JPH0259525A - アセトゲニンより成る治療用駆虫薬 - Google Patents

アセトゲニンより成る治療用駆虫薬

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JPH0259525A
JPH0259525A JP1185818A JP18581889A JPH0259525A JP H0259525 A JPH0259525 A JP H0259525A JP 1185818 A JP1185818 A JP 1185818A JP 18581889 A JP18581889 A JP 18581889A JP H0259525 A JPH0259525 A JP H0259525A
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rollinia
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JP1185818A
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Andre Cave
アンドレ　カーブ
Reynald Hocquemiller
レナルド　ホックミエー
Olivier Laprevote
オリヴィエ　ラプルヴォット
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Original Assignee
Laboratoire Debat SA
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    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide
    • A—HUMAN NECESSITIES
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、アセトゲニン系の化合物より成る駆虫薬に
関するものである。
以下に記載するアセトゲニン（ａｃｅｔｏｇｅｎｉｎ）
は、主としてバンレイシ科（ａｎｎｏｎａｃｅａｅ　ｆ
ａｍｉｌｙ）に属する植物、特にロリニア（Ｒｏｌｌｉ
ｎｉａ）　、ウヴアリア（Ｕｖａｒｉａ）　、アノーナ
（八Ｉｎｏｎａ）　、アシミナ（Ａｓ１ｍ１ｎａ）属の
植物より抽出される物質である。
ビス（テトラヒドロフリル）基を分子中に含み、以下の
式に対応する脂肪酸ラクトンの細胞毒性および抗腫瘍特
性について開示した文献はすでに存在している。
特に、この式■（この式中、Ｚ、はＺｓ　Ｈ，ＺｚはＯ
Ｈ，Ｚ、はＯＣＯＣＨ，である）のアセトゲニンが知ら
れているが、これはウヴアリアアキュミナタ（ＩＪｙａ
ｌｉＢ　ａｃｃｕｍｉｎａｔａ）から抽出されたもので
あり゛ラバリシン′”　（ｕｖａｒｊｃｉｎ）と呼称さ
れている（ＪＯＬＡＤその他Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｓ＋、
、ｉ７．３１５１〜３１５３ページ、１９８２年）。
また、一般式Ｈ（Ｚｌ　とＺ、はＨ，Ｚ、とＺ。
はＯＨ）のアセトゲニンが、“デサセチルウバリシン”
　じｄｅｓａｃｅｔｙｌｕｖａｒｉｃｉｎ　）として知
られている（ＪＯＬＡＤその他Ｊ、Ｎａｔ、Ｐｒｏｄ、
４Ｂ　（ＮＯ，４）　、　　６４４〜５４５ページ、１
９８５年）。
さらにまた、一般式１１　（Ｚｌ　はＨ，ｚｚとＺ３と
Ｚ４はＯＨ）の二つの立体異性体〔以下、゛ロリニン’
　（Ｒｏｌｌｉｎｉｎ）および“イソロリニン”　（Ｉ
ｓ。
ｒｏｌｌｉｎｉｎ）　　と呼ぶ〕が知られている。これ
らは、ロリニアパピリオネラ（Ｒｏｌｌｉｎｉａ　ｐａ
ｐｉｌｉｏｎｅｌｌａ）から抽出されたものであり、細
胞毒性活性を備えている（ＤＡＢＩＩＡＨその他＋　Ｐ
ｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙＪＬ（Ｎｏ。
９）、　２０１３〜２０１６ページ、　１９８４年）。
この他にも、“ロリノン”（Ｒｏｌｌｉｎｏｎ）がある
。
これは、一般弐■（式中、Ｚｌは１１、Ｚ２とＺ。
はＯＨであり、Ｚｌはオキソ機能（ＯＸＯｆｕｎｃｔｉ
ｏｎ）を示し、ラクトン環では、Ｃ１−〇１．結合は完
全に飽和している）の化合物である（ＤＡＢＲＡＩ＋そ
の他。
Ｊ、Ｎａｔ、Ｐｒｏｄ、、４７　（ＮＯ，４）　、　　
６５２〜６５７ページ、　１９８４年）。
さらにまた、アノーナケリモリア（Ａｎｎｏｎａ　ｃｈ
ｅｒｉｍｏｌ　ｌｉａ　）から抽出された、以下の式の
アセトゲニンが知られている（ＣＯＲＴＥＳその他、　
ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ　２５　（ＮＯ
，３５）、３１９９〜３２０２ページ、１９８４年）。
ただし以下の式中、Ｚ５は、３−（２−オキソ−５メチ
ル−２，５−ジヒドロフリル基〔いわゆる、“′チェリ
モリン”（ｃｈｅｒｉｍｏｌｉｎ　）　〕もしくは、３
（２−オキソ−５−メチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロフリル基〔いわゆる、゛″ジヒドロチエリモリン（
ｄｉｈｙｄｒｏｃｈｅｒｉｍｏｌｉｎ）　）であり、こ
れらは、ダラム陰性のバクテリヤおよびカンジダ属（Ｃ
ａｎｄｉｄａ　）のバクテリアに対して、抗菌特性を有
すると指摘されている。
ｗ＝１もしくは２ である。
Ａ３は以下のものから選ばれた基を表わしている。
また、アメリカ特許第４７１２７２７号により、以下の
式のアセトゲニンを、農薬として用いることが示唆され
ている。
この式中、カップル（ＡＩ　Ａｔ　）は、ＡＩおよびＡ
２基のオキシ置換の総数が６を越えないという条件で、
カップル（Ｈ，旧、（Ｈ２Ｃ旧、（Ｈ，０ＡＣ）および
（−〇）から選択されている。すなわち、 ｍ＝９−１５゜ ｎ　＝１０−１８゜ 「−１゜ 上記アメリカ特許４７２１７２７号の推奨する好ましい
農薬用化合物は、パアシミシン’　（ａｓｉｍｉｃｉｎ
）と呼称され、以下の構造式を有するアシミナトリロバ
　＾５ｉＩａｉｎａ　ｔｒＨｏｂａ　　の樹皮と種子か
ら抽出された（立体異性体の混合物）である。
二の発明の第１の特徴は、上記アメリカ特許４７２１７
２７号に記載の一般式（上記の弐■を見よ）に含まれる
もしくは含まれないアセトゲニン化合物を、駆虫薬とし
て用いるアセトゲニン化合物の新規な用法を提供するこ
とにある。
特に、式中に、以下のものを含む（テトラヒドロフリル
）−ラクトンより成る群から選択した物質の使用を提供
するものである。
（ａ）　　置換される場合もある末端のガンマ−ラクト
ン基、 ｂ）必要な場合、エーテルもしくはエステルの形態で保
護されまた他方オキソの形態に変換される１〜６の二次
ＯＨ基から成り、その原子価の一つにより前記ガンマ−
ラクトン基に結合されている、Ｃａ−Ｃｚ。で線状炭化
水素鎖を有する２価のアルキレン基、 Ｃ）　サイクルの位置２で前記アルキレン基に結合され
、置換される場合もある少なくとも一つの２価のテトラ
