JPH03169855A - 過弗化ヘテロ環式化合物の製法及びこの方法で製造された化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は過弗化ヘテロ環式置換シクロアルキルー化合物
及びその相応する弗素化されていないシクロアルケニル
化合物から誘導される相応するｎ−アルキルー化合物と
の混合物の製法に関する。更に本発明は、本発明によク
初めて製造された新規の過弗化化合物及びその使用に関
する。

〔従来の技術〕

本発明によＶ製造可能な化合物は、所謂過弗化炭素の型
に属する。過弗化炭素（　ｐｅｒｎｕｏｒｃａｒｂｏｎ
ｅ）として公知の、室温常圧下で液状〜蝋状過弗化有機
化合物（以後ベルフルオルカーポンと称する）は、水不
溶性の化学的及び生物的に不活性の化合物であって、こ
れは炭素及び弗素からなク、かつ場合によってはへテロ
原子、例えば窒素又は酸素も含有する。このよ５な化合
物は、例えば欧州特許公開第７７１１　４９９６５２号
及び同１５１６９７号明細書から公知である。

ベルフルオルカー♂ン分子は弗素原子の一様な殼によっ
て特に庶蔽されている。従ってベルフルオルカ一〆ンは
化学的及び生埋学的に非常に不活性、即ち無害である。

その極めて僅かの分子間力のため、ベル７ルオルカーボ
ンは、その分子量に比例した低い弗点及び極めて僅かな
表面張力を有する。非常に弱い分子間力から、このベル
フルオルカーボンは大量の気体、例エハ酸素及び二酸化
炭素をとかす能力をも有することになる。この特性、特
に酸素を物理的にとかしかつ輸送する能力に基づきベル
フルオルカーボンは、医学で、例えば血液代替物又は潅
流媒体として使用される水性酸素輸送ベルフルオルカー
ボン乳液の製造のために使用されている。

更にベルノルオルカ一〆ンは、無害で化学的に不活性の
液状又は蝋様の物質が必要とされるか、もしくは気体に
対する溶解力を有する不活性の物質が必要とされる他の
工業分野での使用にも好適である。

過弗化へテロ環式置換シクロアルキル化合物の従来公知
の製法は、自体金のかかる製法で得られねばならない、
相応する飽和、弗素化されていないシクロアルキル化合
物から由来する。

このような方法に対して、本発明による方法は、少ない
反応工程で、容易に手に入る出発物質を使用するという
利点がある。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の課題は、この方法で新規のこのような化合物も
入手できる過弗化ヘテロ環式置換シクロアルキル化合物
の経済的かつ改良された製法を開発することである。

〔課題を解決するための手段〕

ところで、過弗化ヘテロ環式置換シクロアルキル化合物
及び相応するｎ−へキシルー化合物が相応する弗素化さ
れていない不飽和シクロアルキレン化合物の電気化学的
弗素化によって良好社収率で得られうろことが判明した
。

本発明の対象は、 一般式■ ａ及び■ ｂ　： ｛ａ　　　　　　　　　　　　　Ｉｂ 〔式中ｍは３又は４を表わし、Ｘぱ−ｃＦ′２−Ｏ−Ｃ
Ｆ′２一基、一〇Ｆ２−ＣＦ２−ＣＦ２一基又は一〇Ｆ
（ＣＦ３）−ＣＦ２一基を表わす〕の化合物又はこれら
の混合物の製法であク、これはＮ ａ）液体弗化水素中の一般式■： 〔式中ｍは前記のものを表わし、かつＡは酸素又は一〇
Ｈ２一基を表わす〕の化合物の溶液を、電気分解し、式
｛ａ及びｌｂの過弗化化合物を部分的にのみ弗素化され
た副産物と共に含有する粗製反応生成物を分離し、 ｂ）この粗製反応生成物をアルカリ金属塩基又はアルカ
リ土類金属塩基、特にアルカリ金属水酸化物又はアルカ
リ土類金属水酸化物を用いて、水及び場合に工ク低級脂
肪族第一又は第ニアミンの存在下に、部分的にのみ弗素
化された副産物を分解させるのに十分な高温で処理し、
Ｃ）反応工程ｂ）で得られた反応混合物から式Ｉａ及び
ｌｂの化合物の混合物を単離し、これを所望の場合には
、式Ｉａ及び！ｂの化合物に分離し、かつ ｄ）所望の場合に、得られた、式中のＸが−ＣＦ＋１−
ＣＦ’，−ＣＦ’，−基を表わし、ｍが前記と同じもの
であるＩａ又はｌｂの化合物から異性体混合物及び更に
、式中のＸが−〇Ｆ（ＣＦ，）−ＣＦ，一基を表わす式
１ａ又はＩｔ）の異性化合物を個々の異性体に分離する
ことよ９なる。

