JPH029855A - 置換ベンゼン誘導体、それらの製造方法及びそれらを含有する抗癌性組成物 - Google Patents

置換ベンゼン誘導体、それらの製造方法及びそれらを含有する抗癌性組成物

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JPH029855A
JPH029855A JP1034487A JP3448789A JPH029855A JP H029855 A JPH029855 A JP H029855A JP 1034487 A JP1034487 A JP 1034487A JP 3448789 A JP3448789 A JP 3448789A JP H029855 A JPH029855 A JP H029855A
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Takahiro Haga
隆弘 芳賀
Shuitsu Yamada
山田　修逸
Hideo Sugi
杉　秀男
Toru Koyanagi
徹 小柳
Hiroshi Okada
宏 岡田
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Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明は、ベンゾイルウレア系化合物及びベンズイミデ
ート系化合物を包含した新規な置換ベンゼン誘導体、そ
れらの製造方法、それらの中間体及びそれらを含有する
抗癌剤に関する。
「従来の技術」 従来、本発明化合物の化学構造の骨格であるベンゾイル
ウレア系化合物及びベンズイミデート系化合物は数多く
の刊行物により記載され公知である。例えば特開昭６０
−２３１６３５号、同６１−６３６４９号、同６３−２
７７６６４号などの各公報には或ベンゾイルウレア系化
合物が開示されており、また特表昭５５−５００４０３
号、ヨーロ、バ特許出願公開第１０９２１１号、同第１
３８７７２号、ベルギー特許第８９２，０４２号の各公
報には或ベンズイミデート系化合物が開示されている。
しかしながら前記各公ｆ１３Ｍに記載の化合物は、化学
構造面において、本発明の置換ベンゼン誘導体に比し、
ベンゾイルウレア又はベンズイミデートを構成するフェ
ニル基が異なる置換基を有する点で本発明化合物と異な
り、かつ前記各公報類には、本発明化合物の用途につい
て記載及び示唆がない。
また、ヨーロッパ特許出願公開第１９３，２４９号公報
には、或ベンゾイルウレア系化合物及び抗腫瘍剤として
の用途の記載があるが、奉公！［こ記載の化合物は、化
学構造面において、本発明の置換ベンゼン誘導体に比し
、フェニル環に直結するＮ原子の置換基が異なる点で相
異する。
「発明の開示」 本発明者等は、ベンゾイルウレア系化合物及びベンズイ
ミデート系化合物について種々検討を行なったところ、
ベンゾイルウレア又はベンズイミデートを構成するフェ
ニル基がニトロ基或いは置換アミノ基を有し、かつウレ
ア又はイミノ部分に特定の置換基を有する新規な置換ベ
ンゼン誘導体が、高い抗癌活性を示すとともに、従来の
ものの有する有機溶媒に溶解し難い傾向が改善されるこ
とを見出した。
本発明は 一般式（Ｉ）； 原子、ハロゲン原子又は二１・四基であり、Ｒ１はＸＩ
ＺＩ基（Ｘ’は酸素原子又は硫黄原子であり、ｚ’は置
換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニ
ル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよ
いアリール基又は置換されてもよいヘテロアリール基で
ある＞　、−ｃｏｚ’基（ｚｌは前複素１！ｉ基を形成
してもよい）である）又はありＩｌｔは−Ｘ’Ｚ’５　
（Ｘ’及びＺｌは前述の通りである）である）であり、
Ｙはハロゲン原子、置換されてもよいアルキル基、置換
されてもよいアルコキシ基りであり、Ｚ２は−ｃｏ、ｚ
’基（Ｚ３はＺｌと同じである）又は−３Ｏ□Ｚ３基（
Ｚ’は前述の通りである）であり、ｎはＯ又はｌである
）、 〜４の整数である〕で表わされる置換ベンゼン誘導体又
はその塩、それらの製造方法、それらの中間体及びそれ
らを含有する抗癌剤に関する。
前記一般式（１）に於いて、Ｚｌ、Ｚ１〜ＺＳ、　Ｒ１
＋及びＹに含まれる置換されてもよいアルキル基、置１
＃されてもよいアルコキシ基並びに置換されてもよいア
ルキルチオ基を構成するアルキル部分としては、望まし
くは炭素数が１−１１のもの、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデ
シル基などが挙げられる。またそれらは直鎖又は枝分れ
脂肪鎖の構造異性のものも含む。Ｒ４−Ｒ７に含まれる
置換されてもよいアルキル基としては、望ましくは炭素
数が１〜６のもの、例えばメチル基、エチル基、ゾロビ
ル尤、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げら
れ、それらは前述と同様に構造異性のものも含む。
Ｚｌ及びＺ３〜Ｚ５に含まれる置換されてもよいアルケ
ニル基としては、望ましくは炭素数が２〜６のもの、例
えばエチニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニ
ル基、ヘキセニル基などが挙げられ、また置換されても
よいアルキニル基としては、望ましくは炭素数が２〜６
のもの、例えば、エチニル基、プロパルギル基、ブチニ
ル基、ペンチニル基、ヘキシニル基などが挙げられ、い
ずれも前述と同様にそれらは構造異性のものも含む。
Ｚｌ及びＺ３〜Ｚ５に含まれるアリール基としては、フ
ニニル基、ナフチル基などが挙げられ、ヘテロアリール
１５１しては、チエニル基、フラニル基、ピラニル基、
ピリジニル基、ピリミジニル基、キノリル基、キノキザ
リニル基などが挙げられる。
Ｒ３に含まれるＲ４及びＲ５が隣接するＮ原子と共に形
成する複素環法としてモルホリノ基、アジリジニル基、
ピロリジニル基、ピペリジノ基、などが挙げられる。
Ｚｌ及びＺ３〜Ｚ′に含まれる置換されたアルキル２ｋ