ヒドロフリル基、 ｄ）必要な場合、エーテルもしくはエステルの形態で保
護されまた他方オキソの形態に変換される二次ＯＨ基を
６つまで含むことができ、その原子価によって前記テト
ラヒドロフリル基のリングの位置５で、このテトラヒド
ロフリル基に結合しているＣ？　　Ｃａ、で線状炭化水
素鎖を有する１価のアルキル基（ただし、前記の線状ア
ルキレン基と前記の線状アルキル基に含まれ、オキソ基
の形態で保護されもしくは変換されうるＯＨ基の総数は
、８もしくはそれ以下である）。
この発明は、ヒトや動物の、寄生虫性伝染病の治療に用
いることのできる駆虫薬を製造するために、前記物質を
使用する。
前記の（テトラヒドロフリル）−ラクトンは、一般に、
ハンレイノ科（Ａｎｎｏｎａｃｅａｅ　ｆａｍｉｌｙ　
）に属する植物から抽出される。
また、この発明の第２の特徴は、既存文献には開示され
ていない（テトラヒドロフリル）−ラクトンの新規な工
業製品を提供することにある。
さらに、この発明の第３の特徴は、前記の新規な工業製
品の製法を教示することにある。
この発明の、さらに別の特徴は、有効成分として、いわ
ゆるアセトゲニン化合物を少なくとも一つ含む治療用組
成物を、特に、駆虫薬として推奨することにある。
この発明が、駆虫薬として用いるアセトゲニンは、以下
のものよりなる群から選ばれた化合物である。すなわち
、 （ａ）　　次の式により表わされる（テトラヒドロフリ
ル）−ラクトンと、 〔ただし、この式中、ＣＺ、Ｚ、基は、同一であっても
相違していてもよく、それぞれＣＨ，基、ＣＨＯＨ基、
ＣＨＯＲ基もしくはＣＯ基を表わし、Ｒは、ＯＨ機能（
ＯＨｆｕｎｃｔｉｏｎ　）を保護する基であり、 Ｚ、は、以下の基より選ばれたラクトン基を表わし、 Ａは、ＣＨｓ　もしくはＣＺ　＋　Ｚ　ｔ　ＣＨｓ　（
ただし、ＣＺ、Ｚ、は、上述のように定義されるもので
ある）を表わし、 ２は、Ｃａ　−Ｃａ　Ｏ）いずれかで、Ｈ基、ＯＨ基、
ＯＲ基（ただし、Ｒは上述のように定義されている）も
しくはアルキル基を表わし、 Ｘ′はｃ、−Ｃｍのいずれかで、Ｈ基、ＯＨ基、ＯＲ基
（ただし、Ｒは上記のように定義されている）もしくは
アルキル基を表わし、 Ｘは、６から１６の整数を表わし、（ｃＺ、Ｚ３）ｘ基
に含まれる酸素化されたＣ　ＨＯＨ基、ＣＨＯＨ基およ
びＯＨ基の総数は、１から６の整数であり、ｙは、１か
ら２の整数を表わし、 ２は、９から２０の整数を表わし、（ＣＺＩ２２）２基
に含まれた酸素化されたＣＨＯＨ基、ＣＨＯＨ基および
ＯＨ基の総数は、Ｏから６であり、ＣＨＯＨ，ＣＨＯＲ
およびＣＯの形態で酸素を含有するＣＺ、Ｚ基の総数は
、ｘ、ｚおよびＡの価からして、８に等しいかもしくは
８以下である。］（ｂｌ　　前記（テトラヒドロフリル
）−ラクトンの光学的および幾何学的立体異性体。
ここで言う立体異性体（ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒ）と
は、いくつかの不斉炭素原子、とくにＯＨもしくはＯＲ
置換基を含む不斉炭素原子があるために生じる光学異性
体を指し、これは、Ｒ立体配置もしくはＳ立体配置を有
し、また他方では、各サイクルの置換基の立体配置（特
に、ＥもしくはＺ）により生じる塩基性の幾何異性体（
ｂａｓｉｃ　ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ　ｉｓ。
ｍｅｒｓ）を指している。
式Ｉの化合物の定義に関与するＲ基は、ヒドロキシル機
能の適切な保護基である。適切なＲ基としては、特に、
アルキル基（たとえば、Ｃ，−Ｃ。
でのアルキル基）、アリル基（たとえば、フェニル基、
α〜ナフチル基、β−ナフチル基、Ｏ−トリル基、ｍ−
トリル基、ｐ−トリル基）、アラルキル基（たとえば、
ベンジル基、ｐ−クロロベンジル基、および３．４−メ
チレンジオキシベンジル基）を、エーテルの形態のＯＨ
基の保護のために、また、アシル基（たとえば、特に、
フォルミル基、アセチル法、ベンゾイルＬ　ｐ−クロロ
ベンジル基、３．４−メチレンジオキシベンゾイル基）
をエステル形態のＯＨｉを保護するために挙げることが
でき、さらにまたシリル基、特にトリメチルシリルを挙
げることができる。
この発明が推奨する式■の化合物は、Ｘが１１、ｙが２
、Ｚが１３であり、Ｚ、がエラレンに関して非飽和の次
式のラクトン基を表わし、かつＣＨＯＨ，ＣＨＯＲもし
くはＣＯの形態で３〜４の酸素化されたｃｚ、ｚ、基を
有する化合物である。
−Ｃ，で、それぞれ一つのＨ基、ＯＨ基、ＯＲ基、もし
くはアルキル基を表わし、 Ｒは、上述したように保護基を表わす。）（ｂｌ　　前
記生成物の光学的および幾何学的立体異性体。
これらの好ましい化合物のうち、薬理学的応用の観点か
ら見てもっとも興味深いのは、以下のものよりなる群か
ら選択される。すなわち、（ａ）　　次の一般式で表さ
れる生成物とＣＨＯＲ，（位置２４で）、ＣＨＯＲｘ（
位置１５で）、ＣＨＲ３（位置１１テ）およびＣＨＯＨ
４（位置４で）の少なくとも一つが、ＣＯカルボニル基
により置き換えられる、式Ｉａの化合物が望ましい。
Ｒ３が、■１でなく、またＲ３が、ＨであるときＸＳＹ
、Ｚのうち少なくとも一つが１１でないような式Ｉａの
化合物は、新規な化合物である。
（この式中、Ｒ＋　、Ｒｚ　、Ｒ４は、同一であっても
相違していてもよく、それぞれ一つのＨもしくはＲを表
し、 Ｒ１はＨ１ＯＨ２もしくはＯＲを表わし、Ｘ、Ｙ、Ｚは
、同一もしくは相違しており、Ｃ１この発明を実施する
最良の方法は、駆虫薬として、以下のテトラヒドロキシ
レート化された化合物（式Ｉａの表示に従って、位置４
．１１．１５および２４で）と以下のトリヒドロキシレ
ート化された化合物（式Ｉａの表示に従って、位置４．
１５．２４で）を使用する： ａ）　　２（５−（２−ヒドロキシウンデシル）−２テ
トラヒドロフリル）　−５−（１４−（５−メチル２−
オキソ−２，５，−ジヒドロ−３−フリル）１．５．１
２−トリヒドロキシテトラデシル）−テトラヒドロフラ
ン（これは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４がＨであり、Ｘ、Ｙ、Ｚ
がＨである式Ｉａの化合物である）およびその光学的・
幾何学的立体異性体（これは、テトラヒドロキシレート
化された化合物である）と、 ｂ）　　ｌ−リヒドロキシレート化された類似の化合物
（これは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１、Ｒ４がＨであり、Ｘ、、
Ｙ、ＺがＨである式Ｉａの化合物である）およびその光
学的・幾何学的立体異性体。
この発明のアセトゲニン化合物は、すでに知らされてい
る方法により、既存の反応、抽出メカニズムを用いて、
ｆＩ製する。このアセトゲニン化合物を分離するための
方法は、ロリニア（Ｒｏｌｌｉｎｉａ）属の一種もくし
はバンレイシ（Ａｎｎｏｎａｃｅａｅ　）科に属する同
類種の植物を、少なくとも一つの適切な溶媒を用いて、
抽出作用に付し、ＫＥＤＤＥ試薬を使い、陽性反応を示
