JPH0291025A - 抗菌作用を有する相乗的薬剤組成物及びその製造方法 - Google Patents

抗菌作用を有する相乗的薬剤組成物及びその製造方法

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JPH0291025A
JPH0291025A JP1185849A JP18584989A JPH0291025A JP H0291025 A JPH0291025 A JP H0291025A JP 1185849 A JP1185849 A JP 1185849A JP 18584989 A JP18584989 A JP 18584989A JP H0291025 A JPH0291025 A JP H0291025A
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primycin
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composition
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JP1185849A
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Gabor Kulcsar
ガーボル・クルチヤール
Peter Sarkoezy
ペーテル・シヤールケジ
Baranyai Agnes Zsoldosne
アーグネシユ・ジヨルドシユネー・バラニヤイ
Katalin Kaloy
カタリン・カーローイ
Tibor Zilahy
テイボル・ジライ
Ernoene Schreiner
エニケー・シユレイネル・コバーチ
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Chinoin Private Co Ltd
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
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    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗菌作用を有する相乗的薬剤組成物及び該組
成物の製造方法に関する。
本発明の組成物は、プリマイシン抗生物質複合体（ａｎ
ｔｉｂｉｏｔｉｃ　ｃｏｍｐｌｅｘ）、１つ若しくはそ
れ以上の化学療法剤及び任意に１つ若しくはそれ以上の
他の抗生物質を含む。
プリマイシンがＴｈｅｒｍｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ　ｇａ
ｌｅｒｉｃｎｓｉｓａｃｔ　１ｎｏｉｙｃｅｔｅより産
生される抗生物質であって、他の多数の抗生物質と相乗
的組合せ剤（ｓｙｎｅｒ−ｇｉｓｔｉｃ　ｃｏｍｂｉｎ
ａｔｉｏｎ）を形成することは公知である（ハンガリー
特許明細書）！（１１５８，２４１及びＮα１７７、２
９９参照）。
プリマイシンは複数の成分、即ち３個のメジャー成分と
１０〜１２個のマイナー成分（各成分は抗菌活性を有す
る）の抗菌性複１合体である（ハンガリー特許明Ｉ！ｌ
ｌ書Ｎｃｉ１９５，５１４及びＩＩＱ　１９６．４２５
参照）。
これらの成分が相互に活性に対して相乗作用を発揮する
ことから、これらの成分は相乗的（共力的）であり、各
成分を生物学的効果の点で最適の比率で含む組合せ剤も
考えられ１する（ハンガリー特許明細書ＮＱ１９６，３
０９参照）。
本発明は、プリマイシン抗生物質複合剤又はその成分が
各種の化学療法剤、例えばナリジクス酸及び／又はその
誘導体、好ましくはオキソリン酸、ノルフロキサシン（
ｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ）　、ペルフロキサシン（ｐｅ
ｒ　Ｉｏｘａｃ　ｉｎ）又はフラゾリドン及び／又はそ
の誘導体、チアムリン（【旧ａｍｕｌｉｎｅ）及び／又
はその誘導体、並びにレセプチル（ｒｅｓｅｐｔｙり及
び／又はその誘導体等に対して相乗的な共力作用を示す
という驚くべき知見に基づく。
更に、本発明者らは、所要により、こうして１ｑられた
相乗的組成物にゲンタマイシンサルフ゛エートのような
伯の抗生物質を添加してもよいことを知見した。
従って、本発明は、活性成分としてプリマイシン抗生物
質複合体及び／又はその単゛離された成分の相乗的組合
せ、これらと相乗作用を示す１つ若しくはそれ以上の化
