JPH02300163A - 新規な１―アリールスルホニル―２―ピロリジンチオン又は１―アリールスルホニル―２―ピペリジンチオン誘導体、それらの製造方法、薬剤としての使用及びそれらを含有する組成物 - Google Patents

新規な１―アリールスルホニル―２―ピロリジンチオン又は１―アリールスルホニル―２―ピペリジンチオン誘導体、それらの製造方法、薬剤としての使用及びそれらを含有する組成物

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JPH02300163A
JPH02300163A JP2039911A JP3991190A JPH02300163A JP H02300163 A JPH02300163 A JP H02300163A JP 2039911 A JP2039911 A JP 2039911A JP 3991190 A JP3991190 A JP 3991190A JP H02300163 A JPH02300163 A JP H02300163A
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phenylsulfonyl
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JP2039911A
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Emilio Toja
エミリオ・トーヤ
Fernando Barzaghi
フェルナンド・バルツァギ
Giulio Galliani
ジュリオ・ガルリアニ
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Sanofi Aventis France
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Roussel Uclaf SA
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規な１−アリールスルホニル−２＝ピロリ
ジンチオン又は１−アリールスルホニル−２−ピペリジ
ンチオン誘導体、それらの製造方法、薬剤としての使用
及びそれらを含有する組成物に関する。
〔発明の詳細な説明〕
本発明の主題は、次式（１） 〔ここで、Ｒは次式 （ここで、Ｒ１はベンゼン環の任意の位置にあってよ　
く　、 （ａ）８個までの炭素原子を含有する飽和若しくは不飽
和の線状、分岐状若しくは環状のアルキル基、 （ｂ）次式 （ここでＲ，及びＲ３は同−又は異なっていてよく、水
素原子又は８個までの炭素原子を含有する飽和若しくは
不飽和の線状アルキル基を表わすか、又はそれらが結合
している窒素原子と一緒になって炭素複素環式基（他の
複素原子を含有し得る）を形成する） の基、 （ｃ）基ＯＲ’　（ここでＲ′は水素原子、８個までの
炭素原子を含有する線状、分岐状若しくは環状のアルキ
ル基又は１４個までの炭素原子を含有するアリール基を
表わす）、又は （ｄ）基ＳＲ，若しくは５（０）Ｒ５（ここでＲ４及び
Ｒ１は８個までの炭素原子を含有する飽和又は不飽和の
線状、分岐状又は環状のアルキル基を表わす）を表わす
） の基 を表わすか、成るいは、 Ｒはナフチル基（基Ｒ／１により置換されていてよい。
このＲ’＋はＲｔについて上で記載した定義の一つをと
ることができる）を表わし、 ｎは数１又は２を表わす〕 の化合物にある。
ここで、アルキル基は、好ましくは、１〜６個の炭素原
子を含有するアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル
基を、ｔ　味する。
不飽和アルキル基は好ましくはエチニル、プロペニル又
はブチニル基を意味する。
Ｒ２とＲ３が結合している窒素原子と一緒になって、他
の複素原子を含有し得る複素環式基を表わすときは、問
題の基は、好ましくは、ピペリジル、ピペラジニル、モ
ルホリニル、ピロリジニル又はヘキサヒドロアゼピニル
基である。
本発明の好ましい化合物のうちでは、Ｒが次（ここでＲ
ｔは上記と同じ意味を有する）の基を表わす化合物； 特に基Ｒ，が４−位にある化合物； 基Ｒ１が８個までの炭素原子を含有する線状若しくは分
枝状アルキル基、特にｔ−ブチル基を表わす化合物； 基Ｒ，が次式 （ここでＲ１，及びＲ／３は、８個までの炭素原子を含
有する線状若しくは分岐状のアルキル基を表わすか、又
はそれらが結合している窒素原子と一緒になって複素環
式基を形成する） の基を表わす化合物：成るいは、 Ｒ８がＳＲ，を表わし、Ｒ４が４個までの炭素原子を含
有する線状若しくは分枝状アルキル基、特にメチル基を
表わす化合物 があげられる。
さらに特定すれば、本発明の主題は、その製造を後記の
実験の部に示す化合物即ち例１〜６の化合物にある。