す分画（ｆｒａｃｔｉｏｎ）を保持し、そしてこの分画
を分離する、と言う工程よりなるものである。
ＫＥＤＤＥ試薬は、３，５−ジニトロベンゾイック酸を
エタノールにとかした２％（Ｗ／Ｖ）？８液である。ま
ず、ＫＯＨ６％（ｗ／ｖ）のエタルール溶液数滴中にあ
らかじめ入れておいたテスト用サンプルに、この試薬を
数滴入れる。ピンクから濃い紫にかけての色が現われる
。これは、このテスト用サンプル中に、ガンマ−ラクト
ン基を含む分子が存在していることを示している。この
点については、Ｅ、５ＴＡＨＬの”Ｔｈ１ｎ−ｌａｙｅ
ｒ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ°゛中のＫＧＫＲＥ
ＢＢＳその他による論文”５ｐｒａｙ　Ｒｅａｇａｎｔ
　”を参照せよ（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、　
Ｂｅｒｌｉｎ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、　Ｎｅｗ　ｙｏ
ｒｋ　１９６９　）。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４がＨであり、Ｒ３がＨもしくはＯＨで
あり、Ｘ、Ｙ、ＺがＨであるような式Ｉａの化合物を得
るには、以下のような抽出工程を実行すればよい。まず
、ロリニア（Ｒｏｌｌｉｎｉａ）属の一種の、もしくは
これと同類のバンレイシ科（Ａｎｎｏｎａｃｅａｅ　ｆ
ａｍｉｌｙ　）の一種の植物を、あらかじめ粉砕して乾
燥させておき、これを以下のような工程に付す。
ｌ）　エーテル、飽和脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪
族炭化水素、脂環式炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲ
ン化芳香族炭化水素、Ｃ，−Ｃ，でのアルコール、Ｃｙ
　　Ｃ７でのケトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホ
ルムアミド、エステル、およびこれらの混合物から成る
群より選択された溶媒により、抽出し、 ２）　この抽出媒質を分離して、不溶性物質を捨て、液
状の抽出媒質を集め、 ３）　この液状の抽出媒質を減圧化で濃縮し、４）　こ
の濃縮物を０．５−１．５Ｎの稀無機酸で洗浄し、次に
蒸留水で洗浄し、 ５）　このように洗浄した濃縮物に含まれている抽出溶
媒を蒸発させて、この溶媒をほとんど含まない残留物を
得、 ６）　この残留物を溶媒勾配（ｓｏｌｖｅｎｔ　ｇｒａ
ｄｉｅｎ２）を用いて、シリカカラムの上で、クロマト
グラフィーに付し、ＫＥＤＤε試薬に対して陽性反応を
示す溶出分画（ｅｌｕａｔｅ　ｆｒａｃｔｉｏｎ）のみ
を保持し、７）　このＫＥＤＤＥ試薬に陽性反応を示す
分画を精製して、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，がＨであり、Ｒ１が
ＨもしくはＯＨであり、Ｘ、、Ｙ１２がＨであるような
式Ｉの化合物を分離する。
この工程において、出発物質として用いる粉砕し乾燥さ
せた植物性物質は、植物の部分（根、樹皮、木質、葉、
茎、種子）もしくは、植物の全部より形成されるもので
ある。また、好ましくは、あらかじめ粉砕し乾燥させた
ロリニア（Ｒｏｌｌ　１ｎｉａ　）の葉もしくは種子あ
るいはバンレイシ科の一種の葉もしくは種子を用いると
よい。
ロリニア属（Ｒｏｌｌｉｎｉａ　ｇｅｎｕｓ）の植物に
ついては、よく知られている。これには、特に南アフリ
カ、より特殊には、ペルーおよびエクアドルに育つ種が
属している。すなわちロリニアウレイ（Ｒ。
月１１１」佳１−）種（特にＤＩＥＬＳによりＶｅｒｈ
、Ｂｏｔ。
Ｖｅｒｅｉｎｓ　Ｐｒｏｖ、　Ｂｒａｎｄｅｎｂｕｒｇ
　、　４１．１３６　、１９０５年に記載されている）
、また、ロリニアミクロカルバ（Ｒｏｌｌｉｎｔａ　ｌ
ｌ１ｃｒｏｃａｒ　ａ　）種（特にＦｌ？ＩＥＳにより
、Ａｃｔａ　Ｈｏｒｔｉ　Ｂｅｒｇ、、　１２　（ＮＯ
，１）１８７１９３７に記載されている）、ロリニアル
ボイデス（Ｒｏｌｌｉｎｉａ　ｒｏｂｏｉｄｅｓ）種、
ロリニアパピリオネラ（」虹旦紅虹り紅匹虹ｎ）種、お
よびロリニアシルバティカ（Ｒｏｌｌｉｎｉａ　ｓ　Ｉ
ｖａｒｉｃａ）種が、このロリニア属に属している。
これと同類の種としては、特に、アシミナトリロバ（Ａ
ｓ１ｍ１ｎａ　ｔｒｉｌｏｂａ）　、ウヴアリアアクミ
ナタ（Ｕｖａｒ４ａ　ａｃｃｕｍｉｎａｔａ）　、アノ
ーナケリモリア（Ａｎｎｏｎａ　Ｃｈｅｒｉｍｏｌｉａ
　）およびアノーナデンシコマ（Ａｎｎｏｎａ　ｄｅｎ
ｓｉｃｏｍａ）がある。
この発明が好ましいと見なす種類は、ロリニアウレイ（
Ｒｏｌｌｉｎｉａ　ｖｌｅｉ）　４ｍに属しており、以
降これをロリニアウレイ（ＭＡＡＳ　５９７２　）種も
しくはＲｏｌｌｉｎｉａ　ｓｐ　ＭＡＡＳ　（５９７２
）と呼称する。
この植物については、Ｐ、Ｊ、Ｍ、ＭＡＳＳ教授がすで
に述べており、’　Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　Ｐｌａｎｔ
　Ｃａｔａｌｏｇ″中にＮＯ，５９７２を付されて記録
されている。この“Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　Ｐｌａｎｔ
　Ｃａｔａｌｏｇ″は、オランダ、ユトレヒト国立大学
の組織植物学研究所に所蔵されている。
前記の式Ｉａの化合物を得るには、植物の部分として、
主に葉もしくは種子を用いるのが望ましい。
第１工程を実行するのに用いることのできる抽出溶媒と
しては、次のものを挙げることができる。
エーテル（たとえば、特にジメチルエーテル、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル）、脂肪族炭化水素
（特に、たとえば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、石
油エーテル）、ハロゲン化脂肪酸炭化水素（たとえば、
特に、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１
，１−ジクロロエタン、■、２−ジクロロエタン、１．
２−ジクロロエチレン）、脂環式炭化水素（たとえば、
特に、サイクロペンタン、サイクロヘキサン）、芳香族
炭化水素（たとえば、特に、ベンゼン、トルエン、０−
１ルエン、ｍ−トルエン、ｆ）−トルエン）、ハロゲン
化芳香族炭化水素（たとえば、特に、クロロベンゼン、
ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン）、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルホルムアミド、Ｃ，−Ｃ，でのアルコー
ル（特に、たとえば、メタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパツール、イソプロパノール）、Ｃ３Ｃ？でのケトン
