JPH03133913A

JPH03133913A - 新規美白剤

Info

Publication number: JPH03133913A
Application number: JP27093089A
Authority: JP
Inventors: Hikari Kimura; 光木村; Kosaku Murata; 幸作村田; Hatsuo Kojima; 肇夫小島; Hiroaki Konishi; 宏明小西
Original assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Current assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Priority date: 1989-10-18
Filing date: 1989-10-18
Publication date: 1991-06-07
Anticipated expiration: 2014-03-31
Also published as: JP2876224B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明はＳ−ラクトイルグルタチオンおよび／またはそ
の塩を含有することを特徴とする新規美白剤に関する。

一般にシミ、ソバカス、日焼けなどに見られる皮膚の色
素沈着は、皮膚内に存在するメラニン色素生成細胞が、
メラニン色素を過剰に生成することが原因とされている
。この色素沈着の治療には、従来よりメラニンを分解す
る処置（即ち、ハイドロキノン及びその誘導体などの外
用）や副腎皮質ホルモンの外用、内服あるいはチロシナ
ーゼ活性阻害剤としてグルタチオン、アスコルビン酸な
どの還元性物質が利用されてきた。

（発明が解決しようとしている課題）しかし、これらの薬剤は皮膚本来の生理機能を損い、副
作用として白斑や色素異常、かぶれなどを伴うものもあ
り、またグルタチオンは十分な効果が得られない。Ｌ−
アスコルビン酸は高級脂肪酸のエステル誘導体などにし
て経時安定性を改良しているが、油溶性になったり、優
れた美白効果が得られないなどの問題点がある。

そこで、本発明者らは、これらの問題点を解決すべく鋭
意研究を重ねた結果、動物、植物及び微生物等の生体内
に広く分布するグルタチオンの乳酸誘導体であるＳ−ラ
クトイルグルタチオンおよび／またはその塩がグルタチ
オンよりも優れた美白効果を有することを発見し、本発
明を完成するに至った。

（課題を解決するための手段）すなわち、本発明は、美白効果を有するＳ−ラクトイル
グルタチオンおよび／またはその塩を配合した新規美白
剤を提供するものである。

本発明で使用するＳ−ラクトイルグルタチオンは市販品
を用いてもよいが、グリオキサ−ゼエによって酵素的に
メチルグリオキサールとグルタチオンから製造すること
もできる。

Ｓ−ラクトイルグルタチオンの塩としては、ナトリウム
、カリウム、　リチウムなどのアルカリ金属塩、カルシ
ウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、アンモ
ニウム塩およびモノエタノールアミン、　トリエタノー
ルアミン、　ジエチルアミン、　トリエチルアミン、　
ピペラジン、　アルギニンなどのアミン類との塩そして
それらの塩酸塩などが挙げられる。これらのＳ−ラクト
イルグルタチオンの塩は、常法によりＳ−ラクトイルグ
ルタチオンより製造することができる。

本発明の美白剤は、経口投与、非経口投与（筋肉内、皮
肉、皮下、静脈内、生態　軟膏等）または浴用にて使用
できる。成人投与量として、通常−回当り約０．３ｍｇ
−３，０００ｍｇ、好ましくは約３００Ｂである。

本発明の化合物を製剤化するためには、製剤の技術分野
における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤
、注射剤、生死　軟膏等の剤型が採用されうる。すなわ
ち、経口用固形製剤を調製する場合は主薬に賦形剤、さ
らに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯
味矯臭剤などを加えた後、常法により錠斉Ｌ　被覆錠剤
、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。

注射剤を調製する場合には、主薬の必要によりｐＨ調製
斉Ｌ　可溶化剤、懸濁化斉１　安定化剤、保存剤などを
添加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とす
る。

次にＳ−ラクトイルグルタチオン、　Ｓ−ラクトイルグ
ルタチオンナトリウム塩、　Ｓ−ラクトイルグルタチオ
ンカルシウム塩、Ｓ−ラクトイルグルタチオンモノエタ
ノールアミン塩、　Ｓ−ラクトイルグルタチオン塩酸塩
について、それぞれマウスに胚乳　皮下、静注投与した
が、いずれも経口投与では８０００ｍｇ／ｋｇ以下、皮
下投与では８（１００Ｂ／ｋｇ以下、静注投与では５０
００ｍｇ／ｋｇ以下の投与量ではマウスは死ななかった
。

