JPH02289513A

JPH02289513A - 安定化された油溶性ビタミン含有組成物

Info

Publication number: JPH02289513A
Application number: JP2029778A
Authority: JP
Inventors: Yoshihisa Matsuda; 芳久松田; Reiko Teraoka; 寺岡　麗子; Yukio Tanaka; 田中　友希夫; Hisato Abe; 寿人阿部
Original assignee: Nisshin Seifun Group Inc
Current assignee: Nisshin Seifun Group Inc
Priority date: 1989-02-28
Filing date: 1990-02-13
Publication date: 1990-11-29
Anticipated expiration: 2015-06-19
Also published as: KR0140079B1; KR910015303A; JP3053408B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、安定化されｊ；油溶性ビタミン含有組成物に
関する。

〔従来の技術〕

油溶性ビタミンには光、熱または酸化に対して不安定で
あるものが多いので、これらの化合物の製剤化に当って
は種々の安定化の方法が試みられている。

例えばビタミンＫｌ（フィロキノン）およびビタミンＫ
ｍ（メナキノン）を製剤化するに際しては、油脂ベース
中に溶解したビタミンＫについて、光を遮断する目的で
着色されたカプセル中に封入することや、安定化剤を加
えること（特公昭４２−４０６２号）などが行なわれて
いる。

またビタミンＡ１補酵素Ｑなどの製剤にあっても安定化
剤を用いるか、カプセル化などの手段によって光や酸素
を遮断するかなどの方策が講ぜられてこれらの化合物の
安定化が計られている。

〔発明が解決しようとする課題〕

上記したように、油溶性ビタミンを有効成分とする製剤
において、これらの化合物を光に対して安定化する試み
は種々の角度から行なわれているが、いずれも満足すべ
きものではなく、これらの化合物に対するすぐれた安定
化手段の開発が求められていた。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、油溶性ビタミン類、すなわち、ビタミン
に１　ビタミンＡ１補酵素Ｑ１およびビタミンＤなどの
光に対する安定性について鋭意研究した結果、これらの
油溶性ビタミン類に対してカロチノイドを安定化剤とし
て添加することによってこれらの化合物の光に対する安
定性を飛躍的に改善しうろことを見出して本発明を完成
した。

すなわち、本発明は、カロチノイドを安定化剤として含
有し、必要によって他の製剤上の周知の添加剤をも含有
する、安定化された油溶性ビタミン含有組成物に関する
ものである。

本発明の組成物の具体的な態様の１つとして、油溶性ビ
タミン、カロチノイドならびに必要によっては油成分お
よび他の製剤上の周知の添加剤を含む安定化された油溶
性ビタミン含有組成物を挙げることができる。

本発明の組成物の具体的な態様の別の１つとして、油溶
性ビタミン、カロチノイド、可溶化剤、水ならびに必要
によっては油成分および他の製剤上の周知の添加剤から
なる可溶化液を挙げることができる。

本発明の組成物の具体的な態様の更に別の１つとして、
油溶性ビタミン、カロチノイド、乳化剤、水ならびに必
要によっては油成分および他の製剤上の周知の添加剤か
らなる乳化液を挙げることができる。

本発明によって安定化される油溶性ビタミンとしては、
ビタミンＫｌ、ビタミンに１、ビタミンに３、ビタミン
にい　ビタミンにい　ビタミンに、、ビタミンＫｔ、ビ
タミンＡＩ、ビタミンＡ、−アセテート、ビタミンＡｓ
、ビタミンＡ３、ビタミンＡ酸、補酵素Ｑ類すなわち、
ＣｏＱ　、、ＣｏＱ　、、ＣｏＱ　、、ＣｏＱ　、。、
ビタミンＤい　ビタミンＤ３、活性ビタミン島、ビタミ
ンＤ　３　、活性ビタミンＤｏ、ビタミンＤい活性ビタ
ミンＤ、などを挙げることができる。