学療法剤及び任意に１つ若しくはそれ以上の他の抗生物
質を製薬業界で通常使用されている充填剤（Ｎｌｌｉｎ
ｇ　ｎ＋ａｔｃｒｉａｌ）、希釈剤（ｄｉｌｕｔｉｎｇ
　ｌ１ａｔｅｒｉａｌ）及び配合剤（ｆｏｒｍｕｌａｔ
ｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌ）と混合して含む相乗的抗菌性
薬剤組成物に関する。
更に、本発明は、活性成分と製薬業界で通常使用されて
いる充填剤、希釈剤及び配合剤とを混合することからな
る前記組成物の製造方法にも関する。
本発明の２重組合せ剤（ｄｏｕｂｌｅ　ｃｏｍｂｉｎａ
ｔｉｏｎ）は、活性成分として５〜５０％のプリマイシ
ン抗生物質複合体及び／又はその単離された成分の相乗
的組合せと５０〜９５％の１つ若しくはそれ以上の化学
療法剤を含む。本発明の３川組合せ剤（ｔｒｉｐｌｅ　
Ｃ０Ｉｂ１ｎａｔｉｏｎ）は、活性成分として２〜３５
％のプリマイシン抗生物質複合体及び／又はその単離さ
れた成分の相乗的組合せ、３０〜６０％の１つ若しくは
それ以上の化学療法剤及び２０〜６５％の１つ若しくは
それ以上の他の抗生物質を含む。
本発明の組成物には、化学療法剤としてナリジクス酸及
び／又はその誘導体、好ましくはオキソリン酸、ノルフ
ロキサシン、ペフロキサシン又はフラゾリドン及び／又
はその誘導体、チアムリン及び／又はその誘導体、或い
はレセプチル及び／又はその誘導体が使用され、抗生物
質としてゲンタマイシンサルフェートが使用される。
活性成分を配合するために、炭酸マグネシウム。
ステアリン酸マグネシウム、スターチ、タルクやシクロ
デキストリン等の担体及び任意に他の補助材、例えば製
薬業界で通常使用されている充填剤、崩壊剤、［剤及び
乳化剤を使用してもよい。
本発明の薬剤組成物は、固体（例えば錠剤、カプセル剤
、座剤等）、半固体（例えば軟膏等）又は液体（例えば
注射用溶液、懸濁液、乳液等）製剤として調製され得る
。本発明の組成物をゲル剤、軟膏剤、創傷散布剤（ｗｏ
ｕｎｄ−ｄｕｓｔｉｎｇ　ｐｏｗｄｅｒ）、注射用溶液
、懸濁液に調製するか、又は粉末アンプルと溶媒アンプ
ルの組合せ剤として調製することが好ましい。
本発明の相乗的薬剤組成物の利点は次の通りである。
１）病原体が組成物の活性成分により複数の代謝サイト
で同時に攻撃される。従って、病原体の発育阻止のみを
含む“静的（ｓｔａｔｉｃ）”効果ではなく、病原体の
死滅を意味する殺（ｃｉｄａｌ）　”効果が得られる。
２）病原体が複数の代謝サイトで同時攻撃されるため、
組合せ剤に対する耐性の発現が大幅に遅延する。
３）活性成分間の相乗作用により、個々の病原体と戦う
に必要な量、即ち組成物の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ値
）は非常に低くなる。従って、各活性成分を実質的によ
り少ないａ配合すれば済むので、有害な副作用は減少し
、消失さえする。
４）相乗的組成物を使用すると、作用スペクトルが顕著
に拡大する。
５）活性成分の使用量が少なくて済むので、経済的であ
り且つ環境的にも節約できる。
本発明の相乗的薬剤組成物は、経口、非経口又は直腸投
与により、また（例えば軟膏剤、スプレー剤、散布剤、
乳液、懸濁液等の形態で）局所的に投与され得る。
活性成分の相乗的組合せを含む薬剤組成物は、例えば飼
料と混合した粉末混合物や飲料液体に混合した溶液等の
形態で経口的に、−溶液、水性乳液や水性懸濁液等の形
態で非経口的に、或いは軟膏剤、水性若しくは油性！ｉ
！濁剤、水性若しくは油性乳化剤、スプレー剤、散布剤
等の形態で局所的に動物薬として使用され得る。
本発明の薬剤組成物の生物学的活性を、国際的な（国際
的に知られている）耐性及び多耐性を有するヒト及び／
又は動物病原体に対してインビトロで試験した（試験し
た菌株を表１に示す）。これらの試験は、細菌に対して
はＤｉｆＣＯＢｏｕｉｌｌｏｎ培地、ビブリオに対して
は［７！１ｊＤｉｒｃｏ　Ｂｏｕｉｌｌｏｎ培地、真菌
に対しては５ａｂＯｔｌｒａｕｄ培地を使用して実施し
た。ｒ当り５×１０５個の菌を接種した。接種は３７℃
で２４時間継続させた。
表　　　１ １．黄色ぶどう球菌 （Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）２
、黄色ぶどう球菌 （Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）３
