JPH0279993A - Ｌ，ｌ−ジペプチドアスパルテームの製法 - Google Patents
Ｌ，ｌ−ジペプチドアスパルテームの製法Info
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- JPH0279993A JPH0279993A JP31243387A JP31243387A JPH0279993A JP H0279993 A JPH0279993 A JP H0279993A JP 31243387 A JP31243387 A JP 31243387A JP 31243387 A JP31243387 A JP 31243387A JP H0279993 A JPH0279993 A JP H0279993A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はり、Ｌ−ジペプチドアスパルテームの製法に係
り、殊にＮ−保護基−アスパラギン酸と、フェニルアラ
ニンメチルエステルとから出発し、酵素を触媒とし反応
させてＮ−保護基−Ｌ−アスパルチル−し−フェニルア
ラニンメチルエステルを製造する方法に係る。
り、殊にＮ−保護基−アスパラギン酸と、フェニルアラ
ニンメチルエステルとから出発し、酵素を触媒とし反応
させてＮ−保護基−Ｌ−アスパルチル−し−フェニルア
ラニンメチルエステルを製造する方法に係る。
（従来の技術）
Ｌ、Ｌ−ジペプチドアスパルテームとしては、例えば砂
糖の約２００倍の甘味を有するα−Ｌ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルがある。この化合
物は、従来、アミノ基が反応性官能基としてのし一カル
ボキシル基で保護されたし一アスパラギン酸とＬ−チロ
シンのメチルエステルとを反応させ、次いで保護基を脱
離させることにより製造されて来たが、前処理や後処理
が煩雑である点に難点があった。
糖の約２００倍の甘味を有するα−Ｌ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルがある。この化合
物は、従来、アミノ基が反応性官能基としてのし一カル
ボキシル基で保護されたし一アスパラギン酸とＬ−チロ
シンのメチルエステルとを反応させ、次いで保護基を脱
離させることにより製造されて来たが、前処理や後処理
が煩雑である点に難点があった。
そこで、これらの難点を回避する方法として固定化ペニ
シラーゼを用いる酵素法が発表され、注目を集めた（Ｃ
，Ｆｕｇａｎｔｉ等ｒＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ、Ｊ第２７巻第３１９１頁、１９８０年）。
シラーゼを用いる酵素法が発表され、注目を集めた（Ｃ
，Ｆｕｇａｎｔｉ等ｒＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ、Ｊ第２７巻第３１９１頁、１９８０年）。
一方、サーモライシンを触媒として、Ｌ−アスパラギン
酸と疎水性アミノ酸のアミンとを反応させて光学活性の
り、Ｌ−ジペプチドアスパルテームを製造する方法も東
洋曹達工業株式会社から発表されている（Ｋ、ＯＹＡＭ
Ａ等ｒ Ａｎｎ、Ｎ、Ｙ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ Ｊ第４３
４頁、１９８４年）。
酸と疎水性アミノ酸のアミンとを反応させて光学活性の
り、Ｌ−ジペプチドアスパルテームを製造する方法も東
洋曹達工業株式会社から発表されている（Ｋ、ＯＹＡＭ
Ａ等ｒ Ａｎｎ、Ｎ、Ｙ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ Ｊ第４３
４頁、１９８４年）。
（発明が解決しようとする問題点）
Ｌ、Ｌ−ジペプチドアスパルテームの製造に関する上記
の両従来法は、先ず、アスパルチル誘導体として高価な
し一体を必要とする点に問題がある。更に、上記に、Ｏ
ＹＡＭＡ等の方法は触媒としてのサーモライシンが高価
であって、入手性に難があり、又得られるり、Ｌ−ジペ
プチドアスパルテームは苦味を呈するβ−異性体を含有