（特にたとえば、アセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルプロピルケトン）、エステル（特にたとえば、Ｃ，−
Ｃ，での低アルカリアセテート、たとえばエチルアセテ
ート）およびこれらの混合物である。
溶媒には、クロロホルム、ジクロロホルム、メタノール
、エタノール、水とメタノールの混合物、水とエタノー
ルの混合物、エチルアセテート、そしてとりわけ石油エ
ーテル、もしくは、これらの混合物が、好ましい。
第１工程での抽出作業は、１０℃と抽出媒質の還流温度
との間の温度で、特に１５”Ｃから３０℃の間の温度で
、大気圧下で（すなわち、約１０’　Ｐａ）　、実行す
る。必要であれば、この抽出作業は、減圧下で実行して
もよい。
出発物質である粉砕した乾燥物質９０ｇから１８０ｇに
対して、１リットルの抽出溶媒を用いるのが望ましい。
第２の工程すなわち分離工程では、不溶性物質を除去し
て液状の抽出物ずなわら液状の抽出媒質を保持するため
に、普通の仕方で’ｄｌＵを実行する。
この濾過作業は、重力を利用して実行するのが望ましい
。
第３の工程では、濃縮を減圧化で実行する。この濃縮は
、第１工程で用いた抽出溶媒１体積から、０．０７〜０
．１５体積の濃縮物を得られるような仕方で、また効率
の良い場合には、第１工程の抽出溶媒１体積から０．１
体積の濃縮物を得られるような仕方で、実行する。特に
、減圧化で作動する回転式蒸発器を、４０℃〜７０℃の
温度で使用する。
第４工程では、稀無機酸を用いて洗浄し、次に蒸留水を
用いて洗浄する。稀無機酸は、ＩＩ　ＣＬ、Ｈ，ＳＯ，
、もしくはＨＮＯ３であってもよい。稀無機酸としては
、第３の工程で得られた濃縮物４体積当り、１体積の０
．５−１．５Ｎの塩酸、より望ましくは１体積のＩＮ塩
酸を用いる。蒸留水としては、第３工程で得られた４体
積の濃縮物当たり少なくとも１体積の蒸留水を用いる。
第５工程では、蒸発作業を減圧下で実行し、第４工程実
行後に得られた洗浄済みの濃縮物に含まれている抽出溶
媒をすべて事実上、除去する。
第６エ程では溶媒勾配（ｇｏｌｖｅｎｔ　ｇｒａｄｉｅ
ｎ２）を用いてクロマドグフィーを実行し、上述した手
順に従って、ＫＥＤＤＥ試薬に対して陽性反応を示す溶
出分画（ｅｌｕａｔｅ　ｆｒａｃｔｉｏｎ）を保持する
。
要するに、第６エ程は、一連の連続溶出作業から成って
いる。この連続溶出作業は、フラッシュクロマトグラフ
ィーにより行なう。つまり、ｔｉ、ｃ。
５ＴＩＬＬその他により’Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　　
、４３．ｐｐ、２９２３−２９２５　（１９７８）に述
べられた方法に従って、カラム上で加圧下でクロマトグ
ラフィーを実行するのが好ましい。この場合に使用する
カラムは、粒度の小さなシリカ例えば直径の平均が、８
０μに等しいかもしくはそれ以下の粒度のシリカに備え
付けるのが好ましい。
第７エ程つまり精製工程では、フラッシュクロマトグラ
フィーを実行し、次にシリカプレートの上で分離する。
第６、第７エ程のクロマトグラフィーは、以下の溶離剤
を用いて、連続的に実行するのが望ましい。
１１！鮎視１合 ａ）　ヘキサン／エチルアセテート混合物。各成分の量
は、比率を変えて用いてもよい（特に、体積比６０対４
０のヘキサン／エチルアセテート混合物が適切である）
。
ｂ）　純粋のエチルアセテート。
Ｃ）　エチルアセテート／メタノール混合物。各成分の
量は比率を変えて用いてもよい（体積比９８対２のエチ
ルアセテート／メタノール混合物が特に好ましい）。
第ユ」」ｂＤＭＬ合 （ｄｌ）トルエン／イソプロパノール混合物。各成分の
量は比率を変えて用いてもよく（特に、体積比８８対１
２のトルエン／イソプロパノール混合物が好ましい）、
もし必要ならば、少量の（前記混合物に対して体積比５
％もしくはそれ以下の量）のジエチルアミンを含んでも
よい。
ｄＸ）クロロホルム／アセトン／エタノール混合物。
各成分の量は、比率を変えて用いてもよい。
ｄＺ）前記ａ＋）の溶離剤とｄ３）の？８離剤の混合物
。
各成分の比率は可変であってもよい。
この他にも、第６エ程においては、前記ｄｌ）、ｄＺ）
あるいはｄ３）の溶離剤を一つもしくはいくつか用いて
もよく、また第７エ程においては、極性の小さな前記ｄ
ｌ）　、ｄＸ）　、もしくはｄ３）の７８ｆＩｄ剤を一
つ用いてもよい。
また、第６、第７エ程でフランシュクロマトグラフィー
を実行するさいに、溶出カラムのガス圧は、溶離剤とし
てトルエン／イソプロパノール混合物を用いる場合には
、０．２から０．２５バールの間に設定するのがよく、
また溶離剤にトルエン／イソプロパノール混合物が含ま
れていない場合には、０．１８から０．２２バールの間
に設定するのが望ましい。
抽出工程を実行するには、粉砕し乾燥させたＲ。
１１ｉｎｉａ　ｓｐ　ＭＡＡＳ　（５９７２）の葉を、
次のような操作に付すのが、最良の方法である。
１）　　１０℃と抽出媒質の還流温度（つまり、抽出溶
媒の沸騰温度）との間の温度で、石油エーテルを用いて
、抽出を実行する。このとき、粉砕し乾燥させた植物性
物質９０ｇから１８０　ｇ当たり、１リットルの石油エ
ーテルを使用する。
２）　　ｉｌｌ過により、不溶性物質を除去して、石油
エーテル抽出物を集める。
３）　第１工程で用いた石油エーテル１体積に対して体
積比０．０７から０．１５の濃縮物を得られるように、
この石油エーテル抽出物を、減圧下で濃縮する。
４）　この濃縮物を稀塩酸を用いて、そして次に水を用
いて、洗浄する。１１ｉｉ塩酸としては、第３工程で得
た濃縮物４体積当たり０．５〜１．５Ｎの塩酸１体積を
少なくとも２回用い、また、水としては蒸留水１体積を
少なくとも１回用いる。
５）　この洗浄済みの濃縮物に含まれている石油エーテ
ルを実際上全て除去するために、この濃縮物を減圧下で
蒸発させる。
６）　得られた蒸発残留物のクロマトグラフィーを、溶
媒勾配（ｓｏｌｖｅｎｔ　ｇｒａｄｉｅｎ２）を利用し
て、シリカカラムの上で、加圧下で実行する。シリカの
粒度は８０−かそれ以下である。また、前記溶媒は、連
続的に次のものより成っている。
ａ）　へキサン／エチルアセテート混合物。各成分の量
は、比率を変えてもよい（特に、体積比６０対４０のヘ
キサン／エチルアセテート混合物が、適切である）。
ｂ）　純粋のエチルアセテート。
Ｃ）　エチルアセテート／メタノール混合物（各成分の
量は、比率を変えてもよく、特に、体積比９８対２のエ
チルアセテート／メタノール混合物が好ましい）あるい
はこれに類似の溶媒。
前記のクロマトグラフィーにより、にＥＤＤＥ試薬に対
して陽性反応を示す溶出分画のみを保持する。
７）　粒度の小さなシリカを含むシリカカラムの上で加
圧下で実行したクロマトグラフィーにより得られた、Ｋ
ＥＤＤＥ試薬に対して陽性反応を示す前記分画を、溶離
剤として次のものを用いて精製し、次に、細かく分割し
たシリカ層の上でのクロマトグラフィーにより分離工程
