JPH03106869A

JPH03106869A - フラノン誘導体の製法

Info

Publication number: JPH03106869A
Application number: JP1244513A
Authority: JP
Inventors: Junichi Saito; 純一齋藤; Chohachi Konno; 今野　長八
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1989-09-19
Filing date: 1989-09-19
Publication date: 1991-05-07

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明はフラノン誘導体の製法に関する。

〈従来の技術〉部は．古くから中国．韓国．日本などで不老長寿の霊薬
としてもてはやされてきた高貴薬の１つである。薬用人
参の薬理作用としては．抗ストレス作用．抗疲労作用．
新陳代謝機能冗進作用．胃腸に対する作用（健胃作用）
などが知られてシり．ＷＰＫ％ｉｌｐＩｈに対する作用
は飄要である。薬用人参は漢方では人参場，小柴胡湯．
甘草潟心湯などの各種配合剤中に健胃強壮薬として配合
されている。

一般に黄柏ｆ当薬のようなｉｉｆ腸薬として用いられる
生薬は．　ｏｂａｋｕｎｏｎｅ，　ｓｗｅｒｔｔａｍａ
ｒｉｎ　などの健胃効果を肩する苦味成分を含有するも
のが多い。薬用人参もまた特有の苦味を呈し，ジン七ノ
サイド類がその苦味成分Ｏｌつと考えられている。しか
し．実際のジン七ノサイド類の苦味は薬用人参かよびそ
の組織培養物に特有の苦味とは若干異なク．ジンセノナ
イド類以外に別の苦味収分が存在することが示唆されて
いた。発明者らは薬用人参の苦味或分について検討を重
ねた結果．既に下記の構造式を有する化合物３　−ｍｅ
ｔｈｏｘ７−５−（　１−０−β一Ｄ一ｇｌｕｃｏｓｓ
）Ｆｌ　）　ｈｅＰｔＦｌ　−　２　（　５Ｈ）　−ｆ
ｕｒａｎｏｎ＊　（以下，ＣＢ−１とする）を見い出し
ている。

ココテ絶対配置は．　ｌ’Ｒ，　３’Ｒ，　４゜ｓ，ｓ
’ｓ＞よび６’Ｒである。

また．上記ＣＢ−１を加水分解することによって得られ
る下記構造式（１）　３　−ｍ＠ｔｈｏｘｙ−　５　−
（　１　−ｈｙｄｒｏｙｙ　）ｈｅｐｔ）’ｌ　−２　
（　５Ｈ）　−ｆｕｒａｎｏｎｅ　（以下，ＣＢ−２と
する）が．ＣＢ−１よｐも強い苦味性を呈することも見
い出している。

〈発明が解決しようとする課題〉しかしながら．上記方法にてＣＢ−２を得ようとする場
合．原料であるＣＢ−１を容易に得られないこと．加水
分解反応試薬である糖加水分解酵素が高価なこと．反応
・精製操作が繁雑なことなど檀々の問題かめ，！Ｄ　，
　ＣＢ−２を容易に大量生産することが困難である。

よって，本発明は上記従来の課題を解決するものであっ
て．フラノン誘導体としてのＣＢ−２　ｔ容易に製造す
る方法を提供することを目的とする。

く課Ｍｔ−解決するための手段〉本発明者らは．薬用人参中に含筐れる吠分について分析
．検討ｔ−重ねた結果．薬用人参中にＣＢ一２が含有し
てかり．抽出．精製操作のみによってＣＢ−２を分離で
きることを見い出し．本発明を完或するに至った。

即ち．本発明の製法は．薬用人参筐たはその組織培養物
を有機溶媒もしくは有機溶媒と水との混合物にて抽出，
濃縮．分画処理して下記構造式（Ｉ）．の化合物を得る
ことを特徴とするものである。

本発明の製法に用いる薬用人参は．ウコギ科に属するオ
タネニンジンまたはその類縁植物を指し．ｓｕｂｓｐ，
　ｈｔｍａｌａｉｃｕｓ　Ｈａｒａ　）などが挙げられ
る。

また．本発明にかいては上記薬用人参の組織培養物を用
いることができ．特にオタネニンジンの組織培養物が好
適に用いられる。

本発明の製法にかいて．上記薬用人参は根部筐たぱその
乾燥物（例えば白参．紅参などの漢方薬として入手）が
用いられる。薬用人参の組織培養物を用いる場合は．例
えば薬用人参組織の一部を植物ホルモンを含有する固体
培地上で無菌培養し．発生したカルスを液体または固体
培地上で，さらに培養したものを用いる。

