JPH02502532A - 安定な、輸送可能な、パーオキシ含有殺微生物剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 安定な、輸送可能な、パーオキシ含有殺微生物剤技術分野 本発明は、わずかな制約のもとに連邦規制法表題４９規則（Ｎ搬輸送規制法郁門 ）に基づいて輸送し得るパーオキシ含有化合物及び過酸化水素の濃度を含む安定 な殺微生物剤に関するものである。特に詳しくは、本発明は長期安定性を有し且 つ室温並びに高められた温度において有効な殺微生物性を保持する溶液を含む過 酢酸／過酸化水素に対するものである。好ましい形態において、本発明製剤は過 酸化水素の量よりも過酢酸と酢酸とを相当多量に含む、過酢酸と酢酸との混合量 に関する場合には、用語過酸が使用されるであろう。

背景技術 パーオキシ含有組成物はそれらの殺微生物活性のために消毒剤として長く使用さ れてきた。多価金属カチオンの存在下では、パーオキシ化合物は分解し易い、こ の傾向を減少させるため、安定剤の使用が提案されてきたパーオキシ系の別の不 利益は、過酢酸を含む高濃度パーオキシ化合物は取り扱いが非常に難しく、皮膚 に対して腐食性であり、且つ毒性があると云うことである。高濃度形態は発火及 び爆発の恐れがあるかもしれない、容器の非通気性が必須である。これらの理由 のために、従来技術製剤の輸送は限られた方法において許されるのみである。

従来の研究において、貯蔵の際に安定であると主張されるパーオキシ含有殺微生 物剤が提案された。これらの中に、ボーイング（Ｂｏｗｉｎｇ）他、アメリカ合 衆国第４０５１０４９号の特許がある。この特許には、過酢酸又はその先駆物質 ０．５ないし２０％、過酸化水素２５ないし４０％、及びアニオン性界面活性剤 ０ないし５％を含む製剤が開示されている。前記消毒剤の製剤は、圧力上昇及び 貯蔵容器の破裂を防ぐために貯蔵容器の通気を必要とする。これらの従来技術製 剤は、連邦規制法の一連の規則に基づくいずれかの市販運搬容器による輸送のた めには不適当である。

濃厚パーオキシ化合物の酸化剤としての性質のために、厳しい輸送規制法が公布 されてきた。比較的高濃度のパーオキシ化合物は通気性容器に入れて輸送しなけ ればならず、そして酸素ガスの発生及び統〈輸送容器からの該ガスの発生のため に市販の運搬容器によっては飛行機で輸送することはできない。

上記のボーイング他のような濃厚物の使用者は、稀釈のために超純水を供給する ことができなければならず、且つ腐食性で毒性の前記濃厚物を取り扱うために準 備をしなければならない。

発明の開示 本発明は非通気性容器に入れて飛行機により輸送し得る安定なパーオキシ含有穀 量生物剤を提供する。この殺微生物剤は過酸化水素を８重量％未満、そして好ま しくは２重量％未満含み、且つ過酢酸、酢酸、及びその混合物からなる群から選 ばれた全酸を約１１重量％未満、そして好ましくは６％含む、安定性は全酸対過 酸化水素の比率が約１．０と１１との間であるような前記殺微生物剤を調製する ことにより得られる。安定性は１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン 酸及びエチレンジアミン四醇酸（ＥＤＴＡ）及び多価金属カチオンを封鎖するこ とができるその塩のような金属イオン封鎖剤により強めてもよい。

更に、界面活性剤例えばソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン（２ ）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート、 ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル′ｔｉ＃トリエタノールアミンを、前記殺微 生物剤の湿潤及び可溶化作用を増強するためにＯないし約１％の濃度で含んでも よい。

そうして製造した殺微生物剤は有効な抗微生物化合物である。この製剤がおよそ 約２％の過酸化水素を有する場合には、前記殺微生物剤はどこでも必要とされる 所へ飛行機により輸送することができる。この殺微生物剤は過酸化水素対過酢酸 及び酢酸の前記唯一の比率のために全く安定である。

