JPH03123762A - ２，４‐または２，６‐ジハロゲノアニリンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アミノ安息香酸エステルを塩素化又は臭素化
剤と反応させ、次いで加水分解及び脱カルボキシル化す
ることによる２、４−又は２，６−シハロゲノアニリン
の製造法に関する。

２．４−又は２．６−ジクロル及びジブロム−アニリン
は薬剤、染料及び植物保護剤の製造に対する重要な中間
体である。

２、ａ−ジクロルアニリンは、スルファニルアミドを半
濃度の塩酸中３０％過酸化水素の当量と６０℃で反応さ
せ、次いでこのようにして得られた３、５−ジクロルス
ル７アニルアミドを７０％硫酸中、１６５〜１９５°Ｃ
で加水分解するという２段階法で製造されることが公知
である［オルグ・シント・コル（Ｏｒｇ、　５ｙｎｔ、
　Ｃａ１１．）　、第■巻、２６２頁（１９５５）］。

しかしながらこの方法で製造される生成物は純粋でなく
、更なる合成工程に用いる前に精製が必要である。東独
国特許第６４．０６１号によれば、この方法は塩素化ス
ルファニルアミドを中間で単離することによって改善さ
れた。しかしながら、両工程段階にわたる６２．５％の
収率は不満足に低い。東独国特許第２４７．６７０号に
おいて、２．４−ジクロルアニリンの更なる製造法が記
述されているが、これもスルファニルアミドから出発す
る。この方法では、２．４．６−ドリクロルアニリンも
同時に得られ且つ単離され、純粋な２．６−ジクロルア
ニリンの収率は低い。

２．６−ジクロルアニリンの他の製造法は、Ｃ０Ａ、９
７．１６２，５５８ｔ　（１９８２）に引用されている
ヨーロッパ特許第５０３，３８６号に記述されている。

この場合、３．５−ジクロル−４−アミノ安息香酸を臭
化カリウムと反応させて３゜５−ジクロル−４−ブロム
アニリンを製造し、次いでアルカリ溶液中で亜鉛で還元
する。しかしながら出発物質としての純粋な３，５−ジ
クロル−４−アミノ−安息香酸の製造は貧弱な収率で初
めて可能である［レフ（Ｒｅｃ、）　７８．５３４　（
１９５９）及びヘム・ベル（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、）　
７４ｓ８０７　（１９４１）］。

特公昭５７／１６９．４４７号（１９８２年）において
、３．５−ジクロル−ブロムベンゼンから出発する２、
６−ジクロルアニリンの製造が記述されている。これは
出発物質をニトロ化し、水素で接触的に水素化してアニ
リンを製造するものである。ニドａ基は臭素に対してｐ
及び〇−位に存在するから、２．６−及び２．４−ジク
ロルアニリンの混合物が得られる。

今回２．４−又は２，６−ジノ１０ゲノーアニリンの製
造法が発見された。この方法は式 １式中、Ｒ１は、直鎖又は分岐鎖Ｃ，−Ｃ，アルキル、
ベンジル或いはフェニルを示し、そして Ｒ１及びＲ３は互いに独立に水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ３
〜Ｃ８アルキル又はベンジルを示し、或いはＲ２及びＲ
３は一緒になって−（ｃｔ’ｔ＊）＊−（ｃＨ，）ｓ−
−Ｃ，Ｈ，−０−Ｃ，Ｈ。

Ｃ＊　Ｈａ　　Ｎ　ＨＣｚ　Ｈ４−又は−Ｃ、Ｈａ−Ｎ
ＣＨｓ　　Ｃ！　Ｈ４−を示してもよい］のアミノ安息
香酸エステルを、不活性な反応媒体中、４０〜１６０℃
の温度において、塩素化又は臭素化剤２〜２．５モルと
反応させ、次いでジ／＼ロゲン化されたアミノ安息香酸
エステルを加水分解し且つ脱カルボキシル化することが
特徴である。

直鎖又は分岐鎖Ｃ３〜Ｃ，アルキルは、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔｅｒｔ、−ブチル、異性体アミル、ヘキシル又はオ
クチルである。これらのうち言及したＣ　Ｉ””　Ｃａ
アルキルは好適であり、エチル及びイソブチルは特に好
適である。

芳香族残基におけるベンジル又はフェニルは言及した種
類のＣｌ−０４アルキルは好ましくはメチル、及び更に
弗素、塩素又は臭素、及びＣｌ−Ｃ４アルコキシ好まし
くはメトキシにより置換されていてもよい。

