JPH0640930A - 抗エイズウイルス剤 - Google Patents

抗エイズウイルス剤

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JPH0640930A
JPH0640930A JP4201408A JP20140892A JPH0640930A JP H0640930 A JPH0640930 A JP H0640930A JP 4201408 A JP4201408 A JP 4201408A JP 20140892 A JP20140892 A JP 20140892A JP H0640930 A JPH0640930 A JP H0640930A
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JP
Japan
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extract
genus
aids
cells
curcuma
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JP4201408A
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Nobuko Kakiuchi
信子 垣内
Yukio Hattori
征雄 服部
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Nippon Steel Corp
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Sumitomo Metal Industries Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 インドネシア生薬として知られる植物の中
の、シンドラ属、ヘリクテレス属、スイエテニア属、ア
ンドログラフィス属、ロランツス属またはクルクマ属に
属する植物の抽出物を有効成分とする抗エイズウィルス
剤。 【効果】 原料の安全性が確認されており、しかも優れ
た抗エイズウィルス作用を示すため、エイズの予防、治
療に有用である。熱帯雨林に自生する資源豊富な植物を
原料とし、簡単な操作で製造できるので、低コストで大
量生産が可能である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は抗エイズウィルス剤に関
し、詳しくは、熱帯雨林に自生するインドネシア生薬の
抽出物を有効成分とする抗エイズウィルス剤に関する。
【0002】
【従来の技術】エイズはその原因ウイルスであるヒト免
疫不全ウイルス(human immunodeficiency virus, HIV)
の感染によって引き起こされる重篤な免疫不全症候群で
ある。エイズウイルスの感染の予防、エイズ発症の予
防、治療のために用いられる薬物については、これまで
幾つか報告されている。例えば、エイズウイルスに特異
なRNA依存DNA合成酵素 (逆転写酵素) を阻害する
3'- アジド-2',3'- デオキシチミジン、2'3'- ジデオキ
シイノシン、あるいはウイルスの出芽を抑制するインタ
ーフェロン- α、γ、さらにウイルスの細胞への吸着を
抑える多糖類およびその硫酸化誘導体やグリシルリシン
(glycyrrhizin) 等が研究されている。また、細胞膜上
のウイルス受容体であるCD4の可溶化体を用いてウイル
スの特異的結合を阻止する方法も一定の効果を上げてい
ると報告されている。しかし、さらに効果が高く副作用
の少ない薬物の開発が望まれている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】抗エイズウイルス剤と
しては、ウィルスの感染の予防、あるいはエイズ発症の
予防、治療に有効で、副作用が少ない薬剤であるととも
に、工業的に製造可能で安価に大量に生産されることが
望まれる。また、限られた種類のみの薬物を連続投与す
ると、耐性の獲得等の有効性の問題、さらに投与量の増
加による副作用の増加などの問題を引き起こすため、多
種類の薬剤が開発されることが必要である。現状では、
幾つかの抗エイズウィルス剤が提案されているものの、
副作用が少なく安全で効果の大きい薬剤は開発されてい
ない。
【0004】従って、本発明の目的は、安価にしかも大
量に製造することが可能で、副作用の少ない、抗エイズ
ウィルス剤を提供することである。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、東南アジ
アの熱帯雨林に自生し資源豊富な植物が、伝統的に多く
の民族により各種の疾病の治療に用いられてきたことに
着目し、これらの植物エキスの抗エイズウィルス作用に
ついて検討した結果、エイズ予防、治療薬として利用し
うることを見出し、本発明を完成したものである。
【0006】すなわち、本発明は、シンドラ属(Sindor
a 属)、ヘリクテレス属 (Helicteres属)、スイエテニ
ア属(Swietenia 属)、アンドログラフィス属(Androg
raphis属)、クルクマ(Curcuma 属)、またはロランツ
ス属(Loranthus 属)に属する植物の抽出物を有効成分