、１７模されたアルケニル皓、置換されたアルキニル基
、置換されたアリール基、又は置換されたヘテ１：Ｊア
リール基の置１０１としては、ハロゲン原子；ニトロ基
ニジアノ基：ハロゲン原子で置換されてもよいアルキル
基；ハ１コゲン原子で置換されてもよいアルケニル基：
ハロゲン原子で置換されてもよいアルキニル基；ハ１コ
ゲン原子で置換されてもよいシクロアルキル基；ハロゲ
ン原子で置換されてもよいフェニル基；などが挙げられ
、この置換基の数はｌ又は２以上であってもよい。Ｙ及
びＲ６−Ｒ１１に含まれる置換されたアルキル法、置換
されたアルコキシ基及び置換されたアルキルチオ基の置
換基としては、ハロゲン原子などが挙げられ、この置換
基の数は１又は２以上であってもよい。
Ｚｌ及びｚｆｆ〜Ｚ５に含まれる置換されたアルキル基
、’１７　ｆＡされたアルケニル基、置換されたアルキ
ニル基、置換されたアリール基又は置換されたヘテロア
リール基の置換基としてのアルキル基は望ましくは炭素
数が１〜１１のものが挙げられ、アルケニル基及びアル
キニル基としては、望ましくは炭素数がいずれも２〜６
のものが挙げられ、その具体例としては前述のＺｌに含
まれる置換されてもよいアルキル基、置換されてもよい
アルケニル基及び置換されてもよいアルキニル基の場合
と同様であり、またシクロアルキル基としては望ましく
は炭素数が３〜６のものが挙げられ、例えば、シクロプ
ロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが
挙げられる。
また前記一般式（１）に於いてはｚ３〜Ｚ５は２１と規
定されたメンバー或はＲ８ばＹと規定されたメンバーと
それぞれ同一のメンバーをとりうるが、これはＺ３〜Ｚ
ＳとＺｌとが、或はＲ１１とＹとがそれぞれ常に同時に
同一メンバーをとることを意味するものではなく、それ
らは互いに同−或は相異なるメンバーをとってもよいこ
とを意味する。
更に前記一般式（１）に於ける（Ｙ）、　、（ＲＩｌ）
ｑ及び（Ｒ＠）アの各整数ｍ、ｑ及びγはそれらが２以
上のとき、Ｙ及びＲ８はそれぞれ互いに同−或は異相な
るものであってもよい。
また前記一般式（１）の化合物が有するハロゲン原子と
しては、例えば弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原
子が挙げられる。
また、前記一般式（１）の化合物は−Ｎｌ（一部分の窒
素原子が酸性を示すため、当該化合物とアルカリ性物質
例えば、アルカリ金属との塩が挙げられる。
前記一般式（１）の化合物中下記のものが抗癌性組成物
の有効成分として望ましい。
（１）Ｘが水素原子である場合。
（２）　　Ｒ’が−ｓｚ’基又は−ｃｏｚ　’基である
場合。
（３）　　Ｒ２が−ｏｚ’基である場合。
（４１１？”がニド！Ｊ基である場合。
（５１（Ｙ）、のＹがハロゲン原子で置換されてもよい
アルキル基でかつｎｌが１である場合。さらに望ましく
はＹがメチル基でかつｍが１である場合。
（６１（Ｙ）、　　（ｍ＝　１）基がＡの結合位置に対
して、メタ位に存在する場合。
（８）　　−０Ｒ１がへの結合位置に対してｐ−位に存
在する場合。
また前記一般式（１）の化合物の中ベンズイミデート化
合物にはそのイミノ部分−Ｃ＝Ｎ結合により２体又はＥ
体の幾何異性体が存在し得る。この幾何異性体はベンズ
イミデート化合物の製造方法或はその製造過程によって
は単一物質或は混合物質として生成する。
前記一般式（１）の化合物の中ヘンシイルウレア化合物
は下記の製造方法によって製造することができる。
（Ａｌ （■） （ｌｉｔ） （ヱい［１、Ｘ、Ｒ’、Ｒ３、Ｙ、ｍ及びＲは前述の通
り゛であり、八１は−ＮＣＯ１書又は−Ｎｌ＋□凸であ
り、八２は水素原子又は−ｃｏｃ　ｃ　Ｍであり、八２
が水素原子の場合へ１は−ＮＧＯ基であり、八２が−ｃ
ｏｃ　ｐ基の場合へ１は−１１１１□基である。） 前記反応は通常、溶媒の存在下、Ｏ′ｃ−還流、・１ｎ
度で行なわれ、また、反応時間は普通０．１〜７０時間
である。溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン
、クロロベンビン、ヘキナン、クロロホルム、塩化メチ
レン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、ジメチルボルムア
ミド、ジメチルスルボ；トシド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミドなどがｚｄｌｆられる。なお、八２が−ｃｏｃ
　ｐ　ｉでかつΔ１がＮｉ＋□基の反応の場合、塩基の
存在下での反応が望ましく、塩基としては、ｎ−ブチル
リチウム、トリエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウｌ１、炭酸づ〜トリウム、炭酸カリウム、水素
化ナトリウムなどが７トげられる。
またペンズイミデ−１・化合物は下記の製造方法によっ
て製造することができる。
（Ｂ） （式中、Ｘ、Ｒ”、Ｉ？３、Ｙ、、ＩＴｌ及びＲは前述
の通りである。） 前記反応は通常、溶媒の存在下、０″Ｃ〜還流温度で行
なわれ、また反応時間は普通１〜２４時間である。溶媒
としては前記製造方法（Ａ）のものと同様のものが使用
される。
前記−Ｃ式（＋）の化合物は、下記の別法によっても製
造できる。
（（、−１） （式中、Ｘ、＋１’、Ｉ？２、Ｒ４、＋１ｓ、　Ｙ、　
ｍ及びＲは前述の通りであり、ｌ１ａｆはハロゲン原子
である。）前記（Ｃ−１）及び（Ｃ−２）の反応は通常
、溶媒の存在下、０°Ｃ”　Ｊｌｌ層温度行なわれ、ま
た反応時間は普通１〜２４時間である。溶媒としては前
記製造方法［Δ］のものと同様のもの及び水が使用され
る。
前記製造方法（Ａ）で使用される一般式（ＩＩＩ）で表
わされる化合物は新規であり、例えば次の方法で製造さ
れる。
（Ｃ−２） （Ｒ１，八２、Ｙ、１ｎ、ｌｌａ／、及びＲは前述の通
りである） 前記（ａ−１）反応で使用される溶媒及び塩基は、前記
製造方法（Ａ）のものと同一のものでよい。
（ａ−２） 前記（ａ−２）反応で使用される溶媒及び塩基は、前記
製造方法（ａ−１）のものと同一でよい。
