JPH02709A

JPH02709A - 黄色固体着色物

Info

Publication number: JPH02709A
Application number: JP1032373A
Authority: JP
Inventors: Tadashi Makino; 正槙野; Minosuke Yamanaka; 山中　巳之助
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-02-12
Filing date: 1989-02-10
Publication date: 1990-01-05
Anticipated expiration: 2012-01-22
Also published as: JP2574176B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、Ｃ型のリボフラビン酪酸エステルを色素とし
て用い、食品あるいは医薬品などの分野における被着色
物に着色を施すことにより得られる黄色固体着色物に関
する。

従来の技術および発明が解決しようとする課題食品・医
薬品などの分野では固形状製品が数多く見受けられる。

これらは商品としてのイメージの向上や薬剤識別のため
、通常着色が施こされている。

一般に、食品あるいは医薬品を黄色に着色する場合、タ
ール系色素の食用黄色４号２食用黄色４号アルミニウム
レーキ（第５版食品添加物）、黄色ベンガラ（局方外成
分規格；１９８６年版）、更にはリボフラビン（特公昭
４６−２６９８９．特公昭６１−３２２４号公報）、リ
ボフラビン酪酸エステル等が用いられている。

また、天然色素としては、粉末サンエローＮｏ。

３（カロチノイド系、三乗化学）、粉末サン二ロ−Ｎ０
．２（フラボノイド系：三乗化学；特公昭５０−１４８
５６２）等がある。

このうち、リボフラビンは乳製品や小麦加工製品等食品
の黄色着色剤や栄養強化剤として使われているが、アル
カリ条件下では光に対して弱く、褪色しやすい傾向があ
る。

また、顆粒１錠剤等の固形製剤の着色にリボフラビンを
使用すると服用時にリボフラビン自体の苦味を感じる上
に色調自体も、レモン系の黄色というよりも黄橙色系に
なるという欠点があった。

また、リボフラビン酪酸エステルは、苦味はないが脂溶
性であるため、専らマーガリン、チーズ。

クリームなど油性食品用に使われているに過ぎない。

しかも、このエステルの場合にも、黄橙味を帯びレモン
系の明るい鮮明な黄色を出すのは困難であった。

課題を解決するだめの手段本発明者らは、安全性が最も高いといわれているリボフ
ラビン酪酸エステルを色素として用い、これを食品・医
薬品などの着色に適用することについて鋭意検討の結果
、Ａ型、Ｂ型およびＣ型のりポフラビン酪酸エステルの
うち、特に、Ｃ型が、食品・医薬品などの着色に極めて
有効であって、しかも得られた着色物には色むらがなく
、レモン系の明るい鮮やかな黄色を呈すことを見い出し
、更に検討の結果、本発明を完成した。

すなわち、本発明は（ｉ）Ｃ型のリボフラビン酪酸エス
テルで着色された黄色固体着色物および（ｉ）被着色物
をＣ型のりポフラビン酪酸エステルで着色することを特
徴とする着色方法である。

本発明で用いるＣ型のりポフラビン酪酸エステルは″薬
学雑誌、塵（１）、３９−４３（１９８８）”に記載さ
れている。

前記文献には、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型の３種のリボフラビン
酪酸エステルが報告されており、それぞれ橙赤色、カー
キ色、黄色の固体であり、結晶系が異なることが知られ
ている。

このうち、Ｃ型のリボフラビン酪酸エステルはＡ型のり
ポフラビン酪酸エステルのメタノール溶液を水中へ激し
く撹拌しながら注ぐと生じる。

本発明においては、通常市販されているＡ型のりボフラ
ヒン酪酸エステルのエタノール溶液を水に分散させ、Ｃ
型のりポフラビン酪酸エステルを得ｊこ。

このＣ型のりポフラヒン酪酸エステルを食品・医薬品な
どの着色に適用したところ、意外にも従来にはなかった
鮮やかな明るいレモン系の黄色に着色されることが判明
した。

また、本発明で使用するリボフラビン酪酸エステルはり
ポフラビンテトラブチレートを意味し、天然色素であり
、このものは局方外成分規格（１９８６年版）７食品添
加物公定書（第５版）に収載されている。

本発明ではこのエステルをまずエタノールに溶解して溶
液としたのち、これを水に分散させて懸濁液とし、この
ものを着色液、さらには造粒液として用いる。

まｔ二は、該懸濁液をろ過し、真空乾燥して粉末状にし
たものを用いることもできる。

その他、適用する被着色物の性状に対応して、種々の形
態を選ぶこともできる。

懸濁液として用いる場合、懸濁液は通常、エステルのエ
タノール溶液を水に投入して撹拌下分散させることによ
り得られる。また、逆にエステルのエタノール溶液に水
を撹拌下投入して分散させる方法でもよい。

