JPH0238581B2 - - Google Patents

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JPH0238581B2
JPH0238581B2 JP55174761A JP17476180A JPH0238581B2 JP H0238581 B2 JPH0238581 B2 JP H0238581B2 JP 55174761 A JP55174761 A JP 55174761A JP 17476180 A JP17476180 A JP 17476180A JP H0238581 B2 JPH0238581 B2 JP H0238581B2
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phenyl
chq
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piperidyl
chr
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JP55174761A
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Hainritsuhi Hausuberuku Hansu
Puryutsuhyaa Herumuuto
Uuru Yurugen
Zeifuriito Kurisutofu
Minku Kurausu
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Merck Patent GmbH
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は一般式 ［式中ＺはCH3―NR2―CH2CH2―CHR1―、
（１―R2―３―ピペリジル）―CHR3―、または
（１―R2―２―ピペリジル）―CH2―CHR3―で
あり、R1はシクロプロピルであるかまたは非置
換のフエニル、あるいは置換基として、Ｆまたは
Cl、あるいはＣ原子１〜４個のアルコキシを有す
るフエニルであり、R2はＨ、メチル、アリル、
シクロプロピルメチルまたはベンジルであり、
R3はＨであり、R4はＨであるかまたはＣ原子１
〜４個を有するアルキルであり、Ｙは―Ｏ―
CHQ1―CHQ2―CH2―、―Ｏ―CHQ1―CHQ2―
CO―、―Ｏ―CQ1＝CQ2―CO―または―CH2―
CHQ1―CHQ2―CO―であり、Q1は非置換のフエ
ニル、または置換基として、Ｃ原子１〜４個を有
するアルコキシまたはメチレンジオキシを有する
フエニルであるか、又はＨであるか、あるいはＣ
原子１〜４個を有するアルキルであり、そして
Q2は非置換のフエニル、または置換基として、
Ｆ、ClまたはCF3を有するフエニルであるか、又
はＨであるか、あるいはＣ原子１〜４個を有する
アルキルである。ただし、Ｚが７―位置にある
（CH3）2N―CH2CH2―CHR1―基であつて、同時
に、Ｙが―Ｏ―Ｃ（C6H5）＝CH―CO―または―
Ｏ―Ｃ（C6H5）＝Ｃ（CH3）―CO―基である場合
には、R1はシクロプロピルであるか、または置
換基としてＦまたはClあるいはＣ原子１〜４個を
有するアルコキシを有するフエニルである］で示
される塩基性エーテルおよびそれらの生理学的に
許容されうる酸付加塩に関する。 本発明は医薬の製造に使用できる新規な化合物
を発見する課題に基づいている。この課題は式
の化合物を提供することにより解決された。 式の化合物およびそれらの生理学上で受容さ
れうる酸付加塩は有用な薬理性を有することが見
出された。すなわち、これらの化合物は特に中枢
神経系に対する作用、中でも抗うつ病作用を示
す。詳細に言えば、レゼルピン拮抗作用〔この作
用は、たとえばマウスについて、Askewの方法
（Life Science，10巻（1963）725―730頁）をモ
デルとして技術によりレゼルピンに関して証明で
きる〕、抗カタレプシー作用〔この作用は
Giurgea等の方法（Medicina Experimentalis，
９巻（1963）249〜262頁）をモデルとする技術に
より、たとえばラツトにおいてテトラベナジンに
ついて証明できる〕および眼瞼下垂防止作用〔こ
の作用はDomenjozおよびTheobaldの方法
（Arch.int.pharmacodyn.，120巻（1959）、450〜
451頁）をモデルとする技術により、Rubin等に
よる評価方法（J.Pharmacol.Exp.Therap.，120
巻（1957）、125〜136頁）を用いて、たとえばレ
ゼルピンについて証明できる〕を有する。さらに
また、マウスにおける５―ヒドロキシ―トリプト
フアンの作用を強化でき〔Ross等の方法と類似
の方法による（Acta Pharmacol.et toxicol.，39
巻（1976）152―166頁）〕、またＤ―アンフエタミ
ンサルフエートにより発現させうる刺戟および温
度増昇の中枢神経系に対する作用（たとえば、Ｄ
―アンフエタミンサルフエート1.5mg／Kgを皮下
投与して１時間後に試験物質を皮下投与する）お
よび集合（５匹のラツトをガラス容器に集める）
〔Mu¨ller―Calgan等の方法（Zippel，H.P.
（Ed.）：Memory and Transfer of
Information，Plenum Press，New York―
London，1973，87―125頁）〕を増強および（ま
たは）延長させうる。本発明の化合物はZNSの
生物起源アミンに対する作用を有する。すなわ
ち、これらの化合物は試験管内で、シナプトソム
ス（synaptosomes）におけるノルアドレナリン、
５―ヒドロキシトリプタミンおよびドーパミンの
吸収の抑制を導き、生体内で、これらの化合物は
チラミン誘導体により誘発されるセロトニンおよ
びカテコールアミンの脳内への遊離を抑制する
〔方法：Carlsson等によるEurop.J.Pharmacol.，
５巻（1969）、357―366頁；367―373頁〕。血圧低
下作用および鎮痙作用がまた生じ、これらの作用
はこの目的に用いる慣用の方法により測定でき
る。 従つて、式（）の化合物およびそれらの生理
学上で許容されうる酸付加塩は医薬活性化合物と
して、およびまたその他の医薬活性化合物の製造
用の中間体生成物として使用できる。 類似の化合物、特に７―（１―フエニル―３―
ジメチルアミノプロポキシ）―フラボンおよび３
―メチル―７―（１―フエニル―３―ジメチルア
ミノプロポキシ）―フラボンはJournal fu¨r
Praktische Chemie、311巻、183―186頁（1969）
から既知である。しかしながら、この文献はそこ
に記載されている化合物が「有用な薬効性を示さ
ない」旨記述している。この記載の観点から、本
発明の新規化合物の有用な薬効性は特に驚くべき
ことである。 本発明は式の塩基性エーテルおよびそれらの
生理学上で許容されうる酸付加塩に関する。 基R2、R4、Q1およびQ2において、アルキルは
好ましくはメチルであり、またエチル、ｎ―プロ
ピル、イソプロピル、ｎ―ブチル、イソブチル、
第２ブチルまたは第３ブチルであつてもよい。ア
ルコキシ（基Arにおいて）はメトキシが好まし
く、またエトキシ、ｎ―プロポキシ、イソプロポ
キシ、ｎ―ブトキシ、イソブトキシ、第２ブトキ
シまたは第３ブトキシであつてもよい。 基Arはフエニルが好ましく、次にｐ―フルオ
ルフエニル、ｐ―クロルフエニル、ｐ―メトキシ
フエニル、３，４―メチレンジオキシフエニルま
たはｍ―トリフルオルメチルフエニルが好まし
く、またｏ―フルオルフエニル、ｍ―フルオルフ
エニル、ｏ―クロルフエニル、ｍ―クロルフエニ
ル、ｏ―メトキシフエニル、ｍ―メトキシフエニ
ル、ｏ―、ｍ―またはｐ―メチルチオフエニル、
２，３―メチレンジオキシフエニル、ｏ―トリフ
ルオルメチルフエニルまたはｐ―トリフルオルメ
チルフエニルもある。同一分子に数個のArが存
在する場合に、これらの基は相互に同一でもまた
は異なつていてもよい。 詳細に言えば、R1はフエニル、ｐ―フルオル
フエニル、ｐ―クロルフエニルまたはｐ―メトキ
シフエニルが好ましい；R2はＨまたはメチルが、
次にアリル、シクロプロピルメチルまたはベンジ
ルが好ましい； 従つて、基Ｚは１―フエニル―３―ジメチルア
ミノプロピルが好ましく、次に１―フエニル―３
―メチルアミノプロピル、１―フエニル―３―Ｎ
―ベンジル―Ｎ―メチルアミノプロピル、（３―
ピペリジル）―メチル、α―（３―ピペリジル）
―ベンジル、（１―メチル―３―ピペリジル）―
メチル、α―（１―メチル―３―ピペリジル）―
ベンジル、２―（２―ピペリジル）―エチル、１
―フエニル―２―（２―ピペリジル）―エチル、
２―（１―メチル―２―ピペリジル）―エチル、
１―フエニル―２―（１―メチル―２―ピペリジ
ル）―エチルが好ましく、そしてまた、たとえば
１―フエニル―３―メチルエチルアミノ―プロピ
ル、１―フエニル―３―（Ｎ―メチル―Ｎ―アリ
ルアミノ）―プロピル、１―フエニル―３―（Ｎ
―メチル―Ｎ―シクロプロピルメチルアミノ）―
プロピル、（１―エチル―３―ピペリジル）―メ
チル、α―（１―エチル―３―ピペリジル）―ベ
ンジル、（１―アリル―３―ピペリジル）―メチ
ル、α―（１―アリル―３―ピペリジル）―ベン
ジル、（１―シクロプロピルメチル―３―ピペリ
ジル）―メチル、α―（１―シクロプロピルメチ
ル―３―ピペリジル）―ベンジル、（１―ベンジ
ル―３―ピペリジル）―メチル、α―（１―ベン
ジル―３―ピペリジル）―ベンジル、２―（１―
エチル―２―ピペリジル）―エチル、１―フエニ
ル―２―（１―エチル―２―ピペリジル）―エチ
ル、２―（１―アリル―２―ピペリジル）―エチ
ル、１―フエニル―２―（１―アリル―２―ピペ
リジル）―エチル、２―（１―シクロプロピルメ
チル―２―ピペリジル）―エチル、１―フエニル
―２―（１―シクロプロピルメチル―２―ピペリ
ジル）―エチル、２―（１―ベンジル―２―ピペ
リジル）―エチル、１―フエニル―２―（１―ベ
ンジル―２―ピペリジル）―エチル、１―シクロ
プロピル―３―メチルアミノプロピル、１―ｐ―
フルオルフエニル―３―メチルアミノプロピル、
１―ｐ―クロルフエニル―３―メチルアミノプロ
ピル、１―ｍ―トリフルオルメチルフエニル―３
―メチルアミノプロピル、１―シクロプロピル―
３―ジメチルアミノプロピル、１―ｐ―フルオル
フエニル―３―ジメチルアミノプロピル、１―ｐ
―クロルフエニル―３―ジメチルアミノプロピル
または１―ｍ―トリフルオルメチルフエニル―３
―ジメチルアミノプロピルがある。 基Q1およびQ2は同一であつてもまたは異なつ
ていてもよい。好ましくは、これらの基の１方が
ＨまたはＣ原子１〜３個を有するアルキルであ
り、そして他方がＨまたはArであつて、Arは特
にフエニル、ｐ―フルオルフエニル、ｐ―クロル
フエニル、ｐ―メトキシフエニル、３，４―メチ
レンジオキシフエニルまたはｍ―トリフルオルメ
チルフエニルである。 従つて、基Ｙは―Ｏ―CHQ3―CHQ4―CH2（但
し基Q3およびQ4は各々、ＨまたはＣ原子１〜３
個を有するアルキルであるが、これらの基の１方
がＨを表わすと好ましい；クロマン）、―Ｏ―
CHAr―CHQ4―CH2―（フラバン）、―Ｏ―
CHQ3―CHAr―CH2―（イソフラバン）、―Ｏ―
CHQ3―CHQ4―CO―（クロマノン）、―Ｏ―
CHAr―CHQ4―CO―（フラバノン）、―Ｏ―
CHQ3―CHAr―CO―（イソフラバノン）、―Ｏ
―CQ3＝CQ4―CO―（クロモン）、―Ｏ―CAr＝
CQ4―CO―（フラボン）、―Ｏ―CQ3＝CAr―CO
―（イソフラボン）または―CH2―CHQ3―
CHQ4―CO―（テトラロン）が好ましい。これ
らの中ではイソフラボンが特に好適であり、次い
でテトラロンおよびフラボンが好ましい。 従つて、本発明はその基の少なくとも１つが上
記の意味の１つ、特に上記の好ましい意味の１つ
