JPH026756B2 - - Google Patents

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JPH026756B2
JPH026756B2 JP59138851A JP13885184A JPH026756B2 JP H026756 B2 JPH026756 B2 JP H026756B2 JP 59138851 A JP59138851 A JP 59138851A JP 13885184 A JP13885184 A JP 13885184A JP H026756 B2 JPH026756 B2 JP H026756B2
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dihydro
pyrrolyl
carboxylic acid
oxo
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Provesan SA
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    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
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    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、新規な７−（１−ピロリル）−１−エ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸及び７−（１−ピロリル）−１−エ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−
ナフチリジン−３−カルボン酸誘導体、その製法
及びこれを含有する医薬に関する。 発明の構成 本発明誘導体は下記一般式（）で表わされ
る。 〔式中Ｘは炭素原子又は窒素原子及びＲは水素原
子又は弗素原子を示す。〕 本発明はまた上記一般式（）で表わされる化
合物の生理学的に許容されるアルカリ金属塩又は
カルカリ土類金属塩を提供するものである。 上記一般式（）で表わされる化合物及びその
塩は、有用な抗微生物活性、殊に顕著な抗菌活性
及び抗カビ活性を有している。 本発明化合物は、グラム陽性菌及びグラム陰性
菌のいずれに対しても強力な抗菌活性を有してい
る。 本発明の一般式（）で表わされる化合物は、
以下の反応工程式に示す方法により製造すること
ができる。 〔各式中Ｘ及びＲは上記に同じ。〕 工程Ａにおいては、適当なジアミンをジエチル
エトキシメチレンマロネートと直接縮合反応させ
ることにより、脱アルコールによるエチル モノ
アミノメチレンマロネートが得られる。工程Ｂに
おいては上記化合物を、溶媒の不存在下又は熱媒
体として働く適当な溶媒、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン、テトラリン、ニトロベンゼン、
ジクロロベンゼン、ジフエニルエーテル、ビフエ
ニル、之等の混合溶媒等の存在下に、加熱して環
化させる。 反応温度は150℃〜250℃、好ましくは180〜230
℃の範囲とされる。触媒の利用により上記環化反
応をより低温で行なうことができる。適当な触媒
としては例えばポリリン酸エステル、ポリリン
酸、リン酸無水物等を例示できる。之等触媒の利
用によれば、反応温度は一般に60〜170℃、より
好ましくは75〜150℃とされる。 工程Ｃを通じて、次にＮ−アルキル化された化
合物が収得される。該アルキル化は通常のアルキ
ル化剤、例えばアルキルハライド類、ジアルキル
スルホネート類、アルキルスルホネート類等を用
いて行われる。 上記反応は一般にアルカリの存在下、反応に不
活性な溶媒中で実施される。該溶媒としては特に
水、メタノール、エタノール、アセトン、ジオキ
サン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド等及び之等の混合物を用い得る。 用いられる好ましいアルカリとしては、アルカ
リ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等やアルカリ金属カーボネート、例え
ば炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム等を例示でき
る。 上記工程Ｃの間、アルキル化反応はカルボン酸
エステルの加水分解を伴つて行なわれるので、反
応媒体を直接アルカリ性として対応するカルボン
酸を得ることができる。 最終工程Ｄにおいては、クラウソン−カース
（Clauson−Kaas）の方法〔Acta Chem.Scand.
