SU1322980A3 - Способ получени производных 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро-4-оксохинолеин-3-карбоновой и 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро-4-оксо-(1,8-нафтиридин)-3-карбоновой кислот - Google Patents

Способ получени производных 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро-4-оксохинолеин-3-карбоновой и 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро-4-оксо-(1,8-нафтиридин)-3-карбоновой кислот Download PDF

Info

Publication number
SU1322980A3
SU1322980A3 SU843759901A SU3759901A SU1322980A3 SU 1322980 A3 SU1322980 A3 SU 1322980A3 SU 843759901 A SU843759901 A SU 843759901A SU 3759901 A SU3759901 A SU 3759901A SU 1322980 A3 SU1322980 A3 SU 1322980A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ethyl
dihydro
oxo
carboxylic
pyrrole
Prior art date
Application number
SU843759901A
Other languages
English (en)
Inventor
Эстев Солер Хосе
Original Assignee
Провезан С.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Провезан С.А. (Фирма) filed Critical Провезан С.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1322980A3 publication Critical patent/SU1322980A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  азотогете- роциклических систем, в частности соединений обшей (I) CR-CH C-C(0)-C-C(0)OH ск-х с-км-ш где R - Н или F; X -iCH; к-к-сн сн-сн сн ; М - СгН5, которые обладают антимикробной активностью и могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых активных веществ указанной гетероциклической системы. Получение соединений (I) ведут из 2,5-диметокси- тетрагидрофурана, который реагирует с NHj -группой соответствующей оксо- хинолеинкарбоновой кислоты в среде уксусной кислоты (нагревают до растворени ) с последующим осаждением целевого продукта водой. Испытани  показывают, что новые соединени  обладают антимикробным действием в отношении грамотрицательных микробов на уровне известной пипемидиновой кислоты и большей активностью в отно- щении грамположительных бактерий при низкой токсичности (800-900 мг/кг). 2 табл. g (/ CN

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 7-(пиррол- 1-ил)-1-этил-1,А-дигидро-4-оксо- хинолеин-3-карбоновой и 7-(пиррол-1- -ил)-1-этил-1,А-дигидро-4-оксо-(1,8- -нафтиридин)-3-карбоновой кислот общей формулы
О
,соон
(I)
20
25
30
где X - атом углерода или атом азота;
R - атом водорода или атом фтора,
обладающих антимикробной активностью.
Указанные соединени  могут быть использованы в медицине.
Цель изобретени  - разработка на основе известного метода способа получени  новых производных 4-оксохино- леин-3-карбоновой и 4-оксо-(1,8-наф- тиридин)-3-карбоновой кислот, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Следующие примеры иллюстрируют приготовление новых производных согласно изобретению, а также соответствующих исходных веществ и промежуточных продуктов.
Пример 1. Получение 7- (пиррол- 1-ил)-1-этил-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО- хинолеин-3-карбоновой кислоты.
а. Получение 3-амино-анилин-мети- ленмалоната диэтила (этап А).
Раствор ют 10j8 г т-фенилендиами- на в ВО мл этилового спирта, добавл ют 21,6 г этоксиметилендиэтилмало- ната и нагревают с обратным холодильником в течение 40 мин. Фильтруют при нагревании, добавл ют 50 мл воды и оставл ют при комнатной температуре при перемешивании от 24 до 36 ч. Отфильтровывают образовавшийс  осадок, промывают его смесью этанол - вода (1:1) и сушат при 60 С. Перекристал- лизовывают из смеси бензол - гексан (2:1) и получают 10,5 г целевого про- д амина.
Раствор ют 4,6 г 7-ацетамидо-4- -гидрокси-3-хинолеинкарбоната этила в 15 мл NaOH (10%-ного), 60 мл и 100 мл этанола и добавл ют 5 мл бромистого этила. Оставл ют с обратным холодильником в течение 4 ч, затем выпаривают избыток бромистого этила и этанола, добавл ют 10 мл 10%-ного NaOH, нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, охлажда ют, подкисл ют НС1, фильтруют и обра батывают этанолом при 70°С. Фильтруют и перекристаллизовывают из смеси диметилформамид - вода (1:1). Получают 1,0 г твердого вещества с
твердого вещества т. пл. 304-307 С.