式（１）の化合物は、有用な薬理学的特性、特に特異的
且つ選択的な抗ムスカリン活性を示す。
したがって、本発明の主題は、薬剤、特に消化器病科、
婦人科、産科、泌尿器科、肝臓科及びＸ線材における各
種の痙彎障害の治療用の薬剤としての式（１）の化合物
にある。
より特定的には、本発明の主題は、薬剤としての前記の
好ましい化合物、即ち後記の例１〜６の化合物にある。
通常の薬用量は対象とする症状、治療すべき患者及び投
与経路に応じて変化するが、１日につき１０＊９〜１９
の間であることができ、例えば下記の例１の化合物を経
口投与する場合には、３０〜６０　ｘｇ１日の服用量で
一度に又はそれ以上に分けて投与することができる。
また、本発明の主題は、式（１）の少なくとも１種の化
合物を活性成分として含有する製薬組成物にもある。
本発明の製薬組成物は固体状であっても液状であっても
よく、人の医薬に通常用いられる製薬形態、例えば無味
錠剤、糖衣錠剤、硬質ゼラチンカプセル、顆粒、座薬及
び注射用製剤であってよい。
これらは、慣用の方法に従って製造される。
活性成分は、これら製薬組成物に通常用いられる賦形剤
又は補助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース
、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水
性又は非水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物質、
パラフィン誘導体、グリコール類、各種の湿潤剤、分散
剤又は乳化剤及び保存剤中に配合することができる。
また、本発明の主題は、次式（ＩＩ） （ここでｎ及びＲは前記の意味を有する）の化合物にカ
ルボニル基をチオカルボニル基に転化できる反応剤を作
用させて対応する式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴と
する式（１）の化合物の製造方法にある。
カルボニル基をチオカルボニル基に転化できる反応剤と
しては、次式 のローエソン試薬〔テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　　４　１．２
５６７　　（１９８５）　　又は同誌４１．５０６１　
（、１９８５）を参照〕があげられる。
また、その他のチオン化剤、例えばＰ、Ｓ、、ｐａｓｓ
／ピペリジン、ＰｚＳｓ／ＴＥＡ、　Ｐｔ５ｓ／ＮａＨ
ＣＯ＋又はＰ（４５／＾１２ｋｔｓ、／　ＮａｔＳＯ＊
を使用することもできる。
ｎが数１を表わす式（ＩＩ）の化合物は、ヨーロッパ特
許出願公告第０．０３３．５７８号（発明の名称：新規
なｌ−アリール−２−ピロリジノン誘導体、その製造方
法及びそれより得られる新規な中間体、それらの薬剤と
しての使用及びそれを含有する組成物）に記載されてい
る。
ｎが数２を表わす式（ｎ）の化合物は、本出願人に係る
イタリア特許出願第１９５４３−　Ａ　／　８９号（発
明の名称：新規なｌ−アリールスルホニル−２−ピペリ
ドン誘導体、その製造方法及び薬剤としての使用）に記
載されている。
これらは、次式（■Ａ） Ｒ−３Ｏｔ−ＨａＩ２（ＩＩ　Ａ） （ここでＨａＱは塩素又は臭素原子を表わし、Ｒは上記
の意味を有する） の化合物に次式（ＩＩＩＡ） の５−アミノ吉草酸を作用させて次式（■功Ｒ の化合物を得、その化合物を環化してｎが数２を表わす
式（ｎ）の対応化合物を得ることを特徴とする方法によ
って製造することができる。
本発明の製造方法の好ましい具体例においては、 式（■Ａ）の化合物と５−アミ／吉草酸との縮合は、典
型的なショツテン−バウマン反応の条件下に、テトラヒ
ドロフランのような右機溶媒中で例えば水酸化ナトリウ
ム又は水酸化カリウムのような塩基の存在下に行われる
。
式（■Ａ）の化合物の環化は、無水酢酸のような酸無水
物により、成るいは硫酸、無水りん酸、りん酸、メタり
ん酸、ジシクロへキンル力ルポジイミドのような他の縮
合剤により、ピリジン又はビス（トリメチルシリル）ア
ミンと塩化トリメチルシリルの存在下に行われる。
出発物質として用いられる式（Ｉｌ、）の化合物は、一
般的にいえば、既知である〔２−ペン・ウニイル、第４
版、第９巻、第１８章（１９５５）を参照〕。
〔実施例〕
下記の例は本発明を例示するものである。
９ｇの１−　［４−（ジエチルアミノ）ベンゼンスルホ
ニルクー２−ピロリジノン（ヨー口、、＜特許出願公告
筒０．０３３．５７８号の例２に記載のように製造）及
ｄ６．１５ｇのローエソン試薬（２，４−ビス（４−メ
トキシフェニル）　−１，３，２，４−ジチアンホスフ
ェタン−２，４−ジスルフイド）を１８０ｃｃのトルエ
ン中に含む混合物を１時間加熱還流する。
この混合物を室温に戻し、蒸発乾固させ、残留物を２０
０　ｃｃのクロロホルムで溶解し、得られた混合物を乾
燥し、セライトフィルターで濾過し、蒸発乾固させる。