前記製造方法（Ｂ）で使用される一般式（ＩＶ）で表わ
される化合物も新規であり、例えば次の方法で製造され
る。
（ｂ） ２４時間、ヨウ化メチル、塩化ベンジルなどのハロゲン
化物；ジメチル硫酸、ジメチル硫酸などのＧＡＬ　Ｈエ
ステル；フルオロスルボン酸イソプロピルエステル、ト
リフルオロメタンスルホン酸メチルエステルなどの超強
酸エステル：トリエチルオキソニウムフルオロボレート
（（Ｃｚｌｌｓ）　３０°ｌ１ｌＦ４−３などを反応さ
せるごとにより、−・般式（ＩＶ）化合物中のＩ？Ｚｉ
を導入する。溶媒としてはクロロボルム、塩化メチレン
、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどが使用さ
れる。
次に前記一般式（ＩＩＩ　）及び（■）で表わされる中
間体化合物の代表例を第１表及び第２表に掲載する。
（■） ＸＳは酸素原子又は硫黄原子）で表わされる化合物に対
し、溶媒の存在下−７８°Ｃ−還流温度でｌ〜中間体化
合物　イソプロピルＣＣＣｄ−（５−二Ｎａ５６　　　
　ドロー２−ピリジニルオキシ）−３−クロロフェニル
〕アミノ〕チ オ）−Ｎ−メチルカルバマート 油状物 中間体化合物　イソプロピル［（（３−（５−りＮα５
７　　　コロ−２−ピリミジニルオキシ）−４−メチル
フェニルコアミノ〕 チオ］−Ｎ−メチルカルバマート 油状物 中間体化合物　イソプロピルＭ（４−（Ｇ−りＮｏ、５
８　　　　コロ−３−ピリダジニルオキシ）３−クロロ
フェニル］アミノ］ チオ）−Ｎ−メチルカルバマート 融点１３２〜１３４°Ｃ 中間体化合物　Ｎ−〔３−メチル−４−（４，５，６Ｎ
α５９　　−トリメチル−２−ピリジルオキシ）プロピ
オンアミド 次に前記一般式（１）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の各化
合物の具体的合成例を記載する。
合成例１ メチル　４−　（４−（５−ブロモ−２−ピリミジニル
オキシ）−３−クロロフェニル）−７−（２−ニトロフ
ェニル）−２−オクチル−５，７−シオキソー３−チア
−２，４，６−１−リアザヘブタナート（化合物Ｎｌ１
３１．）の合成 （１）４−（５−ブロモ−２−ピリミジニルオキシ）−
３−クロロアニリン３．０ｇ及びメチル　Ｎ−クロロス
ルフェニル−Ｎ−オクチルカルバマート３．０４ｇを塩
化メチレン３０ｍ１に溶解させ、それにトリエチルアミ
ン１．５２　ｍｌを塩化メチレン３戚に溶解させた溶液
を水冷下で滴下し、室温で３時間反応させた。　反応終
了後、反応生成物から塩化メチレンを留去して、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製してメチルＮ
−（（（４’−（５−ブロモ−２−ピリミジニルオキシ
）−３−クロロフェニル］アミノ〕チオ〕−Ｎ−オクチ
ル（ｎ）カルバマート（油状物）（中量体化合物ＮＩＬ
３１　）　４．０　ｇを１１だ。
（２）前記工程（１）で得られた中間体化合物Ｎｏ、３
１４．０ｇを１．２−ジクロロエタン３０ｄに溶解さ−
ｌ、そこに２−ニトロペンゾイルイソシアナーＨ，７７
ｇを加え、室温で１．５時間反応させた。　反応終了後
、反応生成物から１．２−ジクロロエタンを留去して、
シリカゲルカラムクロマ１−グラフィーにより精製して
、無晶形の目的物（融点５１〜５４’Ｃ）２．６５ｇを
得た。
合成例２ Ｎ−（４−（５−ブロモ−２−ピリミジニルオキシ）−
３−メチルフェニル）０，０−ジエチルＮ−（２−ニト
ロベンゾイルアミノカルボニル）ボスホロアミドチオナ
ート（化合物Ｎｏ、　５２　）の合成 （１）４−＜５−ブロモ−２−ピリミジニルオキシ）−
３−メチルアニリン３．０ｇをテトラヒドロフラン３０
戚に溶解させた溶液に一７８°Ｃでブチルリチウム０．
７０　ｇをｎ−ヘキサン７、４　ｄに？容解させた溶液
を滴下した０滴下後、１５分間攪拌し、そこに０．０−
ジエチルン１；スホロク口リドチオづ一一ト２．２２　
ｇをテトラヒドロフラン３　ｍｌに溶解させた溶液を滴
下し、室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応生成物を水中に投入して、酢酸エチル
で抽出後芒硝で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して、油状のＮ（４−（５−ブロモ
−２−ピリミジニルオキシ）３−メチルフェニル）０．
０−ジエチルホスボロアミドチオナート（中間体化合物
Ｎｏ、４４　）　１．４８ｇを得た。
（２）前記工程（１）で得られた中間体化合物Ｎα４４
１．４８ｇ及び２−ニトロペンゾイルイソシアナーＩ・
１．３２　ｇをテトラヒドロフラン２０ｍ１中、還流下
２４時間、さらに室温で４４時間反応させた。
反応終了後、反応生成物を水中に投入後、酢酸エチルで
抽出し、芒硝で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して、目的物１．４０ｇ（融点５６
〜６０°Ｃ）を得た。
合成例３ Ｎ−（４−（５−クロロ−２−ピリミジニルオキシ）−
３−メチルフェニル）−Ｎ’　−（２−ニトロペン７’
−（ル）−Ｎ−（２−ニトロフェニルチオ）ウレア（化
合物Ｎｏ、３８）の合成（１）４−（５−クロロ−２−
ピリミジニルオキシ）−３−メチルアニリン２．０ｇ及
びトリエチルアミン０．９４　ｇをトルエン２０ｍ１中
に加え、それニ室温で、２−二トロベンゼンスルフェニ
ルクロリドｔ、６１ｇをトルエン５ｍ２、に溶解させた
溶液を滴下し、室温で１時間攪拌して反応させた。　反
応終了後、反応生成物に酢酸エチルを加えて水で洗浄し
、芒硝で乾燥後、カラムクロマトグラフィーにより精製
して、黄色無晶形のＮ（４−（５−クロロ−２−ピリミ
ジニルオキシ）−３−メチルフェニル〕−２−二トロベ
ンゼンスルフェンアミド（中間体化合物Ｎα３７）（融
点７４〜８５°Ｃ）２、７６　ｇを得た。
（２）前記工程（１）で得られた中間体化合物Ｎ１１３
７２、Ｏｇをトルエン３０ｍ１に溶解させ、それに２−
ニトロベンゾイルイソシアナート１．４８　ｇを加えて
室温で２時間反応させた。　反応終了後、反応生成物に