式ｌの化合物が二重結合の所での分子の分解及び分解生
成物及び／又はそのボリマー誘導体の形戒なしに式１ａ
及びＩｂの過弗化化合物からの相応する混合物に変換で
きることは意外であるとみなされる。

更に本発明の対象は、本発明の方法で初めて製造された
式１’　ａ　Ｏ　ＩＦｒ規のべルフルオローＮ−シクロ
ヘキシルモルホリン及びそれと式■′ｂのベルフルオロ
ーＮ−ｎ−へキシルモルホリンとの混合物である： 本発明により製造可能な過弗化へテロ環式イヒ合物は、
その化学的及び生理学的不活性及び気体、例えば酸素及
び二酸化炭素を溶かす能力に基スキ、前記のベルフルオ
ルカーボンに関する使用目的のために使用可能である。

式１１．の化合物は殊に有利な特性により優れてかり、
それに基すきこの化合物及びこれのイヒ合物Ｉｌｂとの
混合物は医学にかいて、例え１？血液代替剤として又は
移殖外科での臓器潅流及び臓器貯蔵のために使用されう
る酸素輸送能力のある水性ベルフルオルカーペン乳液の
製造に非常に好適である。

ベルフルオル力一ぱンは疎水性の水と混ざらない物質で
ある。従ってそのものとしてでなく、生埋学的に認容性
の水性乳液の形でのみ血液循環系に導入することができ
る。このような乳液は、公知のように生理学的に認容性
の乳化剤を用いて製造できかつ水中一油一梨の乳液であ
る。

良好な生理学的認容性、例えば正常血液と類似の浸透圧
及びコロイド滲透圧、流動特性及び一一定数及び良好な
酸素溶解度と並んで、血液代替剤として使用できる乳液
にと９、これが、血液循環系中で、適当な滞留時間を有
し、引き続き臓器中でできるだけ完全に、かつ過度に滞
留せずに再び排泄されることは重要である。体内での半
値滞留時間は、約１週間〜１ケ月、特に約２〜４Ｍ間が
適当とみなされる。更に、この乳液が油相粒子の戒長に
対して充分な安定性を有することは重要である。

ベルフルオルカーボンは、その化学的不活性に基づき、
体内では実質的に代謝されず、かつ変形されない形で呼
気と共に、又は皮膚を通して排泄される。個々のベルフ
ルオルカーボンの排泄速度は非常に異なってかジ数日か
ら数年１で変動しうる。その際、個々の物質の排泄速度
は、その蒸気圧並びた低極性媒体中でのその溶解度にも
強く左右される。それというのも、胞状膜ヲ通るベルフ
ルオルカーボンの平均速度がこのパラメーターに左右さ
れているからである。