６、667及び867（1952）〕に従つて、ピロール環
に、そのアミンとジメトキシテトラヒドロフラン
を、酢酸中、半時間還流させることにより反応さ
せて結合させる。 殊に、１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−６−フルオロ−７−（１−ピロリル）−１，
８−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造の場
合、上記工程Ｄでのピロール環への結合反応に必
要な合成中間体は新規であり、本発明はこの点を
も包含するものである。 上記化合物における工程Ｄでの反応は、以下の
反応式で示される。 上記合成中間体（ａ）は、例えば１−エチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フルオロ
−７−クロロ−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸〔欧州特許第0027752号参照〕から以下の
反応式に示す方法により製造される。 以下、本発明の新規化合物並びに対応する出発
原料及び中間体の製造法を実施例として挙げる。
また本発明化合物のいくつかの異なる適用分野に
おける代表的使用例をも挙げるが、之等の各例は
本発明を何ら限定するものではない。 実施例 １ ジエチル ３−アミノアニリノ−メチレンマロ
ネートの製造（工程Ａ） ｍ−フエニレンジアミン10.8ｇをエチルアルコ
ール80mlに溶かし、ジエチルエトキシメチレンマ
ロネート21.6ｇを加え、混合物を40分間還流す
る。熱時過後、水50mlを加え、混合物を室温で
24〜36時間撹拌する。生成する沈澱を去し、エ
タノール−水（１：１）で洗浄し、60℃で乾燥す
る。目的物をベンゼン／ヘキサン（２：１）で再
結晶して、固体10.5ｇを得る。融点71〜74℃。 エチル ７−アセトアミド−４−ヒドロキシ−
３−キノリンカルボキシレートの製造（工程
Ｂ） ジエチル ３−アミノアニリノ−メチレンマロ
ネート10.5ｇを、ジフエニルオキサイド80mlに溶
解し、無水酢酸８mlを加え、混合物を徐々に250
℃に昇温し、10分間還流する。混合物を冷却し、
エタノール20mlを加え、固体を別し、エタノー
ルで洗浄する。生成物をジメチルホルムアミドで
再結晶して固体4.6ｇを得る。融点295〜300℃。 ７−アミノ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造
（工程Ｃ） エチル ７−アセトアミド−４−ヒドロキシ−
３−キノリンカルボキシレート4.6ｇを10％
NaOH15ml、水60ml及びエタノール100mlに溶解
し、臭化エチル５mlを加える。混合物を４時間還
流し、過剰の臭化エチル及びエタノールを留去
し、次いで10％NaOH10mlを加える。混合物を
２時間加熱還流し、冷却し、塩酸で酸性とし、
過後、70℃でエタノール処理する。生成物を別
し、ジメチルホルムアミド／水（１：１）で再結
晶して、固体1.0ｇを得る。融点304〜307℃。 ７−（１−ピロリル）−１−エチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
の製造（工程Ｄ） ７−アミノ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸0.3ｇを酢
酸10mlに懸濁させ、ジメトキシテトラヒドロフラ
ン0.17ｇを加え、混合物を固体が完全に溶解する
まで加熱する。混合物を過し、液が混濁する
まで水を加える。この液を冷却し、得られる沈
澱を別し、エタノールで洗浄する。固体0.12ｇ
が得られる。融点235〜238℃。 分析データー 1H−NMR：δ値〔DMSO（d6）〕 1.46（ｔ、3H）、 4.57（ｑ、2H）、 6.23（ｍ、2H）、 7.43（ｍ、2H）、 7.59（ｄ、Ｊ＝８Hz、1H）、 7.68（ｓ、1H）、 8.18（ｄ、Ｊ＝８Hz、1H）、 8.76（ｓ、1H）、 14.80（ｓ、1H）。 IR（KBr）＝1620、1720cm-1 実施例 ２ ４−フルオロ−ｍ−フエニレンジアミンの製造 SnCl2・2H2Oの９ｇを濃塩酸12mlに溶かした
液に、撹拌下、４−フルオロ−３−ニトロアニリ
ン1.6ｇを一度に加える。活発な溶解反応により、
温度は95〜100℃に達する。反応混合物を室温ま
で放冷し、氷中温度を20℃以下に保持しつつ50％
NaOH70mlを注入する。得られる強アルカリ溶
液をエチルエーテル50mlで３回抽出する。エチル
エーテル抽出液を合せ、蒸留水30mlで洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥させる。エチルエーテル
溶液を蒸発乾固して暗色油状物1.2ｇを得る。 ジエチル ４−フルオロ−３−アミノアニリノ
メチレンマロネートの製造（Ａ工程） ジエチル エトキシメチレンマロネート2.16ｇ
及び４−フルオロ−ｍ−フエニレンジアミン1.26
ｇをエタノール40mlに溶かした液を、30分間加熱
還流し、熱時に水15mlを加える。混合物を放冷
し、生成する沈澱を60℃で乾燥し、ベンゼン／ヘ
キサン（２：１）で再結晶して結晶1.6ｇを得る。
融点100〜102℃。 エチル ７−アセトアミド−４−ヒドロキシ−
６−フルオロ−３−キノリンカルボキシレート