г Получение 7-(пиррол-1-ил)-1- -этил-1,4-дигидро-4-оксохинолеин-3- карбоновой кислоты (этап Г),
Суспендируют 0,3 г 7-амино-1-этил -1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолеинкарбо- новую кислоту в 10 мл уксусной кисло ты, добавл ют 0,17 г диметокситетра- гидрофурана и нагревают до растворени  . Фильтруют и добавл ют к фильтра ту воды до по влени  мути. Охлаждают 35 фильтруют полученный осадок и промывают этанолом. Получают 0,12 г твердого вещества с т. пл. 235-238 С.
40
45
Спектроскопические данные.
Н ЯМР, 5 (ДМСО d):l,46 (t, ЗН); 4,57 (q, 2Н); 6,23 (m, 2Н); 7,43 (m, 2Н) ; 7,59 (d, Гц, 1Н); 7,68 (S, Ш); 8,18 (d, Гц, 1Н) ; 8,76 (S, Ш); 14,80 (S, 1Н).
ИК (КВг), 1620-1720.
Пример 2. Получение 6-фтор- -7- (пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро4-оксо-З-хинолеинкарбоновой кислоты а. Получение 4-фтор-т-фениленди71-74 с .
К раствору 9 г С1 3п-2Н20 в 12 мл концентрированной НС1 добат л ют при перемешивании сразу 1,6 г 4-фтор-З- -нитроанилина, который раствор етс 
дукта с г, пл
5. Получение 7-ацетамидо-4-гидрок- си-3-хинолеинкарбоната этила (этап Б).
Раствор ют 10,5 г 3-амино-анилин- метиленмалоната диэтила в 80 мл дифе- очень быстро,и температура реакции нилоксида, добавл ют 8 мл уксусного достигает 95-100 С. Оставл ют охла- ангидрида, постепенно нагревают до дитьс  при комнатной температуре и 250°С и по/щержинают с обратным холо- пливают содс-ржимое в раствор 70 мл дильником 10 муш. Охла; Клают, добавл - 50; -ного NaOH во льду таким образом.
3229802
ют 20 мл этанола, фильтруют и вают этанолом. Перекристаллизовыва- ют из диметилформамида и получают
4,6
5
(О
15
20
25
30
д амина.
г твердого целевого вещества с т. пл. 295-300 с.
Ь. Получение 7-амино-1-этил-1,А- -дигидро-4-оксо-З-хинолеинкарбоновой кислоты (этап В).
Раствор ют 4,6 г 7-ацетамидо-4- -гидрокси-3-хинолеинкарбоната этила в 15 мл NaOH (10%-ного), 60 мл и 100 мл этанола и добавл ют 5 мл бромистого этила. Оставл ют с обратным холодильником в течение 4 ч, затем выпаривают избыток бромистого этила и этанола, добавл ют 10 мл 10%-ного NaOH, нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают , подкисл ют НС1, фильтруют и обрабатывают этанолом при 70°С. Фильтруют и перекристаллизовывают из смеси диметилформамид - вода (1:1). Получают 1,0 г твердого вещества с
твердого вещества т. пл. 304-307 С.
г Получение 7-(пиррол-1-ил)-1- -этил-1,4-дигидро-4-оксохинолеин-3- карбоновой кислоты (этап Г),
Суспендируют 0,3 г 7-амино-1-этил- -1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолеинкарбо- новую кислоту в 10 мл уксусной кислоты , добавл ют 0,17 г диметокситетра- гидрофурана и нагревают до растворени  . Фильтруют и добавл ют к фильтрату воды до по влени  мути. Охлаждают, 35 фильтруют полученный осадок и промывают этанолом. Получают 0,12 г твердого вещества с т. пл. 235-238 С.
амина.
Спектроскопические данные.
Н ЯМР, 5 (ДМСО d):l,46 (t, ЗН); 4,57 (q, 2Н); 6,23 (m, 2Н); 7,43 (m, 2Н) ; 7,59 (d, Гц, 1Н); 7,68 (S, Ш); 8,18 (d, Гц, 1Н) ; 8,76 (S, Ш); 14,80 (S, 1Н).
ИК (КВг), 1620-1720.
Пример 2. Получение 6-фтор- -7- (пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидромина .
4-оксо-З-хинолеинкарбоновой кислоты, а. Получение 4-фтор-т-фенилендиамина .
К раствору 9 г С1 3п-2Н20 в 12 мл концентрированной НС1 добат л ют при перемешивании сразу 1,6 г 4-фтор-З- -нитроанилина, который раствор етс 
очень быстро,и температура реакции достигает 95-100 С. Оставл ют охла- дитьс  при комнатной температуре и пливают содс-ржимое в раствор 70 мл 50; -ного NaOH во льду таким образом.
