JPH02500738A - 抗腫瘍組成物およびその使用法 - Google Patents
抗腫瘍組成物およびその使用法Info
- Publication number
- JPH02500738A JPH02500738A JP62503537A JP50353787A JPH02500738A JP H02500738 A JPH02500738 A JP H02500738A JP 62503537 A JP62503537 A JP 62503537A JP 50353787 A JP50353787 A JP 50353787A JP H02500738 A JPH02500738 A JP H02500738A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tumor
- composition
- effective amount
- host
- contacting
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
抗腫瘍組成物およびその使用法
一発」[9う辷屋一
本発明は、有用な抗腫瘍活性を有する新規な環状有機化合物に関する。さらに詳
しくは、本発明は、海綿動物すなわち、−之コ二左」−2」ユi−二l」2乳j
−(T e i c h a x i n e l 1 amorchella
)およびプーイロカウリス・ワルペルシ(Ptil。
caulis walpersi)から誘導された新規な誘導体の抗腫瘍組成物
に関する。
主ユ立l見
種々のIll瘍系の疾患がヒトを苦しめる。かなりの研究が腫瘍学および抗腫瘍
処置にささげられて来た。腫瘍は、種々の哺乳動物に共通しており、哺乳動物の
可重瘍の防止、成長の抑制および退縮はヒトにも重要である。腫瘍という用語は
、発庄部または宿主の身体全体の組織の体系に不調和な新しい組織の成長の異常
な塊をいう。
腫瘍は、種々の形のガンおよびそれによるガン性力へキシ−(cancerou
s cachexia)を含む種々の障害や異常で、哺乳動物およびヒトを苦し
める。ガン性力ヘキシ−とは腫瘍による哺乳動物の苦痛にともなう不快症候をい
う、これらの症候には、たとえば体重減少によって証明されるような、罹患した
哺乳動物の体調不良が含まれる。ガンのひどさはよく知ら4てお2つ、たとえば
、ガンは、ヒトの死因としては、心臓および血管の疾患についで二値である。
かなりの研究と資源が、腫瘍学および化学療法を含む抗腫瘍処置に捧げられてき
た。腫瘍の成長を阻止し、軽減し、抑制する助けとなる若干の方法および化学組
成物が開発されてきたが、さらに新しい方法および抗腫瘍化学組成物が要望され
ている。
海綿動物−イカキシネ−・モノ1カニラーおよびプティロカウテス・ワルベ色之
の抽出物から誘導された若干の有機化合物が、有用な抗腫瘍活性を有することが
いまや見出された。
遺し叫ぶと!コケ
それ故、本発明の目的は、抗腫瘍剤として有用な新規組成物およびそのような新
規な抗腫瘍組成物を製造する方法を提供することにある。
本発明のその他の目的および長所は、一部後述の説明中に述べるが、一部はこの
説明から明白となるだろうし、また、本発明の実施によって学び得ることもでき
る0本発明の目的および長所は、添付された特許請求の範囲に特に指摘された組
成物、工程、方法およびその組み合わせによって実施され、取得される。
本発明の目標に添った目的を達成するためには、ここに実施態様を示し充分に説
明するように、本発明は、−形式■:
H
の組成物を含む。ただしx+およびx2は同一または異ってもよく、ハロゲンま
たは水素であり XIとX2は両方同時に臭素ではないものとする。
本発明は、また、式Iの組成物の酸塩である組成物をも含む、これは以下「酸塩
誘導体」と呼ぶことにする。
本発明の好ましい実施態様では、この組成物は実質上純粋であり XIまたは×
2は臭素または水素である。
ここに、実施態様を示し、充分に説明するように、本発明は、また、抗lI!瘍
有効量の一種以上の式Iの組成物またはその酸塩誘導体を活性成分として含み、
また非毒性の薬理的に許容される担体または稀釈剤を含む抗腫瘍組成物をも含む
。
ここに実施B様を示し充分に説明するように、本発明は、また、式Iの組成物お
よびその酸塩誘導体を製造する方法をも含む。この方法は、海綿動物主不互工之
主土−二」ニル2乙j−およびプティロカウリス・ワルベルシを捕集し、この海
綿動物を適当な有機溶剤と接触させ、抽出物と溶剤の混合物を得、その抽出物か
ら式Iの組成物を単離する各工程を含む。
本発明の好ましい実施態様において、適当な有機溶剤は、メタノール、トルエン
、アセトン、水、エタノール、n−ブタノールおよびその混合物から成る群から
選ばれる。
ここに実施態様を示し、充分に説明するように、本発明は、さらに、腫瘍を抗腫
瘍有効量の一種以上の弐Iの組成物およびその酸塩誘導体と接触させることがら
成る宿主のI!J瘍を阻止する方法およびガン性力ヘキシ−を処置する治療法を
も含む。
上記の一般的説明および下記の詳細な説明はいずれも例示的かつ説明的なものに
すぎず、請求された本発明を限定することを意図するものではないと理解される
べき以下、本発明の好ましい実施態様を詳細に説明することとし、その実施例を
、下記の実施例の部に示す。
本発明によれば、本発明の目標に添って目的を達成するために、ここに実施態様
を示し充分に説明するように、新規な組成物が提供される。本発明は一般式Iの
組成物を含む:
ただし×1および×2は同一または異ってもよく、ハロゲ本発明の好ましい実施
