JPH0315478A - 抗血栓性ポリウレタン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野〕 本発明は、抗血栓性ポリウレタンに関するものである。

（従来の技術及び発明が解決しようとする問題点フ 従来、高分子材料ヲ院用した人工血管や人工心臓等、或
いは、カテーテルや輸血用チー−プ等の血液処理用器具
等の利用が盛んに行われている。周知のように、血液は
異物と接触すると凝固するので、上記各種医療用器具に
陸用される高分子材料には抗血栓性を付与しなければな
らない。

従来、高分子材料の表面にヘパリン等の抗血液凝固性物
質を付着又は塗布する方法等が提案されているが、それ
ら抗血液凝固性物質と高分子材料との結合力は一般的に
弱く、その効果の持続時間は必ずしも十分ではなかった
。

（問題点を解決するための千段ノ そこで、本発明者らは、高分子材料の内、ポリウレタン
に着目し、抗血液凝固性物質とポリウレタンとの結合力
が改善された抗血栓性高分子材料を提供すべく鋭意検討
した結果、抗トロンビン活性を有するアルギニン誘導体
がそのカルボン酸基を介して結合している付加重合可能
彦エチレン性化合物を、ポリウレタンの表面に被覆し、
その後該ポリウレタンを加熱処理することにより、所期
の目的が達成されることを知得し、本発明に到達した。

即ち、本発明の要旨は、ポリウレタンに、抗トロンビン
活性を有するアルギニン誘導体が該誘導体のカルボン酸
基を介して結合している付加重合可能なエチレン性化合
物を被覆し、その後該ポリウレタンを加熱処理して得ら
れることを特徴とする抗血栓性ポリウレタンに存する。

以下本発明を説明するに、本発明の抗血栓性高分子材料
における抗血栓性成分は、少なくとも／個のカルボン酸
基を有し、抗トロンビン活性を有するアルギニン誘導体
であって、例えば特開昭！；．２−９７９．３’ｌ号公
報、特開昭ｓｓ−３．３４１９９号公報、ヨーロノパ公
開特許第ｇ７’ｌＡ号公報、ジャーナル　オブ　メディ
カルケミストリ−（　Ｊ．Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　）　
２　Ｊ，　／２　９　．３　〜／．２９９Ｃ／９ｇＯ）
，或いは、バイオケミストリ（　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ　）　．２　．？，　ｇｊ−９０　（ノ９ｇｌｌ）
に記載されているような化合物が挙げられる。

中でも下記一般式（Ｉ，）で表されるアルギニン誘導体
が好適である。

〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ７のアルコキシアルキル
基１たはテトラヒドロフルフリル基を表し、Ｒ４はＣ１
〜Ｃ３のアルキレン基を表す。）１たは〜Ｃ，のアルキ
ル基を表す。）を表し　Ｒ２は〜Ｃ４のアルコキシ基１
たはＣ，〜Ｃ，のアルキルアミノ基を表す。）筐たは Ｃ，のアルキル基を表す。ノを表し、ｍは３〜ク一　３
　一 チル基、エチル基、プロビル基、プチル基、ペンチル基
、ヘキシル基等のＣ，〜ｃ６のアルキル基；メトキシメ
チル基、メトキシェテル基、エトキシメチル基、エトキ
シエチル基、ブトキシメチルｉ．７’｝キシエチル基等
のｃ２〜ｃ７のアルコキシアルキル基筐たはテトラヒド
ロンルフリル基を表し、Ｋはメチレン基、エチレン基、
プロピレン基等のＣ１〜Ｃ３のアルキレン基を表しＩ　
Ｒ５は水素原子１たはメチル基、エチル基、プロビル基
、プチル基等のＣ，〜Ｃ，のアルキル基を表す。

−　４ ルアミノ基等のＣ１〜Ｃ４のアルキルアミノ基を表し、
Ｒ８は水素原子塘たはメチル基、エチル基、プロビル基
、プチル基等のＣ１〜ｃ４のアルキル基を表す。ｍは３
〜？の数を表す。