している点、収率が使用される溶媒の量や熱力学的平衡
に左右される点並びに反応生成物を沈澱させるために等
量の且つ高価なり又はＬ−フェニルアラニンメチルエス
テルの添加を必要とする点に問題がある。
の両従来法は、先ず、アスパルチル誘導体として高価な
し一体を必要とする点に問題がある。更に、上記に、Ｏ
ＹＡＭＡ等の方法は触媒としてのサーモライシンが高価
であって、入手性に難があり、又得られるり、Ｌ−ジペ
プチドアスパルテームは苦味を呈するβ−異性体を含有
している点、収率が使用される溶媒の量や熱力学的平衡
に左右される点並びに反応生成物を沈澱させるために等
量の且つ高価なり又はＬ−フェニルアラニンメチルエス
テルの添加を必要とする点に問題がある。
（発明の目的）
本発明はＮ−保護基−アスパラギン酸と、フェニルアラ
ニンメチルエステルとから出発し、酵素を触媒として反
応させることにより、光学活性体であるり、Ｌ−ジペプ
チドアスパルテームとしてのＮ−保１基−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを合成する
方法を提供しようとするものであり、その主たる目的は
出発物質として高価な光学活性体を用いる必要性が必ず
しもない合成法を提供することにある。
ニンメチルエステルとから出発し、酵素を触媒として反
応させることにより、光学活性体であるり、Ｌ−ジペプ
チドアスパルテームとしてのＮ−保１基−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを合成する
方法を提供しようとするものであり、その主たる目的は
出発物質として高価な光学活性体を用いる必要性が必ず
しもない合成法を提供することにある。
本発明の副次的目的は、酵素として廉価な且つ人手が容
易なものを用い、しかも収率を向上させることにある。
易なものを用い、しかも収率を向上させることにある。
（問題点を解決し、目的を達成するための手段及び作用
） 本発明によれば、上記の問題点はＮ−保護基一アスパラ
ギン酸とフェニルアラニンとを酵素の存在において反応
させることによりＮ−保護基一り一アスパルチルーＬ−
フェニルアラニンメチルエステルを製造する方法におい
て、酵素としてパパインを用い且つ二相溶媒系で緩衝液
によりｐＨを４〜７とし、２０〜４５℃において反応さ
せることを特徴とする、Ｌ、Ｌ−ジペプチドアスパルテ
ームの製法により解決されると共に、上記の目的が達成
される。
） 本発明によれば、上記の問題点はＮ−保護基一アスパラ
ギン酸とフェニルアラニンとを酵素の存在において反応
させることによりＮ−保護基一り一アスパルチルーＬ−
フェニルアラニンメチルエステルを製造する方法におい
て、酵素としてパパインを用い且つ二相溶媒系で緩衝液
によりｐＨを４〜７とし、２０〜４５℃において反応さ
せることを特徴とする、Ｌ、Ｌ−ジペプチドアスパルテ
ームの製法により解決されると共に、上記の目的が達成
される。
この本発明方法の主たる特徴的構成は、先ず、二相溶媒
系の採用にある。この二相溶媒系は、本発明方法によれ
ば水と有機溶媒とで構成される。
系の採用にある。この二相溶媒系は、本発明方法によれ
ば水と有機溶媒とで構成される。
本発明方法において二相溶媒系が採用される理由は、反
応を水相で行ない、形成された反応生成物を有機溶媒相
に移行させることにより、反応生成物が更に反応したり
或は又反応生成物が可逆反応により原料物質に変換して
しまうのを阻止するためである。このような観点から、
有機溶媒としては、当然のことながら、水に不溶又は僅
かに可溶なものが採択され、例えばメチル−ｔ−ブチル
エーテル、ｎ ７’チルエーテル、ペンチルエーテル
等の低級エーテル；エチルアセテート、プロピルアセテ
ート、ブチルアセテート、アミルアセテート等の低級エ
ステル；クロロホルム、四塩化炭素、１．１．１−トリ
クロロエタン等の塩素化炭化水素；ｎ−ブチルアルコー
ル、ペンタノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール
、２−エチルヘキサノール等の０４〜Ｃ８のアルコール
類；メチルイソブチルケトン、ジイソブチルケトン、シ
クロヘキサノン、メチルシクロヘキサノン等のケトン類