態様においては、この組成物は、実質上純粋であり、×1または×2は臭素また
は水素である。
本発明のもっと好ましい実施態様においては、本発明は、式■〜Vの抗腫瘍組成
物を含む:
本発明によれば、式lの組成物の酸塩誘導体も提供される。これらの塩誘導体は
、有機酸および、無機酸で処置することによって生成する。そのような酸の例に
は塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、酢酸およびトリフルオロ酢酸が含まれるがこ
れらに限定されない。
本発明によれば、有効成分として、抗腫瘍有効量の一種以上の上記の式I〜■で
同定される組成物またはそれらの酸塩誘導体および非毒性の薬理的に受容できる
担体または稀釈剤を含む抗腫瘍組成物が提供される。を動量は、抗腫瘍組成物が
使われる条件が変わるに従って変わりうるが、活性のために必要な最低投与量は
、−mに、腫瘍細胞10S個あたり0.01ないし100マイクログラムである
。非毒性の薬理的に受容できる担体または稀釈剤の有用な例には下記が含まれる
が、これらに限定されない:エタノール、ジメチルスルホキシド、およびグリセ
リ ン 。
本発明によれば、腫瘍を、抗腫瘍量の一種以上の式I〜■の組成物またはその酸
塩誘導体と接触させることから成る宿主の腫瘍を阻止する方法が提供される。本
発明の組成物の腫瘍阻止能力は、哺乳動物を含む宿主の腫瘍の抑制およびガン性
力ヘキシ−の処置への有効性を示す。
本発明によれば、式1−Vの組成物を製造する方法は、海綿動物−イカキシネ−
・モル −およびブティロカウ1ス・ ルペルシを捕集し、この海綿動物を適当
な有機溶剤と接触させ、溶剤抽出物と溶剤の混合物を得、式1〜■の組成物を単
離する各工程から成る。
弐1−Vの組成物を製造するだめの本発明の方法の好ましい実施態様の詳細な説
明は下記の通りである。:海綿動物−イカキシネ−・モル −およびプティロヵ
ウリス・ ルベルシを、カリブ海で、種々の水深で捕集する。乳鉢または混合機
中で、この海綿動物を、溶剤(第一)容媒)としてのメタノールまたはメタノー
ル−トルエン剤)とクロロホルム(第三溶剤)の間に分配して、有機性水相残金
を得る.この水相を濃縮し、得られた水性画分から種々のクロマトグラフィーの
手法を用いて本発明の組成物を単離する。
メタノールまたはメタノール−トルエン;水およびクロロホルムが現在のところ
、第一、第二および第三溶剤としての好ましい選択であるが、それぞれ他の適当
な溶剤で置き換えてもよい。適切な第一溶剤は、式I−Vのどれかの化合物を海
綿動物の他の成分から抽出することができるものでなければならない。メタノー
ルまたはメタノール−トルエンの代わりにできる適当な第一溶剤には、下記の有
機溶剤アく含まれるが、これらに限定されない:アセトン、n−ブタノール、メ
タノール、エタノールおよび水.適切な第二および第三の溶剤は、第一溶剤抽出
液中に存在しうる他の成分から式I−Vの種々の化合物を抽出して、種々の百分
に分離することのできるものでなければならない.水またはクロロホルムまたは
その両方の代わりにしうる適当な第二および第三の溶剤には、下記の有機溶剤が
含まれるが、それらには限定されない:塩化メチレン、ジクロロエタン、ヘキサ
ンおよび低級アルカン類.当業者に公知なように、第一、第二および第三の溶剤
および任意の組み合わせの種々の比率を本発明に使用できる。
本発明の方法に従って、どんな適当な分別法および単離法も使用できる。適当な
分別法には、当業者に公知なように適切なカラムによる中圧液体クロマトグラフ
ィーのような種々のクロマトグラフィー手法が含まれる(たとえば、バイダック
C−18蛋白質およびペプチド固定相を、たとえばアセトニトリル10%−水9
0%−T F Ao.1部のような適当な溶剤で溶出する)。
それ故、本発明の組成物、本発明の組成物の製造法および腫瘍の阻止への本発明
の組成物の使用法は、本発明の目的の履行において、腫瘍を阻止し、破壊し、そ
れ故にそのような腫瘍によってまたはそれに関連して惹起される疾患を抑制する
のに有効であることは明らかである。
1且1
次に、本発明を実施例によって説明する.この実施例は本発明の範囲を限定する
ことを意図したものではない。
この実施例は、前述の詳細な説明および一般的説明と一緒になって、さらに本発
明の理解を助けるものであり、本発明の組成物の製造法を概説する。
下記の実施例は、本発明の表明された目的を満足するための本発明の組成物、工
程および方法の好ましい実施態様を示す。調製法を示していない実施例中の出発
物質および試薬は化学品供給業者のような当業者に公知の供給元から商業的に入
手できる。
lU上
↓二■1’
海綿動物−イカキシネ−・モル ーおよび/またはエーイロカウ1ス・ ルベル
シをカリブ海の種々の水深から捕集した。冷凍した海綿動物25グラムを250
ミリリフドルのメタノールまたはメタノール−トルエン(3 : 1)と混合し
た.抽出液を濾過しつぎに、減圧下の蒸留で濃縮して、2.4グラムの残金を得
た.残金を、水とクロロホルムに分配した.水相を濃縮し、バイダックC−18
蛋白質およびペプチド逆相固定相上で、アセトニトリル10%−水90%ートリ
フルオロ酢H O − 1%を溶出剤として中圧条件でクロマトグラフィにかけ
、70Bの純粋な■を得た。
Hのスペクトル・データ:
hs: M+)Iゴ C++H+oN.OBrz m/z=385.9347(
$I定価) 、385.9252 (計算値)U■:2m a x =207
(7000);235(7080)メタノ、−ル中。
プロトンNMR : d 4−メタノール250MHz; 3.57(d J