アミノ基のＮｙＫ子は言及したように置換されていても
よい。

好ましくは式 ［式中、Ｒ１，Ｒ１及びＲ３は上述の意味を有する］ の４−アミノ安息香酸エステルが用いられる。

更に好ましくは、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ４アルキル又
はフェニルの意味を有するＲ１１がＲ１の代りに存在す
る式（１）及び（ＩＩ）のアミノ−安息香酸エステルが
使用される。特に好適には、直鎖又は分岐鎖Ｃ８〜Ｃ４
アルキル基の意味を有するＲ１＋がＲ１１の代りに存在
する式（Ｉ）及び（ＩＩ）のアミノ−安息香酸エステル
が用いられる。

更に好適には、水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル又はベンジルを示すＲ′２及び水素、メチル又はエチ
ルを示すＲ１″がＲ２及びＲ３の代りに存在する式（Ｉ
）及び（ＩＩ）のアミノ−安息香酸エステル、が使用さ
れる。特に好適には、水素、メチル又はエチルの意味を
有するＲ２２がＲ１２の代りに、また水素がＲ′３の代
りに存在する式（Ｉ）及び（ＩＩ）のアミノ−安息香酸
エステが用いられる。

本発明に従って使用しうるアミノ−安息香酸エステルの
例は４−アミノ安息香酸メチル、４−アミノ安息香酸エ
チル、４−アミノ安息香酸イソプロピル、４−アミノ安
息香酸イソブチル、及び４アミノ安息香酸フエニルであ
る。

言及した種類のアミノ−安息香酸エステルの製造は、同
業者には公知の方法で、例えばニトロ安息香酸をアルコ
ール又はフェノールでエステル化し、続いて水素化する
ことにより、或いは４−アミノ安息香酸をエステル化す
ることにより行なわれる。更にアミノ基は公知のように
上述の基Ｒ２及びＲ１でアルキル化されていてもよい［
参照、ツーペン（Ｈｏｕｂｅｎ）−ワイル（Ｗｅｙｌ）
、有機化学法、第■巻、５１６頁（１９５２）及び第１
Ｉ／１巻、３６０頁（１９５７）］。

アミノ基をｐ−位に有するアミノ安息香酸エステルの場
合、対応して２．６−ジノ１０ゲノーアニリンが製造さ
れる。アミン基が〇−位の場合には、２．４−ジハロゲ
ノ−アニリンが得られる。アミノ基がｍ−位の場合には
、いくらかの２．４−ジハロゲノアニリンのほかに２．
６−ジハロゲノアニリンが本質的に得られる。本発明に
よる方法はアミノ基をｐ−位に有するアミノ安息香酸エ
ステルの反応に対して最も重要である。

本発明に従プて得られる２、４−又は２．６−ジハロゲ
ノアニリンは従って式 ［式中、Ｒ１及びＲ３は上述の意味を有し、モしてＨａ
Ｑは塩素又は臭素を表わす］のものである。

言及しうる塩素又は臭素化剤の例は、塩素、塩化スル７
リル、塩化水素／過酸化水素、臭素、臭化スルフリノ呟
又は臭化水素／過酸化水素、好ましくは塩素又は臭素で
ある。

これらの塩素化又は臭素化剤はアミノ−安息香酸のモル
当り２〜２．５モル、好ましくは２〜２゜１モル、特に
好ましくは２〜２．０５モルである。

更に好適には、ノ・ロゲン化は塩素化である。

適当な不活性な反応媒体は脂肪族又は芳香族ノ＼ロゲン
化炭化水素、クロルベンゼン、ジクロルベンゼン、四塩
化炭素、ブロムベンゼンなどであり、これらはこのよう
な目的に対して同業者の良く知るところである。不活性
な反応媒体は上述した種類の幾つかの溶媒／希釈剤から
なっていてよい。