等を例示することができる。
応を水相で行ない、形成された反応生成物を有機溶媒相
に移行させることにより、反応生成物が更に反応したり
或は又反応生成物が可逆反応により原料物質に変換して
しまうのを阻止するためである。このような観点から、
有機溶媒としては、当然のことながら、水に不溶又は僅
かに可溶なものが採択され、例えばメチル−ｔ−ブチル
エーテル、ｎ ７’チルエーテル、ペンチルエーテル
等の低級エーテル；エチルアセテート、プロピルアセテ
ート、ブチルアセテート、アミルアセテート等の低級エ
ステル；クロロホルム、四塩化炭素、１．１．１−トリ
クロロエタン等の塩素化炭化水素；ｎ−ブチルアルコー
ル、ペンタノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール
、２−エチルヘキサノール等の０４〜Ｃ８のアルコール
類；メチルイソブチルケトン、ジイソブチルケトン、シ
クロヘキサノン、メチルシクロヘキサノン等のケトン類
等を例示することができる。
本発明方法における副次的な構成的特徴は触媒としてパ
パイン酵素を使用する点にある。、このパパイン酵素は
、従来使用されて来たサーモライシン酵素に比較する場
合に、廉価であり、安定に且つ容易に入手し得ると云う
利点を有している。
パイン酵素を使用する点にある。、このパパイン酵素は
、従来使用されて来たサーモライシン酵素に比較する場
合に、廉価であり、安定に且つ容易に入手し得ると云う
利点を有している。
しかもパパイン酵素は水溶性が高く、上記のような有機
溶媒に難溶であり、従って本発明が採用する二相溶媒系
に適用する要件を満たしている。
溶媒に難溶であり、従って本発明が採用する二相溶媒系
に適用する要件を満たしている。
本発明方法において、一方の反応関与体であるＮ−保護
基−アスパラギン酸や他方の反応関与体であるフェニル
アラニンとしては光学的に純粋であり高価なＬ体を用い
ることも、廉価なりＬ体を用いることもでき、所望生成
物の収率は原料物質の光学的純度には無関係である。従
来の諸方法は、アスパルチル誘導体として光学的純度が
高く且つ高価なし一体の使用を要件としているので、両
反応関与体に関して光学活性体の使用を要件としない本
発明方法はコスト面及び原料面において極めて有利であ
る。
基−アスパラギン酸や他方の反応関与体であるフェニル
アラニンとしては光学的に純粋であり高価なＬ体を用い
ることも、廉価なりＬ体を用いることもでき、所望生成
物の収率は原料物質の光学的純度には無関係である。従
来の諸方法は、アスパルチル誘導体として光学的純度が
高く且つ高価なし一体の使用を要件としているので、両
反応関与体に関して光学活性体の使用を要件としない本
発明方法はコスト面及び原料面において極めて有利であ
る。
尚、本発明方法に使用される一方の原料（基質）である
アスパルチル誘導体が有している保護基としては自体周
知のものであることができる。
アスパルチル誘導体が有している保護基としては自体周
知のものであることができる。
（実施例等）
次に、実施例及び比較例に関連して本発明を更に詳細に
説明する。尚、実施例中において記されている略号は当
該分野において慣用されている略記法に則ったものであ
り、略号とその意味は下記の通りである。
説明する。尚、実施例中において記されている略号は当
該分野において慣用されている略記法に則ったものであ
り、略号とその意味は下記の通りである。
ＢＯＣニブチルオキシカルボニル
ＡＳｐ：アスパラギン酸
Ｃｂｚ：ベンジルオキシ力ルボニル
ＭＯＺ：メトキシベンジルオキシカルボニルＰｈｅ：フ
ェニルアラニン ＯＭｅ：メチルエステル 実施例Ｉ Ｎ−カルボキシベンジルオキシ−Ｌ−アスパラギン酸ｌ
ＯミリモルとＬ−フェニルアラニンメチルエステルｌＯ
ミリモルとを原料とし、これにエチルアセテート５００
ｍｌを添加し、Ｍｃｌｌｖａｉｎｅ緩衝液（ｐ Ｈ４，
６） ５０ｍｌにパパイン２ｇと少量のメルカプトエタ
ノールとを加えた溶液を上記の溶液に添加して混合した
。この混合物を３５℃で２５時間反応させ、次いで有機
溶媒を減圧除去した。残留物を２０ｃａｌの水−アセト
