JPH0249316B2

JPH0249316B2 -

Info

Publication number: JPH0249316B2
Application number: JP57036868A
Authority: JP
Inventors: Tadao Nakaya; Minoru Imoto
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1982-03-09
Filing date: 1982-03-09
Publication date: 1990-10-29
Also published as: JPS58154591A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、リン脂質類似モノマーの製造法に関
するものであつて、さらに詳しくは、下記一般式
（）で示される化合物の製造法に関する。

〔（）式中、R¹は水素原子又はアルキル基を示
し、Ａは−COO−、−CONH−又はフエニレン基
を示し、Ｂは分岐を有していてもよいアルキレン
基を示し、R₂、R³およびR⁴はアルキ基を示す。
但し、R²およびR³は相互に連結して環を形成し
ていてもよい。〕本発明は、上記リン脂質類似モノマーの極めて
簡単で高収率の製造プロセスを提供することを目
的とし、この目的は本発明方法に従い、下記一般
式（）で表わされる化合物と、〔（）式中、R¹、ＡおよびＢは前示一般式
（）における意義に同じ〕２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サスホスランとを、第三級アミン存在下に反応さ
せて、下記一般式（）で表わされる化合物を製
造し、〔（）式中、R¹、ＡおよびＢは、前示一般式
（）における意義に同じ〕次いで、一般式（）で表わされる化合物を、
下記一般式（）で表わされる第三級アミンとを
反応させるプロセスによつて達成される。

〔（）式中、R²、R³およびR⁴は前示一般式
（）における意義に同じ〕本発明を詳細に説明するに、前示一般式（）
で表わされる化合物としては、例えば次のような
化合物群があげられる。

具体的な化合物としては次のようなものがあげ
られる。

上記化合物と反応させる２−クロロ−２−オキ
ソ−１，３，２−ジオキサホスホランは、下記式
（）で表わされる化合物である。

反応の際に使用される第三級アミンとしては、
トリメチルアミン、トリエチルアミンなどのトリ
アルキルアミンが挙げられる。

前示両反応成分および第三級アミンの使用量
は、相互にほゞ等モルでよい。反応の際に使用さ
れる溶媒としては、両成分、第三級アミンおよび
反応生成物を溶解しうるものが好ましく、例え
ば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど
が挙げられる。反応は、溶媒中で、両成分および
第三級アミンを混合し、−50℃ないし０℃で30分
ないし数時間反応させればよく、下記反応式で表
わされる反応により、一般式（）で表わされる
化合物が、ほゞ定量的に得られる。

副生物の第三級アミン塩酸塩は、通常、沈澱す
るので、容易に分離しうる。

次に、一般式（）で表わされる化合物をさら
に第三級アミンと反応させる方法について説明す
る。ここで使用される第三級アミンは、前示一般
式（）で示される化合物であり、R²およびR³
としては、メチル基、エチル基のほかに両者が結
合してピリジン環を形成したものでもよく、R⁴
としてはメチル基、エチル基等が挙げられる。具
体例としては、トリメチルアミン、トリエチルア
ミン等が挙げられる。使用量は、一般式（）で
表わされる化合物に対し等モル以上であればよ
い。

反応の際に使用される溶媒としては、アセトニ
トリル、メタノールまたはジメチルホルムアミド
が好ましい。反応は、溶媒中で、両成分を混合
し、室温〜60℃程度の温度で数時間〜十数時間反
応させれば、下記反応式で表わされる反応によ
り、一般式（）で表わされる化合物が高収率に
て得られる。

反応生成物である（）式の化合物は、クロロ
ホルムまたはメタノールに溶解し、次いで大量の
アセトン中に加えて析出させることにより、容易
に精製しうる。

このようにして得られた（）式の化合物は、
ラジカル重合法により容易に重合することがで
き、リン脂質の極性基を側鎖にもつビニル高分子
を得ることができる。そして該高分子は、能動輸
送膜の材料などの用途が期待される。

次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明す
る。

実施例１２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホランの合成 Chemistry and Industry、Oct.20、（1962）、
1828記載のR.S.Edmundsonの方法に沿つて行つ
た。

２−クロロ−１，３，２−ジオキサホスホラン
0.4モルを乾燥ベンゼン100mlに溶解した。この溶
液に室温で、乾燥残酸素を８時間通じた。溶液は
やや発熱した。酸化反応後、蒸留により、95％の
収量でを得た。融点39〜42℃で文献値と一致し
た。

