JPH0262819A - 歯石防止用口腔組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野］ 本発明は、歯石防止剤を含む口腔組成物、及び歯石を防
止するために歯に該組成物を適用する方法に関する。歯
石防止剤は、本明細書に記載の少なくとも２つのポリマ
ーから本質的に成る。

〔従来の技術］ 歯石又は歯垢は石灰化したプラークであり、プラークは
歯肉疾患の原因である。歯石は、歯肉縁において歯の表
面に生じる付着物である。成熟した歯石は、大部分は骨
、エナメル質及びぞうげ質と同様のヒドロキシアパタイ
ト結晶格子構造に配列されたリン酸カルシウムである無
機部分からなる。有機部分も存在し、そしてそれは唾液
の沈澱物、食品のかす、及び様々な種類の微生物からな
る。

カルシウム及び正燐酸塩が歯石、すなわち歯に形成され
る石化した硬質の生成物である、水酸化リン灰石として
知られる結晶性物質を生成することは、一般に認められ
ている。結晶性水酸化リン灰石への前駆物質は、原子構
造、結晶形態学及び化学量論的に水酸化リン灰石とは異
る無定形の燐酸カルシウムである。無定形燐酸カルシウ
ムのＸ線回折図形は、水酸化リン灰石を含めた全ての結
晶性物質の広範囲の原子順序特性のない、無定形物質に
典型的な幅広いピークを示す。

線状の分子的に脱水されたポリ燐酸塩、例えばヘキサメ
タ燐酸塩、トリポリ燐酸塩、ピロ燐酸塩等は、有効なカ
ルシウム及びマグネシウムイオン抑制剤、防止剤、封鎖
剤及び／又はキレート化剤であるということは一般によ
く知られている。そのような物質は、試験管内で水酸化
リン灰石の生成を防止する有効な防止剤であることも知
られている。そのようなポリ燐酸塩は、口腔及び／又は
唾液に取り入れられると唾液酵素により有意に加水分解
され、すなわちポリ燐酸塩から水酸化リン灰石が生成す
るのを防止する防止剤として効力のない正燐酸塩になる
、ということも知られている。

試験管内で水酸化リン灰石の結晶の成長を防止する化合
物の能力とそれが生体内で石灰化を防止する能力との間
には、そのような化合物が唾液中で安定でありかつ唾液
及びその成分に対して不活性であることを条件に良好な
相関関係がある、ということが研究により示されている
。

〔関連明細書への参照］ １９８７年１２月２１日に出願され、そして「歯石防止
組成物Ｊと題する特許出願第１３５．８０３号明細書は
、歯みがきのような口腔組成物において使われる歯石防
止剤を記載している。その明細書中の歯石防止剤は、リ
ン含有化合物およびポリマーから成る。

この明細書は、ヒドロキシアパタイト形成を防止するこ
とに関して協力作用の結果をもたらす、２つまたはそれ
より多くのそのようなポリマーの組合せまたは混合物を
開示しクレームしている。

〔発明の概要］ 口腔組成物は、フッ化物源、研磨材および歯石防止剤の
存在により特徴付けられ、この歯石防止剤は、３〜５個
の炭素原子を有する単置換されたモノカルボン酸とジカ
ルボン酸、それの塩および無水物から選択されたカルボ
キシルモノマーのホモポリマーから、並びにそのような
カルボキシルモノマーを少なくとも３０重量％含むコポ
リマーから選択される。

カルボン酸七ツマ−は、炭素原子３〜５個を含み、少な
くとも１つの活性化されたオレフィン二重結合および少
なくとも１つのカルボキシル基を有するモノ不飽和カル
ボン酸、その無水物および塩から選ぶ。モノカルボン酸
およびジカルボン酸が好ましい。

該コポリマーは、少なくとも１つのカルボキシルモノマ
ーと少なくとも１つの主コモノマーとのポリマーである
。

このような酸の例は、アクリル酸、メタクリル酸、エタ
クリル酸、α−クロロアクリル酸、クロトン酸、β−ア
クリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、α−クロロソ
ルビン酸、桂皮酸、β−スチリルアクリル酸、ムコン酸
、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン
酸、アコニット酸、α−フェニルアクリル酸、２−ヘン
シルアクリル酸、２−シクロヘキシアクリル酸、アンゲ
リカ酸、ランベル酸、フマール酸、マレイン酸、および
それらの無水物である。好ましいカルボン酸は、アクリ
ル酸、メタクリル酸、イタコン酸、マレイン酸およびそ
の無水物、シトラコン酸、およびメサコン酸、特にアク
リル酸、メタクリル酸、イタコン酸、マレイン酸および
無水マレイン酸である。アクリル酸、メタクリル酸マレ
イン酸およびイタコン酸は特に好ましい。

カルボキシルモノマーの１種またはそれ以上と共重合さ
れ得る主コモノマーは、アクリルアミド、アルキルアク
リレート、アルキルイタコネート、ビニルスルホン酸、
ヒドロキシアルキルアクリレート、アルコキシアルキル
アクリレート、低級アルケニルカルボキシレート、スチ
レンスルホン酸、了りルオキシヒドロキシアルカンスル
ホン酸、アクリルアミドアルカンスルホン酸、スルホ低
級アルキルアクリレート、重合ビニルアルコール及びそ
れらの無水物及び塩から選択される。

上記列挙したコポリマーはカルボン酸、その塩および無
水物から選んだカルボン酸モノマーと、少なくとも１つ
の主要な共重合可能な七ツマ−とのコポリマーである。

このコポリマーは二次的共重合可能なコモノマーが上記
歯石防止剤として規定したコポリマーの性質を実質的に
阻害しない限りは、少なくとも１つの二次的共重合可能
なモノマーを約３０％まで、好ましくは２０％まで、特
に２〜１０％含むことができる。

歯石防止剤コポリマーは、酸、または無水物または塩の
形でカルボン酸モノマーを少なくとも３０重量％、好ま
しくは４０〜９９％含む。主要なコモノマーは約７０％
まで、好ましくは１〜６０％の程度を使用する。主要な
コモノマーおよびカルボン酸モノマーは、二次的モノマ
ーを使用しなければ、コポリマーを形成する。もし二次
的コモノマーを使用するときは、主要なコモノマーの部
分的な代りとして使用する。