３．６ｇの粗生成物（Ｍｐ＝　１７０〜１８０°Ｃ）を
回収し、これをシリカでクロマトグラフ、イー（溶離剤
：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン２：１）Ｌ、次いでその残
留物をエタノールで結晶化する。２．４９の所期化合物
を得た。Ｍｐ＝　１８３〜１８４℃。
粁：Ｃ，、Ｈ，。Ｎ　、Ｏ、Ｓ　。
計算＝Ｃ％５３．８１　　Ｎ％６．４５　　Ｎ％８．９
７実測＋　　　　５４，０３　　　６，３８　　　９，
０２５．５９の１−［４−（ジエチルアミノ）ベンゼン
スルホニル）−２−ピペリジノンと３．７４９のローエ
ソン試薬を８０ｃｃのエチレングリフールジメチルエー
テル中に含む懸濁液を１時間加熱還流する。
での混合物を室温に戻し、次いで蒸発乾固する。
残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エ
チル／ｎ−ヘキサン　ｌ：１）Ｌ、４ｇの生成物（Ｍｐ
＝　１３５〜１４０℃）を得、この生成物をエタノール
中で続けて３回結晶化することにより精製する。２ｇの
純粋な所期化合物を得た。
分析：　Ｃ＋ｓＨｔｔＮ　ｔｏ　ｔｓ　を計算二Ｃ％５
５．１８　　Ｎ％６．７９　　Ｎ％８．５８実測：　　
　　５５．３２　　　６．７７　　　８．７３例２の開
始時で使用したｌ−［４−（ジエチルアミ／）ベンゼン
スルホニル）−２−ピペリジノンは次のように製造した
。
工ＪｕＡ：５　　（４−ジエチルアミノベンゼンスルホ
ニルアミ／）吉草酸 １、１１９の５−アミ／吉草酸と１．２ｇの水酸化ナト
リウムを１２ｃｃの水に溶解してなる溶液に２．５９の
塩化４−ジエチルアミノベンゼンスルホニルを添加Ｌ、
次いで１２ＣＧのテトラヒドロフランを添加して溶液を
得る。この混合物を室温で２時間撹拌し続け、テトラヒ
ドロフランを蒸発させ、反応媒体を酢酸を使用して酸性
化し、クロロホルムで抽出し、有機相を乾燥し、溶媒を
減圧下に除去する。
２．２９の所期化合物を得た。Ｍｐ＝　１０６〜１０８
°Ｃ０イソプロパツール／水混合物（１：１）中で結晶
化した後、融点が１０９〜１１０°Ｃ所期化合物を得た
。
２Ｙ析：　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　、Ｏ、Ｓ 計Ｗ：Ｃ％５４．８６　８％７．３６　　Ｎ％８．５３
実測：　　　　５４．６３　　　７，２８　　　８．６
５工程Ｂ　：　１−　Ｃ４−（ジエチルアミノ）ベンゼ
ンスルホニル］−２−ピペリジノン ２７の工程Ａで得た化合物を２０ｃｃの無水酢酸中で２
ｇの酢酸ナトリウムとともに２時間加熱還流する。この
混合物を室温に冷却し、蒸発乾固し、残留物をクロロホ
ルムと水の混合物で溶解し、有機相を分離し、乾燥し、
溶媒を除去した後、１．８９の粗製の所期化合物を得た
。Ｍｐ＝　１１８〜１２０℃。インプロパツール中で結
晶化した後、１．２ｇの純化合物を得た。Ｍｐ＝　１２
２〜１２３°Ｃ０荷近：　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　、Ｏ、Ｓ 計算７０％５８．０４　８％７．１４　　Ｎ％９．０２
実測：　　　　５８．２８　　　７．３４　　　９．０
９出発物質として使用した塩化４−（ジエチルアミノ）
ベンゼンスルホニルはヨーロッパ特許出願公告第Ｑ、　
０３３．５７８号に記載のようにして製造した。
Ｆｌ　３　ニー１−（４−（１−ピペリジル）ベンゼン
スルホニル）−２−ピロリジンチオン １）５ｇの１−　［４−（１−ピペリジル）ベンゼンス
ルホニル］−２−ピロリジノン（ヨーロッパ特許出願公
告第０．０３３．５７８号の例ＩＯにおけるように製造
）と３．２８９のローエソン試薬（２，４−ビス（４−
メトキシフェニル）　−１，３，２，４−グチアジホス
フェタン−２，４−ジスルフイド）を１ｏｏｃｃのジメ
トキシエタン中に含む混合物を１時間加熱還流する。こ
の混合物を室温に戻し、蒸発乾固さセ、残留物をシリカ
でクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキ
サン　ｌ：１）する。
３．５９の生成物を回収する。Ｍｐ＝　１９５〜２００
°Ｃ０エタノール中で結晶化した後、１．５ｇの所期化
合物を得た。Ｍｐ＝　２１１〜２１２°Ｃ０’７）　Ｆ
　：ＣＩｓ　Ｈｔ　ｏ　Ｎ　ｔ　Ｏｔ　Ｓ　−計算：０
％５５．５３　　Ｈ％６．２１　　Ｎ％８，６３実測：
　　　　５５．３４　　　６，２３　　　８．４８２）
　　９．１ｇの１−　［４−（１−ピペリジル）ベンゼ
ンスルホニル）−２−ピロリジノン（ヨーロッパ特許出
願公告第０．０３３．５７８号の例１０におけるように
製造）と５．９６９のローエソン試薬（２，４−ビス（
４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホ
スフェ°タンー２，４−ジスルフィド）を１８０ｃｃの