不活性な反応媒体はアミノ安息香酸のモル当り５０〜３
　、ＯＯＯ１好ましくは１００〜ｌ　、５００、特に好
ましくは３００〜１．０００ｍ１２で用いられる。

本発明による塩素化又は臭素化は４０〜１６０℃、好ま
しくは６０〜１４０°Ｃ１特に好ましくは７０〜１１０
°Ｃの温度で行なわれる。

塩素化又は臭素化は、アミノ−安息香酸エステルを不活
性な反応媒体へ導入し、次いで反応混合物を撹拌しなが
ら選択した反応温度にもって行くようにして行なうこと
ができる。選択した反応温度が反応混合物の沸点以上な
らば、反応は同業者には公知のように昇圧下に行なって
よい。ここに本発明の方法は圧力に無関係である。次い
で塩素化剤を選択した反応温度で、最も有利にはそれが
消費される速度で導入する。ハロゲン化剤の残り及びそ
の反応生成物を留出させｔ；後、反応生成物は反応媒体
を留去するだけで単離することができる。しかしながら
、最初に不活性な反応媒体を導入し、そしてアミノ−安
息香酸エステル及びハロゲン化剤を同時に導入すること
も可能である。この変化において、アミノ−安息香酸エ
ステルの一部分を最初に導入し、残りをハロゲン化剤と
同時にしてもよい。そのような同時の導入しは、選択し
た反応温度になる前から始めてもよい。次いで反応混合
物を暖めることにより、この同時の導入中に反応温度を
達成する。

ハロゲン化において、Ｆ　ａｃ　（１３、ＴｉＣＱｉ又
はＺｎＣＱｚのような触媒が基本的に用いられる。しか
しながらそのような触媒は他の利点を提供しない。反応
を触媒なしに行ないうるのは本発明のハロゲン化の特別
な特徴でさえある。

更にハロゲン化が、Ｒ２及びＲ３の１つ又は両方の基が
水素である式（１）又は（Ｉ［）の物質について、普通
アセチル基のような保護基で防正し、続いて別の反応工
程でこの保護基を除去しなければならないという望まし
くないＮ−ハロゲン化が起こることなしに行ないうろこ
とは、本発明のハロゲン化の他の特別な特徴である。

次いで２つの塩素化又は臭素化されたアミノ−安息香酸
エステルを加水分解し、脱カルボキシル化する。

この関連において、２つの塩素化又は臭素化されたアミ
ノ−安息香酸エステルを、同業者には基本的に公知のア
ルカリ又は酸条件に基づいて加水分解してカルボン酸を
得る方法が使用できる。続いてこのカルボン酸を、脱カ
ルボキシル化に対して不活性な溶媒／希釈剤中において
１００〜４００°Ｃ１好ましくは１５０〜３００’Ｃ！
、特に好ましくは１８０〜２８０℃で脱カルボキシル化
する。

溶媒／希釈剤は極性の有機化合物、有機又は無機酸及び
水であってよい。これらの例はジメチルホルムアミド、
スルホラン、ジメチルスルホキシド、酢酸、塩酸、硫酸
であり、反応は水中で有利に行なわれる。そのような溶
媒／希釈剤、又はそれらのいくつかの混合物は、２つの
塩素化又は臭素化されたアミノ−安息香酸のモル当５０
〜２゜０００、好ましくは２００〜１，５００、特に好
ましくは５００〜１．３００ｍ１２の量で用いられる。

この脱カルボキシル化反応は基本的には圧力に依存しな
い。それ故に選択した反応温度が溶媒／希釈剤の沸点以
上の場合だけ昇圧が使用される。

そのような場合反応は例えば自発的に形成された圧力下
に撹拌オートクレーブ中で行なうことがでさる。

２つの塩素化又は臭素化されたアミノ−安息香酸が選択
した反応温度で液体の場合には、溶媒／希釈剤を基本的
には省略することができる。しかしながら反応が均一過
程であるという意味においては、上述の種類の溶媒／希
釈剤を上述量で用いることが好適である。

基本的には、選択した溶媒／希釈剤が酸それ自体でない
限りにおいて、酸反応性化合物例えばブレンステッド又
はルイス酸、漂白上又は酸反応性イオン交換体又はゼオ
ライトの存在下に脱カルボキシル化すを行なうことがで
きる。しかしながら基本的には非酸性の溶媒／希釈剤の
存在下に反応を行なうことも可能であるから、そのよう
な添加は不必要であり、好ましくは操作の簡略化のため
に省略される。

脱カルボキシル化後、２，４−又は２，６−ジクロル（
ブロム）アニリンは結晶化、溶媒抽出、蒸留又は水蒸気
蒸留により脱カルボキシル化混合物から回収することが
できる。

活性化されていない芳香族カルボン酸の脱カルボキシル
化は非常に高い反応温度、長い反応時間、又は触媒例え
ば金属塩の添加を必要とするから、脱カルボキシル化の
、高空間−時間収率並びに高純度での平滑な進行は驚く
べきことである［７−ベン−フィル、第Ｅ５巻、４６８
頁（１９８５）及び第■巻、４９４頁（１９５２）；ヨ
ーロッパ特許第５５．６２９号】。