ン混液に添加して混合し、放置し結晶化させて所望のＮ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステル７．２ ミリモルを得
た。尚、この物質はα−異性体であって、β−異性体を
含有していないことが高速液体クロマトグラフィーによ
り判明した。
ェニルアラニン ＯＭｅ：メチルエステル 実施例Ｉ Ｎ−カルボキシベンジルオキシ−Ｌ−アスパラギン酸ｌ
ＯミリモルとＬ−フェニルアラニンメチルエステルｌＯ
ミリモルとを原料とし、これにエチルアセテート５００
ｍｌを添加し、Ｍｃｌｌｖａｉｎｅ緩衝液（ｐ Ｈ４，
６） ５０ｍｌにパパイン２ｇと少量のメルカプトエタ
ノールとを加えた溶液を上記の溶液に添加して混合した
。この混合物を３５℃で２５時間反応させ、次いで有機
溶媒を減圧除去した。残留物を２０ｃａｌの水−アセト
ン混液に添加して混合し、放置し結晶化させて所望のＮ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステル７．２ ミリモルを得
た。尚、この物質はα−異性体であって、β−異性体を
含有していないことが高速液体クロマトグラフィーによ
り判明した。
融点：１０４〜１０５℃
〔α） ＝−１６，０’（メタノール、ｃ＝１）尚
、上記と同様にして、 −Ｌ−アスパラギン酸（１ ニンメチルエステル（ｎ） 行なった結果は下記の表１ た。
、上記と同様にして、 −Ｌ−アスパラギン酸（１ ニンメチルエステル（ｎ） 行なった結果は下記の表１ た。
但し各種のＮ−保護基
）とＬ−フェニルアラ
とを基質として反応を
に示される通りであっ
表−」２
ＶＧＦ
αＴＧＦ
ＥＧＦの
の
無し
ＶＧＦ
ＴＧＦ−α
１ 、７７９ ＜ ２０２．３
３，７６０ １０８０．
２ Ｎ Ｔ
２９４実施例１と同様にして、但し基質１及び■の少
くとも一方を、高価な光学活性体の代りにラセミ体とし
て反応を行なった。
３，７６０ １０８０．
２ Ｎ Ｔ
２９４実施例１と同様にして、但し基質１及び■の少
くとも一方を、高価な光学活性体の代りにラセミ体とし
て反応を行なった。
結果は下記の表２に示される通りであった。
注（１）ＶＧＦ（ＥＧＦ相当量ｎｇ／μｇ蛋白質）をゲ
ル濾過及びこれに続＜Ｃ＋ａ μＢｏｎｄａｐａｋ （
ウォーターズ・アソシエート）カラムからの溶出により
精製した。αＴＧＦは、Ｍａｒｑｕａｒｄｔ等、Ｐｒｏ
ｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ。
ル濾過及びこれに続＜Ｃ＋ａ μＢｏｎｄａｐａｋ （
ウォーターズ・アソシエート）カラムからの溶出により
精製した。αＴＧＦは、Ｍａｒｑｕａｒｄｔ等、Ｐｒｏ
ｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ。
Ｓｃｉ、 ＬＩＳＡ（１９８３）８０ ： ４６８６−
４６８８に記載されているようにして、５ｎｙｄｅｒ−
Ｔｈｅｉｌｅｎネコ肉耳重ウィルスにつり形質転換され
たＦｉｓｈｅｒラット胚細胞から精製した。ＥＧＦはマ
ウス下顎腺から精製した（Ｃｏｈｅｎ等、Ｊ、Ｂｉｏｌ
、Ｃｈｅｍ、 （１９８０）２５５ ： ４１８３４−
４１８４２）。
４６８８に記載されているようにして、５ｎｙｄｅｒ−
Ｔｈｅｉｌｅｎネコ肉耳重ウィルスにつり形質転換され
たＦｉｓｈｅｒラット胚細胞から精製した。ＥＧＦはマ
ウス下顎腺から精製した（Ｃｏｈｅｎ等、Ｊ、Ｂｉｏｌ
、Ｃｈｅｍ、 （１９８０）２５５ ： ４１８３４−
４１８４２）。
の混合溶媒（１：１．３０ｍｊ２）に溶解させ、冷蔵庫
内に一夜放置することにより結晶化させて所望のＮ−ベ
ンジルオキシカルボニル−し−アルパルチル−し−フェ
ニルアラニンメチルエステルを５．９７ｇ得た（収率７
０％）。
内に一夜放置することにより結晶化させて所望のＮ−ベ
ンジルオキシカルボニル−し−アルパルチル−し−フェ
ニルアラニンメチルエステルを５．９７ｇ得た（収率７
０％）。
実施例４
Ｎ−（４−メトキシ）ベンジルオキシカルボニルアスパ
ラギン酸２．９７ｇ （１０ミリモル）とＬ−フェニル
アラニンメチルエステル塩酸塩２．３６ｇ（１１ミリモ
ル）とをメチルエチルケトン４００１１１１に溶解させ