テトラヒドロフラン中に含む混合物を４８時間加熱還流
する。この混合物を室温に戻し、蒸発乾固させ、残留物
をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ベンゼン）す
る。４．６９の生成物を回収する。Ｍｐ＝　１９５〜２
００’Ｃ０りａｏホルム／ｎ−ヘキサン混合物中で結晶
化した後、４．４ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝　２０
９〜２１１’Ｃ。
公訴：Ｃ，，Ｈ，。Ｎ　、０　、Ｓ　。
計算二〇％５５．５３　　Ｈ％６．２１　　Ｎ％８．６
３実測：　　　　５５．２１　　　６．２５　　　８．
５４６９の１−［４−（１−ピペリジル）ベンゼンスル
ホニル）−２−ピペリジノンと３．１６９のローエソン
試薬を１２０ｃｃのジメトキシエタン中に含む懸濁液を
１時間加熱還流する。この混合物を室温に戻し、次いで
蒸発乾固する。残留物をシリカでクロマトグラフィー（
溶離剤：酢酸エチル／　ｎ　−ヘキサン　１：ｌ）Ｌ、
４ｇの生成物（Ｍｐ＝　１４０〜１４５℃）を得、この
生成物をメタノールで続けて３回結晶することにより精
製する。１．５９の純粋な所期化合物を得た。Ｍｐ＝　
１５５〜１５６°ｃ０分析：　Ｃ＋ａＨｔｚＮ　ｔｏ　
ｔｓ　を計算＝Ｃ％５６．７７　　Ｈ％６．５５　　Ｎ
％８．２８実測：　　　　５６．５４　　　６．５１　
　　８．４３例４の開始時で使用した１−［４−（１−
ピペリジニル）ベンゼンスルホニル］−２−ピペリジノ
ンは次のように製造した。
工程Ａ：塩化４−ピペリジルベンゼンスルボニル８．４
６９の二酸化硫黄を４５ｃｃの塩化メチレン中に含み、
モしてＯ℃〜−５°Ｃに冷却した溶液に９．３ｇのジオ
キサン、次いで４５ｃｃの塩化メチレンに溶解した１７
．１９のＮ−フェニルピペリジンを滴下する。この混合
物を室温に戻し、次いで１時間′加熱還流し、蒸発乾固
させ、残留物を１０％濃度の炭酸ナトリウム溶液で中和
し、水性相を濃縮し、残留物を乾燥し、２００ｃｃの塩
化ポスボリル及び２１．８９の五塩化りんにより室温で
１２時間処理する。混合物を蒸発させ、残留物を少量の
水を含むクロロホルムで溶解し、有機相を分離し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させる。
１９９の所期化合物を得、これは次の工程にそのまま使
用する。
工［Ｂ：５　　（４−ピペリジニルベンゼンスルホニル
アミノ）吉草酸 ３．５１９の５−アミノ吉草酸と３．６ｇの水酸化ナト
リウムを３５ｃｃの水に溶解してなる溶液に７．８９の
塩化４−ビペリジニルベンゼンスルホニルヲ添加し、次
いで３５ｃｃのテトラヒドロフランを添加して溶液を得
る。温度が３５℃に上昇する。この混合物を室温で４時
間撹拌し続け、テトラヒドロフランを蒸発させ、反応媒
体を酢酸を使用して酸性化し、１００ｃｃの水で希釈し
、クロロホルムで抽出し、有機相を乾燥し、溶媒を減圧
下に除去する。
５．８９の所期化合物を得た。Ｍｐ＝　１１５〜１２０
℃。インプロパツール／水混合物（１：１）中で結晶化
した後、融点が１２０〜１２２°Ｃの化合物を得た。
分析：　Ｃ＋ｅＨｔ４Ｎ　ｔｏ　４Ｓ 計算二Ｃ％５６．４５　８％７．１０　　Ｎ％８．２３
実測：　　　　５６．１９　　　７．０５　　　８．０
６エ程Ｃ：　ｉ−Ｃ４−（１−ピペリジニル）ベンゼン
スルホニル］−２−ピペリジノン ５９の工程Ｂで得た化合物を５Ｑｃｃの無水酢酸中で５
９の酢酸ナトリウムとともに４時間加熱還流する。この
混合物を室温に冷却し、蒸発乾固し、残留物を５０ｃｃ
の水で溶解し、濾過し、乾燥し、４．４ｇの粗製の所期
化合物を得た。Ｍｐ＝　１４０〜１４５℃。
エタノール中で結晶化した後、３．４９の純化合物を得
た。Ｍｐ＝　１４５〜１４６℃。
’Ｉ　Ｆ　：ｃ　１＊　Ｈｔ　−Ｎ＊　ｏ　ｓ　ｓ計算
：０％５９．６０　　Ｈ％６．８８　　Ｎ％８．６９実
測：　　　　５９．５１　　　６．９７　　　８．６３
１　＋　１−　［４−（１−へキサヒドロアゼピニル）
ベンゼンスルホニル）−２−ピロリジンチオンｌ）　５
ｇの１−　［：４−（１−へキサヒドロアゼピニル））
ベンゼンスルホニル）−２−ピロリジノン（ヨーロッパ
特許出願公告第０．０３３．５７８号の例１８における
ように製造）と３．１３９のローエソン試薬（２，４−
ビス（４−メトキシフェニル）　−１，３，２，４−ジ
チアジホスフエタン）を１００ｃｃのジメトキシエタン
中に含む混合物を３時間加熱還流する。
この混合物を室温に戻し、蒸発乾固し、残留物をシリカ
でクロマトグラフィー（溶離剤：ベンゼン）する。２９
の生成物を回収する。Ｍｐ＝　１６８〜１７０℃。メタ
ノール中で結晶化した後、１．５９の所期化合物を得た
。Ｍｐ＝　１７２〜１７３°Ｃ０外近：　Ｃ、、Ｈ、、
Ｎ　、Ｏ、Ｓ　。
計算二〇％５６．７７　　Ｈ％６．５５　　Ｎ％８．２