、黄色ぶどう球菌 （Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）４
、ストレプトコッカス・ディアガラクチェ（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｄｉｓｌＪａｌａｃｔｉａｌｌ＋）
５、ストレプトコッカス・アガラクグーＩ（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓ　ａｇａｌａｃｔｉａｅ）６、ストレ
プトコッカス・アガラクチェ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ　ａｇａｌａｃｔｉａｅ）７、ストレプトコッカス
・フェカリス （ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ）８
、バシラス・セレウス （Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｅｒｅｕｓ　）９、バシラス・
リケニホルミス （Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｌ１ｃｈｅｎｉｆｏｒｓｉｓ）１
０、バシラス・リケニホルミス （Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｌ１ｃｈｅｎｉｒｏｒｓｉｓ）１
１、ミクロコツカス書フラブス （Ｈｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｆｌａｖｕｓ）１２、シュ
ードモナス・アルビカンス （Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）１
３、シュードモナス・フルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ　）１４、シュー
ドモナス・アシドポラス （ｐｓａｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｃｉｄＯＶＯｒｕｓ）Ｃ
ＣＨ２５１４ ＣＣＨ２３１７ ＣＣ８８８５ ＣＣ８５５４８ ＣＣＨ５１５３ ＣＣＨ５５３４ ＣＣＨ１８７５ ＣＣＨ２０１０ ＣＣＨ２１８２ ＣＣＨ２２０５ ＡＴＣＣ１０２４Ｇ ＣＣ８１９６Ｇ ＣＣＨ２１１５ ＣＣ８２８３ １５、シュードモナス・ビクトルム　　　　　　　　Ｃ
ＣＨ２８４（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｐ＋ｃｔｏｒｕ
ｍ）１６、シュードモナス・フルオレッセンス−プチダ
　ト■−２１（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｆｌｕｏｒｅ
ｓｃｅｎｓ−ｐｕｔｉｄａ）１７、シュードモナス・ブ
トレフ７シエンス　　　　５Ｚ−１−１５６（Ｐｓｅｕ
ｄｏａ＋ｏｎａｓ　ｐｕｔｒｅｆａｃｉｅｎｓ）１８、
ブＯテウス・ブルガリス　　　　　　　　　　ＣＣＨ１
７９９（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌａａｒｉｓ）１９、大
腸菌　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＣＨ５８
６３（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｔ）２０、大腸
菌　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＣＨ５１７
２（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）２１、大腸菌
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＣＨ１８０（
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）２２、大腸菌　　
　　　　　　　　　　　　　　　　ＤＳＨ３００３８（
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）２３、大腸菌　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０ＴＫＩ　１７９６
３（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌ　ｉ　）２４、大