の製造（工程Ｂ） ジエチル ４−フルオロ−３−アミノアニリノ
メチレンマロネート1.6ｇをジフエニルオキサイ
ド８ml及び無水酢酸１ml混液に溶解し、混合物を
徐々に250℃に昇温させる。同温度で沈澱が生ず
る。混合物を10分間還流し、放冷する。エタノー
ル５mlを加え、固体を別し、エタノールで洗浄
する。生成物をジメチルホルムアミドで再結晶し
て、固体１ｇを得る。融点320℃。 ６−フルオロ−７−アミノ−１−エチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸の製造（工程Ｃ） 臭化エチル1.5mlを、エチル ７−アセトアミ
ド−４−ヒドロキシ−６−フルオロ−３−キノリ
ンカルボキシレート１ｇを水25ml、エタノール60
ml及び10％水酸化ナトリウム水溶液2.5mlに溶か
した液中に加え、混合物を４時間還流する。混合
物を次いでその半量まで濃縮し、10％水酸化ナト
リウム水溶液５mlを加え、１時間還流する。混合
物を放冷し、塩酸で酸性とし、生成する沈澱を
別する。沈澱を水洗し、乾燥し、ジメチルホルム
アミド／水（10：１）で再結晶する。 固体0.65ｇを得る。これは298〜300℃で分解を
伴つて融解する。 ６−フルオロ−７−（１−ピロリル）−１−エチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸の製造（工程Ｄ） ６−フルオロ−７−アミノ−１−エチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸2.5ｇを酢酸15mlに懸濁させ、ジメトキシテ
トラヒドロフラン1.32ｇを加える。混合物を固体
が溶解されるまで徐々に加熱し、次いで放冷す
る。生成する沈澱を過し、エタノールで洗浄す
る。生成物をアセトニトリルで再結晶し、針状晶
1.4ｇを得る。融点251〜252℃。 分析データー 1H−NMR：δ値〔DMSO（d6）〕 1.48（ｔ、3H）、 4.62（ｑ、2H）、 6.38（ｔ、2H）、 7.34（ｑ、2H）、 7.99（ｄ、Ｊ＝6.1Hz、1H）、 8.10（ｄ、Ｊ＝11.4Hz、1H） 8.92（ｓ、1H）、 14.65（ｓ、1H）。 IR（KBr）＝1620、1720cm-1 実施例 ３ １−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
７−（１−ピロリル）−１，８−ナフチリジン−
３−カルボン酸の製造（工程Ｄ） １−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
７−アミノ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸〔米国特許第3149104号参照〕4.6ｇ及び２，
５−ジメトキシテトラヒドロフラン2.7ｇを氷酢
酸70ml中30分間還流する。混合物を放冷し、次い
で５℃で８時間保持して、沈澱を得る。該沈澱を
過後アセトニトリルで再結晶させることにより
針状晶4.3ｇを得る。融点230〜232℃。 分析データー 1H−NMR：δ値〔DMSO（d6）〕 1.47（ｔ、3H）、 4.57（ｑ、2H）、 6.30（ｍ、2H）、 7.70（ｍ、2H）、 7.80（ｄ、Ｊ＝8.4Hz、1H）、 8.53（ｄ、Ｊ＝8.4Hz、1H）、 8.95（ｓ、1H）、 14.62（ｓ、1H）。 IR（KBr）＝1625、1720cm-1 実施例 ４ １−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
６−フルオロ−７−（１−ピロリル）−１，８−
ナフチリジン−３−カルボン酸の製造（工程
Ｄ） １−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
６−フルオロ−７−アミノ−１，８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸1.4ｇ〔融点299〜303℃（分
解）、以下の分析データーを示す： 1H−NMR：δ値〔CF3COOH〕 1.70（ｔ、3H）、 4.83（ｑ、2H）、 8.10（ｄ、Ｊ＝9.4Hz、1H）、 9.11（ｓ、1H）。 IR（KBr）＝1650、1720、3320、3425cm-1〕 を酢酸／ジメチルホルムアミド（１：１）混液20
mlに溶かし、これに２，５−ジメトキシテトラヒ
ドロフラン0.8ｇを加え、混合物を10分間加熱還
流する。放冷後、混合物を５℃で８時間放置して
沈澱を得る。これを過後、アセトンで再結晶さ
せて針状結晶0.95ｇを得る。融点257〜259℃。 分析データー 1H−NMR：δ値〔CF3COOH〕 1.67（ｔ、3H）、 4.88（ｑ、2H）、 6.36（ｍ、2H）、 7.68（ｍ、2H）、 8.40（ｄ、Ｊ＝11Hz、1H）、 9.23（ｓ、1H）。 IR（KBr）＝1625、1725cm-1 上記における出発原料は以下の通り製造され
る。 １−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
６−フルオロ−７−クロロ−１，８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸〔欧州特許第0027752号参照〕