８　　Ｓ％１８．９５実測：　　　　５６．８５　　　
６．５７　　　　ｇ、２３　　　１８．８６２）　　１
２．５３９の１−　［：４−　（１−へキサヒドロアゼ
ピニル）ベンゼンスルホニル）−２−ピロリジノン（ヨ
ーロッパ特許出願公告第０．０３３．５７８号の例１８
におけるように製造）と７．５９のローエソン試薬（２
，４−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，３，２，
４−グチアジホスフェタン−２，４−ジスルフイド）を
２５０ｃｃのテトラヒドロフランを含む混合物を４８時
間加熱還流する。この混合物を室温に戻し、蒸発乾固し
、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ベン
ゼン）する。７．３ｇの生成物を回収する。Ｍｐ＝　１
７３〜１７５℃。クロロホルム／ｎ−ヘキサン混合物中
で結晶化した後、６ｇの純粋な所期化合物を得た。Ｍｐ
＝　１７６〜１７８°Ｃ０生折：Ｃ１゜ＨｔｓＮｔｏ　
ｔｓ　を 計算＝Ｃ％５６．７７　　Ｈ％６．５５　　Ｎ％８．２
８実測：　　　　５６．６３　　　６．５５　　　８．
２０５９の１−［４−（１−へキサヒドロアゼピニル）
ベンゼンスルホニル）−２−ピペリジノンと３９のロー
エソン試薬を１００ｃｃの１．２−ジメトキシエタン中
に含む溶液を３時間加熱還流する。この混合物を室温に
戻し、蒸発乾固する。その残留物をシリカでクロマトグ
ラフィー（溶離剤：ベンゼン）し、２．５９の生成物（
Ｍｐ＝　１４６〜１５０°Ｃ）を得、これをエタノール
中で２回、次いでメタノール中で結晶化する。■、５９
の純粋な所期化合物を得た。Ｍｐ＝　１５２〜１５３℃
。
分析：　Ｃ，７Ｈ、、Ｎ　、Ｏ、Ｓ　。
計算二〇％５７．９２　　Ｈ％６．８６　　Ｎ％７．９
５実測：　　　　５７．８４　　　６．８７　　　７．
７９例６の開始時で使用した１−（４−（１−へキサヒ
ドロアゼピニル）ベンゼンスルホニル）−２−ピペリジ
ノンは次のように製造した。
工程Ａ：塩化４−へキサヒドロアゼピニルベンゼンスル
ホニル ２、６４９の三酸化硫黄を７３ｃｃの塩化メチレン中に
含み、そして＋５℃〜＋１０°Ｃの間に冷却した溶液に
２．９１９のジオキサン、次いで５２６ｇの１−フェニ
ルへキサヒドロアゼピン（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ）　４１％　（１９８５）、ｐ、１０１〜
１０６）を５３ｃｃの塩化メチレンに溶解したものを滴
下する。
この混合物を室温に戻し、次いで２時間加熱還流し、室
温に冷却し、懸濁液に２００ＣＧのエチルエーテルを加
え、沈殿を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥し、７．２
９の酸（Ｍｐ＝２３５°Ｃ１分解）を得、この酸を３６
ｃｃの塩化ホスホリルを３５ｃｃの塩化メチレンに溶解
したもの及び５．８１９の五塩化りんにより室温で４時
間処理する。混合物を蒸発乾固し、残留物を１００ｃｃ
の水と１５０ＧＧのクロロホルムで溶解し、有機相を分
離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発さ
せる。６．６９の所期化合物を得た。Ｍｐ＝　８５〜８
８°Ｃ０工程Ｂ：５　　（４（１−へキサヒドロアゼピ
ニル）ベンゼンスルホニルアミノ〕吉草酸２、５６９の
５−アミノ吉草酸と２．６３９の水酸化ナトリウムを６
０ｃｃの水に溶解してなる溶液に６ｇの塩化４−へキサ
ヒドロアゼピニルベンゼンスルホニルを添加し、次いで
６０ｃｃのテトラヒドロフランを添加して溶液を得る。
この混合物を室温で２時間撹拌し続け、テトラヒドロフ
ランを蒸発させ、反応媒体を酢酸を使用して酸性化し、
沈殿を濾過し、水洗し、乾燥し、４．６５９の所期化合
物を得た。
Ｍｐ＝　１３５〜１４０°Ｃ０イソプロパツール中で結
晶化した後融点が１３９〜１４０℃の化合物を得た。
粁：　ＣＩ７Ｈ、、Ｎ　、Ｏ、Ｓ 計算二〇％５７．６０　　Ｈ％７．３９　　Ｎ％７．９
０実測：　　　　５７．４６　　　７．３７　　　７．
９８工ｆｕｃ：１　　　［４−（１−へキサヒドロアゼ
ピニル）ベンゼンスルホニル）−２−ピペリジノン４ｇ
の工程Ｂで得た化合物を８０ＧＯの無水酢酸中で４９の
酢酸ナトリウムとともに１時間加熱還流する。この混合
物を室温に冷却し、蒸発乾固し、残留物を６０ｃｃの水
で溶解し、濾過し、乾燥し、３．５９の所期化合物を得
た。イソプロパツール中で結晶化した後、２，３９の所
期化合物を得た。Ｍｐ＝１６４〜１６５°Ｃ０ 分所：　Ｃ、、Ｈ，４Ｎ　、０　、Ｓ　　、計算：０％
６０．６９　　Ｈ％７．１９　　Ｎ％８．３３実測：　
　　　６０．７５　　　７．０９　　　　Ｌ４１製薬組
成物の例 ａ）下記の処方に従う錠剤を調製した。