これらの油溶性ビタミンは単独で、または二種またはそ
れ以上を組合わせたものとして安定化剤で安定化しうる
。

本発明において、安定化剤として用いられるカロチノイ
ドとしては、α−カロチン、β−力ロチン、γ−カロチ
ン、δ−カロチン、リコペン、クリプトキサンチン、ル
ティン、ゼアキサンチン、ロドキサンチン、カンタキサ
ンチン、カブサンチン、クロセチン、スクアレン、β−
イオノンなどを挙げることができる。これらのカロチノ
イドは単独で、または二種またはそれ以上を組合わせた
ものとして用いることができる。

これらのカロチノイドは油溶性ビタミンに対して安定化
剤としての有効量で添加されるが、好ましくは、油溶性
ビタミンに対して０．０１重量％以上から通常カロチノ
イドの得られた組成物に対する溶解度の限度までの量で
添加しうる。

本発明の組成物の製造方法は油溶性ビタミンとカロチノ
イドとが均一に混和されるような方法であればよく、例
えば油成分又は有機溶媒なビニ油溶性ビタミンとカロチ
ノイドとを所定の割合で溶解して作られる。この両者の
混合に当っては、加熱して溶融状態となったものを撹拌
、混合することも可能である。

上記油成分は、動物油、植物油、炭化水素油、合成グリ
セリド油などであって、これらの具体例としては、種々
の魚油、例えばイワシ油、サンマ油、イカ油、ニシン油
など、種々の植物油例えば大豆油、ナタネ油、コーン油
、コーン胚芽油、Ｍｌｌ抽油オリーブ油、サフラワー油
、ゴマ油など、炭化水素油例えばｎ−ヘキサン、流動パ
ラフィン、日光ケミカル社製品のスクワラン、スクワレ
ンーＥＸ、シンセラン３０など、および合成グリセリド
、例えばＭＣＴと呼ばれている中鎖脂肪酸トリグリセリ
ドなどを挙げることができる。有機溶媒としては、油溶
性ビタミン、カロチノイドを溶解するものであればどん
なものでもよい。

上記油溶性ビタミン含有組成物は、油溶性ビタミンを溶
解した油成分中に安定化量のカロチノイドを添加して溶
解するか、またはカロチノイドを溶解した油成分中に所
望量の油溶性ビタミンを添加して溶解するか、または王
者を同時に混合・溶解することによって調製することが
できる。均一混合物を調製できればどんな方法でもよい
。この油溶性ビタミン含有組成物に更に必要によって製
剤上の周知の添加剤を添加することもできる。

本発明の組成物の１つである乳化液を調製するに当って
使用する乳化剤としてはリン脂質（例えば、卵黄リン脂
質、大豆リン脂質、その他改質リン脂質など）、グリセ
リン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、
デカグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エス
テル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロビレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンア
ルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油
、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレ
ンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリ
セリン脂肪酸エステルなどが挙げられる。リン脂質が好
ましい。

また、可溶化液を調製する際に使用する可溶化剤として
は、その目的に合せて上記乳化剤を適宜使用することが
できる。

上記乳化液および可溶化液は、通常の撹拌手段、例えば
ホモジナイザー、撹拌機などを用いて既知の方法に従っ
て調製することができる。

本発明による安定化された油溶性ビタミン含有組成物は
、製剤化のだめの周知の手段に従って製剤化され得る。

製剤の例としては、液剤（例工ば、注射剤、シロップ剤
など）、固型剤（例えば、錠剤、顆粒剤など）、半固型
剤（例えば、軟膏剤、クリーム剤など）、カプセル剤（
例えば、硬カプセル剤、軟カプセル剤など）などを挙げ
ることができる。