とする抗エイズウィルス剤を要旨とする。
【0007】本発明抗エイズウィルス剤は、抗エイズウ
ィルス活性を有することにより、エイズの予防、治療剤
として有用である。
【0008】本発明で使用する植物は、シンドラ属 (マ
メ科) 、ヘリクテレス属 (アオギリ科) 、スイエテニア
属 (センダン科) 、アンドログラフィス属 (キツネノマ
ゴ科) 、クルクマ属 (ショウガ科) 、またはロランツス
属 (ヤドギリ科) に属する植物である。具体的に例示す
れば、シンドラ・スマトラナ(Sindora sumatrana)(生
薬名、Supratul) 、ヘリクテレス・イソラ (Helicteres
isora)(生薬名、Klules) 、スイエテニア・マハゴニ
(Swietenia mahagoni)(生薬名、Mahoni) 、アンドログ
ラィス・パニキュラタ(Andrographis paniculata)( 生
薬名、Sambiloto)、クルクマ・アエルギノサ(Curcuma
aeruginosa)( 生薬名、Temu ireng) 、ロランツス・パ
ラシチクス(Loranthus parasiticus)( 生薬名、Benalu
teh) などの植物が挙げられる。これらの植物は、植物
体全体やその一部、例えば葉、茎、根、樹皮、種子、枝
等をそのままあるいは乾燥して生薬として用いられてい
るものである。
【0009】抽出物は、上記種類の植物の生あるいは乾
燥したものに、通常の抽出操作、すなわち溶媒を使用し
て抽出する等の操作を施して抽出エキスとして得ること
ができる。あるいはこうして得た抽出エキスから、減圧
下での溶媒の留去、凍結乾燥、スプレードライ、アルコ
ール沈殿等の慣用の手段により粉末化してもよい。
【0010】抽出エキスを得るには、水またはメタノー
ル、エタノール等のアルコール類で加熱抽出するのが望
ましいが、抽出用溶媒はこれらに限らず、ベンゼン、ト
ルエン、クロロホルム、ジクロロエタン、ペンタン、ヘ
キサン、酢酸エチル、酢酸メチル、エーテル等が使用で
きる。抽出の条件は、特に限定されないが、例えば水を
用いる場合は、乾燥させた生薬1重量部に対し、蒸留水
5〜1000重量部を加え、25〜100 ℃の温度で、0.5 〜24
時間抽出する。またメタノールを用いる場合は、乾燥さ
せた生薬1重量部に対して、5〜1000重量部のメタノー
ルを加え25〜65℃の温度で、0.5 〜24時間抽出する。好
ましくは、水またはメタノールを用い、65℃程度で約3
時間抽出する。
【0011】このようにして得た抽出物は、後述の試験
例に示すように、優れた抗エイズウィルス作用を有して
おり、抗エイズウィルス剤としてエイズウィルスの感染
の予防およびエイズの発症予防、治療に有用であること
が期待される。
【0012】本発明で使用する植物の抽出物が抗エイズ
ウィルス作用を有するのは、ウィルスの細胞への吸着阻
害、逆転写酵素阻害、ウィルス蛋白分解酵素阻害、ウィ
ルス再構築の阻害、ウィルス出芽の阻害によるものと推
測される。
【0013】本発明の抗エイズウィルス剤は、公知の製
剤化技術により製剤化して、静脈内注射、筋肉注射等の
非経口投与、経口投与、あるいは経皮的吸収等により投
与することができる。剤型は投与方法に適した形態とす
ればよく、注射剤、エキス剤、浸剤、散剤、カプセル
剤、座剤、ハップ剤等の形態が例示できる。
【0014】これらの製剤を調製するにあたっては、通
常の製剤化の際に使用される添加剤を使用できることは
当然であり、例えば注射用製剤とするには、生理食塩
水、血清アルブミン、ビタミン、抗生物質を添加しても
よい。
【0015】本発明の抗エイズウィルス剤の投与量は、
症状、投与方法、投与時期、投与期間、患者の年齢等に
より異なるが、一般的には、成人1日当たり、注射の場
合で1〜5mg、経口投与で100 〜500 mg程度が好適であ
る。
【0016】本発明の抗エイズウィルス剤は、エイズウ
ィルス感染が疑われるときあるいは感染が確認されたと
きに、発症を防止するために投与することができる。ま
たは、エイズ発症後に治療剤として投与する。
【0017】本発明で使用する植物原料は、インドネシ
ア生薬として知られ、これまで長期間にわたり実際に使
用されてきたものであるため、本発明の抗エイズウィル
ス剤は副作用が少なく安全である。
【0018】
【試験例】植物エキスの調製 表1に示す各種の植物材料を乾燥したものを粉末にし、
その5gを水またはメタノール100 gを用いて、65℃で
3時間、加熱抽出を3回行った。抽出液を減圧下で溶媒
を留去し、各エキス末を得て、これらの薬剤の抗エイズ
ウィルス作用を以下の試験法により調べた。表1のエキ
スの欄において、Mとあるのはメタノール抽出を、Wと
あるのは水抽出を意味する。
【0019】細胞変性効果の検定 ヒトT−細胞性白血病ウイルス1型 (HTLV-1) に持続感
染しているT−細胞株であるMT-4細胞に、HIV(HTLV-III
B ) を0.001 TCID50/cell の割合で1時間感染させた
後、正確に段階希釈 (2倍希釈) した上記薬剤を含むRP
MI-1640 培養液 (10%の牛胎児血清および抗生物質を含
む) に、1×105 cells/mlの濃度で浮遊させ、5日間96
穴の平板培養プレートにて1ウエルあたり200 μl(1