を実行して、Ｒ，、Ｒ２、Ｒ１が［■であり、Ｒ３がＨ
もしくはＯＨであり、Ｘ、Ｙ、ＺがＨである式Ｉａの化
合物を少なくとも一つ単離する。
ｄ、）トルエン／イチブロバノール混合物。混合物の各
成分の量は、比率を変えて用いてもよく（特に、体積比
８８対１２のトルエン／イソプロパノール混合物）、ま
たこの混合物は少量の（この混合物に対して体積比５％
もしくはそれ以下の）ジエチルアミンを含存してもよい
。
ｄ３）　９０ロホルム／アセトン／工タノール混合物、
混合物の各成分の量は、比率を変えてもよい。
ｄｉ）前記ｄ＋）およびｄ３）の溶離剤の混合物（その
比率は、変化してもよい）もしくは、それに回位の溶離
剤。
実際には、第１、第２工程は、ソックスレー抽出器を用
いて連続的に実行してもよい。
Ｒ，、Ｒ２，Ｒ，基の少なくとも一つがＨではなく、Ｒ
，ｌ基がＨでもＯＨでもなく、あるいは、ｘ、ｙ、ｚ基
の少なくとも一つがＨではない式■ａの化合物は、従来
の反応機構に従って、Ｒ，、Ｒｚ、ＲａがＨであり、Ｒ
３がＨもしくはＯＨであり、Ｘ、Ｙ、ＺがＨである式Ｉ
ａの化合物から、半合成（ｈｅｍｉｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
）により得ることができる。
ところでこの発明は、ヒトや家畜に用いられる治療用化
合物を従供するものでもある。この化合物は、この発明
によるアセトゲニン化合物、特にバンレイシ（Ａｎｎｏ
ｎａｃｅａｅ　）から抽出された化合物と、式■の化合
物（あるいはより好ましくは式Ｉａの化合物）およびこ
れの光学的・幾何学的立体異性体より成る群から選択し
た化合物を少なくとも一つ、生理学的に容認しうる賦形
剤とともに含む化合物である。
ヒトおよび家畜、特に吐乳動物の治療に適切に用いるこ
とのできるこの化合物には、無論のこと、有効成分が薬
学的に有効な鼠だけ含まれている。
この発明のこれ以外の利点や特徴は、以下の実施例およ
び薬理学テストの結果から、より明瞭になるであろう。
ただし、以下の実施例やテスト結果は、何ら限定的な性
格のもではない。
（コードＮｏ、　：　ＯＬ　２６１０８７）粉砕し乾燥
させたＲｏｌｌｉｎｉａ　　ｓｐ　ＭＡＡＳ　（５９７
２）の葉２５０ｇを、２リットルの石油エーテルにより
、ソックスレー抽出器中で、抽出工程にかける。得られ
た石油エーテルの溶液を、減圧下で２００ｍＬまで？！
４縮し、ＩＮの塩酸５０ｍシて２回洗浄し、蒸留水５０
ｍＬで１回洗浄し、次に無水硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せる。石油エーテルが蒸発して１１．３ｇの残留物が得
られる（収率４．４％）。この石油エーテル抽出物８ｇ
を体積比６０対４０のヘキサン／エチルアセテートの混
合物に溶かし、加圧化で、１９０ｇのシリカ（Ｋｉｅｓ
ｅ１ｇｅｌ＝シリカゲル、Ｍｅｒｃｋｇ３８５）上で、
クロマトグラフィーに付す。そして、前記のヘキサン／
エチルアセテート混合物（６０／４０、ｖ／ｖ）により
、次に純粋のエチルアセテートにより、最後に、体積比
９８対２のエチルアセテート／メタノール混合物により
、溶離する。この結果、ＫＥＤＤＥ試薬に対し陽性反応
を示す二つの分画（ｆｒａｃｔｉｏｎ）　Ａ、　Ｂを得
る。前記のエチルアセテート／メタノール混合物（０，
５ｇ）により溶離された分画Ａは、ＫＥＤＤＥ試薬に対
して高い陽性反応を示した。この第１の分画を、トルエ
ン／イソプロパノールから成る溶媒（体積比８８／１２
）を用いて、シリカカラム（９５ｇ　）上で、加圧下で
、再度クロマトグラフィーに付した。このようにして得
られた第２の溶出分画を集めた。この溶出分画は、純粋
な０Ｌ２６１０Ｂ？化合物２００ｇよ゛り成るものであ
った〔シリカプレート上でのＣＣＭによる値Ｒｆ０゜（
１３、溶媒：トルエン／イソプロパノール／ジエチルア
ミン（体積比８７．５／１０／２．５）　）。全収率は
、出発物質である粉砕し乾燥させた植物性物質１ｋｇ当
り１．１ｇであった。
（コード随：　ＯＬ２９１０８７およびＯＬ　３０１０
８７　）実施例１で石油エーテル抽出物を単離すること
により得られた分画Ｂは、ＫＥＤＤＢ試薬に対して陽性
の反応を示した。この分画Ｂ（０，８ｇ）を、体積比７
５／　６　／１９のトルエン／イソプロパノール／アセ
トン混合物を溶離剤として用いて、シリカカラム（９５
ｇ　）上で、加圧下で、再び、クロマトグラフィーに付
した。得られた幾つかの分画のうち、分画３と５を画集
した。
分画３は、純粋のＯＬ　２９１０８７化合物１５５ｍｇ
より成るものであった。（シリカプレート上でのＣＣＭ
によるＲｆ値は０．２５、溶離剤は体積比８７．５／１
０／　２．５のトルエン／イソプロパノール／ジエチル
アミン）、収率は、出発物質である粉砕し乾燥させた植
物性物質１ｋｇ当り、０．８ｇであった。
分画５は、純粋のＯＬ３０１０８７化合物９５Ｉｌ１ｇ
から成っていた。（溶離剤としては体積比８７．５／ｌ
ｏ／　２　。
５のトルエン／イソプロパノール／アセトンを用い、シ
リカプレート上でのＣＣＭによるＲｆ値は、０．２−０
．２３であった）。この生成物と０Ｌ２９１０８７化合
物とは、ＣＣＭにより、わずかに区別することができた
。収率は、出発物質である粉砕し乾燥させた・植物性物
１１ｋｇ当り、０．５ｇであった。
（コードＮｏ、　：　ＯＬ　１６１１８７、ＯＬ１７１
１８７および０Ｌ実施例１に記載した手順に従い石油エ
ーテルを用いて、ロリニアウレイ（ＭＡＡＳ５９７２　
）の葉２６０ｇを抽出工程に付したあと、その残留物を
換気されたフードの下で、２力月間にわたり、乾燥させ
た。
そして、半稀アンモニア（ｈａｌｆ−ｄｉｌｕｔｅｄ　
ａｎｖ＋ｏｎｉａ）を用いて摩砕した。この植物性粉末
を、アルカリ化し、次に２．５リットルのジクロロメタ
ンによりソックスレー抽出器の中で、抽出工程に付した
。
このジクロロメタン？８液を減圧化で蒸発器を回転させ
ながら、体積１リットルまで濃縮した。得られた濃縮物
を、ＩＮの塩酸２００ｍ１で３回、２００ｍ　ｌの蒸留
水で２回、洗浄し、次に、無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せた。この洗浄した濃縮物の色素の一部を、植物性の炭
の存在下で、撹拌しながら除去し、続いて“″セライト
”上で濾過し、前記クロロメタンは、回転式蒸発器によ
り減圧下で蒸発させた。その残留物（８，５ｇ）を、体
積比９５／４／ｌのクロロホルム／アセトン／エタノー
ル混合物中に、再び溶解して、１９ｇのシリカ（Ｋｉｅ
ｓｅｌｇｅｌ、Ｍｅｒｃｋ　９３８　）上で、加圧化で
、クロマトグラフィーに付した。体積比９５／　４　／
　ｌのクロロホルム／アセトン／エタノール混合物によ
り、溶離を行った。得られた１６の分画のうち、三つの
分画すなわち分画１０．１１．１３が、ＫＥＤＤＥ試薬
に対して高い陽性反応を示した。
分画１１（１゜５ｇ）を、体積比９０／１０のトルエン
／イソプロパノール混合物を用いて、シリカ（１１２ｇ
）を含むカラム上で、加圧下で、再びクロマトグラフィ
ーにかけた。このクロマトグラフィーを実行することに