以下に本発明の製法を具体的に説明する。

まず．薬用人参″１たはその組織培養物を必要に応じて
乾燥したのち．これを有機溶媒もしくは有機溶媒と水と
の混合液（この場合．水性有機溶媒を用いる）で抽出す
る。有機溶媒としてはｎ−ヘキサン，シクロヘキサン，
ベンゼン，トルエンクロロホルム．ジクロロメタン．酢
酸メチル．酢酸エチル．シエチルエーテル．イングロビ
ルエーテル　アセトン，メタノール２エタノール　ｎ−
グロパノール．ｎ−プタノールが用いられる。水性有機
溶媒と水との混合液を用いる場合．該有機溶媒の濃度は
．原料の種類などによって異なるが．約３０重量％から
１００重電％とされる。抽出時に加温したシ，被抽出物
である薬用人参やその組織培養物を粉砕すると抽出が促
進されるため好筐しい。抽出時の加温は７０℃を越えな
い温度範囲内で行なうのが好ましい。

次いで．上記抽出液を濾過し．賊圧下にて溶媒を除去し
て濃縮する。この濃縮液を必要Ｋ応じてエタノール沈澱
し．あるいは水かよびｎ−ブタノールを用いて分配する
ことにより水浴性画分を除去する。次に．こｎを吸着力
の弱い担体を充填した力２ムにて分画する。担体として
は．例えばセライトなどが用いられろ．。溶離液として
は．それぞれ適当に混合比を変えたヘキサンークロロホ
ルムーメタノール系．ヘキテンー酢酸エチルーメタノー
ル系．ヘキサンーアセトンー水系などの混合系有機浴媒
が用いられる。例えば．ヘキサン．クロロホルムを順次
用いて浴出することにより．粗ＣＢ−２画分（Ｎ−　１
　）が浴出される。このフラクションＮ−１をシリカゲ
ル　イオン交換樹脂などを充填剤（吸着剤）として用い
たカラムクロマトグラフィー；シリカゲル，化学結合型
シリカゲル（オクタデシル７ラン型．ｎ−オクチルシラ
ン型．エーテル型など）を充填剤とした高速液体クロマ
トグラフイー（　ＨＰＬＣ　）などの分離手段を適宜用
いて分画することにより．ＣＢ−２をｆｌＩＩＭするこ
とができる。

これらのクロマトグラフイーは単独または複数の有機浴
媒かよび水を適当に混合した溶離液を用いて行なうこと
ができる。肥用される有機溶媒は．クロマトグラフイー
の種類によって異なるが．例えば．シリカゲルカラムで
のクロマトグラフイーＯ場合にｕ，ｎ−ヘキサン．ベン
ゼン，トルエン．クロロホルム．ジクロロメタン．酢酸
メチル．酢酸エチル　ジエテルエーテル　インプロビル
エーテル．アセトン，メタノール　エタノール．ｎ一プ
ロパノール．ｎ−プタメールなどが用いられる。

化学結合型シリカゲルカラムでのクロマトグラフィーの
場合には．アセトニトリル．低級アルコール類などが用
いられる。

例えば．上記７ラクシツンＮ−１をシリカゲルカラムに
かけて水−メタノール（２：８）で溶出することにより
フラクシ冒ンＮ−２が得られ．フックシ冒ンＮ−２を７
リカグルカラムにかけてヘキサンー酢酸エチル（３：２
）で浴出することによｐ精製ＣＢ−２が得られる。