腸菌　　　　　　　　　　　　　　　　　　０■にＩ　
２２１４３（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）２５
、大腸菌　　　　　　　　　　　　　　　　　　０■に
Ｉ　２３４７３（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）
２６、肺炎杆菌　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
ＣＨ１８４８（にＩｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ　）２７、ゾンネ赤痢菌　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＣＨ１３７３（Ｓｈｉｇｅｌｌａ　５ｏｎｎ
ｅｉ　　）２８、ブタコレラ菌　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＣＨ５４３８（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｃｈ
ｏｌｅｒａｅ−ｓｕｉｓ）２９、セラチア・マルセスセ
ンス　　　　　　　　　ＣＣＨ３０３（Ｓｅｒｒａｔｉ
ａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ　）３０、パスツレラφマル
トサイダ （ｐａｓｔｅｕｒｅ＋＋ａ　ｍｕｌｔｏｃｉｄａ　）３
１、ビブリオ・パラへモリチカス （Ｖｉｖｒｉｏ　ｐａｒａｈａｅｍｏｌｉｔｉｃｕｓ　
）３２、ビブリオ・マリガニリス （ＶｉｂｒｉＯｍａｒｉｇａｎｉｌｉｓ）３３、ビブリ
オ・フィシエリ （Ｖｉｂｒｉｏ　ｆｉｓｃｈｅｒｉ　）３４、ビブリオ
・ハＯブラクティス （Ｖｉｂｒｉｏ　ｈａｌｏｐｌａｎｃｔｉｓ　）３５、
ビブリオ・クネアツス （Ｖｉｂｒｉｏ　ｃｕｎｅａｔｕｓ　）３６、ビブリオ
・アルペンシス （Ｖｉｂｒｉｏ　ａｌｂｅｎｓｉｓ　）３１、ビブリオ
・アルボスス （ＶｉｂｒｉＯａｌｇｏｓｕｓ） ３８６ビブリオ・マリノフルブス （Ｖｉｂｒｉｏ　ｍａｒｉｎｏｒｕｌｖｕｓ　）３９、
ビブリオ・アルギノリティカス （Ｖｉｂｒｉｏ　ａｌｇｉｎｏｌｙｔｉｃｕｓ）４０、
カンジダ・アルビカンス （Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）４１、カンジダ
・トロピカリス （Ｃａｎｄｉｄａ　ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）４２、カン
ジダ・シュードトロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ　ｐｓｅ
ｕｄｏｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）４３、クリプトコツカス
・ネオホルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｎｅｏ
ｆｏｒｍａｎｓ　）ＣＣＨ５４１９ ＣＣ８５９３８ ＡＴＣＣ１４３９８ ＡＴＣＣ１５３８２ ＡＴＣＣ１４３９３ ＡＴＣＣ６９７２ ＡＴＣＣ１４５４７ ＡＴＣＣ１４３９０ ＡＴＣＣ１４３９５ ＣＣ８２５７８ ＣＢＳ　５６２ ＣＢＳ　４３３ ７８／に、　１６ 生物学的活性試験では、病原性微生物の各菌株に対する
阻止効果を得るために必要な最小濃度（即ちＭＩＣ値：
ｕｉ／ｄ）を測定した。
まず、本発明の薬剤組成物を構成する各活性成分（ａ、
ｂ及びＣ）のＭＩＣ値を測定する。次に、組合せ剤（Ａ
＋８又はＡ＋Ｂ＋Ｃ）で使用したとき、所与の微生物に
対して活性成分を単独で使用したときと同程度の阻止効
果を生ずる各成分の量を調べた。
各活性成分について、活性成分甲独で測定したＭｒＣ値
に対する組合せ剤で測定したＭＩＣ値′のパーセンテー
ジを算出した。結果を表２〜７に示す。
表　　　　２ プリマイシン（Ｐｒ）＋オキソリン１ｍ（Ｏｘ）衣−４ プリマイシン（Ｐｒ）＋フラゾリドン（Ｆｕｒ）表 プリマイシン（Ｐｒ）＋ノルフロキサシン（Ｎｏｒｆ）
表−一一支 プリマイシン（Ｐ「）＋レセブブル（ＲｅＳ）表　　　
　６ 表　　　７ プリマイシン（Ｐｒ）＋チアムリン（Ｔｈｌａ）プリマ
イシン（Ｐｒ）＋オキソリン！　（ＯＸ）＋ゲンタマイ
シン（Ｇｅｎｔ）以下、本発明の非限定的実施例を示す
。
施例１：ｍ粒）の プリマイシンサルフェート　　　　　　１６６．５９ゲ