最終生成物の成分として過酢酸を使用する本発明の利点が記載されるであろう８ 本発明の製剤においては、多量の酢酸及びもちろん過酸化水素も存在するであろ う。

およそ２％又はそれ未満の過酸化水素を含む本発明の製剤は、軽量のポリエチレ ン瓶中に封入し、次いで貯蔵し、次いで適当な期間にわたって十分な圧力上昇を 起すことなく輸送することができる。この溶液は燃焼又は漂白作用を生ずること なく、人間の皮膚を消毒するために使用することができる。この生成物は悪臭を 有しないばかりか、むしろ酢媒のわずかな酢酸臭を有している。

それは木質的に少量の残渣を歿すか又は全く残渣を歿すことなく容易に蒸発し得 る。

発明の詳細な説明 安定な、輸送可能な殺微生物剤は、過酸化水素、酢酸及び過酢酸の濃度を低く保 つことにより、そして重要なことは全１！＃（本文中では過酢酸、酢酸及びそれ らの混合物を意味する）対過酸化水素の比率を約１．０と約１１との間に保つこ とにより得られる。

前記殺微生物剤は、過酸化水素的０．２ないし約８重量％を含んでいてよい、過 酸化水素９″がより高濃度のものも調製し得るが、しかし容易に輸送可能ではな いであろう、酸素発生及び圧力上昇は過酸化水素の増大した濃度を生じさせる。

過酸化水素の濃度がおよそ８重量％である場合には、室温で３ないし４日貯蔵後 、発生したガスを放出するために通気をしない場合には過剰の圧力が容器中に生 じるのであろう、過酸化水素の濃度が約２％よりも大きい場合には、貯蔵におけ る酸素圧力上昇は貯蔵を延長するためにはいくらかの通気を必要とするかもしれ ないが、しかしながら、従来製剤についての他の所望の性質は残る。酢酸、過酢 酸及び過酢酸と酢酸との混合物として示される辛酸の全重量％は０．２と約１１ 重量％との間である。前記殺微生物剤は所望により、有機ホスホン酸又は多価金 属カチオンを封鎖することができるその水溶性酸塩の形態において安定剤として 金属イオン封鎖性化合物を含んでもよい（しかし含まなくてもよい）。

エチレンジアミン四８９（ＥＤＴＡ）又はそのナトリウム塩は、多価金属カチオ ンを封鎖するために使用してもよい、好ましい安定剤は有機ホスホン酸例えば１ −ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸である。

金属イオン封鎖剤は全混合物に対して約０ないし約１．０重量％の濃度で加えて もよい、前記組成物を調製する際に使用する水は脱イオン化したものが好ましい 。

更に、前記殺微生物剤の湿潤化及び可溶化作用を強めるために、界面活性剤をＯ ないし約１％の濃度で含んでもよい。

本発明の実施例に記載された溶液は、ボーイング他。

第４０５１０４９号に一般的に示された方法の使用を含む多数の方法により作る ことができる。

発明を実施するための最良の形態 灸差１」 過酸化水素１％、過酢酸０．０８％、酢酸５％、！−ヒドロキシエチリデンー１ ．ｌ−ジホスホン酸０．５％、及び残部脱イオン水を含むパーオキシ含有殺微生 物剤溶液を製造した。濃度は分析により確めた。