少なくとも１つのカルボキシルモノマーのポリマーは、
４００〜１００，０００、好ましくは５００〜５０．０
００の範囲の分子量を有する。分子量は、ゲル浸透クロ
マトグラフィーにより測定される。

本発明の口腔組成物中の歯石防止剤の量は、約０．０１
〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％である。

記載される組成物の必須成分として本発明において必要
な弗素イオン源又は弗素含有化合物は抗−う歯割として
当業界においてよく知られており、そして本発明の実施
においてこの様な薬剤として機能する。これらの化合物
は水にわずかに溶解することができ、又は完全に水溶性
であることができる。これらは水中に弗素イオンを放出
するその能力により及び口内用調製物の他の化合物と不
所望の反応をしないことにより特徴付けられる。これら
の物質として、無機弗化塩、可溶性アルカリ金属塩及び
アルカリ土類金属塩、例えば弗化ナトリウム、弗化カリ
ウム、弗化アンモニウム、弗化カルシウム、弗化第一銅
のごとき弗化銅、弗化亜鉛、弗化バリウム、フルオロ珪
酸ナトリウム、フルオロ珪酸アンモニウム、フルオロジ
ルコン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、
モノ及びジ−フルオロリン酸アルミニウム、並びに弗素
化ビロリン酸ナトリウムカリウムが特に挙げられる。弗
化アルカリ金属及び弗化錫、例えば弗化ナトリウム及び
弗化第一錫、モノフルオロリン酸すＩ・リウム、並びに
これらの混合物が好ましい。

弗素供与化合物の量は化合物のタイプ、その溶解性及び
口内組成物のタイプにある程度依存するが、それは一般
に非毒性量でなければならず、−般に組成物巾約０．０
０５〜約３．０％である。歯磨組成物、例えばゲル、ク
リーム、練歯麿又は粉歯磨において、組成物に対して５
０〜３５００ｐｐｍの弗素イオンを遊出する量の化合物
が特に好ましい。これらの化合物の適当な最少量を用い
ることができるが、しかし約３００〜約２．　ＯＯＯｐ
ｐｍ、さらに好ましくは約８００〜約１　、５００ｐｐ
ｍの弗素イオンを放出するのに十分な化合物を用いるの
が好ましい。典型的には、弗化アルカリ金属及び弗化第
一錫の場合には、この、成分は組成物の重量に対して約
２重量％、そして好ましくは約０．０５％〜１％の範囲
で存在する。

モノフルオロリン酸ナトリウムの場合、この化合物は約
０．１〜３％の量で、さらに典型的には約０．２〜１％
の量で存在することができる。うがい剤、ロゼンジ及び
チューインガムにおいては、弗素供与化合物は典型的に
は、約５００ｐｐｍ、好ましくは約２５〜約３００ｐｐ
ｍ　（重量）の弗素イオンを放出するのに十分な量で存
在する。

かに溶解することができ、又は完全に水溶性であること
ができる。これらは水中に弗素イオンを放出するその能
力により及び口内用調製物の他の化合物と不所望の反応
をしないことにより特徴付けられる。これらの物質とし
て、無機弗化塩、可溶性アルカリ金属塩及びアルカリ土
類金属塩、例えば弗化ナトリウム、弗化カリウム、弗化
アンモニウム、弗化カルシウム、弗化第一銅のごとき弗
化銅、弗化亜鉛、弗化バリウム、フルオロ珪酸ナトリウ
ム、フルオロ珪酸アンモニウム、フルオロジルコン酸ナ
トリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノ−及び
ジ−フルオロリン酸アルミニウム、並びに弗素化ビロリ
ン酸ナトリウムカリウムが特に挙げられる。弗化アルカ
リ金属及び弗化錫、例えば弗化ナトリウム及び弗化第一
錫、モノフルオロリン酸ナトリウム、並びにこれらの混
合物が好ましい。

弗素供与化合物の量は化合物のタイプ、その溶解性及び
口内組成物のタイプにある程度依存するが、それは一般
に非毒性量でなければならず、般に組成物巾約０．００
５〜約３．０％である。歯磨組成物、例えばゲル、クリ
ーム、練歯磨又は粉歯磨において、組成物に対して５０
〜３５００ｐｐｍの弗素イオンを遊出する量の化合物が
特に好ましい。これらの化合物の適当な最少量を用いる
ことができるが、しかし約３００〜約２．０００ｐｐｍ
、さらに好ましくは約８００〜約１　、５００ｐｐｍの
弗素イオンを放出するのに十分な化合物を用いるのが好
ましい。典型的には、弗化アルカリ金属及び弗化第一錫
の場合には、この成分は組成物の重量に対して約２重量
％、そして好ましくは約０．０５％〜１％の範囲で存在
する。

モノフルオロリン酸ナトリウムの場合、この化合物は約
０．１〜３％の量で、さらに典型的には約０．２〜１％
の量で存在することができる。うがい剤、ロゼンジ及び
チューインガムにおいては、弗素供与化合物は典型的に
は、約５００ｐｐｒ＃、好ましくは約２５〜約３００ｐ
ｐｍ　（重量）の弗素イオンを放出するのに十分な量で
存在する。

市販に適する口腔組成物の調剤に使用される水は、好ま
しくは低イオン含量で有機不純物がないものである。本
発明の組成物は、約２〜約９５％、好ましくは約２０〜
約９５％の水を含む。水の量は、練歯磨の状態では約２
〜約４５％が好ましく、一方口内洗剤では約４５〜約９
５％好ましくは含まれる。

練歯磨では、特に、製剤溝たり約１０〜約９０重量％の
範囲内で水および湿潤顎１を含んでよい。

適当な湿潤剤または担体の例としては、グリセリン、プ
ロピレングリコール、ソルビトール、ポリプロピレング
リコールおよび／またはポリエチレングリコールが挙げ
られる。また、水、グリセリンおよびソルビトールの混
合液が有利である。透明なゲルにおける屈折率が主に考
慮される場合、水約３〜３０重量％、グリセリン約０〜
８０重量％およびソルビトール約２０〜８０重量％が好
ましくは使用される。