実施例２２−（メタクリロイルオキシ）エチルオキシ−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン
の合成ヒドロキシエチルメタクリレート13.0ｇ（0.1
モル）とトリエチルアミン9.35ｇ（0.105モル）
を乾燥したジエチルエーテル150mlに入れ、−20℃
に冷却しつつ、実施例−１で合成した化合物
14.25ｇ（0.1モル）を滴下した。滴下中は反応温
度を−20゜〜−10℃に保つた。滴下終了後、氷冷
下２時間撹拌を続けた。更に室温で30分間反応さ
せた。反応終了後、トリエチルアミン塩酸塩を除
去し、ジエチルエーテルを完全に留去してを得
た。このものは粘稠な液体であつた。確認は元素
分析とNMR IRで行つた。元素分析；Ｃ（計算値
40.68、分値値41.11）Ｈ（計算値5.51、分析値
5.65）。収率は95％であつた。IRは第３図、
NMRは第１図の通り。

実施例３（メタクリロイルオキシ）エチル−（トリメチ
ルアンモニウム）エチルリン酸の合成実施例−２で合成した9.44ｇ（0.04モル）と
トリメチルアミン11.8ｇ（0.2モル）及びアセト
ニトリル80mlを、耐圧反応管に入れ、50℃で10時
間振とう反応させた。反応後すぐに減圧濃縮し
た。この段階で粘稠な液体を得たが、冷所で数日
間保存しておくと、白色の結晶になつた。粗収率
ほぼ100％。簡便で確実な精製法としては、粘稠
な液体をクロロホルムに溶かし、アセトン中に析
出させる方法がある。この方法で行うと、この反
応で副生する、恐らく、（メタクリロイルオキシ）
エチル−ヒドロキシエチル−（トリメチルアンモ
ニウム）リン酸を除去できる。精製品の収率90〜
95％、確認は元素分析と、NMR、IRで行つた。
元素分析：Ｃ（計算値39.88、分析値40.70）、Ｈ
（計算値7.91、分析値7.68）、Ｎ（計算値4.23、分析
値3.79）合成物は強い吸湿性を示した。IRは第４
図、NMRは第２図の通り。

実施例４（メタクリロイルオキシ）ヘキシル−（トリメ
チルアンモニウム）エチルリン酸の合成ヒドロオキシエチルメタクリレートの代りに、
ヒドロオキシヘキサメチレンメタクリレートを用
いた以外は、実施例−２、−３と同様に行つた。
収率85％。元素分析、（計算値；分析値）Ｃ
（39.88、40.70）、Ｈ（7.91、7.68）、Ｎ（4.23、
3.79）。

実施例５（メタクリルアミド）メチル−（トリメチルア
ンモニウム）エチルリン酸の合成ヒドロオキシエチルメタクリレートの代りに、
ヒドロオキシメチルメタクリルアミドを用いた以
外は、実施例−２、−３と同様に行つた。２−（メ
タクリルアミド）メチルオキシ−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホランの収率95％。最
終品の収率85％。

【図面の簡単な説明】

第１，３，２，４図は、それぞれ、２−メタク
リロイルオキシ）エチルオキシ−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホラン、（メタクリ
ロイルオキシ）エチル−（トリメチルアンモニウ
ム）エチルリン酸のNMR、IRチヤートであ
る。

Claims

【特許請求の範囲】１下記一般式（）で表わされる化合物と、〔（）式中、R¹は水素原子又はアルキル基を示
し、Ａは−COO−、−CONH−又はフエニレン基
を示し、Ｂは分岐を有していてもよいアルキレン
基を示す〕２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホランとを、第三級アミン存在下に反応さ
せて、下記一般式（）で表わされる化合物を製
造し、〔（）式中、R¹、ＡおよびＢは、前示（）式
中における意義に同じ〕さらに、一般式（）で表わされる化合物を、
下記一般式（）で表わされる第三級アミンと反
応させる〔（）式中、R²、R³およびR⁴はアルキル基を示
す。但し、R²およびR³は相互に連絡して環を形
成していてもよい。〕ことを特徴とする下記一般式（）で表わされる
リン脂質類似モノマーの製造法。〔（）式中、R¹、Ａ、Ｂ、R²、R³およびR⁴は
前示一般式（）および（）における意義に同
じ〕