を有する式の化合物に関する。本化合物のいく
つかの好適な群か次の部分式ａ〜ｃにより示
すことができ、これらの式は式に相当し、詳述
されていない基は式に示した意味を有する：式
ａでは：ＺはCH3―NR2―CH2CH2―CHR1で
あり、R1はフエニルであり、R2はＨ、メチルま
たはベンジルであり、Ｙは―Ｏ―CH2CH2CH2
―、―Ｏ―CHAr―CH2CH2―、―Ｏ―CH2―
CH（C6H5）―CH2―、―Ｏ―CH2CH2―CO―、
―Ｏ―CHAr―CHQ4―CO―、―Ｏ―CAr＝CQ4
―CO―、―Ｏ―CH＝CAr―CO―または―
CH2CH2CH2―CO―であり、Arはフエニル、ｐ
―フルオルフエニル、ｐ―クロルフエニル、ｐ―
メトキシフエニル、３，４―メチレンジオキシフ
エニルまたはｍ―トリフルオルメチルフエニルで
あり、そしてQ4はＨまたはＣ原子１〜３個を有
するアルキルである；式ｂにおいて：ＺはCH3
―NR2―CH2CH2―CHR1であり、R1はフエニル
であり、R2はＨ、メチルまたはベンジルであり、
そしてＹは―Ｏ―Ｃ（C6H5）＝CH―CO―、―Ｏ
―CH＝Ｃ（C6H5）―CO―または―CH2CH2CH2
―CO―である；そして式ｃにおいて：Ｚは
CH3―NR2―CH2CH2―CHR1であり、R1はフエ
ニルであり、R2はＨ、メチルまたはベンジルで
あり、そしてＹは―Ｏ―CH＝Ｃ（C6H5）―CO―
である。 式の化合物は１個または２個以上の不斉炭素
原子を有することができる。従つて、これらの化
合物はラセミ体の形で存在し、数個の不斉炭素原
子が存在する場合には、また数種のラセミ体の混
合物の形で、並びに種々の光学活性形で存在す
る。 本発明はさらにまた式の化合物およびそれら
の生理学上で許容されうる酸付加塩の製造方法に
関し、この方法は一般式 HO―Ｇ （） （式中Ｇは基
【式】である）のフエノ ールまたはその塩の１種を一般式 Ｚ―Ｘ （） （式中ＸはCl、Br、ＩまたはOHであり、そして
Ｚは前記意味を有する）のアミンまたはその反応
性誘導体の１種と反応させ、そして該当する場合
に、生成する式の化合物における２級アミノ基
をアルキル化剤、アルケニル化剤、シクロアルキ
ル化剤またはベンジル化剤で処理することにより
相当する３級アミノ基に変換する。またはＮ―ベ
ンジル基を還元剤で処理することによりNH基に
変換する、および（または）生成する式の塩基
を酸で処理することによりその生理学上で許容さ
れうる酸付加塩に変換する工程を行なうことを特
徴とする。 式の化合物の製造は他の点では文献に記載さ
れている〔たとえば、Houben―Weyl，
Methoden der Organischen Chemie（有機化学
の方法）、Georg―Thieme―Verlag，
Stuttgart；またはOrganic Reactions，John
Wiley and Sons，lnc.，New York，のような
標準的研究〕ようにそれ自体既知の方法に従い、
特に当該反応について知られており、適している
ような反応条件下に行われる。これらの反応で
は、それ自体既知の変更を用いうるが、ここには
詳細には記載しない。 式およびの原料化合物は所望により、これ
らの化合物を反応混合物から単離せずに、式の
化合物を生成する後続の反応に直接用いるよう
に、その場で形成することもできる。 式のフエノールはほとんどの場合に既知であ
る。これらの化合物が新規である場合には、それ
自体既知の方法により、たとえば相当するベンジ
ルまたはメチルエーテルを分裂させることにより
製造できる。 式の塩基では、基ＸはClまたはBrが好まし
い。式の塩基の反応性誘導体には特に式のア
ルコール（Ｘ＝OH）の反応性エステル、好まし
くは相当するアルキルスルホネート（ここでアル
キル基はＣ原子１〜６個を有する）および相当す
るアリールスルホネート（ここでアリール基はＣ
原子６〜10個を有する）、たとえば相当するメタ
ンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ―ト
ルエンスルホネート、ナフタレン―１―スルホネ
ートまたはナフタリン―２―スルホネートがあ
る。 式の塩基の或る群は既知である。従来技術で
開示されていない式の塩基は既知の化合物と同
様のそれ自体既知の方法により製造できる。従つ
て、式の化合物（Ｘ＝OH）は、たとえばタイ
プCH3―NR2―CH2CH2―CO―R1、（１―R2―
３―ピペリジル）―COO―アルキル、（１―R2―
３―ピペリジル）―CO―R3、（１―R2―２―ピ
ペリジル）―CH2―COO―アルキルまたは（１
―R2―２―ピペリジル）―CH2―CO―R3の相当
するエステルまたはケトンを還元することにより
得ることができ、一方式の化合物（Ｘ＝Cl、
BrまたはＩ）はアルコールからSOCl2、PBr3ま
たはHIのような無機ハロゲン化物を用いて得る
ことができ、そしてスルホネートはアルコールを
相当するスルホニルクロリドでエステル化するこ
とにより得ることができる。式の化合物の中で
３級アミン（ここでR2はＨではない）はまた２
級アミン（、R2＝Ｈ）をアルキル化、アルケ
ニル化、シクロアルキルアルキル化またはベンジ
ル化により得ることができる。この逆に、２級ア
ミン（、R2＝Ｈ）は相当するＮ―アルキル誘
導体（、R2＝Ｃ原子１〜４個を有するアルキ
ル）からクロルギ酸エチルエステルを用いる脱ア
ルキル化により得ることができる。さらにまた、
式のアミンは相当するピリジンまたはアゼピン
を還元することにより製造できる。従つて、たと
えば２―メチルピリジンをC6H5Liで金属化し、
次いで生成物をベンズアルデヒドと反応させて１
―フエニル―２―（２―ピリジル）―エタノール
を生成し、この生成物を次に還元して１―フエニ
ル―２―（２―ピペリジル）―エタノールを生成
する。 との反応の前に、フエノールは先ず塩、特
に金属塩、たとえばアルカリ金属塩（Li、Naま
たはＫ塩）またはタリウム塩に変換すると好まし
い。このフエノールは金属塩を形成する反応剤、
たとえばアルカリ金属（たとえばNa）、アルカリ
金属水素化物またはアミド（たとえばLiH、
NaH、NaNH2またはKNH2）、金属アルコレー
ト（ここでアルコール部分はＣ原子１〜４個を有
することが好ましい、たとえばリチウムメチレー
ト、エーテレートまたは第３ブチレート、ナトリ
ウムメチレート、エチレートまたは第３ブチレー
ト、カリウムメチレート、エチレートまたは第３
ブチレートまたはタリウムメチレート、エチレー
トまたは第３ブチレート）、有機金属化合物（た
とえばブチルリチウム、フエニルリチウムまたは
フエニルナトリウム）、または金属水酸化物、炭
素塩、重炭酸塩（たとえばLi、Na、ＫまたはCa
の）と反応させうる。フエノレートの製造は溶媒
または溶媒の混合物の存在下に行なうと有利であ
る。適当な溶媒の例には炭化水素（たとえばヘキ
サン、ベンゼン、トルエンまたはキシレン）、ハ
ロゲン化炭化水素（たとえばCH2Cl2、CHCl3ま
たはCCl4）、エーテル（たとえばジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン（THF）、ジオキサンまたはジエチレングリコ
ールジメチルエーテル）、アミド（たとえばジメ
チルホルムアミド（DMF））、アルコール（たと
えばメタノールまたはエタノール）またはケトン
（たとえばアセトンまたはブタノン）がある。 フエノールまたはその塩はアミンと、稀釈
剤たとえば塩の製造に使用された溶媒の存在下に
反応させると好適であるが、別の溶媒を代りに用
いることもでき、または別の溶媒で稀釈すること
もできる。特別の変法は反応を２相（たとえば
CH2Cl2／水酸化ナトリウム溶液）で行なうこと
よりなる。この場合にはまた触媒（たとえばクラ
ウンエーテル、トリアルキルベンジルアンモニウ
ムハライドのようなアンモニウム塩またはホスホ
ニウム塩）を加えることもできる。この反応は一
般に約−20ないし180゜、好ましくは20ないし160゜
の温度で行なう。 フエノレートはまたその場合で形成することも
できる。この場合に、フエノールとアミンと
を塩基の存在下に相互に反応させる。 この反応の変法は式のフエノールを式のヒ
ドロキシアミン（Ｘ＝OH）と脱水剤、たとえば
アゾジカルボン酸ジアルキルエステルの存在下
に、トリフエニルホスフインの存在下にTHFの
ような不活性溶媒中で、約−10ないし＋30゜で反
応させることよりなる。 さらにまた、所望により、生成する式の窒素
原子上のアミン（R2＝Ｈ）をアルキル化するこ
ともできる、この場合に、式の３級アミン
（R2＝Ｃ原子１〜４個を有するアルキル）が得ら
れる。適当なＮ―アルキル化剤の例には相当する
アルキルハロゲン化物、たとえば塩化メチル、臭
化メチル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチ
ル、ヨウ化エチル並びに塩化、臭化またはヨウ化
ｎ―プロピル等、並びにまた相当するジアルキル
硫酸エステル、たとえば硫酸ジメチルおよび相当
するスルホン酸アルキルエステル、たとえばｐ―
トルエンスルホン酸メチルエステルがある。メチ
ル基はまた、たとえばギ酸およびホルムアルデヒ
ド水溶液を用いる処理により、好ましくは50ない
し100゜の温度で数時間加熱することにより導入で
きる。一般に、Ｎ―アルキル化は不活性溶媒の存
在または不存在下に、約０ないし約120゜、好まし
くは40ないし100゜の温度で行なうと好ましく、ま
た触媒、好ましくはカリウム第３ブチレートのよ
うな塩基を存在させることもできる。 アルキル化はまた、２級塩基Ｉ（R2＝Ｈ）をア
ルデヒドまたはケトンで、水素および水素添加触
媒（たとえばラネーニツケル）の存在下に約50な
いし100゜の温度および約１ないし200気圧の圧力
で処理することにより実施することができる；す
なわち、アセトンを用いると、相当するイソプロ
ピル化合物Ｉ（R2＝イソプロピル）が得られる。 アルキル化を数工程で行なうこともできる。た
とえば、式の化合物（R2＝Ｈ）を先ずそれ自
体既知のやり方でアシル化し（たとえば無水酢
酸／ピリジンで処理してアシル化する）、生成す
るＮ―アシル化生成物（たとえばＮ―アセチル化
生成物）を次に還元して、たとえばLiAlH4のよ
うな金属水素化物錯体を用い、ジエチルエーテル
またはTHFのような不活性溶媒中で、好ましく
は20ないし60゜の温度で、還元して所望の３級ア
ミンを生成することができる。 式の２級アミン（R2＝Ｈ）は完全に類似の
方法でアルケニル化剤、シクロアルキルアルキル
化剤またはベンジル化剤（たとえば、塩化アリル
または臭化アリルのようなアルケニルハロゲン化
物、塩化または臭化シクロプロピルメチルのよう
なシクロプロピルメチルハロゲン化物または塩化
または臭化ベンジルのようなベンジルハロゲン化
物）を用いて処理することができる。この場合
に、式の化合物（R2＝Ｃ原子２〜４個を有す
るアルケニル、Ｃ原子４〜８個を有するシクロア
ルキルアルキルまたはベンジル）が形成される。 さらにまた、式の化合物（R2＝ベンジル）
において、ベンジル基は文献に開示されている方
法により、好ましくは貴金属触媒の存在下に、ま
たはたとえばClCOOC2H5／NaOHのような脱ア
ルキル化剤の助けを用いて、水素添加分解するこ
とによる還元によつて離脱させうる。 生成する式の塩基は酸により適当な酸付加塩
に変換できる。この反応に適する酸は生理学上で
許容されうる塩を提供する酸である。従つて、た
とえば硫酸、ハロゲン化水素酸（たとえば塩酸ま
たは臭化水素酸）、リン酸（たとえばオルトリン
酸）、硝酸またはスルフアミン酸のような無機酸、
および有機酸、特にギ酸、酢酸、プロピオン酸、
ビバリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク
酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、乳