た。一方、パパイン４ｇをＭｃｌｌａ−ｖａｉｎｅ Ｅ
ｌｌ液液ｐ Ｈ４，２） ７５ｍｎに溶解させ、この溶
液を上記のメチルエチルケトン溶液に添加し、混合した
後に３７℃で２０時間反応させた０次いでメチルエチル
ケトンを減圧下に除去し、残留物を、熱アセトン／水混
合溶媒（１： １） ２０ｍｊ！に溶解させ、冷蔵庫内
に一夜放置することにより結晶化させて所望のＮ−（４
−メトキシ）ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−し−フェニルアラニンメチルエステル’１．９９
ｇ１た（収率８０％）。
ラギン酸２．９７ｇ （１０ミリモル）とＬ−フェニル
アラニンメチルエステル塩酸塩２．３６ｇ（１１ミリモ
ル）とをメチルエチルケトン４００１１１１に溶解させ
た。一方、パパイン４ｇをＭｃｌｌａ−ｖａｉｎｅ Ｅ
ｌｌ液液ｐ Ｈ４，２） ７５ｍｎに溶解させ、この溶
液を上記のメチルエチルケトン溶液に添加し、混合した
後に３７℃で２０時間反応させた０次いでメチルエチル
ケトンを減圧下に除去し、残留物を、熱アセトン／水混
合溶媒（１： １） ２０ｍｊ！に溶解させ、冷蔵庫内
に一夜放置することにより結晶化させて所望のＮ−（４
−メトキシ）ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−し−フェニルアラニンメチルエステル’１．９９
ｇ１た（収率８０％）。
スＷ
Ｎ−（４−メトキシ）ベンジルオキシカルボニルアスパ
ラギン酸５゜９４ｇ（２０ミリモル）とＬ−フェニルア
ラニンメチルエステル塩酸塩４．７２ｇ（２２ミリモル
）とをｎ−ブタノール６００ｍｌに溶解させた。一方、
パパイン６ｇ；ｆｔ−肚夏１ｖａｉｎｅ緩衝液（ｐ Ｈ
４，２） ７５ｍ＃に溶解させ、この溶液を上記のｎ−
ブタノール溶液に添加し、混合した後に３７℃で２０時
間反応させた。次いでブタノールを減圧下に除去し、残
留物を熱アセトン／水混合溶媒（１： １）３０ｃａｌ
に溶解させ、冷蔵庫内に一夜放置することにより結晶化
させて所望のＮ−（４−メトキシ）ベンジルオキシカル
ボニル−し−アスパルチル−し−フェニルアラニンメチ
ルエステルを５．９６ｇ得た（収率６５％）。
ラギン酸５゜９４ｇ（２０ミリモル）とＬ−フェニルア
ラニンメチルエステル塩酸塩４．７２ｇ（２２ミリモル
）とをｎ−ブタノール６００ｍｌに溶解させた。一方、
パパイン６ｇ；ｆｔ−肚夏１ｖａｉｎｅ緩衝液（ｐ Ｈ
４，２） ７５ｍ＃に溶解させ、この溶液を上記のｎ−
ブタノール溶液に添加し、混合した後に３７℃で２０時
間反応させた。次いでブタノールを減圧下に除去し、残
留物を熱アセトン／水混合溶媒（１： １）３０ｃａｌ
に溶解させ、冷蔵庫内に一夜放置することにより結晶化
させて所望のＮ−（４−メトキシ）ベンジルオキシカル
ボニル−し−アスパルチル−し−フェニルアラニンメチ
ルエステルを５．９６ｇ得た（収率６５％）。
１較■
２５０ｗｊ！容のフラスコに、Ｎ−ペンジルオキシカル
ボニルアスパルギン酸２．６７ｇ（１０ミリモル）と、
フェニルアラニンメチルエステル２．５８ｇ（１２ミリ
モル）と、パパイン１ｇと、Ｍｃｌｌｖａｉｎｅ緩衝液
（ｐ Ｈ４，２） １００ｒａｌと、エタノール３０ｍ
１とを添加し、３７℃で２４時間攪拌しつつ反応させた
。生成した沈澱物を炉取し、水洗しく２０ｍ１！Ｘ２）
て白色固形物を３．７２ ｇ得た。
ボニルアスパルギン酸２．６７ｇ（１０ミリモル）と、
フェニルアラニンメチルエステル２．５８ｇ（１２ミリ
モル）と、パパイン１ｇと、Ｍｃｌｌｖａｉｎｅ緩衝液
（ｐ Ｈ４，２） １００ｒａｌと、エタノール３０ｍ
１とを添加し、３７℃で２４時間攪拌しつつ反応させた
。生成した沈澱物を炉取し、水洗しく２０ｍ１！Ｘ２）
て白色固形物を３．７２ ｇ得た。
この固形物についてＴＬＣ及びＨＰＬＣ分析を行なった
処、所望物質であるＮ−ベンジルオキシカルボニル−し
−アスパルチル−し−フェニルアラニンメチルエステル
のα−異性体の含有量は５％以下であることが判明した
。
処、所望物質であるＮ−ベンジルオキシカルボニル−し
−アスパルチル−し−フェニルアラニンメチルエステル
のα−異性体の含有量は５％以下であることが判明した
。
（発明の効果）