しかしながら有利には、加水分解と脱カルボキシル化は
１段階で行なうことができる。この目的のために、反応
は水中或いは含水溶媒／希釈剤中、１００〜４００℃、
好ましくは１５０〜３００°Ｃ１特に好ましくは１８０
〜２８０℃で行なわれる。

水と共に使用しうる適当な溶媒／希釈剤は、脂肪族又は
芳香族炭化水素、脂肪族又は芳香族ハロゲン化炭化水素
或いは有機又は無機酸である。水と一緒に使用しうるそ
のような溶媒／希釈剤の例はトルエン、クロルベンゼン
、酢酸、塩酸及び硫酸である。しかしながら有利には、
反応混合物の簡単な処理という利点があるから、反応は
水だけを用いて行なわれる。ｐＨ４〜６．５を確立する
ために非常に少量の酸を添加することは望ましい。

しかしながら基本的にすべてそのような添加を省略する
ことが可能である。水又は含水溶媒／希釈剤は、２つの
塩素化又は臭素化されたアミ７安息香酸エステル１モル
当り５０〜２，０００、好ましくは５００〜１．５００
、特に好ましくは５００−１．３００ｍ１２で用いられ
る。

好適な水中での同時の加水分解及び脱カルボキシル化の
場合、反応温度を達成し且つ水が留出しないようにする
ｔ；めに圧力が必要である。この圧力は有利には、それ
自体同業者には公知のように確立された系の固有の圧力
である。基本的には、更なる圧力を不活性な気体例えば
窒素、水素、希ガスなどにより適用することは可能であ
る。慨してこれらは簡略化の理由から省略される。最初
の圧力は加水分解及び脱カルボキシル化の開裂生成物に
より上昇する。この昇圧は部分的な脱気によって減する
ことができる。

加水分解及び脱カルボキシル化混合物の処理は上述した
方法で行なわれる。

実施例１ 最初に４−アミノ−安息香酸メチル１５１＃をクロルベ
ンゼンＩＱに導入した。混合物を１００℃に加熱し、塩
素２モル−１４２９をこの温度で４時間にわたって導入
した。続いて溶媒を真空下に留去しｔ；。３，５−ジク
ロル−４−アミノ−安息香酸メチル２２１１が収率９２
．４％に相当して残留した。

最初に３．５−ジクロル−４−アミノ−安息香酸メチル
０．２モル−４８２を水２５０−と一緒にオートクレー
ブ中に導入した。この混合物を２５０℃に加熱し、この
温度で３時間撹拌した。生成した反応ガスを、約４０バ
ールの圧力を維持するために連続的に留去した。生成物
を水蒸気蒸留によって回収した。２．６−ジクロルアニ
リン２６．９９は、７５．３％の収率に相当して製造さ
れた。

実施例２ 最初に４−アミノ−安息香酸エチルｌ　５１Ｊｌをクロ
ルベンゼンｌＱに導入した。混合物を１００℃に加熱し
、塩素２モル＝１４２２をこの温度で３時間にわたって
導入した。続いて溶媒を真空下に完全に留去した。３．
５−ジクロル−４−アミノ−安息香酸エチル２３２２が
収率９４％に相当して残留した。

最初に３．５−ジクロル−４−アミノ−安息香酸エチル
０．２モル−４９，３７を水２５０−と一緒にオートク
レーブ中に導入した。この混合物を２５０℃に加熱し、
この温度で２．５時間撹拌した。生成した反応ガスを、
約４０バールの圧力を維持するために連続的に留去した
。生成物を水蒸気蒸留によって回収した。２．６−ジク
ロルアニリン３１２は、９４％の収率に相当して製造さ
れた。

実施例３ 最初に４−アミノ−安息香酸イソブチル１９４ンヲクロ
ルベンゼンｌＱに導入した。混合物を９０°Ｃに加熱し
、塩素２モル＝　１４２９をこの温度で４時間にわたっ
て導入した。続いて溶媒を真空下に完全に留去したｆｆ
ｌ、　３．５−ジクロル−４−アミノ−安息香酸イソブ
チル２６０２が収率９４％に相当して残留した。

最初に３．５−ジクロル−４−アミノ−安息香酸イソブ
チル０．２モル−５５，２１を水２５０ｒｆｔｌと一緒
Ｉこオートクレーブ中に導入した。この混合物を２５０
℃に加熱し、この温度で２．５時間撹拌した。生成した
反応ガスを、約４０バールの圧力を維持するために連続
的に留去した。生成物を水蒸気蒸留によって回収した。