例１の化合物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・ｌ０１１ｇ賦　形　剤・・・・・１錠３００ｍｇ
とするに要する量（賦形剤の詳細：ラクトース、小麦で
んぷん、処理でんぷん、米でんぷん、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク） ｂ）下記の処方に従う硬質ゼラチンカプセルを調製した
。
例１の化合物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・２０ｗ９賦　形　剤・・・・・・・・・３００３
１１９のカプセルとするに要する量 （賦形剤：タルク、ステアリン酸マグネシウム、エーロ
ジル） これは、体重１５０〜２００９の雄う・ノド（Ｉｆｒａ
Ｃｒｅｄｏ）の脳から取り出し、ｐｌＩ７．４の１０　
ｍＭ　Ｎａ／　Ｋ緩衝液中でポリトロン（Ｐｏｌｙｔｒ
ｏｎ）を用いて粉末化した皮質から調製した。ホモジネ
ートしたものの一部０．５１１Ｑを０．２５ｎＭの３Ｈ
−ピレンゼピン（単独で、被検化合物と共に、又はく非
特異的に結合した放射能を測定するために）過剰のｌ　
Ｏ”’Ｍピレンゼピンと共に）の存在下で２５℃におい
て６０分間インキュベートした後に、インキュベート物
を冷却し、濾過した。
？濾過ｉ：！、０．０ｓ％ポリエチレンイミン溶液中で
予め洗浄したＷｈａｔａ＋ａｎ　　ＧＦ／Ｃフィルター
を用いて実施した。このフィルターを５ｘＱずつのｐｌ
＋７．４の１０　ｍＭ　Ｎａ／　Ｋ燐酸塩緩衝液で３回
洗浄し、次いで測定を液体シンチレーションによって行
った。
ｂ）ムスカリン受容体２ これは、体重１５０〜２００　ｇの雄ラット（Ｉｒｒａ
Ｃｒｅｄｏ）の脳から調製した。
この脳を０．３２Ｍショ糖溶液中で粉末化した（テフロ
ンガラス使用）。ホモジネートしたものを、１０００Ｇ
において１０分間遠心分離にかけた（０〜４°Ｃ）。
得られた上澄み液を集め、３０．０ＯＯＣ；において１
５分間遠心分離にかけた（０〜４℃）。
沈積物をｐＨ７，５の５０ａ＋Ｍトリス緩衝液中に再懸
濁させ、この新たなホモジネート物を再び３０．０００
Ｇにおいて１５分間遠心分離にかけた（０〜４℃）。
上澄み液を除去した後の沈積物は、直接使用することも
でき、また−３０℃において１か月間まで保存しておく
こともできる。
１つの実験のためには、この沈積物を必要ならば初めに
解かして周囲温度に戻し、Ｄｏｕｎｃｅを用いてｐ１１
７．５の５０ｍＭ）リス緩衝液中に再懸濁させる。
ソノ２ｙｔ（１ｍを０．３ｎＭの３Ｈ−ベンジル酸キヌ
クリジニル（単独で、被検化合物と共に又は非特異的に
結合した放射能を測定するためにｌ　Ｏ−’Ｍのベンズ
アトロピンと共に）の存在下で、２５℃において６０分
間インキュベートする。
インキュベート期間の終了時に、インキュベート管を４
℃に冷却し、Ｗｈａｔｍａｎ　ＧＦ／　Ｃフィルターを
用いて迅速に濾過する。このフィルターを５ｊｌＣずつ
のｐＨ７，５の５０１Ｍトリス緩衝液で３回洗浄し、タ
イで測定ヲ液体シンチレーション（ヘンリー・Ｉ・ヤマ
ムラ（Ｈｅｎｒｙ　　ｒ　　Ｙａｍａｍｕｒａ）及びソ
ロモン−Ｈ−スナイダー（Ｓｏｌｏｍｏｎ　＋１．５ｎ
ｙｄｅｒ）、［アメリカ合衆国ナショナル科学アカデミ
−会報（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｒ　ｔｈｅ　Ｎａ
目ｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆＳｃｉｅｎｃｅｏｆ
　ｔｈｅ　Ｕ、Ｓ、＾、）」、第７１巻（１９７４年）
、第５号、第１７２５〜１７２９頁）によって行った。
その結果をＩＣ，。（特異的に結合した放射能を５０％
抑止するのに必要な濃度）で表わす。
表　　　１ 例１〜６の化合物は、ムスカリン受容体に対して、主と
してＭ１型の受容体に対して顕著で有用な親和性を示す
。これに対して、これらの化合物は、他の被検受容体（
ドーパミン受容体、セロトニン受容体（５ＨＴ、及び５
ＨＴ、）　、ベンゾジアゼピン受容体、ＧＡＢＡ受容体
、アドレナリン受容体（αｌ、α２、βｌ、β２）又は
さらに阿片剤受容体（ｍｕ。
に）を含む）に対してはごく僅かな親和性を示した（Ｉ
Ｃ３゜＞　５．０００〜．１０．０００）。
２）各種の腸受容体との相互作用及び親１貫化合物と各
種の受容体との相互作用を、下記の方法ニ従ってモルモ
ットから切り取った回腸について評価した。
２．５〜３ｃｉ＋のモルモットの回腸片を洗浄し、酸素
９５％と二酸化炭素５％との混合物を通じた３７℃のタ
イロード液１０峠を入れた洛中に直ちにつるす。少なく
とも３０分の間安定化させた後に、調製物を１９の一定
張力下に保ちながら、ポリグラフに接続したゲージによ
って収縮を記録した。作動剤作用を次のようにして評価
した。即ち、化合物を最大濃度を示すのに必要な期間、
切り取った組織と接触させておく。次いでこれをタイロ