чтобы температура остаг)алась ниже .
W
15
Экстрагируют полученный снльноще- лочной раствор три раза 50 мл этилового эфира. Объедин ют экстракты эти- г лового эфира, промывают их 30 мл дистиллированной воды и сушат над безводным сульфатом натри . Выпаривают досуха раствор этилового эфира и получают 1,2 г темного масла.
S. Получение 4-фтор-З-амино-ани- линметиленмалоната диэтила (этап А)
Нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин раствор 2,16 г этоксиметиленмалоната диэтила и 1,26 г 4-фтор-т-фенилендиамина в 40 мл этанола и добавл ют 15 мл гор чей воды. Оставл ют охлаждатьс  и (1ильтруют образовавшийс  осадок, который затем промывают смесью этанол -ро вода (1:1). Сушат при 60 С, перекрис- таллизовывают из смеси бензол - гек- сан (2:1) и получают 1,6 г кристаллов , плав щихс  при 100-102 С.
Ь. Получение 7-ацетамидо-4-гид- рокси-6-фтор-З-хинолеинкарбоната этила (этап Б).
1 аствор ют 1,6 г 4-фтор-З-амино- -анилинметиленмалоната диэтила в смеПолучают 0,65 г твердого вещества , которое плавитс , разлага сь, при 29 8-300 .Г.
|. Получение 6-фтор-7-(пиррол-I- -ил)- 1-этил-1,4-дигидро-4-оксо-3- хинолеинкарбоновой кислоты (этап Г),
Суспендируют 2,5 г 6-фтор-7-ами- но-1-этил-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-3-ХИНО- леинкарбоновой кислоты в 15 мл уксусной кислоты и добавл ют 1,32 г диме- токситетрагидрофурана, нагревают постепенно дл  растворени , затем оставл ют охлаждатьс . Фильтруют образовавшийс  осадок и промывают этанолом . Перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 1,4 г игольчатых кристаллов с т. пл, 251-252 С.
25
Спектроскопические данные. н ЯМР,5 (ДМСО dj:l,48 (t, ЗН); 4,62 (q, 2Н); 6,38 (t, 2Н) ; 7,34 (q, 2Н); 7,99 (d, ,1 Гц, 1Н); 8,10 (d, 1 11,4 Гц, 1Н); 8,92 (S, Ш); 14,65 (S, 1Н).
ИК (КВг), см : 1620; 1720. Пример 3. Получение 1-этил- -1,4-дигидро-4-оксо-7-(пиррол-1-ил)- - 1,8-нафтиридин-З-карбоновой кисло- си 8 мл оксида дифенила и 1 мл уксус-30 ты (этап Г).
Нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин 4,6 г 1-этил- по вл етс  осадок. Оставл ют в тече- -1,4-дигидро-4-оксо-7-амино-1,8-наф- ,е 10 мин с обратным холодильником, тиридин-3-карбоксиловой кислоты (паj тент № 3149104) и 2,7 г 2,5-диметокного ангидрида и постепенно нагревают до 250°С температуры, при которой
затем оставл ют охлаждатьс . Добав- л ют 5 мл этанола, фильтруют и промывают этанолом. Перекристаллизовывают из диметилформамида и получают 1 г твердого вещества, плав щегос  при 320°С.
г. Получение 6-фтор-7-амино-1- -этил-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолеин- карбоновой кислоты (этап В).
К раствору 1 г 7-ацетамидо-4-гид- рокси-6-фтор-З-хинолеинкарбоната этила в 25 мл воды, 60 мл этанола и 2,5 мл 10%-ного едкого натра добавл ют 1,5 мл бромистого этила и держат с обратным холодильником в течение 4 ч. Затем концентрируют до половины объем, добавл ют 5 мл 10%-rioro едкого натра и держат с обратным холодильником в течение 1 ч. Оставл ют охлаждатьс , подкисл ют сол ной кислотой и фильтруют образовавшийс  осадок. Промывают осадок водой , сушат и Перекристаллизовывают
затем оставл ют в течение 5 С и получают осадок, котоситетрагидрофурана в 70 мл лед ной уксусной кислоты. Оставл ют охлаждатьс  , 8 ч при
40 рый отфильтрованный и перекристагши- зованный из ацетонитрила дает 4,3 г игольчатых кристаллов, плав щихс  при 230-232°С.
Спектроскопические данные.