本発明方法によれば、Ｌ、Ｌ−ジペプチドアスパルテー
ム殊にＮ−保護基−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステルの製造に際して二相溶媒系（例え
ば水と有機溶媒とからなる二相溶媒系が用いられるため
に、水相中での反応により形成された所望生成物が有機
溶媒相に移行し、その結果反応生成物が逆反応により出
発物質に変換するのが回避されて収率が向上し、又触媒
として廉価なパパイン酵素が用いられるので製造コスト
を低減することができる。
ム殊にＮ−保護基−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステルの製造に際して二相溶媒系（例え
ば水と有機溶媒とからなる二相溶媒系が用いられるため
に、水相中での反応により形成された所望生成物が有機
溶媒相に移行し、その結果反応生成物が逆反応により出
発物質に変換するのが回避されて収率が向上し、又触媒
として廉価なパパイン酵素が用いられるので製造コスト
を低減することができる。
更に、本発明方法によれば原料物質の光学的純度が所望
生成物の収率に影響を与えないので、原料物質としてラ
セミ体をも使用することができ、従ってこの点からもコ
スト面や原料確保の面で本発明方法は有利である。
生成物の収率に影響を与えないので、原料物質としてラ
セミ体をも使用することができ、従ってこの点からもコ
スト面や原料確保の面で本発明方法は有利である。
Claims (8)
- （１）Ｎ−保護基−アスパラギン酸とフェニルアラニン
とを酵素の存在において反応させることによりＮ−保護
基−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステルを製造する方法において、酵素としてパパインを
用い且つ二相溶媒系で緩衝液によりｐＨを４〜７とし、
２０〜４５℃において反応させることを特徴とする、Ｌ
，Ｌ−ジペプチドアスパルテームの製法。 - （２）二相溶媒系が水と有機溶媒とで構成されているこ
とを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載のＬ，Ｌ
−ジペプチドアスパルテームの製法。 - （３）有機溶媒が低級エーテル、低級エステル、塩素化
炭化水素、炭素数４〜８のアルコール及びケトンから選
択されたものであって、水に不溶又は僅かに可溶なもの
であることを特徴とする、特許請求の範囲第１又は２項
に記載のＬ，Ｌ−ジペプチドアスパルテームの製法。 - （４）有機溶媒としての低級エーテルがメチル−ｔ−ブ
チルエーテル、ｎ−ブチルエーテル及びペンチルエーテ
ルから選択された少くとも１種類のものであることを特
徴とする、特許請求の範囲第１乃至３項の何れか１つに
記載のＬ，Ｌ−ジペプチドアスパルテームの製法。 - （５）有機溶媒としての低級エステルがエチルアセテー
ト、プロピルアセテート、ブチルアセテート及びｎ−ア
ミルアセテートから選択された少くとも１種類のもので
あることを特徴とする、特許請求の範囲の範囲第１乃至
３項の何れか１つに記載のＬ，Ｌ−ジペプチドアスパル
テームの製法。 - （６）有機溶媒としての塩素化炭化水素がクロロホルム
、塩化エチレン、四塩化炭素及び１，１，１−トリクロ
ロエタンから選択された少くとも１種類のものであるこ
とを特徴とする、特許請求の範囲第１乃至３項の何れか
１つに記載のＬ，Ｌ−ジペプチドアスパルテームの製法
。 - （７）有機溶媒としてのアルコールがｎ−ブチルアルコ
ール、ペンタノール、ヘキサノール、シクロヘキサノー
ル及び２−エチルヘキサノールから選択された少くとも
１種類のものであることを特徴とする、特許請求の範囲
第１乃至３項の何れか１つに記載のＬ，Ｌ−ジペプチド
アスパルテームの製法。 - （８）有機溶媒としてのケトンがメチルイソブチルケト
ン、ジイソブチルケトン、シクロヘキサノン及びメチル
シクロヘキサノンから選択された少くとも１種類のもの
であることを特徴とする、特許請求の範囲第１乃至３項
の何れか１つに記載のＬ，Ｌ−ジペプチドアスパルテー