=7.2 Hz, 2 H); 6.26 ( t J=7.2 Hz+ 2
H); 6.80 ( s I H) 。
d 6−DMSo 400MHz: 3.44 (tJ =4.8, 2 H)
; 6.20( t J =6.8);6、88(s); 7.42(s);
8.11( t J =5.2。
2 H) ; 12.1(s); 12.3(s); 13.3(s) 。
カーボンNMR : d 4−メタノール400M Hz; 167、3s;1
48、9s; 129.15; 127.65: 126.9d;126、7s
; 123.4sH 112.7d; 109.7s;99、4s; 38.8
t 。
J」11目【
■は、テトラヒドロフラン/ジオキサン中で、ヘキサメチルジシラザンで■を処
理して生成したテトラシリル誘導体を接触水素添加して調製する.水性または酸
性の処理乙こよってシリル保護基がはずれて■が得られる。
1. ヘキサメチルジシラザン
THF/ジオキサン
3および4
■および■のIJL
■と■の混合物をクロマトグラフィーの手段で分離し、テトラヒドロフラン/ジ
オキサン中でヘキサメチルジシラザンでnを処理して調製した■のテトラシリル
誘導体を、MgまたはZnのような活性金属で処理して調製する。水性または酸
性の処理によって保護基がはずれて■と■の混合物が得られ、これはクロマトグ
ラフィーの手段によって分離される。
1、 ヘキサメチルジシラザン
THF/ジオキサン
3−1夕り影
TV X=C1,Br、OAc、0CzOFz N−X−実施例1の製品に当た
る式■の組成物の抗腫瘍性を示すために下記の試験法を使用した。
L 1210マウス白血病細胞試験
亙l五立l且
L 1210マウス白血病細胞を、10%の馬血漿、4 m Mのグルタミンお
よび20 u g/mlのゲンタマイシン(バイオロゴス、インコーポレーショ
ン)を含むDulbecco MEM培地中で生長させる。細胞は、10%co
2中で培養し1週間に2回、継代培養する。
土星
1、 化合物を、24−ウェルのプレートまたはチューブの各ウェルに加え、溶
剤を蒸発乾固させる。
2、 2 ml(1,2x 10’個)の細胞を各ウェルまたはチューブに加え
て混合する。
3.10%CO,中、37″で48時間培養する。
4、 倒立顕微鏡で、プレートを読み、活性にNDから4+までの評点を下記の
ようにっける:
ND(検出不能)負の調節の成長 >90%1↓ 負の調節の成長 75〜90
%
2+ 負の調節の成長 50〜74%
3+ 負の調節の成長 25〜49%
4+ 負の調節の成長 <25%
細胞の計数は各チューブについて実施し、結果を調節のパーセントとして報告す
る。負の調節は、溶剤のみである。正の調節は、0.001.0.01.0.1
および1.0 μg/m1の最終濃度における水溶液中のビンブラスチンおよ
びビンクリスチンである。
式■の組成物は、L−1210ネズミ白血病細胞(こ対し、il vitroで
細胞毒性を有し、IC5oは、約10 p g/mlである。このように示され
たin vitroの活性は抗腫瘍剤としての本発明の組成物の有効性を暗示す
る。
本発明の詳細な説明、実施例およびここに示唆された用途に限定されず、本発明
の精神から離れることなしに改変を行なうことができる。たとえば、部系化誘導
体のような実施例1の組成物の他の誘導体が、上記の好ましい実施態様と同様の
抗腫瘍性を有しうろことに注意すべきである。さらに、ここに述べる組成物はた
とえば鎮痛剤のような他の有用な用途を有しうる0本発明の組成物の応用は、現
在または将来当業者に公知のどんな適当な治療法および技法によっても達成でき
る。すなわち、添付の特許請求の範囲およびそれらの等個物の範囲内にあれ;ご
、本発明は本発明の改変および変態をもカバーすることが意図されるものである
。
国際調査報告
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.一般式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (ただしX1およびX2は同一または異ってもよく、ハロゲンまたは水素であり 、X1とX2は両方とも同時に臭素ではない)およびその酸塩誘導体からなる組 成物。 2.X1およびX2の少くとも一つがBrまたはHである請求項(1)の組成物 。 3. ▲数式、化学式、表等があります▼:▲数式、化学式、表等があります▼:およ び▲数式、化学式、表等があります▼から成る群から選ばれた請求項(1)の組 成物4.上記組成物が実質上純粋である請求項(1)の組成物。 5.酸塩誘導体が、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、酢酸およびトリフルオロ酢 酸から成る群から選ばれる請求項(1)の組成物。 6.活性成分として、抗腫瘍有効量の一種以上の請求項(1)の組成物および非 毒性の薬理的に受容できる担体または稀釈剤を含む抗腫瘍組成物。 7.活性成分として抗腫瘍有効量の一種以上の請求項(3)の組成物および非毒 性の薬理的に受容できる担体または稀釈性を含む抗腫瘍組成物。 8.下記の式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (ただしX1およびx2は同一または異ってもよく、ハロゲン、水酸基又は水素 である)の組成物の有効量に腫瘍を接触させることを特徴とする宿主の腫瘍を阻 止する方法。 9.抗腫瘍有効量の一種以上の請求項(1)の組成物に腫瘍を接触させることを 特徴とする宿主の腫瘍を阻止する方法。 10.