ｎ−ヘキサン２０ｍ１を加えてろ過し、得られた結晶を
メタノールで洗浄し、淡黄色結晶の目的物（融点１７１
〜１７４°Ｃ）２．８５ｇを得た。
合成例４ Ｎ＝（４−（５−クロロ−２−ピリミジニルオキシ）−
３−メチルフェニル）−Ｎ’　−（２−ニトロベンゾイ
ル）−Ｎ−バレリルウレア（（１，１Ｎｏ、　１２　）
の合成 （＋）４−（５−クロロ−２−ピリミジニルオキシ）−
３−メチルアニリン２．０ｇ及びトリエチルアミン１．
３　ｍｌをテトラヒドロフラン２０ｍ１に溶解させ、そ
れに水冷下バレリルクロリド１．１２　ｍｌを滴下し、
室温で４０分間攪拌して反応させた。
反応終了後、反応生成物を水中に投入し、酢酸エチルで
抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後
、酢酸エチルを留去し、Ｎ−（４−（５−クロロ−２−
ピリミジニルオキシ）−３−メチルフェニル〕バレルア
ミド（中間体化合物Ｎα１３）（融点１４６〜１５０°
Ｃ）２．８ｇを得た。
（２）前記工程（１）で得られた中間体化合物Ｎ（Ｌ１
３２．０ｇ及び２−二トロベンゾイルイソシアナート２
．４３　ｇをテトラヒドロフラン４０ｍ１に溶解させ、
１流下で２．５時間反応さ−けた。　反応終了後、反応
生成物からテトラヒドロフランを減圧下に留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して無晶形
の目的物（融点６９〜７５°Ｃ）１．６５ｇを得た。
合成例５ Ｎ−（４−（５−ブロモ−２−ピリミジニルオキシ）−
３−メチルフェニル〕カルバモイル−■−メチルブチル
２−ニトロベンズイミデート（化合物Ｎα７１）の合成 （１）　　フルオロスルボン酸９ｇをドライアイスアセ
トンで一７８°Ｃに冷却し、ｌ）Ｊ押下に１−ペンテン
３０ｄを徐々に滴下し、滴下終了後、１５分間同温度で
Ｉ前押を続けた。そこに予め一７８°Ｃに冷却した塩化
メチレン１００　ｒｔｔｆｌを加えた後、２−ニトロベ
ンズアミド１５ｇを一度に加え、その後、液温を室温に
戻しながら、１２時間攪拌を続けて反応させた。　反応
終了後、反応溶液を、０°Ｃに冷却したＩＮ−水酸化す
トリウム水溶液２５０　ｍｌと塩化メチレンｌ　ＯＯｍ
ｌｌとの混合溶液に注入した後、１０分間激しくＲ拌し
、抽出して水洗後芒硝で乾燥した。溶媒を留去した後、
残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
して、油状の１−メチルブチル２−ニトロベンズイミデ
ート（中間体化合物Ｎｏ、６３）０．３ｇを得た。
（２）４−（５−ブロモ−２−ピリミジニルオキシ）−
３−メチルアニリン０．４ｇ及びクロルギ酸［リクロロ
メチルエステル０．４　ｍｌを反応させて得られた４−
（５−ブロモ−２−ピリミジニルオキシ）−３−メチル
フェニルイソシアネート０．５ｇをトルエン１０ｄに溶
解した溶液に、前記工程（１）で得られた中間体化合物
Ｎα６３０．３ｇを室温で滴下した後、同温度で１．５
時間攪拌下に反応させた。　反応終了後、反応生成物か
らトルエンを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製して、目的物（融点５４〜５
８”Ｃ）０．３５ｇを得た。
次に前記一般式（１）で表わされる化合物の代表秒１１
を第３及び４表に掲載する。
化合物 Ｎα５５ 化合物 Ｎα５６ 化合物 Ｎｏ、５フ イソプロピル４−　（３−（５−クロロ２−ピリミジニ
ルオキシ）−４−メ チルフェニル）−７−（２−ニトロフ ェニル）−２−メチル−５，７−シオキソー３−チア−
２，４，６−）リアザヘプタナート　　融点７２〜８４
゛Ｃ （無晶形） イソプロピル４−　（４−（６−クロロ３−ピリジニル
オキシ）−３−ク ロロフェニル）−７−（２−ニトロフ ェニル）−２−メチル−５，７−シオキソー３−チア−
２，４，６−トリアザヘプクナート　　　融点９６〜１
０５°Ｃ （無晶形） イソプロピル４−　（４−（５−二トロ２−ピリジニル
オキシ）−３−クロ ロフェニル）−７−（２−ニトロフェ ニル）−２−メチル−５，７−ジオキソ３−チア−２，
４，６−）リアザヘブタナート　融点８５〜９ビＣ（無
晶形） 化合物 Ｎｏ、　５８ Ｎ−〔３−メチル−４−（４，５，６−ドリメチルー２
−ピリジルオキシラフェ ニル）−Ｎ’　−（２−二トロベンゾイル）−Ｎ−プロ
ピオニルウレア 化合物 Ｎｏ、９３ 化合物 ＮＧ、９４ 化合物 隠９５ Ｎ−（３−（５−ブロモ−２−ピリミ ジニルオキシ）−４−メチルフェニルゴ力ルバモイル−
１−メチルブチル２− ニトロベンズイミデート Ｎ−（４−（６−ブロモー３−ピリダ ジニルオキシ）−３−メチルフェニル）カルバモイル−
１−メチルブチル２− ニトロベンズイミデート Ｎ−（４−（５−ブロモ−２−ピリジ ニルオキシ）−３−メチルフェニル〕 カルバモイル−１−メチルブチル２− ニトロベンズイミデート 前記一般式（Ｔｊの化合物は、マウスなどの実験動物の
Ｐ−３８８０イケミア、Ｌ−１２１０ロイケミア、Ｂ−
１６メラノーマ、Ｍ　−５０７６サルコーマ（ｓａｒｃ
ｏｍａ）　、コロン（Ｃｏｌｏｎ）　３　Ｂ、コロン（
Ｃｏｌｏｎ）２６、ルイス　ラング　カルシノーマ（Ｌ
ｅｕｉｓｌｕｎｇ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ）などの癌に対
して有効である。
一方、試験化合物の抗新生物剤類としての安定性を測定
するために、ある種の生体内試験系および工程試験表が
国立癌研究所により開発されている。
これらはｒＣａｎｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　Ｒ
ｅｐｏｒｔｓ、　ｍ部。
３巻、　１１ｈ２．　　（１９７２）　、プラン（Ｄｅ
ｒａｎ）、グリーンベルブ（Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ）、マ
クドナルド（ＭａｃＤｏｎａ　ｌｄ）、シューマッヘル
（Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒ）及びアボット（八ｂｏ　ｔ　