（実施例）次に本発明の代表的な実施例を挙げるが、本発明はこれ
に限定されるものではない。

実施例１　　　　錠剤Ｓ−ラクトイルグルタチオン　　　　　　５トウモロコ
シデンプン　　　　　　　　１０精製白糖　　　　　　
　　　　　　　　２０カルボキシメチルセルロースカル
シウム１０微結晶セルロース０ｇポリビニルピロリドンｇタルク０ｇ５−ラクトイルグルタチオン、　トウモロコシデンプン
、精製白糖、カルボキシメチルセルロースカルシウム、
微結晶セルロースを混合し、次いでポリビニルピロリド
ンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化した
。これに滑沢剤としてタルクを加えて配合した後、　１
錠１００ｍｇの錠剤に打錠した。

実施例２　　　錠剤Ｓ−ラクトイルグルタチオンカリウム塩　５トウモロコ
シデンプン　　　　　　　　１０精製白糖　　　　　　
　　　　　　　　２０カルボキシメチルセルロースカル
シウム１０微結晶セルロース　　　　　　　　　　４０
ポリビニルピロリドンタルクｇ０ｇ全量１３０　ｇ上記成分を常法により顆粒化した後、ゼラチン硬カプセ
ルに充填した。

Ｓ−ラクトイルグルタチオン、　トウモロコシデンプン
、精製白糖、カルボキシメチルセルロースカルシウム、
微結晶セルロースを混合し、次いでポリビニルピロリド
ンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化した
。これに滑沢剤としてタルクを加えて配合した後、　１
錠１００　ｍ　ｇの錠剤に打錠した。

実施例４　　　　カプセル剤Ｓ−ラクトイルグルタチオンマグネシウム塩トウモロコシデンプン微結晶セルロース乳糖ポリビニルピロリドンｇ０ｇ０ｇ２ｇｇ実施例３　　　　カプセル剤Ｓ−ラクトイルグルタチオントウモロコシデンプン微結晶セルロース乳糖ポリビニルピロリドンｇ０ｇ０ｇ２ｇｇ上記成分を常法により顆粒化した後、ゼラチン硬カプセ
ルに充填した。

実施例５　　　　散剤Ｓ−ラクトイルグルタチオン０ｇトウモロコシデンプン微結晶セルロース００ｇ５５０　ｇＳ−ラクトイルグルタチオン、　トウモロコシデンプン
、微結晶セルロースを混合し、常法により散剤とした。

実施例７　　　注射剤Ｓ−ラクトイルグルタチオン　　　　　ＬｏｇＮｉｋｋ
ｏｌ　　ＨＣＯ−６０３７ｇゴマ油　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ塩化ナト
リウム　　　　　　　　　　　　　９ｇプロピレングリ
コール　　　　　　　　４０ｇリン酸緩衝液（０，１Ｍ
、　　ｐ　Ｈ６，０）　１００　ｃｃ実施例６　　　　
散剤Ｓ−ラクトイルグルタチオンモノエタノールアミン塩トウモロコシデンプン微結晶セルロース　０　ｇ００ｇ５５０　ｇＳ−ラクトイルグルタチオンモノエタノールアミン塩、
　トウモロコシデンプン、微結晶セルローＳ−ラクトイ
ルグルタチオン、Ｎ１ｋｋｏｌＨＣＯ−６０、ゴマ油及
び半量のプロピレングリコールを混合して約８０℃で加
温溶解し、これにリン酸緩衝液及び塩化ナトリウムとプ
ロピレングリコールを予め溶解した蒸留水を約８０℃に
加温して加え、全量１０００ｃｃの水溶液とした。