抗腫瘍有効量の一種以上の請求項(1)の組成物に腫瘍を接触させること を特徴とする宿主の腫瘍を阻止する方法。 11.抗腫瘍有効量の一種以上の請求項(1)の組成物に腫を接触させることを 特徴とする哺乳動物の宿主の腫瘍を阻止する方法。 12.抗腫瘍有効量の一種以上の請求項(3)の組成物に腫瘍を接触させること から成る哺乳動物の宿主の腫瘍を阻止する方法。 13.宿主が、哺乳動物の宿主であることを特徴とする請求項.(8)の方法。 14.海綿動物テイカキシネラ・モルケラおよびプティロカウリス・ワルペルシ を捕集し、その海綿動物を適当な有機溶剤と接触させ、海綿動物の抽出物と溶剤 の混合物を得、抽出液から請求項(1)の組成物を単離するという工程を含むこ とを特徴とする請求項(1)の組成物の製造法。 15.化合物を単離する前に、その組成物が少くとも一回の追加の合成工程を必 要とする請求項(14)の方法。 16.海綿動物テイカキシネラ・モルケラおよびプティロカウリス・ワルベルシ を捕集し、その海綿動物を適当な有機溶剤と接触させ、海綿動物の抽出物と溶剤 の混合物を得、その抽出液から請求項(8)の組成物を単離する各工程を含む請 求項(8)の組成物の製造法。 17.酸塩誘導体が、無機酸または有機酸による処理によって生成されることを 特徴とする請求項04)の方法。 18.その腫瘍の細胞を、抗腫瘍有効量の請求項(1)の組成物と接触させるこ とから成る、宿主の腫瘍の存在によって起こされるガン性カヘキシーの処置のた めの治療法。 19.その腫瘍の細胞を、抗腫瘍有効量の請求項(3)の組成物と接触させるこ とから成る、宿主の腫瘍の存在によって起こされるガン性カヘキシーの処置のた めの治療法。 20.その腫瘍の細胞を、抗腫瘍有効量の請求項(8)の組成物と接触させるこ とから成る、宿主の腫瘍の存在によって起こされるガン性カヘキシーの処置のた めの治療法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US868,795 | 1986-05-29 | ||
US06/868,795 US4729996A (en) | 1986-05-29 | 1986-05-29 | Antitumor compositions and their methods of use |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02500738A true JPH02500738A (ja) | 1990-03-15 |
Family
ID=25352332
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62503537A Pending JPH02500738A (ja) | 1986-05-29 | 1987-05-18 | 抗腫瘍組成物およびその使用法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4729996A (ja) |
EP (1) | EP0268652A1 (ja) |
JP (1) | JPH02500738A (ja) |
WO (1) | WO1987007274A2 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1993003032A1 (en) * | 1991-08-07 | 1993-02-18 | Suntory Limited | Pyrroloazepine compound |
WO1993003031A1 (en) * | 1991-08-07 | 1993-02-18 | Suntory Limited | Pyrroloazepine derivative |
US5416082A (en) * | 1990-02-07 | 1995-05-16 | Suntory Limited | Pyrroloazepine derivatives |
WO1995031462A1 (fr) * | 1994-05-18 | 1995-11-23 | Suntory Limited | Hymenialdisine et derive de celle-ci, procede pour produire un intermediaire servant a synthetiser ce compose, et cet intermediaire |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4970226A (en) * | 1989-10-03 | 1990-11-13 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Bis-indole imidazole compounds which are useful antitumor and antimicrobial agents |
US5182287A (en) * | 1989-11-03 | 1993-01-26 | Harbor Branch Oceanographic | Bioactive heterocycle alkaloids and methods of use |
US5073572A (en) * | 1990-02-16 | 1991-12-17 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Bioactive metabolites from cribrochalina vasculum |