酸、酒石酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、
２―フエニルプロピオン酸、クエン酸、グリコン
酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、エタ
ンジスルホン酸、２―ヒドロキシエタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ―トルエンスルホン
酸、ナフタリンモノスルホン酸、ナフタリンジス
ルホン酸およびラウリル硫酸のような脂肪族、脂
環族、芳香族または複素環式一塩基性または多塩
基性カルボン酸、スルホン酸またはスルフリル酸
を使用できる。 式の遊離塩基は、所望により、ナトリウム水
酸化物または炭酸塩またはカリウム水酸化物また
は炭酸塩のような強塩基で処理することによりそ
れらの塩から遊離させうる。 本発明はさらに、医薬組成物の製造に、特に非
化学的経路による製造に、式の化合物およびそ
れらの生理学上で許容されうる塩を使用すること
に関する。これに関連して、これらの化合物は少
なくとも１種の賦形剤または助剤と一緒に、適当
な場合に１種または２種以上の別の活性化合物と
組合せて適当な投薬形にすることができる。 本発明はさらに、式の化合物および（また
は）その生理学上で許容されうる酸付加塩の１種
を含有する製剤、特に医薬製剤に関する。これら
の製剤はヒトまたは獣医療に医薬として使用でき
る。適当な賦形剤は胃腸器管（たとえば経口）ま
たは非経口投与、または局処適用に適しており、
新規化合物と反応しない有機または無機物質であ
り、たとえば水、植物油、ベンジルアルコール、
ポリエチレングリコール、ゼラチン、炭水化物
（たとえば、乳糖またはデンプン）、ステアリン酸
マグネシウム、タルクまたは石油ゼリーがある。
錠剤、被覆錠剤、カプセル、シロツプ、エリキサ
ー、ドロツプまたは座剤は特に胃腸器管投与に用
いられ；溶液、好ましくは油性または水性溶液、
並びに懸濁液、乳剤または潅注剤は特に非経口投
与に用いられ；そして軟膏、クリームまたは粉末
は特に局処適用に用いられる。本発明の新規化合
物はまた真空凍結乾燥でき、生成する凍結乾燥物
質は、たとえば注射製剤の調製に使用できる。前
記製剤は殺菌でき、および（または）潤滑剤、保
存剤、安定化剤および（または）湿潤剤、乳化
剤、滲透圧調整用塩、緩衝物質、着色剤、風味剤
および（または）芳香剤のような助剤を含有でき
る。所望により、これらの製剤はまた、１種また
は２種以上の別種の活性化合物、たとえば１種ま
たは２種以上のビタミンを含有できる。 本発明はさらに、式の化合物およびそれらの
生理学上で許容されうる塩を病気の撲滅、特に種
種の病因および症候の抑制に使用すること、およ
びヒトまたは動物身体の治療的処理に使用するこ
とに関する。 これに関連して、本発明による物質は一般に市
場で入手できる既知の精神薬理学剤と同様に、好
ましくは投薬単位当り約２ないし500mg、特に10
ないし50mgの薬用量で投与する。１日薬用量は好
ましくは約0.05ないし10mg／体重１Kgである。し
かしながら各特定患者に対する特定の投薬量は、
たとえば使用する特定の化合物の活性、年令、体
重、一般的健康状態、性別、食餌、投与時点およ
び投与経路、排出速度および医薬の組合せ、並び
にこの治療を適用する特定の病気の重篤度のよう
な非常に広い各種の因子に依存する。経口投与が
好適である。 次例に示す式の各化合物は医薬製剤の調製に
特に適している。 次例において、「慣用の仕上げ」なる表現は次
の意味を有する： 必要に応じて水を加え、混合物をベンゼン、ク
ロロホルムまたは塩化メチレンのような有機溶媒
で抽出し、相を分離させ、有機相を次に硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、混合物を過し、液を蒸
発乾固し、生成物を次にクロマトグラフイおよび
（または）結晶化により精製する。 Rf値は別記しないかぎり、８：２トルエン／
トリエチルアミンを使用してシリカゲル上で得
た。 例 １ 0.5Nエタノール性KOH250ml中の７―ヒドロ
キシイソフラボン23.8ｇの溶液を蒸発させ、残留
物をDMF200mlに溶解し、溶液を150゜に加熱し、
DMF50ml中の１―クロル―１―フエニル―３―
ジメチルアミノプロパン20ｇの溶液を撹拌しなが
ら加える。混合物を150゜で1.5時間撹拌し、水を
加えて７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―イソフラボンを沈殿させる。融点
128〜130゜（アセトンから）。塩酸塩、融点259〜
260゜。 例 ２〜220 ６―ヒドロキシ―クロマン、７―ヒドロキシク
ロマン、６―ヒドロキシフラバン、７―ヒドロキ
シフラバン、６―ヒドロキシイソフラバン、７―
ヒドロキシイソフラバン、６―ヒドロキシクロマ
ノン、７―ヒドロキシクロマノン、６―ヒドロキ
シフラバノン、７―ヒドロキシフラバノン、６―
ヒドロキシイソフラバノン、７―ヒドロキシイソ
フラバノン、６―ヒドロキシクロモン、７―ヒド
ロキシクロモン、５―、６―、７―または８―ヒ
ドロキシフラボン、５―、６―、７―または８―
ヒドロキシイソフラボンまたは５―、６―または
７―ヒドロキシテトラロンのNa塩を１―クロル
―１―フエニル―３―メチルアミノプロパン、１
―クロル―１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロパン、１―クロル―１―フエニル―３―Ｎ―ベ
ンジル―Ｎ―メチルアミノプロパン、３―クロル
メチルピペリジン、３―（α―クロルベンジル）
―ピペリジン、１―メチル―３―クロルメチル―
ピペリジン、１―メチル―３―（α―クロルベン
ジル）―ピペリジン、２―（２―クロルエチル）
―ピペリジン、２―（２―クロル―２―フエニル
エチル）―ピペリジン、１―メチル―２―（２―
クロルエチル）―ピペリジン、１―メチル―２―
（２―クロル―２―フエニルエチル）―ピペリジ
ン、１―ベンジル―２―（２―クロルエチル）―
ピペリジン、４―クロルヘキサヒドロアゼピン、
１―メチル―４―クロルヘキサヒドロアゼピン、
３―メチル―４―クロルヘキサヒドロアゼピンお
よび１，３―ジメチル―４―クロルヘキサヒドロ
アゼピンまたはこれらの相当する臭素化合物によ
りエーテル化することにより、例１と同様にして
次の化合物を得る： ２ ６―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―クロマン、塩酸塩、融点164゜。 ３ ７―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―クロマン、 ４ ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―クロマン、塩酸塩、融点137〜
139゜。 ５ ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―クロマン、塩酸塩、融点182〜
183゜。 ６ ６―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―クロマン、塩酸
塩、融点139〜140゜。 ７ ７―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―クロマン。 ８ ６―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―クロマン。 ９ ７―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―クロマン、 10 ６―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―クロマン、塩酸塩、融点100〜
103゜。 11 ７―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―クロマン。 12 ６―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―クロマン。 31 ７―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―クロマン。 14 ６―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―フラバン。 15 ７―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―フラバン。 16 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―フラバン。 17 ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―フラバン。 18 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―フラバン。 19 ７―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―フラバン。 20 ６―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―フラバン。 21 ７―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―フラバン。 22 ６―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―フラバン。 23 ７―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―フラバン。 24 ６―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―フラバン。 25 ７―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―フラバン。 26 ６―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―イソフラバン。 27 ７―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―イソフラバン。 28 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―イソフラバン。 29 ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―イソフラバン、融点98〜100゜。 30 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―イソフラバン。 31 ７―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―イソフラバン。 32 ６―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―イソフラバン。 33 ７―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―イソフラバン。 34 ６―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―イソフラバン。 35 ７―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―イソフラバン。 36 ６―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―イソフラバン。 37 ７―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―イソフラバン。 38 ６―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―クロマノン。 39 ７―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―クロマノン。 40 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―クロマノン。 41 ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―クロマノン、塩酸塩、融点188〜