より、三つの純粋な化合物、即ぢＯＬ　１６１１８７　
（４０■）　、ＯＬ１’ｒｌ１８７　（４０５■）、０
Ｌ１１８１１８７　　（２１９ｍｇ）が連続的に得られ
た。それぞれのＲｆ値は、溶離剤として体積比８７．５
／１０／２．５のトルエン／イソプロパノール／ジメチ
ルアミン混合物を用いたシリカプレート上でのＣＣＭに
より、０．２２．０．２０．０．１５であった。出発物
質である粉砕し乾燥させた植物性物Ｗ　１　ｋｇ当たり
の収率は、それぞれ０．１５８　（ＯＬ１６１１８７、
実施例４）、１．１５　ｇ　（ＯＬＩ７１１８７、実施
例５）、０．８ｇ　（ＯＬ１８１１８７、実施例６）で
あった。
（コードＮｏ、ＯＬ３ＯＨ８７） 実施例４〜６に記載されている手順により、ジクロロメ
タン抽出物のクロマトグラフィーで得られた分画１３を
、溶離剤として体積比８７．５／１２．５のトルエン／
イソプロパノール混合物を用いて、シリカ（１１２ｇ）
を含有するカラム上で、加圧下で、再度、クロマトグラ
フィーに付した。保持された第２の分画は、純粋の０１
．３ＯＨ８７化合物７８■より成っていた。（シリカプ
レート上でのＣＣＭによるＲｆ値は０．２５、？、ｇ離
剤としては、体積比８７，５／１０／２．５のトルエン
／イソプロパノール／ジエチルアミンを用いた）。全収
率は、出発物質である粉砕し乾燥させた植物性物質１ｋ
ｇ当り、０Ｌ３ＯＨ８７約３ｇであった。
災施±工 ２−（５−（２−ヒドロキシウンデシル）−２テトラヒ
ドロフリル）　−５−［１４−（５−メチル−２−オキ
ソ−２，５−ジヒドロ−３−フリル）１１２−ジヒドロ
キシテトラデシル〕−テトラヒドロフラン （コードＮｏ、　ＯＬ　０５１１８７　）実施例４〜５
に記載の手順に従い、ジクロロメタン抽出物のクロマ１
−グラフィーにより得られた分画１０を、溶離剤として
体積比８７．５／１２．５のトルエン／イソプロパノー
ル／混合物を用いて、シリカ（１１２ｇ）を含有するカ
ラム上で、加圧下で、再度、クロマトグラフィーに付し
た。保持された第２の分画は、７６■の純粋のＯＬ０５
１１８７より成っていた（溶離剤として体積比８７．５
／１０／　２．５のトルエン／イソプロパノール／ジエ
チルアミンを用いた。シリカプレート上でのＣＣＭによ
るＲｆ値は、０．３）、全収率は、出発物質として粉砕
し乾燥させた植物性物質１　ｋｇ当り、○Ｌ３ＯＨ８７
約３Ｇであった。
１圧７的−皮評 この発明の化合物を用いて実行したテスト結果を、以下
に要約する。
従来方法により、ＫＢ細胞（ＫＢ　ｃｅｌｌ）に対する
、細胞毒性と細胞性塞栓を測定し、毒性を評価した。以
下のプロトコルに従って、ドノヴアンリーシュマニアプ
ロマスティゴー）　（Ｌｅｉｓｈｍａｍ凰ｄｏｎｏｖａ
ｎｉ　ｐｒｏｍａｓｔｉｇｏｔｓ）に対する駆虫性活性
（ａｎｔｉｐａｒａｓｉｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）を
試験管内（ｉｎ　ｖｉｔｒＯ）で測定した。
に　　　る テス　　　　Ｔｅ５ｔ　５ｔｏｃｋ ヒトの口の頚表皮癌に由来する上皮ＫＢ細胞を使用した
。これは、１１．ＥＡＧＬＥによる゛ヒトの類表皮癌株
ＫＢ　（２１８１１）　”　　［Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、Ｅ
ｘｐ、１ｌｉｏ１．ａｎｄＭｅｄ、、　８９．　ｐｐ、
３６２−３６４　（１９５５）　〕に従って得られるも
のであり、ＥＵＲＯＢＩＯ社により市販されている。
］−に匹 以下の成分を有する培養基を使用した。
培養基１９９　　　　　　　　　　９０体積％、ＳＶＦ
培養基　　　　　　　　　　１０体積％、−［ＩＥＰＥ
Ｓ緩衝液（Ｎ−２−ヒドロキシ−エチルピペラジン＝Ｎ
′−２−エタンスルホン酸）培養４１００ｍ１当り２ｍ
１ 膳茄山口１針１里辺」ＤＬ 接種（ｓｅｅｄｉｎｇ）は、それぞれが２ｍｌの培養基
を含む１２枚の皿から成る皿のセット−組の中で、行っ
た。テスト物質を、ジメチルスルホキシド（Ｄ門ＳＯ）
溶液中に入れて、前記の培養基を用いて稀釈した。この
結果得られた溶液を培養基に加えて、培養基１ｍｌ当り
、それぞれ５．１０．２０．３０．４０、５０モルのテ
スト物質の濃縮物を得た。細胞は、テスト物質を含む溶
液と同時に、添加した。
このように接種し処理した培養基を、３日間に亘って、
３７″′で保温した（ｉｎｃｕｂａｔｅｄ）。　次いで
、いわゆるクリスタルバイオレット法（Ｒ，Ｊ、ＧＩＬ
ＬＩＥＲその他が”口ｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ
　Ｃｅ１ｌ　Ｎｕｍｂｅｒ　ｉｎＭｏｎｏｌａｙｅｒ　
Ｃｕ１ｔｕｒｅｓ″に開示した方法（Ａｎａｌｙｔｉｃ
ａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　１５９　、　ｐ、ｐ
、ｌ０９−［３（１９８６）　）により、細胞を固定し
た。５９０ｎｍでの光学密度を読みとり、細胞性塞栓活
性を測定した。得られた値を、テスト物質を含まない対
照（ｓ　ｔａｎｄａｒｄ）と比較した。
Ｊｌｌ「十　　−のパ； 先の条件下で、細胞毒性量は、細胞のすべて（１００％
）に対する致死量（細胞生長の完全な消失）に等しい。
猪果 得られた結果を以下の表１に示す。
狙ま立夏仇討 丈メ」」１株 ドノヴアンリーシュマニアＬＲＣｌ５２　　細胞（０Ｍ
Ｓコレクションより）を用いた。
且ｉ基 以下の成分から成る培養基を使用した。
−ＤｔｌＢＢＥＬＣＯ修正型ＥＡＧＬＥ培養基　　４５
体積％−２５ミリモル％のＨＥＰＥＳ緩衝液を含むＲＰ
Ｍ１１６４０４５体積％ 一熱により不体積化した胎児性子牛の血清（ｆｅｔａｌ
　ｃａｌｆ　ｓｅｒｕｍ）１０体積％ ５■ｕ／ｆｆ＋１ノヘニシリン５μｇ／ｌｌｌ１−力ナ
イマシン　　　　　　　　５μｇ／ｍｌ−盲−シュマニ
ア　　の 接種は、それぞれが５００μｍの培養基を含む２４枚の
皿を一組とする複数組のセットに、行なった。
皿−枚当り５００．０００のプロマスティボートを用い
て培養基に接種し、そして、二酸化炭素雰囲気中で、２
６＠で３〜４時間に亘って保温した。
次に、このテスト物質を、皿−枚当り、２５〃１の体積
で、様々な濃度で、Ｄ？ＩＳＯ溶液に添加した。
テスト物質を接種し、テスト物質で処理した皿は、３〜
４日間にわたって、保温した。血球計中で細胞の数を数
えて活性を測定し、このようにして得た数値を、テスト
物質を添加しなかった対照と比較した（細胞の１００％
、すなわち０％の成長抑制率）。各作業はそれぞれ２回
実行した。
皆釆 得られた結果を以下の表１に示す。この表には、５０％
の抑制量（＋０５０）および最大抑制量（Ｉｔ１ＭＡ×
）を表示した。
この発明のアセトゲニンを使えば、寄生虫による感染、
特に、人のビルハルツ住血吸虫症や犬のレブトスラヒ症
の治療にすぐれた効果が得られた。
表１ 統計的に非常に重要 統計的に重要 ＫＢ細胞に対して 単位μｇ／ｍ１

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）構造式中に、 ａ）置換可能な末端のガンマ−ラクトン基、 ｂ）Ｃ＿９−Ｃ＿２＿０の線状炭化水素鎖を有する２価