本発明の好ましい網形としては、実質的に固体またはペ
ースト状、例えば歯磨粉、歯科用錠剤、練歯磨、ゲルま
たは歯科用クリームを挙げることができる。これらの固
体またはペースト状の口腔製剤媒体は、一般に研磨材を
含む。研磨材の例としては、水不溶性メタリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸カリウム、リン酸三カルシウム、無水
リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム無水物、ピロリ
ン酸カルシウム、オルトリン酸マグネシウム、リン酸三
マグネシウム、炭酸カルシウム、ケン酸アルミニウム、
ケン酸ジルコニウム、シリカ、ベントナイトおよびそれ
らの混合物が挙げられる。他の適当な研磨材には、米国
特許第３，０７０，５１０号明細書に記載の、特に熱硬
化性樹脂、例えばメラミン、フェノールおよび尿素のホ
ルムアルデヒド樹脂ならびに架橋ポリエポキシドおよび
ポリエステル類が含まれる。好ましい研磨材としては、
粒径が約５ミクロンまで、平均粒径が約１．１ミクロン
までであって表面積が約５０．０００ｃＩｉＩ／　ｇで
ある結晶シリカ、シリカゲルまたはコロイドシリカなら
びに非晶質アルミノケイ酸アルカリ金属塩錯体が挙げら
れる。

視覚的に透明なゲルが使用される場合、それらが液体ゲ
ル化剤の屈折率に近似する屈折率を有するので、コロイ
ドシリカおよびアルミノケイ酸アルカリ金属塩錯体が研
磨材として好ましい。

歯科用研摩添加剤として本明細書で使用する無水線状分
子ポリリン酸塩は公知であり、−ｉにそれらの全体また
は一部が水溶性アルカリ金属塩またはアンモニウム塩お
よびそれらの混合物で中和された状態で使用される。代
表例としては、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリポリ
リン酸ナトリウム、ジナトリウムジアジド、トリナトリ
ウムモノアシトおよびピロリン酸四ナトリウムなどが挙
げられる。線状ポリリン酸塩は、式（ＮａＰＯｉ）、、
Ｃ式中、ｎは約２〜約１２５を表す〕で示される化合物
に対応する。本発明の口腔組成物において、これらは、
一般に約０．１〜７重量％、好ましくは１〜５重量％使
用される。

研磨材または歯科用研摩剤は、固体またはペースト組成
物中、一般に約１０〜約９９重量％の濃度で存在する。

好ましくは、このものは練歯磨巾約１０〜約７５％であ
り、歯磨粉巾約７０〜約９９％を占める。

練歯磨、クリームおよびゲルは、代表的には約０．１〜
約１０重量部、好ましくは約０．５（約５重量部の天然
または合成増粘剤またはゲル化剤を含む。適当な増粘剤
は、合成へシトライト、合成コロイドマグネシウム、ケ
イ酸アルカリ金属錯体クレーおよび中程度の分子量を有
するカルボキシビニルポリマーまたはポリアクリル酸で
ある。

本発明の口腔組成物は、種々の任意に常用される口腔成
分を含むことができる。かかる任意成分には、起泡剤、
芳香剤、甘味剤、結合剤、着色剤、湿潤剤および色素が
含まれる。

好ましい任意成分は、起泡剤である。適当な起泡剤は、
はどよい安定性を有し、広いｐｌ＋範囲、すなわち非セ
ッケン陰イオン、陽イオン、対イオノンおよび両性有機
合成洗剤の存在下で起泡するものである。この様な起泡
剤は、Ａｇｒｉｃｏｌａらの米国特許第３．９５９，４
５８号およびＨａｅｆｅｌｅの米国特許第３．９３７，
８０７号明細書により詳しく記載されている。

芳香剤もまた、本発明の組成物に添加することができる
。適当な芳香剤としては、ウィンターグリーン油、ペパ
ーミント油、スベリミント油、サツサフラス油、チョウ
ジ油が挙げられる。使用できる甘味剤には、サッカリン
、デキストロース、レブロース、アスパラテーム、Ｄ−
）リブトファン、ジヒドロカルコン、アセサルファムオ
ヨヒシクラメートナトリウムが含まれる。芳香剤は、般
に組成物中、約０．４〜約２重量％、甘味剤は約０．１
〜約５重量％の濃度で使用される。

本発明の練歯磨では、結合剤もまた使用することができ
る。かかる結合剤には、例えば、キサンタンガム、カラ
ギーナン（アイリンシュモス）および中程度の分子量を
有するカルボキシビニルポリマーまたはポリアクリル酸
が含まれる。これらの結合剤は、一般に約０．１〜１％
の濃度で存在する。

本発明における他の任意成分は湿潤剤である。

湿潤剤は、空気にさらされることにより練歯磨組成物が
硬化することを防ぎ、口内洗剤では口に対してしめり気
を与える。特定の湿潤剤はまた、適当な甘味剤または芳
香剤とともに口内洗剤および練歯磨組成物に添加するこ
とができる。この湿潤剤は、純粋な湿潤剤を基準に、本
発明の組成物当たり、一般に約０〜７０重量％、好まし
くは約５〜５５重量％含む。

本発明で使用するのに適する湿潤剤には、可食性多価ア
ルコール、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリト
ールおよびプロピレングリコールが含まれる。ソルビト
ールは、７０％水溶液としてしばしば使用される。

本発明の口内洗剤はまた、殺菌剤として約０〜約３０％
、好ましくは５〜２５％のエタノールを含んでもよい。

本発明の組成物のｐｉｌは、６〜１０、好ましくは７〜
９の範囲内にある。このｐＨは、適切に調整されたビロ
リン酸塩またはアルカリもしくは酸剤を添加することに
より達成される。