製剤化のための周知の添加剤としては、カロチノイド以
外の安定化剤、増量剤例えば乳糖、デンプン、結晶セル
ロース、合成ケイ酸アルミニウムなど、着色剤例えばタ
ール系色素、酸化チタン、黄色酸化鉄、ベンガラ、色素
アルミニウムレーキなと、甘味剤例えば白糖、サッカリ
ンナトリウム、Ｄ−キシロース、ソルビット、マンニッ
トなど、香料例えば脂肪族アルコール類、芳香族アルコ
ール類、芳香族アルデヒド類などを挙げることができる
。

本発明の油溶性ビタミン含有組成物は光による油溶性ビ
タミンの劣化に対して安定化されているので、長期間に
わたる貯蔵のあとでも力価の低下が少なく、この組成物
からなるビタミン製剤は高い信頼性をもって使用するこ
とができる。

このようにして得られた組成物は例えば医薬品、動物薬
、飼料添加物、栄養補助剤などとして利用することがで
きる。

以下に本発明を実施例によって詳細に説明することとす
る。

実施例　ｌナタネ油２３ｇにビタミンに２を２５ｍｇ添加した試料
（対照例）、上記試料において更にビタミンに、に対し
て０．１２５＋＋１９．０．２５ｍｇ、１．２５ｍ９お
よび２．５ＩＩＩｇの量のβ−カロチンを夫々加えた試
料（以下これらを夫々試料Ａ、Ｂ、ＣおよびＤと呼ぶ）
を用意した。

これらの試料の各々を、光源から試料面までの距離３０
ｃｒｓにおいて２０００ルクスの照度で白色蛍光灯で８
時間照射した。

照射中１時間毎に試料の一部を取り出して試料中のビタ
ミンに２の残存率（％）を高速液体クロマトグラフィー
によって測定した。

得られた結果を次の表１に示す。

９５．４７９１．５３８５．２２７９　、７９７５．１０７１．１７６７．７０６４　、３４９４．８０８９．６８８５．９５８２．６９７９．４２７６．３４７３．２５７０．２１９８．１７９７．２２９４．１３９２．８０９０．６４８８．７５８６．８１８３．４７９７．６２９６　、２６９５．３１９３．８３９３．６０９２．９３９０．８４９１．０３８７．３９７７．７６６９．１１６１．９３５５．５０５０．５８４６．０４４１．６８ビタミンに、を２５＋１１９添加した試料（以下これら
を夫々対照例Ｅ、対照例Ｆと呼ぶ）と、上記試料の夫々
に１　、５ｍｇのβ−カロチンを添加した試料（以下こ
れらを夫々試料ＥおよびＦと呼ぶ）を用意した。

これらの試料の各々を実施例１と同様に２０００ルクス
の照度で白色蛍光灯で８時間照射した。

照射中１時間毎に試料の一部を取り出して試料中のビタ
ミンに、およびビタミンに、の残存率（％）を高速液体
クロマトグラフィーによって測定した。

得られた結果を次の表２に示す。

実施例ヘキサン２５＋ｌ１１２に別々にビタミンに２および表１　　　　９６．５４　　　ｇ８．３８　　９６．２５
　　９４．２４２　　　　９４．７８　　８０．３５　
　９４．９４　　８８．９８３　　　　９２．１５　　
７２．６３　　９６．２０　　８２．５６４　　　　９
１．３６　　６６．０２　　９４．９８　　７７．６０
５　　　８９．５４　　６２．２０　　９２．４０　　
　？２．７５６　　　　８８．８０　　５８．８６　　
９０．８０　　６Ｂ、８２７　　　　８８．４９　　５
４．８３　　９１．１７　　６４．０８８　　　　８６
．８５　　５１．３３　　９０．０６　　６１．７０実
施例　３ｎ−ヘキサン２５ｍＱにビタミンＡアセテート２５ｍｇ
を添加した試料（対照例）と、上記試料に２１１Ｉｇの
β−カロチンを添加した試料（以下これを試料Ｇと呼ぶ
）および４ｒｔ＋ｇのβ−カロチンを添加した試料（以
下これを試料Ｈと呼ぶ）を用意し　ｊこ　。