上記アルギニン誘導体の具体例としては、例えば、下記
表／に示すような化合物が挙げられる。

表　　７ ？る基を表す。又％　Ｒ８及びＲ７は水素原子、メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、プトキシ基等のＣＩ
−Ｃ４のアルコキシ基１たはメテルアミノ基、エチルア
■ノ基、プロピルアミノ基、ブチルア■ノ基、ジメチル
アミノ基、ジェチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、
メチルプロピ本発明にトいては、上記アルギニン誘導体
がそのカルボン酸基を介して結合している付加重合可能
なエチレン性化合物を、ポリウレタンに被覆する。

ポリウレタンとしては、従来各種医療用器具に用いられ
ているものが使用できる。１た、該エチレン性化合物と
しては、グラフト重合し得るエチレン性不飽和基と、上
記アルギニン誘導体のカルボン酸基と結合し得る基、例
えば、アミノ基を有するものであればいずれも使用し得
る。

例えば、アクリル酸、メタクリル酸等の不飽和カルポン
酸ハライドとＨ２　Ｎ−　（　ＣＨ２）Ｈ一ＮＨ２　（
　ｎ＝　／〜ｉｏ）等のジアミン類とを反応させて得ら
れるような化合物が挙げられる。

ポリウレタンを前記アルギニン誘導体を有する付加重合
可能なエチレン性化合物で被覆す゛る方法は、該化合物
の３〜９０％水溶液にポリウレタンを浸漬してもよいし
、或いは、３〜９θ係水溶液で塗布してもよい。

該化合物の被覆量は、０．７〜／θ００μ？　／ｃｒｌ
の範囲から選ばれる。

被覆後加熱処理するが、該加熱処理は通常、Ａ；　０　
−　／　２　０℃でｌ〜７４時間の範囲で行えばよい。

かかる加熱処理によって、該化合物のエチレン性不飽和
基がポリウレタンと結合する。

かくして本発明の抗血栓性ポリウレタンを得ることがで
きる。

〔実施例〕

以下に実施例を挙げて更に本発明を具体的に説明する。

実施例／ （１）　　−γｇ　℃に冷却した八〇　ｍｍｏ　ｌ塩化
アクリルの酢酸エチル溶液／ｓｍｌを、”　０Ｃの２．
０ｍ　ｍ　ｏ　１エチレンジアミンの酢酸エチル溶液に
、激しく攪拌下、徐々に滴下して、−　４１　℃で・ｌ
時間反応させた後、室湛で更にｑ時間反応させた。反応
終了後、溶媒を除去し、ｔｇ℃の酢酸エチル／θＯｍｌ
を加え、生底物を抽出した。ＳＳ〜４５℃の湛度で沈澱
をｔ−１過した後酢酸エチルを．．７　０　−１’　０
℃で減圧下留去し、室湛下、７．２時間真空乾燥して白
色粉末状のＮ−アミンエチレンアクリルアミドｏ．ｇｙ
２得た。

次いで、θ℃下、０．／　Ｏ　ｍｍｏＪの（Ｊｆ％，’
．ｔＢ）一グーメチルー／−４Ｎ２−（（凡Ｓ）−３−
メチルー／，．２，．７．４’−テトラヒド口一ｇ−キ
ノリンスルホニル）−Ｌ−アルギニル〕一４−ビペリジ
ンカルボン酸（以下、ＭＤｇｏｓと称する）、０．／　
／　ｍｍｏｌのジシクロへキシル力ルポジイミド及び０
．　／　５　ｍｍｏ１　＋７）ヒドロキシベンゾトリア
ゾールを含有するＤＭＦ溶液２０ｍｌに、上記で得たθ
−　／　ｍｍｏ　１のＮ−アミノエチレンアクリルアミ
ド．：ａｏｍｌを加えて、攪拌しながら室温で７２時間
反応させた。反応終了時に、Ａｏｍｌの酢酸エチノレを
加え、次いで、４ｔ％炭酸水素ナトリウム、／０％クエ
ン酸及び飽和食塩水で順次３回ずつ洗浄した後、酢酸エ
チルを留去し、得られる残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフイ？展開溶媒：酢酸エチル／クロロホノレムーＶ／
〕で分離Ｍ製し、酢酸エチノレ／エチノレエーテル＝／
０／／で再結晶し、真空乾燥してＮア■ノエチレンアク
リルアミドとＭＤ−ｇｏｓの反応生成物（以下Ｃ　Ｍ　
−　Ｍ　Ｄ　−　ｇ　Ｏ　！；と称する）を得た。収率
はｔ．　．ｙ．！ｒ　％であった。