ムの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31243387A JPH0279993A (ja) | 1987-12-11 | 1987-12-11 | Ｌ，ｌ−ジペプチドアスパルテームの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31243387A JPH0279993A (ja) | 1987-12-11 | 1987-12-11 | Ｌ，ｌ−ジペプチドアスパルテームの製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0279993A true JPH0279993A (ja) | 1990-03-20 |
Family
ID=18029147
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31243387A Pending JPH0279993A (ja) | 1987-12-11 | 1987-12-11 | Ｌ，ｌ−ジペプチドアスパルテームの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0279993A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05284991A (ja) * | 1991-07-10 | 1993-11-02 | Dev Center For Biotechnol | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5392729A (en) * | 1977-01-27 | 1978-08-15 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Adduct of dipeptide derivatives and amino acid derivatives and process for their preparation |
| JPS55135595A (en) * | 1979-04-03 | 1980-10-22 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Preparation of dipeptide |
| JPS6045596A (ja) * | 1983-08-22 | 1985-03-12 | Tadashi Kamikubo | ジペプチド類の製造法 |
-
1987
- 1987-12-11 JP JP31243387A patent/JPH0279993A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5392729A (en) * | 1977-01-27 | 1978-08-15 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Adduct of dipeptide derivatives and amino acid derivatives and process for their preparation |
| JPS55135595A (en) * | 1979-04-03 | 1980-10-22 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Preparation of dipeptide |
| JPS6045596A (ja) * | 1983-08-22 | 1985-03-12 | Tadashi Kamikubo | ジペプチド類の製造法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05284991A (ja) * | 1991-07-10 | 1993-11-02 | Dev Center For Biotechnol | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造法 |
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