JPH03120214A - 脳機能改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はβ−オイデスモールを有効成分として含有する
ことを特徴とする脳機能改善剤に関する。

（従来の技術） β−オイデスモールが漢方薬としであるいは家庭薬原料
として主として胃腸薬に応用されて来た蒼ボ（キク科、
Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ　１ａｎｃｅａ及び類縁植物
）及び厚朴（モクレン科、Ｍａｇｎｏｌｉａ　ａｖａｂ
ｏｔａ）に含有されている組成物のひとつであることは
知られているが、その薬理活性として脳機能改善作用が
あることは知られていなかった。

（発明が解決しようとする課題） 近年、商余化人口の増加に伴い老年性痴呆、ポケ等の脳
機能障害による老人病が顕在化し、その対策のひとつと
して優れた脳機能改善作用を有し、かつ安全性の高い薬
剤の開発が望まれている。

しかして本発明は脳内に容易に移行して優れた脳機能改
善作用を示し、かつ安全な化合物を有効成分とする脳機
能改善剤を提供するにある。

（課題を解決するための手段） 本発明によれば上記の目的はβ−オイデスモールを有効
成分として含有する脳機能改善剤によって達成される。

すなわち、本発明者らは濃薬エキスを現代薬理学的に評
価する過程の一環として、脳機能改善作用の有無を知る
のに多用されているＫＣＮ脳硬塞モデルを用いて研究を
行うなかで、蒼ボおよび厚朴の有機溶剤抽出エキス投与
時に有効性を認め、さらに該エキスの分離分画によって
該作用の有効成分はβ−オイデスモールであることをつ
きとめ本発明を完成するに至った。

β−オイデ久モールは蒼ボあるいは厚朴から低級アルコ
ール、低級アルキルケトン、低級脂肪酸エステル、低級
脂肪族エーテル等の有機溶剤で抽出し、抽出液の濃縮物
を、シリカゲル、アルミナ等を吸着剤とするカラムクロ
マトグラフィー、再結晶、分子蒸留等に付すことにより
単離することができる。再結晶は例えば５０％メタノー
ル水を用いて行うことができる。

低級アル；−ルとしては例えばメタノール、エタノール
等が、低級アルキルケトンとしては例えばアセトン、メ
チルエチルケトン等が、低級脂肪酸エステルとしては例
えば酢酸エチル等が、低級脂肪族エーテルとしては例え
ばエチルエーテル、イソプロピルエーテル等が用いられ
る。

次に脳機能改善作用の有無を知るのに多用されているＫ
ＣＮ誘発脳硬塞モデルによって、β−オイデスモールの
該作用についての試験例を示す。

試験例Ｉ ＫＣＮ誘発脳硬塞モデルに対する作用 ｄｄｙ系雄性マウス（５週令、体重的２０ｇ、１群１０
匹）を用い、β−オイデスモールの所定量を経口投与し
、１時間後にシアン化カリウム３．２１１ｇ／　１０　
ａｌｌ／ｋｇを静脈内注射した。シアン化カリウム投与
終了後、１８０秒以上経過しても呼吸を停止しないマウ
スを生存例として数え生存率を求めた。結果を第１表に
示す。

第　　　１　　　表 β−オイデスモールは用量依存的に優れた脳機能改善作
用を示した。

試験例２ ＫＣＮ誘発脳硬塞モデルに対する作用 ｄｄｙ系雄性マウス（５週令、体重的２０ｇ、１群１０
匹）を用い、β−オイデスモールの所定量を経口投与し
、１時間後にシアン化カリウム３．２１１ｇ／１０＊ｊ
！／ｋｇを静脈注射し呼吸停止までの時間（生存時間）
を測定した。結果を第２表に示す。

第　　　２　　　表 第２表から明らかな様に、β−オイデスモールは呼吸停
止までの時間を用量依存的に有意に延長させ、優れた脳
機能改善作用を示した。

試験例３ 急性毒性試験 ｄｄ−ｙ系雄性マウス（体重２０〜２２ｇ）の−群１０
匹にβ−オイデスモールを２０００ａ＋ｇ／ｋｇ経口投
与し、１週間生死を観察したが、死亡例は認められなか
った。

以上の試験結果よりβ−オイデスモールは脳内の代謝異
常に伴う脳機能障害の予防及び／又は処置のための薬剤
、すなわち脳機能改善剤として使用することができる０
例えば頭部外傷、脳手術、脳血管障害などに起因する痴
呆、ボケ；甲状腺機能先進または低下症、副甲状腺疾患
、ウィルソン病、肝疾患、高脂質血症、低血糖症、高カ
ルシウム血症、低カルシウム血症、クッシング症候群、
下垂体機能低下症、尿毒症などの内分泌、代謝性疾患に
起因する痴呆、ボケ；心、肺疾患、貧血などの低酸素症
に起因する痴呆、ボケ；脳膜瘍、細菌性髄膜炎、結核性
髄膜炎、梅毒、脳寄生虫症などの感染症に起因する痴呆
、ボケ；アルツハイマー型老年痴呆、ピック病、ハンチ
ントン病、パーキンソン病などの中枢神経系の広範な実
質性病変に起因する痴呆、ボケなどの予防及び／又は処
置において優れた治療効果を発揮する。