ベルフルオルカーボンの親油性に関する尺度として、ｎ
−ヘキサン中での臨界溶解温度（一〇ＴＳＨ　）　（こ
れは、当該ベルフルオルカービンが同量のｎ−ヘキサン
に溶ける温度である）が役にたちうる。従ってベルフル
オルカーボンＯＣＴＳＨの測定は、体内でのベルフルオ
ルカーボンの滞留時間に対する良好な、指標を表わす試
験管内検査法（　ｉｎ−ｖｉｔｒｏ−Ｔｅｓｔｍｅｔｈ
ｏｄｅ　）である。

満足できる呼気率のためには、十分な親油性及び十分に
高い蒸気圧が有利である。

弐１／，の化合物は、血液代替剤として好適役ベルフル
オルカーボン乳液の酸素輸送成分として殊に好適である
。それというのもこれが、高い酸素溶解力と共に良好な
乳化可能性も、良好な排泄速度を有する体内での好適な
半値滞留時間のために有利なＣＴ８Ｈ及び蒸気圧も示す
からである。

本発明によれば、式１ａの化合物及び式Ｉｂの副産物か
らの混合物は、弐■の不飽和化合物の電気化学的弗素化
によク製造され、その際液体弗化水素中の式■の化合物
の溶液を電気分解する。この方法のために、液体弗化水
素中の弐■の化合物の４〜３０、有利に５〜１０′ｘ量
優の溶液を使用するのが有利である。電気分解は、有利
に電解セル中で、温度−２５〜＋１０、有利に−５〜＋
５℃で、陽極電流密度２〜３　Ｑ　ｍＡ／　ｃｙｎ”、
セル電圧３〜１０、殊に４〜８ｖで行なわれる。セル内
容物を絶えず循環させることによク電解物を常に電極領
域に供給することは、この電気分解工程にとっては必要
であると立証しうる。

液体弗化水素中での電気化学的弗素化は、過弗素化が屡
々かなクの副反応と結びついているエネルギの多い方法
なので、弐Ｉの不飽和の＝環式化合物が電気化学的弗素
化の工程で化合物ｌａの実質的取得のためのそれの十分
な収率で過弗素化できることは予期されていなかった。

むしろ、シクロアルキレン環のＣ−Ｃ−二重結合の所で
の分解並びにＣ−へテロ原子一結合の分解を考慮せねば
ならなかった。式■の化合物の電気化学的過弗素化は、
本発明によれば、前記の比較的低い温度範囲及び前記の
比較的低いセル電圧で操作される場合に、十分な収率で
う筐くいく。

更に後処理するために、重い相として使用電解セルの底
部に沈殿する粗製反応生成物を分離し、場合によＤ部分
的にのみ弗素化された副産物を分解するために、アルカ
リ金属塩基又はアルカリ土類金属塩基、特にアルカリ金
属水酸化物又はアルカリ士類金属水酸化物を用いて、水
及び場合によっては低級脂肪族第一又は第ニアミンの存
在下に、部分的にのみ弗素化された副産物を分解するの
に十分な高温で処理する。この反応工程は、自体公知の
反応条件、例えば欧州公開特許出Ｈ第９９６５２号及び
同第１　５１　６９７号中に記載されている方法と同様
にして行なうことができる。粗製反応生成物を６〜１０
規定のアルカリ金風水酸化物水溶液、殊に水酸化カリウ
ム溶液及び低級脂肪族アミンを用いて、高温、有利に反
応混合物の沸点で処理することは、有利であると判明し
ている。従ってこの反応混合物を例えば数時間〜８日の
間、還流下に加熱沸騰させることができる。低級脂肪族
アミンとしては、室温で液状の低級第一又は第ニアミン
又はジアミン、有利に第ニアミン、例えばそのアルキル
基中に５個迄の炭素原子を有するジアルキルアミン又は
ヘキサメチレンジアミン又は環状アミン、例えばピペリ
ジンも好適である。ジブチルアξン、例えばジイソデチ
ルアミンを使用するのが有利である。