量) で培養した。対照として、上記薬剤を含まない培養
液に浮遊させたHIV-1 感染細胞と非感染細胞を培養し
た。
【0020】培養5日目に、鏡検によりHIV-1 増殖によ
る細胞変性効果(CPE) を、また細胞の形態を肉眼で観察
した。HIV-1 増殖による細胞変性効果の抑制は、顕微鏡
下での細胞の形態の変化により評価し、細胞変性を阻止
する最小の有効濃度をEDとして表1−1および表1−
2に示す。また、細胞毒性は細胞の生存率により評価
し、細胞毒性を示す最小濃度を表1−1および表1−2
にCDとして示した。
【0021】上記実験でCPE 抑制が認められた検体につ
いて、さらに詳細に検討するため、上記と同様の感染細
胞および非感染細胞の培養液を、1ウエルあたり600 μ
l(1量) で5日間培養した。培養後CPE の観察を行い、
トリパンブルー染色法によって生細胞数のカウントを行
った。
【0022】結果は表2に示す。ここでは、HIV-I を感
染させたMT-4細胞を5日間培養したのち生細胞数を計測
して算出した50%HIV-I 増殖抑制濃度(IC50)をED50
して、また、非感染MT-4細胞に対する50%細胞毒性濃度
(TC50)をCD50として示した。さらに、50%細胞毒性濃
度を50%有効濃度で割った選択係数(SI)もあわせて示し
た。
【0023】巨細胞形成抑制テスト 各検体について、非感染のMOLT-4細胞と、HIV-I に感染
したMOLT-4細胞を混合培養した場合に観察される巨細胞
形成を抑制する作用についてテストした。ここでMOLT-4
細胞とはヒトT細胞由来の株化細胞である。MOLT-4細胞
とMOLT-4細胞/HTLV-IIIB 細胞を1:1の割合で混合し
(細胞濃度は5×105 cells/ml, 0.6ml/ウエル) 、段階
希釈した薬剤とともに20時間培養した。培養後鏡検によ
り巨細胞形成の有無を観察した。巨細胞形成を阻止する
最小濃度をEDとして表3に示す。また、細胞毒性を示
す最小濃度をCDとして示す。
【0024】結果 表1から明らかなように、HIV-I 増殖による細胞変性効
果の抑制が認められたのは、シンドラ・スマトラナの水
エキス、ヘリクテレス・イソラのメタノールエキス、ス
イエテニア・マハゴニのメタノールエキス、アンドログ
ラフィス・パニキュラタの水エキス、クルクマ・アエル
ギノサの水エキス、ロランツス・パラシチクスの水エキ
スの6検体および陽性コントロール (mCDS71、硫酸化サ
イクロデキストリン)であった。抗HIV-I 活性を示した
これら6検体の最小有効濃度は28.4μg/mlから 323μg/
ml以上であった。
【0025】表2には、スケールアップした方法で実験
を行った結果を示したが、ED50は4.2-175 μg/mlの範囲
であり、選択係数 (SI)はいずれも5以下と、優れた
抗エイズウィルス活性を示した。
【0026】表3に示す結果より、6検体全てが、HIV-
I が持続感染しているMOLT-4細胞と非感染のMOLT-4細胞
を混合した場合に認められる巨細胞の形成を抑制した。
特にスイエテニア・マハゴニのメタノールエキスは強い
抑制効果を示したが、他の検体も含め、前述のMT-4細胞
におけるHIV-1 増殖抑制活性と相関していた。これらの
事実から本発明の薬物はウイルスと細胞の結合を阻害す
る作用を有することが判明し、従ってエイズの治療、予
防薬として利用しうることが明らかである。
【0027】
【表1−1】
【0028】
【表1−2】
【0029】
【表2】
【0030】
【表3】
【0031】
【発明の効果】本発明によれば、安全性が確認されてい
る植物原料を用い、優れた抗エイズウィルス活性を有す
る薬剤を提供できる。しかも、この抗エイズウィルス剤
は、原料植物が豊富であり、また製造工程が簡易である
ため、安価に大量に製造することが可能である。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 シンドラ属(Sindora 属)、ヘリクテレ
    ス属 (Helicteres属)、スイエテニア属(Swietenia
    属)、アンドログラフィス属(Andrographis属)、クル
    クマ(Curcuma 属)、またはロランツス属(Loranthus
    属)に属する植物の抽出物を有効成分とする抗エイズウ
    ィルス剤。
  2. 【請求項2】 植物が、シンドラ・スマトラナ(Sindor
    a sumatrana)、ヘリクテレス・イソラ (Helicteres iso
    ra) 、スイエテニア・マハゴニ(Swieteniamahagoni)
    、アンドログラフィス・パニキュラタ(Andrographis
    paniculata)、クルクマ・アエルギノサ(Curcuma aerug
    inosa)、ロランツス・パラシチクス(Loranthus paras
    iticus)である請求項1記載の抗エイズウィルス剤。
JP4201408A 1992-07-28 1992-07-28 抗エイズウイルス剤 Withdrawn JPH0640930A (ja)

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