191゜。 42 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―クロマノン。 43 ７―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―クロマノン。 44 ６―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―クロマノン。 45 ７―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―クロマノン。 46 ６―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―クロマノン。 47 ７―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―クロマノン、塩酸塩、融点182
〜184゜。 48 ６―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―クロマノン。 49 ７―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―クロマノン。 50 ６―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―フラバノン。 51 ７―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―フラバノン。 52 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―フラバノン。 53 ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―フラバノン。 54 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―フラバノン。 55 ７―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―フラバノン。 56 ６―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―フラバノン。 57 ７―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―フラバノン。 58 ６―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―フラバノン。 59 ７―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―フラバノン。 60 ６―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―フラバノン。 61 ７―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―フラバノン。 62 ６―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―イソフラバノン。 63 ７―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―イソフラバノン。 64 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―イソフラバノン。 65 ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―イソフラバノン。 66 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―イソフラバノ
ン。 67 ７―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―イソフラバノ
ン。 68 ６―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―イソフラバノン。 69 ７―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―イソフラバノン。 70 ６―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―イソフラバノン。 71 ７―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―イソフラバノン。 72 ６―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―イソフラバノン。 73 ７―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―イソフラバノン。 74 ６―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―クロモン。 75 ７―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―クロモン。 76 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―クロモン。 77 ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―クロモン、塩酸塩、融点199゜。 78 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 79 ７―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 80 ６―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―クロモン。 81 ７―〔α―（１―メチル―３―ピペリジル）
―ベンジルオキシ〕―クロモン。 82 ６―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―クロモン。 83 ７―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―クロモン。 84 ６―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―クロモン。 85 ７―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒドロ
アゼピニルオキシ）―クロモン。 86 ５―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―フラボン。 87 ６―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―フラボン、Rf0.43（８：２塩化メチ
レン／トリエチルアミン。 88 ７―（１―フエニル―３―メチルアミノプロ
ポキシ）―フラボン。 89 ５―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―フラボン、融点140〜141゜。 90 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―フラボン、融点142〜142.5゜。 91 ８―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
ロポキシ）―フラボン。 92 ５―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―フラボン。 93 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―フラボン、融点
93〜94゜。 94 ７―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―フラボン。 95 ５―（３―ピペリジル―メトキシ）―フラボ
ン。 96 ６―（３―ピペリジル―メトキシ）―フラボ
ン。 97 ７―（３―ピペリジル―メトキシ）―フラボ
ン。 98 ５―（α―３―ピペリジル―ベンジルオキ
シ）―フラボン。 99 ６―（α―３―ピペリジル―ベンジルオキ
シ）―フラボン。 100 ７―（α―３―ピペリジル―ベンジルオキ
シ）―フラボン。 101 ５―（１―メチル―３―ピペリジル―メト
キシ）―フラボン。 102 ６―（１―メチル―３―ピペリジル―メト
キシ）―フラボン。 103 ７―（１―メチル―３―ピペリジル―メト
キシ）―フラボン。 104 ５―（α―１―メチル―３―ピペリジル―
ベンジルオキシ）―フラボン。 105 ６―（α―１―メチル―３―ピペリジル―
ベンジルオキシ）―フラボン。 106 ７―（α―１―メチル―３―ピペリジル―
ベンジルオキシ）―フラボン。 107 ５―〔２―（２―ピペリジル）―エトキシ〕
―フラボン。 108 ６―〔２―（２―ピペリジル）―エトキシ〕
―フラボン。 109 ７―〔２―（２―ピペリジル）―エトキシ〕
―フラボン。 110 ５―〔１―フエニル―２―（２―ピペリジ
ル）―エトキシ〕―フラボン。 111 ６―〔１―フエニル―２―（２―ピペリジ
ル）―エトキシ〕―フラボン。 112 ７―〔１―フエニル―２―（２―ピペリジ
ル）―エトキシ〕―フラボン。 113 ５―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―フラボン。 114 ６―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―フラボン。 115 ７―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―フラボン。 116 ５―〔１―フエニル―２―（１―メチル―
２―ピペリジル）―エトキシ〕―フラボン。 117 ６―〔１―フエニル―２―（１―メチル―
２―ピペリジル）―エトキシ〕―フラボン。 118 ７―〔１―フエニル―２―（１―メチル―
２―ピペリジル）―エトキシ〕―フラボン。 119 ５―（４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）
―フラボン。 120 ６―（４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）
―フラボン。 121 ７―（４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）
―フラボン。 122 ５―（１―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―フラボン。 123 ６―（１―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―フラボン。 124 ７―（１―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―フラボン。 125 ５―（３―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―フラボン。 126 ６―（３―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―フラボン。 127 ７―（３―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―フラボン。 128 ５―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒド
ロアゼピニルオキシ）―フラボン。 129 ６―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒド
ロアゼピニルオキシ）―フラボン。 130 ７―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒド
ロアゼピニルオキシ）―フラボン。 131 ５―（１―フエニル―３―メチルアミノプ
ロポキシ）―イソフラボン。 132 ６―（１―フエニル―３―メチルアミノプ
ロポキシ）―イソフラボン。 133 ７―（１―フエニル―３―メチルアミノプ
ロポキシ）―イソフラボン、塩酸塩、融点210
〜211゜。 134 ５―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―イソフラボン。 135 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―イソフラボン。 136 ８―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―イソフラボン。 137 ５―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―
Ｎ―メチルアミノプロポキシ）―イソフラボ
ン。 138 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―
Ｎ―メチルアミノプロポキシ）―イソフラボ
ン。 139 ７―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―
Ｎ―メチルアミノプロポキシ）―イソフラボ
ン、融点115〜118゜、塩酸塩、融点210〜212゜。 140 ５―（３―ピペリジル―メトキシ）―イソ
フラボン。 141 ６―（３―ピペリジル―メトキシ）―イソ
フラボン。 142 ７―（３―ピペリジル―メトキシ）―イソ
フラボン。 143 ５―（α―３―ピペリジル―ベンジルオキ
シ）―イソフラボン。 144 ６―（α―３―ピペリジル―ベンジルオキ
シ）―イソフラボン。 145 ７―（α―３―ピペリジル―ベンジルオキ
シ）―イソフラボン。 146 ５―（１―メチル―３―ピペリジル―メト
キシ）―イソフラボン。 147 ６―（１―メチル―３―ピペリジル―メト
キシ）―イソフラボン。 148 ７―（１―メチル―３―ピペリジル―メト
キシ）―イソフラボン、塩酸塩、融点257〜
260゜。 149 ５―（α―１―メチル―３―ピペリジル―
ベンジルオキシ）―イソフラボン。 150 ６―（α―１―メチル―３―ピペリジル―
ベンジルオキシ）―イソフラボン。 151 ７―（α―１―メチル―３―ピペリジル―
ベンジルオキシ）―イソフラボン、塩酸塩、融
点143〜145゜。 152 ５―〔２―（２―ピペリジル）―エトキシ〕
―イソフラボン。 153 ６―〔２―（２―ピペリジル）―エトキシ〕
―イソフラボン。 154 ７―〔２―（２―ピペリジル）―エトキシ〕
―イソフラボン。 155 ５―〔１―フエニル―２―（２―ピペリジ
ル）―エトキシ〕―イソフラボン。 156 ６―〔１―フエニル―２―（２―ピペリジ
ル）―エトキシ〕―イソフラボン。 157 ７―〔１―フエニル―２―（２―ピペリジ
ル）―エトキシ〕―イソフラボン。 158 ５―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―イソフラボン。 159 ６―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―イソフラボン。 160 ７―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―イソフラボン、塩酸塩、融点
206〜207゜。 161 ５―〔１―フエニル―２―（１―メチル―
２―ピペリジル）―エトキシ〕―イソフラボ
ン。 162 ６―〔１―フエニル―２―（１―メチル―
２―ピペリジル）―エトキシ〕―イソフラボ
ン。 163 ７―〔１―フエニル―２―（１―メチル―
２―ピペリジル）―エトキシ〕―イソフラボ
ン。 164 ５―（４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）
―イソフラボン。 165 ６―（４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）
―イソフラボン。 166 ７―（４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）
―イソフラボン。 167 ５―（１―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―イソフラボン。 168 ６―（１―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―イソフラボン。 169 ７―（１―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―イソフラボン。 170 ５―（３―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―イソフラボン。 171 ６―（３―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―イソフラボン。 172 ７―（３―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―イソフラボン。 173 ５―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒド
ロアゼピニルオキシ）―イソフラボン。 174 ６―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒド
ロアゼピニルオキシ）―イソフラボン。 175 ７―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒド
ロアゼピニルオキシ）―イソフラボン。 176 ５―（１―フエニル―３―メチルアミノプ
ロポキシ）―１―テトラロン。 177 ６―（１―フエニル―３―メチルアミノプ
ロポキシ）―１―テトラロン。 178 ７―（１―フエニル―３―メチルアミノプ
ロポキシ）―１―テトラロン。 179 ５―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―１―テトラロン。 180 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―１―テトラロン。 181 ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―１―テトラロン、塩酸塩、融点
167〜169゜。 182 ５―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―
Ｎ―メチルアミノプロポキシ）―１―テトラロ
ン。 183 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―
Ｎ―メチルアミノプロポキシ）―１―テトラロ
ン、Rf0.4（酢酸エチル）。 184 ７―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―
Ｎ―メチルアミノプロポキシ）―１―テトラロ
ン、塩酸塩、融点178〜180゜。 185 ５―（３―ピペリジル―メトキシ）―１―
テトラロン。 186 ６―（３―ピペリジル―メトキシ）―１―
テトラロン。 187 ７―（３―ピペリジル―メトキシ）―１―
テトラロン。 188 ５―（α―３―ピペリジル―ベンジルオキ
シ）―１―テトラロン。 189 ６―（α―３―ピペリジル―ベンジルオキ
シ）―１―テトラロン。 190 ７―（α―３―ピペリジル―ベンジルオキ
シ）―１―テトラロン。 191 ５―（１―メチル―３―ピペリジル―メト
キシ）―１―テトラロン。 192 ６―（１―メチル―３―ピペリジル―メト
キシ）―１―テトラロン。 193 ７―（１―メチル―３―ピペリジル―メト
キシ）―１―テトラロン。 194 ５―（α―１―メチル―３―ピペリジル―
ベンジルオキシ）―１―テトラロン。 195 ６―（α―１―メチル―３―ピペリジル―
ベンジルオキシ）―１―テトラロン。 196 ７―（α―１―メチル―３―ピペリジル―
ベンジルオキシ）―１―テトラロン。 197 ５―〔２―（２―ピペリジル）―エトキシ〕
―テトラロン。 198 ６―〔２―（２―ピペリジル）―エトキシ〕
―１―テトラロン。 199 ７―〔２―（２―ピペリジル）―エトキシ〕
―１―テトラロン。 200 ５―〔１―フエニル―２―（２―ピペリジ
ル）―エトキシ〕―１―テトラロン。 201 ６―〔１―フエニル―２―（２―ピペリジ
ル）―エトキシ〕―１―テトラロン。 202 ７―〔１―フエニル―２―（２―ピペリジ
ル）―エトキシ〕―１―テトラロン。 203 ５―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―１―テトラロン。 204 ６―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―１―テトラロン。 205 ７―〔２―（１―メチル―２―ピペリジル）
―エトキシ〕―１―テトラロン、塩酸塩、融点
188〜190゜。 206 ５―〔１―フエニル―２―（１―メチル―
２―ピペリジル）―エトキシ〕―１―テトラロ
ン。 207 ６―〔１―フエニル―２―（１―メチル―
２―ピペリジル）―エトキシ〕―１―テトラロ
ン。 208 ７―〔１―フエニル―２―（１―メチル―
２―ピペリジル）―エトキシ〕―１―テトラロ
ン。 209 ５―（４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）
―１―テトラロン。 210 ６―（４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）
―１―テトラロン。 211 ７―（４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）
―１―テトラロン。 212 ５―（１―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―１―テトラロン。 213 ６―（１―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―１―テトラロン。 214 ７―（１―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―１―テトラロン。 215 ５―（３―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―１―テトラロン。 216 ６―（３―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―１―テトラロン。 217 ７―（３―メチル―４―ヘキサヒドロアゼ
ピニルオキシ）―１―テトラロン。 218 ５―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒド
ロアゼピニルオキシ）―１―テトラロン。 219 ６―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒド
ロアゼピニルオキシ）―１―テトラロン。 220 ７―（１，３―ジメチル―４―ヘキサヒド