このようにして得られるＣＢ−２の物理化学的特性は以
下の通りである。

〔物理化学的特注〕

（１）性状：無色油状（２）比旋光ｌｆ：（α〕Ｑノ＋１．６５°（Ｃ＝０．
３，メタノール）（１２５００）；（４）フロトン核磁気共鳴スペクトル：　（　４００Ｍ
Ｈｚ．ＣＤＣＩｇ　）　：δ０．８５（　３Ｈ　ｔ，　
Ｊ＝６．４Ｈｚ），　１．２０−１．６５（ｌＯＨｍ）
．３．７７（ＩＨｍ）．　３、７８（３Ｈｓ）．　４．
８１（ＩＨｄｄ　，　Ｊ　＝２．０　，４．　４　凪）
　．６．１　２　（　ＩＨ　ｄ　，　Ｊ＝２．０　Ｈｚ
　）　；（５）カーボン１３核磁気共鳴スペクトル：　
（　１００ＭＨｚ　．　ＣＤＣ　１　ｓ　）　：δ１４
．００（ｑ）．　２２．５３（ｔ），　２５．５１（ｔ
），　２９．１０（ｔ）．３１．６５（ｔ），　３２．
８３（ｔ），　５８．０６（（１）．　１．７６（ｄ）
，　８１．５５（ｄ），　１１３．３８（ｄ）．１４７
。９１（ｓ）．　１６７．６８（ｓ）　；＋６１ＥＩ−マススペクトル：ｍ／ｚ　：２２８（Ｍ”
）　．２１０；（７）分子式：　Ｃｌ２Ｈ２００４このようにして得られるＣＢ−２は．薬用人参かよびそ
の組織培養物に特有の苦味を呈する。このＣＢ−２は．
健胃作用を有する桑剤ｍ収物の育効吠分として険用され
得る。このような薬剤組或物は内服薬として投与が可能
でろＶ．−ｔ：の投与量は病状や年齢に応じて異なるが
、収入に対する投与の場合には．ＣＢ−２として１日当
ク１〜３０■．好筐し＜ｒｉ５〜１０Ｊｌｌｉ！である
。内服薬の剤型としては．例えば散剤．錠剤，カプセル
剤．茶剤．顆粒剤．液剤（ｌエキス剤２シロップ剤など
を含む）がある。

薬剤組我物はＣＢ−２のほかに．通常，固体もしくは液
体の賦形剤を含有する。賦形剤としては当該分野で公知
のものが更用され．１回の投与量に必要なＣＢ−２を含
むように製剤化するのが望豊しい。

散剤．その他の内服用粉末剤にかける賦形剤としては．
乳糖，澱粉，デキストリン．リン酸カルシウム．炭酸カ
ルシウム．合収カよび天然ケイ酸アルミニウム．酸化マ
グネシウム．乾燥水酸化アルミニウム．ステアリン酸マ
グネシウム．重炭酸ナトリウム．乾燥酵母などが挙げら
れる。

〈発明の効果〉本発明の製法によれば，比較的容易な操作だけで大量に
フラノン誘導体（ＣＢ−２）を得ることができる。この
化合物ＣＢ−２は薬用人参筐たはその組織培養物から得
ることができ．苦味健胃剤として有用なものである。

く実施例〉以下に本発明の実施例を示し．さらに具体的に説明する
。

実施例１薬用人参のＰａｎｓｘ　ｇｉｎｓｅｎｇ　Ｃ，　Ａ，　
Ｍｅｙｅｒから得た組織の一部を．植物ホルモンを含む
寒天培地で無菌的に培養してカルスを発生させ．このカ
ルスの液体培養を行なった。得られたカルス（組織君養
物）を乾燥し，２．５ｋＪｉの乾燥カルスを得た。この
乾燥カルスに５０％水性エタノール４５ｇを加え，７０
℃で１時間ずつ２回抽出を行なった。抽出液を合わせ．
濾過した後に減圧下にて溶媒を除去して濃縮し，９００
ｇの抽出物を得た。この抽出物にエタノール４ｅを加え
てエタノール沈澱を行ない．上清Ｗ５　（３５０ｇ）　
Ｔｈ　！　ヒ沈澱部（５３０９）を得た。コＯうち上溝
部を採取し，エタノールＶＣ浴解した。これにセライ｝
（１．５ｋ９）を加え．Ｍ圧下にて濃縮した後にクロマ
ト管（１２備内径ｘｓｏｃＩＬ）に充填し．溶離液とし
てヘキサン．クロロホルム．クロロホルムーメタノール
（４：ｌ）混液かよびメタノールを順次用いて溶出した
。クロロホルムにて溶出された画分４．２８をフラクシ
ツンＮ−１とした。

次いで．フラクシ冒ンＮ−１１−イオン交換力ラム（　
９ａｎ内径ｘ５０ｃＩＬ）にかけ，水一メタノール（２
：８）混液で溶出することにより固形分７８０■を含む
フラクンヨンＮ−２を得た。フラクションＮ−２’ｉシ
リカゲルカラム（２ｃ！Ｌ内径ｘｓｏｃｙｔ）にかけ．
ヘキサンー酢酸エチル（３：２）混液で溶出することに
より．無色油状の物＠４５ｑを得た。