実施例工に対する室温での代表的な安定性データを第１表に示す。

第１表 １００％　　密度 過酢酸　　　＃酸 Ｈ２Ｏ２（ＰＡＡ）　　（）ＩＯＡｃ：）１　　　１．８８　　１．０１２４　 　１．０４９８　　　（１，０５５３５，２４７２４１，９３１，０１２１，０ ４ｅｌ　　　Ｏ，０８１０５，２３０５８１，８７１，０４１００，０７８０５ ，２２６６７１，８９１−０１２１，０３９４０，０７０６５，２２０ｅ１１　 　　１．９２　　１．０１２８　　１．０３３２　　０．０７２４　５．２０７ ９１４　　　１．８９　　１．０１１Ｂ　　　１．０２１０　　０−０７５８　 ５．２２０９１８　　　１．８８　　１．０１２　　１−０２１９　　０．０？ ３０　５．１９９７３４　　　１．８？　　　　　　　　１．００２４　　０． ０７Ｅｉｌ　　５．２Ｂ２５ＥｉＯ１，９２１，０００６０，０８３５５，２２ ４２１９３１，８７０！７Ｂ８　　０．Ｑ９００　５．２７９９実施例工の殺微 生物剤は、非常に安定であり、経時的に過酸化水素又は酢酸濃度に関して小さな 変化を示している。過酢酸の備は、半年間にわたって増加した。過酢＃濃度にお けるこの増加は、前記殺微生物剤溶液の膜壁生物活性を強め、そしてそれ故に望 ましい、前記期間にわたる封入容器中での貯蔵の間の酸素発生は無視し得るもの であった。

腹監主上刃］ 実施例１の殺微生物剤の効果は、公認分析化学者連合第１４版（１９８４年）　 　（Ｔｈｅ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ　　ｏｆＯｆｆｉｃｉａｌ　　Ａｎａｌｙ ｔｉｃａｌ　　Ｃｈｍｉｓｔｓ　　（Ａ、Ｏ，Ａ、（ニー）　　１４ｔｈ（１９ ８４年）〕により保証された下記方法を使用して評価した：（１）稀釈使用方法 （Ｕｓｅ　−Ｄ目ｕｐｏｎＭｅｔｂｏｄｓ）　（第４．００７−４．０１１章’ ）　、　（２）消毒剤の殺胞子活性試験（Ｓｐｏｒｉｃｉｄａｌ　　Ａｃｔｉｖ ｉｔ７　　ｏｆ　　Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔｓ丁ｅｓｔ）　　（第４．０３３ −４．０３５章）、及び（３）消毒剤の殺悴；結節活性試験（Ｔｕｂｅｒｃｕｌ ｏｃｉｄａｌ　　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　　ｏｆＤｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔｓ　Ｔｅ ５ｔ）　　（第４．０３８章、　＠　４．０３９−４．０４１章）、言及するよ うに、本文中ではＡ、Ｏ，Ａ、Ｃ，法を用いる。

穐１」Ｕ１駁胎 用いた微生物はプソイドモナス・アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅ ｒｕｇｉｎｏｓａ）　、　ＡＴＣＣ１５４４２、スタフィロコッカス會アウレス （Ｓｔａｐｂｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）、Ａ　Ｔ　ＣＣ１３５３Ｂ 　　及びサルモネラーチョレラエスイス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａａ　　　　ｃｈ ｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）　　、　　Ａ　Ｔ　ＣＣ１０７０８であった、無菌の脱 イオン水を用いて１：５０の稀釈した殺微生物剤３０ツトを、上記菌のうちの一 つを約６．７及び９．ＯＸ　１０８　／　ｍ　ｌの間で含む培養液を用いて汚染 したステンレススチール製運搬容器に対し・て試験した。全体として、試験は１ ８０個の汚染されたＮ搬容器を稀釈した！本発明の殺微生物剤の各ロッ、トに１ ０分間暴露することを含んでいた１、この殺微生物剤を１次いで液体チオグリコ レートを含む各運搬容器の第−及び第二一培養液を作用させることにより中和し た。副培養液を３７℃で４８時間培養後、ピー、アエルギノサ、ニス、アウレウ ス又はニス、チュレラエスイスの生育は全く見られなかった。殺蛍生物剤溶液の 各ロフトに暴露した６０個の運搬容器のうちの外の５９個における生育は、非感 染信頼水準９５％に対しては全く必要ではない、使用した菌のフェノール耐性試 験は生育、すなわち５．１０及び１５分暴露後の１＝９０及び１：１００フエノ ール稀釈液に対する耐性（ピー、アエルギノサ）；５．１０及び１５分暴露後の ｌニア０フエノール穫釈液に対する耐性（ニス、アウレウス）：５及び１０分し かし１５分ではない）４１ｇ後の１：１００フエノール棲釈液に対する耐性（ニ ス、チョレラエスイス）を示した。