45 и ЯМР, S (ДМСО dg):l,47 (t, ЗН); 4,57 (q, 2Н); 6,30 (га, 2Н); 7,70 (т, 2Н); 7,80 (d, ,4 Bz); 8,53 (d, ,4-Гц, IH); 8,95 (S, IH); 14,62 (S, IH).
50 ИК (KBr), 1625; 1720.
Пример 4. Получение 1-этил- - 1,4-дигидро-4-оксо-6-фтор-7-(пиррол- -1-ил)-1,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты (этап Г).
55 Суспендируют 1,4 г 1-этил-1,4-ди- гидро-4-оксо-6-фтор-7-амино-I,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты с т. пл. 299-303 С (разлож.), имеющей следующи спектроскопические даннме.
W
15
г ро
29804
иэ смеси диметилформлмид - вида (10:1).
Получают 0,65 г твердого вещества , которое плавитс , разлага сь, при 29 8-300 .Г.
|. Получение 6-фтор-7-(пиррол-I- -ил)- 1-этил-1,4-дигидро-4-оксо-3- хинолеинкарбоновой кислоты (этап Г),
Суспендируют 2,5 г 6-фтор-7-ами- но-1-этил-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-3-ХИНО- леинкарбоновой кислоты в 15 мл уксусной кислоты и добавл ют 1,32 г диме- токситетрагидрофурана, нагревают постепенно дл  растворени , затем оставл ют охлаждатьс . Фильтруют образовавшийс  осадок и промывают этанолом . Перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 1,4 г игольчатых кристаллов с т. пл, 251-252 С.
25
тент № 3149104) и 2,7 г 2,5-диметокзатем оставл ют в течение 5 С и получают осадок, котоситетрагидрофурана в 70 мл лед ной уксусной кислоты. Оставл ют охлаждатьс  , 8 ч при
рый отфильтрованный и перекристагши- зованный из ацетонитрила дает 4,3 г игольчатых кристаллов, плав щихс  при 230-232°С.
Спектроскопические данные.
и ЯМР, S (ДМСО dg):l,47 (t, ЗН); 4,57 (q, 2Н); 6,30 (га, 2Н); 7,70 (т, 2Н); 7,80 (d, ,4 Bz); 8,53 (d, ,4-Гц, IH); 8,95 (S, IH); 14,62 (S, IH).
ИК (KBr), 1625; 1720.
Пример 4. Получение 1-этил- - 1,4-дигидро-4-оксо-6-фтор-7-(пиррол- -1-ил)-1,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты (этап Г).
Суспендируют 1,4 г 1-этил-1,4-ди- гидро-4-оксо-6-фтор-7-амино-I,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты с т. пл. 299-303 С (разлож.), имеющей следующие спектроскопические даннме.
Н ЯМР, 5 (CFjCOOH):l,70 (t, ЗН); 4,83 (q, 2Н); 8,10 (J, ,А Гц, 1Н) ; 9,11 (S, 1Н).
ИК (КВг), см- : 1650; 1720; 3320; 3425. ,5
К 20 мл смеси уксусной кислоты и диметилформамида (1:1) добавл ют 0,8 г 2,5-диметокситетрагидрофурана и нагревают с обратным холодильником в течение 10 мин. Оставл ют охлаждатьс , затем отстаивают в течение 8 ч при 5 С и получают осадок, который от льтрованньй и перекристаллиэован- ный из ацетона дает 0,95 г целевого продукта в виде игольчатых кристаллов , плав щихс  при 257-259 С.
Спектроскопические данные,
Н , 5 (): 1,67 (t, ЗН); 4,88 (q, 2Н); 6,36 (m, 2Н); 7,68 (m, 2Н); 8,40 (d, Гц, 1Н); 9,23 (S, 1Н).
ИК (КВг), 1625; 1725.
Исходное соединение может быть получено следующим образом. 1 г I- -этил-1,4-дигидро-4-оксо-6-фтор-7- -хлор-1,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты (описанной в ЕР-А-0 027752) смешивают с 25 мл концентрированного аммиака, содержащего 20% этанола. Держат смесь в запа нной трубке при 120-125 С в течение 4 ч. Охлаждают и добавл ют уксусную кислоту до небольшой кислотности и образовавшийс  остаток отфильтровывают и промывают водой . Сушат и получают 0,8 г 1-этил- -1,А-дигидро-4-оксо-фтор-7-амино- - I,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты с т. пл. 299-303°С.
Исследование фармакологической активности.