ロアゼピニルオキシ）―１―テトラロン。 例 221〜313 相当するNaフエノレートおよび相当するクロ
ルアミンまたはブロモアミンから、例１と同様に
して次の化合物を得る： 221 ６―（１―シクロプロピル―３―ジメチル
アミノプロポキシ）―イソフラボン。 222 ７―（１―シクロプロピル―３―ジメチル
アミノプロポキシ）―イソフラボン。 223 ６―（１―ｐ―フルオルフエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―イソフラボン。 224 ７―（１―ｐ―フルオルフエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―イソフラボン、塩
酸塩、融点217゜。 225 ６―（１―ｐ―クロルフエニル―３―ジメ
チルアミノプロポキシ）―イソフラボン。 226 ７―（１―ｐ―クロルフエニル―３―ジメ
チルアミノプロポキシ）―イソフラボン、塩酸
塩、融点247゜。 227 ６―（１―ｐ―メトキシフエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―イソフラボン。 228 ７―（１―ｐ―メトキシフエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―イソフラボン、融
点111〜113゜。 229 ６―（１―ｐ―メチルチオフエニル―３―
ジメチルアミノプロポキシ）―イソフラボン。 230 ７―（１―ｐ―メチルチオフエニル―３―
ジメチルアミノプロポキシ）―イソフラボン。 231 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―4′―メトキシ―フラバン、塩酸
塩、融点166〜168゜。 232 ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―4′―メトキシ―フラバン。 233 ３―メチル―６―（１―フエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―3′，4′―メチレン
ジオキシ―フラバノン、塩酸塩、融点80〜
120゜。 234 ３―メチル―７―（１―フエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―3′，4′―メチレン
ジオキシ―フラバノン。 235 シス―３―エチル―６―（１―フエニル―
３―ジメチルアミノプロポキシ）―4′―メトキ
シ―フラバノン、Rf0.55。 236 トランス―３―エチル―６―（１―フエニ
ル―３―ジメチルアミノプロポキシ）―4′―メ
トキシ―フラバノン、Rf0.57。 237 シス―３―ｎ―プロピル―６―（１―フエ
ニル―３―ジメチルアミノプロポキシ）―フラ
バノン、Rf0.44。 238 ３―第３ブチル―６―（１―フエニル―３
―メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 239 ３―第３ブチル―７―（１―フエニル―３
―メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 240 第３ブチル―６―（１―フエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 241 ３―第３ブチル―７―（１―フエニル―３
―ジメチルアミノプロポキシ）―クロモン。 242 ３―第３ブチル―６―（１―フエニル―３
―Ｎ―ベンジル―Ｎ―メチルアミノプロポキ
シ）―クロモン。 243 ３―第３ブチル―７―（１―フエニル―３
―Ｎ―ベンジル―Ｎ―メチルアミノプロポキ
シ）―クロモン。 244 ３―第３ブチル―６―〔α―（１―メチル
―３―ピペリジル）―ベンジルオキシ〕―クロ
モン。 245 ３―第３ブチル―７―〔α―（１―メチル
―３―ピペリジル）―ベンジルオキシ〕―クロ
モン。 246 ３―第３ブチル―６―〔２―（１―メチル
―２―ピペリジル）―エトキシ〕―クロモン。 247 ３―第３ブチル―７―〔２―（１―メチル
―２―ピペリジル）―エトキシ〕―クロモン。 248 ３―第３ブチル―６―（１，３―ジメチル
―４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）―クロ
モン。 249 ３―第３ブチル―７―（１，３―ジメチル
―４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）―クロ
モン。 250 ２―シクロペンチル―６―（１―フエニル
―３―メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 251 ２―シクロペンチル―７―（１―フエニル
―３―メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 252 ２―シクロペンチル―６―（１―フエニル
―３―ジメチルアミノプロポキシ）―クロモ
ン。 253 ２―シクロペンチル―７―（１―フエニル
―３―ジメチルアミノプロポキシ）―クロモ
ン。 254 ２―シクロペンチル―６―（１―フエニル
―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ―メチルアミノプロポ
キシ）―クロモン。 255 ２―シクロペンチル―７―（１―フエニル
―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ―メチルアミノプロポ
キシ）―クロモン。 256 ２―シクロペンチル―６―〔α―（１―メ
チル―３―ピペリジル）―ベンジルオキシ〕―
クロモン。 257 ２―シクロペンチル―７―〔α―（１―メ
チル―３―ピペリジル）―ベンジルオキシ〕―
クロモン。 258 ２―シクロペンチル―６―〔２―（１―メ
チル―２―ピペリジル）―エトキシ〕―クロモ
ン。 259 ２―シクロペンチル―７―〔２―（１―メ
チル―２―ピペリジル）―エトキシ〕―クロモ
ン。 260 ２―シクロペンチル―６―（１，３―ジメ
チル―４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）―
クロモン。 261 ２―シクロペンチル―７―（１，３―ジメ
チル―４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）―
クロモン。 262 ３―シクロペンチル―６―（１―フエニル
―３―メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 263 ３―シクロペンチル―７―（１―フエニル
―３―メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 264 ３―シクロペンチル―６―（１―フエニル
―３―ジメチルアミノプロポキシ）―クロモ
ン。 265 ３―シクロペンチル―７―（１―フエニル
―３―ジメチルアミノプロポキシ）―クロモ
ン。 266 ３―シクロペンチル―６―（１―フエニル
―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ―メチルアミノプロポ
キシ）―クロモン。 267 ３―シクロペンチル―７―（１―フエニル
―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ―メチルアミノプロポ
キシ）―クロモン。 268 ３―シクロペンチル―６―〔α―（１―メ
チル―３―ピペリジル）―ベンジルオキシ〕―
クロモン。 269 ３―シクロペンチル―７―〔α―（１―メ
チル―３―ピペリジル）―ベンジルオキシ〕―
クロモン。 270 ３―シクロペンチル―６―〔２―（１―メ
チル―２―ピペリジル）―エトキシ〕―クロモ
ン。 271 ３―シクロペンチル―７―〔２―（１―メ
チル―２―ピペリジル）―エトキシ〕―クロモ
ン。 272 ３―シクロペンチル―６―（１，３―ジメ
チル―４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）―
クロモン。 273 ３―シクロペンチル―７―（１，３―ジメ
チル―４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）―
クロモン。 274 ２―シクロヘキシル―６―（１―フエニル
―３―メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 275 ２―シクロヘキシル―７―（１―フエニル
―３―メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 276 ２―シクロヘキシル―６―（１―フエニル
―３―ジメチルアミノプロポキシ）―クロモ
ン。 277 ２―シクロヘキシル―７―（１―フエニル
―３―ジメチルアミノプロポキシ）―クロモ
ン。 278 ２―シクロヘキシル―６―（１―フエニル
―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ―メチルアミノプロポ
キシ）―クロモン。 279 ２―シクロヘキシル―７―（１―フエニル
―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ―メチルアミノプロポ
キシ）―クロモン。 280 ２―シクロヘキシル―６―〔α―（１―メ
チル―３―ピペリジル）―ベンジルオキシ〕―
クロモン。 281 ２―シクロヘキシル―７―〔α―（１―メ
チル―３―ピペリジル）―ベンジルオキシ〕―
クロモン。 282 ２―シクロヘキシル―６―〔２―（１―メ
チル―２―ピペリジル）―エトキシ〕―クロモ
ン。 283 ２―シクロヘキシル―７―〔２―（１―メ
チル―２―ピペリジル）―エトキシ〕―クロモ
ン。 284 ２―シクロヘキシル―６―（１，３―ジメ
チル―４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）―
クロモン。 285 ２―シクロヘキシル―７―（１，３―ジメ
チル―４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）―
クロモン。 286 ３―シクロヘキシル―６―（１―フエニル
―３―メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 287 ３―シクロヘキシル―７―（１―フエニル
―３―メチルアミノプロポキシ）―クロモン。 288 ３―シクロヘキシル―６―（１―フエニル
―３―ジメチルアミノプロポキシ）―クロモ
ン。 289 ３―シクロヘキシル―７―（１―フエニル
―３―ジメチルアミノプロポキシ）―クロモ
ン。 290 ３―シクロヘキシル―６―（１―フエニル
―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ―メチルアミノプロポ
キシ）―クロモン。 291 ３―シクロヘキシル―７―（１―フエニル
―３―Ｎ―ベンジル―Ｎ―メチルアミノプロポ
キシ）―クロモン。 292 ３―シクロヘキシル―６―〔α―（１―メ
チル―３―ピペリジル）―ベンジルオキシ〕―
クロモン。 293 ３―シクロヘキシル―７―〔α―（１―メ
チル―３―ピペリジル）―ベンジルオキシ〕―
クロモン。 294 ３―シクロヘキシル―６―〔２―（１―メ
チル―２―ピペリジル）―エトキシ〕―クロモ
ン。 295 ３―シクロヘキシル―７―〔２―（１―メ
チル―２―ピペリジル）―エトキシ〕―クロモ
ン。 296 ３―シクロヘキシル―６―（１，３―ジメ
チル―４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）―
クロモン。 297 ３―シクロヘキシル―７―（１，３―ジメ
チル―４―ヘキサヒドロアゼピニルオキシ）―