図／にＣ　Ｍ　−　Ｍ　Ｄ　７　ｇ　０　５及びＭＤｇ
Ｏ夕のＩＲスペクトルを示した。１た、元素分析の結果
は下記の通シであった。

計算値　Ｃ：５夕．／係，Ｈ：７．２ｇ係，Ｎ：ｉｇ．
ｓｙ係分析値　Ｃ：３Ｓ．７ｂ係．Ｈ：７．０４係，Ｈ
：ｉｇ．ｑユ係Ｂｉｏｍｅｄ−Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ＝　
　），．２０．／／３ク（／９ｇＡ）の記載に従って合
成したポリウレタン〔ポリテトラメチレングリコール：
４Ｉ，４”−ジフエニルメタンジイソシアナート：ブタ
ンジオーノレ，＝／：．２：／（仕込比）〕のフイルム
（　／．７　７ｄ）の表面に、上記（１）で得たＣＭ−
ＭＤ−ｇｏｓの水溶液＜．：ｚｍ９／ｍｌ）會、夫々，
　（ａｌ１１一 Ｉ　Ｏ　θ　μＡ　　，　　（ｂｌコ　０　θ　μＩＩ
　　＊　　（ｃ）　Ｊ　　０　　０　　μｌ及び（ｄｌ
　４ｔＯθμｌ被覆した後、７０℃で３θ分加熱処理し
て本発明の抗血栓性高分子材料Ｃ　Ｏ　−　Ｐ　Ｅ　Ｕ
　−　ＭＤ　（　ａ，ｂ．ｃ．ｄ　）を得た。

試験例ｌ Ｃ　Ｏ　−　Ｐ　Ｅ　Ｕ−ＭＤ膜表面での血栓の生成率
イヌのクエン酸加全血をポリマー膜上にａＯＯμｌ滴下
し、０．ＩＭ塩化カルシウム溶液を．２０μｌ加えた後
３γ℃にλθ分間放置し、生成した血栓をホルマリンで
固定し乾燥後、秤量することによシ測定した。

ガラス板上で上述と同様の実験を行った時に生成した血
栓量をｉｏｏｏ１ｒとし、実施例／で得られたＣ　Ｏ　
−　Ｐ　Ｅ　Ｕ−ＭＤ　（　ａ＋ｂ＋Ｃ＋ｄ　）の血栓
生戒率を求めた。その結果を表ユに示した。比較として
、未処理のポリウレタンフイルム（以下、ＰＥＵと称す
る）を咬用した場合の結果を併記したＯ １２− 表　　４ ？発明の効果） 本発明の抗血栓性ポリウレタンは、簡単な方法で得られ
るにもかかわらず、抗血栓性成分との結合が良好である
ので長時間の効果が期待でき、各種血液処理用器具に有
利に使用できる。

【図面の簡単な説明】

図ｌは、ＭＤ−ｇＯ！；及びＣ　Ｍ　−　Ｍ　Ｄ　−　
ｇ　Ｏ　！ｒのＩＲスペクトルで、（Ａ）はＭＤ−ｇθ
ＳのＩＲスペクトル、ＣＢ）はＣ　Ｍ　−　Ｍ　Ｄ　−
　ｇ　Ｏ　！；のＩＲスペクトル、■はアリルを示す吸
収、■第ニアミドを示す吸収、■はスルホンア■ドを示
す吸−１４一 収を表す。 曾た、 縦軸は吸収、 横軸は波長を表 す。 出 願 人 三菱化成株式会社 代 理 人

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ポリウレタンに、抗トロンビン活性を有するアル
   ギニン誘導体が該誘導体のカルボン酸基を介して結合し
   ている付加重合可能なエチレン性化合物を被覆し、その
   後該ポリウレタンを加熱処理して得られることを特徴と
   する抗血栓性ポリウレタン。