■胞土ヌ眉 殺微生物剤溶液３０ツトを、バシルス・スブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　　５ｕ ｂｔｉｌｉｓ）　ＡＴＣＣ１９６５９又はクロストリディウム・スポロゲネス（ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　　ｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓ）ＡＴＣＣ３５８４を用いて 汚染した磁器ペニシリングー（ｐｅｎｉｃｙｌｉ　ｎｄｅｒ　）及び銅製縫糸幅 に対する殺胞子試験に用いた。全体として、７２０備の運搬容器を二種の微生物 の間に等しく分配し、且つ二種のＭ搬容器型を未稀釈の本発明製剤に対して試験 した。全部の運搬容器が合格、すなわち微生物／胞子は全く生残らなかった。生 残りが全くないので無菌剤としての環境保護機関による前記溶液に対する資格の 付与に耐えることができる。前記胞子は二種の暴露期間、２０℃で５−局時間及 び２０℃で１１時間、に対して試験した。暴露時間の最後において、各運搬容器 を液体チオグリコレートを含む第−及び第二一培養液により中和した。副培養液 を３６℃で２１日間培養した。どのような残りの胞子も活性化するために、２１ 日培養した後、この試験管に８０℃で２０分間熱衝撃を与えた。この試験管を次 いで３６℃で７２時間培養した。実施例工の溶液は完全に有効であり、且つビー 、スブチリス又はシー、スポロゲネスの生長は、磁器製ペニシリングー又は絹製 縫糸軸上で前記微生物を５−局又は１１時間暴露した後も全く見られなかった。

前記微生物の耐酸性を試験した。ビー、スブチリスは輪及びペニシリングーの２ ．５Ｎ塩酸に対する５分の、しかし１０分ではない暴露に耐えた。シー、スポロ ゲネスは輪及びペニシリングーの前記酸に対する２分の、しかし５分ではない暴 露に耐えた。各微生物に対する最小耐性要乗は２分である。

１更里ヌ漫 未稀釈の殺微生物剤溶液２０ツトを、殺結節活性を決定するための”インヒドロ ”試験に用いた。この試験は２０℃で行ない、接触暴露は１０分であった。培養 期間は３６℃で９０日であった。正のキャリアはミドルブロック−７Ｈ９−ディ ７　コｅ　Ｂ　（Ｍｉｄｄｌｅｂｒｏｏｋ　＊　７　Ｈ９＊Ｄｉｆｃｏ　参Ｂ） 　　（キルチナー（Ｋｉ　ｒｃｂｎｅｒ）又はプロスカウワー−ベック（Ｐｒｏ ｓｋａｕｅｒ　−Ｂｅｃｋ）　　（変性）媒体〕中には見られなかった。ミコバ クテリウム拳ボヴイス（Ｍ７ｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　　ｂｏｖｉｓ　）は、ミ ドルブロック−７Ｈ９・ディフコ・Ｂ〔キルチナー及びプロスカウワーーベツク （変性）媒体〕上を再被覆した場合には、１ニア５フエノール棲釈溶液に対して １０分暴露後に耐性を示した（生育を示した）。

ＡＯＡＣ法参照試験の結果は、本発明の殺微生物剤は、安定で且つ容易に輸送回 旋であること以外に有効な抗菌剤であることを示している。

支五眉Ｊ 過酸化水素６％、過酢酸０．７４％、酢酸１０％、１−ヒドロキシエチリデン− １，１−ジホスホン酸１％、及び残部好ましくは脱イオン水を含むパーオキシ含 有殺微生物剤溶液を製造した。濃度は分析により確めた。

