JPH03200727A - 喘息治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ この発明は新規な喘息治療剤に関するものであり、詳細
には次式（Ｉ） ＯＨ １ で示される化合物または医薬として許容されるその塩を
有効成分とする喘息治療剤に関するものである。

［発明の目的コ この発明は新規な喘息治療剤を提供することにある。

［発明の構成］ この発明は、前記式（１）で示される化合物または医薬
として許容されるその塩を有効成分とする喘息治療剤で
ある。

この式（Ｉ）で示される化合物は血管拡張剤、抗血栓症
剤等として使用される化合物として知られている（特開
昭５９−１５２３６６号公報参照）。

化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩としては、例え
ば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例
えばカルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウ
ム塩；エタノールアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシ
クロヘキシルアミン塩のような有機アミン塩等のような
無機塩基との塩または有機塩基との塩が挙げられる。

この発明で有効成分として使用する化合物（１）は立体
異性体を含むが、このうち代表的なものは（±）−（Ｅ
）−４〜エチル−２−［（Ｅ）−ヒドロキンイミノ］−
５−二トロー３−ヘキセンアミド（以下この化合物をＦ
Ｒ９００４０９と称す）である。

［発明の効果］ この発明で有効成分として使用する化合物（Ｉ）また（
±医薬として許容されるその塩は、気管筋弛緩作用を有
し、人または動物の喘息治療剤として使用することがで
きる。

次にこの発明を試験例により説明する。

試験例（モルモット摘出気管筋静止緊張に対する作用）
： 衷豊ユ丑 体重６５０〜９００ｇのハートレー系雄性モルモットを
放血致死させた後、咽頭蓋軟骨と気管分岐部の間の気管
を摘出して、気管筋標本を作製した。この標本を９５％
Ｏ−５％ＣＯ２混合ガスを通気した３７’Ｃのタイロー
ド液２５ｆｆｌｌ！を含むマグヌス槽に懸垂し、０，６
０〜０．７０　ｇの張力を負荷して放置した。

充分の緊張が発生した後（１〜２時間）、緊張を０．５
０〜０．６０　ｇに調整し、緊張が安定した時点でイソ
プロテレノール塩酸塩（基準薬として使用）Ｌ、ＯＸ　
１０−８ｇ　／　ｍＱ　（最終濃度）を添加して最大弛
緩させた。

標本を洗浄後、回復した緊張を０．５０〜０．６０　ｇ
に再調整し、緊張が安定した時点でＦＲ９００４０９を
添加して４５分間その効果を観察した。

ＦＲ９００４０９の効果は、イソプロテレノール塩酸塩
による最大弛緩を１００％とした時の百分率で示した。

実験は各投与量につき３例ずつ行なった。

ＦＲ９００４０９投与群と蒸留水投与群間の有意差検定
は、５ｔｕｄｅｎｔ’ｓ　ｔ−ｔｅｓｔ　（ｕｎ−ｐａ
ｉｒｅｄ　）により行なった。

ＦＲ９００４０９はおよびインプロテレノール・塩酸塩
はともに用時蒸留水に溶解希釈した。

叉１１（丞 モルモット摘出気管筋標本静止緊張に対するＦＲ９００
４０９の影響を１．　ＯＸ　１０−”〜１．　ＯＸ　１
０−７ｇ　／直の濃度範囲で検討した。その結果をイン
プロテレノール塩酸塩１．ＯＸｌｏ−８ｇ　／ｍＱによ
る最大弛緩を１００％とした百分率で下記表に示した。

蒸留水対照群では、モルモット摘出気管筋標本静止緊張
に対し、何ら影響は、認められなかった。

ＦＲ９００４０９（７）１．ＯＸ　１０−”ｇ　／ｍＱ
においても何ら影響は認められなかった。

１、　ＯＸ　１．０−９ｇ　／　ｍＱにオイテハ、気管
ｆｌ　弛ａ　作用が認められその弛緩率は２７．１±２
．６％であった。

この弛緩作用は統計学的に有意（Ｐ＜０．０５　）なも
のであった。

１、　ＯＸ　１０−８ｇ　／ｍＱにおいては投与直後か
ら気管筋弛緩作用が認められた。最大弛緩作用は投与約
５〜ｌＯ分後に見られ、その弛緩率は６９．０±５．２
％（Ｐ＜０．　（１１）であった。

１、　ＯＸ　１０−７ｇ　／故においても同様に投与直
後から強い弛緩作用が認められ、その弛緩率は９７．２
±２．５％（Ｐ＜０．０１　）とほぼ完全弛緩が認めら
れた。

以上のようにＦＲ９００４０９は１、ＯＸ　１０−９ｇ
　／ｎｉ１以上の濃度で用量依存性の強い気管筋弛緩作
用が認めら９ れ、そのＥＤ５−は２．８Ｘ１０　　ｇ／絨であった。

この発明の喘息治療剤は、例えば、外用、吸入、経口投
与用または非経口投与用に適した有機もしくは無機担体
または賦形剤と混合してこの発明の有効物質を含有する
固体状、半固体状または液状の医薬製剤の形で使用する
ことができる。有効成分は、例えば、錠剤、ベレット、
カプセル、坐剤、溶液、エマルジョン、懸濁液およびそ
の他の使用に適したあらゆる形に用いる通常の、無毒性
の医薬として許容される担体と混合することができる。

使用されうる担体は水、ぶどう糖、乳糖、アラビアゴム
、ゼラチン、マンニトール、でん粉ペースト、マグネシ
ウムトリシリケート、タルク、とうもろこしでん粉、ケ
ラチン、コロイドシリル力、じゃがいもでん粉、尿素そ
の他、固体状、半固体状または液体状の、製剤製造上適
した担体であり、さらに補助剤、安定剤、濃厚化剤およ
び着色剤ならびに芳香剤を使用してもよい、医薬製剤は
また有効成分の活性を所望の製剤中安定に維持するため
に保存剤または静菌剤を含有していることもできる。喘
息治療剤中の有効成分は疾患の程度または状態に応じて
所望の治療効果を発揮するのに充分な量含有される。

この喘息治療剤を人に適用するに当っては、静脈内、筋
肉内、経口投与または吸入により行うのが好ましい、こ
の発明の目的化合物の投与量または治療有効量は、処置
すべきそれぞれ個々の患者の年齢と条件とによって変化
するが、通常は１日約０．０１＝　１００ｍｇ／　ｋｇ
投与され、一般的には平均１回約１　ｍｇ、　５ｍｇ、
　１０ｍｇ、　５０ｍｇ、　１００ｍｇ、　２５０ｍｇ
。

５００ｍｇが投与される。

実施例 ＦＲ９００４０９２０ｍｇおよび乳１１７０ｍｇを均一
に混合してカプセルにつめてカプセル剤とする。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物または医薬として許容されるその塩を
   有効成分とする喘息治療剤。
2. （２）化合物が（±）−（Ｅ）−４−エチル−２−［（
   Ｅ）−ヒドロキシイミノ］−５−ニトロ−３−ヘキセン
   アミドである特許請求の範囲第１項記載の喘息治療剤。