１ｇを、エタノール20％を含有する濃アンモニア
水溶液25mlと混合し、混合物を封管中120〜125℃
で４時間保持する。混合物を放冷し、PHが弱酸と
なるまで酢酸を加え、生成する沈澱を過し、水
洗する。生成物を乾燥して、１−エチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−６−フルオロ−７−ア
ミノ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸
0.8ｇを得る。融合299〜303℃。 抗微生物薬理活性 この試験は以下の文献記載の方法によつた
〔G.L.Daquet and Y.A.Chabbech、 Techniques en bacteriologie
（Bacteriological Techniques）、Vol.3、
Flammarion Medicine−Sciences、Paris、1972
及びW.B.Hugo and A.D.Rusell、
Pharmacentical Microbiology、Blackwell
Scientific Publications、London、（1977）〕。 −培養基及び溶媒： 抗生物質 培地No.１（シード アガー）
（Oxoid CM327） トリプトン（Tryptone）−大豆肉汁（Oxoid
CM129） リンゲル液（生理的溶液）1/4（Oxoid
BR52） ブドウ糖寒天（BBL−11165）0.1N−NaOH −微生物 供試菌として以下の各菌を用いた。 (1) バチルス ズブチリス（Bacillus
subtilis）ATCC6633 (2) シトロバクター フロインデイ
（Citrobacter freundii）ATCC11606 (3) エンスロバクター アエロゲネス
（Enterobacter aerogenes）ATCC15038 (4) エンスロバクター クロアカエ
（Enterobacter cloacae）CHSP20 (5) エシエリヒア コリー（Esherichia coli）
ATCC10536 (6) エシエリヒア コリー（Esherichia coli）
Ｒ−1513 (7) クレブシーラ ニユーモニアエ
（Klebsiella pneumoniae）ATCC10031 (8) ミクロコツカス フラバス（Micrococcus
flavus）ATCC10240 (9) プロテウス ミラビリス（Proteus
mirabilis）ATCC4675 (10) プロテウス モルガニイ（Proteus
morganii）CHSP16 (11) シユードモナス アエルギノサ
（Pseudomonas aeruginosa）ATCC25115 (12) シユードモナス アエルギノサ
（Pseudomonas aeruginosa）ADSA47 (13) サルモネラ タイフイムリウム
（Salmonella typhimurium）AMES98 (14) サルモネラ タイフイムリウム
（Salmonella typhimurium）AMES100 (15) サルシナ ルテア（Sarcina lutea）
ATCC9341 (16) セルラテイア マルセツセンス
（Serratia marcescens）ATCC13880 (17) シーゲラ フレクレリー（Shigella
flexnerii） (18) スタフイロコツカス オーレウス
（Staphylococcus aureus）ATCC5488／23 (19) スタフイロコツカス オーレウス
（Staphylococcus aureus）ATCC25178 (20) ストレプトコツカス フエーカリス
（Streptococcus faecalis）ATCC10541 −接種菌の調整 各微生物を抗生物質培地No.１（シード アガ
ー）を入れたチユーブにすじ状に播種し、37℃
で20時間インキユベートする培養ループ
（culture loop）を用い、培養物を次いでトリ
プトン−大豆肉汁に播種し、37℃で20時間イン
キユベートする。得られる培養物をリンゲル液
で1/4倍希釈して、各微生物当り107〜109cfu／
mlの標準懸濁液を得る。 −一般式の誘導体を含有する培地の調整 0.1N−NaOHに溶かした1000μｇ／ml溶液か
ら、各化合物をブドウ糖寒天（予め融解し50℃
に保持）で希釈していき、下記各濃度とする：
64−32−16−８−４−２−１−0.5−0.25−
0.125μｇ化合物／ml培地。 各希釈液の夫々を、培地10mlを入れた直径10
cmのペトリ皿（供試微生物と同数）に分配す
る。 培地を冷却後、直ちに各皿当り0.4mlの接種
を行なう。ドリグラスキー ループ
（Driglasky loop）を用いて拡散させ、上清を
除去する。播種された各皿を37℃で20時間イン
キユベートする。 結 果 得られた結果を第１表に示す。尚表中供試菌は
先の微生物No.にて表示する。 実施例１、２及び４で得た化合物は、インビト
ロの活性が、腸内細菌科（シユードモナス アエ
ロルギノサ）及びグラム陽性桿菌の両者におい
て、ピペミド機（pipemidic acid）より大であつ
た。また実施例３で得た化合物は、グラム陰性菌
について、ピペミド酸と同等の活性を有してお
り、グラム陽性桿菌については、より大きい活性
を示した。 【表】 急性毒性 急性毒性を調べるために、体重19〜25ｇのC.F.