    のアルキレン基であって、必要に応じて、エーテルもし
    くはエステルの形態で保護されまた他方、オキソの形態
    に変換される１〜６の二次ＯＨ基から成り、その原子価
    の一つにより前記ガンマ−ラクトン基に結合されている
    アルキレン基、 ｃ）サイクルの位置２で前記アルキレン基に結合され、
    置換可能な少なくとも一つの２価のテトラヒドロフリル
    基、 ｄ）Ｃ＿７−Ｃ＿１＿７の線状炭化水素鎖を有する１価
    のアルキル基であって、必要に応じて、エーテルもしく
    はエステルの形態で保護され他方、オキソの形態に変換
    される二次ＯＨ基を６つまで含むことができ、その原子
    価によって前記テトラヒドロフリル基のリングの位置５
    でこのテトラヒドロフリル基に結合しているアルキル基
    （ただし前記線状アルキレン基と前記線状アルキル基に
    含まれ、オキソ基の形態で保護されもしくは変換されう
    るＯＨ基の総数は、８もしくはそれ以下である）、を有
    する（テトラヒドロフリル）−ラクトン群より選択され
    た物質から成るヒトや家畜の寄生虫感染の治療用駆虫薬
    。
  2. （２）ロリニア（￥Ｒｏｌｌｉｎｉａ￥）属に属する種
    もしくはバンレイシ（Ａｎｎｏｎａｃｅａｅ）科に属す
    る同類種の植物から、前記物質（テトラヒドロフリル）
    −ラクトンを抽出することを特徴とする請求項１記載の
    治療用駆虫薬。
  3. （３）ロリニアウレイ（￥Ｒｏｌｌｉｎｉａ　ｕｌｅｉ
    ￥）、ロリニアミクロカルパ（￥Ｒｏｌｌｉｎｉａ　ｍ
    ｉｃｒｏｃａｒｐａ￥）、ロリニアルボイデス（￥Ｒｏ
    ｌｌｉｎｉａ　ｒｕｂｏｉｄｅｓ￥）、ロリニアパピリ
    オネラ（￥Ｒｏｌｌｉｎｉａ　ｐａｐｉｌｉｏｎｅｌｌ
    ａ￥）、ロリニアシルヴァティカ（￥Ｒｏｌｌｉｎｉａ
    　ｓｙｌｖａｔｉｃａ￥）、アシミナトリロバ（￥Ａｓ
    ｉｍｉｎａ　ｔｒｉｌｏｂａ￥）、ウヴァリアアキュミ
    ナタ（￥Ｕｖａｒｉａ　ａｃｃｕｍｉｎａｔａ￥）、ア
    ノーナケリモリア（￥Ａｎｎｏｎａｃｈｅｒｉ　ｍｏｌ
    ｉａ￥）、およびアノーナデシコマ（￥Ａｎｎｏｎａｄ
    ｅｎｓｉｃｏｍａ￥）から成る群より、前記物質（テト
    ラヒドロフリル）−ラクトンを抽出することを特徴とす
    る請求項１記載の治療用駆虫薬。
  4. （４）ロリニアウレイ（￥Ｒｏｌｌｉｎｉａ　ｕｌｅｉ
    ￥）の変種（ＭＡＡＳ５９７２）より前記物質（テトラ
    ヒドロフリル）−ラクトンを抽出することを特徴とする
    請求項１記載の治療用駆虫薬。
  5. （５）（ａ）次式により示される（テトラヒドロフリル
    ）−ラクトンと、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ただしこの式中、 ＣＺ＿１Ｚ＿２基は同一である場合も相違する場合もあ
    り、それぞれＣＨ＿２基、ＣＨＯＨ基、もしくはＣＯ基
    を表わし、ＲはＯＨ機能の保護基であり、Ｚ＿３は以下
    の群より選択されたラクトン基を表わし、▲数式、化学
    式、表等があります▼および▲数式、化学式、表等があ
    ります▼ ＡはＣＨ＿３もしくはＣＺ＿１Ｚ＿２ＣＨ＿３（ＣＺ＿
    １Ｚ＿２は前記のように定義されている）を表わし、 Ｚは、Ｃ＿１−Ｃ＿４での、Ｈ基、ＯＨ基、ＯＲ基（Ｒ
    は前記のように定義されている）もしくはアルキル基を
    表わし、 Ｘ′はＣ＿１−Ｃ＿４でのＨ基、ＯＨ基、ＯＲ基（Ｒは
    前記のように定義されている）もしくはアルキル基を表
    わし、 ｘは、値が６から１６の整数を表わし、（ＣＺ＿１Ｚ＿
    ２）＿ｘ基に含まれる酸素化されたＣＨＯＨ基、ＣＨＯ
    Ｒ基およびＣＯ基の総数は、値が１から３６の整数であ
    り、 ｙは、値が１から２の整数であり、 ｚは、値が９から２０の整数を表わし、（ＣＺ＿１Ｚ＿
    ２）＿ｚ基に含まれる、酸素化されたＣＨＯＨ基、ＣＨ
    ＯＲ基およびＣＯ基の総数は、０から６の間であり、Ｃ
    ＨＯＲ、ＣＨＯＲおよびＣＯの形態で酸素を含むＣＺ＿
    １Ｚ＿２基の総数は、ｘ、ｚおよびＡの値からして８も
    しくはそれ以下である。） （ｂ）その光学的および幾何学的立体異性体と、から成
    る群より前記物質（テトラヒドロフリル）−ラクトンを
    選択することを特徴とする請求項１記載の治療用駆虫薬
    。
  6. （６）前記物質（テトラヒドロフリル）−ラクトンが、
    ｘが１１、ｙが２、ｚが１３であり、Ｚ＿３が以下の式
    のエチレンに関して非飽和のラクトン基を表わし、３〜
    ４の酸素化されたＣＺ＿１Ｚ＿２基をＣＨＯＨ、ＣＨＯ
    ＲもしくはＣＯの形態で含む式 I の化合物であること
    を特徴とする請求項５記載の治療用駆虫薬。 ▲数式、化学式、表等があります▼
  7. （７）（ａ）次式により表わされる（テトラヒドロフリ
    ル）−ラクトンと、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （ただし、この式中、 Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４は同一であるか、もしくは相違
    しており、それぞれ一つのＨもしくはＲを表わし、Ｒ＿
    ３はＨ、ＯＨもしくはＯＲを表わし、 Ｘ、Ｙ、Ｚは、同一であるかもしくは相違しており、そ
    れぞれＣ＿１−Ｃ＿４でのＨ基、ＯＨ基、ＯＲ基もしく
    はアルキル基を表わし、ＲはＯＨ機能の保護基である。 ） ｉｉ）その光学的および幾何学的立体異性体と、より成
    る群より駆虫薬を選択したことを特徴とする請求項５記
    載の治療用駆虫薬。
  8. （８）駆虫性物質を、 ａ）２〔５−（２−ヒドロキシウンデシル）−２−テト
    ラヒドロフリル）−５−〔１４−（５−メチル−２−オ
    キソ−２，５−ジヒドロ−３−フリル）−１，５，１２
    −トリヒドロキシテトラデシル〕−テトラヒドロフラン
    およびその光学的および幾何学的立体異性体と、 ｂ）２−〔５−２−ヒドロキシウンデシル）−２−テト
    ラヒドロフリル〕−５−〔１４−（５−メチル−２−オ
    キソ−２，５−ジヒドロ−３−フリル）−１，１２−ジ
    ヒドロキシテトラデシル〕−テトラヒドロフランおよび
    その光学的および幾何学的立体異性体と、 から成る群より選択することを特徴とする請求項７記載
    の治療用駆虫薬。
  9. （９）請求項１もしくは２記載の（テトラヒドロフニル
    ）−ラクトンから成る群より選択された駆虫性化合物を
    少なくとも一つ、生理学的に容認しうる賦形剤と共に含
    有することを特徴とする治療用駆虫薬。