この水溶液を１　ｃｃのアンプルに分注して溶閉した後
、加熱滅菌した。

スを混合し、常法により散剤とした。

実施例８　　　注射剤Ｓ−ラクトイルグルタチオン塩酸塩　　１０ｇＮ１ｋｋ
ｏｌ　　ＨＣＯ−６０３７ｇゴマ油　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ塩化ナト
リウム　　　　　　　　　　　　　９ｇプロピレングリ
コール　　　　　　　　４０ｇリン酸緩衝液（０，１飄
　ｐＨ６，０）１００ｃｃ（１）（２）（３）（４）Ｓ−ラクトイルグルタチオン精製ラノリンサラシミツロウ白色ワセリン　　　　　　　　８各成分を加熱溶解して混合した後、冷却し製品と・Ｓ−
ラクトイルグルタチオン塩酸塩、Ｎ　ｉ　ｋ　ｋｏＩ　
　ＨＣＯ−６０、ゴマ油及び半量の７’ｌ：ｌ　ｔ’Ｌ
ｚングリコールを混合して約８０℃で加温溶解し、これ
にリン酸緩衝液及び塩化ナトリウムとプロピレングリコ
ールを予め溶解した蒸留水を約８０℃に加温して加え、
全量１０００　ｃｃの水溶液とした。

実施例９　　　　軟膏剤本発明の美白剤は優れたメラニン生成抑制及び美白効果
を有する。次に実験例を挙げて、本発明の美白剤の効果
をさらに詳しく説明する。

実験例−１８１６マウスメラノーマを用いたメラニン生成抑制試験対数増殖期にあるメラノーマをφ６０ｍｍ　ｄｉｓｈに
２ｘｌＯ’細胞播種し、最終濃度！または２ｍＭになる
ようにＳ−ラクトイルグルタチオン、還元型グルタチオ
ン、Ｄ−乳酸、還元型グルタチオンとＤ−乳酸等モル、
アスコルビン酸をそれぞれ含むＥａｇｌｅｓ’　ＭＥＭ
（１０％ＦＣ３を含む）を加え、３７℃、５％ＣＯ□条
件下にて培養した。培養３日後培養液を交換し、　６日
後細胞をｄｉｓｈから剥離し、細胞数を計測した後、細
胞の沈澱をｌＯ％ＴＣＡにて処理した。遠心後、生じた
沈澱にｌＯ％ＤＭＳＯを含む０．ｌＮＮａＯＨをＩｘｌ
Ｏ’細胞／ｍ細胞７心ｌうに加え、そのＯＤ、□５の測
定値をメラニン量とした。

その結策　表１に示すようにＳ−ラクトイルグルタチオ
ンは細胞毒性がなく、濃度依存的にメラノーマのメラニ
ン生成を抑制した。この効果はグルタチオン、Ｄ−乳酸
と比較して著しく強かった。

また、Ｓ−ラクトイルグルタチオンはグルタチオンの乳
酸誘導体であることから、グルタチオンとＤ−乳酸を等
モル同時に処理したものと効果を比較した。その結果に
おいても、Ｓ−ラクトイルグルタチオンのほうが強いメ
ラニン生成抑制効果を有していた。なお、アスコルビン
酸は毒性が強く、効果が弱かった。

表１メラニン生成抑制効果＊；ＳＬＧ　　Ｓ　　−ラクトイルグルタチオン＄；Ｇ
Ｒ還元型グルタチオン＃；Ｄ−ＬＡ　Ｄ−乳酸実験例２臨床例炎症後色素沈着患者４名に対して実施例９に示す軟膏剤
をを一日一回患部に塗布し、最高３カ月まで観察した。

同時にＳ−ラクトイルグルタチオンを含まない軟膏剤に
ついても患者４名に同試験を行った。効果の判定はｍ：
　変わらない＋：　うすくなった＋＋：　はとんど消え
た＋＋＋：　　完全に消えたの４段階とした。また副作
用は金側に認められなかった。

その語気　表２に示すように７５％（４名中３名）に効
果が見られた。Ｓ−ラクトイルグルタチオンを含まない
軟膏剤を使用した患者には効果が認められなかった。

Ｓ−ラクトイルグルタチオンを含まない軟膏剤使用群

Claims

【特許請求の範囲】１　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるＳ−ラクトイルグルタチオン及び／またはその塩を有効成分として配合することを特
徴とする新規美白剤。