生じる反応混合物から式１ａ及びｌｂの化合物から形成
された混合物を、自体公知の方法、例えば分別蒸留によ
って単離することができる。

一般に式１ａの化合物が優勢である混合物を所望の場合
には自体公知の方法で式１ａ及びＩｂの化合物に分離す
ることができる。

分別蒸留によ９反応混合物から分離された混合物は、過
弗素化されていない生底物を含筐ない。しかレ逢がら式
ｌａの主生成物と共にこれらは、同様に更に過弗素化さ
れ、従って化学的及び生埋学的に不活性の副産物を含有
しうる。

特にこれらは、主生成物と類似の分子量を有し、従って
主生成物と同じ温度範囲で沸騰するような過弗化副産物
を含有しうる。しかしながらこのような過弗化副産物の
存在は化合物の測定可能な使用を妨げず、その結果、蒸
留によク精製された生成物は、一般に、更に精製するこ
となく使用することができる。

弐■の化合物の電気化学的過弗素化の条件下で、ピペリ
ジン環含有化合物中に、部分的にビペリジン環中に環結
合が訃こジ、その結果、式中のＸが−ＣＦ，−ＣＦ２−
ＣＦ２一基を表わす式ｒａ及び■ｂの化合物と共に少量
の範囲で式中のＸが−ＣＦ（ＣＦ３）−ＣＦ２一基を表
わす、それに対する異性化合物も得られる。式Ｉａ及び
／又は■ｂの化合物の異性体混合物は式１ａ及び／又は
Ｉｂの純粋化合物と同じ方法で使用することができる。

所望の場合には、この異性体混合物をそれらの個々の異
性体に分離することができる。化合物！ａ及びＩｂの混
合物の分離及び／又は異性体分離は、分子篩、有利に孔
径５〜６Ａの分子篩への吸着／脱着によって実施するの
が有利である。分子篩として、例えば無機アルミノ珪酸
塩、ゼオライト及びシリヵライト（８１１１ｃａｌｉｔ
ｅ一適当な孔径を有する二酸化珪素）が好適である。ぜ
オライトを使用するのが有利である。無機分子篩は、一
般に過弗化アルキル置換基含有副産物からの非置換の過
弗化環含有化合物のみの分離のために好適である。ベル
フルオロアルキル置換碁の大きさに応じて、このために
孔径５〜６．５Ａの分子篩が選択される。異性体混合物
の分離は分取がスクロマトグラフイーによって、自体公
知の方法で行うこともできる。

弐■の出発化合物は公知であるか、又は自体公知の方法
により、又は自体公知の方法と同様にして製造すること
ができる。

本発明により製造された化合物、特に化合物１／ａ又は
それと化合物｛／ｂとの混合物は、自体公知の方法で医
学的に使用可能な水性乳液に加工することができる。こ
のような乳液は、水中一油一型の乳液であり、これは式
１ａ又はＩｂの化合物又はそれらの混合物であク、場合
によっては他の生埋学的に好適なベルフルオルカーボン
である過弗化化合物を、乳液１００１７当９５〜５０、
特に１５〜２５、有利に約２０ｇ含有し、かつ生埋学的
に認容性の乳化剤及び場合によっては他の生埋学的に認
容性の助剤を含有する。比較的高温で沸騰する化合物少
量を含有するベルフルオルカーボンー混合物を使用する
ことが有利であると立証しうる。

乳化剤としては、自体無害であり、溶血反応をひきかこ
す特性を有さす、同様に別に自然血液の成分との相互作
用をひきかこさず、かつ完全に体内から排泄されるか、
又は無害の代謝物を形或して、代謝される生埋学的に認
容性の乳化剤が好適である。好適な乳化剤は、例えば天
然の燐脂質、例えば卵レシチン（　Ｅｉｌｅｃｉｔｈｉ
ｎａ）又は大豆レシチン（　８ｏｊａｌｅｃｉｔｈｉｎ
ｅ　）、及びアルデミンである。同様に好適なのは、エ
チレンオキシドープロピレンオキシドーコボリマー型、
例えば８０００〜８５０ｏの範囲の分子量を有するコボ
リマー型の生理学的に認容性の非イオン性乳化剤である
。このような乳化剤は、例えばプルロエク（　Ｐｌｕｒ
ｏｎｉｃ　，　Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ
ｓＣｏｒｐ社製）なる商品名で市販品として入手される
。この乳化剤は、本発明による乳液中に、乳液１００Ｉ
Ｌｇ当ク例えば２〜７ｇの濃度で含有されていてよい。