Bacillus subtilis АТСС 6633 0,125 0,125 0,25
Citrobacter freundii АТСС 11606
Enterobacter aerogenis АТСС 15038
5
O
5
0
5
0
5
0
Среда и растворитель. Агар антибиотический № I-, отвар триптои-со , физиологический раствор Рингера 1/2, агар Декстроза, NaOH 0,1 н.
Приготовление прививок. Каждый из микроорганизмов засевают параллельными бороздками в трубках антибиотического агара № 1 и инкубируют в те- чение 20 ч при 37°С. Затем берут петлю культуры, засевают в бульоне трип- тон-сои и инкубируют 20 ч при 37 С. Разбавл ют на 1/4 полученную культуру физиологическим раствором Рингера так, чтобы получить стандартную суспензию 10 -10 ufe/нп дл  каждого организма.
Приготовление среды, содержащей производные общей формулы (I).
Исход  из раствора 1000 мг/мл в 0,1 н. NaOH каждый продукт разбавл ют в агар-декстрозе (предварительно расплавленном и поддерживаемом при 50°С) последовательным разведением, чтобы получить следующие концентрации: 64; 32; 16; 8; 4; 2; 1; 0,5; 0,25; 0,125 мг производной/мл среды.
Затем каждую концентрацию каждого продукта перенос т в чашки Петри диаметром 10 см так, чтобы на каждую чашку приходилось 10 мл среды и количество чашек соответствовало Количеству микроорганизмов, подлежащих анализу.
Среду охлаждают, чаши засевают инокул нтами по 0,4 мл инокул нта на чашку. Их разбавл ют водой и собирают петлей Дригласски плавающие на поверхности. Засе нные чашки инкубируют при 37 С в течение 20 ч.
В табл. I дана сравнительна  характеристика CMI in vitro и пипемидино- вой кислоты.
Таблица I
0,03 4,00 4,00
32
Enterobacter cloacae
Продукты примеров 1,2 и 4 имеют активность in vitro вьппе активности пипe идинoвoй кислоты ( 8-этил-5-ок- со-2-(1-пиперазинил)-5,8-дигидропири- дол(2,3-d)-пиpимидин-6-кapбoнoвoй кислоты , как в отношении EnterobacteriПродолжение табл.Г
Пипеми- ди ова  кислоте
aus (Pseudomonas aeruginosa), так и грамположительных коконов.
Производные примера 3 имеют активность того же пор дка, что и пипе- мидинова  кислота против грамотрица- тельных микроорганизмов и более высо
913
кую активность против грамполозкитель- ных коконов.
Остра  токсичность у мьшш. Дл  определени  этой токсичносту брали в количестве подопытных животных мышей- альбиносов породы C.F.L.P обоих полов с весом-19 - 25 г. Uotne 18-часового периода голодани  с водой предписывали производные предлагаемых веществ в виде сусЬенэии в 5%-ном гумиараби- ке внутриполостным путем. Объем введенной суспензии был во всех случа х 0,4 мл/20 г (20 мл/кг), мен   концентрации суспензии согласно вводимой дозе.
Через 1 ч после приема соединений животным давали стандартную пищу Paulab дл  крыс и мышей. Период наблюдени  за смертностью длилс  пор дка дней. Ни с одним из продуктов не наблюдалось расхозкдений в смертности между полами.
Полученные результаты представлены в табл. 2,
Таблица 2
Редактор С. Пекарь
Составитель М, Борин
Техред Л.Сердюкова Корректор И. Муска
Заказ 2882/58 Тираж 371Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
Производстаенно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
to
22980
5
10
Принима  во внимание хорошие фармакологические свойства производных общей формулы (I), их можно примен ть в медицине и/или ветеринарии дл  лечени  острых инфекций, хронических и периодически повтор ющихс  или локализованных вследствие действи  грам- положительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных 7(пиррол-1-ил)-1-ЭТИЛ-1,4-дигидро- -4-оксохинолеин-З-карбоновой и 7- (пиррол-I-ил)-1-этил-1,4-дигидро- -4-оксо- (l,8-нафтиридин) -3-карбоно- вой кислот общей формулы
    О -..
    cjW
    где X - атом углерода или атом азота;
    R - атом водорода или атом фтора, отличающийс  тем, что соединение общей формулы
    R
    О
    СООН
    ,го
    N I
    CH jCH j
    HjN X
    где X и R имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с 2,5-диме- токситетрагидрофураном в среде уксус- 45 ной кислоты.