本発明の組成物は、常法の混合技術を使用して調製され
る。

本発明の特定網形では、口腔組成物が実質液状の、例え
ば口内洗剤またはリンスであってもよい。

かかる組成物では、媒体が好ましくは湿潤剤を含む、特
に水−アルコール混合物である。一般的に、水とアルコ
ールの重量比は、約ｌ：１〜約２０＝１、好ましくは約
３＝１〜１０：１、より好ましくは約４＝１〜約６＝１
の範囲内にある。この種の製剤における水−アルコール
゛混合物の総量は、代表的には製剤当たり約７０〜約９
９．９重量％の範囲内にある。

歯石防止剤はもちろんのこと、フッ化物源、歯の研磨剤
及び、水又は水に湿潤薬を加えたものより選ばれる賦形
剤は、この発明の口腔組成物の本質的成分である。

主要なコモノマーは、アクリルアミド、アルキルアクリ
レート、アルキルイタコネート、ビニルスルホン酸、ヒ
ドロキシアルキルアクリレート、アルコキシアルキルア
クリレート、低級アルケニルカルボキシレート、スチレ
ンスルホン酸、アリルオキシヒドロキシアルカンスルホ
ン酸、スルホ低級アルキルアクリレート、重合したビニ
ルアルコール、並びにそれらの無水物および塩から選択
される。

主コモノマーとしての適切なアクリルアミドは、下記一
般式： 〔式中、Ｒは水素原子又はメチルであり、そしてＲ１お
よびＲ２は独立に水素原子、アルキル基及び合計１〜１
２個、好ましくは１〜８個の炭素原子をそれぞれ含む置
換されたアルキル基から選択される］で定義される。好
ましいアクリルアミドは、Ｒ１又はＲ２のいづれかが水
素原子でない置換されたアクリルアミドである。アルキ
ル基上の置換基は、アルキル、アリール、ヒドロキシル
、ヒドロキシアルキル、カルボン酸及びケト基を包含す
る。置換されたアクリルアミドの特定の例は、ｔ−ブチ
ルアクリルアミド、イソプロピルアクリルアミド、イソ
ブチルアクリルアミド、メチルアクリルアミド、Ｌ−ブ
チルメタクリルアミド、２（２、４、４−トリメチルペ
ンチル）アクリルアミド、２−（２−メチル−４−オキ
ソペンチル）アクリルアミド、ヒドロキシメチルアクリ
ルアミド、ヒドロキシプロピルアクリルアミド、ジアセ
トンアクリルアミド及び３−アクリルアミド′〜３メチ
ルブタン酸を包含する。

主コモノマーとしてのアルキルアクリレートは、下記一
般式： ％式％ 〔式中、Ｒは水素原子又はメチルであり、そしてＲ１は
１〜６個の炭素原子のアルキル基及び置換されたアルキ
ル基から選択され、後者の場合、ＲはＲ２−Ｙ　（Ｒ２
は１〜６個の炭素原子を含むアルキル基であり、そして
Ｙは一５ｏ３Ｘ　、　−Ｃ（０）Ｒ’又は−Ｃ０２Ｘ（
Ｘは水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモ
ニウムであり、そしてＲ３は１〜３個の炭素原子のアル
キルである）である）として定義される］で定義される
。好ましい態様においては、Ｒ’基は、１〜４個の炭素
原子の未置換基である。適切なモノマーアルキルアクリ
レートの特定の例は、エチルアクリレート、エチルメタ
クリレート、スルホブロイルアクリレート及びカルボキ
シエチルアクリレートを包含する。

主コモノマーとしてのアルキルイタコネートは、下記構
造式： ％式％ 〔式中、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立していて、水素及
びアルキル基及びアルキル基に１〜１２個の炭素原子を
有する置換アルキル基から選択され、但し、Ｒ２又はＲ
３のいずれかは水素原子であってもよいが、Ｒ２及びＲ
３の両者は水素原子であることはない〕で表わされる。

Ｒ′及びＲ３基上の置換基は、低級アルキル、アリール
、たとえばフェニル及びケト基を包含するが、しカルな
がら、好ましくは、Ｒ２及びＲ３は独立していて、１〜
４個の炭素原子の置換された低級アルキル基から選択さ
れる。好ましいＲ２及びＲ３基の特定の例は、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル及びそれらの
異性体形並びに同様のものを包含する。本発明において
は、イタコン酸のジエステルが好ましい。好ましいイタ
コン酸エステルの特定の例は、ジメチルイタコネート、
ジエチルイタコネート及びジブチルイタコネートを包含
する。

主コモノマーのビニルスルホン酸及びその塩は、次め式
： ％式％ 〔式中、Ｘは水素原子、アルカリ金属、アルカリ土類金
属及びアンモニウム基、好ましくはアルカリ金属及びア
ンモニウム基から選択される〕により定義される。好ま
しくは、ビニルスルホン酸塩は、上記式のＸがナトリウ
ムである場合、ビニルスルホン酸ナトリウムである。

主コモノマーのヒドロキシアルキルアクリレートは、次
の式： ％式％ 〔式中、Ｒは水素原子又は１〜３個の炭素原子の低級ア
ルキル、好ましくは水素原子又はメチルであり；Ｒ′は
２〜４個、好ましくは２〜３個の炭素原子の低級アルキ
レン基から選択され；そしてｎは１〜５の整数である〕
により定義される。適切なヒドロキシアルキルアクリレ
ートのいくつかの特定の例として、ヒドロキシプロピル
アクリレート及びヒドロキシプロピルメタクリレートを
挙げることができる。

主コモノマーのアルコキシアルキルアクリレートは、次
の式： ％式％ 〔式中、Ｒは水素原子又はメチルであり、Ｒ’　は２〜
４個、好ましくは２〜３個の炭素原子を含むアルキレン
基であり、ｎは１〜５、好ましくは１〜３の整数であり
、そしてＲ２は１〜１０個、好ましくは１〜４個の炭素
原子を有するアルキル基である］により定義される。ア
ルコキシアルキルアクリレートモノマーの特定の例とし
て、メトキシエチルアクリレート、セロセルブメタクリ
レート及び２−（２−エトキシエトキシ）エチルアクリ
レートを挙げることができる。