ンタマイシンサルフエート　　　　　１６６、５ナリジ
クス酸　　　　　　　　　　　　４９９．５白色ゼラチ
ン　　　　　　　　　　　　３００．０ラクトース　　
　　　　　　　　　　　６２１３．５コーンスターチ　
　　　　　　　　　　２６５４．０１００００、０ 所要により約２０００〜３０００９の蒸溜水を用いた。
顆粒剤は次のようにして作成した。
白色ゼラチンを蒸溜水に膨潤させ、湯浴上で溶解させた
。溶解・攪拌中に蒸発した水を補った。
顆粒化のために、４０℃のゼラチン粘液（Ｉ）を使用し
た。
活性成分（Ｉｔ）を秤量し、均質化した。
充填剤（Ｉ［［）を秤吊し、均質化し、所要により篩分
けした。
均質化した活性成分（Ｉ）と充填剤（ＩＩＩ）を、例え
ばＺ形アームの攪拌機を備えた装置に充填し、約４０℃
のゼラチン粘液（Ｉ）と−緒に混練した。
実施例２：′Ｍ粉粒剤作成 オキソリン酸 ゲンタマイシンサルフェート ヘテロコロイダルプリマイシン （プリマイシンサルフェート含有） 白色ゼラチン ラクトース １００．０　　ｇ １６６．０ １６．０ ２３８０．０ ・１００００．０ 所要により、約２００．０　ｇの蒸溜水を用いた。
顆粒剤は次のようにして作成した。
コーンスターチ、ラクトース及びゲンタマイシンサルフ
ェートをニーダ−に充填し、ここに［ハンガリー特許Ｎ
α１７３，７０８　　（英国特許Ｎα１，５１２，６０
４に対応する）に記載されている如く調製した］へテロ
コロイダルプリマイシン溶液及びオキソリン酸を混合し
、均質化した。次いで、混合物を実施例１の如く調製し
たゼラチン粘液と一緒に顆粒化し、乾燥し、再顆粒化し
た。得られた生成物を３９ずつに分割し、夫々をバッグ
に詰めた。得られた顆粒剤を飼料に混合しても及び／又
はミルクに懸濁させてもよい。
実施例３：軟膏剤の作成 活性成分を均質化し、篩分けし、約５０〜１００ｇの液
体パラフィン（Ｉ）と−緒にすり砕いた。
白色ワックス、白色ワセリン、ラノリン及び残部の液体
パラフィンを溶融し、所要により濾過し、冷めるまで攪
拌した（ＩＩ）。
液体パラフィン（Ｉ）と−緒にすり砕いた活性成分をキ
ャリア（ｎ）と混合した。
得られた混合物を３０−ラーミルにて均質化し、適当な
デユープに詰め、シールした。
実施例４：軟膏剤の作成 微粉プリマイシンサルフェート オキソリン酸 ゲンタマイシンサルフェート 白色ワックス 白色ワセリン ラノリン 液体パラフィン ２．０ｇ １０．０ ３３８．０ ２９０．０ ２９０．０ ゲンタマイシンサルフェート　　　　　２０．０ｇトル
ナフテート　　　　　　　　　　　　２０．０へテロコ
ロイダルプリマイシン　　　　１００．０（プリマイシ
ンサルフェート　１．０ｇ含有）ハンガクー薬局法ＶＩ
のノニオン性親水性軟膏１０００、０まで 軟膏剤は次のようにして作成した。
ゲンタマイシンサルフェート及びトルナフテートを均質
化し、篩分けした。こうして調製した粉末を軟膏とへテ
ロコロイダルプリマイシン溶液の一部と一緒にすり砕い
た。所要により、軟膏を３０−ラーミルにて均質化後、
適当なチューブに詰め、シールした。
実施例５ニスプレー剤の作成 プリマイシンサルフェート ゲンタマイシンサルフェート ナリジクス酸 ミリスチン酸イソプロピル １．０ １．０ ５．０ び スプレー剤は次のようにして作成した。
活性成分を乾燥し、顆粒の直線サイズが１０１ｉＩＲを
ン酸イソプロピルと−緒にすり砕き、内面をラッカー仕
上げしたアルミニウムボトルに詰めた。ボトルを適当な
ノズルを用いてシールし、適当な推進ガス（この場合は
ＦｅｒＯｎ■１１／２０５０５０）を充填した。
実施例６：ペースト剤の作成 プリマイシンサルフェート ゲンタマイシンサルフェート ナリジクス酸 ナトリウムカルボキシメチルセ ルロースサ ツカロース 安定化溶液 芳香剤 蒸溜水 ０、５　　ｇ ｏ，５ １、５ ３、０ 所要償 １０００まで ペースト剤は次のようにして作成した。
越えないように予処理した。活性成分をミリスヂナトリ
ウム力ルボキシメチルセルロースを２０ｇの熱蒸溜水と
混合し、冷却させた後−５℃の冷凍庫で２４時間保存し
た。ゲルを解凍した後、ここに懸濁し水を吸収した活性
成分を混合し、芳香剤及び安定化溶液を添加し、均質化
し、１００ｇとなるまで悉溜水を添加した。
こうして得られたペーストを適当なプラスチックシリン
ジに充填し、１ｇを例えばブタに投与した。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）活性成分としてプリマイシン抗生物質複合体及び
    ／又はその単離された成分の相乗的組合せ、１つ若しく