US5028613A (en) * | 1990-02-16 | 1991-07-02 | Repligen Corporation | Novel pyrroloquinoline alkaloids and methods of use |
US5059618A (en) * | 1990-07-06 | 1991-10-22 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Novel bioactive discodermides and methods of use |
US5091368A (en) * | 1990-08-08 | 1992-02-25 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Biologically active compounds from blue-green algae |
US5336757A (en) * | 1992-02-07 | 1994-08-09 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Antibacterial peptide and methods of use |
DE69323185T2 (de) * | 1992-02-24 | 1999-07-08 | Smithkline Beecham Corp | Proteinkinase c-inhibitor |
US5270248A (en) * | 1992-08-07 | 1993-12-14 | Mobil Solar Energy Corporation | Method for forming diffusion junctions in solar cell substrates |
US5298523A (en) * | 1992-12-14 | 1994-03-29 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Method for treating transplant patients using mycalamide compounds |
US5574057A (en) * | 1993-02-03 | 1996-11-12 | University Of Utah Research Foundation | Naamidine A extracted from sea sponges and methods for its use as an anti-tumor agent |
ATE255582T1 (de) * | 1993-04-08 | 2003-12-15 | Univ Columbia | Verfahren zur synthese von 4-und/oder 5-(di) substituierten 2-aminoimidazolen aus 2- aminoimidazolen und aldehyden |
US5684036A (en) * | 1994-02-18 | 1997-11-04 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Cytotoxic macrolides and methods of use |
US5478861A (en) * | 1994-02-18 | 1995-12-26 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Cytotoxic macrolides and methods of use |
US5616577A (en) * | 1994-08-25 | 1997-04-01 | Smithkline Beecham Corporation | Protein Kinase C inhibitor |
JP2002500190A (ja) | 1998-01-08 | 2002-01-08 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 海洋海綿から誘導されるキネシンモーターモジュレーター |
US6197954B1 (en) | 1998-01-30 | 2001-03-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Intermediates for the synthesis of debromohymenialdisine and processes thereof |
US6545004B1 (en) | 1999-10-27 | 2003-04-08 | Cytokinetics, Inc. | Methods and compositions utilizing quinazolinones |
US7230000B1 (en) * | 1999-10-27 | 2007-06-12 | Cytokinetics, Incorporated | Methods and compositions utilizing quinazolinones |
US6753428B2 (en) * | 2001-11-20 | 2004-06-22 | Cytokinetics, Inc. | Process for the racemization of chiral quinazolinones |