ビニルカルボキシレートモノマーは、次の式：％式％ 〔式中、Ｒは水素原子又は１〜６個の炭素原子の低級ア
ルキル基、好ましくは水素原子又は１〜２個の炭素原子
のアルキルであり、そしてＲ′は１〜１２個、好ましく
は１〜８個の炭素原子のアルキル基から選択される〕に
より定義される。重合形でのビニルカルボキシレートは
、加水分解され、次の構造式： （−ＣＩｌ□−Ｃ−） 叶 〔式中、Ｒは水素原子又は１〜６個の炭素原子の低級ア
ルキル基、好ましくは水素原子又は１〜２個の炭素原子
のアルキルである〕で表わされる反復単位を有する重合
されたビニルアルコールを含むことができる。加水分解
されたカルボキシレートのＲ基は、ビニルカルボキシレ
ート上のＲ基に対応する。ビニルカルボキシレートの特
定の例として、ビニルアセテート、ビニルプロピオネー
ト及び２−プロペニルアセテートを挙げることができる
。

主コモノマーのスチレンスルホン酸及びその塩は、次の
式： 〔式中、Ｒは水素原子又は１〜６個の炭素原子の低級ア
ルキル基、好ましくは水素原子であり、そしてＸは水素
原子、アルカリ金属又はアルカリ土類金属又はアンモニ
ウム、特に水素原子、アンモニウム又はアルカリ金属で
ある〕により定義される。特に好ましいスルホン酸は、
Ｒが水素原子であり、そして−３０３基がフェニル環上
の３又４位置で存在するスチレンスルホン酸である。ス
チレンスルホン酸の塩は水溶性である。スチレンスルホ
ン酸のすトリウム塩は、市販されている。

主たるコモノマーであるアリルオキシヒドロキシアルカ
ンスルホン酸及びその塩は次の式２Ｒ ＣＩ＋２＝ＣＲ’ Ｃ１１ｚ　　ＯＣＨ２ＣＣ）１２　　ＳＯ３ＸＨ （式中、Ｒ及びＲ’　はそれぞれ水素又はメチル基であ
り、そしてＸは水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属
及びアンモニウム塩から選択される）により定義される
。

主たるコモノマーである適切なアクリルアミドアルカン
スルホン酸及びその塩は次の一般式：れる）で表わされ
る。好ましい態様において、Ｒは水素であり、そしてＲ
′及びＲ２はそれぞれ炭素原子数１〜３個のアルキル基
である。上記構造式中のＸは水素、又はポリマーの水溶
性に不都合な影響を与えない任意の金属陽イオン、例え
ばナトリウム、カリウム及びアンモニウム陽イオンを表
わす。さらに、Ｘはカルシウム、マグネシウム及びリチ
ウムを表わすことができる。これらはポリマーの溶解性
になんらの不都合な効果も示さないからである。本発明
に従って特に適当であることが見出されているアクリル
アミドアルカンスルホン酸モノマーは、次の構造式： （式中、Ｒは水素又はメチルであり；Ｘは水素、アンモ
ニウム、アルカリ金属又はアルカリ土類金属、特に水素
、アンモニウム又はアルカリ金属から選択され；そして
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素及び炭素原子数１〜３個の
アルキル基から選択さＣ１１゜ で表わされる２−アクリルアミド−２−メチルプロパン
スルホン酸である。

主たるコモノマーであるスルホアルキルアクリレートは
次の構造： ＣＩ！□＝Ｃ ０＝Ｃ−０−Ｒ２−５０，Ｉｔ （式中、Ｒ’　は水素、メチル及び次の基：Ｃ１１ｚ　
−Ｃ−０−Ｒ”　−ＳＯ３Ｘから選択され、ここでＲ２
は炭素原子数１〜１２個のアルキレン基から選択され；
そしてＸは水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属、及
びアンモニウム、しかし特に水素、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム及びアンモニウムから選
択される）を有する。スルホ基−５Ｏ３には好ましくは
Ｒ２基の最後の炭素原子上に位置する。Ｒ２基は置換さ
れていても、置換されていなくてもよい。Ｒ２基上の置
換基はコポリマーの抗結石活性に不都合な影響を与えな
い置換基から選択される。

好ましいスルホアルキルアクリレートには２−スルホエ
チルメタクリレート、３−スルホプロピルアクリレート
、３−スルホプロピルメタクリレート、ビス−（３−ス
ルホプロピル）イタコネートが含まれる。

所望によりモノマーを常法に従って調製することができ
るが、しかしこれらは市販されており、そしてそれ由に
購入することができる。モノマーの重合が本質的に架橋
されていないランダムコポリマーをもたらし、その分子
量はわずかな試行錯誤により調整することができる。コ
ポリマーは好ましくはコモノマーの約５０％〜約９９％
の範囲の高収率で形成される。

さらに、コポリマー剤が水に溶解することも必要である
。すなわち、薬剤の高い溶解性が必須ではないが好まし
い。抗結石剤のポリマーは、水１００部に対して少なく
とも２０重量部の程度で溶解性を必要とする、溶液１０
０部当たり約２０％〜約５０％（重量）の範囲の固体を
含有する濃水溶液としてドラムに入れて出荷することが
できる。

本明細書において特定するモノマーの重合は両者のため
の相互溶剤中で、例えば炭素原子約１〜６個の低級アル
カノール中又は水中で、許容される時間内に所望の組成
物を生成するのに十分な有動量の遊離基開始剤を用いて
行うことができる。

千ツマー酸はそのまま使用することができ、又は重合に
先立って部分的にもしくは完全に中和された形であるこ
ともできる。

反応は、唯一の反応媒体として水中で、約３９０〜約１
３０’ｃの範囲の温度において、大気圧で又はわずかに
上昇した圧力のもとで、便利に行われる。形成されるコ
ポリマーの濃度は全固体に対して約５〜約５０重量％で
あり、この溶液を直接出荷することができる。