更に、この乳液は、血液代替剤中の他の慣用の助剤及び
添加剤、例えば塩及び生埋学的に認容性の一一値及び／
又は浸透圧及びコロイド浸透圧の調整のために役立つ物
質を含有することができる。

この乳液は自体公知の方法で、慣用の乳液技術を用いて
製造できる。例えば乳化を超音波一及び／又は高圧均一
化により実施することができる。

この乳液は、酸素運搬血液代替剤として医学で使用でき
る。更に、これは酸素運搬潅流溶液として、例えば外科
での、露出された器官の保護のために、例えば心臓外科
で、低酸素症に対して心筋層を保護するために使用する
ことができる。更にこの乳液を診断学で、例えば超音波
診断（σｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｉｅ　）及び１　
９ｉＦ−ＮＭＲ一断面撮影法のための助剤としても使用
することができる。生物工学にかいても、このような乳
液は、酸素輸送培養基中で、例えば動物及び植物細胞の
培養のために又はインターフェロン合或の際に使用でき
る。

式ｉａ％　Ｈｂの化合物又はこれらの混合物は、化学的
に不活性であクかつ／又は気体に対する溶解力を有する
液状又は蝋状物質が必要とされる工業の他の分野でも使
用されうる。例えば、これらの化合物及びその混合物は
、例えば不活性冷却剤、滑剤、遮断液及び水力学液体、
電気工業にかける絶縁材並びに蒸気相接合のための薬剤
として、もしくは前記目的のための薬剤への添加物とし
て好適である。気体に対するその溶解力に基づき、これ
らの化合物及びその混合物は異なる相間の気体の拡散の
ための不活性媒体として好適である。従ってこの化合物
は、気体の工業的分離、例えば気体の透析分離のための
方法の際にも使用でき、その際化合物は、不活性交換相
として役立つ。

後述の例で本発明を詳細に説明するが、本発明はその範
囲に限定されるものではない。

電気化学的弗素化のための電解セルとして、二ッケルか
らの電極を有するセルを使用し、これは収容量３０〇一
及び陽極表面積４　７　５　ｃｍ”又は収容量９６０１
１及び陽極表面積１５３０ｃｍ”を有する。このセルは
、温度−１５〜−２０℃に保たれる還流冷却器を備えて
いる。

Ｃ＊施例〕 例　　１　： ベルフルオロシクロへキシルモルホリ／及びベルフルオ
ローｎ−へキシルモルホリンからの混合物の製造 前乾燥され冷却された液体弗化水素中のモルホリンシク
ロヘキセンー（１）の５〜１５幅溶液を電解セル中で、
陽極電流密度３〜２０！ＩＩＡ／ｄ１セル電圧５〜６．
５ｖ及びセル温度−８〜＋５℃で過弗素化した。セルの
連続作業を可能にするため、時々他の液体弗化水素中に
溶かされたモルホリンシクロへキセンー（１）及び使用
済の弗化水素を追加した。セル底部に集筐る、粗製反応
生成物を含有する重い相を、時々取タ出した。この粗製
生成物に各々等量の８−Ｎ水酸化カリウム水溶液及びジ
ブチルアミンを添加した。この混合物を８日間還流させ
ながら加熱した。引き続き混合物を分別蒸留した。蒸留
の際に、沸点範囲１４５〜１４８℃で、主として過弗素
化されたシクロヘキシルモルホリンからなク、更に精製
することなく前記の大低の使用目的のために使用するこ
とができる主クラクションが得られた。収率は３０優で
あった。がスクロマトグラフィーの分析は、蒸留物が沸
点１　４　７．５〜１　４　８．５℃及び３７℃での蒸
気圧１２ｗＨｇを有し、主生成物ベルフルオロククロへ
キシルモルホリン６５％、ｍＪ生成物ベルフルオローｎ
−へキシルモルホリン３３％及び他の副生成物２優から
の混合物であることを示した。