これらの試料の各々を実施例１と同様に２０００ルクス
の照度で白色蛍光灯で２４時間照射した。

照射中下衣に示した間隔で試料の一部を取り出し、試料
中のビタミンＡアセテートの残存率（％）を高速液体ク
ロマトグラフィーによって測定した。

得られた結果を次の表３に示す。

９７．５４９５．３９９２．７１９１．４０８１．８０７３．０２９８．３１９６．８３．９３．６９９０．７６Ｂ３．８２７４．７２９７．２８９０．１３８９．０４８４　、５８６８．８６５６．７１実施例　４ｎ−ヘキサン２５ｍＱにユビデカレノン（Ｃａｎｔｏ）
２５ｍｇを添加した試料（対照例）と、上記試料に０．
７７５ｍｇのβ−カロチンを添加した試料（以下これを
試料１と呼ぶ）を用意した。

照射中、下表に示した間隔で試料の一部を取り出し、試
料中のユビデカレノンの残存率（％）を高速液体クロマ
トグラフィーによって測定しｌこ。

得られた結果を次の表４に示す。

表２　　　　９６．１９　　　９４．６５４　　　　　９
５．８２　　　８６．２１６　　　　９２．８７　　　
８２．９２８　　　　　９３．０３　　　７６．３７１
５　　　　　８８．４９　　　５８．３０２４　　　　
８３．１２　　　４８．４２実施例　５ｎ−ヘキサン２５ＩＩＱにビタミンに！　　２５ｍｇを
添加した試料（対照例）と、上記試料に夫々１．５８ｍ
９のカンタキサンチン、１．５ｍ９のリコペンを添加し
た試料（以下これらを夫々試料Ｊ％にと呼ぶ）を用意し
た。

照射中１時間毎に試料の一部を取り出して試料中のビタ
ミンに、の残存率（％）を高速液体クロマトグラフィー
によって測定した。

得られた結果は次の表５で示される。

９８．０４９６．５５９４　、８６９２．１８９０．９９８９．７１８９．１１８８．６４９７．４４９５．０１９３．０２９１．６２９０．４３８９．４３８９．３３８８．３１８８．３８８０．３５７２．６３６６．０２６２．２０５８．８６５４．８３５１．３３上記の結果から、カンタキサンチンおよびリコペンは光
によるビタミンに２の劣化を阻止する実施例　６ｎ−ヘキサン２５＋ａＲにビタミンに、　２５１１ｇを
添加した試料（対照例）と、上記試料に夫々０．３ｍｇ
のβ−カロチン、０．３１６１１１９のカンタキサンチ
ン、０．３１１ｇのリコペン、および０．３１１１９の
γ−カロチンを添加した試料（以下これらを夫々試料り
、Ｍ、ＮおよびＯと呼ぶ）を用意した。

得られた結果は次の表６で示される。

安定剤として有効である。

表１　　　　９５．２２　９７．４０　９９．９０　９７
゜１２　８８．３８２　　　　９１．９４　９３゜２６
　９４．９８　９２．４０　８０．３５３　　　　９０
．７２　９１．１９　９２．７３　９０．２０　７２．
６３４　　　８６．８６　８８．４８　９０．１９　８
７．５８　６６．０２５　　　８４．７７　８５．４０
　８７．６５　８５．７１　６２．２０６　　　８１．
８６　８５．３９　８５．１９　８３．８６　５８．８
６７　　　　７９．６２　８１．７９　８４．８６　８
２．５９　５４．８３８　　　　７８．３６　７９．２
７　７９．４４　８０．６７　５１．３３実施例　７１カプセル中にビタミンＫｌ　　５１９、β−カロチン
０．００６１１１９、およびナタネ油２４５１１１ｇが
含まれるように、ビタミンＫｌ、β−カロチン、および
ナタネ油を混合し、得られた薬液を常法によってゼラチ
ン皮膜で包みソフトカプセル化して試料Ｐを調製した。