分散温度は通常、室温下で行なわれる。

エタノール溶液中のエステルの濃度は、はぼ１〜７０重
量％になるように調節する。

懸濁液は水１００重量部に対してエタノール溶液はぼ１
００重量部以下、好ましくは４０重量部以下が用いられ
る。

次いで、このようにして調製された懸濁液を使って、被
着色物に着色が施すことができる。

着色するには、最も普通には懸濁液を被着色物に添加し
て均一に混合する方法や懸濁液を被着色物に均一にスプ
レーするなどの方法を採ることができる。

本発明の黄色固体着色物をＣ型のリボフラビン酪酸エス
テルの懸濁液を用いて製造する場合、Ｃ型のりポフラビ
ン酪酸エステル懸濁液の使用量は被着色物の約０．００
１〜１０重量％、好ましくは０．００１〜５重量％であ
る。

０．００１重量％未満では着色の点で不充分であると共
に褪色が起りやすくなることがある。

また、１０重量％を越えると、懸濁液、特に水の量が多
くなり、造粒に支障をきたしたり、作業時間が長くなり
好ましくないことある。

Ｃ型のリボフラビン酪酸エステル懸濁液の使用量は、懸
濁液調製時のエタノール溶液の濃度、このエタノールを
水に分散させる時の水の使用量、造粒法、被着色物の性
状などによって左右され、−概に特定できるものではな
く、適宜決定すればよい。

また、被着色物が粉末状のものである場合には、この粉
末を造粒しながら着色せしめることができる。

造粒には、湿式撹拌造粒機（例えば、ボニーミキサー；
井上製作所（株）製）、バーチカルグラニユレータ、富
士産業（株）製）や流動層造粒装置（たとえばブラット
；西独グラット社製、７０−コーター；フロイント産業
（株）製、エアロマチック；富士産業（株）製）などを
用いることができる。

この場合、本発明の懸濁液には、適宜従来から汎用され
ている結合剤（例えばデンプン糊、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキンプロピルメチルセルロース、メ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、プルラン、ショ
糖）などを加えておいてもよい。

また、これらの結合剤溶液を懸濁液と一緒に被着色物に
添加してもよい。

被着色物として、粉体あるいは粒状物（１０μｍ〜１ｍ
ｍの粒径）のものが用いられることが多い。

粉体を造粒しながら着色したときは、黄色に着色した造
粒物が得られる。

このものは、適宜整粒して種々の粒度の粒状物にするこ
とができる。

例えば、カプセル剤のシェルのように１．被着色物がそ
の製造工程中、融解され液状である場合は、懸濁液をそ
の液状物に添加して製造することもできる。

粉末状にしたＣ型のリボフラビン酪酸エステルを使用す
る場合、例えば、造粒する際の結合液に直接添加するこ
とや被着色物に混合して使用することもできる。

また、製造工程中に液状となるものについては、その液
状物に直接添加して、製造することもできる。

この粉末状Ｃ型のリボフラビン酪酸エステルの使用量は
、製造する目的物によって適宜決めれば良いが、リボフ
ラビン酪酸エステル自体を生薬として用いる場合を含め
、得られる目的物に対して約５０重量％まで使用できる
。

本発明における被着色物としては、食品あるいは医薬品
などの分野において使われている原料または一次加工品
（顆粒、裸錠など）を意味する。

また、ハードカプセルやソフトカプセルのンエル部分に
もＣ型のりポフラビン酪酸エステルを適用することがで
きる。

特に、適用するのに好ましいものとして、固形製剤を製
造する際の原料となる粉末状の薬剤成分を挙げることが
できる。

このような被着色物としては、例えばアスコルビン酸、
アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム
、ビタミンＡ、ビタミンＤ、硝酸チアミン、塩酸ピリド
キシン、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、
ビオチン、ビタミンＢ、２．アセトアミノフェン２臭化
水素酸デキストロメトロフアン、アスピリン、メチルエ
フェドリン、水酸化アルミニウム、酸化マグ不ンウムの
ような薬剤成分、例えばシヨ糖、ソルビット、マンニッ
ト、デキストロース、サッカリンのような甘味剤、例え
ばレモンライム、フルーツエッセンスのようなフレーバ
ー、例えば乳糖、デンプン、結晶セルロース。