L.P.種アルビノマウス（albinomice）雌雄両性を
実験動物として用いる。水を自由に与える以外は
絶食させた期間の18時間後に、本発明化合物を５
％アラビアゴム懸濁液として腹腔内投与する。投
与懸濁液用量は、すべての場合で0.4ml／20ｇ
（20ml／Kg）とし、懸濁液の濃度を種々変化させ
る。 本発明化合物の投与１時間後に、供試動物にパ
ンラボ社製（PanLab）標準ラツト−マウス飼料
を与える。死亡の観察期間は７日間とする。全供
試化合物はいずれも雌雄間において死亡の有無に
変化は認められない。 得られた結果を下記第２表に示す。 【表】 本発明の一般式で表わされる誘導体は、その
優れた薬理作用の点より、ヒト及び／又は他の動
物用の医薬として、本発明化合物に感受性を示す
各種のグラム陽性菌及びグラム陰性菌による、胃
腸もしくは生殖管−尿管、呼吸器官、皮膚及び軟
組織の急性、慢性及び再発生の全身性又は局所性
感染症の処置に有用であり、また神経及び歯−口
腔の感染症の処置にも利用できる。 ヒトの治療における、本発明化合物の投与量は
成人１人当り約400〜1200mg／日とされ、これは
例えば錠剤又はカプセル剤として投与され得る。
この投与単位は勿論病症により変化させることが
できる。 次に本発明化合物を用いた医薬の代表的製剤形
態例を挙げる。 錠剤形態例 ６−フルオロ−７−（１−ピロリル）−１−エチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸 0.400ｇ カルボキシメチル澱粉 0.018ｇ ポリビニルピロリドンK29−32 0.030ｇ 微晶質セルロース 0.146ｇ コロイダル シリカ 0.003ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.003ｇ 0.600ｇ カプセル剤形態例 ６−フルオロ−７−（１−ピロリル）−１−エチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸 0.400ｇ 微晶質セルロース 0.0356ｇ コロイダル シリカ 0.0022ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.0022ｇ 0.440ｇ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｘは炭素原子又は窒素原子及びＲは水素原
    子又は弗素原子を示す。〕 で表わされる７−（１−ピロリル）−１−エチル−
    １，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
    ルボン酸及び７−（１−ピロリル）−１−エチル−
    １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
    リジン−３−カルボン酸誘導体並びにこれらの生
    理的に許容されるアルカリ金属もしくはアルカリ
    土類金属の塩。 ２ ７−（１−ピロリル）−１−エチル−１，４−
    ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
    である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３ ７−（１−ピロリル）−６−フルオロ−１−エ
    チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
    ３−カルボン酸である特許請求の範囲第１項に記
    載の化合物。 ４ ７−（１−ピロリル）−１−エチル−１，４−
    ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−
    ３−カルボン酸である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ５ ７−（１−ピロリル）−６−フルオロ−１−エ
    チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−
    ナフチリジン−３−カルボン酸である特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 ６ 一般式 〔式中Ｘは炭素原子又は窒素原子及びＲは水素原
    子又は弗素原子を示す。〕 で表わされる化合物と２，５−ジメトキシテトラ
    ヒドロフランとを酢酸中で反応させることを特徴
    とする一般式 〔式中Ｘ及びＲは上記に同じ。〕 で表わされる７−（１−ピロリル）−１−エチル−
    １，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
    ルボン酸及び７−（１−ピロリル）−１−エチル−
    １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
    リジン−３−カルボン酸誘導体の製造方法。 ７ 一般式 〔式中Ｘは炭素原子又は窒素原子及びＲは水素原
    子又は弗素原子を示す。〕 で表わされる７−（１−ピロリル）−１−エチル−
    １，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
    ルボン酸及び７−（１−ピロリル）−１−エチル−
    １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
    リジン−３−カルボン酸誘導体並びにこれらの生
    理的に許容されるアルカリ金属もしくはアルカリ
    土類金属の塩を含有する抗菌及び抗カビ剤。
JP59138851A 1983-07-06 1984-07-04 ７‐（１‐ピロリル）‐１‐エチル‐１，４‐ジヒドロ‐４‐オキソキノリン‐３‐カルボン酸及び７‐（１‐ピロリル）‐１‐エチル‐１，４‐ジヒドロ‐４‐オキソ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸誘導体、これらの製法及び医薬 Granted JPS6036482A (ja)

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FR8311250 1983-07-06
FR8402145 1984-02-13

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ZA844693B (en) 1985-02-27
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