CA2475879A1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-08-28 | Cytokinetics, Inc. | Synthesis of quinazolinones |
US7737134B2 (en) * | 2002-03-13 | 2010-06-15 | The Texas A & M University System | Anticancer agents and use |
AU2003218141A1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-29 | The Texas A And M University System | Potent, simplified derivatives of immunosuppressive agents |
CA2485148A1 (en) * | 2002-05-09 | 2003-11-20 | Cytokinetics, Inc. | Pyrimidinone compounds, compositions and methods |
JP2005530785A (ja) | 2002-05-09 | 2005-10-13 | サイトキネティクス・インコーポレーテッド | 化合物、組成物、及び方法 |
US7038048B2 (en) * | 2002-05-23 | 2006-05-02 | Cytokinetics, Inc. | 3H-pyridopyrimidin-4-one compounds, compositions, and methods of their use |
CA2489367A1 (en) * | 2002-06-14 | 2003-12-24 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
AU2003247665A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-19 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Analysis and modification of gene expression in marine invertebrate cells |
EP1537089A4 (en) * | 2002-07-23 | 2008-04-16 | Cytokinetics Inc | CONNECTIONS, COMPOSITIONS AND PROCEDURES |
EP1539180A4 (en) * | 2002-08-21 | 2006-08-30 | Cytokinetics Inc | COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS |
JP2006501306A (ja) | 2002-09-30 | 2006-01-12 | サイトキネティクス・インコーポレーテッド | 化合物、組成物および方法 |
US6835736B1 (en) | 2003-02-28 | 2004-12-28 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Discorhabdin compounds and methods of use |
US7053118B1 (en) | 2003-03-06 | 2006-05-30 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Lactone compounds and methods of use |
EP1682534A2 (en) * | 2003-11-03 | 2006-07-26 | Cytokinetics, Inc. | Pyrimidin-4-one compounds, compositions, and methods |
US20050148593A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-07-07 | Gustave Bergnes | Compounds, compositions, and methods |
US7439254B2 (en) * | 2003-12-08 | 2008-10-21 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
-
1986
- 1986-05-29 US US06/868,795 patent/US4729996A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-05-18 JP JP62503537A patent/JPH02500738A/ja active Pending
- 1987-05-18 WO PCT/US1987/001137 patent/WO1987007274A2/en not_active Application Discontinuation
- 1987-05-18 EP EP87903777A patent/EP0268652A1/en not_active Withdrawn
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5416082A (en) * | 1990-02-07 | 1995-05-16 | Suntory Limited | Pyrroloazepine derivatives |