ヒドロキングロピルセルロース、ヒドロキシグロビルメ
チルセルロース　ＰＶＰ　カルボキンメチルセルロース
カルシウムのような賦形剤、例えばステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸、タルク。

軽質無水ケイ酸のような滑沢剤等の粉末状の固形物ない
しそれらの造粒物、成形物などを挙げることができる。

前述した方法により、被着色物が黄色に着色された着色
物が得られる。この本発明の黄色固体着色物は、そのま
ま食品あるいは医薬品、たとえば散剤、顆粒剤などの固
形製剤として用いることができる。

また、特に黄色造粒物の場合には、これを直接または他
の薬剤と混合して、慣用の錠剤機によって打錠すること
により黄色の錠剤を得ることもできる。

また、糖衣錠、フィルム錠の製造時に、これらの糖衣液
やフィルム液にＣ型リボフラビン酪酸エステルを添加す
ることによって、着色錠剤を製造することもできる。

発明の効果本発明の黄色固体被着色物は、色むらのない明るい鮮や
かなレモン系の黄色を呈すという特徴を有する。

また、口に含んだ際に苦味は感じられず、口中での着色
現象もみられない。

また、本発明の方法では、水性溶媒、例えばエタノール
濃度が通常２０〜３０％のエタノール／水溶媒を使用す
るため、非危険物として取扱うことができる。

特に、防爆型の造粒機、乾燥機の使用を必要としないと
いう優れた特徴を有している。

また、本発明の黄色固体着色物を用いて他の薬剤成分と
共に加工した錠剤などは色むらの発生がないばかりでな
く、明るいレモン色をそのまま維持しているという特徴
を有している。

この錠剤が、例えばビタミン主薬製剤である場合、本発
明の黄色着色物は着色剤としてばかりでなく、生薬とし
て配合せしめることができる。

以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
。

実施例で光安定性を示すために用いたハンターの式は次
のようである（″耐候光と色彩゛、須賀長市著、スガ試
験機出版、昭和５２年）。

△Ｅ：色差 △Ｌ：明度差 △ａ△ｂ＝色相差および彩度差検体をキセノンフェードメーターで１０時間照射した時
の、イニシャルからの変化量を、カラーコンピュータ５
Ｍ−１型（スガ試験機株式会社）を用いて測定し、色差
（△Ｅ）を算出した。

また、実施例中、Ｃ型のリボフラビン酪酸エステルの原
料となるリボフラビン酪酸エステル＋１ＲＴＢと表現す
る。

実施例１黄色に着色された造粒物および錠剤表１に記載の処方（ａ）〜（Ｃ）に従って、アスコルビ
ン酸粉末３０重量％を含有する粉糖５００ｇを造粒しな
がら着色し、黄色に着色した造粒物を得た（１６メツシ
ユ通過９５％）。

造粒機は、流動層造粒機（ＦＤ−３Ｓ；非防爆型富士産
業（株）製）を用い、造粒条件は表２に示す通りであっ
た。

さらにこの黄色に着色した造粒物に滑沢剤としてステア
リン酸マグネシウム（０，７重量％）を加えて混合し、
これを錠剤機（コレクト１９に、菊水製作所（株）製）
を用いて打錠して３種の隅角平面錠（ａ）−（ｃＸ重ｉ
Ｌ５００ｍｇ１錠、直径ｌｏｉｍ）を製造した。

得られた錠剤（ａ）〜（ｃ）の外観および光安定性（色
差△Ｅ）を表３に示した。

表１く以下、余白〉表３本発明の製造法によれば防爆型の造粒機を用いることな
く、黄色に着色した造粒物、さらにレモン系の明るい黄
色に着色した錠剤を得ることができる。

そして、この錠剤は、色差値が５以下であることから、
耐光性において実用上何ら問題を有しない。

実施例２黄色に着色された造粒物および顆粒アセトアミノフェノン（４０重量％）、乳糖（３０重量
％）およびデンプン（３０重量％）からなる粉末１ｋｇ
をバーチカルグラニユレータ−（ＦＭ−ＶＧ−１０；富
士産業（株）製）に仕込み、これにＲＴＢの懸濁液（Ｒ
ＴＢｏ、１ｇをアルコール１０ｍＱに溶解したのち、こ
の溶液を水１５０ｍ１２に分散させ、これにさらにヒド
ロキシメチルセルロース（３重量％相当）を加えて調製
したもの）を投入して造粒しながら着色し、黄色に着色
した造粒物を得ｔこ。