この物質の物理化学的特性を調べたところ．目的とする
ＣＢ−２であることが確認された。

実施例２実施例ＩＫで培養したカルスを乾燥し．乾燥カルス１り
を粉砕して酢酸エチル４Ｊ’ｋ７ＪＯえ．室温下で７２
時間抽出した。

得られた抽出液を濾過後．ｌ１！圧下にて溶媒を除去し
てａ縮しｙｌｔ５．！ｉ＋の抽出物を得た。この抽出物
にアセトニトリルを加えて可浴部１０．３，＠を採取し
．この可溶部の一部（８００Ｒｇ）を以下の条件で分取
高速液体クロマトグラフィーにかけ．無色油状の物質（
保持時間４８，８分）３７嗜を得た。

〔分離条件〕

カラム：　ＴＳＫｇｅｌ　ＯＤＳ−８０７Ｍ　（２１ｎ
ｅｈ　Ｉ．Ｄ，　Ｘ６０ｃＩＬ）浴離液：水−アセトニトリル（１：１）流速　：　２０
ａ４ｔ／ｍｉｎ注入量：　８００ｍ９／　ｉｎ　５ｄアセトニトリル検
出　：　ＵＶ（２３０ｎｍ）このようにして得られた物質のｖＩ理化学的特性を調べ
たところ．３　−ｍｅｔｈｏｘ＞’−５−（　１　−ｂ
ｙｄｒｏｘ３ｒ　）　ｈｅｐｔ７１−２　（　５Ｈ）　
−ｆｕｒａｎｏｎａ　（ＣＢ−２　）であることが確認
された。

尚．各実施例にて得られたＣＢ−２の物理化学的特性は
以下の通りである。

〔物理化学的特性〕

（１）性状：無色油状（２）比旋光度：〔α）　Ｄ＋　１．　６　５°（Ｃ＝
０．３，メタノール）（３）紫外吸収スペクトルλ　　ｎｍ（ｔ）：２２６Ｍ
麿Ｘ（１２５００）　；｛４）プロトン核磁気共鳴スペクトル：　（　４　０　
０ＭＨｚ　．ＣＤＣＩｍ）：δ０．８５　（　３Ｈ　ｔ
　．Ｊ−’：６．４Ｈｚ　）　，　１．２０　〜１．６
５（１０Ｈｍ）．　３．７７（ＩＨｍ）．　３．７８　
（３Ｈａ　）．　４．８１（ｉｆ｛ｄｄ．　Ｊ＝２．０
　，　４．４Ｈｚ　）　，　６．１２（　ｌＨｄ．　Ｊ
＝２．０Ｈｚ　）　：｛５｝カーボン１３核磁気共鳴ス
ペクトル：　（１００ＭＨｚ　，　ＣＤＣ　Ｉｇ　）　
：δ１４．００（（１）．　２２．５３（ｔ），　２５
．５１（ｔ）．　２９．１０（ｔ）．　３１．６５（ｔ
），　３２．８３（ｔ），　５８．０６（ｑ），　７１
．７６（ｄ）．　８１．５５（ｄ）．１１３．３８（ｄ
）．　１４７．９１（ｓ）．　１６７．６８（ｓ）　；＋６）ｇエ−４ススペクトル：ｍ／ｚ　：　２２ＢＣＭ
”），　２１０　；（７）分子式：　Ｃ　１２Ｈ２００
４尚．上記スペクトルのうち．（４）プロトン核磁気共鳴
スペクトル．（５）カーボン１３核磁気共鳴スペクトル
およヒ（６１　Ｅ　ｘ−マススペクトルについては．そ
れぞれ第１〜３図にチャートを示す。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の製法にて得られるフラノン誘導体ＣＢ
−２のプロトン核磁気共鳴スペクトルを示すチャート．
第２図は該フラノ誘導体ＣＢ−２のカーボン１３核磁気
共鳴スペクトルを示すチャート，第３図は該フラノン誘
導体ＣＢ−２のＥｌ−マススペクトルを示すチャートで
ある。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）薬用人参またはその組織培養物を有機溶媒もしく
は有機溶媒と水との混合物にて抽出、濃縮。分画処理して下記構造式（ I ）。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）の化合物を得ることを特徴とするフラノン誘導体の製法
。