ｔ）中に報告されている。これらの工程試験表は、−般
に抗腫瘍剤頻用の試験分野において行われている標準化
予検試験を測定している。これらの系のうちリンパ性白
血病Ｐ−３８８は本発明にとって特に意義がある。これ
らの新生物類はハツカネズミ中で発見された。一般にこ
れらの工程試験表中で対照用（Ｃ）動物類に対する処置
された（Ｔ）動物類の平均生存期間の％増加により示さ
れている良好な抗腫瘍活性が人間の白血病における同様
な結果を示唆している。
次に、前記一般式（１）の化合物の抗癌活性、投与量及
び投与方法について記載するが、これら化合物は良好な
抗癌活性を示す。
（＋）　　抗癌活性 試験例１（腹腔内−腹腔内） １１０Ｆ　ｌマウスに、Ｉ’　−３８８白血病細胞をｌ
Ｘｌ０６ケ／マウスの割合で腹腔内移植後、１日日と８
日日の２回に亘って供試薬剤を腹腔内へ投与した。
３０日間マウスの生死を観察し、生理食塩水を投与した
対照群のマウスの生存日数を増加延命率１（ＩＬＳ、％
）Ｏとして、各処理区の増加延命率（ＩＬＳ、％）を求
め、その結果を第５表に示す。
なお、供試薬剤は後記製剤例８に準じて製剤したもので
ある。
第 表 （注）＊増加延命率（ＩＬＳ、％）・・・・・・インク
リース９ライフ“スパン（Ｉｎｃｒｅａｓｅ　Ｌｉｆｅ
　５ｐａｎ）であり、下記の式によって、計算できる。
増加延命率（ＩＬＳ、％）＝ 試験例２　（］復腔内−経口） ＢＤｆ’　、マウスに、Ｐ　−３１３８白血病細胞を１
×１０″ケ／マウスの割合で腹腔内移植し、移植後、１
日日と８０目の２回に亘って供試薬剤を経口投与した。
３０日間マウスの生死を観察し、生理食塩水を投与した
対照群のマウスの生存日数を増加延命率（ＩＬＳ、％）
０とし、前記試験例１の場合と同様にして各処理区の増
加延命率（ＩＬＳ、％）を求め、その結果を第６表に示
す。なお、供試薬剤は、化合物Ｎｏ、４〜１２．　２３
．　２９．　３１，３２゜３５及び３７は後記製剤例９
、またその他の化合物は製剤例日にそれぞれ準じて製剤
したものである。
試験例３（腹腔内−経口） ［１０１’　、マウスにＢ−１６黒色腫細胞懸濁’ＩＦ
１０．５　ｍｌ／マウスを腹腔内に移植し、移植後１日
目、８日目及び１５５日目３回に亘って、供試薬剤を経
口投与した。６０日間マウスの生死を観察し、生理食塩
水を投与した対照群のマウスの生存日数を増加延命率Ｏ
％として、各処理区の増加延命率（ＩＬＳ、％）を求め
、その結果を第７表に示す。
なお、供試薬剤は後記製剤例４で製剤したものである。
また、Ｂ−１６黒色腫細胞懸濁液は、Ｃ５７ＢＬ／６マ
ウス皮下に継代したＩＩＩｍを無菌的に取り出し、次い
で腫瘍をステンレスのメツシュに通したものを腫瘍１ｇ
当り培地又は生理食塩水などの等張液９　ｍｌに分散し
て得られる。
第　　　　７　　　　表 前記一般式（ｒ）の化合物は、癌細胞の接種部位と薬剤
の投与部位とが同一であっても異なっていても、いずれ
も高い抗癌活性を存する。この理由は明らかでないが、
本発明化合物は消化管などにおける薬剤の吸収性、血液
中の薬剤濃度、薬剤の標的部位への移行性などにも優れ
ているためと推定される。
（２）投与量及び投与方法 投与方法としては、動物の場合、腹腔的注射、静脈内注
射及び局所投与等の注射又は、経口投与剤として、ヒト
の場合は静脈又は動脈への血管内注射又は、局所投与等
の注射剤として、又経口投与剤、生薬投与剤等として、
投与され、その投与量は動物試験結果及び種々の状況を
勘案して総投与量が一定■を越えない範囲で、連続的又
は、間けつ的に投与する。しかし、その投与量は投与方
法、患者又は、被処理動物の状況、例えば、年齢、体重
、性別、感受性、食餌、投与時間、併用する薬剤、患者
又は、その病気の程度に応じて適宜に変えて投与するこ
とは勿論であり、一定の条件の下における適量と投与回
数は上記の指針を基として専門医の適量決定試験によっ
て決定されなければならない。
本発明の抗癌剤は、通常の医薬の場合と同様に製剤され
、例えば、活性成分と薬理上許容される各種補助剤、例
えば、不活性希釈剤などから製剤され、これらを経口投
与するか或いは静脈内に注射するか或いは生薬投与する
のが最も適当である。
また、本発明の抗癌剤中の有効成分の含有量は各種条件
の相異により異なり一概に規定できず通常の抗癌剤の場
合と同様に有効成分を含有させればよく、例えば少くと
もＯ，ＯＯ１％以以上有効分を含有させることができる
。
前記一般式（１）の化合物は、従来のものに比し、有機
溶媒に溶解しやすいので幅広い製剤処決或は投与方法が
適用でき、例えば製剤例としては、ポリエチレングリコ
ールと直接混合して坐剤又はカプセルに製剤する例或は
水性懸濁剤に製剤する例が挙げられる。また水性懸濁剤
に製剤する場合には、リン脂質を含有してもよい。リン
脂質を含有しない水性懸濁剤を製造する方法としては、
例えば予め有効成分化合物を微粉化し、次いで界面活性
剤、必要により消泡剤を加えた水溶液に前述の微粉化し
た有効成分化合物を加えて湿式粉砕し、その粒径を５μ
ｍ以下例えば、２μｍ以下が８０％のものになるように
し、そこへ必要により増粘剤を加える方法が挙げられる
。界面活性剤の例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
、ショ糖エステル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプ
ロピレン・ブロックポリマー、オキシエチレーテンドボ
リアリルフェノールホスフエートなどが挙げられ、消泡
剤の例としては、ジメチルポリシロキサン、メチルフェ
ニルシロキサン、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレン、ポリオキシプロピレンセチルエーテル、シ
リコーンなどが挙げられ、また増粘剤の例としては、グ
アーゴム、アルギン酸、アラビアゴム、ペクチン、デン
プン、キサンタンガム、ゼラチンなどが挙げられる。他
方リン脂質を含有する水性ｐ３１剤を製造する方法とし
では、例えば前記方法の界面活性剤の代わりに大豆リン
脂質、卵黄リン脂質などのリン脂質を用い、増粘剤を用
いない代わりにα−トコフェロールなどの抗酸化剤を用