実施例Ｈに対する室温での代表的な安定性データを第２表に示す。

第２表 １００％　密度 過酢酸　　　酢酸 ）−１２０２（ＦＡＡ）　　　（ＨＯＡＣ）１１　　　１．８０　　　　　　５ ．９０６７　　０．６７３９　　９．Ｅｉ１９２１Ｂ　　　　１．３７　　１． ０４８　５．９０８１　　０．７０５８　　　Ｌ５Ｂ５４３０　　　１．３５　 　　　　　５．８７６Ｂ　　　０．７４０１　　９．５５Ｅｉ１２７７　　１、 Ｅｉ５　　　　　　５．１１　　　０．６９８　　９．８４上記第２表に示され る如く、過酸化水素６％含有殺微生物剤生成物は非常に安定であり、且つ試験期 間にわたって過酸化水素又は酢酸濃度に関して比較的小さな変化を示す、実施例 工の溶液又は過酸化水素２％を含む溶液におけるよりも、多くの酸素発生量があ る。貯蔵容器の通気は、実施例■の溶液のために望ましい。

腹監主隻オ】 九艷使旦ヌに 実施例Ｈの殺微生物剤の効果は、実施例Ｈの殺微生物剤３０ットを無菌の脱イオ ン水を用いて１：３５に稀釈したこと以外は、実施例工の稀釈使用試験法を使用 して評価した。更に、ステンレススチール運搬容器は、菌を２Ｘ１０８及びＩ　 Ｘ　１０９　／　ｍ文の間で含む培養液を用いて汚染した。実施例Ｈの殺微生物 剤溶液に対する稀釈使用試験の結果は、実施例Ｉの殺微生物剤溶液に対する結果 と同じであった０発育は全く起らなかった。

緩兇土メ） 実施例Ｈの殺微生物剤の効果は、下記の変形を加えて実施例Ｉに対して記載した 殺胞子試験を使用することにより評価した。

実施例Ｈのパーオキシ含有殺微生物剤溶液３０ツトを、無菌の脱イオン水による ２０倍積釈液として試験した。全生物／胞子は全く生残らなかった。それ故、実 施例Ｈの殺微生物剤溶液は、無菌剤として表示するための環境保護機関の要求に 合致する。

支施貫１ 過酸化水素７．４５％、過酸＃０．１２１８％、酢＃１０．９８％、ｌ−ヒドロ キシニチリデンー１，１−ジホスホン＃ｏ、５％、及びソルビタンモノパルミテ ー）　０．０１％、及び残部好ましくは脱イオン水を含むパーオキシ含有殺微生 物剤溶液を製造した。濃度は分析により確めた。

実施例ｍの溶液は殺微生物活性を有することが分った。

支墓主！ 過酸化水素７．３２４９％、過酢酸０．１７４７％、酢９９．７２％、及び残部 好ましくは脱イオン水を含むパーオキシ含有殺微生物剤溶液を製造した。濃度は 分析により確めた。

実施例■の溶液は殺微生物活性を有することが分った。

実」１１Ｎ 過酸化水素７．３８５７％、過酢酸０．２１３１％、酢酸９．４３％、ソルビタ ンモノパルミテー）　０．０１％、及び残部好ましくは脱イオン水を含むパーオ キシ含有殺微生物剤溶液を製造した。実施例Ｖの溶液は殺微生物活性を有するこ とが分った。

前記の如く１本発明の過酸化水素２％を含む溶液は、封入容器中の酸素圧力の発 生に対する著しい耐性を示す、１％又は８％溶液のいずれにも勝るこの強められ た過酸化水素量の利点は、８％溶液における酸素ガス圧力の望ましくない上昇ｌ ±２％組成物により避けられるので、過＃酸のより多量が使用者に利用回旋であ ると云うことである。

他の試験は、未発明の木製剤の蒸気の殺微生物剤としての活性を示し且つ証明し ていた。実施例Ｉのパーオキシ含有殺微生物剤の場合においてさえも、その蒸気 は汚染された表面を＆霧により無菌化するのに有効であると云うことが実験的に 分った。