クロモン。 298 ３―メチル―６―（１―フエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―3′，4′―メチレン
ジオキシ―フラボン、融点74〜76゜。 299 ３―メチル―７―（１―フエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―3′，4′―メチレン
ジオキシ―フラボン。 300 ２―エチル―６―（１―フエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―イソフラボン。 301 ２―エチル―７―（１―フエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ―イソフラボン、塩酸
塩、融点226〜228゜。 302 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―4′―フルオルイソフラボン。 303 ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―4′―フルオルイソフラボン、融
点112〜113゜、塩酸塩、融点234〜235゜ 304 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―4′―クロルイソフラボン。 305 ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―4′―クロルイソフラボン、塩酸
塩、融点259〜260゜。 306 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―3′―トリフルオルメチル―イソ
フラボン。 307 ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―3′―トリフルオルメチル―イソ
フラボン、塩酸塩、融点174〜176゜。 308 ６―（１―ｐ―フルオルフエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―4′―フルオル―イ
ソフラボン。 309 ７―（１―ｐ―フルオルフエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―4′―フルオル―イ
ソフラボン、融点121〜123゜；塩酸塩、融点229
〜230゜。 310 ６―（１―ｐ―フルオルフエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―4′―クロル―イソ
フラボン。 311 ７―（１―ｐ―フルオルフエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―4′―クロル―イソ
フラボン、塩酸塩、融点213〜215゜。 312 ６―（１―ｐ―フルオルフエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―3′―トリフルオル
メチル―イソフラボン。 313 ７―（１―ｐ―フルオルフエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―3′―トリフルオル
メチル―イソフラボン、塩酸塩、融点174〜
176゜。 例 314 ７―ヒドロキシイソフラボン23.8ｇを無水トル
エン500mlに溶解し、タリウム―（）エチレー
ト7.1mlを加え、混合物を20゜で１時間撹拌する。
蒸発させた後に、残留物を無水アセトニトリル
100mlに溶解し、１―クロル―１―フエニル―３
―ジメチルアミノプロパン20ｇを加え、混合物を
撹拌しながら３時間沸とうさせ、次いで蒸発させ
る。慣用のやり方で仕上げ、７―（１―フエニル
―３―ジメチルアミノプロポキシ）―イソフラボ
ン。融点128〜130゜。 例 315 アゾジカルボン酸エチルエステル2.7ｇを
THF25mlに溶解し、冷却しそして撹拌しながら、
トリフエニルホスフイン４ｇを加え、次いで
THF15ml中の１―クロル―１―フエニル―３―
ジメチルアミノプロパン２ｇの溶液を滴下して加
え、次にTHF10ml中の７―ヒドロキシイソフラ
ボン2.38ｇの溶液を加え、混合物を0゜で２時間撹
拌する。20゜で一夜放置した後に、混合物を慣用
のやり方で仕上げる。かくして、７―（１―フエ
ニル―３―ジメチルアミノプロポキシ）―イソフ
ラボンを得る。融点128〜130゜。 例 316 50％水酸化ナトリウム溶液200mlおよびトリエ
チルベンジルアンモニウムクロリド１ｇを、
CH2Cl2100ml中の７―ヒドロキシイソフラボン
23.8ｇの溶液に加え、次いで１―クロル―１―フ
エニル―３―ジメチルアミノプロパン20ｇを撹拌
しながら滴下して加え、撹拌をさらに１時間続け
る。慣用のやり方で仕上げ、７―（１―フエニル
―３―ジメチルアミノプロポキシ）―イソフラボ
ンを得る。融点128〜130゜。 例 317 メタノール400ml中の７―（１―フエニル―３
―Ｎ―ベンジル―Ｎ―メチルアミノプロポキシ）
―イソソフラボン20ｇの溶液を５％Ｃ上Pd3ｇ上
で20゜および１気圧において水素吸収が止むまで
水素添加する。混合物を過し、蒸発させ、７―
（１―フエニル―３―メチルアミノプロポキシ）
―イソフラボンを得る、塩酸塩、融点210〜211゜。 例 318 ギ酸30ｇを７―（１―フエニル―３―メチルア
ミノプロポキシ）―イソフラボン38.5ｇに、撹拌
しそして冷却しながら、滴下して加え、次に25％
ホルムアルデヒド溶液７ｇを20゜で滴下して加え
る。混合物をガスの発生が止むまで水浴上で加熱
し、次に冷却させ、氷上に注ぎ入れ、次に慣用の
やり方で仕上げて、７―（１―フエニル―３―ジ
メチルアミノプロポキシ）―イソフラボンを得
る。融点128〜130゜。 例 319 臭化アリル12ｇおよび無水炭酸カリウム26ｇを
無水トルエン１中の７―（１―フエニル―３―
メチルアミノプロポキシ）―イソフラボン38.5ｇ
の溶液に加え、混合物を20時間沸とうさせ、冷却
し、水中に注ぎ入れ、次いで慣用のやり方で仕上
げて、７―（１―フエニル―３―Ｎ―アリル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―イソフラボンを得
る。塩酸塩、融点192〜194゜。 例 320〜326 臭化アリル、ヨウ化ｎ―ブチル、塩化シクロプ
ロピルメチルまたは臭化ベンジルを使用し、例
319と同様にして次の化合物を製造する： 320 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―アリル―Ｎ
―メチルアミノプロポキシ）―イソフラボン。 321 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―ｎ―ブチル
―Ｎ―メチルアミノプロポキシ）―イソフラボ
ン。 322 ７―（１―フエニル―３―Ｎ―ｎ―ブチル
―Ｎ―メチルアミノプロポキシ）―イソフラボ
ン。 323 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―シクロプロ
ピルメチル―Ｎ―メチルアミノプロポキシ）―
イソフラボン。 324 ７―（１―フエニル―３―Ｎ―シクロプロ
ピルメチル―Ｎ―メチルアミノプロポキシ）―
イソフラボン、塩酸塩、融点225〜227゜。 325 ６―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―
Ｎ―メチルアミノプロポキシ）―イソフラボ
ン。 326 ７―（１―フエニル―３―Ｎ―ベンジル―
Ｎ―メチルアミノプロポキシ）―イソフラボ
ン。 例 327〜331 相当するNaフエノレートおよび相当する塩基
クロリドから例１と同様にして次の化合物を得
る： 327 ６―（１―シクロプロピル―３―メチルア
ミノプロポキシ）―フラボン、Rf0.45（８：２
クロロホルム／トリエチルアミン）。 328 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―4′―メトキシ―フラボン、融点
125〜127゜ 329 ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノ
プロポキシ）―3′，4′―メチレルジオキシ―フ
ラボン、融点159〜160゜。 330 ７―（１―シクロプロピル―３―メチルア
ミノプロポキシ）―クロマン、Rf0.24（メタノ
ール）。 331 ７―（１―シクロプロピル―３―ジメチル
アミノプロポキシ）―クロマン、Rf0.74（８：
２クロロホルム／トリエチルアミン）。 本発明に係る式（）の化合物に関する薬理学
的作用について以下に詳述する。 (1) レゼルピン拮抗作用 ASKEWの方法［Life Sciences，10巻、725
〜730頁（1963年）］に従い、雄のマウスにレゼ
ルピン５mg／Kgを皮下投与し、17時間後に、被
験化合物30mg／Kgを経口投与した。 この処置により、体温の減少（これはレゼル
ピンにより引き起こされる）は部分的に逆行す
る。次いで、非処置マウスの対照群に対する差
として、レゼルピン作用の抑制％を統計学的計
算によつて測定した。得られた結果を次表に示
す：
【表】
【表】 (2) ５―ヒドロキシトリプトフアンの作用の強化
ROSS等の方法［Acta pharmacol.et
toxicol.，39巻152〜166頁（1976年）］に従い、
雄のマウスに被験化合物270mg／Kgを経口投与
して処置し、１時間後に、DL―５―ヒドロキ
シ―トリプトフアンの水溶液90mg／Kgを静脈内
投与した。その後、振戦症状および興奮症状を
０から３のポイントを用いるポイント制尺度に
よつて評価した。各試験毎に一群６匹の動物を
使用し、従つて最高ポイントは18であり、これ
は100％に相当する。得られた結果を次表に示
す：
【表】
【表】 (3) 毒性 本発明に係る化合物の毒性を示すデータ例に
ついて述べると、例90の化合物［６―（１―フ
エニル―３―ジメチルアミノ―プロポキシ）―
フラボン］の場合に、マウスにおけるLD50は
経口投与において、314mg／Kg（242〜406mg／
Kg）であり、そして、静脈内投与において、35
mg／Kg（30〜41mg／Kg）である。 次例は式の化合物またはそれらの酸付加塩を
含有する医薬組成物に関する。 例 Ａ 錠剤： ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプロ
ポキシ）―イソフラボン塩酸塩１Kg、乳糖４Kg、
ジヤガイモデンプン1.2Kg、タルク0.2Kgおよびス
テアリン酸マグネシウム0.1Kgの混合物を慣用の
方法で、各錠剤が活性化合物10mgを含有するよう
に圧縮成形する。 例 Ｂ 被覆錠剤： 錠剤を例Ａと同様にして圧縮成形し、次いでシ
ヨ糖、ジヤガイモデンプン、タルク、トラガカン
トおよび着色剤よりなる被覆材により慣用のやり
方で被覆する。 例 Ｃ カプセル： ７―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプロ
ポキシ）―イソフラボン塩酸塩２Kgを硬質ゼラチ
ンカプセルに、各カプセルが活性化合物20mgを含
有するように、慣用の方法で充填する。 例 Ｄ アンプル： ２回蒸留した水30中の７―（１―フエニル―
３―ジメチルアミノプロポキシ）―イソフラボン
塩酸塩１Kgの溶液を無菌条件下に過し、アンプ
ルに充填する。アンプルを無菌条件下に真空凍結
乾燥させ、無菌条件下に密封する。各アンプルは
活性化合物10mgを含有する。 残りの式の活性化合物および（または）それ
らの生理学上で許容されうる酸付加塩の１種また
は２種以上を含有する錠剤、被覆錠剤、カプセル
およびアンプルを同様にして得ることができる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中ＺはCH3―NR2―CH2CH2―CHR1―、