このものを真空乾燥機（捕水製作所（株）製）で乾燥し
たあと、パワーミル（Ｐ−３；昭和化学機械（株）製）
で整粒し、篩過して１６メツシユ通過９０％の顆粒を得
た。

なお、比較のため上記粉末１ｋｇにＲＴＢ粉末０゜Ｉｇ
を単に添加混合したものについても、水１５０ｍＱを用
いて造粒し、同様にして顆粒を得た。

得られた両顆粒の外観および光安定性を表４に示す。

表４実施例３黄色に着色された造粒物および錠剤アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、ソルビト
ールを主成分とする粉末（アスコルビン酸１５重量％、
アスコルビン酸ナトリウム１５重量％、ソルビトール６
０重量％月Ｏｋｇを流動層造粒乾燥機（グラフ）ＷＳＱ
−１５，大川原製作所（株）製）に仕込み、これをＲＴ
Ｂの懸濁液（ＲＴＢ２０ｇをエタノール１５０−に溶解
させ、この溶液を水６００ｍ＋２に分散させて調製した
もの）をスプレーして粉末を造粒しながら着色した。

引き続いて、デンプン１００ｇヲ水１．９００ｎαに分
散させ、８０°Ｃに加温した糊液をスプレーしながら、
さらに造粒した。

黄色に着色した造粒物を乾燥して整粒後、実施例１と同
様に打錠して錠剤を製造した。

なお、比較のためＲＴＢ２０ｇを単にデンプン糊液６０
０ｇ（デンプン：水＝１・１９）に分散させた分散液を
用いて造粒した造粒物を用いて錠剤を製造した。両錠剤
の外観および光安定性は表５の通りであった。

表５実施例４黄色に着色された粒状物結晶グラニラ糖１ｋｇをコーティングパン（１２インチ
：菊水製作所（株）製）に仕込み、ＲＴＢＯ。

Ｉｇをエタノール１成に溶解させ、これを水５００ｍｕ
に分散した懸濁液をスプレーしながらアスコルビン酸と
粉糖との等ｉｔｉ金物（散布剤）１ｋｇを用いて散布コ
ーティングを行なった。

粒子の直径か約５ｍｍになるまでコーティングを行ない
、その後真空乾燥（撞木製作所（株）製）し、粒状物を
得た。

比較のため、ＲＴＢＯ，１ｇを散布剤１ｋｇに混合した
ものを用いて水でスプレーしながら粒状物を製造した。

得られた雨粒状物の外観および光安定性は表６に示す通
りであった。

表６実施例５黄色に着色された錠剤（糖衣錠）乳糖およびデンプンを主成分とする粉末（乳糖７０重量
％、デンプン３０重量％）を打錠して得られた錠剤（直
径９．５ｍｍｎ、重量２５０ｍｇ、５．０００錠）をコ
ーティングパン（１２インチ；菊水製作所（株）製）中
で糖衣掛けを行なった。

この際、糖衣液は、グラニラ糖、タルク、プルラン、水
からなる糖衣液１（ｌに、ＲＴＢの懸濁液（ＲＴＢＯ，
Ｉｇをエタノール　１０ｍ１に溶解させ、これを水５０
ｍαに分散させたもの）を添加したものを用いた。

ンロノブ液で仕上げを行ない、仕上げ重量４５０ｍｇの
錠衣錠を得た。

比較のため、糖衣液にＲＴＢ粉末０．１ｇを単に混合し
た液を用いて糖衣掛け、さらに７０ノブ液で仕上げを行
なって糖衣錠を得た。

得られた両糖衣錠の外観および光安定性は表７に示す通
りであった。

表７実施例６黄色に着色されたフィルム錠実施例５に記載した乳糖とデンプンの錠剤（直径９．５
ｍｍメ９重ｉｔ２５０ｍｇ、４０，０００錠）をアクセ
ラコーター２４（マ不スティー社製）を用いて、Ｃ型の
リボフラビン酪酸エステルを含むフィルム液でフィルム
コーティングを行なった。

使用したフィルム液としては、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースＣＴＣ−５（Ｒ）；信越化学工業（株）製
〕、酸化チタン９ポリエチレングリコール６０００およ
び水からなるフィルム液３１２に、ＲＴＢの懸濁液（Ｒ
ＴＢｏ、１５ｇをエタノールｌ蛯に溶解させ、これを水
１０ｍＱに分散させたもの）を添加したものを用いた。