本発明の製剤は、環境保護機関再使用記録規格書（Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ 　　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　　Ａｇｅｎｃｙ　Ｒｅ−ＵｓｅＴｅｓｔ　　Ｐｒｏ ｔｏｃｏｌ　　５ｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ）に基づいて試験した時に証明さ れた如く、再使用することができる。この再使用姿力は、繰り返し無菌化が供与 物質のバッチに対して行なわれた後でさえも利用可使である。３０日の再使用研 究にわたって、本発明の実施例Ｉの製剤を洗浄剤で予備浄化した装置の浸漬、再 浸漬及び生物負荷の添加による負荷管理に付した。定められた期間において、こ の溶液を過酸化水素、過酢酸及び酢酸について分析した。

再使用物質は、成分濃度の認め得るほどの変化を生ずることなく、７，１４及び ３０日の再使用期間の後も、ｆ！に薄化及び消毒を行ない続けた。

過酸化＊素が０．２ないし０．８重量％であり、酸すなわち過酢酸と酢酸との合 計が１．０ないし１１重量％であり、且つ酸対過酸化水素の比率が１．０ないし １１であると云う制限内でのＨ１ｅ生物製剤の実用試験は、有効な抗微生物活性 を示した。

本発明について考える際に、開示された実施例は説明のためのみのものであり、 且つ本発明の示唆内の多数の変型を１本発明の思想から離れることなく殺微生物 活性安定性及び酸素ガス圧力発生の程度の変化を制御するために製造し得ると云 うことを思い出さなければならない。

平成２年本月２３日

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. １．ａ）過酸化水素約０．２ないし約８重量％；ｂ）過酢酸、酢酸及び過酷酸と 酢酸との混合物からなる酸約０．２ないし約１１重量％； ｃ）残部水１００重量％からなり；且つｂ）前記酸対過酸化水素の比率が約１． ０ないし約１１の間である； 殺微生物剤として使用するための溶液。
2. ２．金属イオン封鎖剤０ないし約１．０重量％を含む請求項１記載の溶液。
3. ３．界面活性剤又は浸潤剤０ないし約１％を含む請求項１又は請求項２記載の溶 液。
4. ４．多価カチオンのための金属イオン封鎖剤０ないし約１．０重量％、及び界面 活性剤０ないし約１％を含む請求項１記載の溶液。
5. ５．前記酸対過酸化水素の比率が約１．８ないし約５．１の間である請求項１記 載の溶液。
6. ６．過酸化水素含有率が過酸化水素約０．５ないし３重量％である請求項５記載 の溶液。
7. ７．過酸化水素濃度が約１重量％であり、過酢酸含有率が約０．０８重量％であ り、そして酢酸含有率が約５重量％である請求項１記載の溶液。
8. ８．金属イオン封鎖剤が約１重量％よりも少ない量で存在する請求項７記載の溶 液。
9. ９．界面活性剤の量が約０．０１％存在する請求項７又は８記載の溶液。
10. １０．界面活性剤がソルビタンモノパルミテートである請求項９記載の溶液。
11. １１．金属イオン封鎖剤が１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸で ある請求項１０記載の溶液。
12. １２．過酸化水素約１重量％からなる請求項５又は６記載の溶液。
13. １３．前記金属イオン封鎖剤化合物が１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホ スホン酸である請求項２記載の溶液。
14. １４．過酸化水素約８％からなる請求項１記載の溶液。
15. １５．前記溶液の過酸化水素濃度が約３重量％又はそれ未滿である請求項１記載 の溶液を含む非通気性容器。
16. １６．ａ）過酸化水素約２重量％又はそれ未滿；ｂ）酢酸と過酢酸との混合物約 ５重量％；ｃ）多価金属イオンのための金属イオン封鎖剤０ないし５重量％；及 び ｄ）残部水； からる殺微生物剤として使用するための溶液。
17. １７．ａ）過酸化水素約８重量％； ｂ）酢酸と過酢酸との混合物約１１重量％ｃ）多価金属イオンのための金属イオ ン封鎖剤０ないし１．０重量％；及び ｄ）残部水； からなる溶液。
18. １８．酸の混合物（過酢酸と酢酸とからなる）、過酸化水素及び水を含み、酸対 過酸化水素の比率が約１．０ないし約１１の間であり、且つ過酸化水素の濃度が 約２重量％である溶液からなる請求項１記載の殺微生物剤。