ード液で洗浄した。調製物がその基準線に戻った後に初
めて次の薬量を添加した。参照用物質としテアレコリン
ヲ使用した。アセチルコリン（ＩＸｌ　０−’Ｍ）　、
ヒスタミン（ＩＸＩＯ−’Ｍ）及び塩化バリウム（２Ｘ
１０−’Ｍ）によって誘発される収縮について拮抗剤作
用を評価した。参照用物質としてアトロビン、ジフェン
ヒドラミン及びパパベリンを使用した。作動剤を添加す
る前の接触期間は１分だった。
各化合物について、４〜６個の異なる濃度及び３〜５個
の独立した試験によって薬量一応答曲線を得た。作動剤
活性をｐＤｔ　（最大作用の５０％をもたらす薬量の負
の対数）で表わす。拮抗剤活性をＩＣｓ。（最大応答を
５０％抑止する濃度）で表わす。例１〜６の化合物を用
いて得られた結果を下記の表に示す。
表　　　２ モルモットの切り取った回腸についての生体外研究から
、本発明の化合物は強力な抗ムスカリン剤であるという
ことがわかった。これらはアセチルコリンによって誘発
される収縮には拮抗作用を有し、ヒスタミン及び塩化バ
リウムによって誘発される収縮には拮抗作用がない。
３）生体内抗コリン作働作用 カルバフールによって誘発されるコリン様作用を抑止す
る能力を評価することによって、化合物の抗コリン作働
活性を測定した。参照用物質として硫酸アトロビンを使
用した。
体重２５〜３０ｇのＣＤ、種雄マウスを使用する。
これらを６匹ずつのグループの分け、段階的な濃度の被
検化合物で又は対照例に対しては０．２５％メチルセル
ロースで腹腔内経路で処理した。各薬量について１２匹
の動物を使用した。化合物の投与の３０分後に、生理学
的塩水中に溶解させたカルバコールｌ　ｍ９／　ｋｇを
マウスに皮下注射した。
カルバコールの注射の３０分後に、各動物を検査して下
痢、流汎及び目の潤みがあるかどうかを評価した。また
、直腸内に約１．５ｃｘ挿入した熱電対を用いて、体温
を記録した。
全ての対照用マウスにおいてカルバコールは下痢、流況
及び目の潤みを誘発し、直腸内の温度を約２．５℃低下
させた。
各化合物について、カルバコールによって誘発される末
梢フリン様症候の発現を動物の５０％において抑止する
ことのできる薬量及びコリン作動性薬剤によって誘発さ
れる体温低下作用を１°Ｃ増大させることのできる薬量
を測定し、下記の表に記録する。
表　　　３ 得られた結果は、アトロビンとは対照的に、本発明の化
合物は生体内で腸筋系に対して選択的な抗コリン作働作
用を発揮計るということを示す。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔ここで、Ｒは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿１はベンゼン環の任意の位置にあってよ
    く、 （ａ）８個までの炭素原子を含有する飽和若しくは不飽
    和の線状、分岐状若しくは環状のアルキル基、 （ｂ）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿２及びＲ＿３は同一又は異なっていてよく
    、水素原子又は８個までの炭素原子を含有する飽和若し
    くは不飽和の線状アルキル基を表わすか、又はそれらが
    結合している窒素原子と一緒になって炭素複素環式基（
    他の複素原子を含有し得る）を形成する） の基、 （ｃ）基ＯＲ′（ここでＲ′は水素原子、８個までの炭
    素原子を含有する線状、分岐状若しくは環状のアルキル
    基又は１４個までの炭素原子を含有するアリール基を表
    わす）、又は （ｄ）基ＳＲ＿４若しくはＳ（Ｏ）Ｒ＿５（ここでＲ＿
    ４及びＲ＿５は８個までの炭素原子を含有する飽和又は
    不飽和の線状、分岐状又は環状のアルキル基を表わす）
    を表わす） の基 を表わすか、或るいは、 Ｒはナフチル基（基Ｒ′＿１により置換されていてよい
    。このＲ′＿１はＲ＿１について上で記載した定義の一
    つをとることができる）を表わし、 ｎは数１又は２を表わす〕 の化合物。 ２）Ｒが次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿１は請求項１と同じ意味を有する）の基を
    表わす請求項１記載の式（ I ）の化合物。 ３）基Ｒ＿１が４−位にある請求項２記載の式（ I ）
    の化合物。 ４）基Ｒ＿１が８個までの炭素原子を含有する線状若し
    くは分枝状アルキル基、特にｔ−ブチル基を表わす請求
    項２又は３記載の式（ I ）の化合物。 ５）基Ｒ＿１が次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ′＿２及びＲ′＿３は、８個までの炭素原子
    を含有する線状若しくは分岐状のアルキル基を表わすか
    、又はそれらが結合している窒素原子と一緒になって複