仕上げ重量２６０ｍｇのフィルム錠を得た。

比較のため、ＲＴＢＯ，１５ｇを単にフィルム液３Ｑに
添加したものを用いてフィルム錠を製造しＩこ。

得られた両フィルム錠の外観および安定性は表８に示す
通りであった。

表８させたものをろ過後、真空乾燥（捕水機械（株））した
Ｃ型リボフラビン酪酸エステルの黄色粉末を用いる以外
は実施例６と同様に錠剤のフィルムコーティングを行っ
た。

製造されたフィルム錠は、仕上げ重量２６０ｍｇであっ
た。

比較として、ＲＴＢｏ、３ｇを単にフィルム液３Ｑに添
加したものを用いて、フィルム錠を製造しｔこ。

得られた両フィルム錠の外観および安定性は表９に示す
とおりであった。

表９実施例７黄色に着色されたフィルム錠ＲＴＢの懸濁液の代わりに、ＲＴＢｏ、３ｇをエタノー
ル３ｍＱに溶解させ、これを水３０ｍＱに分散実施例８黄色に着色された糖衣錠ＲＴＢの懸濁液の代わりに、実施例７のＲＴＢ黄色粉末
と同じもの１ｇ（実質ＲＴＢ　１ｇ含有）を用いる以外
は実施例５と同様に錠剤の糖衣を行い、糖衣錠を得た。

比較として、ＲＴＢ　ｉｆ？を単に糖衣液１１２に添加
したものを用いて、糖衣錠を製造した。

得られた両糖衣錠の外観および安定性は表１Ｏに示すと
おりであった。

表１０実施例９黄色に着色されたハードカプセルゼラチン３０部に水６０部を加えて、加熱溶解する。

一方、酸化チタン１部と実施例７に記載のＲＴＢの黄色
粉末１部（実質ＲＴＢ　１部含有）を水１０部にホモミ
キサー（特殊機化（株）製）を用いて、分散したものを
作り、ゼラチン水溶液に加えて着色する。

この溶液にカプセルピンを投入して成型し、乾燥後、ハ
ードカプセルとする。

得られたカプセルは明るいレモン系の黄色に着色されて
いた。

試験例Ｃ型リボフラビン酪酸エステルのＸ線回折本発明に用い
たＣ型リボフラビン酪酸エステルおよびＲＴＢをＸ−ｒ
ａｙ　ｄｉｆｆｒａｃｔｏｍｅｔｅｒ　ＲＤＡ−Ｃ型（
理学電気極；　４０ｋＶ、　４０＋＋＋Ａ）によりＸ線
回折した結果を第１図および第２図に示す。

本Ｃ型リボフラビン酪酸エステルは、パ薬学雑誌、用肛
１）、３９−４３　（１９８８）”に記載のＣ型ＲＴＢ
と同じ、黄色の微粉末であった。

また、Ｃ型リボフラビン酪酸エステルを得るために用い
たＲＴＢは″薬学雑誌、獲（１）、３９−４３（１９８
８）”に記載のＡ型すボフラビン酪厳エステルと同じも
のであった。

【図面の簡単な説明】

第１図はＣ型リボフラビン酪酸エステルの粉末Ｘ線回折
図である。第２図はＲＴＢの粉末Ｘ線回折図である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）Ｃ型のリボフラビン酪酸エステルで着色された黄
色固体着色物。
（２）被着色物が粉末状ないし粒状の薬剤成分である請
求項（１）記載の黄色固体着色物。
（３）被着色物が錠剤である請求項（１）記載の黄色固
体着色物。
（４）被着色物をＣ型のリボフラビン酪酸エステルで着
色することを特徴とする着色方法。
（５）被着色物を、リボフラビン酪酸エステルのエタノ
ール溶液を水に分散させた懸濁液で着色することを特徴
とする着色方法。
（６）リボフラビン酪酸エステルの使用量が被着色物の
約０．００１〜１０重量％である請求項（５）記載の着
色方法。
（７）被着色物を、粉末状のＣ型のリボフラビン酪酸エ
ステルで着色することを特徴とする着色方法。
（８）被着色物を、請求項（５）記載の懸濁液を真空乾
燥して得られた粉末状のＣ型のリボフラビン酪酸エステ
ルで着色することを特徴とする着色方法。
（９）被着色物が粉末状ないし粒状の薬剤成分である請
求項（４）記載の着色方法。
（１０）被着色物が錠剤である請求項（４）記載の着色
方法。
（１１）粉末状ないし粒状の薬剤成分を造粒しながら着
色する請求項（４）記載の着色方法。
（１２）請求項（１）記載の黄色固体着色物を打錠して
得られる黄色に着色した錠剤。