一方、β−カロチンを含まない上記の薬液からソフトカ
プセルを調製して試料（対照例）とした。

これらの試料を１０００ルクスの照度で白色蛍光灯で照
射し、試料中のビタミンに、の残存率（％）を高速液体
クロマトグラフィーによって測定した。

得られた結果は次の表７で示される。

６　　　　　　　１０１．８　　　　　９７．４３０　
　　　　　１００．８　　　　　８２．２１２０　　　
　　　　９６．４　　　　　２７．４実施例　８成分割合が次の通りの顆粒剤（試料Ｑ）ビタミンＫ　１
５−０９乳糖　　　　　　１３８９アビセル　　　　１０１９ＰＶＰ　　　　　　　　　８９ β−カロチン　　　０．１２６９を、先ずビタミンに、とβ−カロチンとをエタノール：
クロロホルム−１：ｌの混合液５０ｍｆｆ中に溶解し、
この溶液に乳糖、アビセル、およびＰＶＰを加え、練合
、造粒、乾燥、整粒を経て調製しＩ；。

一方、β−カロチンを含まないことのみを異にするだけ
の顆粒剤（対照例）を同様の方法で調製した。

これらの試料を１０００ルクスの照度の白色蛍光灯で照
射し、試料中のビタミンに、の残存率（％）を高速液体
クロマトグラフィーによって測定しｌこ　。

得られた結果は表８で示される。

表　　　　８２４　　　　　　　９０．３　　　　　８２．８７２　
　　　　　　８７．８　　　　　７５．０１２０　　　
　　　　　８０．８　　　　　７１．５実施例　９ビタミンＫｌ　５０１１９、およびポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油（ＨＣＯ−６０：日光ケミカル社製）２０
００ｍｐに蒸留水３００ｍｆｆを加え、加温、撹拌、溶
解させて得られた可溶化液の試料（対照例Ｒ）と、上記
試料を調製するのに際して更にＬｍｙのβ−カロチンを
添加して得られた可溶化液の試料（以下これを試料Ｒと
呼ぶ）を用意した。

これらの試料を透明なビーカーに入れ、液面で２０００
ルクスの照度となるように白色蛍光灯で６時間照射した
。

照射中、下表に示した間隔で試料の一部を取り出し、試
料中のビタミンに１の残存率（％）を高速液体クロマト
グラフィーによって測定した。

ビタミンに２についても、上記と同じ実験を繰り返した
（試料Ｓ１対照例Ｓ）。

得られた結果を次の表９に示す。

９６．８９３．７９０．７８６．６８２゜５７８．９７６．８９０．５８４．７７６．９７０．４６３．６５８．５５７．６９８．３９３．９８６．８８３．７８０．９８１．０７５．７９２．８８５．５６９．２６７．４５９．２５３．８実施例　１０ビタミンに、　５０ｍｇ、大豆油１０．０ｇ、大豆レシ
チン１．２ｇ、グリセリン２．５ｇおよびβ−カロチン
１１ＩＩｇに蒸留水を加えて全量を３００ｍ（２とし、
全体の混合物を乳化させてビタミンに、を含有する乳化
液を調製して試料Ｔとした。

一方、上記試料とはβ−カロチンを含まないことのみを
異にする乳化液の試料（対照例Ｔ）を調製した。

照射中、下表に示した間隔で試料の−・部を取り出し、
試料中のビタミンに２の残存率（％）を高速液体クロマ
トグラフィーによって測定しＩ：。

ビタミンに１についても、上記と同じ実験を繰り返した
（試料Ｕ、対照例Ｕ）。

得られた結果を次の表１０で示される。

Claims

【特許請求の範囲】

カロチノイドを含有する、安定化された油溶性ビタミン
含有組成物。