    素環式基を形成する） の基を表わす請求項２又は３記載の式（ I ）の化合物
    。 ６）基Ｒ＿１が基ＳＲ＿４を表わし、Ｒ＿４が４個まで
    の炭素原子を含有する線状若しくは分枝状アルキル基、
    特にメチル基を表わす請求項２又は３記載の式（ I ）
    の化合物。 ７）化合物名が下記の通りである請求項１記載の式（
    I ）の化合物。 １−〔４−（ジエチルアミノ）フェニルスルホニル〕−
    ２−ピロリジンチオン １−〔４−（ジエチルアミノ）フェニルスルホニル〕−
    ２−ピペリジンチオン １−〔４−（１−ピペリジル）フェニルスルホニル〕−
    ２−ピロリジンチオン １−〔４−（１−ピペリジル）フェニルスルホニル〕−
    ２−ピペリジンチオン １−〔４−（１−ヘキサヒドロアゼピニル）フェニルス
    ルホニル〕−２−ピロリジンチオン１−〔４−（１−ヘ
    キサヒドロアゼピニル）フェニルスルホニル〕−２−ピ
    ペリジンチオン。 ８）請求項１記載の式（ I ）の化合物を製造する方法
    であって、次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでｎ及びＲは前記の意味を有する） の化合物にカルボニル基をチオカルボニル基に転化でき
    る反応剤を作用させて対応する式（ I ）の化合物を得
    ることを特徴とする式（ I ）の化合物の製造方法。 ９）カルボニル基をチオカルボニル基に転化できる反応
    剤が次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のローエソン試薬であることを特徴とする請求項８記載
    の方法。 １０）医薬物質としての請求項１〜６のいずれかに記載
    の式（ I ）の化合物。 １１）医薬物質としての請求項７記載の式（ I ）の化
    合物。 １２）請求項１０又は１１記載の医薬物質の少なくとも
    １種を含有する製薬組成物。
JP2039911A 1989-02-23 1990-02-22 新規な１―アリールスルホニル―２―ピロリジンチオン又は１―アリールスルホニル―２―ピペリジンチオン誘導体、それらの製造方法、薬剤としての使用及びそれらを含有する組成物 Pending JPH02300163A (ja)

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US5707985A (en) * 1995-06-07 1998-01-13 Tanabe Seiyaku Co. Ltd. Naphthyl-, quinolyl- and isoquinolyl- sulfonamide derivatives as cell adhesion modulators

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3117975A (en) * 1960-04-22 1964-01-14 Rohm & Haas Substituted pyrrolidinones and piperidinones
FR2553409B1 (fr) * 1983-10-18 1986-04-18 Choay Sa Nouveaux benzenesulfonyl-lactames, leur procede de preparation et leur application comme substance active de compositions pharmaceutiques
DK167393B1 (da) * 1985-12-30 1993-10-25 Roussel Uclaf 1-sulfonyl-2-oxo-pyrrolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutiske praeparater med indhold deraf
IT1215590B (it) * 1987-06-29 1990-02-14 Roussel Maestretti Spa Derivati della 1-benzene solfonil 2-oco 5-alchiltio pirrolidina, un loro procedimentodi preparazione e il loro impiegocome stostanze medicinali.
IT1216461B (it) * 1988-02-26 1990-03-08 Milano Derivati del 1_aril solfonil2_pirrolidinone loro procedimentodi preparazione e loro impieto come medicinali.

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