    はそれ以上の化学療法剤及び任意に１つ若しくはそれ以
    上の他の抗生物質を製薬業界で通常使用されている充填
    剤、希釈剤及び配合剤と混合して含む相乗的抗菌性薬剤
    組成物。
  2. （２）活性成分として５〜５０％のプリマイシン抗生物
    質複合体及び／又はその単離された成分の相乗的組合せ
    と９５〜５０％の１つ若しくはそれ以上の化学療法剤を
    含む２重組合せ剤の形態の、請求項１に記載の組成物。
  3. （３）活性成分として２〜３５％のプリマイシン抗生物
    質複合体及び／又はその単離された成分の相乗的組合せ
    、３０〜６０％の１つ若しくはそれ以上の化学療法剤及
    び２０〜６５％の１つ若しくはそれ以上の他の抗生物質
    を含む３重組合せ剤の形態の、請求項１に記載の組成物
    。
  4. （４）化学療法活性成分としてナリジクス酸及び／又は
    その誘導体、好ましくはオキソリン酸、ノルフロキサシ
    ン、ペルフロキサシン又はフラゾリドン及び／又はその
    誘導体、チアムリン及び／又はその誘導体、或いはレセ
    プチル及び／又はその誘導体を含む請求項１〜３のいず
    れかに記載の組成物。
  5. （５）他の抗生物質としてゲンタマイシンサルフェート
    を含む３重組合せ剤の形態にある請求項１〜３のいずれ
    かに記載の組成物。
  6. （６）軟膏剤、パスタ剤、スプレー剤、散布剤若しくは
    その他の局所適用剤の形態、顆粒剤若しくは注射剤の形
    態、粉末アンプルと溶媒アンプルの組合せ剤の形態、又
    は錠剤、カプセル剤若しくは座剤の形態の請求項１〜５
    のいずれかに記載の組成物。
  7. （７）活性成分としてプリマイシン抗生物質複合体及び
    ／又はその単離された成分の相乗的組合せ、１つ若しく
    はそれ以上の化学療法剤及び任意に１つ若しくはそれ以
    上の他の抗生物質と製薬業界で通常使用されている充填
    剤、希釈剤及び配合剤とを混合することからなる相乗的
    抗菌性薬剤組成物の製造方法。
  8. （８）プリマイシン抗生物質複合体及び／又はその単離
    された成分の相乗的組合せ、１つ若しくはそれ以上の化
    学療法剤及び任意に１つ若しくはそれ以上の他の抗生物
    質からなる活性成分１〜１０％と製薬業界で通常使用さ
    れている充填剤、希釈剤及び配合剤９０〜９９％とを配
    合することからなる請求項７に記載の製造方法。
JP1185849A 1988-07-19 1989-07-18 抗菌作用を有する相乗的薬剤組成物及びその製造方法 Pending JPH0291025A (ja)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH642850A5 (it) * 1978-10-20 1984-05-15 Ausonia Farma Srl Composizioni farmaceutiche ad attivita antibatterica contro infezioni da germi gram-positivi e gram-negativi.
GB2103085B (en) * 1981-01-21 1984-03-21 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Antimicrobial compositions containing primycin and doxycycline and/or sisomycin or a derivative thereof
DE3104282A1 (de) * 1981-02-07 1982-10-28 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT, 1045 Budapest Synergistisch antimikrobiell wirksames therapeutisches praeparat und ein verfahren zu dessen herstellung
HU194493B (en) * 1985-11-27 1988-02-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same

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