β−オイデスモールを上記の如き脳機能障害の予防及び
／又は処置に使用するに際して、その有効投与量は投与
の目的、投与の方法、投与すべき患者の症状、体重、年
令、性別、治療処置にあたる医師の判断等に応じて広範
にわたり変えることができるが、−船釣に言えば成人の
一日当たり１００〜２０００ｍｇの範囲が適当である。

この投与量を１日１回又は数回に分けて投与することが
できる。投与の方法は経口又は非経口のいずれの方法で
あってもよく、非経口投与法としては静脈内、動脈内な
どの血管内投与、筋肉内投与、腹腔的投与、骨髄内投与
、直腸投与などの方法を用いることができる。

しかしてβ−オイデスモールを投与するに際して、該化
合物は適当な薬理学的に許容される希釈剤または担体と
一緒に、上記投与方法に適した剤型、例えば錠剤、顆粒
剤、散剤、コーティング剤、硬カプセル剤、軟カプセル
剤、シロップ剤などの種々の剤型の経口投与に適した形
態に製剤化することができる。さらに例えば懸濁液剤、
溶液剤、油性若しくは水性乳液剤などの注射又は点滴投
与に適した剤型（注射剤、点滴剤）に製剤化することが
できる。かかる剤型の脳機能改善剤を調整するために使
用し得る、薬理学的に許容しうる液体又は固体の希釈剤
又は担体としては、従来から上記の如き剤型の薬剤を製
剤化するに際して通常用いられている補助剤を用いるこ
とができ、具体的には例えばシロップ、アラビアゴム、
ゼラチン、ソルビット、トラガカント、ポリビニルピロ
リドン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチ
レングリコール、シリカ、乳糖、砂糖、とうもろこし殿
粉、リン酸カルシウム、グリシン、馬鈴ｙ殿ｍ、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、ラウリン硫酸ナトリ
ウム、水、エタノール、グリセリン、マンニトール、リ
ン酸緩衝液などを例示することができる。

本発明の脳機能改善剤は上記例示の如き薬理学的に許容
し得る希釈剤若しくは担体の他に、必要に応じて調剤分
野において慣用の他の補助剤、例えば着色剤、矯臭剤、
矯味剤、防腐剤、溶解補助剤、懸濁化剤、分散剤などの
如き他の補助剤をさらに含有することができる。

（実施例） 次にβ−オイデスモールの製造例および製剤例を示す。

製造例 蒼ボ３ｋｇをアセトン１５ｒに浸漬し、３日間放置後濾
過した。その間時々振り混ぜた、炉残をさらに２回同操
作に付し、すべての炉液を合わせて４０°Ｃ以下で減圧
濃縮乾燥してエキス１４４ｇを得た。該エキスをシリカ
ゲルクロマトグラフィー〔シリカゲル６０、メルク社製
、展開溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１（容
量）〕に付し５分画に粗分画した。４分画目と５分画目
にβ゛−オイデスモール主成分として含有していること
をＴＬＣ（シリカゲル６０Ｐ□４、展開溶媒：ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１（容量）〕で確認したのち
、この２分画を合わせ、再びシリカゲルクロマトグラフ
ィー〔シリカゲル６０、メルク社製、展開溶媒：ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝１０：１（容量）〕に付してβ−
オイデスモール２０．６　ｇを得た。

製剤例１　　カプセル剤 β−オイデスモール　　　　　　　５ｇ結晶セルローズ
　　　　　　　　８０　ｇトウモロコシデンプン　　　
　　　２０　ｇ乳　　　＠　　　　　　　　　　　　　
　　　２２　　ｇ３０ｇ 上記成分を常法により顆粒化したのち、ゼラチン硬カプ
セル１０００カプセルに充填した。１カプセル中にβ−
オイデスモール５ｍｇを含有する。

製剤例２　　錠剤 以下の成分を混和し、得られた混合物を打錠器で成型す
ることにより錠剤を成型する。

錠剤当たりの量（ｍｇ） β−オイデスモール　　　　　　　５０トウモロコシデ
ンプン　　　　　６０ 計　　２７５ 製剤例３　　顆粒剤 以下の成分をとり常法に従って顆粒剤を製造する。

β−オイデスモール 微結晶セルロース 無水ケイ酸 ステアリン酸マグネシウム ５０■ｇ ０　ｗａｇ ０−８ ３０　Ｂ 計　　２１０■ｇ （発明の効果） 本発明により、脳内の代謝異常に伴う脳機能障害の予防
及び／又は処理に有用な脳機能改善剤が提出される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. β−オイデスモールを有効成分として含有する脳機能改
   善剤。