示すグラフである。 第３図は、Ａ５９７７０Ａのペンタアセチル誘導体の赤
外線吸収スペクトル（ＫＢｒディスク）を小すグラフで
ある。 第４図は、Ａ５９７７０Ｂの赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒディスク）を示すグラフである。 第５図は、Ａ５９７７０Ｃの赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒディスク）を示すグラフである。 第６図は、Ａ５９７７０Ｄの赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒディスク）を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、水中好気性発酵条件下、同化可能な炭水化物、窒素
   または無機塩の供給源を含有する培養培地中で、アミコ
   ラトプシス・オリエンタリスＮＲＲＬ１８３８７または
   そのＡ５９７７０産生性突然変異体から選択された微生
   物を培養することによって産生され得るＡ５９７７０複
   合物、またはＡ５９７７０因子Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅまた
   はＦ。 ２、下記構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する抗生物質Ａ５９７７０因子Ａまたはそのペンタ
   アセチル誘導体。 ３、下記構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する抗生物質Ａ５９７７０因子Ａアグリコン。 ４、下記特性： （ａ）実験式：Ｃ＿５＿２Ｈ＿９＿０Ｏ＿１＿７；（ｂ
   ）旋光（￥ｃ￥０．９９、ＣＨＣｌ＿３、２５℃）：λ
   ＝５８９ｎｍで−２９゜およびλ＝３６５ｎｍで−８０
   ゜； （ｃ）紫外線吸収スペクトル：λ＿ｍ＿ａ＿ｘ（エタノ
   ール）＝２１３ｎｍおよびε＝１１，３００；（ｄ）Ｆ
   ＡＢ質量スペクトル：１００９にＭ＋Ｎａピーク；およ
   び （ｅ）第４図に示す赤外線吸収スペクトル を有する抗生物質Ａ５９７７０因子Ｂ。 ５、下記特性： （ａ）実験式：Ｃ＿４＿０Ｈ＿７＿０Ｏ＿６；（ｂ）旋
   光（ｃ１．０、ＣＨＣｌ＿３、２５℃）：λ＝５８９ｎ
   ｍで−３０゜およびλ＝３６５ｎｍで−７５゜； （ｃ）紫外線吸収スペクトル：λ＿ｍ＿ａ＿ｘ（エタノ
   ール）＝２１３ｎｍおよびε＝１７，０００；（ｄ）Ｆ
   ＡＢ質量スペクトル：６７９にＭ＋１ピーク；および （ｅ）第５図に示す赤外線吸収スペクトル を有する抗生物質Ａ５９７７０因子Ｃ。 ６、下記特性： （ａ）実験式：Ｃ＿５＿４Ｈ＿９＿４Ｏ＿１＿７；（ｂ
   ）旋光（ｃ０．９９、ＣＨＣｌ＿３、２５℃）：λ＝５
   ８９ｎｍで−４２゜およびλ＝３６５ｎｍで−１１８゜
   ； （ｃ）紫外線吸収スペクトル：λ＿ｍ＿ａ＿ｘ（エタノ
   ール）＝２１１ｎｍおよびε＝１２，６００；（ｄ）Ｆ
   ＡＢ質量スペクトル：１０３７にＭ＋Ｎａ＾＋ピーク；
   および （ｅ）第６図に示す赤外線吸収スペクトル を有する抗生物質Ａ５９７７０因子Ｄ。 ７、下記特性： （ａ）実験式：Ｃ＿５＿３Ｈ＿９＿２Ｏ＿１＿６；（ｂ
   ）ＦＡＢ質量スペクトル：１００７にＭ＋Ｎａ＾＋ピー
   ク を有する抗生物質Ａ５９７７０因子Ｅ。 ８、下記特性： （ａ）実験式：Ｃ＿５＿３Ｈ＿９＿０Ｏ＿１＿７；（ｂ
   ）ＦＡＢ質量スペクトル：１０２１にＭ＋Ｎａ＾＋ピー
   ク を有する抗生物質Ａ５９７７０因子Ｆ。 ９、Ａ５９７７０複合物が得られるまで、水中好気性発
   酵条件下、同化可能な炭素、窒素または無機塩の供給源
   を含有する培養培地中で、アミコラトプシス・オリエン
   タリスＮＲＲＬ１８３８７またはそのＡ５９７７０産生
   性突然変異体を培養することからなる因子Ａ、Ｂ、Ｃ、
   Ｄ、ＥまたはＦからなるＡ５９７７０複合物の製造方法
   。 １０、アミコラトプシス・オリエンタリスＮＲＲＬ１８
   ３８７またはそのＡ５９７７０産生突然変異体の生物学
   的に純粋な培養物。 １１、活性成分としてＡ５９７７０複合物または請求項
   ２〜８のいずれかに記載の化合物から選択された殺鼠薬
   を含有し、かつ１またはそれ以上の担体を含有する殺鼠
   薬組成物。