歯石防止剤として本発明において適するコポリマーは、
ゲル浸透クロマトグラフィーにより測定すると、約４０
０〜約１００，０００　、好ましくは約５，０００〜約
５０，０００の範囲の平均分子量を有する。形成された
コポリマーの酸価は、常用のに叶での滴定により測定す
ると、約２３０〜約７４０の範囲で異なり、これはＣ０
ＯＨ，ｌを有する千ツマー単位３０〜９５重量％の重量
分率に相当する。好ましいポリマーは、５０重量％より
多くの遊離カルボキシル基および約３９０〜約７００の
範囲の酸価を有する。

〔実施例〕

以下、実施例により、更に本発明の範囲内の好ましい実
施態様を示し説明する。以下の実施例は、本発明を説明
することのみを目的とするものであって、本発明を限定
するものではない。又、本発明の精神及び範囲を逸脱し
ない範囲内で多くの変更が可能である。

災旌■土 米国特許第４，６２７，９７７号の実施例１に記載のｐ
Ｈスタット法に基づいて、リン酸カルシウム沈澱につい
て検討した。ヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）の生成速
度は、ブリンクマンインストルメンツ（Ｂｒｉｎｋｍａ
ｎ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）型６００　シリーズのｐ
Ｈスタット測定器を用いて、水酸化ナトリウムの消費量
を滴定で求めて追跡した。

塩化カルシウム、リン酸ナトリウム及び他成分のそれぞ
れの溶液を３７°Ｃの一定温度で混合攪拌した。その後
、ｐＨ定数を７．４０に維持するのに要する水酸化ナト
リウムの量を、時間の関数として連続的に記録した。３
７°Ｃの水で予め飽和した窒素ガスをその溶液にバブリ
ングして二酸化炭素を除去した。この系の場合、沈澱と
結晶成長は、２つの別個の段階で生じるものと思われる
。即ち、水酸化ナトリウムの消費量の最初の増加に相当
する第一段階で、ヒドロキシアパタイトよりも塩基性の
小さい非晶質のリン酸カルシウムが生成し、方、水酸化
ナトリウムの消費量の２回目の増加に相当する第二段階
で、ヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）の結晶が成長する
。

下記の表Ａに、ｐＨが７．４０、温度が３７°Ｃで、カ
ルシウムイオン及びリン酸イオン濃度が３．２×ｌＯ−
：１Ｍの条件での結果を示す。そして歯石防止剤の組成
は重量で与えられ、ここでは３０ｐｐｍのポリマーＡと
３０ｐｐｍのポリマーＢとの混合物を使った。

ＡＡ：　ＭＡＡ　：　　ｔ−ＢｕＡｍ ＡＡ：　ＭＡＡ　：　ｔ−ＢｕＡｍ ＡＡ　　：　　ＭＡＡ　　：　　ｔ−ＢｕＡｍＡＡ　：
　ＭＡＡ　：　　ｔ−ＢｕＡｍＡＡ−２ ＡＡ−２ 八Ａ　　：　　ＭＡＡ　　：　　ｔ−ＢｕＡｍＡＡ−２ 退−一へ ＡＡ−Ｉ ＡＡ−Ｉ ＡＡ　：　ＳＥＭ ＡＡ　：　ＳＥＭ ＡＡ　：　ＡＭＰＳ ＡＡ　：　ＡＭＰＳ ＡＡ　：　ＳＥＭ ＭＡ ＭＡ ＭＡ 表Ａ中、次の略語を用いた： ＡＡ　　　−アクリル酸 ｔ−ＢｕＡｍ＝第三ブチルアクリルアミＭＡＡ　　＝メ
タクリル酸 ＡＭＰＳ　　　工２−アクリルアミド ２−メチル ド プロパンスルホン醇 ＳＥＭ　　＝２−スルホエチルメタクリレートＰＭＡ　
　＝ポリマレイン酸 ＰＡＡ　　＝ポリアクリル酸 表穴中に示される゛実際゛時間は、実験的に観察された
実際の時間であり；“予想゛°待時間、ポリマーＡのみ
についての既知の防止時間とポリマーＢのみについての
それとを加算することによって得られたものである。“
協力作用パについての正の値は、上の表穴中に示された
ポリマーＡおよびポリマーＢの組合せまたは混合物であ
る歯石防止剤の予想されなかった能力を示す。表穴中の
“ＮＡ””という表記は、“′有効でない°°を意味し
、そして協力作用が当てはまらない状態を示す。

上の表穴中のポリマーＡおよびポリマーＢは、さらに次
のように定義される： ＡＡ　：　ＭＡＡ　：　ｔ−ＢｕＡｍ　（６０：　２０
　：　２０）は、分子置駒１０．０００を有する、アク
リル酸、メタクリル酸および第三ブチルアクリルアミド
のコポリマーである。

ＰＡＡ−１は、約５，１００の分子量を有する、アクリ
ル酸のホモポリマーである。

ＦＡＡ−２は、約ｉｏ、ｏｏｏの分子量を有する、アク
リル酸のホモポリマーである。

ＡＡ　：　ＳＥＭ（８０：　２０）は、約５，０００の
分子量を有する、アクリル酸と２−スルホエチルメタク
リレートとのコポリマーである。

Ａ＾：　ＡＭＰＳ　（５１：　４９）は、約ｉｏ、ｏｏ
ｏの分子量を有する、アクリル酸と２−アクリルアミド
−２−メチルプロパンスルホン酸とのコポリマーである
。

ＰＭＡは、約５００の分子量を有するホモポリマレイン
酸である。

表穴中のデータは、これらポリマーの混合物がヒドロキ
シアパタイト形成防止に関して協力的結果を示すことを
証明している。テストした混合物全てが協力作用を示し
たが、ポリマレイン酸との混合物が他よりもかなり優れ
た結果を示した。