    （１―R2―３―ピペリジル）―CHR3―、または
    （１―R2―２―ピペリジル）―CH2―CHR3―で
    あり、R1はシクロプロピルであるかまたは非置
    換のフエニル、あるいは置換基としてＦ、または
    Cl、あるいはＣ原子１〜４個のアルコキシを有す
    るフエニルであり、R2はＨ、メチル、アリル、
    シクロプロピルメチルまたはベンジルであり、
    R3はＨであり、R4はＨであるかまたはＣ原子１
    〜４個を有するアルキルであり、Ｙは―Ｏ―
    CHQ1―CHQ2―CH2―、―Ｏ―CHQ1―CHQ2―
    CO―、―Ｏ―CQ1―CQ2―CO―、または―CH2
    ―CHQ1―CHQ2―CO―であり、Q1は非置換のフ
    エニル、または置換基として、Ｃ原子１〜４個を
    有するアルコキシまたはメチレンジオキシを有す
    るフエニルであるか、又はＨであるか、あるいは
    Ｃ原子１〜４個を有するアルキルであり、そして
    Q2は非置換のフエニル、または置換基として、
    Ｆ、ClまたはCF3を有するフエニルであるか、又
    はＨであるか、あるいはＣ原子１〜４個を有する
    アルキルである。ただし、Ｚが７―位置にある
    （CH3）2N―CH2CH2―CHR1―基であつて、同時
    に、Ｙが―Ｏ―Ｃ（C6H5）＝CH―CO―または―
    Ｏ―Ｃ（C6H5）＝Ｃ（CH3）―CO―基である場合
    には、R1はシクロプロピルであるか、または置
    換基としてＦまたはClあるいはＣ原子１〜４個を
    有するアルコキシを有するフエニルである］で示
    される塩基性エーテル化合物およびそれらの生理
    学的に許容されうる酸付加塩。 ２ ６―（１―フエニル―３―ジメチルアミノプ
    ロポキシ）―フラボンである、特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。 ３ 一般式 ［式中ＺはCH3―NR2―CH2CH2―CHR1―、
    （１―R2―３―ピペリジル）―CHR3―、または
    （１―R2―２―ピペリジル）―CH2―CHR3―で
    あり、R1はシクロプロピルであるかまたは非置
    換のフエニル、あるいは置換基としてＦ、または
    Cl、あるいはＣ原子１〜４個のアルコキシを有す
    るフエニルであり、R2はＨ、メチル、アリル、
    シクロプロピルメチルまたはベンジルであり、
    R3はＨであり、R4はＨであるかまたはＣ原子１
    〜４個を有するアルキルであり、Ｙは―Ｏ―
    CHQ1―CHQ2―CH2―、―Ｏ―CHQ1―CHQ2―
    CO―、―Ｏ―CQ1＝CQ2―CO―、または―CH2
    ―CHQ1―CHQ2―CO―であり、Q1は非置換のフ
    エニル、または置換基として、Ｃ原子１〜４個を
    有するアルコキシまたはメチレンジオキシを有す
    るフエニルであるか、又はＨであるか、あるいは
    Ｃ原子１〜４個を有するアルキルであり、そして
    Q2は非置換のフエニル、または置換基として、
    Ｆ、ClまたはCF3を有するフエニルであるか、又
    はＨであるか、あるいは原子１〜４個を有するア
    ルキルである。ただし、Ｚが７―位置にある
    （CH3）2N―CH2CH2―CHR1―基であつて、同時
    に、Ｙが―Ｏ―Ｃ（C6H5）―CH―CO―または―
    Ｏ―Ｃ（C6H5）＝Ｃ（CH3）―CO―基である場合
    には、R1はシクロプロピルであるか、または置
    換基としてＦまたはClあるいはＣ原子１〜４個を
    有するアルコキシを有するフエニルである］で示
    される塩基性エーテル化合物およびそれらの生理
    学的に許容されうる酸付加塩の製造方法であつ
    て、 一般式 HO―Ｇ （） （式中Ｇは基【式】である）のフエノ ールまたはその塩の１種を一般式 Ｚ―Ｘ （） （式中ＸはCl、Br、ＩまたはOHでありそしてＺ
    は前記意味を有する）のアミンまたはその反応性
    誘導体の１種と反応させ、そして所望により、生
    成する式の塩基を酸で処理することにより生理
    学的に許容されうるその酸付加塩の１種に変換す
    ることを特徴とする方法。 ４ 一般式 ［式中ＺはCH3―NR2―CH2CH2―CHR1―、
    （１―R2―３―ピペリジル）―CHR3―、または
    （１―R2―２―ピペリジル）―CH2―CHR3―で
    あり、R1はシクロプロピルであるかまたは非置
    換のフエニル、あるいは置換基としてＦ、または
    Cl、あるいはＣ原子１〜４個のアルコキシを有す
    るフエニルであり、R2はＨ、メチル、アリル、
    シクロプロピルメチルまたはベンジルであり、
    R3はＨであり、R4はＨであるかまたはＣ原子１
    〜４個を有するアルキルであり、Ｙは―Ｏ―
    CHQ1―CHQ2―CH2―、―Ｏ―CHQ1―CHQ2―
    CO―、―Ｏ―CQ1＝CQ2―CO―、または―CH2
    ―CHQ1―CHQ2―CO―であり、Q1は非置換のフ
    エニル、または置換基として、Ｃ原子１〜４個を
    有するアルコキシまたはメチレンジオキシを有す
    るフエニルであるか、又はＨであるか、あるいは
    Ｃ原子１〜４個を有するアルキルであり、そして
    Q2は非置換のフエニル、または置換基として、
    Ｆ、ClまたはCF3を有するフエニルであるか、又
    はＨであるか、あるいは原子１〜４個を有するア
    ルキルである。ただし、Ｚが７―位置にある
    （CH3）2N―CH2CH2―CHR1―基であつて、同時
    に、Ｙが―Ｏ―Ｃ（C6H5）＝CH―CO―または―
    Ｏ―Ｃ（C6H5）＝Ｃ（CH3）―CO―基である場合
    には、R1はシクロプロピルであるか、または置
    換基としてＦまたはClあるいはＣ原子１〜４個を
    有するアルコキシを有するフエニルである］で示
    される塩基性エーテル化合物およびそれらの生理
    学的に許容されうる酸付加塩の製造方法であつ
    て、 一般式 HO―Ｇ （） （式中Ｇは基【式】である）のフエノ ールまたはその塩の１種を一般式 Ｚ―Ｘ （） （式中ＸはCl、Br、ＩまたはOHでありそしてＺ
    はCH3―NR2―CH2CH2―CHR1―であり、R1は
    前記定義のとおりであり、そしてR2はＨである）
    のアミンまたはその反応性誘導体の１種と反応さ
    せ、次いで、生成する式の化合物中に存在する
    ２級アミノ基をアルキル化剤、アルケニル化剤、
    シクロアルキルアルキル化剤またはベンジル化剤
    で処理することにより相当する３級アミノ基に変
    換し、所望により、生成する式の塩基を酸で処
    理することにより生理学的に許容されうるその酸
    付加塩の１種に変換することを特徴とする方法。 ５ 一般式 ［式中ＺはCH3―NR2―CH2CH2―CHR1―、
    （１―R2―３―ピペリジル）―CHR3―、または
    （１―R2―２―ピペリジル）―CH2―CHR3―で
    あり、R1はシクロプロピルであるかまたは非置
    換のフエニル、あるいは置換基としてＦ、または
    Cl、あるいはＣ原子１〜４個のアルコキシを有す
    るフエニルであり、R2はＨ、メチル、アリル、
    シクロプロピルメチルまたはベンジルであり、
    R3はＨであり、R4はＨであるかまたはＣ原子１
    〜４個を有するアルキルであり、Ｙは―Ｏ―
    CHQ1―CHQ2―CH2―、―Ｏ―CHQ1―CHQ2―
    CO―、―Ｏ―CQ1＝CQ2―CO―、または―CH2
    ―CHQ1―CHQ2―CO―であり、Q1は非置換のフ
    エニル、または置換基として、Ｃ原子１〜４個を
    有するアルコキシまたはメチレンジオキシを有す
    るフエニルであるか、又はＨであるか、あるいは
    Ｃ原子１〜４個を有するアルキルであり、そして
    Q2は非置換のフエニル、または置換基として、
    Ｆ、ClまたはCF3を有するフエニルであるか、又
    はＨであるか、あるいは原子１〜４個を有するア
    ルキルである。ただし、Ｚが７―位置にある
    （CH3）2N―CH2CH2―CHR1―基であつて、同時
    に、Ｙが―Ｏ―Ｃ（C6H5）＝CH―CO―または―
    Ｏ―Ｃ（C6H5）＝Ｃ（CH3）―CO―基である場合
    には、R1はシクロプロピルであるか、または置
    換基としてＦまたはClあるいはＣ原子１〜４個を
    有するアルコキシを有するフエニルである］で示
    される塩基性エーテル化合物およびそれらの生理
    学的に許容されうる酸付加塩の製造方法であつ
    て、 一般式 HO―Ｇ （） （式中Ｇは基【式】である）のフエノ ールまたはその塩の１種を一般式 Ｚ―Ｘ （） （式中、ＸはCl、Br、ＩまたはOHでありそして
    ＺはCH3―NR2―CH2CH2―CHR1―であり、R1
    は前記定義のとおりであり、そしてR2はベンジ
    ル基である）のアミンまたはその反応性誘導体の
    １種と反応させ、次いで生成する式の化合物中
    に存在するＮ―ベンジル基を還元剤で処理するこ
    とによりNH基に変換し、所望により生成する式
    の塩基を酸で処理することにより生理学的に許
    容されうるその酸付加塩の１種に変換することを
    特徴とする方法。 ６ 一般式 ［式中ＺはCH3―NR2―CH2CH2―CHR1―、
    （１―R2―３―ピペリジル）―CHR3―、または
    （１―R2―２―ピペリジル）―CH2―CHR3―で
    あり、R1はシクロプロピルであるかまたは非置
    換のフエニル、あるいは置換基として、Ｆまたは
    Cl、あるいはＣ原子１〜４個のアルコキシを有す
    るフエニルであり、R2はＨ、メチル、アリル、
    シクロプロピルメチルまたはベンジルであり、
    R3はＨであり、R4はＨであるかまたはＣ原子１
    〜４個を有するアルキルであり、Ｙは―Ｏ―
    CHQ1―CHQ2―CH2―、―Ｏ―CHQ1―CHQ2―
    CO―、―Ｏ―CQ1＝CQ2―CO―、または―CH2
    ―CHQ1―CHQ2―CO―であり、Q1は非置換のフ
    エニル、または置換基として、Ｃ原子１〜４個を
    有するアルコキシまたはメチレンジオキシを有す
    るフエニルであるか、又はＨであるか、あるいは
    Ｃ原子１〜４個を有するアルキルであり、そして
    Q2は非置換のフエニル、または置換基として、
    Ｆ、ClまたはCF3を有するフエニルであるか、又
    はＨであるか、あるいは原子１〜４個を有するア
    ルキルである。ただし、Ｚが７―位置にある
    （CH3）2N―CH2CH2―CHR1―基であつて、同時
    に、Ｙが―Ｏ―Ｃ（C6H5）＝CH―CO―または―
    Ｏ―Ｃ（C6H5）＝Ｃ（CH3）―CO―基である場合
    には、R1はシクロプロピルであるか、または置
    換基としてＦまたはClあるいはＣ原子１〜４個を
    有するアルコキシを有するフエニルである］で示
    される塩基性エーテル化合物およびそれらの生理
    学的に許容されうる酸付加塩の１種のうちの少な
    くとも１種を含有することを特徴とする抗うつ病
    剤。
JP17476180A 1979-12-13 1980-12-12 Basic ether*its medicinal composition and manufacture Granted JPS5692882A (en)

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