WO1993003032A1 (en) * | 1991-08-07 | 1993-02-18 | Suntory Limited | Pyrroloazepine compound |
WO1993003031A1 (en) * | 1991-08-07 | 1993-02-18 | Suntory Limited | Pyrroloazepine derivative |
US5397780A (en) * | 1991-08-07 | 1995-03-14 | Suntory Limited | Pyrroloazepine derivative |
US5399557A (en) * | 1991-08-07 | 1995-03-21 | Suntory Limited | Pyrroloazepine compound |
WO1995031462A1 (fr) * | 1994-05-18 | 1995-11-23 | Suntory Limited | Hymenialdisine et derive de celle-ci, procede pour produire un intermediaire servant a synthetiser ce compose, et cet intermediaire |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO1987007274A2 (en) | 1987-12-03 |
WO1987007274A3 (en) | 1987-12-17 |
US4729996A (en) | 1988-03-08 |
EP0268652A1 (en) | 1988-06-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH02500738A (ja) | 抗腫瘍組成物およびその使用法 | |
US4210581A (en) | Organic compounds | |
US4108985A (en) | Dihydrocyclosporin c | |
JPS6252760B2 (ja) | ||
GB2033398A (en) | L compositions containing them cyclosporin derivatives their production and pharmaceutica | |
CA1060003A (en) | N-trifluoroacetyladriamycin-14-alkanoates and therapeutic compositions containing same | |
US3338888A (en) | Rifamycin type antibiotic compounds | |
DE2458164C2 (ja) | ||
GB1599863A (en) | Pharmaceutical compositions for use in the inhibition of the biosynthesis of mevalonic acid | |
Fried et al. | The hypotensive principles of Veratrum viride | |
EP0036663A1 (de) | Oxiranbuttersäure-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung, sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
Kupchan et al. | Tumor Inhibitors. XXIII. 1 The Cytotoxic Principles of Marah oreganus H. 2 | |
CA1250582A (en) | Tetrahydrocorynantheine derivatives and process for their preparation | |
SU1346046A3 (ru) | Способ получени н-бутиловых эфиров производных N-ацетилмурамилпептидов | |
JPH0551597B2 (ja) | ||
AT390958B (de) | Verfahren zur herstellung neuer bisindolalkaloidderivate | |
Seiber et al. | Three new cardenolides from the milkweeds Asclepias eriocarpa and A. labriformis | |
JP4348475B2 (ja) | 新規なジテルペン化合物 | |
US4279916A (en) | Method of treatment using new leurosine derivatives | |
US4895854A (en) | Antitumor alkaloids | |
US4895852A (en) | Antitumor alkaloids | |
WO1988003135A2 (en) | Method of isolating vinblastine | |
JPH04264092A (ja) | シクロトリホスファゼンのn,oスピロ環状誘導体とその製法および用途 | |
CA1321389C (en) | Antitumor alkaloids | |
EP0272056A1 (en) | New antitumor alkaloids |