結晶成長阻害時間は１０分あればよいが、好ましい実施
態様では約３０分以上の結果が得られた。

この時間は、歯石防止剤の量を増加することにより長く
することができることは言うまでもない。

本明細書中に開示されるポリマーは、唾液の存在下また
はピロホスファターゼ酵素の存在下で、リン含有化合物
、特にポリホスフェートの加水分解を阻害することにお
いても有効であると思われる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）有効量のフッ素源、 （ｂ）有効量の歯科用研磨剤、および （ｃ）０．０１〜１０重量％の、３〜５個の炭素原子を
   有するモノ不飽和モノカルボン酸およびジカルボン酸、
   それらの塩および無水物から選ばれるカルボキシルモノ
   マーのホモポリマーおよび少なくとも３０重量％の前記
   カルボキシルモノマーを含むコポリマーから選ばれる少
   なくとも２種のポリマーからなる結石防止剤、 を含む口腔組成物。 ２、前記コポリマーが前記カルボキシルモノマーの少な
   くとも１種と、アクリルアミド、アルキルアクリレート
   、アルキルイタコネート、ビニルスルホン酸、ヒドロキ
   シアルキルアクリレート、アルコキシアルキルアクリレ
   ート、低級アルケニルカルボキシレート、スチレンスル
   ホン酸、アリルオキシヒドロキシアルカンスルホン酸、
   アクリルアミドアルカンスルホン酸、ホスホノアルカン
   カルボン酸、スルホアルキルアクリレート、それらの塩
   および無水物から選ばれる主コモノマーの少なくとも１
   種とのコポリマーである、請求項１記載の組成物。 ３、前記フッ素源の量が前記口腔組成物の０．００５〜
   ３．０重量％であり、前記コポリマー中の前記カルボキ
   シルモノマーの量が４０〜９０％であり、前記ポリマー
   の分子量が約４００〜１００，０００の範囲にある、請
   求項２記載の組成物。 ４、前記コポリマーが前記主コモノマーの少なくとも１
   種を１〜６０％含み、前記フッ素源の量が０．０５〜１
   ％であり、前記結石防止剤の量が０．１〜５％である、
   請求項３記載の組成物。 ５、前記カルボキシルモノマーがアクリル酸、メタクリ
   ル酸、イタコン酸、マレイン酸およびその無水物、シト
   ラコン酸、メサコン酸、そのような酸の塩、およびそれ
   らの混合物から選ばれ、アクリルアミドが下記、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上式中、Ｒは水素およびメチル基から選ばれ、Ｒ＾１
   およびＲ＾２はそれぞれ水素および１〜１２個の炭素原
   子を有するアルキル基から選ばれる〕のように規定され
   、アルキルアクリレートは下記、▲数式、化学式、表等
   があります▼ 〔上式中、Ｒは水素およびメチル基から選ばれ、Ｒ＾１
   は１〜６個の炭素、原子を有するアルキル基および置換
   アルキル基すなわちＲ＾１がＲ＾２−Ｙとして定義され
   、ここでＲ＾２は１〜６個の炭素原子を含むアルキル基
   を表し、Ｙは−ＳＯ＿３Ｘ、−ＣＯＲ＾３、または−Ｃ
   Ｏ＿２Ｘを表し、Ｘは水素、アルカリ金属、アルカリ土
   類金属およびアンモニウム基を表し、Ｒ＾３は１〜３個
   の炭素原子を有するアルキル基から選ばれる〕、 のように規定され、アルキルイタコネートが下記、▲数
   式、化学式、表等があります▼ 〔上式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ水素および１
   〜４個の炭素原子を有するアルキル基から選ばれる（但
   し、Ｒ＾２またはＲ＾３のいずれかが水素であってもよ
   いけれども、Ｒ＾２およびＲ＾３の両者が水素であるこ
   とはないものとする）〕 のように規定され、ビニルスルホン酸およびその塩が下
   記、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上式中、Ｘは水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属
   およびアンモニウム基から選ばれる〕のように規定され
   、ヒドロキシアルキルアクリレートは下記、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上式中、Ｒは水素および１〜３個の炭素原子を有する
   アルキル基から選ばれ、Ｒ＾１は２〜４個の炭素原子を
   有するアルキレン基から選ばれ、ｎは１〜５である〕、 のように規定され、アルコキシアルキルアクリレートが
   下記、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上式中、Ｒは水素およびメチル基から選ばれ、Ｒ＾１
   は２〜４個の炭素原子を有するアルキレン基から選ばれ
   、Ｒ＾２は１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基か
   ら選ばれ、ｎは１〜５である〕のように規定され、低級
   アルケニルカルボキシレートが下記、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上式中、Ｘは水素または１〜６個の炭素原子を有する
   低級アルキル基を表し、Ｒ＾１は１〜１２個の炭素原子
   を有するアルキル基から選ばれる〕のように規定され、
   ビニルアルコールが下記、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ 〔上式中、Ｒは水素または１〜６個の炭素原子を有する
   低級アルキル基を表す〕 のように規定され、スチレンスルホン酸およびそれらの
   塩が下記、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上式中、Ｒは水素および１〜６個の炭素原子を有する
   アルキル基から選ばれ、Ｘは水素、アルカリ金属、アル
   カリ土類金属およびアンモニウム基から選ばれる〕 のように規定され、アリルオキシヒドロキシアルカンス
   ルホン酸およびそれらの塩が、下記、▲数式、化学式、
   表等があります▼ 〔上式中、ＲおよびＲ＾１はそれぞれ水素およびメチル
   基から選ばれ、Ｘは水素、アルカリ金属、アルカリ土類