SU843759901A 1983-07-06 1984-07-05 Способ получени производных 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро-4-оксохинолеин-3-карбоновой и 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро-4-оксо-(1,8-нафтиридин)-3-карбоновой кислот SU1322980A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8311250A FR2548664B1 (fr) 1983-07-06 1983-07-06 Derives 7-(pyrrol-l-yl) des acides l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxyliques et l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridine)-3-carboxyliques substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1322980A3 true SU1322980A3 (ru) 1987-07-07

Family

ID=9290571

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843759901A SU1322980A3 (ru) 1983-07-06 1984-07-05 Способ получени производных 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро-4-оксохинолеин-3-карбоновой и 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро-4-оксо-(1,8-нафтиридин)-3-карбоновой кислот

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JPS6036482A (ru)
FR (1) FR2548664B1 (ru)
IN (1) IN161611B (ru)
RO (1) RO88915B (ru)
SU (1) SU1322980A3 (ru)
ZA (1) ZA844693B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1221492B (it) * 1984-03-13 1990-07-06 Biochem Design Srl Acidi 7-(1-pirril)-e 7-(1-pirroli-dinil)-6-fluoro-1-etil-1,4-diidro-4-chetochinolin-3-carbossilici ad attivita' antimicrobiche,loro procedimento di preparazione e composti farmaceutici che li contengono
CN1343128B (zh) 1999-03-17 2010-04-21 第一制药株式会社 药物组合物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU168497B (ru) * 1972-12-18 1976-05-28
JPS5233694A (en) * 1975-09-09 1977-03-14 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Process for preparation of 6_nitro-1,8-naphthyridine derivatives
AR223983A1 (es) * 1978-08-25 1981-10-15 Dainippon Pharmaceutical Co Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Clauson-Kaas Н., The preparation of pyrrobs from furans. - Acta Chem. Scand., 1952, v. 6., p. 867-874. *

Also Published As

Publication number Publication date
FR2548664B1 (fr) 1986-03-21
RO88915B (ro) 1987-07-01
JPS6036482A (ja) 1985-02-25
JPH026756B2 (ru) 1990-02-13
RO88915A (ro) 1987-06-30
IN161611B (ru) 1988-01-02
ZA844693B (en) 1985-02-27
FR2548664A1 (fr) 1985-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4874764A (en) Benzoheterocyclic compounds
US4448962A (en) Substituted quinoline carboxylic acid derivatives
KR900006750B1 (ko) 1,8-나프티리딘 유도체의 제조법
US4777253A (en) Process for preparation of racemate and optically active ofloxacin and related derivatives
FR2463771A1 (fr) Procede de preparation de derives d'acide quinoleinecarboxylique et nouveaux produits ainsi obtenus, a activite antibacterienne
HU199821B (en) Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them
US4871852A (en) Quinoline-carboxylic acid derivatives
KR880002355B1 (ko) 카복실산 유도체의 제조방법
EP0187376B1 (de) 6,7-Disubstituierte 1-Cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuren
DE3517535A1 (de) 1-aryl-4-chinolon-3-carbonsaeuren
DE2953974C2 (ru)
SU1322980A3 (ru) Способ получени производных 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро-4-оксохинолеин-3-карбоновой и 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро-4-оксо-(1,8-нафтиридин)-3-карбоновой кислот
US5498615A (en) Quinolone carboxylic acid derivatives and process for preparing the same
RU2041226C1 (ru) Замещенные производные изотиазол-пиридон ацетидинила и фармацевтическая композиция на их основе
CH593281A5 (en) Antibacterial piperazine derivs and inters - prepd. from 4-substd. amino-2-substd. pyrimidine-5-carboxylic acid esters
PL146541B1 (en) Method of obtaining 1-substituted derivatives of 6-fluoro-7/-pyrolilo-1/1,4-dihydro-4-keto-quinolino-3-carboxylic acid
US4971970A (en) Benzoheterocyclic compounds
US4439436A (en) 1,3-Dioxolo(4,5-G)quinoline compounds
JPS6232753B2 (ru)
JP2666320B2 (ja) 抗菌化合物
US4190661A (en) Pyrazolo-quinolines, compositions and pharmaceutical preparations
KR0139261B1 (ko) 피리돈 카르복실산 항균체 및 이의 제조방법
JPH0372627B2 (ru)
KR0166179B1 (ko) 새로운 퀴놀론 카르복실산 유도체 및 그 제조방법
JPH0356489A (ja) チアゼトキノリン―３―カルボン酸誘導体