いる方法が挙げられる。
更にこれらは製剤上の常套手段により錠剤化、カプセル
化、腸溶剤化、粉末化、注射剤化、坐剤化などを行うこ
ともできる。
次に、本発明の抗癌剤の具体的製剤例を挙げる。
製剤例１ 前記一般式（Ｈの化合物の非結晶性わ）末７０ｍｇを乳
糖３０　ｍｇとよ（混合し、カプセルに１００＋ｎｇづ
つ充填して経口用カプセル剤とする。
製剤例２ 前記一般式（１）の化合物の非結晶性粉末８５重■部を
ブドウ１１重■部、コーンスターチ１０重量部及び５％
コーンスターチ糊液１．５重量部と均一に混合し、湿式
法によって顆粒状としたのち、ステアリン酸マグネシウ
ム１重量部を加えて圧縮打錠し、経口用錠剤とする。
製剤例３ 前記−触式（＋）の化合物５ｇを、ジメチルアセトアミ
ド５Ｉｎｌに溶解したのち、ヤシ油２５ｄ５ベグノール
ＩＣ−１７（東邦化学製）７ｇ及びＨＯ−１０Ｍ（東邦
化学製）６ｇを加えて、乳剤とする。この乳剤に同量の
殺菌蒸留水を加えて、２０〜３０秒間超音波処理をして
油性懸濁液とする。
製剤例４ 予め、前記一般式（１）の化合物を遠心式粉砕機で微粉
化し、他方ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油５
重量部、シリコーン０．２重量部及びポリオキシエチレ
ン・ポリオキシプロピレン・ブロックポリマー０．３重
量部を生理食塩水７９．５重量部に加えて水溶液とし、
そこへ前記の微粉化した前記一般式（１）の化合物１０
重量部を加えてガラスピーズによりザンドミルで湿式粉
砕した（粒子径２μｍ以下が８０％）後、キサンタンガ
ム（２％液）５重■部を加えて水性懸濁剤とする。
製剤例５ オキシエチレーテンドボリアリルフェノールホスフエー
ｔ１．５重量部及びシリコーン０．２　ｍｆｆ１部を生
理食塩水５３．３重量部に溶解した水溶液に前記−鋤式
（１）の化合物４０重量部を加え、ガラスピーズによる
サンドミルで湿式粉砕した（粒子径２μｍ以下が９０％
）後、キサンタンガム、（２％液）５重量部を加えて水
性懸濁剤とする。
製剤例６ 予め、前記一般弐（１）の化合物を遠心式粉砕機で微粉
化する。卵黄リン脂質２重１部、α−トコフェロール０
．００１重量部及び生理食塩水９２、９９９重■部をＩ
Ｗ拌分散させた水溶液に前記微粉化した一般式（１）の
化合物５重量部を加え、カラスビーズによるサンドミル
で湿式粉砕しく粒子径２μ−以下が８０％）、水性懸濁
剤とする。
製剤例７ 予め、前記一般式（１）の化合物を遠心式粉砕機で微粉
化し、他方ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油５
重量部を生理食塩水６０重量部に加えて水溶液とし、そ
こへ前記の微粉化した一般式（１）の化合物３００重部
を加えてガラスピーズによりサンドミルで湿式粉砕した
（粒子径２μｍ以下が８０％）後、キサンタンガム（２
％液）５重量部を加えて水性懸濁剤とする。
製剤例８ オキシエチレーテッドポリアリルホスフエ−１−１，５
重量部、シリコーン０．２重量部及びポリオキシエチレ
ン・ポリオキシプロピレンフロックポリマ−０，３重量
部を生理食塩水８１１重部に溶解した水溶液に前記一般
式（１）の化合物１０重量部を加え、ガラスピーズによ
りサンドミルで湿式粉砕した（粒子径２μｍ以下が９０
％）後、キサンタンガム（２％液）７重量部を加えて水
性懸濁剤とする。
製剤例９ 前記一般式（１）の化合物１重量部に対しポリエチレン
グリコール＃４００（牛丼化学薬品製化学用、Ｍ、Ｗ、
３８０〜４２０）を１００重量部加え、溶解し均一な溶
液とする。
「発明の効果」 本発明は、一般式（Ｉ）； υに で表わされる置換ベンゼン誘導体に関し、詳しくは置換
ｉＡに含まれるベンゾイルウレア又はベンズイミデート
を構成するフェニル基がニトロ基或いは置換アミノ基を
有し、かつウレア又はイミノ部分に特定の置換基を有す
る新規な置換ベンゼン誘導体に関し、これらのものは補
乳動物のロイケミア、メラノーマ、ザルコーマ、カルシ
ノーマなどの癌の治療にイＴ用である。
以上

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼基｛Ｘ
    は水素 原子、ハロゲン原子又はニトロ基であり、Ｒ＾１は−Ｘ
    ＾１Ｚ＾１基（Ｘ＾１は酸素原子又は硫黄原子であり、
    Ｚ＾１は置換されてもよいアルキル基、置換されてもよ
    いアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換
    されてもよいアリール基又は置換されてもよいヘテロア
    リール基である）、−ＣＯＺ＾１基（Ｚ＾１は前述の通
    りである）、 ▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｚ＾１は前述の
    通りであり、Ｚ＾２は−ＣＯ＿２Ｚ＾３基（Ｚ＾３はＺ
    ＾１と同じである）又は−ＳＯ＿２Ｚ＾３基（Ｚ＾３は
    前述の通りである）であり、ｎは０又は１である）、▲
    数式、化学式、表等があります▼基（Ｚ＾１及びＺ＾３
    は前述の通りである）又は▲数式、化学式、表等があり
    ます▼基（Ｘ＿２、Ｘ＿３及びＸ＿４は酸素原子又は硫
    黄原子であり、Ｚ＾４及びＺ＾５はＺ＾１と同じである
    ）であり、Ｒ＾３はニトロ基又は▲数式、化学式、表等
    があります▼基（Ｒ＾４及びＲ＾５はアルキル基であり
    、Ｒ＾４及びＲ＾５は隣接するＮ原子と共に複素環基を
    形成してもよい）である｝又は▲数式、化学式、表等が
    あります▼基｛Ｘ及びＲ＾３は前述の通りであり、Ｒ＾
    ２は−Ｘ＾１Ｚ＾１基（Ｘ＾１及びＺ＾１は前述の通り
    である）である｝であり、Ｙはハロゲン原子、置換ささ
    れもよいアルキル基、置換されてもよいアルコキシ基、
    置換されてもよいアルキルチオ基、ニトロ基 又は▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾６及び
    Ｒ＾７は置換されてもよいアルキル基である）であり、
    Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼基 （Ｒ＾８はＹと同じであり、ｑは１〜４の整数である）
    、▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾８は前述
    の通りであり、γは１〜３の整数である）又は▲数式、
    化学式、表等があります▼基 （Ｒ＾８及びγは前述の通りである）であり、ｍは１〜
    ４の整数である）で表わされる置換ベンゼン誘導体又は
    その塩。 ２、一般式（II）； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾１は−ＮＣＯ基又は−ＮＨ＿２基であり、
    Ｘは水素原子、ハロゲン原子又はニトロ基であり、Ｒ＾
    ３はニトロ基又は▲数式、化学式、表等があります▼基
    （Ｒ＾４及びＲ＾５はアルキル基であり、Ｒ＾４及びＲ
    ＾５は隣接するＮ原子と共に複素環基を形成してもよい
    ）である〕で表わされる化合物と、 一般式（III）； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾２は水素原子又は−ＣＯＣｌ基であり、Ａ
    ＾２が水素原子の場合Ａ＾１は−ＮＣＯ基であり、Ａ＾
    ２が−ＣＯＣｌ基の場合Ａ＾１は−ＮＨ＿２基であり、
    Ｒ＾１は−Ｘ＾１Ｚ＾１基（Ｘ＾１は酸素原子又は硫黄
    原子であり、Ｚ＾１は置換されてもよいアルキル基、置
    換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキ
    ニル基置換されてもよいアリール基又は置換されてもよ
    いヘテロアリール基である）、−ＣＯＺ＾１基（Ｚ＾１
    は前述の通りである）、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼基（Ｚ＾１は前述の通りであり、Ｚ＾２は−ＣＯ＿
    ２Ｚ＾３基（Ｚ＾３はＺ＾１と同じである）又は−ＳＯ
    ＿２Ｚ＾３基（Ｚ＾３は前述の通りである）であり、ｎ
    は０又は１である）、▲数式、化学式、表等があります
    ▼基（Ｚ＾１及びＺ＾３は前述の通りである）又は▲数
    式、化学式、表等があります▼基（Ｘ＿２、Ｘ＿３及び
    Ｘ＿４は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｚ＾４及びＺ＾
    ５はＺ＾１と同じである）であり、Ｙはハロゲン原子、
    置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルコ
    キシ基、置換されてもよいアルキルチオ基、ニトロ基又
    は▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾６及びＲ
    ＾７は置換されてもよいアルキル基である）であり、Ｒ
    は▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾８はＹと
    同じであり、 ｑは１〜４の整数である）、▲数式、化学式、表等があ
    ります▼基（Ｒ＾８は前前述の通りであり、γは１〜３
    の整数である）又は▲数式、化学式、表等があります▼
    基（Ｒ＾８及びγは前述の通りである）であり、ｍは１
    〜４の整数である〕 で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする、
    一般式（ I −１）； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ、Ｙ及びｍは前述の通
    りである〕で表わされる化合物の製造方法。 ３、一般式（IV）； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子又はニトロ基であ
    り、Ｒ＾３はニトロ基又は▲数式、化学式、表等があり
    ます▼基（Ｒ＾４及びＲ＾５はアルキル基であり、Ｒ＾
    ４及びＲ＾５は隣接するＮ原子と共に複素環基を形成し
    てもよい）であり、Ｒ＾２は−Ｘ＾１Ｚ＾１基（Ｘ＾１
    は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｚ＾１は置換されても
    よいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換
    されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール
    基又は置換されてもよいヘテロアリール基である）であ
    る〕で表わされる化合物と、 一般式（Ｖ）； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙはハロゲン原子、置換されてもよいアルキル
    基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよい
    アルキルチオ基、ニトロ基又は▲数式、化学式、表等が
    あります▼基（Ｒ＾６及びＲ＾７は置換されてもよいア
    ルキル基である）であり、Ｒは▲数式、化学式、表等が
    あります▼基（Ｒ＾８はＹと同じであり、ｑは１〜４の
    整数である）、▲数式、化学式、表等があります▼基（
    Ｒ＾８は前述の通りであり、γは１〜３の整数である）
    又は▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾８及び
    γは前述の通りである）であり、ｍは１〜４の整数であ
    る〕で表わされる化合物で表わされる化合物とを反応さ
    せることを特徴とする、 一般式（ I −２）； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ、Ｙ及びｍは前述の通