   金属およびアンモニウム基から選ばれる〕 のように規定され、アクリルアミドアルカンスルホン酸
   およびそれらの塩が下記、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上式中、Ｒは水素およびメチル基から選ばれ、Ｒ＾１
   およびＲ＾２はそれぞれ水素および１〜４個の炭素原子
   を有するアルキル基から選ばれ、Ｘは水素、アルカリ金
   属、アルカリ土類金属およびアンモニウム基から選ばれ
   る） のように規定され、そしてスルホアルキルアクリレート
   が下記、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上式中、Ｒ＾１は水素、メチルおよび下記式、▲数式
   、化学式、表等があります▼ （上式中、Ｒ＾２は１〜１２個の炭素原子を有するアル
   キレン基から選ばれ、Ｘは水素、アルカリ金属、アルカ
   リ土類金属およびアンモニウム基から選ばれる） を有する基から選ばれる〕 のように規定される、請求項５記載の組成物。 ６、前記アクリルアミドにおいてＲ＾１およびＲ＾２が
   ともに水素ではなく、前記アルキルアクリレートにおい
   てＲ＾１が炭素数１〜４の未置換アルキル基から選ばれ
   、前記アルキルイタコネートにおいてＲ＾２およびＲ＾
   ３がそれぞれ炭素数１〜４の未置換アルキル基から選ば
   れ、前記スルホン酸およびそれらの塩においてＸがアル
   カリ金属およびアンモニウム基から選ばれ、前記ヒドロ
   キシアルキルアクリレートにおいてＲが水素およびメチ
   ル基から選ばれ、Ｒ＾１が炭素数２〜３のアルキレン基
   から選ばれ、前記アルコキシアルキルアクリレートにお
   いてＲ＾１が炭素数２〜３のアルキレン基から選ばれ、
   Ｒ＾２が炭素数１〜４のアルキル基から選ばれ、ｎが１
   〜３であり、前記スチレンスルホン酸およびそれらの塩
   においてＲが水素であり、Ｘが水素、アンモニウムおよ
   びアルカリ金属基から選ばれ、前記−ＳＯ＿３Ｘ基が前
   記フェニル環上の３または４位置にあり、前記アクリル
   アミドアルカンスルホン酸およびそれらの塩においてＲ
   が水素であり、Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれ炭素数１
   〜３のアルキル基から選ばれ、前記スルホアルキルアク
   リレートにおいてＲ＾２が炭素数２〜４のアルキレン基
   から選ばれ、Ｘが水素、ナトリウム、カリウム、カルシ
   ウム、マグネシウムおよびアンモニウム基から選ばれる
   、請求項５記載の組成物。 ７、６〜１０のｐＨを有し、歯石の形成を防止するのに
   有効であり、前記フッ素源の量が約５０ｐｐｍ〜約２５
   ００ｐｐｍのフッ素イオンを供給するのに十分であり、
   前記結石防止剤の量が１〜１０００ｐｐｍであり、前記
   歯科用研磨剤の量が１０〜７０％であり、前記組成物が
   口腔用ビヒクルをも含む、請求項６記載の組成物。 ８、前記研磨剤の量が０．１〜７重量％であり、前記研
   磨剤がアルカリ金属ヘキサメタホスフェート、アルカリ
   金属トリポリホスフェート、ジアルカリ金属ジアシッド
   、トリアルカリ金属モノアシッド、アルカリ金属トリポ
   リホスフェート、テトラアルカリ金属ピロホスフェート
   、ヒドロキシエチルエタンジホスホン酸およびそれらの
   混合物から選ばれる、請求項７記載の組成物。 ９、前記結石防止剤の量が０．１〜５％であり、前記結
   石防止剤のポリマーが５００〜５０，０００の分子量を
   有し、前記モノ不飽和カルボン酸がアクリル酸、メタク
   リル酸、マレイン酸またはその無水物、イタコン酸およ
   びそれらの混合物から選ばれる、請求項６記載の組成物
   。 １０、前記結石防止剤が重量ベースで示す下記、 （ａ）６０：２０：２０のＡＡ：ＭＡＡ：ｔ−ＢｕＡｍ
   のコポリマー （ｂ）８０：２０のＡＡ：ＳＥＭのコポリマー （ｃ）１００のマレイン酸のホモポリマー （ｄ）１００のアクリル酸のホモポリマー （上記の記号は下記のように規定される ＡＡ＝アクリル酸 ＭＡＡ＝メタクリル酸 ＳＥＭ＝２−スルホエチルメタクリレート ｔ−ＢｕＡｍ＝ターシャリーブチルアクリルアミド）の
   ポリマーの２種またはそれ以上から選ばれる、請求項９
   記載の組成物。 １１、前記ポリマー（ａ）〜（ｄ）がおおよそ下記の分
   子量、 （ａ）１０，０００ （ｂ）５，０００ （ｃ）５００ （ｄ）５，１００ を有する、請求項１０記載の組成物。 １２、前記フッ素源がフッ化ナトリウム、フッ化第一錫
   、ナトリウムモノフルオロホスフェートおよびそれらの
   混合物から選ばれ、前記歯科用研磨剤の量が１０〜７５
   ％であり、前記歯科用研磨剤がシリカ水和アルミニウム
   、不溶性メタホスフェート、熱硬化性重合樹脂およびそ
   れらの混合物から選ばれ、前記口腔用ビヒクルの量が１
   ０〜９０重量％である、練り歯磨き状の、請求項５記載
   の組成物。 １３、口腔に請求項１記載の組成物を適用することを含
   む歯石の防止方法。 １４、口腔に請求項３記載の組成物を適用することを含
   む歯石の防止方法。 １５、歯に請求項４記載の組成物を適用することを含む
   歯石の防止方法。 １６、歯に請求項５記載の組成物を適用することを含む
   歯石の防止方法。 １７、歯に請求項７記載の組成物を適用することを含む
   歯石の防止方法。 １８、歯に請求項１２記載の組成物を適用することを含
   む歯石の防止方法。 １９、歯に下記ポリマーＡおよびポリマーＢ▲数式、化
   学式、表等があります▼ （上記の記号は下記のように規定される ＡＡ＝アクリル酸 ＭＡＡ＝メタクリル酸 ｔ−ＢｕＡｍ＝ターシャリーブチルアクリルアミドＳＥ
   Ｍ＝２−スルホエチルメタクリレート ＰＡＡ＝ポリアクリル酸 ＰＭＡ＝ポリマレイン酸） を１：５〜５：１の相対重量比で含む組成物を歯に適用
   することを含む歯石の防止方法。２０、コポリマーＡＡ
   ：ＭＡＡ：Ｔ−ＢｕＡｍが約１０，０００の分子量を有
   し、コポリマーＡＡ：ＳＥＭが約５，０００の分子量を
   有し、マレイン酸のホモポリマーが約５００の分子量を
   有し、アクリル酸のホモポリマーが約５，０００〜１０
   ，０００の範囲の分子量を有する、請求項１９記載の方
   法。