例　　２　： ベルフルオロシクロへキシルモルホリン及びベルフルオ
ローｎ−へキシルモルホリンからの混合物の製造 例１に記載のように作業したが、その際付加的に循環ポ
ンプを備えた電解セルを使用した。

全部のセル内容物を絶えず循環させることによク、電気
分解の工程の間、電解質を、常に電極領域に供給した。

連続操作のために時々、例１に記載のように更に出発物
質を供給した。電気分解工程を電流一電圧一経過の監視
によク制御した。伝導性の著しい低下によＤ過弗素化さ
れた生成物濃度の増大及び相応して電解質濃度の低下が
現われる時には、時々還流を中断し、セル底部に集ｔｖ
１粗製生成物を含有する重い相をと９出した。粗製生戒
物を例１に記載のように後処理した。蒸留物として得ら
れた混合物は、例１に記載の組或を有した。収率４３幅
が達成された。

例　　３　： 例１又は２で得られた混合物の分離によるベルフルオロ
シクロへキシルモルホリンの製造それを通って流速６　
０　ｍｌ／　Ｉ！Ｉｉｎで絶えずヘリウムが流れている
、孔径５Ａのゼオライトの分子篩で充たされたがラスカ
ラム上へ、１２０℃で気化器を介して例１で得られたべ
ルフルオロシクロへキシルモルホリン及びベルフルオロ
ーｎ−ヘキシルーモルホリンからの混合物を装入した。

ベルフルオルシクロへキシルモルホリンがカラムを通過
する間に、０６Ｆ’よ，一基含有副生成物は十分に残留
した。こうして、沸点１４７．５〜１　４　９．５℃の
純粋な過弗素化されたシクロヘキシルモルホリンが得ら
れた。すべてのべルフルオロシクロへキシルモルホリン
及び過剰のベルフルオローｎ−へキシルモルホリンがカ
ラムからでた後、温度を３００℃まで上昇させた。

カラム出口の冷却トラップ中に沸点１４９〜１５０℃の
純粋なベルフルオローｎ−へキシルモルホリンか凝結し
た。

ベルフルオロシクロへキシルモルホリン及びベルフルオ
ローｎ−へキシルモルホリンは３７℃で蒸気圧１２ｍＨ
ｇを有する。

ベルフルオロシクロへキシルモルホリン及ヒベルフルオ
ローｎ−へキシルモルホ′リンに関して、体内でのベル
フルオルカーボンの滞留時間に関する良好な指標とみな
すことのできる酸素溶解力（ｓｗ０１Ａ一溶）及びｎ−
ヘキサン中での臨界溶解温度（　一〇’ｒ８Ｈ　）を次
の方法により測定した。

人．酸素溶解力の測定 この測定は、酸素供給のための弁、排気弁及び圧力計を
備え、検査すべきベルフルオルカーボンの収容に好適な
、隔壁を通してベルフルオルカーボンを導入できる下部
突起を有する２ｔ−丸底フラスコ中で実施した。

この装置を先ず水流ポンプで排気し、酸素を充填し、再
度排気し、かつ再び、内圧が１０１３ｍｂａｒに達する
筐で酸素を充填する。その後、ベルフルオルカーボンを
隔壁を通して下部突起に３７℃に保持した。２時間後に
ベルフルオルカーボンの１部を取り出しがスクロマトグ
ラフイーでその酸素含有率を検査した。