    りである〕で表わされる化合物の製造方法。 ４、一般式（ I ）； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼基｛Ｘ
    は水 素原子、ハロゲン原子又はニトロ基であり、Ｒ＾１は−
    Ｘ＾１Ｚ＾１基（Ｘ＾１は酸素原子又は硫黄原子であり
    、Ｚ＾１は置換されてもよいアルキル基、置換されても
    よいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置
    換されてもよいアリール基又は置換されてもよいヘテロ
    アリール基である）、−ＣＯＺ＾１基（Ｚ＾１は前述の
    通りである）、 ▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｚ＾１は前述の
    通りであり、Ｚ＾２は−ＣＯ＿２Ｚ＾３基（Ｚ＾３はＺ
    ＾１と同じである）又は−ＳＯ＿２Ｚ＾３基（Ｚ＾３は
    前述の通りである）であり、ｎは０又は１である）、▲
    数式、化学式、表等があります▼基（Ｚ＾１及びＺ＾３
    は前述の通りである）又は▲数式、化学式、表等があり
    ます▼基（Ｘ＿２、Ｘ＿３及びＸ＿４は酸素原子又は硫
    黄原子であり、Ｚ＾４及びＺ＾５はＺ＾１と同じである
    ）であり、Ｒ＾３はニトロ基又は▲数式、化学式、表等
    があります▼基（Ｒ＾４及びＲ＾５はアルキル基であり
    、Ｒ＾４及びＲ＾５は隣接するＮ原子と共に複素環基を
    形成してもよい）である｝又は▲数式、化学式、表等が
    あります▼基〔Ｘ及びＲ＾３は前述の通りでありＲ＾２
    は−Ｘ＾１Ｚ＾１基（Ｘ＾１及びＺ＾１は前述の通りで
    ある）である〕であり、Ｙはハロゲン原子、置換されて
    もよいアルキル基、置換されてもよいアルコキシ基、置
    換されてもよいアルキルチオ基、ニトロ基又は▲数式、
    化学式、表等があります▼基（Ｒ＾６及びＲ＾７は置換
    されてもよいアルキル基である）であり、Ｒは▲数式、
    化学式、表等があります▼基 （Ｒ＾８はＹと同じであり、ｑは１〜４の整数である）
    、▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾８は前述
    の通りであり、γは１〜３の整数である）又は▲数式、
    化学式、表等があります▼基（Ｒ＾８及びγは前述の通
    りである）であり、ｍは１〜４の整数である〕で表わさ
    れる置換ベンゼン誘導体又はその塩を有効成分として含
    有することを特徴とする抗癌剤。 ５、一般式（III）； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾２は水素原子又は−ＣＯＣｌ基であり、Ｒ
    ＾１は−Ｘ＾１Ｚ＾１基（Ｘ＾１は酸素原子又は硫黄原
    子であり、Ｚ＾１は置換されてもよいアルキル基、置換
    されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニ
    ル基、置換されてもよいアリール基又は置換されてもよ
    いヘテロアリール基である）、−ＣＯＺ＾１基（Ｚ＾１
    は前述の通りである）、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼基（Ｚ＾１は前述の通りであり、Ｚ＾２は−ＣＯ＿
    ２Ｚ＾３基（Ｚ＾３はＺ＾１と同じである）又は−ＳＯ
    ＿２Ｚ＾３基（Ｚ＾３は前述の通りである）であり、ｎ
    は０又は１である）、▲数式、化学式、表等があります
    ▼基（Ｚ＾１及びＺ＾３は前述の通りである）又は▲数
    式、化学式、表等があります▼基（Ｘ＿２、Ｘ＿３及び
    Ｘ＿４は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｚ＾４及びＺ＾
    ５はＺ＾１と同じである）であり、Ｙはハロゲン原子、
    置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルコ
    キシ基、置換されてもよいアルキルチオ基、ニトロ基又
    は▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾６及びＲ
    ＾７は置換されてもよいアルキル基である）であり、Ｒ
    は▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾８はＹと
    同じであり、ｑは１〜４の整数である）、 ▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾８は前述の
    通りであり、γは１〜３の整数である）又は▲数式、化
    学式、表等があります▼基（Ｒ＾８及びγは前述の通り
    である）であり、ｍは１〜４の整整数である〕で表わさ
    れる化合物。 ６、一般式（IV）； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子又はニトロ基であ
    り、Ｒ＾３はニトロ基又は▲数式、化学式、表等があり
    ます▼基（Ｒ＾４及びＲ＾５はアルキル基であり、Ｒ＾
    ４及びＲ＾５は隣接するＮ原子と共に複素環基を形成し
    てもよい）であり、Ｒ＾２は−Ｘ＾１Ｚ＾１基（Ｘ＾１
    は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｚ＾１は置換されても
    よいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換
    されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール
    基又は置換されてもよいヘテロアリール基である）であ
    る〕で表わされる化合物。
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