  10. （１０）ロリニア（￥Ｒｏｌｌｉｎｉａ￥）属に属する
    種もしくはバンレイシ（Ａｎｎｏｎａｃｅａｅ）科に属
    する同類種の植物を、少くとも一つの適切な溶媒を用い
    て、抽出工程に付し、ＫＥＤＤＥ試薬に対して陽性反応
    を示す部分を保持し、次にこの部分を単離することを特
    徴とする、請求項１ないし２記載の（テトラヒドロフリ
    ル）−ラクトンから成る群より選択されたアセトゲニン
    の製造方法。
  11. （１１）あらかじめ粉砕して乾燥させたロリニア（￥Ｒ
    ｏｌｌｉｎｉａ￥）属に属する種もしくはバンレイシ（
    Ａｎｎｏｎａｃｅａｅ）科の同類種の植物を、 １）エーテル、飽和脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族
    炭化水素、脂環式炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン
    化芳香族炭化水素、Ｃ＿１−Ｃ＿５でのアルコール、Ｃ
    ＿３−Ｃ＿７でのケトン、テトラヒドロフラン、ジメチ
    ルホルムアミド、エステルおよびこれらの混合物からな
    る群より選択した溶媒により抽出工程に付し、 ２）この抽出媒質を単離して、不溶性物質を捨て、液状
    抽出媒質を集め、 ３）この液状抽出媒質を減圧下で濃縮し、 ４）この濃縮物を、０．５−１．５Ｎの稀無機酸で、次
    に蒸留水で洗浄し、 ５）このようにして洗浄した濃縮物に含まれている抽出
    溶媒を蒸発させて、この抽出溶媒をほとんど含まない残
    留物を得、 ６）この残留物を、溶媒勾配（ｓｏｌｖｅｎｔｇｒａｄ
    ｉｅｎｔ）を用いてシリカカラム上でクロマトグラフィ
    ーに付し、ＫＥＤＤＥ試薬に対して陽性反応を示す溶出
    分画だけを保持し、 ７）ＫＥＤＤＥ試薬に対して陽性反応を示す前記の分画
    を精製して、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４がＨでＲ＿３がＨ
    もしくはＯＨで、Ｘ、Ｙ、ＺがＨである式 I ａの化合
    物を単離する、 ことを特徴とする請求項１０項記載の製造方法。
  12. （１２）変種のロリニアウレイ（￥Ｒｏｌｌｉｎｉａ　
    ｕｌｅｉ￥）（ＭＡＡＳ５９７２）の粉砕し乾燥させた
    葉を、 １）１０℃と、抽出溶媒の還流温度（抽出溶媒の沸騰温
    度）との間の温度で、粉砕し乾燥させた植物性物質９０
    〜１８０ｇ当り石油エーテル１リットルの割合で石油エ
    ーテルを用いて抽出工程に付し、 ２）これを濾過して、不溶性物質を除去し、石油エーテ
    ル抽出物を保持し、 ３）この石油エーテル抽出物を減圧下で濃縮して、第１
    工程で用いた石油エーテル１体積から０．０７〜０．１
    ５体積の濃縮物を得、 ４）第３工程で得られた濃縮物４体積当り０．５−１．
    ５Ｎの塩酸１体積を用いて少なくとも２度洗浄しまた、
    蒸留水１体積を用いて少なくとも１度洗浄し、 ５）このように洗浄した濃縮物を減圧下で蒸発工程に付
    して、この濃縮物中に含まれていた石油エーテルを実際
    上、除去し、 ６）このようにして得られた蒸発残留物を、連続的に以
    下のものより成る溶媒と共に、溶媒勾配を用いたシリカ
    カラム上で（シリカの粒度は８０μｍかもしくはそれ以
    下）、加圧下で、クロマトグラフィーに付して、ＫＥＤ
    ＤＥ試薬に対して陽性反応を示す溶出分画だけを保持し
    、 ａ）ヘキサン／エチルアセテート混合物（各成分の量は
    比率を変えて用いてもよい。特に、体積比６０／４０の
    ヘキサン／エチルアセテート混合物が好ましい）、 ｂ）純粋のエチルアセテート、 ｃ）エチルアセテート／メタノール混合物（各成分の量
    は比率を変えて用いてもよい。特に、体積比９８／２の
    エチルアセテート／メタノール混合物が好ましい）もし
    くはこれに類似の溶媒。 ７）溶離剤として以下のものを用いて、粒度の小さなシ
    リカを含むシリカカラムの上で、加圧下で、クロマトグ
    ラフィーを実行して、ＫＥＤＤＥ試薬に対して陽性反応
    を示す前記の分画を精製し、 ｄ＿１）少量（トルエン／イソプロパノール混合物の体
    積に対して体積比５％もしくはそれ以下）のジエチルア
    ミンを含んでいる場合もあるトルエン／イソプロパノー
    ル混合物（各成分の量は、比率を変えて用いてもよい）
    。特に、体積比８８／１２のトルエン／イソプロパノー
    ル混合物、 ｄ＿２）クロロホルム／アセトン／メタノール混合物、
    （各成分の量は比率を変えてもよい）、ｄ＿３）前記ｄ
    ＿１）およびｄ＿２）の溶媒から成る混合物（各溶媒の
    比率は、変化させてもよい）もしくは類似の溶離剤。 次に、細かく分割したシリカ層の上でのクロマトグラフ
    ィーにより分離して、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４がＨで、
    Ｒ＿３がＨもしくはＯＨで、Ｘ、Ｙ、ＺがＨである式
    I ａの化合物を少なくとも一つ単離する、という工程か
    ら成る請求項１０記載のアセトゲニンの製造方法。
  13. （１３）ｉ）次式の（テトラヒドロフリル）−ラクトン
    と、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （ただし、この式中、 Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４は、同一であるかもしくは相違
    しており、それぞれ一つのＨもしくはＲを表わし、Ｒ＿
    ３はＨ、ＯＨもしくはＯＲを表わし、 Ｘ、Ｙ、Ｚは、同一であるかもしくは相違しており、そ
    れぞれＣ＿１−Ｃ＿４で、Ｈ基、ＯＨ基、ＯＲ基もしく
    はアルキル基を表わし、Ｒ＿３はＯＨもしくはＯＲを表
    わし、Ｒ＿３は、少なくともＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４、
    Ｘ、ＹおよびＺがＨでないとき、Ｈを表わし、 Ｒは、ＯＨ機能の保護基である） ｉｉ）前記（テトラヒドロフリル）−ラクトンの光学的
    および幾何学的立体異性体とから成る群より選択したこ
    とを特徴とするアセトゲニン化合物。
  14. （１４）２−〔５−（２−ヒドロキシウンデシル）−２
    −テトラヒドロフリル）−５−〔１４−（５−メチル−
    ２−オキシ−２，５−ジヒドロ−３−フリル）−１，５
    ，１２−トリヒドロテトラデシル〕テトラヒドロフラン
    とその光学的および幾何学的立体異性体とから成る群よ
    り選択されたことを特徴とする請求項１３記載のアセト
    ゲニン化合物。
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