このがスクロマトグラフイの検査は、ザラ社２０ｄ／分
の液状のヘリウムを使用した。分離カラふとしては、分
子ｔＭ　（　５　Ａ　ｓ網目４０〜６０）で充填された
がラスカラム（２ｍｘ４ｓｍφ）を使用した。炉温度は
１００℃であク、インジエクタ温度は２５０℃であＤ１
かつデテクタ温度は２００℃であった。試料量は３０〜
５０μｔであった。

Ｂ．　　ｎ−へキサン中での臨界温度の測定ベルフルオ
ルカーボン及びｎ−ヘキサンの同量（各々５０μｔ）を
ガラス管（長さ約３備、φ３鱈）中で冷却下（−７０℃
）に溶融させた。

両方の液体の混合可能性を測定するために融点測定装置
中で浴温をゆっくりと上げるか、又は下げ、かつこの２
相が混じるか又は可視になる際の温度を測定した。

ペルフルオロシクロへキシルモルホリン４７容量１　　
　３１℃ベルフルオローｎ−へキシルモルホリン　４５
容量１　　　４５℃前記の結果は、この化合物が、酸素
輸送ベルフルオルカーボンとして好適であることを示し
、かつベルフルオロシクロへキシルモルホリンがペルフ
ルオローｎ−へキシルモルホリンよク実質的に低いＣ’
ｒ８Ｈを有することを示している。これらは、血液代替
剤中での使用に好適な体内での半値滞留時間に関する指
標である。

前記の例中に記載された方法と同様にして、ベルフルオ
ロシクロペンチルモルホリン４Ｌ＜はペルフルオロシク
ロベンチルモルホリン／ペルフルオローｎ−ペンチルモ
ルホリンー混合物及ヒベルフルオロシクロへキシルピペ
リジンもしくはペルフルオロシクロへキシルビペリジン
／ペルフルオローｎ−へキシルビペリジンー混金物も、
式ｎの相応する出発化合物の電気化学的過弗素化によっ
て、良好な収率、例えば４０係以上で得ることができる
。使用された式ｌの出発物質は、後述のモルホリノシク
ロへキセン−（１）の製造のための作業工程と同様にし
て製造することができる。

モルホリノシクロへキセンー（１）の製造：ノ モルホリン１．２ＭＯＬをシクロヘキサン１．０Ｍｏｌ
及びトルエン２００−と共に、水滴分離器を付して反応
水がもはや分離しなくなる筐で加熱する。引き続いて式
■の化合物を分別蒸留によって反応混合物から単離する
。

例　　■　： 過弗素化されたシクロへキシルモルホリン含有水性乳液
の製造 例２で得られた過弗素化されたシクロへキシルモルホリ
ン２Ｉ１を乳化剤プルロニツクＦ６８（　Ｐｌｕｒｏｎ
ｉｃＲＦ　６３　）　（　−　エチレンオキシド／プロ
ピレンオキシドーデロツクポリマー　平均分子量８３０
０、製造者Ｆｉｒｍａ　Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ　）０．３
９に添加し、かつこの混合物に水を充填して総容量１０
ＷＬｔにした。これを、２分間超音波を用いて均一化し
た。生じた乳液はコロイド粒径約２　０　０　ｎｍを有
し、これは貯蔵の際には、４℃で数週間一定の１１であ
った。