２，６−ジクロルアニリン３２２は、９８％の収率に相
当して製造された。

実施例４ 最初に３．５−ジクロル−４−アミノ−安息香酸フェニ
ル４９２　　（０，１７４モル）を水２０〇−と一緒に
オートクレーブ中に導入した。混合物を２５０℃まで加
熱し、この温度で８時間加熱した。反応中、反応気体を
連続的に留去し、約４１バールの圧力を確立した。残渣
を真空蒸留し、純度６３％の２．６−ジクロルアニリン
３５．８ｊｔ−得た。これは８０％の収率に相当した。

実施例５ 最初に３．５−ジクロル−４−アミノ−安息香酸０．２
モル−４１，２２を水２５０ｍ１ｌと一緒にオートクレ
ーブに導入した。この混合物を２５０℃まで加熱し、こ
の温度で８時間加熱した。次いで生成物を水蒸気蒸留で
回収した。この結果２．６−ジクロルアニリンを、純度
９９．６％及び収率８０％に相当して２６２得た。

本発明の特徴及び態様は以下の通りである＝１、式 臭素化剤２〜２．５モルと反応させ、次いでジハロゲン
化されたアミノ安息香酸エステルを加水分解し且つ脱カ
ルボキシル化する２、４−又は２．６−シハロゲノアニ
リンの製造法。

２、式 ［式中、Ｒ１は、直鎖又は分岐鎖Ｃ３〜Ｃ，アルキル、
ベンジル或いはフェニルを示し、そして Ｒ８及びＲ３は互いに独立に水素、直鎖又は分岐鎖Ｃｌ
−Ｃａアルキル又はベンジルを示し、或いはＲ１及びＲ
３は一緒になって−（ＧＨｚ）ｓ−（ＣＨｘ）ｓ−Ｃ！
Ｈ４０ＣｚＨ４ −ＣｚＨａ−ＮＨ−Ｃ１ｌ”１４−又は−Ｃ、Ｈ４＋　
ＮＣＨｘ　−Ｃｘ　Ｈａ−を示してもよいｌのアミノ安
息香酸エステルを、不活性な反応媒体中、４０〜１６０
℃の温度において、塩素化又は１式中、ＲＩＲｌ及びＲ
３は上述の意味を有するＪ ０１つを、アミノ安息香酸エステルトシテ用いる上記ｌ
の方法。

３、元素状塩素又は臭素を塩素化又は臭素化剤として用
いる上記ｌの方法。

４、キロゲン化が塩素化である上記ｌの方法。

５．２つの塩素化又は臭素化されたアミノ−安息香酸エ
ステルを、アルカリ又は酸条件下に加水分解してカルボ
ン酸を製造し、続いてこのカルボン酸を脱カルボキシル
化に関して不活性である溶媒／希釈剤中において１００
〜４００℃、好ましくは１５０〜３００℃、特に１８０
〜２８０°Ｃで脱カルボキシル化する上記ｌの方法。

６、反応をジメチルホルムアミド、スルホラン、ジメチ
ルスルホキシド、酢酸、塩酸、硫酸、水又はこれらの混
合物、好ましくは水中において、カルボン酸１モル当り
これの５０〜２０，０００、好ましくは２００〜１，５
００、特に好ましくは５００〜ｌ　、３００ｍＱの量の
存在下に行なう上記５の方法。

７、加水分解及び脱カルボキシル化を水又は含水溶媒／
希釈剤中１００〜４００°Ｃ１好ましくは１５０〜３０
０℃、特に好ましくは１８０〜２８０℃下に１段階で行
なう上記ｌの方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、直鎖又は分岐鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿８アル
   キル、ベンジル或いはフェニルを示し、そして Ｒ＾２及びＲ＾３は互いに独立に水素、直鎖又は分岐鎖
   Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル又はベンジルを示し、或いはＲ
   ＾２及びＲ＾３は一緒になって−（ＣＨ＿２）＿４−、
   −（ＣＨ＿２）＿５−、−Ｃ＿２Ｈ＿４−Ｏ−Ｃ＿２Ｈ
   ＿４−、−Ｃ＿２Ｈ＿４−ＮＨ−Ｃ＿２Ｈ＿４−又は−
   Ｃ＿２Ｈ＿４−ＮＣＨ＿３−Ｃ＿２Ｈ＿４−を示しても
   よい］のアミノ安息香酸エステルを、不活性な反応媒体
   中、４０〜１６０℃の温度において、塩素化又は臭素化
   剤２〜２．５モルと反応させ、次いでジハロゲン化され
   たアミノ安息香酸エステルを加水分解し且つ脱カルボキ
   シル化する２，４−又は２，６−ジハロゲノアニリンの
   製造法。