例　　Ｉ　： 血液代替剤又は潅流媒体として好適な過弗素化サれたシ
クロヘキシルモルホリンを含有する水性乳液 組成： 例２により得られた過弗素化された シクロヘキシルモルホリン　　　　２００　ｆｉ／ｔ乳
化剤（プルロ二ックＦ　６　８　）　　　　２７　１１
／ｔグリセリン　　　　　　　　　　　８　９／ｔ蛋白
燐脂質　　　　　　　　　　　　４νｔヒドロキシエチ
ルデンプン （平均分子ｉ−　２　０　０　０　０　０　）　　　　
　３０　１１／ｔＮａ”　　　　　　　　　　　　　　
　１２８．ＯｍＭｏｌ，／２Ｋ”　　　　　　　　　　
　　　　　　　４．５ｍＭｏｖ′ｔＣａ　＋　＋　　　
　　　　　　　　　　　　　２　．５ｍＭｏ　ＶｔＭｇ
＋＋２．１ｍＭｏｖｔ ｃＬ−　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１　
１　６　．　０ｍＭｏ　ＶＩＨＣＯ３−　　　　　　　
　　　　　　　　　　２５　　ｍＭｏＪｔグｐｙ　コ−
　／（　　　　　　　　　　　　　　１０　．　ＯｍＭ
ｏ　ＶＬ無蔚蒸留水　　　　　　　　　全量　１ｔ前記
成分を自体公知の方法で均一化した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ａ及び I ｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ　▲数式、化
   学式、表等があります▼ I ｂ 〔式中ｍは３又は４を表わし、Ｘは−ＣＦ＿２−Ｏ−Ｃ
   Ｆ＿２−基、−ＣＦ＿２−ＣＦ＿２−ＣＦ＿２−基又は
   −ＣＦ（ＣＦ＿３）−ＣＦ＿２−基を表わす〕の化合物
   又はこれらの混合物を製造するために、 ａ）液体弗化水素中の一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中ｍは前記のものを表わし、かつＡは酸素又は−Ｃ
   Ｈ＿２基を表わす〕の化合物の溶液を電気分解し、式
   I ａ及び I ｂの過弗化化合物を部分的にのみ弗素化さ
   れた副産物と共に含有する粗製反応生成物を分離し、 ｂ）この粗製反応生成物をアルカリ金属塩基又はアルカ
   リ土類金属塩基を用いて、水及び場合により低級脂肪族
   第一又は第二アミンの存在下に、部分的にのみ弗素化さ
   れた副産物を分解させるのに十分な高温で処理し、 ｃ）反応工程ｂ）で得られた反応混合物から、式 I ａ
   及び I ｂの化合物の混合物を単離し、これを所望の場
   合には、式 I ａ及び I ｂの化合物に分離し、かつ ｄ）所望の場合に、得られた式中のＸが −ＣＦ＿２−ＣＦ＿２−ＣＦ＿２基を表わし、ｍが前記
   と同じものである式 I ａ又は I ｂの化合物から異性体
   混合物及び更に、式中のＸが−ＣＦ（ＣＦ＿３）−ＣＦ
   ＿２−基を表わす式 I ａ又は I ｂの異性化合物を個々
   の異性体に分離することを特徴とする、一般式 I ａ及
   び I ｂの化合物の製法。 ２、工程ｂ）での塩基としてアルカリ金属水酸化物水溶
   液を使用する、請求項１記載の方法。 ３、工程ｂ）でアルカリ金属水酸化物水溶液及び低級脂
   肪族第一又は第二アミンを使用する、請求項２記載の方
   法。 ４、工程ａ）での電気分解を温度−２５〜＋１０℃で、
   かつセル電圧３〜１０ｖで実施する、請求項１記載の方
   法。 ５、工程ｃ）で式 I ａ及び I ｂの化合物又はこれらの
   混合物を蒸留により反応混合物から単離する、請求項１
   記載の方法。 ６、工程ｃ）又はｄ）で、混合物を分子篩への吸着／脱
   着を用いて分離する、請求項１記載の方法。 ７、孔径５〜６．５Åの無機分子篩を使用する、請求項
   ６記載の方法。 ８、式 I ′ａのペルフルオロ−Ｎ−シクロヘキシルモ
   ルホリン又はそれと式 I ′ｂのペルフルオロ−Ｎ−ｎ
   ヘキシルモルホリンとの混合物：▲数式、化学式、表等
   があります▼▲数式、化学式、表等があります▼